烷基酰胺基噻唑在用于預(yù)防和處理敏感性皮膚的美容或皮膚病學(xué)制劑中的用圖
【專利摘要】本發(fā)明涉及烷基酰胺基噻唑在美容或者皮膚病學(xué)制劑中的用途，用以預(yù)防和處理敏感性皮膚、瘙癢、干性皮膚以及在人類皮膚中的炎癥現(xiàn)象。
【專利說明】
烷基酰胺基噻唑在用于預(yù)防和處理敏感性皮膚的美容或皮膚 病學(xué)制劑中的用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及烷基酰胺基噻唑在美容或者皮膚病學(xué)制劑中的用途，用以預(yù)防和處理 敏感性皮膚、瘙癢、以及人類皮膚中的炎癥現(xiàn)象。
【背景技術(shù)】
[0002] 與老化過程相關(guān)的變化和外在因子(例如，皮膚保護(hù)層的損傷、紫外線的效應(yīng)、刺 激性的或者觸發(fā)過敏的物質(zhì)、例如由剃須造成的力學(xué)效應(yīng))可以導(dǎo)致皮膚刺激。在本申請的 上下文中，皮膚刺激理解為各種皮膚的變化，其對于人或動物觸發(fā)了感覺上的異常感受和/ 或表現(xiàn)為干燥的、泛紅的和/或發(fā)炎的皮膚外觀。在此，概念"感覺上的異常感受"自然也包 括如瘙癢或者疼痛的狀態(tài)。皮膚刺激可以包括特別是在表現(xiàn)上不同的皮膚狀態(tài):敏感性皮 膚、包括脆弱頭部皮膚的脆弱性皮膚、易受傷性皮膚、干性皮膚、特應(yīng)性和牛皮癬皮膚、受刺 激的皮膚、紅斑痤瘡、發(fā)炎皮膚、以及在糖尿病情況下的皮膚變化，其在相應(yīng)的更高的嚴(yán)重 程度下表現(xiàn)為皮膚泛紅，即所謂的紅斑(Erythem)。
[0003] "敏感性皮膚"問題涉及了成人和兒童的數(shù)量日益上升。人們在此得出，50%的人 口擁有敏感性皮膚(L. Misery 等，Ann .Dermatol .Venereol ,2005,132,425-429)。敏感性皮 膚是指用帶有針對刺激的降低的刺激閾值的皮膚，譬如超敏皮膚和耐受不良的皮膚，然而 還有特應(yīng)皮膚。對于帶有敏感性、脆弱、易受傷皮膚的人，可以觀察到被稱作"蟄傷"（英文Sting =傷、灼、痛）的現(xiàn)象。典型的與概念"蠻傷"或者"脆弱皮膚"有聯(lián)系的干擾性的現(xiàn)象 是:皮膚泛紅、發(fā)癢、麻刺、皮膚的張緊和灼燒以及發(fā)癢刺激。它們可以通過刺激性的環(huán)境條 件譬如按摩、表面活性劑效應(yīng)、其它化學(xué)物質(zhì)（譬如乳酸）的效應(yīng)、天氣影響譬如熱、冷、干 燥，以及濕熱、熱輻射和紫外輻射例如太陽或者心理壓力造成。
[0004] "脆弱"的頭部皮膚同樣特征在于:皮膚泛紅、發(fā)癢、麻刺、灼燒以及發(fā)癢刺激。觸發(fā) 原因例如為肥皂、香波或者其它頭發(fā)護(hù)理劑、表面活性劑、帶有高鈣濃度的硬水和/或力學(xué) 應(yīng)力。紅斑和頭部皮膚的多脂癥(過度油脂生成）以及頭皮肩經(jīng)常與所描述的現(xiàn)象相關(guān)聯(lián)。
[0005] 對于工業(yè)國家的約10-20%的人口（有增多趨勢），可以觀察到特應(yīng)性反應(yīng)，即針對 環(huán)境物質(zhì)的經(jīng)常出現(xiàn)的過度脆弱的皮膚以及黏膜，更加會針對來自于自然環(huán)境的物質(zhì)發(fā)展 立即型的過敏反應(yīng)(過敏）。特應(yīng)性反應(yīng)據(jù)猜測是由遺傳決定的。特應(yīng)性反應(yīng)可以表現(xiàn)為特 應(yīng)性皮炎。在此傷害了皮膚保護(hù)層，皮膚經(jīng)常發(fā)炎且瘙癢。
[0006] 太陽輻射紫外部分或者人工輻射的紅斑效應(yīng)是一般公眾的。帶有小于290nm波長 的輻射（即所謂的UVC范圍）被地球大氣的臭氧層所吸收，而在290至320nm之間的范圍中的 輻射（即所謂的UVB區(qū)域）導(dǎo)致紅斑、單純的日曬斑或者或多或少地強(qiáng)的燒傷。作為伴隨表 現(xiàn)，紅斑性皮膚現(xiàn)象在一定的皮膚疾病或者皮膚異常的情況下也出現(xiàn)例如痤瘡、細(xì)菌誘導(dǎo) 的皮膚炎癥、皮膚反應(yīng)、皮膚劃痕現(xiàn)象、一般情況下的皮膚傷口、皮膚痣點(diǎn)、丹毒、帶狀皰疹、 凍傷或者燒傷。皮膚泛紅的特殊形式在此表現(xiàn)為紅斑痤瘡。起抗炎癥作用的制劑因此通常 也可以有利地用于對疾病導(dǎo)致的皮膚泛紅以及特別是紅斑痤瘡在較長時(shí)間內(nèi)加以抑制，并 且盡可能防止再次出現(xiàn)。
[0007] 皮膚發(fā)炎(伴隨泛紅和瘙癢）同樣由蚊蟲叮咬造成。起抗炎癥作用的藥劑因此可以 對蚊蟲叮咬的后果有所貢獻(xiàn)，譬如使皮膚的泛紅、丘疹生成、瘙癢和疼痛腫脹消退，在較長 時(shí)間內(nèi)進(jìn)行抑制并且防止再次出現(xiàn)。
[0008] 紅斑還會嚴(yán)重地出現(xiàn)在兒童的尿布區(qū)域，對于嬰兒就更甚(尿布疹）。特別是在高 年齡嚴(yán)重出現(xiàn)的病患的尿失禁也經(jīng)常作為持續(xù)暴露在濕度和刺激物下的結(jié)果與紅斑和皮 膚泛紅相聯(lián)系(失禁性皮炎）。
[0009] 盡管在所述及的技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)采用了多種帶有降低皮膚刺激作用的活性物質(zhì)，然 而還在尋找替代方案。
[0010] 在美容和制藥工業(yè)中，因此存在對帶有降低皮膚刺激的效應(yīng)的藥劑的持續(xù)需求。 在尋找相應(yīng)的抗炎癥有效藥劑時(shí)在此需要注意的是，在美容和/或醫(yī)藥產(chǎn)品中使用的物質(zhì) 此外必須是：
[0011] -毒理學(xué)上無害的，
[0012] -良好地與皮膚相容的，
[0013]-穩(wěn)定的(特別是在常用的美容和/或藥學(xué)配制物中），
[0014] -優(yōu)選氣味弱或者(基本上)無味的，
[0015] -優(yōu)選無色且不會發(fā)生染色的，而且
[0016] -能夠價(jià)格低廉地制造的（即，通過采用標(biāo)準(zhǔn)方法和/或由標(biāo)準(zhǔn)的前體出發(fā)）。
[0017] 對適宜的以足夠的程度擁有一種或多種所提及的性質(zhì)的（有效)物質(zhì)的尋找給專 業(yè)人員增加了以下困難，即，在一方面物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及在另一方面它的抗炎癥活性和 它的穩(wěn)定性之間不存在明確的聯(lián)系。另外，在抗炎癥效應(yīng)、毒理學(xué)上的無害性、皮膚相容性 和/或穩(wěn)定性之間的沒有可以預(yù)見的聯(lián)系。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018] 因此，本發(fā)明的任務(wù)在于，提供一種抗炎癥的活性物質(zhì)，其優(yōu)選滿足一個(gè)或者多個(gè) 此前提及的輔助條件并且特別優(yōu)選滿足所有此前提及的條件。
[0019] 令人驚訝地證明了，在美容和皮膚病學(xué)制劑中使用烷基酰胺基噻唑用以預(yù)防和處 理敏感性皮膚、瘙癢以及在人類皮膚中的炎癥現(xiàn)象的用途彌補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。
[0020] 優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的美容或皮膚病學(xué)制劑含有基于該制劑的總重量的0.000001 至1〇重量％、特別是優(yōu)選0.0001至3重量％、且十分特別優(yōu)選0.001至1重量％的烷基酰胺基 噻唑。
[0021] 在使用根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)或帶有有效含量的根據(jù)本發(fā)明所使用的活 性物質(zhì)的美容或外用（topischer)皮膚病學(xué)制劑時(shí)，以令人驚訝的方式實(shí)現(xiàn)了一種對于有 缺陷的、敏感的或者活性不足的皮膚狀態(tài)或者有缺陷的、敏感的或者活性不足的皮膚附屬 器狀態(tài)和/或發(fā)炎現(xiàn)象和/或瘙癢的有效的處理以及預(yù)防。
[0022]根據(jù)本發(fā)明尤其是極其有利的是，使用根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)或者帶有有 效含量的根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)的美容或外用皮膚病理學(xué)制劑，用于美容或皮膚病 學(xué)處理或者預(yù)防不期望的皮膚狀態(tài)。
[0023]有利的烷基酰胺基噻唑在本發(fā)明的意義上是下述通式的物質(zhì)：
[0024]
[0025] 其中，
[0026] R\R2、X和Y能夠是不同的、部分相同的或者完全相同的并且能夠彼此獨(dú)立地代表：
[0027] RF-Ci-C:^-烷基（直鏈和支鏈的烯基（直鏈和支鏈的h-Ci-Cs-環(huán)烷 基、-Ci-Cs-環(huán)烷基-烷基羥基、-&-C24-烷基羥基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基胺基(直鏈和 支鏈的）烷基芳基（直鏈和支鏈的）烷基芳基-烷基-羥基（直鏈和支鏈 的）、?24_烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基-0-&-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、_ Cl-C24烷基-嗎琳基、-Cl-C24烷基 -呢陡基、-Cl-C24烷基-呢嘆基、-Cl -C24烷基-呢嘆基_Ν-燒 基；
[0028] R2 = Η、-Ci-C:^-烷基（直鏈和支鏈的）、-Ci-C:^-烯基（直鏈和支鏈的）、-Ci-Cs-環(huán)烷 基、?24-羥基烷基(直鏈和支鏈的）、?24-烷基芳基(直鏈和支鏈的）、?24-烷基雜 芳基(直鏈和支鏈的）；
[0029] Χ = -Η、?24-烷基(直鏈和支鏈的）、?24_烯基(直鏈和支鏈的）、?8-環(huán)烷 基、-&-C24-芳基（任選地以-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH2、-CN單取代或多取代）、-&-C24- 雜芳基（任選地以-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH2、-CN單取代或多取代）、-&-C24-烷基芳基 (直鏈和支鏈的）、?24_烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、_芳基(任選地以-01-F^CU-Br、- I、-OMe、-NH2、-CN單取代或多取代）、-苯基、-2，4-二羥基苯基、-2，3-二羥基苯基、-2，4-二 甲氧基苯基、-2，3-二甲氧基苯基；
[0030] Υ = Η、-(^-(：24-烷基（直鏈和支鏈的烯基（直鏈和支鏈的h-Ci-Cs-環(huán)烷 基、-&-C24-芳基、-&-C24-雜芳基、-Q-C24-烷基芳基(直鏈和支鏈的K-&-C24-烷基雜芳基 (直鏈和支鏈的）、_芳基、-苯基、-2，4-二羥基苯基、-2，3-二羥基苯基、-2，4-二甲氧基苯 基、-2，3-二甲氧基苯基、-C00-烷基、-C00-烯基、-C00-環(huán)烷基、-C00-芳基、-C00-雜芳基；
[0031] 并且X、Y也能任選地代表稠環(huán)芳香基，
[0032] 其中，X和Υ彼此能夠構(gòu)成芳香族或脂肪族的、具有多達(dá)η個(gè)成環(huán)原子的同素環(huán)或雜 環(huán)的環(huán)體系，并且其中，η的數(shù)值能夠設(shè)為5到8,并且各個(gè)環(huán)體系又能夠被多達(dá)η-1個(gè)烷基、 羥基、駿基、氣基、臆官能團(tuán)、含硫取代基、酯基和/或釀基取代，
[0033] 所述及的噻唑既能夠作為游離堿存在也能夠作為鹽存在:例如，作為氟化物、氯化 物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、碳酸鹽、抗壞血酸鹽、乙酸鹽或者磷酸鹽。特別是作為鹵素鹽 (譬如氯化物和溴化物）。
[0034] 有利地：Χ選自經(jīng)取代的苯基的組，其中，取代基（Ζ)可以選自-!1、-0!1、+、-(：1、- Br、-I、-〇Me、-NH2、-CN、乙?；慕M并且可以是相同的或不同的。
[0035]
[0036] 特別有利地，X選自以一個(gè)或多個(gè)羥基基團(tuán)取代的苯基基團(tuán)的組，其中，取代基(Z) 可以選自_!1、-0!1、-?、-(：1、-8匕-1、-016、-順2、-01乙?；慕M并且可以優(yōu)選以下一般結(jié) 構(gòu)，其中，YA1和R2可以具有上面定義的性質(zhì)。
[0037]
[0038] 特別地，下列化合物是有利的，其中：
[0039] X
[0040] γ = Η
[0041 ] Ri = -(^-(：24-烷基（直鏈和支鏈的）、-(^-(：24-烯基（直鏈和支鏈的h-Ci-Cs-環(huán)烷 基、-Ci-Cs-環(huán)烷基-烷基羥基、-&-C24-烷基羥基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基胺基(直鏈和 支鏈的）烷基芳基（直鏈和支鏈的）烷基芳基-烷基-羥基（直鏈和支鏈 的）、?24_烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基-0-&-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、_ Cl-C24烷基-嗎琳基、-Cl-C24烷基 -呢陡基、-Cl-C24烷基-呢嘆基、-Cl -C24烷基-呢嘆基_Ν-燒 基；
[0042] Κ2 = Η、-&_(：24-烷基（直鏈和支鏈）。
[0043] Ζ = -Η、-OH、-F、-C1、-Br、-1、-OMe、-ΝΗ2、-CN、乙?；?。
[0044]特別有利的是下述化合物，其中：
[0045] X:
[0046] Y = H
[0047] R! = -(^-(：24-烷基（直鏈和支鏈的）、-(^-(：24-烯基（直鏈和支鏈的h-Ci-Cs-環(huán)烷 基、-Ci-Cs-環(huán)烷基-烷基羥基、-&-C24-烷基羥基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基胺基(直鏈和 支鏈的）烷基芳基（直鏈和支鏈的）烷基芳基-烷基-羥基（直鏈和支鏈 的）、?24_烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基-0-&-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、_ Cl-C24烷基-嗎琳基、-Cl-C24烷基 -呢陡基、-Cl-C24烷基-呢嘆基、-Cl -C24烷基-呢嘆基_Ν-燒 基；
[0048] R2 = H〇
[0049] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的是以下化合物：
[0050]
[0051] N_( 4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)新戊酰胺
[0052]
[0053] N-(4_(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)異丁酰胺
[0054]
[0055] N_( 4-(2,4_二羥基苯基)噻唑-2-基)丁酰胺
[0056] Η
[0057] N-( 4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)庚酰胺
[0058]
[0059] N-(4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)-6-羥基已酰胺
[0060]
[0061] N-( 4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)-3_羥基丙酰胺
[0071] N-( 4-( 2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)環(huán)己甲酰胺
[0072]以及
[0073]
[0074] N-(4_(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)-2-(4-(羥甲基)苯基）乙酰胺。
[0075] 用常規(guī)方式進(jìn)行通過根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)或者帶有有效含量的根據(jù)本 發(fā)明所使用的活性物質(zhì)的美容或者外用皮膚病學(xué)制劑進(jìn)行預(yù)防或者美容處理或皮膚病學(xué) 處理，具體而言如此進(jìn)行，即，將根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)或者帶有有效含量的根據(jù)本 發(fā)明所使用的活性物質(zhì)的美容或外用皮膚病學(xué)制劑施加在所涉及的皮膚位置上。
[0076] 有利地，可以將根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)添加到可以以不同形式存在的常規(guī) 的美容和皮膚病學(xué)制劑中。因此這些美容和皮膚病學(xué)制劑例如可以是溶液，油包水(W/0)類 型的乳劑或水包油(0/W)類型的乳劑，例如水包油包水(W/0/W)類型的或者油包水包油(0/ W/0)類型的多重乳劑，水分散體或者脂分散體，皮克林乳劑，凝膠，固體棒或者氣溶膠。
[0077] 在本發(fā)明意義上的根據(jù)本發(fā)明的乳劑例如為霜的形式、洗液的形式、化妝乳的形 式，并且含有脂肪、油、蠟和/或其它脂肪體，以及水和一種或多種其他的乳化劑，正如它們 通常為這種類型的配制物所使用的那樣。
[0078] 同樣可行的并且在本發(fā)明的意義上有利的是，根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)添加 到水性系統(tǒng)或者表面活性劑制劑中用于清潔皮膚和頭發(fā)。
[0079] 對于本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然已知的是，滿足要求的美容組合物通常不會不考慮常見 的輔劑和添加劑。計(jì)入其中的例如有稠化劑、填充劑、香料、染料、乳化劑、附加的活性物質(zhì) 如維生素或者蛋白質(zhì)、遮光劑、穩(wěn)定劑、驅(qū)蟲劑、酒精、水、鹽、殺菌劑、蛋白水解物質(zhì)或者角 質(zhì)層分離物質(zhì)等。
[0080] 對醫(yī)學(xué)制劑的配制物參照使用相應(yīng)要求。
[0081] 在本發(fā)明的意義上，藥用外用組合物通常含有一種或多種在有效濃度下的藥物。 出于簡化，對美容和醫(yī)學(xué)應(yīng)用以及相應(yīng)的產(chǎn)品的明確地區(qū)分參照德意志聯(lián)邦共和國的法律 規(guī)定(例如:化妝品規(guī)定、食品和藥品法）。
[0082] 在此同樣有利的是，根據(jù)本發(fā)明所使用的活性物質(zhì)作為已經(jīng)出于其它目的而含有 其它活性物質(zhì)的制劑的添加劑提供。
[0083] 相應(yīng)地，在本發(fā)明的意義上的美容或者外用皮膚病學(xué)組合物可以取決于它們的結(jié) 構(gòu)地例如用作皮膚保護(hù)霜、清潔乳、防曬乳液、營養(yǎng)霜、日霜或者晚霜等。同樣在必要時(shí)可能 可行且有利的是，使用根據(jù)本發(fā)明的組合物作為藥學(xué)配制物的基礎(chǔ)。
[0084] 為了應(yīng)用，根據(jù)本發(fā)明，以對于化妝品常用的方式把美容和皮膚病學(xué)制劑以足夠 的量施加在皮膚和/或頭發(fā)上。
[0085] 特別優(yōu)選的是此類以防曬劑的形式存在的美容和皮膚病學(xué)制劑。有利地，這種以 防曬劑的形式存在的美容和皮膚病學(xué)制劑額外地含有至少一種其它的UVA濾光劑和/或至 少一種其它的UVB濾光劑和/或至少一種無機(jī)顏料，優(yōu)選無機(jī)微顏料。
[0086] 根據(jù)本發(fā)明，美容和皮膚病學(xué)制劑可以含有化妝品輔劑，正如它們在這種制劑中 被使用的那樣，例如防腐劑、殺菌劑、香料、防止發(fā)泡的物質(zhì)、染料、具有染色效果的顏料、增 稠劑、加濕和/或保濕的物質(zhì)、脂肪、油、蠟或者美容或皮膚病學(xué)配制物的其它常見的組分， 如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或者有機(jī)硅衍生物。
[0087] 通常優(yōu)選的是額外的常見抗氧化劑成分。根據(jù)本發(fā)明，可使用所有適用于或常用 于美容用和/或皮膚病用應(yīng)用的抗氧化劑作為合適的抗氧化劑。
[0088] 在制劑中的前述抗氧化劑(一種或者多種化合物的）的量優(yōu)選為:基于該制劑的總 重量的0.001至30重量％、特別優(yōu)選0.05至20重量％、特別是1-10重量％。
[0089] 如果在本發(fā)明的意義上美容或皮膚病學(xué)制劑代表現(xiàn)為溶液或者乳劑或者分散劑， 那么作為溶劑可以使用：
[0090] -水或者水性溶液；
[0091 ]-油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，但是優(yōu)選為蓖麻油；
[0092]-脂肪、蠟和其他天然脂肪體和合成脂肪體，優(yōu)選為脂肪酸與低碳數(shù)醇(例如與異 丙醇、丙二醇或甘油）的酯，或脂肪醇與低碳數(shù)鏈烷酸或與脂肪酸的酯；
[0093]低碳數(shù)的醇、二醇或多元醇，及其醚，優(yōu)選為乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、 乙二醇單乙基醚或乙二醇單丁基醚、丙二醇單甲基醚、丙二醇單乙基醚或丙二醇單丁基醚、 二乙二醇單甲基醚或二乙二醇單乙基醚和類似產(chǎn)品。
[0094] 特別使用上述溶劑的混合物。在醇溶劑的情況下，水可為其他組分。
[0095] 如果在本發(fā)明的意義上，美容和皮膚病學(xué)制劑表現(xiàn)為溶液或者乳劑或者分散劑， 作為溶劑可以使用：
[0096]-水或者水性溶液；
[0097] -油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，但是優(yōu)選為蓖麻油酯；
[0098] -脂肪、蠟和其他天然脂肪體和合成脂肪體，優(yōu)選為脂肪酸與低碳數(shù)醇(例如與異 丙醇、丙二醇或甘油）的酯，或脂肪醇與低碳數(shù)鏈烷酸或與脂肪酸的酯；
[0099]-低碳數(shù)的醇、二醇或多元醇，及其醚，優(yōu)選為乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油、乙二醇、 乙二醇單乙基醚或乙二醇單丁基醚、丙二醇單甲基醚、丙二醇單乙基醚或丙二醇單丁基醚、 二乙二醇單甲基醚或二乙二醇單乙基醚和類似產(chǎn)品。
[0100] 特別是使用了前述溶劑的混合物。在醇性溶劑的情況下，水可以是另一組分。
[0101] 在本發(fā)明的意義上，公知的易揮發(fā)性液化推動劑，例如烴(丙烷、丁烷、異丁烷)適 合作為可從噴霧劑容器噴出的美容用和/或皮膚病用制劑的推動劑，這些推動劑可單獨(dú)使 用或相互混合使用。還有利地使用壓縮空氣。
[0102] 本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然知曉，存在原則上適合以噴霧配劑形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的非毒性 推動氣，然而由于其對環(huán)境令人擔(dān)憂的影響或其他伴隨狀況而應(yīng)放棄，特別是含氟烴(碳氟 化合物)和氟氯烴(FCKW)。
[0103] 在本發(fā)明的意義上的美容用制劑也可作為凝膠存在，該凝膠除了根據(jù)本發(fā)明的有 效成分的有效含量以及為此通常使用的溶劑(優(yōu)選水)之外，還包含有機(jī)增稠劑，例如阿拉 伯樹膠、黃原膠、海藻酸鈉、纖維素衍生物，優(yōu)選甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、 羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素，或無機(jī)增稠劑，例如硅酸鋁（如膨潤土），或聚乙二醇和 聚乙二醇硬脂酸酯或聚乙二醇二硬脂酸酯的混合物。凝膠中例如以0.1和30重量％之間，優(yōu) 選0.5和15重量％之間的量來包含增稠劑。
[0104] 根據(jù)本發(fā)明有利的是，除了本發(fā)明的組合之外，在油相中加入其他油溶性UVA濾光 劑和/或UVB濾光劑，和/或在水相中加入其他水溶性UVA濾光劑和/或UVB濾光劑。
[0105] 根據(jù)本發(fā)明的遮光制劑優(yōu)選可包含在UVB范圍內(nèi)吸收紫外線的其他物質(zhì)，其中，濾 光劑物質(zhì)的總量為占制劑的總重量的例如〇. 1重量％至30重量％，優(yōu)選0.5至10重量％，特 別是1至6重量％，從而使美容用制劑能夠保護(hù)皮膚不受紫外線全部范圍的傷害。該美容用 制劑也可作為防曬劑。
【具體實(shí)施方式】
[0106] 效果證明：
[0107] 核因子kappa B(NFKB)是炎癥的主調(diào)控因子。許多前炎性介導(dǎo)物(例如細(xì)胞因子和 趨化因子）的表達(dá)處于NFkB的控制之下。對NFkB的激活的抑制因此是使發(fā)炎過程最小化的 一個(gè)重要機(jī)制。為了測量NFkB活性，采用了細(xì)胞培養(yǎng)服務(wù)公司（Cell Culture Service GmbH，Hamburg)的商業(yè)分析。在該測試中，NFkB通過添入前炎性介導(dǎo)物TNF-alpha活化。添入 根據(jù)本發(fā)明的烷基酰胺基噻唑防止了取決于劑量的TNF-a lpha效應(yīng)。在圖1中示例性地表 明，即使很小濃度的N-(4-(2，4-二羥基苯基)噻唑-2-基)異丁酰胺就防止了TNF-alpha誘導(dǎo) 的NFkB活化。
[0108] 在其它的實(shí)驗(yàn)中研究了，對NFKB活化的抑制是否事實(shí)上還降低了前炎性介導(dǎo)物的 隨后的分布。示例性地，在附圖中記錄了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。通過用脂多糖(LPS)培養(yǎng)人類真 皮成纖維細(xì)胞，在這些細(xì)胞中誘導(dǎo)了前炎性前列腺素 E2的形成，并且通過特異性的ELISA測 定了細(xì)胞培養(yǎng)上清液的濃度，在用LPS培養(yǎng)24小時(shí)之后確定了根據(jù)本發(fā)明的物質(zhì)的提升的 濃度。正如由圖2可見，N-(4-( 2，4-二羥基苯基）噻唑-2-基）異丁酰胺對于把PGE2釋放至與 制藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品雙氯芬酸相類似的水平是十分關(guān)鍵。在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中測得了：通過用LPS進(jìn)行 刺激的來自血液白細(xì)胞并且同時(shí)用根據(jù)本發(fā)明的物質(zhì)培養(yǎng)(24小時(shí)）的白細(xì)胞介素 li3(IL-l β)的釋放。在此，烷基酰胺基噻唑（在此示例性地為N- (4-( 2，4-二羥基苯基)噻唑-2-基）異 丁酰胺表現(xiàn)出了非常良好的抗炎癥效果。在16.67μΜ的濃度下，實(shí)現(xiàn)了與500ng地塞米松(超 級有效皮質(zhì)留類化合物）的濃度相同的效果。因此即使為此必須采用更高濃度的根據(jù)本發(fā) 明的物質(zhì)，烷基酰胺基噻唑的抗炎癥效果水平也位于已經(jīng)被認(rèn)可的藥理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)下。
[0109] 以示例性方式選擇的烷基酰胺基噻唑的合成步驟:
[0110] 2-溴-2'，4'_雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮:
[01111
[0112] 其中，quant.=-定量的；THF=四氫咲喃
[0113] Mitchell,David；Doecke,Christopher ff.；Hay,Lynne A.；Koenig,Thomas M.； ffirth,David D.Tetrahedron Letters,1995
[0114] 在900ml四氫呋喃（THF)中的60g(369mmol)2,4-二羥基苯乙酮和186ml三乙胺的溶 液被冷卻到0 °C，并且緩慢地滴加在400ml四氫呋喃中的93ml氯甲酸甲酯。形成白色沉淀。在 室溫下攪拌3小時(shí)后反應(yīng)完成。（DC(薄層色譜)作對照）。吸取沉淀并且以充足的四氫呋喃洗 滌。為了干燥把濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)式地、置入乙酸乙酯中地用1N HC1和NaC 1溶液(飽和的）洗滌 并且經(jīng)由硫酸鎂干燥，由硫酸鎂過濾并且在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮乙酸乙酯。獲得105g 2,4_ 雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮。1H NMR(DMS〇-D6) :8.05(d，lH)、7.38((1, 1H)、7.36(s，1H)、3.86 (d，6H)。產(chǎn)物無需進(jìn)一步凈化地使用。在3h內(nèi)，向在氯仿（1000ml)中的105g的2,4-雙-甲氧 基羰基氧基-苯乙酮溶液滴加在450ml氯仿中的63g(392mmol)溴。之后該反應(yīng)在室溫下再攪 拌15分鐘，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑。殘余物在乙酸乙酯/正己烷中攪拌，吸取所產(chǎn)生的沉淀。由乙酸乙 酯/正己烷的重結(jié)晶提供了 l〇〇g的2-溴_2'，4'_雙-甲氧基羰基氧基-苯乙_(/HNMR(DMS〇- 06):8.11((1，1!〇、7.42(111，2!〇、4.87(8,2!〇、3.87(8,3!〇、3.85(8,3!〇口口111 ;熔點(diǎn)73。(：-74。(：。 [0115] N_( 4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)新戊酰胺
[Π11A1
[0117]其中，Toluol =甲苯
[0118] 把126g(l ·66mmol)硫脲先加入到甲苯（1000ml)中，并且滴加100g(829mmol)新戊 酰氯。反應(yīng)溶液在回流下沸騰3小時(shí)，其中，生成兩個(gè)相。傾析出上部的相并進(jìn)行冷卻。吸取 沉析出的無色針狀物并以環(huán)己烷清洗并在真空中干燥。產(chǎn)量NMR(DMS〇-D6) :10.27 (s，lH)、9.74(s，lH)、9.40(s，lH)、1.19(s，9H)ppm。
[0119] 107 · 7g(310mmol)2-溴-2 '，4'-雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與49· 7g(13 ·6mmol)N- 新戊?；螂搴?9.2g(466mmo 1)NaHC03在1.2升乙醇中在回流下沸騰0.5h。冷卻反應(yīng)溶液 并同50.6g(l. 27mol)NaOH-起加入到250ml水中。在室溫下攪拌30分鐘后，反應(yīng)溶液置入 300ml水中并且以2N HC1中和。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/水重結(jié)晶。獲得80g噻
[0120] 唑。1H NMR(DMS〇-D6) :11.77(bs，lH)、11.02(bs，lH)、9.47(bs，2H)、7.65(d，lH)、 7.39(8，1!〇、6.30(8，1!〇、6.28((1，1!〇、1.27(8,9!〇口口111;熔點(diǎn)：257。(：-259。(：·
[0121] N_( 4-( 2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)異丁酰胺
[0122]
[0123] 其中，Toluol =甲苯
[0124] 把114g( 1 · 5mol)硫脲先加入到甲苯(800ml)中，并且滴加80g(0 · 75mol)異丁酰氯。 反應(yīng)溶液在回流下沸騰3小時(shí)，其中，生成兩個(gè)相。傾析出上部的相并進(jìn)行冷卻。吸取沉析出 的白色晶體并以甲苯清洗并在真空中干燥。產(chǎn)量匪R(DMS〇-D6) :11.03(bs，lH)、 9.66(bs，lH)、9.35(bs，lH)、2.72(m，lH)、1.03(2,6H)ppm;
[0125] 將89g(260mmol)2-溴-2'，4'_雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與37.5g(260mmol)異丁 ?；螂搴?2g(380mmol)NaH⑶3在1000ml乙醇中在回流下沸騰0.5h。冷卻反應(yīng)溶液并同 41g(0.93mol)Na0H-起加入到250ml水中。在室溫下攪拌30分鐘后，反應(yīng)溶液置入300ml水 中并且以2N HC1調(diào)整至pH = 3。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/水重結(jié)晶。獲得56g噻 唑。1H NMR(DMS〇-D6) :12.16(bs，lH)、10.88(bs，lH)、9.47(bs，lH)、7.65(m，lH)、7.41(s， 1H)、6.32(m，2H)、2.75(m，lH)、l .14((1,6H)ppm。熔點(diǎn)：243Γ-245Γ。
[0126] N_( 4-( 2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)丁酰胺
[01?71
[0128] 其中，Toluol =甲苯
[0129] 把143g(1.88mol)硫脲先加入到甲苯（1000ml)中，并且滴加100g(0.93mol)正丁酰 氯。反應(yīng)溶液在回流下沸騰3小時(shí)，其中，生成兩個(gè)相。傾析出上部的相并進(jìn)行冷卻。吸取沉 析出的淺黃色晶體并以甲苯清洗并在真空中干燥。產(chǎn)量:88g。1H NMR(DMS〇-D6): 11.03(bs， 1!〇、9.65(匕8，1!1)、9.33(匕8，1!〇、2.33(七，2!1)、1.53(111，2!〇、0.86(七，3!1)口口111 ;熔點(diǎn)：115。(：- 188。。。
[0130] 將92g(265mmol)2-溴-2'，4'_雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與38.75g(265mmol)N- 丁酰基硫脲和34g(397mmol)NaHC03在900ml乙醇中在回流下沸騰0.5h。冷卻反應(yīng)溶液并同 37g(0.93mol)Na0H-起加入到300ml水中。在室溫下攪拌30分鐘后，反應(yīng)溶液置入300ml水 中并且以2N HC1中和。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/水重結(jié)晶。獲得67g噻唑。1HNMR (DMS〇-D6) :12.18(匕8，1!1)、10.89卬8，1!1)、9.48卬8，1!1)、7.65(1&『〇111(芳香）!1)、7.40(8， 1!〇、6.31(2芳香!〇、2.43(扒2!〇、1.64(111，2!〇、0.91^3!〇口口111。熔點(diǎn)：227。(：-229。(：。
[0131] N_( 4-( 2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基）乙酰胺
[0132]
[0133] 將4·71g( 13 ·6mmol)2_溴-2 '，4'-雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與 1 · 61g( 13·6mmol) N-乙酰基硫脲和1.72g(20.4mmo 1)NaH⑶3在45ml乙醇中在回流下沸騰0.5h。冷卻反應(yīng)溶液 并同2.0g(50mmol)Na0H-起加入到20ml水中。在0°C下攪拌20分鐘后，反應(yīng)溶液置入30ml水 中并且以半濃縮的HC1中和。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/水重結(jié)晶。獲得2.73g產(chǎn) 物。1H NMR(DMS〇-D6) :12.20(b，lH)、10.85(s，lH)、9.46(s，lH)、7.64(m，lH)、7.38(s，lH)、 6.28(111，2!〇、2.15(8,3!〇口口111;熔點(diǎn)：264。(：-264。(：。
[0134] N-(4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)-4-(羥甲基)環(huán)己甲酰胺
[0135]
[0136] 其中，Pyridin =吡啶
[0137] 類似于文獻(xiàn)地實(shí)施。
[0138] 萬有制藥有限公司（BANYU Pharmaceutical Co.，Ltd.)，EP2072519Al ,2009;
[0139] 產(chǎn)率：96% JH NMR(DMS〇-D6) :12.03(bs，lH)、3 ·85、3· 82(2 Xd，2H)、2.50、2.47(2 Xm，1H)、2·00(s，3H)、0·95-1·90(m，9H)ppm;
[0140]
[0141] 其中，Toluol =甲苯
[0142] 把95g(0.47mol )4-乙酰氧基甲基環(huán)己烷基甲酸在350ml氯化亞砜中在回流下加熱 兩小時(shí)。在真空中除去過量的氯化亞砜之后，把剩余物置入1升甲苯中并且加入71g (0.94mol)硫脲。反應(yīng)溶液在回流下沸騰3小時(shí)并且接著進(jìn)行熱過濾。在母液冷卻之后吸取 產(chǎn)生的白色晶體、以甲苯清洗并在真空中干燥。產(chǎn)量:59g。4 NMR(DMS〇-D6): 11.03、10.97(2 Xs，lH)、9.64(bs，lH)、9.35(bs，lH)、3.93、3.82(2Xd，2H)、2.61、2.42(2Xm，lH)、2.00(s， 3H)、1.60(m，8H)、1.35、0.94(2Xm，lH)ppm;
[0143] 79g(228mmol)2-溴-2'，4'_雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與59g(228mmol)N-(4-乙 酰氧基甲基環(huán)己烷基羰基）硫脲和29g(340mmol)NaH⑶3在1000ml乙醇中在回流下沸騰 0.5h。冷卻反應(yīng)溶液并加入在300ml水中的73g(l.8mol)NaOH。在室溫下攪拌30分鐘后，反應(yīng) 溶液置入300ml水中并且以2N HC1調(diào)整至pH=3。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/水重 結(jié)晶。獲得47g噻唑。4 NMR(DMS0-D6):12.15、12.10(2Xs，lH)、10.96(2Xs，lH)、9.47(br (寬峰），2H)、7.64((1, lH)、7.39(s，lH)、6.29(m，2H)、4·40(寬峰，1Η)、3·32、3· 23(2 Xd，2H)、 2.65、2.44(2父111，1!〇、1.90(111，1!〇、1.78(111，2!〇、1.50(111，5!〇、0.94(111，1!〇口口111。熔點(diǎn) ：152。(：- 16(TC〇
[0144] N_( 4-( 2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)環(huán)己甲酰胺
[0145]
[0146] 其中，Toluol =甲苯
[0147] 把52g(0.68mol)硫脲先加入到甲苯（500ml)中，并且滴加 50g(0.34mol)環(huán)己甲酰 氯。反應(yīng)溶液在回流下沸騰3小時(shí)，其中，生成兩個(gè)相。傾析出上部的相并進(jìn)行冷卻。吸取沉 析的晶體并以甲苯清洗并由甲醇重結(jié)晶。產(chǎn)量:35g。4 NMR(DMS〇-D6):10.98(bs，lH)、9.65 (bs，lH)、9.32(bs，lH)、2.49(t，lH)、1.75(m，4H)、1.61(m，lH)、1.18(m，5H)ppm。
[0148] 將92g(265mmol)2-溴-2'，4'_雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與49.4g(265mmol)N-環(huán) 己烷基羰基硫脲和34g(397mmol)NaH⑶3在900ml乙醇中在回流下沸騰0.5h。冷卻反應(yīng)溶液 并加入在300ml水中的37g(930mmol)Na0H。在室溫下攪拌30分鐘后，反應(yīng)溶液置入300ml水 中并且以2N HC1中和。接著在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上去除乙醇。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/ 水重結(jié)晶。獲得70g噻唑。4 MMR(DMS〇-D6) :12.14(bs，lH)、11.00(bs，lH)、9.48(bs，lH)、 7.64(1芳香 H)、7.39(s，lH)、6.30(2 芳香 H)、2.49(m，lH)、1.84(m，2H)、1.76(m，2H)、1.65(m， 1!〇、1.42(111，2!〇、1.25(111，3!〇??111。熔點(diǎn)：262。(：-266。(：。
[0149] N-(4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)-2-(4-(羥甲基)苯基）乙酰胺
[0150]
[0151」 其中，Pyridin =吡啶
[0152] 類似于文獻(xiàn)地實(shí)施。
[0153] 萬有制藥有限公司（BANYU Pharmaceutical Co.，Ltd.)，EP2072519Al ,2009;
[0154] 產(chǎn)率：76% JH NMR(DMS〇-D6) :12.31(bs，lH)、7.26(m，4H)、5.05(s，2H)、3.57(s， 2H)、2·05(s，3H)ppm;
[0155]
[0156] 其中，Toluol =甲苯
[0157] 把3.7g(18mm〇l)4-乙酰氧基甲基苯基乙酸在40ml氯化亞砜中在回流下加熱2h。在 真空中除去過量的氯化亞砜之后，把剩余物置入70ml甲苯中并且加入2.7g( 36mmol)硫脲。 反應(yīng)溶液在回流下沸騰3小時(shí)并且接著在真空中去除溶劑。借助于柱色譜法通過1:1的環(huán)己 烷/乙酸乙酯在硅膠上進(jìn)行凈化。產(chǎn)量：2.78。咕匪R(DMS0-D6):11.29(bs，lH)、9.55(bs， lH)、9.40(bs，lH)、7.30(m，4H)、5.04(s，2H)、3.71(s，2H)、2.05(s，3H)ppm;
[0158] 3.58(10111111〇1)2-溴-2'，4'-雙-甲氧基羰基氧基-苯乙酮與2.7 8(10_〇1州-[2-(4- 乙酰氧基甲基苯基）乙?；鵠硫脲和1.38(15111111〇1)他!10)3在5〇1111乙醇中在回流下沸騰0.511。 冷卻反應(yīng)溶液并加入在20ml水中的4.0g(0.1mol)Na0H。在60°C下攪拌2h后，反應(yīng)溶液置入 100ml水中并且以2N HC1調(diào)整至pH=3。所形成的沉淀經(jīng)過過濾并且由乙醇/水重結(jié)晶。獲得 1.3g__<31HNMR(DMS0-D6):12.44(s，lH)、10.80(s，lH)、9.48(s，lH)、7.66(d，lH)、7.41(s， 1!〇、7.29(111，4!〇、6.32(111，2!〇、5.13(扒1!〇、4.47((1，2!〇、3.77(8,2!〇口口111。熔點(diǎn) ：254-256。(：。
[0159] 后繼的實(shí)施例應(yīng)當(dāng)闡明本發(fā)明，而不對它造成限制。所有的量表示、份額和百分比 份額，只要不另外給出，都是基于該制劑的重量。
[0160] 配方實(shí)施例 [0161]水包油乳劑
[0162]
[0163]
[0164]
[0165]
[0166]
[0167]
[0168]
[0169]
[0170]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 烷基酰胺基噻唑在美容或者皮膚病學(xué)制劑中的用途，用以預(yù)防和處理敏感性皮膚、 瘙癢、干性皮膚以及在人類皮膚中的炎癥現(xiàn)象。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，烷基酰胺基噻唑在美容或者皮膚病學(xué)制劑 中的含量選自0.000001至10.0重量％范圍、特別是0.0001至3.0重量％范圍、更特別是 0.001至1重量％范圍，其均基于組合物的總重量。3. 根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，一種或多種烷基酰胺基噻 唑是下述通式的物質(zhì)：其中， R\R2、X和Y能夠是不同的、部分相同的或者完全相同的并且能夠彼此獨(dú)立地代表： Ri = ?24-烷基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烯基(直鏈和支鏈的）、-&-C8-環(huán)烷基、 C8-環(huán)烷基-烷基羥基、-Q-C24-烷基羥基(直鏈和支鏈的h-Q-CM-烷基胺基（直鏈和支鏈 的）、-(^-(：24-烷基芳基(直鏈和支鏈的）、-(^-(：24-烷基芳基-烷基-羥基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-&-(： 24-烷基-0-Q-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、?24 烷基-嗎啉基、-&-C24烷基-哌啶基、-&-C24烷基-哌嗪基、-&-C24烷基-哌嗪基-Ν-烷基； R2 = Η、?24_烷基(直鏈和支鏈的）、烯基（直鏈和支鏈的）、-Ci-Cs-環(huán)烷基、_ &-C24-羥基烷基(直鏈和支鏈的）烷基芳基(直鏈和支鏈的）烷基雜芳基 (直鏈和支鏈的）； X = -Η、-&-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、?24_烯基（直鏈和支鏈的）、-&-C8-環(huán)烷基、_ &-C24-芳基（任選地以-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH2、-CN單取代或多取代）、-&-C24-雜芳 基（任選地以-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-OMe、-NH 2、-CN單取代或多取代）、-&-C24-烷基芳基（直 鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-芳基(任選地以-OUrCU-Bh-I、-OMe、-NH 2、-CN單取代或多取代）、-苯基、-2，4-二羥基苯基、-2，3-二羥基苯基、-2，4-二甲氧 基苯基、-2，3_二甲氧基苯基； Y = H、-Q-C24-烷基（直鏈和支鏈的）、-Q-C24-烯基（直鏈和支鏈的）、-Ci-Cs-環(huán)烷基、-&-C24-芳基、-&-C24-雜芳基、-&-C24-烷基芳基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基雜芳基(直鏈 和支鏈的）、_芳基、-苯基、-2，4-二羥基苯基、-2，3-二羥基苯基、-2，4-二甲氧基苯基、-2，3-二甲氧基苯基、-C00-烷基、-C00-烯基、-C00-環(huán)烷基、-C00-芳基、-C00-雜芳基； 并且X、Y也能任選地代表稠環(huán)芳香基， 其中，X和Υ彼此能夠構(gòu)成芳香族或脂肪族的、具有多達(dá)η個(gè)成環(huán)原子的同素環(huán)或雜環(huán)的 環(huán)體系，并且其中，η的數(shù)值能夠設(shè)為5到8,并且各個(gè)環(huán)體系又能夠被多達(dá)η-1個(gè)烷基、羥基、 駿基、氣基、臆官能團(tuán)、含硫取代基、酯基和/或釀基取代， 其中，所述一種或多種烷基酰胺基噻唑能夠作為游離堿存在，或者作為美容和皮膚病 學(xué)上可接受的鹽存在。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，X選自經(jīng)取代的苯基基團(tuán)的 組，并且Y、!?1和R 2具有在權(quán)利要求3中限定的性質(zhì)。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，X選自經(jīng)取代的苯基基團(tuán)的 組，特別是選自帶有下述結(jié)構(gòu)的物質(zhì)的組其中，取代基（Z)選自-!1、-0!1、4、-(：1、-8廣-1、-016、-順2、-01乙?；慕M并且能夠是 相同或者不同的，并且Y、!?1和R2具有在權(quán)利要求3中限定的性質(zhì)。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，一種或者多種烷基酰胺基 噻唑具有下述結(jié)構(gòu)：其中，取代基（Z)選自-!1、-0!1、4、-(：1、-8廣-1、-016、-順2、-0_勺組，并且￥、1? 1和1?2具有 在權(quán)利要求3中限定的性質(zhì)。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，一種或多種烷基酰胺基噻 唑具有下述結(jié)構(gòu)：Y = H Ri = -Q-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烯基(直鏈和支鏈的）、-&-C8-環(huán)烷基、 C8-環(huán)烷基-烷基羥基、烷基羥基（直鏈和支鏈的）、烷基胺基（直鏈和支鏈 的）、-(^-(：24-烷基芳基(直鏈和支鏈的）、-(^-(：24-烷基芳基-烷基-羥基(直鏈和支鏈的）、_ &-C24-烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-&-(： 24-烷基-0-Q-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、?24 烷基-嗎啉基、-&-C24烷基-哌啶基、-&-C24烷基-哌嗪基、-&-C24烷基-哌嗪基-Ν-烷基； Κ2 = Η、?24-烷基(直鏈和支鏈的）； Z = -Η、-〇H、-F、-Cl、-Br、-I、-〇Me、-順2、_CN、乙醜基。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的活性物質(zhì)組合，其特征在于，一種或多種烷基 酰胺基噻唑具有下述結(jié)構(gòu)：Y = H Ri = ?24-烷基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烯基(直鏈和支鏈的）、-&-C8-環(huán)烷基、 c8-環(huán)烷基-烷基羥基、烷基羥基（直鏈和支鏈的）、烷基胺基（直鏈和支鏈 的）、-(^-(：24-烷基芳基(直鏈和支鏈的）、-(^-(： 24-烷基芳基-烷基-羥基(直鏈和支鏈的）、-&-C24-烷基雜芳基(直鏈和支鏈的）、-&-(：24-烷基-0-Q-C24-烷基(直鏈和支鏈的）、?24 烷基-嗎啉基、-&-C24烷基-哌啶基、-&-C24烷基-哌嗪基、-&-C24烷基-哌嗪基-Ν-烷基； R2 = H〇9.根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的活性物質(zhì)組合，其特征在于，一種或多種烷基 酰胺基噻唑具有下述結(jié)構(gòu)：N-(4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)新戊酰胺N-(4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)異丁酰胺N-(4-(2,4-二羥基苯基)噻唑-2-基)丁酰胺N- (4- (2，4-二羥基苯基)噻唑-2-基)庚酰胺N- (4- (2，4-二羥基苯基)噻唑-2-基)-2- (4-(羥甲基)苯基）乙酰胺。10.根據(jù)前述權(quán)利要求的任意一項(xiàng)所述的烷基酰胺基噻唑，其用于預(yù)防和處理敏感性 皮膚、瘙癢、干性皮膚、以及人類皮膚中的炎癥現(xiàn)象。
【文檔編號】A61P17/00GK105828798SQ201480068578
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2014年11月21日
【發(fā)明人】路哲爾·科爾比, 卡特琳·舍納, 烏爾蘇拉·溫索拉, 托比亞斯·曼
【申請人】拜爾斯道夫股份有限公司