唑尼沙胺口腔崩解片及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種唑尼沙胺口腔崩解片及其制備方法，采用合理比例的常用矯味劑D?甘露醇外，用乙基纖維素包衣制成含藥微丸改變唑尼沙胺的苦味，同時(shí)又添加阿斯巴甜改善口感，口腔內(nèi)崩解后吞咽舒適，無砂礫感、苦味及對(duì)口腔黏膜無刺激性。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量均一，生物利用度高。
【專利說明】
唑尼沙胺口腔崩解片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種唑尼沙胺口腔崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在國(guó)外，口腔崩解片制備技術(shù)已較為成熟，如冷凍干燥法、模制法、直接壓片法、噴 霧干燥法等，在國(guó)內(nèi)雖也部分品種成功上市，但受制備技術(shù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的限制，產(chǎn)品在口感及 崩解速度方面仍不及國(guó)外，尤其當(dāng)矯味劑不能完全掩蓋部分苦麻味較重的藥物時(shí)，需要采 用特殊技術(shù)對(duì)原料藥進(jìn)行掩味預(yù)處理，如包衣技術(shù)、包合物技術(shù)、固體分散體技術(shù)、微囊/微 球/微球技術(shù)、離子交換技術(shù)等。
[0003] 口腔崩解片作為一種新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群用藥，如老 人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點(diǎn)是不需用水 或只需少量水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起 效。為滿足上述適宜人群和環(huán)境中方便用藥，我們進(jìn)行了唑尼沙胺口腔崩解片的研制，為臨 床提供一個(gè)服用方便的新劑型，增加臨床用藥的一種選擇。與此同時(shí)由于活性物質(zhì)唑尼沙 胺的特殊性質(zhì)，會(huì)給患者在服用時(shí)來帶的苦、澀、麻味等一些不良的口感，并且服用后不良 口感會(huì)停留很長(zhǎng)一段時(shí)間，這給唑尼沙胺口腔崩解片的應(yīng)用和推廣造成了極大的阻礙。
[0004] 唑尼沙胺（zonisamide，ZNS)全稱1_( 1，2_苯并嚼唑_3_基）甲基磺酰胺，是一種半 衰期較長(zhǎng)的抗癲癇藥物，最早在日本合成。ZNS現(xiàn)獲準(zhǔn)在美國(guó)、歐洲和韓國(guó)應(yīng)用抗癲癇治療， 也用于治療偏頭痛、肥胖、情感障礙、進(jìn)食障礙、神經(jīng)痛等。
[0005] 制備活性成分唑尼沙胺的口腔崩解片是有問題的，因?yàn)榛钚猿煞钟捎谄淅砘再|(zhì) 導(dǎo)致非常硬、溶解緩慢且味極苦的片劑。當(dāng)大部分(〈50 %)水不溶性載體被引入片劑時(shí)，可 以獲得快速溶解的口腔崩解片。但是，這些片劑的口感并不能讓人滿意，因?yàn)榇蟛糠值牟蝗?性賦形劑在舌頭上被感知為粗糙異物。
[0006] 因此，本發(fā)明的開發(fā)工作集中于掩味，通過選擇合適的賦形劑和適當(dāng)?shù)墓に?，找?了 口感愉悅且釋放非常迅速的制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種唑尼沙胺口腔崩解片，該崩解片穩(wěn)定性好，在口 腔內(nèi)崩解后吞咽舒適，無砂礫感、苦味及對(duì)口腔黏膜無刺激性。
[0008] 本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的唑尼沙胺口腔崩解片的制備方法，該方 法工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量均一，生物利用度高，容易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有明顯的優(yōu) 勢(shì)。
[0009] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種唑尼沙胺口腔崩解片，其每1000片的配方組成為：
本發(fā)明唑尼沙胺的口腔崩解片，采用如下的方法制備： 1) 將唑尼沙胺過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將唑尼沙胺、D-甘露醇、60%處方量的微晶纖維素及玉米淀粉混合均勻，用70%乙醇溶 液濕法制粒； 3) 將步驟2)樣品60 ± 5 °C鼓風(fēng)干燥，整粒(0.5_); 4) 將乙基纖維素及聚乙烯醇(部分皂化)溶于乙醇的溶液中，邊攪拌邊加入微粉硅膠， 得到完全分散均勻的包衣溶液； 5) 將步驟3 )的顆粒倒入包衣機(jī)內(nèi)，噴入步驟4)的包衣液，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度65 °C，床 體溫度40°C，霧化壓力0 · 25MPa，噴液流速5ml/min，包衣； 6) 將步驟5)包衣顆粒干燥，控制水分〈5%，過篩(0.7_); 7) 控制環(huán)境相對(duì)濕度50%以下，將剩余輔料加入步驟6)的顆粒中，混合均勻，用直徑8mm 的沖頭，調(diào)節(jié)壓力，壓制片重約200mg及厚度約3.2mm，即得唑尼沙胺口腔崩解片。
[0010]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)： 1) 本發(fā)明所提供的唑尼沙胺口腔崩解片，徹底解決了唑尼沙胺的口感差，溶出速率 慢等問題； 2) 本發(fā)明所提供的唑尼沙胺口腔崩解片對(duì)于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品的市場(chǎng)風(fēng) 險(xiǎn)，更好的應(yīng)用于臨床治療有著很大的幫助； 3) 本發(fā)明所提供的唑尼沙胺口腔崩解片經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量 穩(wěn)定，均一； 4) 本發(fā)明所提供的唑尼沙胺口腔崩解片的制備方法，工藝簡(jiǎn)單易行，產(chǎn)品在口腔內(nèi)崩 解后吞咽舒適，無砂礫感、苦味及對(duì)口腔黏膜無刺激。
【具體實(shí)施方式】
[0011]下面的實(shí)施例可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述，然而，這些實(shí)施例不應(yīng)作為對(duì)本 發(fā)明范圍的限制。
[0012] 實(shí)施例1 處方：
制備工藝： 1) 將唑尼沙胺過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將唑尼沙胺、D-甘露醇、60%處方量的微晶纖維素及玉米淀粉混合均勻，用70%乙醇溶 液濕法制粒； 3) 將步驟2)樣品60 ± 5 °C鼓風(fēng)干燥，整粒(0.5_); 4) 將乙基纖維素及聚乙烯醇(部分皂化)溶于乙醇的溶液中，邊攪拌邊加入微粉硅膠， 得到完全分散均勻的包衣溶液； 5) 將步驟3 )的顆粒倒入包衣機(jī)內(nèi)，噴入步驟4)的包衣液，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度65 °C，床 體溫度40°C，霧化壓力0 · 25MPa，噴液流速5ml/min，包衣； 6) 將步驟5)包衣顆粒干燥，控制水分〈5%，過篩(0.7_); 7) 控制環(huán)境相對(duì)濕度50%以下，將剩余輔料加入步驟6)的顆粒中，混合均勻，用直徑8mm 的沖頭，調(diào)節(jié)壓力，壓制片重約200mg及厚度約3.2mm，即得。
[0013] 實(shí)施例2 處方：
制備工藝： 1) 將唑尼沙胺過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將唑尼沙胺、D-甘露醇、60%處方量的微晶纖維素及玉米淀粉混合均勻，用70%乙醇溶 液濕法制粒； 3) 將步驟2)樣品60 ± 5 °C鼓風(fēng)干燥，整粒(0.5_); 4) 將乙基纖維素及聚乙烯醇(部分皂化)溶于乙醇的溶液中，邊攪拌邊加入微粉硅膠， 得到完全分散均勻的包衣溶液； 5) 將步驟3 )的顆粒倒入包衣機(jī)內(nèi)，噴入步驟4)的包衣液，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度65 °C，床 體溫度40°C，霧化壓力0 · 25MPa，噴液流速5ml/min，包衣； 6) 將步驟5)包衣顆粒干燥，控制水分〈5%，過篩(0.7_); 7) 控制環(huán)境相對(duì)濕度50%以下，將剩余輔料加入步驟6)的顆粒中，混合均勻，用直徑8mm 的沖頭，調(diào)節(jié)壓力，壓制片重約200mg及厚度約3.2mm，即得。
[0014]實(shí)施例3質(zhì)量評(píng)價(jià) 1、性狀考察 表1性狀考察結(jié)果
由此可見，本發(fā)明符合口腔崩解片的臨床藥用要求。
[0015] 2、溶出度考察 2.1溶出條件:900ml溶液;漿法;50轉(zhuǎn)/分;溫度:37 ± 0.5 °C 2.2結(jié)果:見表2 表2溶出度考察結(jié)果
由此可見，本發(fā)明具體顯著的優(yōu)勢(shì)。
[0016] 3、加速試驗(yàn)考察 本發(fā)明實(shí)施例2的樣品，按照市售包裝，在40°C士2°C，RH75%士5%的條件放置6個(gè)月，期 間分別于第1，2,3,6個(gè)月取樣，按照穩(wěn)定性檢查項(xiàng)目檢測(cè)，并與0天數(shù)據(jù)比較，結(jié)果見表3: 表3加速試驗(yàn)考察結(jié)果
以上試驗(yàn)結(jié)論可以看出:本品在加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)與0月相比無 明顯差異，穩(wěn)定性好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種挫尼沙胺口腔崩解片，其特征在于，每1000片其配方組成為： 哇尼沙胺逛游皆； 1>書露醇 撕.棘 玉米淀粉 較齡 微晶許維素 號(hào)? 藝基纖維素 鄉(xiāng)％' 聽乙賭醇（部分皂化） I觀歡。 滑石粉 苗較j 微粉桂膠 么# 阿斯因排 譚;港gy 硬脂酸鎮(zhèn) 法翁齡 總重 蛋撫護(hù)2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的挫尼沙胺口腔崩解片的制備方法，其特征在于，該方法包括如 下步驟： 1) 將挫尼沙胺過200目篩，其余輔料過100目篩備用； 2) 將挫尼沙胺、D-甘露醇、60%處方量的微晶纖維素及玉米淀粉混合均勻，用70%乙醇溶 液濕法制粒； 3 )將步驟2 )樣品60 ± 5 °C鼓風(fēng)干燥，整粒(0.5mm); 4) 將乙基纖維素及聚乙締醇（部分皂化）溶于乙醇的溶液中，邊攬拌邊加入微粉硅膠， 得到完全分散均勻的包衣溶液； 5) 將步驟3)的顆粒倒入包衣機(jī)內(nèi)，噴入步驟4)的包衣液，控制流化床進(jìn)風(fēng)溫度65°C，床 體溫度40°C，霧化壓力0.25MPa，噴液流速5ml/min，包衣； 6) 將步驟5)包衣顆粒干燥，控制水分巧％，過篩(0.7mm); 7) 控制環(huán)境相對(duì)濕度50%W下，將剩余輔料加入步驟6)的顆粒中，混合均勻，用直徑8mm 的沖頭，調(diào)節(jié)壓力，壓制片重約200mg及厚度約3.2mm，即得挫尼沙胺口腔崩解片。
【文檔編號(hào)】A61P25/00GK105832684SQ201610306790
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】徐奎, 劉麗
【申請(qǐng)人】安徽省逸欣銘醫(yī)藥科技有限公司