治療肺癌的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療肺癌的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性支氣管肺癌（primary bronchogenic carcinoma)簡稱肺癌（lung cancer)。腫瘤細(xì)胞起源于支氣管粘膜或腺體，是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤。在我國城 市人口中，肺癌的死亡率已由第四位躍居為各種腫瘤的首位，農(nóng)村中上升最快的也是肺癌。 肺癌的歷史只有五百余年。1420年在德國薩克森的一座礦山發(fā)現(xiàn)了首例肺癌。1875年在痰 中首次見到癌細(xì)胞。有專家預(yù)言：如果不能有效地控制吸煙和空氣污染，到2025年我國每年 的肺癌人數(shù)將超過100萬，成為世界第一肺癌大國。就臨床角度而言，肺癌可分為兩類:即小 細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC)和非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC)。其中小細(xì)胞肺癌大約占肺癌的25%。由于癌組織迅速擴(kuò)散，絕大多數(shù)患者失 去外科手術(shù)切除的機(jī)會，臨床過程一般不超過3個(gè)月。而腫瘤細(xì)胞的特征之一是異常增殖， 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖是治療腫瘤的途徑之一，也是抗腫瘤藥物的基本要求。在祖國醫(yī)學(xué)中 雖然無肺癌這一病名，但文獻(xiàn)中描述的"肺積"的臨床表現(xiàn)與肺癌較為相似，可以歸于"咳 嗽" "痰飲""肺積""咯血"等病證的范疇。其主要的臨床表現(xiàn):上氣咳嗽，喘促胸痛，咳痰咯 血，胸悶氣急，發(fā)熱口干，氣短乏力，腰酸腿軟，畏寒怕冷。隨著中醫(yī)學(xué)理論的日臻完善和臨 床經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，現(xiàn)已逐漸探索并形成了一門新的醫(yī)學(xué)學(xué)科一具有較為完整理論體系和 辨證論治規(guī)范的中醫(yī)腫瘤學(xué)。目前肺癌中醫(yī)治療主要用于以下幾個(gè)方面：（1)對于分化較好 的非小細(xì)胞肺癌不能手術(shù)或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)者，單用中醫(yī)藥治療可獲比放、化療較好的效 果；（2)配合手術(shù)、放化療，起到減毒增效作用，即減少毒副反應(yīng)，提高療效；（3)晚期肺癌西 醫(yī)無特殊治療者，應(yīng)用中醫(yī)藥可改善癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生存期，并在抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移方 面有一定的優(yōu)勢。
[0003] 狼萁草：本品為里白科芒萁屬植物鐵芒萁Dicranopteris linearis(Burm.f.) Underw. [Polypodium lineare Burm.f. ；Gleichenia linearis Clarke]的全草。全年均可 采收，洗凈，去須根與葉柄，將根莖與葉分開，曬干。【性味】苦;甘;平?！竟δ苤髦巍恐寡?接 骨;清熱利濕;解毒消腫。主血崩；鼻衄;咳血;外傷出血;跌打骨折；熱淋澀痛；白帶;風(fēng)疹瘙 癢;瘡腫;燙傷;痔痿;蛇蟲咬傷;咳嗽?！驹参镄螒B(tài)】鐵芒萁，大型陸生蕨類植物，植株高60-150cm。蔓生。根莖橫走，深棕色，幼時(shí)基部被棕色毛，后變光滑；葉軸五至八回兩叉分枝，一 回葉軸長13-16cm，二回以上的羽軸較短，末回葉軸長3.5-6cm;各回腋芽卵形，密被銹色毛； 具苞片，卵形，邊緣具三角形裂片;除第一回分叉外，其余各回分叉處兩側(cè)均有1對托葉狀羽 片，斜向上，下部的長12 -18 c m，寬3.2 - 4 c m，上部的變小，披針形或?qū)捙樞?末回羽片與托 葉狀羽片相似，長5.5-15cm，寬2.5-4cm，篦齒狀羽裂幾達(dá)羽軸;裂片15-40對，披針形或線狀 披針形，長10-18mm，寬2-3mm，基部上側(cè)的數(shù)對極小，三角形，長4-6mm;中脈下面凸起，側(cè)脈 斜展，每組有小脈3條，孢子囊群圓形，細(xì)小，1列，著生于基部上側(cè)小脈的彎弓處，由5-7個(gè)孢 子囊組成。收載于中藥大辭典。
[0004] 站草:為茜草科拉拉藤屬植物北方拉拉藤Galium boreale L.的全草。秋季米收， 切段曬干?！拘晕丁靠?寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?祛風(fēng)活血。主肺炎咳嗽;腎炎水腫;腰腿疼 痛;婦女經(jīng)閉;痛經(jīng);帶下;瘡癬?！净瘜W(xué)成份】含精油、香豆精類、黃酮類以及蒽醌類化合物。 【原植物形態(tài)】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。莖具四棱，有分枝，近無毛或節(jié)部 有微毛。葉4片輪生;無柄;葉片線狀披針形，長1-3.5cm，寬2-4mm，先端鈍，基部闊楔形或近 圓形，邊緣略反卷?；雒}3條，除邊緣有微毛外，二面無毛。聚傘花序頂生，或在枝頂結(jié)成帶 葉的圓錐花序狀;花密，小，黃白色;小花梗長3-5mm;萼片4,橢圓狀卵形，有疏毛，先端短漸 尖;雄蕊4，與萼片互生;子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果實(shí)球形，小，黑色，密被白色 鉤毛?；ㄆ?-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。
[0005]金雞菊噢（Maritimetin ):CAS號576-02-3,分子式Ci5Hi〇〇6,分子量286.24。【藥理 作用】甲狀腺氨酸脫碘酶抑制劑。【成分來源】菊科濱海金雞菊和金盤銀盤黃花中。
[0006]穿心蓮黃酮苷E(Andrographidine E): CAS號 113963-41-0,分子式C24H26O11，分子 量490.47?！境煞謥碓础看┬纳廇ndrographis paniculata [Syn.paniculata]。
[0007] 三葉豆紫檀苷（1^€〇1丨汕丨2丨11):045號6807-83-6，分子式〇221122〇1()，分子量 446.40?！舅幚碜饔谩坑锌咕饔谩１酒返目拱┳饔幂^其他苷元強(qiáng)，但比其右旋體弱?！境煞謥?源]紅車車由草 Trifol ium pratense，山豆根 Sophora subprostrata[ Syn . Sophora tonkinensis]〇
[0008] 3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
穿心蓮黃酮苷E(Andrographidine E)
金雞菊噢（Maritimetin )三葉豆紫檀苷(Trifolirhizin)〇

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療肺癌的藥物組合物及其 制備方法。
[0010] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 制成該治療肺癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 狼萁草3080-3090重量份砧草2220-2230重量份三葉豆紫檀苷165-170重量份金雞 菊噢210-216重量份穿心蓮黃酮苷E180-200重量份。
[0011]優(yōu)選的用于治療肺癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 狼萁草3085重量份砧草2225重量份三葉豆紫檀苷167重量份金雞菊噢213重量份 穿心蓮黃酮苷E190重量份。
[0012] -種治療肺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法 制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0013] -種治療肺癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療 肺癌藥物。
[0014] -種治療肺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:狼萁草3080-3090重量份砧草2220-2230重量份三葉豆紫 檀苷165-170重量份金雞菊噢210-216重量份穿心蓮黃酮苷E180-200重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取狼萁草、砧草、三葉豆紫檀苷、金雞菊噢、穿心蓮黃酮苷E，混勻，用 重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在28.5°C溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為 22小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度39.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39.5%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提 取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0015] 優(yōu)選的一種治療肺癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:狼萁草3085重量份砧草2225重量份三葉豆紫檀苷167重 量份金雞菊噢213重量份穿心蓮黃酮苷E190重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取狼萁草、砧草、三葉豆紫檀苷、金雞菊噢、穿心蓮黃酮苷E，混勻，用 重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在28.5°C溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為 22小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.08,濾過，藥液通過D4020大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度39.5%乙醇溶液洗脫D4020大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度39.5%乙醇洗脫 液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度45%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提 取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的40倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.18,濾過，藥液通過LK07大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LK07大孔吸