一種泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制粒方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干 法制粒方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎的中藥復(fù)方制劑是由七味藥材按重量百分配比為： 四季紅20~40%，木芙蓉葉0.5~3%，大風(fēng)藤8~25%，三顆針4~19%，仙鶴草4~19%，白茅根10 ~30%和連翹8~25%為原料提取獲得的浸膏作為活性成份與藥用輔料組成的口服制劑。其 生產(chǎn)工藝為:分別稱取部分仙鶴草、連翹、白茅根，經(jīng)滅菌，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；另 稱取總重量25%~50%的仙鶴草、連翹、白茅根與其他四味藥材加水煎煮三次，合并濾液，濾 過，濃縮濾液成浸膏，干燥得浸膏粉，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，制成膠囊劑、片劑或 顆粒劑，即得。本品內(nèi)容物為深棕色的粉末，有淡黃色纖維。氣香，味微苦。功能主治:清熱解 毒，利尿通淋。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致淋證，證見：小便不利，淋漓澀痛，尿血，以及下尿路感染、 慢性前列腺炎見上述證候者。
[0004] 常規(guī)的制粒方法為沸騰制粒，沸騰制粒要經(jīng)歷濕熱過程，而這一工序很有可能導(dǎo) 致成品中藥效成分含量降低;存在工序繁瑣，生產(chǎn)周期較長，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，生產(chǎn)成本較 大的問題。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)而提供的一種顆粒粒度較均勻，流動(dòng)性好，粒硬 重，制粒偏差小，藥品中有效成分的含量高，工時(shí)縮短，能耗減少，成本降低，生產(chǎn)效率高的 泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制粒方法。
[0007] 本發(fā)明的一種治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制粒方法，包括如下步 驟： (1) 按常規(guī)方法制備混合粉； (2) 將寧泌泰混合粉經(jīng)干法制粒機(jī)進(jìn)行制粒：將混合粉和輔料混合均勻后在壓力為 0.01~20MPa下壓成藥片，將所得藥片用粉碎機(jī)粉碎，過10~100目篩，所得顆粒于50~120 °C干燥0.1~5小時(shí)，使水分< 6.0%，出料即得。
[0008] 上述輔料由微晶纖維素、乳糖、淀粉、糊精、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲 基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮的一種或多種組成。
[0009] 上述輔料占混合粉重量的0%_20%。
[0010] 上述的治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制粒方法，其中：混合粉的制備 方法為:將浸膏粉與生藥粉用槽型混合機(jī)、二維混合機(jī)、三維擺動(dòng)混合機(jī)或V型混合機(jī)混合， 混合1~60分鐘得混合粉，出料。
[0011] 上述的治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制粒方法，其中所述生藥粉的制 法為:分別稱取部分仙鶴草、連翹、白茅根，經(jīng)滅菌，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；另稱取總 重量25%~50%的仙鶴草、連翹、白茅根與其他四味藥材加水煎煮三次，合并濾液，濾過，濃縮 濾液成浸膏，干燥得浸膏粉。
[0012] 上述的治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制粒方法，其中所述浸膏采用噴 霧干燥、微波干燥、真空干燥、常壓烘箱加熱干燥或冷凍干燥得浸膏粉。
[0013] 本發(fā)明治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎的中藥復(fù)方制劑的原料藥由七味藥材按下 列重量百分配比組成：四季紅20~40%，木芙蓉葉0.5~3%，大風(fēng)藤8~25%，三顆針4~19%，仙 鶴草4~19%，白茅根10~30%和連翹8~25%。
[0014] 本發(fā)明與常規(guī)技術(shù)相比，具有明顯的有益效果，由以上技術(shù)方案可知，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證 明，干法制粒將混合粉壓成薄片，再粉碎成顆粒，從而形成細(xì)密、均勻、真球度高的顆料，以 這樣的顆粒制備膠囊劑、片劑或顆粒劑，有利于減少裝量差異及避免藥效成分的損失。而且 干法制粒操作時(shí)間短，生產(chǎn)效率高，這樣都有利于按GMP要求組織生產(chǎn)，降低生產(chǎn)過程中空 調(diào)凈化，也有利于勞動(dòng)保護(hù)。
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【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎制劑的干法制 粒方法的有益效果： 試驗(yàn)例： (一)制粒方法 一、搖擺式制粒方法(A法） 將浸膏粉和生藥粉吸入槽型混合機(jī)中，加水制軟材至軟材成熟，用搖擺式顆粒機(jī)過20 目制粒，烘箱干燥，干燥溫度為85±5°C，干燥8小時(shí)。用搖擺式顆粒機(jī)整粒，即得成品顆粒。
[0017] 二、沸騰制粒方法(B法） 將浸膏粉和生藥細(xì)粉吸入沸騰制粒機(jī)，溫度升至70°C時(shí)，以壓力0.4Mpa調(diào)節(jié)栗機(jī)流量 和噴嘴，開始噴霧浸膏制粒。噴膏完畢，繼續(xù)在95±5°C干燥30~60min后，關(guān)閉蒸汽，引風(fēng)沸 騰降溫，待溫度降至40°C以下，關(guān)閉總風(fēng)門準(zhǔn)備出料。干燥的顆粒粉碎，過60目篩。所得顆粒 用二維混合機(jī)混合15min，即得成品顆粒。
[0018] 三、干法制粒方法(C法） 將浸膏粉和生藥粉吸入二維混合機(jī)中，混合1~60分鐘得混合粉，出料，即得混合粉。然 后將治療泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎的中藥復(fù)方制劑混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行制粒，調(diào)節(jié)工 藝參數(shù)，擠壓壓力50~130kgf，擠壓速度5~40rpm，送料速度5~60rpm，側(cè)封壓力5~20kgf， 制粒速度10~80rpm。將制得的大片用負(fù)壓粉碎機(jī)粉碎過10~80目。將所得藥粉于50~100 °C干燥10~180min出料。將所得顆粒用二維混合機(jī)混合1~30min，即得成品粉。
[0019] 干法制粒方法(D法） 將浸膏粉和生藥粉吸入槽型混合機(jī)中，設(shè)定攪拌轉(zhuǎn)速6Hz~12Hz和絞碎轉(zhuǎn)速IOHz~ HHz，按下攪拌和絞碎按鈕，混合1~30分鐘得混合粉，出料，即得混合粉。再將混合粉和輔 料混合后用干法制粒機(jī)進(jìn)行制粒，調(diào)節(jié)工藝參數(shù)，擠壓壓力50~130kgf，擠壓速度5~ 40rpm，送料速度5~60rpm，側(cè)封壓力5~20kgf，制粒速度10~80rpm。將制得的大片用負(fù)壓 粉碎機(jī)粉碎過10~80目。將所得藥粉于50~100°C干燥10~IOOmin出料。將所得顆粒用二維 混合機(jī)混合1~30min，即得成品粉。
[0020] 干法制粒方法(E法） 采用D法制備，將其中的輔料換成糊精。
[0021] 干法制粒方法(F法） 采用D法制備，將其中的輔料換成羧甲基纖維素。
[0022]上述D法中的輔料為80%的微晶纖維素和20%的乳糖，輔料的用量占混合粉重量的 10% 〇
[0023](二)三種制粒方法時(shí)間參數(shù)的對比 為提高生產(chǎn)效率，比較三種制粒方法生產(chǎn)一批（150萬粒）中制一鍋粒(一批要分成2鍋 制)所耗用的時(shí)間（見表1)，可看成干法制粒的生產(chǎn)效率較高。
[0024 ](二)二種制粒方法所得的粉粒性質(zhì)對比 取整粒后的粉粒進(jìn)行測定，其中粉粒大小分布是用篩析法求得各粒度范圍內(nèi)的重量百 分率;休止角的測定采用固定漏斗法;堆密度的測定采用量筒法，結(jié)果見表2。
[0025] 由表2結(jié)果可見，A法制得的顆粒粗粒較多，流動(dòng)性較差，粒松散;B法制得的顆粒粒 度較均勻，且流動(dòng)性好，粒松;C法制得的顆粒粒度較均勻，流動(dòng)性好，粒硬重。從粉粒學(xué)角度 比較，B、C、D、E、F法都比較好，但D法制得的顆粒粒度均勻度顯著提高。
[0026] 沸騰制粒與干法制粒裝量差異比較 由于沸騰制粒與干法制粒所得顆粒流動(dòng)性、均勻度以及顆粒外觀都比較好，為了最終 確定采用哪種方法生產(chǎn)，所以我們分別抽取了采用B法制的成品和C法制的成品各5批治療 泌尿系統(tǒng)感染和前列腺炎的中藥復(fù)方制劑做裝量差異檢測，每批隨機(jī)抽取10粒檢測，檢測 結(jié)果見下表3:
由表3結(jié)果可以看出，采用沸騰制粒5批平均偏差為0.0202,而采用干法制粒5批平均偏 差為0.0088，C法(干法制粒)較B法(沸騰制粒)偏差小，也就是說B法(沸騰制粒)裝量差異比 C法(干法制粒)裝量差異大。
[0027](四）成本節(jié)約情況 從生產(chǎn)方法時(shí)間以及顆粒流動(dòng)性和均勻度考慮，現(xiàn)將A法(搖擺式制粒)排除，只從B法 (沸騰制粒)和C法(干法制粒）中選擇最佳方法，通過表1可知方法B用時(shí)較長，相比之下C法 用時(shí)較短，可以減少能耗，從而減少成本，詳細(xì)數(shù)據(jù)見下表4:
采用干法制粒生產(chǎn)一批（150萬粒)共計(jì)可以節(jié)約成本約2794元，該品種一月要生產(chǎn)15 ~20批，一年12個(gè)月，那么將近節(jié)約成本50.29萬元~67.06萬元，節(jié)約的成本還是相當(dāng)可觀 的。
[0028](五)沸騰制粒方法及干法制粒方法對比研究 從方法可以看出沸騰制粒要經(jīng)歷濕熱過程，而這一工序很有可能導(dǎo)致成品中藥效成分 含量降低，而干法制粒工序相對要少，生產(chǎn)周期短，而且干法制粒比沸騰制粒減少了一個(gè)加 熱工序，從而減少了藥品的受熱時(shí)間，保護(hù)了藥品中一些熱敏性型的藥效成分。如連翹苷和 連翹酯苷A。我們分別抽取