一種含山芝麻和氟苯尼考的畜禽用復(fù)方藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種含山芝麻和氣苯尼考 的畜禽用復(fù)方藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨節(jié)西林、頭抱嚷巧、頭抱曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨節(jié)西 林/舒己坦等β-內(nèi)酷胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程 度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報道也較多。 研究證實，耐藥的主要機制之一是產(chǎn)生β-內(nèi)酷胺酶，尤其是超廣譜β-內(nèi)酷胺酶化xtended- 5口6(3化111]10-1日(31日1]1日36,6581^3)，該酶能較強和快速地水解0-內(nèi)酷胺環(huán)，使運類抗生素喪失 抗菌活性。ESBLs是β-內(nèi)酷胺酶的最主要酶型，它不僅對頭抱Ξ代和氨曲南耐藥，而且對氨 基糖巧類、哇諾酬類和橫胺類呈交叉耐藥，僅對碳青霉締類、頭霉締類藥物敏感。許多文獻(xiàn) 已經(jīng)報道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ES化S有密切關(guān)系，國內(nèi)外對之較為關(guān)注。發(fā)明人最 近開展了食品動物源致病菌ES化S的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及舒己坦、他挫己坦 W及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對部分ES化S大腸桿菌的藥敏試驗表明，其多重耐藥率明 顯高于非ES化S菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ES化S菌株不僅對頭抱嚷巧等第Ξ代頭抱菌素嚴(yán) 重耐藥，而且亦對氣哇諾酬類、氨基糖巧類和橫胺類、憐霉素等多種抗菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的 多重耐藥。大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死亡率增加， 給生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險。因此，實際生產(chǎn)中亟需一種對無論 是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng) 濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種含山芝麻和氣苯尼考的畜禽用復(fù)方藥物，它 能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成 本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0004] 為解決W上技術(shù)問題，本發(fā)明采用W下技術(shù)方案：一種含山芝麻和氣苯尼考的畜 禽用復(fù)方藥物，由W下重量份的原料組成:氣苯尼考3-30份，山芝麻5-200份。所述的山芝麻 屬梧桐科山芝麻屬。
[0005] 所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0006] 所述的復(fù)方藥物的制備方法為:將山芝麻粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混 勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0007] 針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用廣西特色中藥山芝麻 與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入山芝麻后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對抗菌藥的耐藥 性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒 劑，按照〇.l-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和 藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[000引一、山芝麻對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究
[0009] 抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ES化S耐藥基因的大腸桿菌具有 較強的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0010] 為了驗證山芝麻對抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀釋 法，先測定了抗菌藥對產(chǎn)ES化S耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和山芝麻對產(chǎn)ES化S 耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的山芝麻再次使用微 量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測定抗菌藥的最小抑菌濃度;利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃 度山芝麻和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對產(chǎn)ES化S耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直 至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍W上，即可判斷為山芝麻對抗菌藥 具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗結(jié)果統(tǒng)計如表1所示：
[0011] 表1亞抑菌濃度(0.25g/mL)山芝麻傳代引起產(chǎn)ES化S大腸桿菌西藥MIC的變化(yg/ mL)。
[0012]
[0014] 由上表可知，抗菌藥對耐藥大腸桿菌的最小抑菌濃度均減小4倍W上，即可判斷是 山芝麻對產(chǎn)ES化S耐藥基因大腸桿菌具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。
[0015] 二、本發(fā)明復(fù)方藥物的應(yīng)用實例
[0016] 按照W下方法制備實施例1-實施例4:將山芝麻粉碎過60目篩后，作為基礎(chǔ)原料， 再與粉末狀的抗菌藥按重量份比例放入混合器中混勻，按常規(guī)方法，將復(fù)方藥物制備成制 劑產(chǎn)品。
[0017]表續(xù)施例1-4的配方及制備劑型 「00181

[0019] 發(fā)明人將上述實施例獲得復(fù)方藥物產(chǎn)品進(jìn)行了如下實驗：
[0020] 實施例1 -4所得的復(fù)方藥物產(chǎn)品對雞大腸桿菌疾病的療效實驗
[0021 ]臨床癥狀:廣西貴港某雞場，25日齡肉雞，雞群出現(xiàn)零星死亡，剖檢個別雞出現(xiàn)包 屯、包肝病理變化，典型的大腸桿菌疾病特征。
[0022] 實驗室診斷：取病變肝臟染片，革蘭氏染色，顯微鏡下觀察，可見紅色的革蘭氏陰 性桿菌;初步判斷為大腸桿菌疾病。通過大腸桿菌培養(yǎng)，生化實驗鑒別，判斷小雞感染為大 腸桿菌疾病，PCR擴(kuò)增，證明產(chǎn)有TEM型的ES化S耐藥基因。
[0023] 試驗用藥方案:將發(fā)病雞群分成6組給藥，第一組用實施例1按照7g/kg飼料的添加 量給藥，第二組用實施例2按照2g/kg飼料的添加量給藥，第Ξ組用實施例3按照0.8g/kg飼 料的添加量給藥，第四組用實施例4按照2g/kg飼料的添加量給藥;第五組用氣苯尼考粉劑 按照0.2g/kg飼料的添加量給藥，第六組用山芝麻粗散劑按照4g/kg飼料的添加量給藥；W 上六組用藥方案均持續(xù)使用5天。
[0024] 效果反饋:第一組至第四組的雞群用藥后，病雞采食量上升，不再出現(xiàn)死雞，繼續(xù) 使用3天，雞群基本痊愈;第五組的雞群用藥2天后，雞群多數(shù)仍不健康，仍有個別雞死亡，繼 續(xù)使用3天，雞死亡現(xiàn)象仍沒有得到有效控制;第六組的雞群用藥2天后，雞群沒有太大的明 顯改觀，繼續(xù)使用3天，雞死亡現(xiàn)象仍沒有得到有效控制。可見，含有山芝麻的復(fù)方藥物療效 優(yōu)于單方。
【主權(quán)項】
1. 一種含山芝麻和氟苯尼考的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于，由以下重量份的原料組 成:氟苯尼考3-30份，山芝麻5-200份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含山芝麻和氟苯尼考的畜禽用復(fù)方藥物，其特征在于，所述的 復(fù)方藥物由以下重量份的原料組成:氟苯尼考3_20份和山芝麻40-180份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項所述的含山芝麻和氟苯尼考的畜禽用復(fù)方藥物，其特征 在于，所述的復(fù)方藥物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含山芝麻和氟苯尼考的畜禽用復(fù)方藥物，由以下重量份的原料組成：氟苯尼考3-30份，山芝麻5-200份。將原料混勻后制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g/kg飼料添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果，大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，且保障人類的食品安全。
【IPC分類】A61K31/165, A61K36/185, A61P31/04
【公開號】CN105596386
【申請?zhí)枴緾N201610064677
【發(fā)明人】司紅彬, 查為民, 夏娟, 吳永繼, 劉增援, 趙雨川, 孫燕杰, 胡梅
【申請人】廣西大學(xué)
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年1月29日