銀杏提取物的外用制劑、其制備方法及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種外用制劑，具體來說，涉及銀杏提取物的外用制劑、其制備方法及 在制備治療皮膚皸裂的藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚皸裂，又名角化性皮膚病、皸裂瘡、裂口瘡、干裂瘡、手足破裂等。是一種常見 的皮膚病，多見于老年人和女性。由于頻繁接觸化學(xué)性或機械性物質(zhì)，尤其在氣候寒冷的冬 天，皮下汗腺分泌減少，皮膚干燥，導(dǎo)致角質(zhì)增厚，皮膚失去彈性，勞動或活動力的牽拉作 用，易造成皮膚皸裂。常表現(xiàn)為手背、手指及足跟部皮膚粗糙、開裂，嚴重的可伴有出血和疼 痛，易受細菌感染。
[0003] 大體上說，西醫(yī)認為皮膚皸裂多與遺傳因素、物理因素、內(nèi)分泌因素、細菌感染和 變態(tài)反應(yīng)相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認為大多由血虛夾瘀，氣血運行不暢所致。皮膚皸裂的發(fā)病率高，治 愈率不高，但復(fù)發(fā)率高。目前，治療皮膚皸裂最常見的市售藥物是尿素軟膏或乳膏，但其治 療時間長，易反復(fù)發(fā)作，而且具有一定的刺激性和過敏反應(yīng)(如其藥品說明書中所述）。
[0004] 銀杏提取物為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L的干燥葉、根、莖、果、種皮等部位 的提取物，含有多種藥用成分，其中含幾十種黃酮類活性成分、微量元素、氨基酸和生物堿 等，主要有效成分包括銀杏總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯等。具有活血化瘀，通絡(luò)止痛，斂肺平喘， 化濁降脂之功效，臨床常用于心腦血管疾病，活血化瘀通絡(luò)，治療瘀血阻絡(luò)所致的胸痹心 痛，中風，半身不遂，舌強語謇;冠心病穩(wěn)定型心絞痛、腦梗死見上述證候者。目前，市售銀杏 提取物的劑型僅有口服制劑和注射制劑，尚無其外用制劑上市。有少量文獻和專利提及銀 杏提取物可局部外用于抗皮膚衰老美容或治療痤瘡。
[0005] 銀杏提取物的主要藥理作用有:擴張冠狀動脈和腦血管作用，增加冠脈流量及腦 血流量，改善微循環(huán)和心腦功能，促進心、腦組織代謝，對神經(jīng)細胞起保護作用，同時有改善 腦缺血所產(chǎn)生的癥狀和記憶功能；可拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，改善血 液流變學(xué)，抑制血栓形成;清除自由基的生成，抑制細胞膜脂質(zhì)過氧化，保護細胞膜;降低血 中甘油三酯，提高血中高密度脂蛋白膽固醇含量等。
[0006] 本發(fā)明提供了銀杏提取物在皮膚皸裂治療中的應(yīng)用，并制備了銀杏提取物的外用 制劑，其治療皮膚皸裂癥的機理與銀杏提取物具有以下幾個方面的藥理作用密切相關(guān)：（1) 抗氧化、清除自由基。皸裂發(fā)生時，皮膚會出現(xiàn)裂隙，嚴重者導(dǎo)致出血，此時EGb能清除自由 基，保護血管內(nèi)皮細胞，保護細胞膜；⑵拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，防止 血栓形成，促進皸裂部位的微循環(huán)，使氣血運行順暢，改善皸裂。（3)抗菌消炎的作用。快速 有效的消除皮膚感染炎癥，促進皸裂愈合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0008] 本發(fā)明提供了一種銀杏提取物的外用制劑，包括銀杏提取物單方外用制劑和銀杏 提取物復(fù)方外用制劑。
[0009] 其中，所述銀杏提取物單方外用制劑中的藥物是銀杏提取物;所述銀杏提取物復(fù) 方外用制劑的藥物包括銀杏提取物和聯(lián)用藥物。
[0010] 其中，所述銀杏提取物復(fù)方外用制劑中的輔助藥包括辣椒提取物、白芨、當歸、甘 草、白芷、紫草、紅花、黃連、樟腦、激素類藥物、尿素、尿囊素、維生素類藥物中的任一種或以 任意比例的幾種組合物。
[0011]其中，所述銀杏提取物單方外用制劑中銀杏提取物所占的質(zhì)量百分數(shù)為0.005% ~20%;所述銀杏提取物復(fù)方外用制劑的處方藥中銀杏提取物主藥所占的質(zhì)量百分數(shù)范圍 是0.005%~20%，所述銀杏提取物復(fù)方外用制劑的處方藥中的輔助藥所占的質(zhì)量百分數(shù) 范圍是0.01%~35%。
[0012] 本發(fā)明涉及的銀杏提取物皮膚外用制劑劑型是任何一種藥劑學(xué)上所述的外用劑 型，可以是乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、涂劑、酊劑、噴霧劑、涂膜劑、貼膏劑、搽劑、糊劑、散劑、 貼劑等。在上述皮膚外用制劑劑型中，本發(fā)明優(yōu)選乳膏劑、軟膏劑、涂膜劑、凝膠貼膏劑。
[0013] 本發(fā)明提供的乳膏劑為藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制 劑。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種制備上述的銀杏提取物乳膏劑的方法，按照以下步驟進行：
[0015] (1)配制油相：稱取油性基質(zhì)組分置于水浴上加熱至50°C~100°C熔化，攪勾，保 溫；
[0016] (2)配制水相：將表面活性劑、透皮促進劑溶解于水性基質(zhì)中，加熱至50°C~100 °C，并加入藥物，攪勻，保溫；
[0017] ⑶將上述油相緩緩加入上述水相中，攪拌1〇~90分鐘；
[0018] (4)打開冷卻水，降溫至45 °C~60 °C后，繼續(xù)攪拌；
[0019] (5)待溫度降至室溫，得到乳膏劑，攪勾、分裝、包裝，即得。
[0020] 其中，
[0021] 所述油性基質(zhì)組分選自凡士林、石蠟、液體石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂、單硬 脂酸甘油酯中的任一種或任意比例的幾種組合；
[0022]所述水性基質(zhì)組分選自甘油、丙二醇、乙醇、水中的任一種或任意比例的幾種組 合；
[0023]所述表面活性劑選自單硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯、月旨 肪酸山梨坦、泊洛沙姆、卵磷脂、明膠中的任一種或任意比例的幾種組合；
[0024]所述透皮促進劑選自月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇中的任一種或任意比例的幾 種組合。
[0025] 進一步，
[0026] 單方乳膏劑的配方如下：
[0027] 銀杏提取物:0.005-20重量份，油性基質(zhì)組分：15-80重量份，水性基質(zhì)組分:20-85 重量份，表面活性劑:. 5-20重量份，透皮促進劑:0-20重量份；
[0028]復(fù)方乳膏劑的配方如下：
[0029] 銀杏提取物:0.005-20重量份，聯(lián)用藥物:0.01-35重量份，油性基質(zhì)組分：15-80重 量份，水性基質(zhì)組分:20-85重量份，表面活性劑:0.5-20重量份，透皮促進劑:0-20重量份。
[0030] 本發(fā)明提供的軟膏劑為藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外 用制劑。
[0031] 本發(fā)明還提供了一種制備上述的銀杏提取物軟膏劑的方法，按照以下步驟進行： [0032] (1)稱取油性基質(zhì)組分置于水浴上加熱至50°C~100°C熔化，攪勻，保溫；
[0033] (2)將藥物和透皮促進劑加入上述油性基質(zhì)中，攪勻，待溫度降至室溫，即得。
[0034] 其中，
[0035] 所述油性基質(zhì)組分選自凡士林、石蠟、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂的任 一種或任意比例的幾種組合；
[0036]所述透皮促進劑選自月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇、甘油、丙二醇、乙醇、表面活 性劑中的任一種或任意比例的幾種組合。
[0037]進一步，
[0038]單方軟膏劑的配方如下：
[0039] 銀杏提取物:0.005-20重量份，油性基質(zhì)組分:45-100重量份，透皮促進劑:0-20重 量份。
[0040]復(fù)方軟膏劑的配方如下：
[0041 ] 銀杏提取物:0.005-20重量份，聯(lián)用藥物:0.01-35重量份，油性基質(zhì)組分:45-100 重量份，透皮促進劑:〇_20重量份。
[0042] 本發(fā)明所提供的涂膜劑為藥物溶解或分散于含成膜材料的溶劑中，涂搽患處后形 成薄膜的外用液體制劑。
[0043] 本發(fā)明還提供了一種制備上述的銀杏提取物涂膜劑的方法，按照以下步驟進行：
[0044] (1)將涂膜劑基質(zhì)組分加入適量水性基質(zhì)組分中，使其自然溶脹；
[0045] (2)稱取藥物用水性基質(zhì)組分溶解，攪勻；
[0046] (3)倒入前述涂膜劑基質(zhì)溶液中，混勻；
[0047] (4)加入透皮促進劑，將水性基質(zhì)組分加至足量，攪勻，分裝即得。
[0048] 其中，
[0049]所述涂膜劑基質(zhì)組分選自：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、殼聚糖、乙基纖維素、聚乙 烯醇縮甲乙醛中的任一種或任意比例的幾種組合；
[0050] 所述水性基質(zhì)組分選自甘油、丙二醇、水、乙醇中的任一種或任意比例的幾種組 合；
[0051] 所述透皮促進劑選自月桂氮卓酮、聚乙二醇、薄荷醇中的任一種或任意比例的幾 種組合。