一種治療肺癌的益生菌發(fā)酵中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種治療肺癌的益生菌發(fā)酵中藥組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù) 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一，近幾十年來，其發(fā)病率及死亡率一直 呈上升趨勢，是目前全世界發(fā)病率和死亡率最高的癌癥。中醫(yī)藥療法是我國治療肺癌的特 色，近幾年來應(yīng)用中醫(yī)辨證論治治療肺癌，在穩(wěn)定病灶、延長生存時間、改善生存質(zhì)量等方 面具有優(yōu)勢。如何在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高中醫(yī)藥的臨床療效，還有許多值得研究的課題。
[0003] 微生態(tài)學(xué)是一口研究生物體正常微生物群與其宿主相互依賴、相互制約規(guī)律的科 學(xué)。我國著名微生態(tài)學(xué)專家康白教授將微生態(tài)系統(tǒng)的定義為:微生態(tài)系統(tǒng)是指在一定結(jié)構(gòu) 的空間內(nèi)，正常微生物群W其宿主的組織和細(xì)胞及其代謝產(chǎn)物為環(huán)境，在長期的進(jìn)化過程 中形成的能獨(dú)立進(jìn)行物質(zhì)、能量及信息相互交流的統(tǒng)一的生物系統(tǒng)。腸道微生態(tài)是人體最 大的微生態(tài)系統(tǒng)，被認(rèn)為是人體一個重要的"器官"，參與人體的新陳代謝，對人體健康起著 至關(guān)重要的作用。腸道菌群處于健康狀態(tài)時，維持著人體的的各種功能，其機(jī)制可總結(jié)為W 下幾點(diǎn)：營養(yǎng)促進(jìn)作用、參與腸粘膜的增生、免疫作用等。當(dāng)腸道菌群失衡時，致病菌就會大 量滋生，導(dǎo)致腸粘膜粗糖、血液流通不楊、產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、胃腸蠕動異常W及導(dǎo)致病原 體的侵入?，F(xiàn)已證明腸道菌群失衡與癌癥等多種疾病有關(guān)。
[0004] 近一個世紀(jì)來，人們對益生菌的研究越來越多，越來越深入，研究發(fā)現(xiàn)益生菌對人 體健康有益。益生菌能夠產(chǎn)生e--半乳糖巧酶催化乳糖分解，減輕乳糖不耐癥，還能促進(jìn) 蛋白質(zhì)和巧等營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，部分益生菌能夠合成維生素 B和葉酸，起到營養(yǎng)機(jī)體的作 用。益生菌在繁殖過程中產(chǎn)生大量的有機(jī)酸，刺激腸壁蠕動，增加胃動力。益生菌能夠產(chǎn)生 細(xì)菌素及其他代謝物抑制致病菌的增值，維持腸道微生態(tài)的平衡，保持宿主正常的營養(yǎng)、免 疫、消化等生理功能。
[0005] 中藥湯藥是運(yùn)用中醫(yī)理論的整體觀念，辨證論治，療效確切。但是，中藥湯藥的口 感苦澀，大多數(shù)人難W接受，特別是患者因放療、化療后食欲減退的情況下更難W下咽。并 且患者多存在腸道菌群的失調(diào)，使得藥物吸收減弱，甚至無法吸收。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明在中藥湯藥的基礎(chǔ)上，運(yùn)用益生菌發(fā)酵技術(shù)，制備 一種發(fā)酵型抗肺癌藥物。
[0007] 利用中藥發(fā)酵技術(shù)開發(fā)創(chuàng)新藥物已成為當(dāng)今世界藥物研發(fā)的新趨勢、國際醫(yī)藥學(xué) 術(shù)界的研究熱點(diǎn)。中藥發(fā)酵技術(shù)是在繼承中藥炮制學(xué)發(fā)酵法的基礎(chǔ)上，吸取微生態(tài)學(xué)研究 成果，結(jié)合現(xiàn)代微生物工程而形成的高科技中藥制藥新技術(shù)。
[000引本發(fā)明的一個目的是提供一種治療肺癌的益生菌發(fā)酵中藥組合物。本發(fā)明的技術(shù) 方案如下： 一種治療肺癌的益生菌發(fā)酵中藥組合物，所述中藥復(fù)方的成分及含量為:每1000 ml益 生菌發(fā)酵中藥組合物中含:麥冬16~60g、西洋參4~36g、百合12~48g、黃巧16~60g、炙 整甲12~48g、海浮石36~72g、白英0~64g、±貝母16~60g、魚腥草24~72g、陳皮12~ 48g、蜜紫斃12~48g、蜜款冬花12~48g、苦杏仁0~48g、甘草4~16g;上述中藥復(fù)方加水煎 煮、濃縮后，添加或不添加葡萄糖、酵母粉、酵母膏和蛋白腺，添加無機(jī)鹽，添加或不添加薦 糖和=氯薦糖，經(jīng)由益生菌發(fā)酵制得； 所述的益生菌為雙歧桿菌和乳桿菌。
[0009] -種優(yōu)選的方案，所述中藥復(fù)方的成分及含量為:每1000 ml益生菌發(fā)酵型抗肺癌 合劑中含:麥冬36g、西洋參8g、百合24g、黃巧36g、炙整甲20g、海浮石60g、±貝母36g、魚腥 草40g、陳皮20g、蜜紫斃24g、蜜款冬花24g、甘草4邑。
[0010] 所述治療肺癌的益生菌發(fā)酵中藥組合物的制備方法步驟如下： a. 取復(fù)方中藥，加水煎煮二次，第一次1.0~2.0小時，第二次1.0~2.0小時，合并煎 液，濾過，濾液減壓濃縮至50°C下測定相對密度為1.Ol~1.10; b. 上述濃縮液加入體積百分比為0~1.5%的葡萄糖、體積百分比為0~0.2%的酵母粉、 體積百分比為0~0.4 %的酵母膏、體積百分比為0~0.5 %的蛋白腺、無機(jī)鹽（F e S 0 4 ? 7出0 1.0mg/100ml、ZnS04.7&0 4.4mg/100ml、MgS04.7&0 70mg/100ml、KH2P04100 mg/100ml、 K2HP04,3出0 lOOmg/lOOm。、體積百分比為0~10%的薦糖、體積百分比為0~0.03%的立氯薦 糖，調(diào)整pH7.0±0.5,并于110~121°C下滅菌30~60分鐘，溫度降至39°C左右時，接種預(yù)培 養(yǎng)的體積百分比各0.2~1.0%的一種或者兩種雙歧桿菌的菌液，常規(guī)培養(yǎng)2~6小時，再接種 預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各0.2~1.0%的兩種或者S種乳桿菌的菌液，然后繼續(xù)發(fā)酵12~42小 時，當(dāng)抑降至4.2W下時結(jié)束發(fā)酵； C .穩(wěn)定化處理，無菌分裝即得;或離屯、或過濾或冷沉，添加或不添加防腐劑，加純化水 定容，分裝，滅菌，即得所述的治療肺癌的益生菌發(fā)酵中藥組合物； 制備方法步驟b中所述的接種的方式也可為同時接種預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各0.2~ 1.0%的一種或者兩種雙歧桿菌的菌液和預(yù)培養(yǎng)的體積百分比各0.2~1.0%的兩種或者S種 乳桿菌的菌液;所述發(fā)酵的時間為常規(guī)發(fā)酵16~48小時，當(dāng)抑降至4.2W下時結(jié)束發(fā)酵。
[0011] 制備方法步驟b中所述的雙歧桿菌選自兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌、 動物雙歧桿菌、青春雙歧桿菌和嬰兒雙歧桿菌;所述的乳桿菌選自嗜酸乳桿菌、德氏乳桿 菌、植物乳桿菌、卷曲乳桿菌、瑞±乳桿菌、唾液乳桿菌、格式乳桿菌、約氏乳桿菌、副干酪乳 桿菌、發(fā)酵乳桿菌、干酪乳桿菌和鼠李糖乳桿菌。
[0012] 菌種來源于中國典型培養(yǎng)物保藏中屯、（CCTCC)(中國，武漢）或中國普通微生物菌 種保藏管理中屯、（CGMCC)(中國，北京）或者從正常人的糞便或腸粘膜組織中分離得到運(yùn)些 細(xì)困困株。
[0013] 本發(fā)明中，該益生菌發(fā)酵中藥組合物常常被稱為發(fā)酵型抗肺癌合劑，該藥物治療 效果顯著，無毒副作用，口感好。
[0014] 本發(fā)明中藥復(fù)方運(yùn)用中醫(yī)理論的整體觀念，辨證論治，其中W麥冬潤肺養(yǎng)陰兼清 虛火，西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰、清熱生津，共為君藥。輔W百合清肺潤燥、止咳，黃巧益氣補(bǔ)中、消腫 托毒，海浮堿寒軟堅、善化老疲、散結(jié)消積，白英清熱利濕、解毒消腫，整甲咸寒滋腎、軟堅 散結(jié)，±貝母散結(jié)、消腫、解毒，魚腥草清熱解毒消腫，共為臣藥。佐W陳皮、炙紫斃、炙款冬 花、苦杏仁理氣化疲止咳。使W甘草健脾生金、調(diào)和諸藥。全方化合為用，共奏潤肺益氣養(yǎng) 陰、化疲軟堅消腫之功效。
[0015] 本發(fā)明中使用的益生菌為雙歧桿菌和乳桿菌，其中雙歧桿菌是人或哺乳動物體內(nèi) 最重要的生理性細(xì)菌，主要分布于小腸下部和結(jié)腸內(nèi)。雙歧桿菌能在腸道內(nèi)直接或者間接 參與維生素 B、煙酸、葉酸和除了泛酸、維生素 K之外的水溶性維生素的合成。雙歧桿菌能夠 明顯增加血液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和含量，減少自由基參與的氧化反應(yīng)。乳桿 菌是人體內(nèi)分布最為廣泛的益生菌，在胃腸道中，該細(xì)菌主要分布于迴腸部。乳酸桿菌對腫 瘤具有免疫治療作用，其機(jī)制可分為W下幾點(diǎn)：1.乳酸桿菌能夠調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，抑制 致病菌的過度繁殖，從而減少其產(chǎn)生的致癌前體轉(zhuǎn)化為致癌物進(jìn)入人體。2.激活巨隧細(xì)胞、 NK細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等從而提高機(jī)體免疫功能。3.提高脾淋己細(xì)胞TNF-B的分泌。4.誘導(dǎo) NO的產(chǎn)生。5.抗突變作用。6.逆向調(diào)控Bc-2、Bax基因表達(dá)。
[0016] 本發(fā)明選用雙歧桿菌、乳桿菌等常見益生菌菌株，主要是