一種?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课坏慕M合物及抗糖尿病應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種由桑(葉或枝)的活性部位和肉桂的活性部位組成的組合物，及其 在防治糖尿病、高血脂等領域的應用，屬于中藥(天然藥物)和醫(yī)藥健康領域。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是由于膜島齡田胞功能受損導致體內W糖代謝素亂為主的內分泌失調，從 而主要表現(xiàn)為血液葡萄糖指數(shù)過高的全身性系統(tǒng)性疾病。
[0003] 糖尿病是我國乃至世界上最常見的慢性病之一。隨著人們生活水平的提高，人口 老齡化W及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。對于糖尿病的治療，目前 W化學藥物為主，比如橫胺類，雙脈類，Q-葡萄糖巧酶抑制劑，膜島素敏感性增強劑類，DPP-4抑制劑，膜島素類等制劑。雖然運些化學藥物可W很好的控制患者的血糖水平，但它們不 可避免的都扮演著雙刃劍的角色。一方面對患者可W降低其血糖水平，另一方面，都具有不 可避免的副作用，包括消化系統(tǒng)反應、皮膚過敏反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、乳酸性酸中毒等，而且 長期服用橫胺類藥物容易造成那些好的、正常的膜島e細胞因代償過度而造成功能的進一 步減退，出現(xiàn)繼發(fā)性失效，進而由2型向1型糖尿病轉變。因此，尋找效果更好、副作用更小的 天然降糖藥物，就成了藥物學家努力的方向。
[0004] 我國有著豐富的天然藥物資源W及長期的臨床應用文獻資料寶庫，從運些資源和 寶庫中為廣大糖尿病患者尋找新的治療方法，使患者在接受化學藥物治療的基礎上，加上 我國傳統(tǒng)中藥治療手段，使糖尿病患者的生存率得W提高，是我們廣大中藥(天然藥物)研 究者面臨的新課題。在我國古老的中醫(yī)中藥積累中，桑（葉或枝)是有良好前景的糖尿病治 療藥物。近年的研究及實踐中，發(fā)現(xiàn)平常作為烹調佐料的肉桂也具有很好的糖尿病防治效 果。
[0005] 桑(葉或枝)是我國的傳統(tǒng)中藥，也是衛(wèi)生部公布的藥食兩用的植物，自古W來，中 醫(yī)就將桑作為治療消渴證(相當于現(xiàn)代醫(yī)學的糖尿?。┑闹兴帒糜谂R床。現(xiàn)代研究表明， 桑中含有豐富的糖巧酶抑制劑1-脫氧野尻霉素(DNJ)和多糖。上世紀八十年代日本學者在 日本的桑屬植物中發(fā)現(xiàn)了具有抑制小腸 O-葡萄糖巧酶的活性成分脫氧野尻霉素(DNJ)，可 明顯降低餐后血糖，隨后美國的學者也進行了同樣的研究并證實運一結論。藥理研究證實， 桑DNJ對二糖類分解酶活性的抑制作用可抑制小腸對雙糖的吸收，降低餐后血糖的高峰值； 桑多糖可促進正常小鼠膜島e細胞分泌膜島素的作用，膜島素可W促進細胞對糖的利用、肝 糖原合成W及改善糖代謝，進而提高糖尿病小鼠的糖耐量和糖儲存能力，增加肝糖原含量 而降低肝葡萄糖含量，最終達到降血糖的效果。另一類活性成分?？傸S酬也能夠抑制雙糖 酶活性，從而具有顯著的降血糖作用，而且類黃酬與桑生物堿有一定的協(xié)同作用。
[0006] 肉桂是也是一種藥食兩用的中藥，藥用可散寒止痛、暖脾胃、通血脈。糖尿病人常 吃肉桂食品，能起到暖身和降糖的雙重作用。美國人類營養(yǎng)研究中屯、的一項研究發(fā)現(xiàn)，2型 糖尿病患者每天食用1-6克肉桂，40天后他們的空腹血糖、膽固醇和甘油=醋都有明顯降 低。
[0007] 據(jù)報道，肉桂含有黃燒醇多酪類抗氧化物質，能提高膜島素的敏感作用，從而能穩(wěn) 定血糖水平，特別重要的是降低臨床上較常出現(xiàn)的膜島素抵抗。據(jù)文獻資料，肉桂黃燒醇多 酪類抗氧化物質有利于提高=種關鍵蛋白質的水平，運些蛋白質對膜島素受體、血糖運輸 及炎癥反應具有重要影響，因而可促進膜島素活性或增加機體對膜島素的敏感性。另外，還 有研究發(fā)現(xiàn)，肉桂中的某些成分具有類似于膜島素的性質，也有助于血糖水平的控制。
[0008] 然而W往關于桑（葉或枝)或肉桂的提取制備和應用的研究雖多，但大多較零散， 或主要在桑和肉桂的粗提物的提取工藝和應用，或僅在桑的單一活性部位方面花功夫較 多，因此，已有的制劑主要在?；蛉夤鸬拇痔嵛铮蛘呱５膯我换钚圆课坏奶崛∥?，沒有很 好的將桑的全部活性部位都利用，特別是沒有將桑的全部活性部位(生物堿、多糖及黃酬） 和肉桂的活性部位綜合起來利用，而且抗糖尿病的重點往往只體現(xiàn)在餐后糖耐量方面。

【發(fā)明內容】

[0009] 發(fā)明目的：為了解決上述問題的不足，我們在長期對桑、肉桂的生物活性物質研究 中，根據(jù)對桑葉、肉桂活性成分的理化性狀分析，將桑的3個活性部位(生物堿、多糖及黃酬） 的提取物和肉桂的活性部位提取物相混合，制成一種新的組合物。
[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種由桑的3個活性部位(生物堿、多糖及黃酬）的提取物 和肉桂的活性部位提取物相混合制成的組合物，該組合物在抗糖尿病試驗中，不但在抑制 餐后血糖方面效果明顯，而且在調節(jié)空腹血糖方面功效同樣明顯，并具有很高的安全性。
[0011] 技術方案:為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用了 W下技術方案：
[0012] (1)桑(葉或枝)全部活性部位提取物的制備:經(jīng)水或醇提取、樹脂吸附、洗脫、膜過 濾、透析膜透析、混合、真空干燥、粉碎等步驟，獲得包含3個活性部位(生物堿、多糖及黃酬） 的桑活性部位提取物。
[0013] (2)肉桂活性部位提取物的制備:經(jīng)水或醇提取、吸附、合并減壓濃縮、真空干燥、 粉碎等步驟，得到肉桂活性部位提取物，主要成分為黃酬和黃燒等多酪類成分。
[0014] (3)本發(fā)明的?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课唤M合物的配制：按上述?；钚圆课惶崛?物按重量計的比例為1 -99 %，相應的肉桂活性部位提取物按重量計的比例為99-1 %，量取 兩種提取物，無菌均勻混合10~60分鐘，即得到所需要的?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课唤M合 物。
[0015] (4)上述?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课坏慕M合物在制備抑制a-葡萄糖巧酶藥物中的 應用。
[0016] (5)上述?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课坏慕M合物，在制備治療和預防糖尿病、高血 月旨、肥胖癥的藥物中的應用。
[0017] (6)上述?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课坏慕M合物，由于其高安全性，該組合物在制備 防治高血糖、高血脂、肥胖癥的保健食品、食品中的應用。
[001引本發(fā)明的有益效果：
[0019] (1)本組合物將桑（葉或枝）的3個活性部位全部利用，和肉桂的活性部位聯(lián)用，產(chǎn) 生了很好的活性協(xié)同作用。
[0020] (2)本發(fā)明的活性部位組合物不但抑制餐后血糖效果明顯，而且調節(jié)空腹血糖功 效也同樣明顯。
[0021] (3)本發(fā)明的?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课坏慕M合物，安全性高。
【具體實施方式】
[0022] 下面通過實施例說明本發(fā)明的技術方案，但不局限于所列舉的例子。
[0023] 實施例1:?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课唤M合物的制備方法
[0024] (1)桑活性部位提取物的制備：
[0025] 將桑葉化g切碎，加入20升去離子水后加熱到100°C，保溫2小時，過濾，再加入16升 水100 °C提取，收集濾液，棄去殘渣，合并兩次濾液。將濾液通過D72樹脂柱，先用2倍柱體積 的水洗，再將樹脂柱用2倍柱體積的含0.5%的氨/乙醇溶液洗脫并濃縮。通過液和水洗液用 0.45微米膜過濾后，用截留1000分子量的透析膜透析。截留部分濃縮，與樹脂柱的乙醇洗脫 物混合，真空干燥，粉碎，得含有3個活性部位的?；钚圆课坏某善?。
[0026] (2)上述桑活性部位提取物3個活性部位生物堿、多糖及黃酬的檢測：
[0027] 上述(1)中制備的桑葉活性部位提取物，W脫氧野尻霉素為對照品，測定桑葉的生 物堿類成分；W蘆下為對照品，測定具有類似紫外吸收的黃酬類成分;截留的水溶性成分主 要是多糖，按照文獻關于多糖的測定方法測定其含量。
[0028] (3)肉桂活性部位提取物的制備：
[0029] 將肉桂Ikg切碎，加入去離子水回流提取2次，每次10L，合并提取液，然后通過SPD-IOOA型樹脂，如（1)中所述的方法先用水洗后再用70 %乙醇洗脫，乙醇洗脫液減壓濃縮后真 空干燥，粉碎，得到肉桂活性部位提取物。其中的多酪類物質W兒茶酪作為標準品，通過紫 外分光光度法測定多酪的含量。
[0030] (4)?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课唤M合物的制備：
[0031] 取上述?；钚圆课惶崛∥?，肉桂活性部位提取物，按一定比例無菌、均勻混合10~ 60分鐘，得到本發(fā)明所需要的?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆课坏慕M合物。
[0032] 實施例2:?；钚圆课缓腿夤鸹钚圆?