一種用于治療哮喘的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療哮喘的藥物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 哮喘是呼吸道常見病，是指由多種變性細(xì)胞，如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、氣 道上皮細(xì)胞等和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥。哮喘患者的臨床表現(xiàn)為發(fā)作性的喘息、氣 急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，該病在世界范圍的發(fā)病率很 高，全球哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約3000萬。該病易反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致慢性阻塞性肺 疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人們的身體健康，減弱勞 動能力，降低生活質(zhì)量，且難以得到根治。由于抗生素對哮喘病沒有治療作用，反復(fù)使用抗 生素容易造成耐藥，目前臨床上常用以抑制炎癥為主的激素、茶堿類藥物來控制哮喘癥狀， 雖有一定的療效，但是長期服用會產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、高血壓、糖尿病等副作用。
[0003] 目前，用于治療哮喘的西藥有很多種，包括糖皮質(zhì)激素類、β2受體激動劑、茶堿類 和部分抗過敏藥物，用西藥治療哮喘的不足是療效欠佳、需聯(lián)合用藥和副作用明顯。為此， 有關(guān)的科研單位和科技工作者研究用中草藥治療哮喘的作用機理和療效，并取得了一些科 研成果。如美國專利申請?zhí)枮椹?/800,815、名稱為"草藥治療過敏和哮喘"，公開了以中藥經(jīng) 驗處方"加味三子湯"為基礎(chǔ)的技術(shù)方案，該技術(shù)方案是提取紫蘇子、葶藶子、杏仁、黃芩、苦 參、當(dāng)歸、白芍、葛根、桔梗、甘草、大棗、生姜和珍珠母十三味中草藥的有效成分，用現(xiàn)代醫(yī) 學(xué)研究體系評價組方各成分解除氣道炎癥、降低高反應(yīng)性的作用機理，進(jìn)一步研究其毒性 反應(yīng)。研究結(jié)果表明，該組方具有抗氣道高應(yīng)答、抗氣道炎癥和調(diào)節(jié)Τ輔助細(xì)胞(THUTH2)應(yīng) 答類型的作用，可用于過敏性哮喘的治療。但由于該組方中有十三味中草藥，中草藥的種類 太多，究竟是哪幾味中草藥在其中承擔(dān)了主要作用，尚不得知，因此，藥品質(zhì)量難于保證，不 便于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)該藥物。
[0004] 專利：Polysaccharide prodn. from Gnida kraussiana - for treatment of respiratory infections, asthma, psoriasis, and certain chronic lymphoid leukaemia(s)、專利號為FR2513518 (Al)，公開了：從非洲大草原的thymelaeaceous植物 中提取的多糖，含有阿拉伯糖，木糖，鼠李糖，果糖，半乳糖和葡萄糖，質(zhì)量比例為2:51:6:3: 21:15，對哮喘、濕疹等有一定效果。
[0005] 專利:小分子糖蛋白生物制劑及其制備方法CN92114257.9公開了 ：用于治療哮喘 的小分子糖蛋白生物制劑，最大分子量Mw 12551.7,最小分子量Mwl031.82,總的重均分子量 Mw6337.07，紫外光譜:最大吸收峰為236nm，最小吸收峰為320nm，0D260/0D280 = 2.7 ± 0.1， 每毫升含氮量10 ± lmg，含有18種氨基酸，其中胱氨酸含量為2.96暈克/100毫升。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種用于治療哮喘的藥物，以實現(xiàn)以 下發(fā)明目的： (1)本發(fā)明所述藥物，有效降低小鼠哮喘模型的氣道高反應(yīng)性，解除氣管痙攣。
[0007] (2)本發(fā)明所述藥物，能夠有效治療肺部炎癥，減少炎性細(xì)胞浸潤，嗜酸性粒細(xì)胞 的百分比為14.6-16.6%。
[0008] (3)本發(fā)明所述藥物，提高可以抑制哮喘發(fā)作的γ-干擾素（IFN-γ)和抗體，降低 可以誘發(fā)哮喘的白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL 5)、白介素-13(IL-13)含量。
[0009] 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種用于治療哮喘的藥物，其特征在于:所述藥物為糖蛋白，或多糖和蛋白質(zhì)的混合物 或多肽或蛋白，所述糖蛋白包括糖1 -99%，蛋白質(zhì)1 -99%;所述多糖和蛋白質(zhì)的混合物，以重 量含量計，包括多糖1-99%，蛋白質(zhì)1-99%。所述糖蛋白，分子量為0.2-3000 kDa; 以下是對上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)： 所述藥物為海洋藻類糖蛋白。
[0010] 所述海洋藻類糖蛋白，以重量含量計，包括糖1-99%，蛋白質(zhì)1-99%;所述海洋藻類 多糖和蛋白質(zhì)的混合物，以重量含量計，包括多糖1-99%，蛋白質(zhì)1-99%。
[0011]所述海洋藻類糖蛋白，分子量為0.2-3000 kDa; 所述多糖和蛋白質(zhì)的混合物，多糖的分子量為〇.2-3000 kDa，蛋白質(zhì)的分子量為0.2-3000 kDa〇
[0012]所述藥物，以重量含量計，包括糖蛋白1-99份、葡萄糖醛酸1-25份。
[0013]所述藥物，以重量含量計，包括海洋藻類糖蛋白1-99份、葡萄糖醛酸1-28份。
[0014]所述藥物，以重量含量計，包括海洋藻類糖蛋白1-99份、葡萄糖醛酸1-24份、青黛 2-11份。
[0015] 所述藻類為藍(lán)藻、綠藻、紅藻、金藻、褐藻中的一種。
[0016] 所述藥物，以重量含量計，包括海洋藻類糖蛋白1-99份、青黛6-15份、紫蘇7-17份、 葡萄糖醛酸1-14份。
[0017] 所述藥物，以重量含量計，包括海洋藻類糖蛋白1-99份、青黛6-15份、紫蘇7-17份、 菜菔子8-12份、谷芽8-13份。
[0018] 所述藥物，以重量含量計，包括糖1-99%，蛋白質(zhì)1-99%。
[0019]所述海洋藻類糖蛋白，以重量含量計，包括糖1-99%，蛋白質(zhì)1-99%。
[0020] 相對現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為： (1)本發(fā)明所述藥物，有效降低小鼠哮喘模型的氣道高反應(yīng)性，解除氣管痙攣，氣道壓 力一時間指數(shù)(ΑΡΤΙ)為726-880每秒厘米水柱。
[0021] (2)本發(fā)明所述藥物，能夠有效治療肺部炎癥，減少炎性細(xì)胞浸潤，嗜酸性粒細(xì)胞 的百分比為14.6-16.6%，模型對照組中含有43.6 %的嗜酸性粒細(xì)胞。
[0022] (3)本發(fā)明所述藥物，提高可以抑制哮喘發(fā)作的γ-干擾素（IFN-γ)和抗體，降低 可以誘發(fā)哮喘的白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL 5)、白介素-13(IL-13)，白介素-4(IL-4)含 量為20-48 pg/ml;白介素-5(IL-5)含量為404-661 pg/ml;白介素-13(IL-13)含量為289-556 pg/ml;y-干擾素（IFN-γ)含量為5124-6647 pg/ml。
【具體實施方式】
[0023]以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進(jìn)行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0024]實施例1 一種用于治療哮喘的藥物 所述藥物為海洋藻類糖蛋白； 所述海洋藻類糖蛋白，以重量份計，包括糖1%，蛋白質(zhì)99%， 分子量為0.2 kDa; 所述海洋藻類為:藍(lán)藻； 所述糖為多糖； 所述多糖，包括:木糖、巖藻糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖； 所述蛋白質(zhì)，包括:天冬酰胺、半胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸； 實施例2-種用于治療哮喘的藥物 所述藥物為海洋藻類糖蛋白； 所述海洋藻類糖蛋白，以重量份計，包括糖25%，蛋白質(zhì)75%， 分子量為55kDa; 所述海洋藻類為:綠藻； 所述糖為多糖； 所述多糖，包括:木糖、巖藻糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖； 所述蛋白質(zhì)，包括:天冬酰胺、半胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸。 [0025]實施例3-種用于治療哮喘的藥物 所述藥物為海洋藻類糖蛋白； 所述海洋藻類糖蛋白，以重量份計，包括糖41%，蛋白質(zhì)59%， 分子量為3 kDa; 所述海洋藻類為:藍(lán)藻； 所述糖為多糖； 所述多糖，包括:木糖、巖藻糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖； 所述蛋白質(zhì)，包括:天冬酰胺、半胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸。 [0026]實施例4 一種用于治療哮喘的藥物 所述藥物為海洋藻類糖蛋白； 所述海洋藻類糖蛋白，以重量份計，包括糖99%，蛋白質(zhì)1%， 分子量為3000 kDa; 所述海洋藻類為:金藻； 所述糖為多糖； 所述多糖，包括:木糖、巖藻糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖； 所述蛋白質(zhì)，包括:天冬酰胺、半胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸。 [0027]實施例5-種用于治療哮喘的藥物 所述藥物為海洋藻類糖蛋白； 所述海洋藻類糖蛋白，以重量份計，包括糖26%，蛋白質(zhì)74%， 分子量為200 kDa; 所述海洋藻類為:紅藻； 所述糖為多糖； 所述多糖，包括:木糖、巖藻糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖； 所述蛋白質(zhì)，包括:天冬酰胺、半胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸。
[0028] 實施例6-種用于治療哮喘的藥物 所述藥物為海洋藻類糖蛋白； 所述海洋藻類糖蛋白，以重量份計，包括糖7%，蛋白質(zhì)85%， 分子量為l〇〇〇kDa; 所述海洋藻類為:褐藻； 所述糖為多糖； 所述多糖，包括:木糖、巖藻糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖； 所述蛋白質(zhì)，包括:天冬酰胺、半胱氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸。
[0029] 上述實施例1-6所述的糖蛋白，還包括色素;所述色素為藻類物質(zhì)中含有的天然色 素。
[0030] 對上述實施例1-6進(jìn)行概括為： 一種用于治療哮喘的藥物 所述藥物，為糖蛋白； 所述糖蛋白，以重量含量計，包括糖1-99%，蛋白質(zhì)1-99%; 分子量為 〇 · 2-30000kDa; 所述糖為多糖； 所述藥物，包括合成糖蛋白及合成多