具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)用耗材的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明設(shè)及一種具有防粘連軟膜 裙的復(fù)合補片。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛是結(jié)構(gòu)上的筋膜缺損，例如W腹壁為例，器官或部分器官、組織或部分組織可通 過筋膜缺損伸出。通常它包括在通常結(jié)構(gòu)上含有器官或組織的筋膜的減弱、膨出或?qū)嶋H上 的撕裂。痛有多種類型。例如，當(dāng)在下腹區(qū)，痛往往包含腹內(nèi)內(nèi)容物，如腸或其它組織，它們 進入或穿越腹壁的缺損。網(wǎng)狀補片被廣泛用于痛修復(fù)。目前常用的痛修補片為聚醋網(wǎng)片(如 0日(31'〇]1、]/[日'3；[1日]1日）、聚丙締網(wǎng)片巧腳日1'1日義、？1'〇1日]1日等）。然而，單純的非降解網(wǎng)片不能用 于腹腔內(nèi)植入，因為臟器可能與補片發(fā)生粘連，并引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如不育癥、慢性盆腔 痛、腸擾、腸梗阻等。常用的解決方案是在不希望出現(xiàn)粘連的位置之間插入物理屏障。然而， 運個屏障導(dǎo)致了屏障內(nèi)部連接的問題，原因是如果屏障由非吸收性材料制備，那么它本身 就是粘連源;如果是可吸收的，那么吸收必須是非炎癥性的，W不會導(dǎo)致自身粘連。
[0003] Gore公司開發(fā)的ePTFE為防粘連層的產(chǎn)品（Gore-Tex麼Surgical Membrane)提供 了有效的組織分離，但是該材料具有容易引起感染而且感染后必須二次手術(shù)取出的缺點。 另外，由于材料皺縮率較高，間皮細(xì)胞不能長入，運樣便很難形成新的腹膜化arrell AG， Novitsky YW，Peindl RD，et al.Prospective evaluation of adhesion formation and shrinkage of intra-abdominal prosthetics in a rabbit model.Am Surg 2006,72: 808-14.)〇
[0004] 專利W02009079271A2公開了由美國化hnson & Johnson公司開發(fā)的Proceed多層 網(wǎng)片，所述多層網(wǎng)片由聚丙締編織網(wǎng)片、聚對二氧環(huán)已酬(PDS)和氧化再生纖維素膜(ORC) Ξ層復(fù)合而成，其復(fù)合方式為將具有一定含水量的0RC編織網(wǎng)與PDS膜和聚丙締網(wǎng)直接熱壓 復(fù)合，通過含水量增加各層之間的結(jié)合力，但該方法制備的樣品容易分層，用拉力機測試可 將各層分離，且柔軟度欠佳，即與腹壁的順應(yīng)性有待提高，運會使得網(wǎng)片植入后有很強的異 物感。
[0005] 專利US6451032B1報道了 Tyco公司開發(fā)的化rietex網(wǎng)片，所述化rietex網(wǎng)片由聚 對苯二甲酸乙二醇醋絲線編織成網(wǎng)片，復(fù)合膠原、聚乙二醇和甘油等材料組成;其中膠原溶 液通過過艦酸氧化進行自身交聯(lián)，并與聚乙二醇和甘油形成第一層膜，第二層溶液與第一 層基本相同，在凝膠前與聚對苯二甲酸乙二醇醋網(wǎng)片復(fù)合，從而進行了多層的復(fù)合。該方法 中有化學(xué)反應(yīng)參與，并有強氧化性的試劑，而且網(wǎng)片與不易成膜的天然大分子膠原等直接 結(jié)合，并不能結(jié)合十分牢固。
[0006] 專利CN101035574A及W0 2005105172A1公開了由BA畑公司的S邱ramesh網(wǎng)片。所述 Sepramesh網(wǎng)片為由聚丙締和聚乙醇酸絲線共同編織成雙層網(wǎng)片，其是將聚乙醇酸層在改 性的透明質(zhì)酸/簇甲基纖維素及改性的聚乙二醇溶液中浸潰而成，其中透明質(zhì)酸/簇甲基纖 維素通過碳化二亞胺類交聯(lián)劑交聯(lián)，而聚乙二醇衍生物為末端含丙締酸醋封端的聚乙二醇 衍生物，在溶液中通過光引發(fā)聚合而成。該產(chǎn)品的制備經(jīng)過了多部的化學(xué)反應(yīng)，較為復(fù)雜， 為生產(chǎn)過程增加了較大的成本。
[0007] 上述產(chǎn)品或存在制備工藝繁瑣、化學(xué)反應(yīng)多、容易分層、容易導(dǎo)致漿液腫，影響組 織與修補材料的愈合及防粘連效果存在爭議等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種具有防粘連軟 膜裙的復(fù)合補片。
[0009] -種具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片，其特征在于：由表面浸涂有可吸收涂層的聚 丙締網(wǎng)片，和壓合在所述聚丙締網(wǎng)片上的可吸收膜層組成;并且所述可吸收膜層的面積大 于所述聚丙締網(wǎng)片的面積，從而在所述聚丙締網(wǎng)片的周圍形成可吸收膜層裙邊。
[0010] 其中，所述聚丙締網(wǎng)片的克重為20~80g/m2,厚度為0.2~2mm;作為優(yōu)選地，所述 聚丙締網(wǎng)片的克重為20~50g/m2,厚度為0.2~0.6mm。所述聚丙締網(wǎng)片的單個網(wǎng)孔面積為3 ~20臟2，優(yōu)選為5~15臟2。
[0011] 其中，所述可吸收涂層的厚度為1.0~20μπι，可吸收膜層的厚度為5~200WI1。
[0012] 其中，所述可吸收膜層的外表面上形成有標(biāo)記;所述標(biāo)記由染色的可吸收膜層溶 液制成。
[OOU] 其中，引流孔的直徑為0.5~5mm，優(yōu)選為0.8~1.5mm。密度為0.2~巧L/cmM尤選 為0.5~巧L/cm2。
[0014] 其中，所述復(fù)合補片的可吸收膜層在人體內(nèi)的完整性可保持30天W上，完全吸收 的時間為90~120天。
[0015] 其中，所述復(fù)合補片由W下方法制備得到：
[0016] ①將聚丙締網(wǎng)片浸潰在可吸收涂層溶液中干燥后得到表面浸涂有可吸收涂層的 聚丙締網(wǎng)片；
[0017] ②在模具內(nèi)倒入可吸收涂膜溶液，靜置揮發(fā)后得到可吸收膜層；
[0018] ③將步驟①得到的表面浸涂有可吸收涂層的聚丙締網(wǎng)片加熱壓合在所述可吸收 膜層上，靜置揮發(fā)。
[0019] 其中，所述方法還包括步驟④:在所述可吸收膜層上打引流孔。
[0020] 其中，所述方法還包括步驟⑤:在模具內(nèi)倒入染色的可吸收涂膜溶液，靜置揮發(fā)后 得到標(biāo)記膜層，裁剪所述標(biāo)記膜層，并貼合到所述可吸收膜層上。
[0021] 本發(fā)明的第二方面，還設(shè)及一種具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片的制備方法。
[0022] 本發(fā)明所述的制備方法，包括W下步驟：
[0023] ①將聚丙締網(wǎng)片浸潰在可吸收涂層溶液中干燥后得到表面浸涂有可吸收涂層的 聚丙締網(wǎng)片；
[0024] ②在模具內(nèi)倒入可吸收涂膜溶液，靜置揮發(fā)后得到可吸收膜層；
[0025] ③將步驟①得到的表面浸涂有可吸收涂層的聚丙締網(wǎng)片加熱壓合在所述可吸收 膜層上，靜置揮發(fā)。
[0026] 其中，所述方法還包括步驟④:在所述可吸收膜層上打引流孔。
[0027] 其中，所述方法還包括步驟⑤:在模具內(nèi)倒入染色的可吸收涂膜溶液，靜置揮發(fā)后 得到標(biāo)記膜層，裁剪所述標(biāo)記膜層，并貼合到所述可吸收膜層上。
[0028] 本發(fā)明所述的具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片與現(xiàn)有技術(shù)相比具有W下有益效果：
[0029] 本發(fā)明所述的復(fù)合補片中聚丙締和防粘連膜能夠完全嵌合，通過顯微鏡觀察沒有 明顯的邊界面，不會發(fā)生分層現(xiàn)象。在本發(fā)明中，聚丙締組織長入性能優(yōu)異，可吸收防粘連 層可降低臟器與補片的粘連;而且，防粘連層的完整性可保持30天，90-120天后完全吸收； 具有接近生理特性的延展度(約30 % )，術(shù)后腹壁順應(yīng)性好，異物感低;防粘連膜側(cè)帶有清晰 的標(biāo)記，避免手術(shù)時誤將聚丙締側(cè)朝向臟器。
[0030] 本發(fā)明所述的復(fù)合補片適用于切口痛、造口旁痛、廝痛、腹股溝痛W及腹膜厚腫瘤 切除形成的腹壁缺損，適用于腹壁痛和腹壁缺損的腹腔內(nèi)痛修補術(shù)，W及腹腔鏡下腹股溝 痛的腹腔內(nèi)痛修補術(shù)。
【附圖說明】
[0031] 圖1為本發(fā)明所述的具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0032] 圖2為帶可吸收標(biāo)記的復(fù)合補片的膜面示意圖。
[0033] 圖3為帶可吸收標(biāo)記的復(fù)合補片的網(wǎng)面示意圖。
[0034] 圖4為實施例2制備得到的復(fù)合補片的吸水率。
[0035] 圖5為實施例2制備得到的復(fù)合補片的接觸角。
【具體實施方式】
[0036] W下將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明所述的具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片做進一步 的闡述，W幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員對本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思、技術(shù)方案有更完整、準(zhǔn)確和深入的 理解。
[0037] 如圖1的示意圖所示，本發(fā)明所述的具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片，由表面浸涂有 可吸收涂層的聚丙締網(wǎng)片20,和壓合在所述聚丙締網(wǎng)片上的可吸收膜層10組成。并且所述 可吸收膜層的面積大于所述聚丙締網(wǎng)片的面積，從而在所述聚丙締網(wǎng)片的周圍形成可吸收 膜層裙邊。作為優(yōu)選地，所述可吸收膜層上設(shè)置有引流孔。防粘連材料引起表面引流孔，可 W將組織液引流到腹腔，避免組織液留存在補片和腹壁之間，減少漿液腫的發(fā)生，W增加補 片與組織的愈合，同時減少感染。可吸收良好的生物相容性，有利于腹膜的再生和修復(fù)。作 為進一步優(yōu)選地，如圖2-3所示，所述可吸收膜層的外表面上形成有標(biāo)記;所述標(biāo)記由染色 的可吸收溶液制成。在圖2-3的示意圖中，可吸收膜層的一側(cè)顯示正F字樣，在聚丙締網(wǎng)片一 側(cè)顯示倒F字樣。此外還可W顯示其他標(biāo)記來區(qū)分聚丙締網(wǎng)片一側(cè)和可吸收一側(cè)，防止手術(shù) 時出現(xiàn)錯誤。所述聚丙締網(wǎng)片的克重為20~80g/m2,厚度為0.2~2mm;作為優(yōu)選地，所述聚 丙締網(wǎng)片的克重為20~50g/m2,厚度為0.2~0.6mm。所述聚丙締網(wǎng)片的單個網(wǎng)孔面積為3~ 20mm2,優(yōu)選為5~15mm2。所述可吸收涂層的厚度為1.0~20μπι，可吸收膜層的厚度為5~20化 m。在本發(fā)明中聚丙締和防粘連膜能夠完全嵌合，通過顯微鏡觀察沒有明顯的邊界面，不會 發(fā)生分層現(xiàn)象。經(jīng)過臨床試驗表明，所述防粘連補片的可吸收膜層在人體內(nèi)的完整性可保 持30天W上，完全吸收的時間為90~120天。在本發(fā)明中所述可吸收膜層為化化膜層(聚丙 交-已內(nèi)醋共聚物），所述可吸收涂層為化化涂層;或者作為改進地，所述可吸收膜層由化化 與MPEG2000-PLLA6000組成的膜層，所述可吸收涂層為由HXL與MPEG2000-PLLA6000組成的 涂層。
[0038] 為了實現(xiàn)嵌合效果，本發(fā)明的技術(shù)方案摸棄了常規(guī)的采用高濃度可吸收溶液浸潰 或多次涂覆的方法來獲得復(fù)合涂層，而是采用了 W下分步成型方法。具體來說，本發(fā)明的制 備方法包括W下步驟:①將聚丙締網(wǎng)片浸潰在可吸收涂層溶液中干燥后得到表面浸涂有可 吸收涂層的聚丙締網(wǎng)片;②在模具內(nèi)倒入可吸收涂膜溶液，靜置揮發(fā)后得到可吸收膜層;③ 將步驟①得到的表面浸涂有可吸收涂層的聚丙締網(wǎng)片加熱壓合在所述可吸收膜層上，靜置 揮發(fā)。作為改進地，所述方法還包括步驟④:在所述可吸收膜層上打引流孔。作為改進地，所 述方法還包括步驟⑤:在模具內(nèi)倒入染色的可吸收涂膜溶液，靜置揮發(fā)后得到標(biāo)記膜層，裁 剪所述標(biāo)記膜層，并貼合到所述可吸收膜層上。
[0039] 實施例1
[0040] 下面W-具體實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明所述的具有防粘連軟膜裙的復(fù)合補片的 制作工藝。所述制作工藝具體包括W下步驟：
[0041] 1.溶液配制
[0042] 1.1物料:PLCL粒料，丙酬。
[0043] 1.2器具：1000ml容量瓶，250ml量筒，250ml錐形瓶。
[0044] 1.3環(huán)境:十萬級潔凈車間
[0045] 1.4器具干熱滅菌，165°C，2小時。使用前丙酬潤洗。
[0046] 1.5取化化粒料，常溫后開啟，倒入1000ml容量瓶內(nèi)加入丙酬定容至1000ml，蓋緊 瓶塞置于40°C環(huán)境下溶解48-72小時，期間搖晃震蕩，作為制膜化化溶液待用（P1XL濃度： 0.Ig/ml)。
[0047] 1.6取100ml制膜化化溶液加入250ml錐形瓶中，再加入100ml丙酬，蓋緊瓶塞搖勻， 作為涂層化化溶液待用(P1XL濃度:0.05g/ml)。
[004引 2.標(biāo)記物制備
[0049]