一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應(yīng)用，屬中草藥 應(yīng)用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 冠心病作為一種常見的心臟病，其危害很大，癥狀開始表現(xiàn)為胸腔中央發(fā)生一種 壓榨性的疼痛，而后會逐漸蔓延至頸、頷、手臂、后背及胃部，常伴有眩暈、氣促、出汗、寒顫、 惡心及昏厥等癥狀，嚴(yán)重者可能發(fā)生心絞痛，甚至心肌梗死。心絞痛的直接發(fā)病原因是：心 肌供血不足，而心肌供血不足主要緣于冠心病。如果血管中脂肪不斷沉積，就會形成斑塊。 這種斑塊如果發(fā)生在冠狀動脈，就會導(dǎo)致冠狀動脈縮窄，進(jìn)一步減少其對心臟肌肉的供血， 也就形成了所謂的冠心病。而其中冠狀動脈內(nèi)脂肪不斷沉積逐漸形成斑塊的過程又稱為冠 狀動脈硬化。一些斑塊比較堅硬而穩(wěn)定，這樣就會導(dǎo)致冠狀動脈本身的縮窄和硬化。另外一 些斑塊比較柔軟，也就更容易碎裂形成血液凝塊。冠狀動脈內(nèi)壁這種板塊的積累會以以下 兩種方式引起心絞痛：（1)冠狀動脈的固定位置管腔縮窄，進(jìn)而導(dǎo)致經(jīng)過的血流大大減少；
[2] 形成的血液凝塊部分或者全部阻塞冠狀動脈。
[0003] 冠心病心絞痛的分類：冠心病心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈功能性 改變（痙攣）導(dǎo)致心肌暫時性缺血、缺氧而引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨 床綜合征。臨床上將心絞痛分為穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性，亦有按照勞力性心絞痛和自發(fā)性心絞 痛分類。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心絞痛按其癥狀表現(xiàn)當(dāng)屬于胸痹、心痛等病證范疇。通常由于年 老、飲食不節(jié)、過食肥甘厚膩、長期起居不當(dāng)，或情志不暢而致寒、痰、瘀、虛等引起心脈閉阻 出現(xiàn)胸悶、胸痛等癥。臨床常見瘀血阻絡(luò)證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、痰阻心脈證等證。
[0005] 冠心病心絞痛的治療藥物：治療冠心病心絞痛的西藥包括硝酸酯類、β阻滯劑和 鈣拮抗劑等，中藥治療藥物包括益氣活血、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、益氣溫陽等藥物，具有一定 的療效。
[0006] 在專利申請文件CN101352562A中公開了一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其 制備方法，本專利申請全文引用專利CN101352562A所記載的內(nèi)容。該專利未公開該藥物組 合物在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應(yīng)用；該 中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 防己1-4份，延胡索1-4份，片姜黃1-4份，黃花倒水蓮1-4份，枳實1-4份，柿葉1-4 份。
[0008] 本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為： 防己2份，醋制延胡2份，片姜黃2份，黃花倒水蓮2份，枳實1份，柿葉1份。
[0009] 本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物制劑劑型可為本領(lǐng)域熟知的各種劑型。所述的 適合于本發(fā)明的劑型可為口服制劑、外用制劑及注射劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制 備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味 劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、 蔗糖等，崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石 粉、二氧化硅等，助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維 素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括：糖精鈉、阿 斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括：甜味劑及各種香精，防腐劑包括：尼泊金 類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
[0010] 本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成： (1) 取枳實、片姜黃粉碎成粗顆粒，加3-9倍量的水，浸泡，蒸餾，得揮發(fā)油，用3-9倍于 揮發(fā)油量的β-CD 50°C包合1-5小時，放冷，置冰箱中冷藏12-36小時，取出，抽濾，置干燥 器中干燥24-72小時，得包合物，備用；藥液及藥渣另置，備用； (2) 取防己、延胡索、黃花倒水蓮、柿葉，加40-90%乙醇回流提取兩次，第一次加3-8倍 量40-90%乙醇回流提取1-3小時，第二次加2-6倍量40-90%乙醇回流提取0. 5-1. 5小 時，濾過，合并濾液，回收乙醇至無醇味，并在真空度為0. 03-0. 09Mpa的條件下減壓濃縮至 在50-80°C條件下熱測相對密度約為1. 05-1. 65的稠膏，藥渣備用； (3) ?。?)醇提后所得藥渣與（1)所得藥液及藥渣合并，加水煎煮兩次，第一次加 4-12倍量水，煎煮1-3小時；第二次加3-9倍量水，煎煮0. 5-1. 5小時，合并煎液，濾過， 在真空度〇. 03-0. 09Mpa的條件下濾液減壓濃縮至在50-80°C條件下熱測相對密度約為 1. 05-1. 65的清膏，放至室溫，加乙醇至藥液含醇量達(dá)30-90%，邊加邊攪拌，靜置12-36小 時，取上清液濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并在真空度〇. 03-0. 09Mpa的條件下減壓濃縮 至在50-80°C熱測條件下相對密度約為1. 35-1. 40的稠膏； (4) 取（3)所得稠膏與（2)所得稠膏合并，充分混勻，在真空度0.03-0. 09Mpa，溫度 50-80°C條件下真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉，加入（1)所得的包合物，制備得到所需 制劑。
[0011] 本發(fā)明中藥組合物，具有行氣活血止痛之功效，能調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞代謝，改善心肌供 血；還能調(diào)節(jié)自主神經(jīng)、高級中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，減少心肌缺血，改善睡眠，消除疲勞，具 有保護(hù)心臟的作用，可以有效治療冠心病心絞痛。對血、尿、便常規(guī)、肝、腎功能亦無不良反 應(yīng)。
[0012] 本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為5-30克/日，可每日服 用一次，優(yōu)選分2-4次服用。
【具體實施方式】
[0013] 下述實施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu) 成任何限制。
[0014] 實施例1 為了便于該中藥組合物治療冠心病心絞痛的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠囊劑。
[0015] 處方： 防己666g，醋制延胡666g，片姜黃666g，黃花倒水蓮666g，枳實333g，柿葉333g。
[0016] 膠囊劑的制備方法為： (1) 上述處方中，取枳實、片姜黃粉碎成粗顆粒，加6倍量的水，浸泡半小時，蒸餾6小 時，得揮發(fā)油約4ml，用6倍于揮發(fā)油量的β -CD50°C包合3小時，放冷，置冰箱中冷藏24小 時，取出，抽濾，置干燥器中干燥48小時，得包合物約20g，備用；藥液及藥渣另置，備用； (2) 上述處方中，取防己、延胡索、黃花倒水蓮、柿葉，加80%乙醇回流提取兩次，第一 次加5倍量80%乙醇回流提取2小時，第二次加4倍量80%乙醇回流提取1小時，濾過，合 并濾液，回收乙醇至無醇味，并在真空度為〇. 06-0. 07Mpa的條件下減壓濃縮至在70°C條 件下熱測相對密度約為1. 35-1. 40的稠膏，備用； (3) 上述處方中，?。?)醇提后所得藥渣與（1)所得藥液及藥渣合并，加水煎煮兩次， 第一次加8倍量水，煎煮2小時；第二次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎液，濾過，在真空 度0. 06-0. 07Mpa的條件下濾液減壓濃縮至在60°C條件下熱測相對密度約為1. 35-1. 40的 清膏，放至室溫，加95 %乙醇至藥液含醇量達(dá)60 %，邊加邊攪拌，靜置24小時，取上清液濾 過，濾液回收乙醇至無醇味，并在真空度〇. 06-0. 07Mpa的條件下減壓濃縮至在70°C熱測 條件下相對密度約為1. 35-1. 40的稠膏； (4) ?。?)所得稠膏與（2)所得稠膏合并，充分混勻，在真空度0.08-0. 09Mpa，溫度 65-75Γ條件下真空干燥，得干浸膏，粉碎成細(xì)粉，加約20%微粉硅膠與糊精，用95%乙醇 制軟材，用16目篩制粒，為使顆粒含水量為5%左右，在70°C條件下干燥，14目篩整粒，得 干顆粒，粉碎，加入β -⑶包合物，混勻，裝膠囊，約制成1000粒，即得。
[0017] 用法與用量：口服。一次2~4粒，一日3次。
[0018] 實施例2 為了便于該中藥組合物治療冠心病心絞痛的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為片劑。
[0019] 處方： 防己333g，醋制延胡333g，片姜黃333g，黃花倒水蓮333g，枳實166g，柿葉166g。
[0020] 制備方法同實施例1，將最后所得細(xì)粉，加入適量淀粉制粒、干燥，混勻，壓制成 1000片，包衣，即得。
[0021] 用法與用量：口服。一次2~4片，一日3次。
[0022] 實施例3 為了便于該中藥組合物治療冠心病心絞痛的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為顆粒劑。
[0023] 處方： 防己999g，醋制延胡999g，片姜黃999g，黃花倒水蓮999g，枳實500g，柿葉500g。
[0024] 制備方法同實施例1，將最后所得細(xì)粉，混勻，按照常規(guī)制劑制成1000袋顆粒劑。
[0025] 用法與用量：口服。一次2~4袋，一日3次。
[0026] 實驗例 為闡明本發(fā)明中藥組合物治療冠心病心絞痛的活性，用按上述實施例1方法制得的膠 囊劑（以下稱本發(fā)明藥物）進(jìn)行了下列試驗以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成 任何限制。
[0027] 資料與方法 I. 1研究對象 采用按中心分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究。篩選合格的I、 II、111級冠心病心絞痛患者240例，經(jīng)2周導(dǎo)入期后隨機(jī)分組進(jìn)入為期10周的治療期。
[0028] 分組 研究共分2組，試驗組A (120例），對照組B (120例）。治療期每2周隨訪1次。
[0029] 治療方法 對照組B :安慰劑，一次3粒，一日3次，口服。
[0030] 試驗組A :本發(fā)明藥物(湖南天地恒一制藥有限公司生產(chǎn))，一次3粒，一日3次，口 服。
[0031] 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 主要療效評價指標(biāo)為運(yùn)動試驗運(yùn)動總時間。
[0032] 次要療效評價指標(biāo)：冠心病心絞痛發(fā)作的次數(shù)、心絞痛的積分及療效、中醫(yī)證候的 積分及療效、心電圖的療效等。
[0033] 主要療效指標(biāo)評定標(biāo)準(zhǔn)(參考《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床試驗技術(shù)指 導(dǎo)原則》第二稿和《中藥新藥治療心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》制定 運(yùn)動試驗運(yùn)動總時間評定：評定治療前后運(yùn)動試驗運(yùn)動總時間的變化，用增加值評定。
[0034] 次要療效指標(biāo)評定標(biāo)準(zhǔn) 1. 4. 2. 1心絞痛療效評定 根據(jù)《中藥新藥治療心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》制定，分顯效、有效、無效、加重。主 要根據(jù)心絞痛積分減分率判定。
[0035] ①顯效：心絞痛積分減分率彡70% ; ② 有效：70