一種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于中獸藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物。該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物由以下重量份數(shù)的活性成分制成：白頭翁90?100份、苦參60?72份、訶子30?40份、大青葉40?50份、板藍(lán)根40?50份、蒲公英40?50份、茯苓30?40份、金銀花40?50份、蒼術(shù)30?40份、郁金30?40份、黃連20?30份、黃柏20?30份、白芍20?30份、茜草45?62份、赤芍45?55份、魚(yú)腥草55?65份、木香15?25份、厚樸45?55份、地錦草12?22份、大蒜4?8份、玄參40?50份、常山15?25份。該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物組方科學(xué)，無(wú)毒副作用，無(wú)殘留，可有效預(yù)防和治療家兔大腸桿菌病，促進(jìn)家兔健康養(yǎng)殖，增強(qiáng)家兔免疫力、抗病力和抗應(yīng)激能力，降低家兔發(fā)病率和死亡率。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物 (一)
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中獸藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物。 (二)
【背景技術(shù)】
[0002] 兔大腸桿菌病是由致病性的大腸桿菌所引起的傳染病，其特征是引起兔的的腹 瀉、腸炎、腹膜炎、結(jié)腸和盲腸黏膜充血、敗血癥等多種臨診病型，并且還常常與病毒和其它 細(xì)菌性疾病并發(fā)，造成兔群的高死亡率，尤其是三斤以下的小兔，給養(yǎng)兔業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng) 濟(jì)損失。由于大腸桿菌的抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，血清型號(hào)多，傳播途徑多，加之我國(guó)飼養(yǎng)環(huán)境普遍 較差，病原污染嚴(yán)重，使得近年來(lái)該病發(fā)病率越來(lái)越高，已成為危害養(yǎng)兔業(yè)健康發(fā)展的最嚴(yán) 重的疾病之一。
[0003] 由于目前臨床上濫用抗菌藥物的現(xiàn)象非常普遍，導(dǎo)致大腸桿菌耐藥菌株不斷出 現(xiàn)，耐藥譜不斷擴(kuò)大，為該病的臨床藥物選擇帶來(lái)了極大困難;此外，在畜禽大腸桿菌的防 治上，抗菌西藥的大量使用，造成了兔肉食品中嚴(yán)重的藥物殘留，給人類(lèi)的健康造成了威 脅。
[0004] 中草藥由于具有功能作用廣泛、雙向調(diào)節(jié)、副作用少、殘留低、不易產(chǎn)生耐藥性以 及資源廣泛、成本低廉、效果持久等特點(diǎn)，日益成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)?，F(xiàn)有文獻(xiàn)資料中，有采 用中藥防治動(dòng)物大腸桿菌病的報(bào)道，但大多源于經(jīng)驗(yàn)之談，沒(méi)有經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的藥學(xué)研究去確 認(rèn)其藥效與毒理，沒(méi)有從現(xiàn)代藥理學(xué)和傳染病學(xué)角度去證明其安全性和有效性，且藥物劑 型在現(xiàn)代集約化飼養(yǎng)場(chǎng)不便使用。因此，開(kāi)發(fā)高效、低毒、無(wú)殘留的抗大腸桿菌現(xiàn)代中藥制 劑，對(duì)克服大腸桿菌的耐藥性、消除藥物殘留、提高我國(guó)畜產(chǎn)品在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)力具有十分 重要的意義。 (三)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種組方科學(xué)，制備簡(jiǎn)單，無(wú)毒副作用， 無(wú)殘留，可有效預(yù)防和治療家兔大腸桿菌病，促進(jìn)家兔健康養(yǎng)殖，增強(qiáng)家兔免疫力、抗病力 和抗應(yīng)激能力，降低家兔發(fā)病率和死亡率的防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，解決了現(xiàn) 有技術(shù)中存在的問(wèn)題。
[0006] 本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)的原料制 成：
[0008] 白頭翁90-100份、苦參60-72份、訶子30-40份、大青葉40-50份、板藍(lán)根40-50份、蒲 公英40-50份、茯苓30-40份、金銀花40-50份、蒼術(shù)30-40份、郁金30-40份、黃連20-30份、黃 柏20-30份、白芍20-30份、茜草45-62份、赤芍45-55份、魚(yú)腥草55-65份、木香15-25份、厚樸 45-55份、地錦草12-22份、大蒜4-8份、玄參40-50份、常山15-25份。
[0009] 該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其優(yōu)選的各活性成分的重量配比為：
[0010]白頭翁95份、苦參65份、訶子35份、大青葉45份、板藍(lán)根45份、蒲公英45份、茯苓35 份、金銀花45份、蒼術(shù)35份、郁金35份、黃連25份、黃柏25份、白芍25份、茜草53份、赤芍50份、 魚(yú)腥草60份、木香20份、厚樸50份、地錦草17份、大蒜6份、玄參45份、常山20份。
[0011] 制備方法:分別取上述重量份數(shù)的各活性成分，干燥、粉碎后過(guò)60目篩，混合后放 入立體式攪拌機(jī)中攪拌均勻，即得該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物。
[0012] 用法用量:按每lOOOKg飼料添加本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物100g的 比例，將本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物與家兔飼料混合用于飼喂家兔，連續(xù)飼 喂6天。
[0013] 本發(fā)明所采用的各活性成分的藥用性能如下所示：
[0014] 白頭翁：性味:苦，寒。歸胃、大腸經(jīng)。功能主治:清熱解毒，涼血止痢。能減輕、改善 家兔患病期間腹瀉的病癥，增強(qiáng)兔機(jī)體免疫力，防病抗病。
[0015]苦參:性味:苦，寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。功能主治:清熱燥濕，殺蟲(chóng)，利尿。用 于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)。
[0016] 訶子：性味：苦酸澀，溫。入肺、胃、大腸經(jīng)。功能主治：斂肺，澀腸，下氣。治久咳失 音，久瀉，久痢，脫肛，便血，崩漏，帶下，遺精，尿頻。
[0017] 大青葉：性味:苦，寒。入肝、心、胃經(jīng)。功能主治：清熱，解毒，涼血，止血。治溫病熱 盛煩渴，流行性感冒，急性傳染性肝炎，菌痢，急性胃腸炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黃 疸，痢疾，喉痹，口瘡，癰疽腫毒。
[0018] 板藍(lán)根:性味:苦，寒。歸心、胃經(jīng)。功能主治:清熱解毒，涼血利咽。用于溫毒發(fā)斑， 舌絳紫暗，痄腮，喉痹，爛喉丹痧，大頭瘟疫，丹毒，癰腫。
[0019] 蒲公英：性味：苦甘，寒。入肝、胃經(jīng)。功能主治：清熱解毒，利尿散結(jié)。治急性乳腺 炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎，胃炎， 肝炎，膽囊炎，尿路感染。
[0020] 茯苓:性味:甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能主治:利水滲濕，健脾寧心。用于水 腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0021 ]金銀花:性味:甘，寒。入肺、胃經(jīng)。功能主治:清熱，解毒。治溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰 瘍，腫毒，瘰疬，痔漏。
[0022]蒼術(shù):性味辛苦，溫。入脾胃經(jīng)。功能主治:健脾，燥濕，解郁，辟穢。治濕盛困脾，倦 怠嗜臥，脘痞腹脹，食欲不振，嘔吐，泄瀉，痢疾，瘧疾，痰飲，水腫，時(shí)氣感冒，風(fēng)寒濕痹，足 痿，夜盲。能保證家兔脾胃健康，促進(jìn)進(jìn)食，防止脾胃黏膜傷害造成的進(jìn)食障礙。
[0023]郁金:性味：辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。功能主治：行氣化瘀，清心、解郁，利膽退黃。 用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
[0024] 黃連:性味:苦，寒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞 滿(mǎn)，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫 疔瘡;外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。萸黃連舒肝和胃止 嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。
[0025] 黃柏:性味:苦，寒。入腎、膀胱經(jīng)。功能主治:清熱，燥濕，瀉火，解毒。治熱痢，泄瀉， 消渴，黃疸，痿蹵，夢(mèng)遺，淋濁，痔瘡，便血，亦白帶下，骨蒸勞熱，目赤腫痛，口舌生瘡，瘡瘍腫 毒。
[0026] 白芍:性味:苦酸，涼。入肝、脾經(jīng)。功能主治:養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸 腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱。
[0027] 茜草:功能主治：涼血活血，祛瘀，通經(jīng)。用于吐血、衄血、崩漏下血、外傷出血、經(jīng)閉 瘀、阻關(guān)節(jié)痹痛、跌撲腫痛。涼血止血，活血祛瘀，本品止血而不留瘀，用于熱證出血、經(jīng)閉腹 痛、跌打損傷。
[0028] 赤芍:性味：酸苦，涼。入肝、脾經(jīng)。功能主治：行瘀，止痛，涼血，消腫。治瘀滯經(jīng)閉， 疝瘕積聚，腹痛，脅痛，衄血，血痢，腸風(fēng)下血，目赤，癰腫。
[0029] 魚(yú)腥草:性味:性微寒，味苦。入肝、肺二經(jīng)。功能主治:清熱解毒，清癰排膿，利尿通 淋。
[0030] 木香:性味:辛、苦，溫。歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。功能主治:行氣止痛，健脾消食。 用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。煨木香實(shí)腸止瀉。用于泄瀉腹痛?？杀Ｗo(hù)腺 胃分泌細(xì)胞和肌肉層，促進(jìn)家兔食物消化與傳輸，增加進(jìn)食，促進(jìn)飼料中營(yíng)養(yǎng)成分的吸收和 利用。
[0031] 厚樸:性味:苦辛，溫。入脾、胃、大腸經(jīng)。功能主治:溫中，下氣，燥濕，消痰。治胸腹 痞滿(mǎn)脹痛，反胃，嘔吐，宿食不消，痰飲喘咳，寒濕瀉痢。
[0032] 地錦草:性味：辛，平。歸肝與大腸經(jīng)。功能主治：清熱解毒，活血，止血，利濕。治菌 痢，腸炎，便血，崩漏，外傷出血，濕熱黃疸，癰腫疔瘡，跌打腫痛。
[0033] 大蒜:性味:辛，溫。歸經(jīng):入脾、胃、肺經(jīng)。功能主治:行滯氣，暖脾胃，消癥積，解毒， 殺蟲(chóng)。治飲食積滯，脘腹冷痛，水腫脹滿(mǎn)，泄瀉，痢疾，瘧疾，百日咳，癰疽腫毒，白禿癬瘡，蛇 蟲(chóng)咬傷。
[0034] 玄參:性味:苦咸，涼。入肺、腎經(jīng)。功能主治:滋陰，降火，除煩，解毒。治熱病傷陰， 舌繹煩渴，發(fā)斑，骨蒸勞熱，夜寐不寧，自汗盜汗，津傷便秘，吐血衄血，咽喉腫痛，癰腫，瘰 疬，溫毒發(fā)斑、目赤、白喉、瘡毒。
[0035] 常山：性味:苦辛，寒，有毒。歸經(jīng):入肝、脾經(jīng)。功能主治:除痰，截瘧;治瘧疾，瘰疬。 [0036]按照"瘟疫論"之癘氣學(xué)說(shuō)，家畜大腸桿菌病屬"瘟疫"范疇，總屬外感熱病，主要病 因?yàn)橥飧酗L(fēng)熱毒邪，內(nèi)襲于臟腑所致，治以辛涼解表、清熱解毒為主。本發(fā)明的防治家兔大 腸桿菌病的中藥組合物，制備簡(jiǎn)單，無(wú)毒副作用、無(wú)殘留。白頭翁、大青葉、板藍(lán)根、蒲公英、 金銀花、黃柏、魚(yú)腥草、地錦草和玄參相互配合，清熱解毒、燥濕，辛涼透表，對(duì)致病性大腸桿 菌及毒素具有抑制作用，可改善家兔消化道及胃腸健康，保持消化系統(tǒng)內(nèi)的生態(tài)平衡，提升 家兔機(jī)體抗病能力，消除大腸桿菌病菌及感染;苦參、蒼術(shù)、黃連、厚樸相互配合，共奏燥濕 清熱、瀉火解毒之功效，能消除家兔胃火熾盛、肝膽濕熱癥狀;茯苓、木香、大蒜行氣消食，健 脾開(kāi)胃，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)、增加肝臟的排毒功能，促進(jìn)消化腺的分泌，增加采食量，可改善家兔 的消化功能，促進(jìn)家兔體新陳代謝，保證家兔對(duì)食物中各種營(yíng)養(yǎng)成分及該中藥組合物中有 效成分的充分吸收，提高家兔腺胃性能，使家兔精神恢復(fù)正常；白頭翁、苦參、茯苓、清熱解 毒、緩急止痛，抑制家兔大腸桿菌病的發(fā)生、發(fā)展，提高家兔免疫力，減少患?。话最^翁、訶 子、郁金、地錦草、白芍和常山相互配合，止痛、生肌、止瀉，消除家兔腹瀉、腹部膨脹等癥狀， 舒肝理氣，使家兔糞便恢復(fù)正常;茜草、赤芍涼血止血，修復(fù)家兔腸道黏膜和漿膜，引導(dǎo)藥物 多靶點(diǎn)發(fā)揮整體防治作用。
[0037]將以上多種藥物成分適當(dāng)配合，科學(xué)組方，諸藥合用，利用其相互間的協(xié)同或抵抗 作用，提高療效，共奏清熱解毒、扶正固本、燥濕止瀉之功能，以適應(yīng)復(fù)雜病情的治療要求， 減少不良反應(yīng)，無(wú)毒副作用，使用安全，避免了西藥殘留，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，保障了肉蛋 食品的安全，療效顯著持久，吸收快，奏效迅速，作用強(qiáng)，藥源充足，價(jià)格適宜，辛涼解表，清 熱解毒，透熱養(yǎng)陰，對(duì)家兔大腸桿菌病具有顯著療效。 (四）【具體實(shí)施方式】
[0038]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明并不局限于此。
[0039] 實(shí)施例1:
[0040]該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料制成：
[0041 ]白頭翁95g、苦參65g、訶子35g、大青葉45g、板藍(lán)根45g、蒲公英45g、茯苓35g、金銀 花45g、蒼術(shù)35g、郁金35g、黃連25g、黃柏25g、白芍25g、茜草53g、赤芍50g、魚(yú)腥草60g、木香 20g、厚樸50g、地錦草17g、大蒜6g、玄參45g、常山20g。
[0042]該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物的制備方法，采用如下步驟：
[0043]分別取上述重量份數(shù)的各活性成分，干燥、粉碎后過(guò)60目篩，混合后放入立體式攪 拌機(jī)中攪拌均勻，即得該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物。
[0044]用法用量:按每lOOOKg飼料添加本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物100g的 比例，將本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物與家兔飼料混合用于飼喂家兔，連續(xù)飼 喂6天后進(jìn)行觀察。
[0045] 實(shí)施例2:
[0046] 該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料制成：
[0047]白頭翁90g、苦參60g、訶子30g、大青葉40g、板藍(lán)根40g、蒲公英40g、茯苓30g、金銀 花40g、蒼術(shù)30g、郁金30g、黃連20g、黃柏20g、白芍20g、茜草45g、赤芍45g、魚(yú)腥草55g、木香 15g、厚樸45g、地錦草12g、大蒜4g、玄參40g、常山15g。
[0048] 制備方法與用法用量同實(shí)施例1。
[0049] 實(shí)施例3:
[0050] 該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料制成：
[0051 ]白頭翁l〇〇g、苦參72g、訶子40g、大青葉50g、板藍(lán)根50g、蒲公英50g、茯苓40g、金銀 花50g、蒼術(shù)40g、郁金40g、黃連30g、黃柏30g、白芍30g、茜草62g、赤芍55g、魚(yú)腥草65g、木香 25g、厚樸55g、地錦草22g、大蒜8g、玄參50g、常山25g。
[0052]制備方法與用法用量同實(shí)施例1。
[0053] 實(shí)施例4:
[0054]該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料制成：
[0055]白頭翁92g、苦參62g、訶子32g、大青葉42g、板藍(lán)根42g、蒲公英43g、茯苓32g、金銀 花42g、蒼術(shù)32g、郁金32g、黃連22g、黃柏22g、白芍23g、茜草49g、赤芍47g、魚(yú)腥草57g、木香 17g、厚樸47g、地錦草14g、大蒜5g、玄參42g、常山17g。
[0056]制備方法與用法用量同實(shí)施例1。
[0057] 實(shí)施例5:
[0058]該防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其活性成分由以下重量的原料制成：
[0059]白頭翁97g、苦參70g、訶子38g、大青葉47g、板藍(lán)根48g、蒲公英48g、茯苓38g、金銀 花47g、蒼術(shù)37g、郁金37g、黃連28g、黃柏27g、白芍27g、茜草57g、赤芍53g、魚(yú)腥草63g、木香 22g、厚樸53g、地錦草20g、大蒜7g、玄參47g、常山22g。
[0060]制備方法與用法用量同實(shí)施例1。
[0061 ] 試驗(yàn)觀察：
[0062] (1)試驗(yàn)材料：
[0063] 試驗(yàn)藥品：把本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物與水按1:10的質(zhì)量體積比 配成藥物溶液，將藥物溶液分別稀釋成10'10'10'10'10 4稀釋濃度的備用藥液，進(jìn)行 體外抑菌觀察，未經(jīng)苯甲酸鈉防腐，高壓滅菌后使用；
[0064] 營(yíng)養(yǎng)瓊脂:北京奧博星生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；
[0065] 營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基:北京奧博星生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；
[0066] 大腸桿菌菌株:由山東省農(nóng)科院畜牧所兔場(chǎng)采集制作。
[0067] (2)試驗(yàn)方法:參照抗生素效價(jià)測(cè)定管蝶法進(jìn)行。
[0068] ①將大腸桿菌菌株接種于營(yíng)養(yǎng)肉湯中，搖床培養(yǎng)18h;
[0069] ②取融化的普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂20mL注入雙碟內(nèi)，凝固鋪底；
[0070]③將融化的普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂冷卻至45_50°C，加入0.5%的大腸桿菌新鮮肉湯培養(yǎng) 物，從中吸取5ml，注入已鋪底的雙碟中，使均勻攤布在底層培養(yǎng)基上，蓋上陶瓦蓋，放置20-30min，使凝固；
[0071] ④在每一培養(yǎng)基平板中，均勻放入滅菌鋼管5個(gè)，每一鋼管中分別加入同一實(shí)施例 藥物溶液的不同稀釋濃度的備用藥液各300yL，置37 °C溫箱中培養(yǎng)18h后觀察結(jié)果。測(cè)量抑 菌圈直徑，根據(jù)抑菌圈直徑大小判斷細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性。
[0072] (3)試驗(yàn)結(jié)果：不同藥物添加量的本發(fā)明藥液對(duì)大腸桿菌的抑菌圈直徑結(jié)果詳見(jiàn) 表1:
[0073 ]表1本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物的口服液對(duì)大腸桿菌體外抑菌試驗(yàn) 結(jié)果
[0074]
[0075] (4)結(jié)論：
[0076] 上述各實(shí)施例的本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物配制的藥物溶液均具 有抑菌圈。上述實(shí)施例的防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，隨著各組分含量的增加，抑菌 圈直徑逐漸增大，當(dāng)各組分含量達(dá)最大時(shí)，抑菌圈直徑開(kāi)始縮小，這充分表明組分含量不同 的藥物制成的藥物溶液對(duì)大腸桿菌的抑制作用隨藥物組分含量的增大呈梯度變化趨勢(shì)。實(shí) 施例1的防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物制成的藥物溶液對(duì)大腸桿菌抑制作用最強(qiáng)，上 述實(shí)驗(yàn)結(jié)果測(cè)定其抑菌圈直徑高達(dá)15.20_。
[0077] (ΙΠ )大腸桿菌人工感染療效試驗(yàn)：
[0078] A)試驗(yàn)材料：
[0079] a.藥物：
[0080] 試驗(yàn)藥物:采用本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物；
[0081]對(duì)照藥物:環(huán)丙沙星。
[0082] b.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:45日齡新西蘭大白兔160只。
[0083] c.菌株:由山東省農(nóng)科院家畜牧獸醫(yī)研究所兔場(chǎng)采集的菌株。
[0084] B)試驗(yàn)方法：
[0085] a.大腸桿菌的培養(yǎng):取大腸桿菌菌種0.2mL接種于50mL營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，37°C搖 床培養(yǎng)24h，進(jìn)行細(xì)菌計(jì)數(shù)，肉湯中大腸菌數(shù)不少于1*105個(gè)。
[0086] b.預(yù)試驗(yàn):對(duì)前6組兔子進(jìn)行腹腔注射0.3mL培養(yǎng)菌液，第7組進(jìn)行對(duì)照不進(jìn)行任何 注射，第8組為安全試驗(yàn)組。
[0087] c.試驗(yàn)分組:挑取體重、大小均勻一致的試驗(yàn)兔子，隨機(jī)分為以下8組，每組20只。
[0088] 第1組為實(shí)施例1組，每只兔每天飼喂加工好的飼料，分2次飼喂采取自由采食方 式；
[0089] 第2組為實(shí)施例2組，每只兔每天飼喂加工好的飼料，分2次飼喂采取自由采食方 式；
[0090] 第3組為實(shí)施例3組，每只兔每天飼喂加工好的飼料，分2次飼喂采取自由采食方 式；
[0091] 第4組為實(shí)施例4組，每只兔每天飼喂加工好的飼料，分2次飼喂采取自由采食方 式；
[0092] 第5組為實(shí)施例5組，每只兔每天飼喂加工好的飼料，分2次飼喂采取自由采食方 式；
[0093] 第6組為獸藥對(duì)照組，每只兔每天注射乳酸環(huán)丙沙星5mg/kg 2次/天，
[0094]第7組為對(duì)照組，只攻毒，不使用任何藥物，每只兔每天注射生理鹽水lml，分2次注 射；
[0095] 第8組為對(duì)照組，不攻毒，每只兔每天飼喂加工好的飼料，分2次飼喂采取自由采食 方式；
[0096] d.攻菌:第1 一7組，按照預(yù)試驗(yàn)選擇的攻菌劑量0.3mL/只，使用連續(xù)注射器對(duì)每只 兔腹腔注射大腸桿菌肉湯培養(yǎng)物;第8組不攻菌。
[0097] e.臨床觀察：
[0098]細(xì)菌接種后每天觀察各組兔的臨床癥狀，記錄死亡情況，在觀察期內(nèi)對(duì)病死兔進(jìn) 行剖檢，并取肝臟病料進(jìn)行細(xì)菌分離、鑒定，連續(xù)用藥6天，并進(jìn)行觀察記錄10天。
[0099] C)療效評(píng)價(jià)及指標(biāo)：
[01 00] a.死亡率:凡在試驗(yàn)期間，兔出現(xiàn)大腸桿菌感染的典型癥狀并死亡，剖檢有典型的 病變特征，并從肝臟分離出大腸桿菌者，判定為感染死亡。根據(jù)死亡兔數(shù)計(jì)算各組的死亡 率；
[0101] b.存活率:凡在試驗(yàn)期間經(jīng)用藥治療，大腸桿菌癥狀已消失，飲食欲及精神恢復(fù)正 常，即判為治愈。根據(jù)兔只存活數(shù)計(jì)算各組存活率。
[0102] D)試驗(yàn)結(jié)果與分析：
[0103] a.臨床癥狀：
[0104]人工感染大腸桿菌2天后，各感染組開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，表現(xiàn)精神沉郁，食欲減少， 磨牙、個(gè)別出現(xiàn)肚脹、腹瀉，糞便有些帶尖頭。
[0105] 第8組陰性對(duì)照組安全試驗(yàn)組兔群精神正常，無(wú)任何異常癥狀，無(wú)兔只死亡發(fā)生。
[0106] 病死兔剖檢:早期死亡病例主要呈現(xiàn)膽囊可見(jiàn)腫大，腸壁有出血斑點(diǎn)，十二指腸充 滿(mǎn)氣體并被膽汁染黃；空腸、回腸腸壁薄而透明，肝臟與心臟可見(jiàn)小壞死灶，敗血型可見(jiàn)肺 部充血、淤血，局部肺實(shí)變。
[0107] b.存活率：
[0108] 在攻毒后的第10天，統(tǒng)計(jì)各組兔只的死亡數(shù)，計(jì)算存活率，詳見(jiàn)表2:
[0109] 表2本發(fā)明藥物配方對(duì)兔群人工感染大腸桿菌的臨床療效結(jié)果
[0110]
[0111] C.統(tǒng)計(jì)分析：
[0112] 經(jīng)X2統(tǒng)計(jì)分析表明第1-5組兔存活率與第7組相比均有顯著差異(P〈0.05);而第1 組、第2組、第3組、第4組、第5組和第6組之間差異不顯著(P>0.05)。
[0113] E)結(jié)論：
[0114] a.本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物對(duì)兔大腸桿菌病具有較好的治療效 果，與陽(yáng)性對(duì)照組間差異顯著；
[0115] b.從試驗(yàn)結(jié)果和藥物成本綜合考慮，推薦本發(fā)明藥物配合的臨床第一組，即實(shí)施 例1組；
[0116] c.試驗(yàn)表明，安全試驗(yàn)組兔群無(wú)任何不良反應(yīng)，表明本發(fā)明藥物配方在正常推薦 劑量下是安全有效的。
[0117] 典型病例：
[0118] 病例1:菏澤某養(yǎng)殖場(chǎng)，飼養(yǎng)新肉兔10000余只，50日齡，兔群每天死亡幾十只，肚 脹、磨牙、嚴(yán)重有腹瀉、有膠凍樣糞便，剖檢具有胃粘膜上有出血點(diǎn)，十二指腸充滿(mǎn)氣體和染 有膽汁的黏液，空腸、回腸、盲腸充滿(mǎn)半透明膠凍樣液體等大腸桿菌病典型病變，先使用鹽 酸環(huán)丙沙星飲水治療3天，無(wú)明顯效果。后使用本發(fā)明防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物的 藥物飼料治療，按照l(shuí)〇〇g防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物添加一公斤飼料比例添加，連 用4天。用藥3天后，兔只不再出現(xiàn)死亡，兔群精神、食欲恢復(fù)正常。
[0119]病例2:濟(jì)南某養(yǎng)殖戶(hù)，飼養(yǎng)獺兔1000余只，45日齡時(shí)開(kāi)始發(fā)病，兔群精神沉郁，采 食量下降，有的糞便帶膠凍樣物質(zhì)，糞便兩頭帶尖，有的腹瀉與便秘交替進(jìn)行，剖檢病死兔 表現(xiàn)為結(jié)腸擴(kuò)張，有透明膠凍樣黏液，膽囊擴(kuò)張，腸道黏膜和漿膜充血、出血、水腫，空回腸、 盲腸充滿(mǎn)半透明膠裝液體等病變，隨使用本發(fā)明藥物配方進(jìn)行治療，每l〇〇g本發(fā)明防治家 兔大腸桿菌病的中藥組合物配1公斤飼料，2次/天，用藥4天后，兔群癥狀明顯好轉(zhuǎn)，用藥6天 后兔群死亡完全停止，兔精神、食欲完全恢復(fù)正常。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其特征是：其活性成分由以下重量份數(shù)的 原料制成： 白頭翁90-100份、苦參60-72份、訶子30-40份、大青葉40-50份、板藍(lán)根40-50份、蒲公英 40-50份、茯苓30-40份、金銀花40-50份、蒼術(shù)30-40份、郁金30-40份、黃連20-30份、黃柏SOSO 份、白芍 20-30 份、茜草 45-62 份、赤芍 45-55 份、魚(yú)腥草 55-65 份、木香 15-25 份、厚樸 45-55 份、地錦草12-22份、大蒜4-8份、玄參40-50份、常山15-25份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治家兔大腸桿菌病的中藥組合物，其特征是:其活性成 分由以下重量份數(shù)的原料制成： 白頭翁95份、苦參65份、訶子35份、大青葉45份、板藍(lán)根45份、蒲公英45份、茯苓35份、金 銀花45份、蒼術(shù)35份、郁金35份、黃連25份、黃柏25份、白芍25份、茜草53份、赤芍50份、魚(yú)腥 草60份、木香20份、厚樸50份、地錦草17份、大蒜6份、玄參45份、常山20份。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105833185SQ201610305271
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月9日
【發(fā)明人】孫海濤, 楊麗萍, 姜文學(xué), 高淑霞, 白莉雅, 張印, 王文志
【申請(qǐng)人】山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所