一種治療前列腺腫瘤的中藥制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體的，涉及一種用于前列腺癌的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 前列腺腫瘤包括前列腺上皮來(lái)源或間葉來(lái)源的腫瘤，大部分為惡性腫瘤，包括前 列腺癌、前列腺肉瘤等。前列腺癌患者主要是老年男性?？梢杂醒颉⑴拍蚶щy等癥狀，但隨 著20世紀(jì)90年代中期大量開(kāi)展血清前列腺特異抗原(PSA)的檢測(cè)以來(lái)，越來(lái)越早的前列腺 癌被發(fā)現(xiàn)，此時(shí)往往不伴有任何癥狀。前列腺肉瘤好發(fā)于年輕人，發(fā)病率不高，以排尿困難 為首發(fā)癥狀，此病惡性程度極高，疾病發(fā)展極快，預(yù)后極差。
[0003] 在我國(guó)，前列腺癌的發(fā)病率較以往增長(zhǎng)了70%，居我國(guó)男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā) 病增長(zhǎng)率的首位，發(fā)病率從1993年的1.71人/10萬(wàn)男性人口增加到2005年的7.9人/10萬(wàn)男 性人口，并且還在以每年10%的增長(zhǎng)速度攀升。根據(jù)《臨床腫瘤學(xué)雜志》2013年第04期關(guān)于 中國(guó)前列腺癌發(fā)病現(xiàn)狀和流行趨勢(shì)分析的文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的持 續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，前列腺癌正成為嚴(yán)重影響我國(guó)男性健康的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。未來(lái)10年，隨著 我國(guó)社會(huì)老齡化現(xiàn)象日趨嚴(yán)重，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率或?qū)⒃黾?倍以上，前列腺癌的發(fā)病 率可能會(huì)進(jìn)入高峰期。前列腺癌的臨床表現(xiàn)常見(jiàn)為排尿困難，呈漸進(jìn)性地出現(xiàn)尿頻、尿急、 血尿等癥狀并伴隨排尿時(shí)的疼痛感或灼燒感及背下部、大腿上部或骨盆處的連續(xù)疼痛。前 列腺癌腫瘤小時(shí)無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常以出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀為最早的就診原因，因此單靠臨床癥 狀很難早期診斷。由于前列腺癌潛伏期較長(zhǎng)，很難察覺(jué)，發(fā)現(xiàn)時(shí)一般已經(jīng)發(fā)展為晚期前列腺 癌，給患者造成嚴(yán)重不良后果。
[0004] 目前，前列腺癌的診斷方法雖然不斷改進(jìn)，但仍無(wú)最可靠的方法。治療前列腺癌的 治療，主要有手術(shù)治療、激素治療、化療、放療、免疫治療等。具體選用何種方法，應(yīng)根據(jù)患者 年齡、全身狀況、癌腫的局部范圍以及轉(zhuǎn)移情況而定。手術(shù)治療對(duì)于晚期患者及年老患者不 便，手術(shù)損傷恢復(fù)也困難，且僅適用于對(duì)局限性前列腺癌的治療。內(nèi)分泌與腎上腺藥物治療 目前是前列腺癌特別是晚期前列腺癌的主要治療方法。但該類藥物治療的副作用在于激素 甾體類藥物易于導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，且易發(fā)生心血管疾病。前列腺癌的化學(xué)治療于1973年用 于臨床，化學(xué)治療常在內(nèi)分泌、放射治療失敗后才采用，常用的藥物有阿霉素、磷酸雌二醇 氮芥、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶等。同大多數(shù)癌腫一樣，前列腺癌在化療初期很敏感，但很快產(chǎn) 生耐藥，耐藥的主要原因是細(xì)胞內(nèi)含有一種蛋白（P170)，能將藥物迅速排出細(xì)胞，是藥物排 出的一個(gè)栗。放射及冷凍治療，這種方法適用于前列腺腫瘤體積較大，全身情況較差的患 者，可以促進(jìn)患者的免疫能力，使骨、肺等轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生退化。由于需要特殊的設(shè)備，目前尚 未廣泛使用。免疫治療：當(dāng)患者的前列腺癌組織用其他治療方法減到極微量時(shí)，應(yīng)用免疫療 法清除體內(nèi)殘余的少量癌腫組織，可能會(huì)有較好的效果。故而應(yīng)用選擇也比較少。
[0005] 中醫(yī)藥防治腫瘤的效果早已被臨床證實(shí)。中醫(yī)對(duì)前列腺癌的治療，早在漢代張仲 景《金匱要略》及隋朝巢元方的《諸病源候論》就已論及，其后歷代醫(yī)家各有所述。根據(jù)本病 的主要臨床表現(xiàn)及體征，中醫(yī)學(xué)往往將前列腺癌歸入"淋證"、"尿血"、"積聚"、"癥瘕"等疾 病范疇。腎氣虧虛、瘀血敗精、聚積下焦是前列腺癌主要的病因病機(jī)。明代張景岳的《景岳全 書(shū)》較全面地提示了清熱解毒、活血祛瘀、軟堅(jiān)消結(jié)、溫陽(yáng)利水等治法。近代醫(yī)學(xué)家在大量臨 床實(shí)踐中確定了辨證施治、攻邪扶正的辨治模式，在配合手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療過(guò)程 中起增效、減少毒性反應(yīng)和不良反應(yīng)的作用，辨證論治前列腺癌臨床應(yīng)用廣泛。針對(duì)前列腺 癌總的病因病機(jī)，濕熱下注、痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛、氣血兩虛四種證型已被臨床科研所采用。 諸多學(xué)者運(yùn)用一些臨床驗(yàn)方等單方和復(fù)方治療或聯(lián)合西醫(yī)治療前列腺癌，均可在一定程度 上提高患者的療效及生活質(zhì)量，減輕癥狀，改善體力，降低血清前列腺特異性抗原 (Prostate specific antigen，PSA)的水平，延遲抗雄激素治療后出現(xiàn)雄激素非依賴性抵 抗的時(shí)間，患者的生活質(zhì)量得以明顯改善。近幾年文獻(xiàn)報(bào)道中醫(yī)藥作用于前列腺癌的研究 中對(duì)于細(xì)胞株的研究較多，新的作用機(jī)制、調(diào)節(jié)通路不斷被闡述，在一定程度上深化了中醫(yī) 藥治療前列腺癌的機(jī)理，明確了中醫(yī)藥治療前列腺癌的療效。晚期患者失去手術(shù)、放療、化 療機(jī)會(huì)，單純用中醫(yī)藥治療以達(dá)到減輕痛苦，延長(zhǎng)生存期，提高生命質(zhì)量的目的。中藥復(fù)方 因其顯著的臨床療效，在前列腺癌等諸多癌癥的治療中發(fā)揮著無(wú)可替代的作用，在提高患 者生活質(zhì)量、延緩腫瘤轉(zhuǎn)移與進(jìn)展方面具有巨大的應(yīng)用潛力與發(fā)展前景。尋求有效、低毒的 中醫(yī)藥，特別是對(duì)中晚期難治性前列腺癌患者而言，具有深遠(yuǎn)的臨床意義。因此很有必要在 傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，研究開(kāi)發(fā)出一種抗前列腺癌效果好、不良反應(yīng)底、價(jià)格合理、易 推廣應(yīng)用的中藥復(fù)方制劑。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)中藥處方缺乏辯證，治療周期長(zhǎng)，對(duì)癥性不強(qiáng)，療效不明顯，甚至還會(huì)給 患者帶來(lái)副作用，增加患者痛苦，從天然藥物中尋找有效、安全的藥物，已成為普遍需要解 決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明參考祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)以及治療的寶貴經(jīng)驗(yàn)，參閱已有合理組 方，辨證論治，按照中國(guó)藥典及藥理配伍，推陳致新有所增益，辨證論治一直是中醫(yī)藥治療 疾病的核心理論，如何針對(duì)主要病機(jī)用藥同時(shí)兼顧次要病機(jī)，兼顧共性與個(gè)性的治療，從而 最大程度體現(xiàn)中醫(yī)治療疾病的內(nèi)涵與外延，是中成藥配伍的一個(gè)現(xiàn)實(shí)難題。按中醫(yī)辨證理 論，造成該病的主要病因病機(jī)是濕熱下注、痰瘀互結(jié)、肝腎陰虛、氣血兩虛。發(fā)明者通過(guò)對(duì)傳 統(tǒng)中藥的研究，并結(jié)合辯證論證，多方收集眾家之長(zhǎng)，尋求最佳治療方案。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種治療前列腺腫瘤的中藥制劑，其由下述重量配比的原料制備而得： 水蛭10份、蜈蚣10份、地龍10份、牛膝15份、柴胡15份、 當(dāng)歸15份、白芍15份、山藥30份、甘草10份、知母15份、 黃柏15份、蒲公英30份、虎杖20份、雞內(nèi)金15份、肉蓯蓉15份、 益智仁15份、龍須草15份、通天草15份、藏紅花5份、澤瀉15份。
[0009] 優(yōu)選地，所述治療前列腺腫瘤的中藥制劑，其由下述重量配比的原料制備而得： 水蛭10份、蜈蚣10份、地龍10份、牛膝15份、柴胡15份、 當(dāng)歸15份、白芍15份、山藥30份、甘草10份、知母15份、 黃柏15份、蒲公英30份、虎杖20份、雞內(nèi)金15份、肉蓯蓉15份、 益智仁15份、龍須草15份、通天草15份、藏紅花5份、澤瀉15份、 莪術(shù)10份、桑椹子10份、魚(yú)腥草10份、麥冬8份、白茅根8份、 肉桂7份、白術(shù)7份、秋葵5份、菟絲子5份、車前草5份、何首烏5份。
[0010]所述藥物制劑的制備方法為： 1) 稱取各原料藥，備用； 2) 取柴胡、山藥粉碎過(guò)100目篩獲得復(fù)合物A; 3) 取水蛭、蜈蚣、地龍、虎杖、雞內(nèi)金、肉蓯蓉、益智仁、藏紅花加5倍重量的水武火煮沸， 然后文火煎煮0.5小時(shí)，過(guò)濾收集濾液和濾渣;往濾渣中添加水，以沒(méi)過(guò)濾渣為準(zhǔn)，武火煮 沸，然后文火煎煮1小時(shí)，過(guò)濾收集濾液;合并上述兩次濾液，冷卻后，濃縮成密度為1.2g/ml 的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即為復(fù)合物B; 4) 取剩余成分加的75%(體積比）乙醇浸泡1.5小時(shí)，然后提取兩次，每次1小時(shí)，合并提 取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得復(fù)合物C; 5) 將復(fù)合物A、復(fù)合物B、復(fù)合物C混合攪拌均勻，制備藥物制劑。
[0011] 優(yōu)選地，所述中藥制劑的制備方法如下： 1) 稱取各原料藥，備用； 2) 取柴胡、山藥、肉桂粉碎過(guò)100目篩獲得復(fù)合物A; 3) 取水蛭、蜈蚣、地龍、虎杖、雞內(nèi)金、肉蓯蓉、益智仁、藏紅花、魚(yú)腥草、白茅根、白術(shù)、菟 絲子、何首烏加5倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮0.5小時(shí)，過(guò)濾收集濾液和濾渣;往濾 渣中添加水，以沒(méi)過(guò)濾渣為準(zhǔn)，武火煮沸，然后文火煎煮1小時(shí)，過(guò)濾收集濾液;合并上述兩 次濾液，冷卻后，濃縮成密度為1.2g/ml的浸膏;80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復(fù)合物B; 4) 取剩余成分加的75%(體積比）乙醇浸泡1.5小時(shí)，然后提取兩次，每次1小時(shí)，合并提 取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得復(fù)合物C; 5) 將復(fù)合物A、復(fù)合物B、復(fù)合物C混合攪拌均勻，制備藥物制劑。
[0012] 本發(fā)明藥物的組分均采用天然的中藥原料，其配制簡(jiǎn)便，藥源廣泛，成本低廉，其 遵循中醫(yī)的處方用藥原則，諸藥合用，相得益彰，君臣佐使各施其效，本申請(qǐng)