一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥，尤其是一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物。由熟地、當(dāng)歸、山藥、菟絲子、枸杞子、墨旱蓮、馬錢子、雞血藤、郁金、茜草、甘草合理配比，加水浸泡后，用煎藥機(jī)水煎過濾取汁而成。其療效穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用。
【專利說明】
一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥，尤其是一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 再生障礙性貧血(aplastic anemia，簡(jiǎn)稱AA)是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥， 主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血、出血、感染綜合征，免疫抑制治療有 效。根據(jù)患者的病情、血象、骨髓象及預(yù)后，通常將該病分為急性型(AAA)和慢性型（CAA)。 CAA臨床表現(xiàn)以三大癥狀為主，即貧血(主要以紅細(xì)胞減低為主要表現(xiàn)）、出血(血小板減少 導(dǎo)致的表現(xiàn))和感染（白細(xì)胞減低導(dǎo)致的抵抗能力下降）。本病病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，到目 前為止，其骨髓造血功能不良的原因仍未清楚。本病曾經(jīng)被認(rèn)為屬"不治之癥"，某些學(xué)者始 終聲稱骨髓再生障礙是用任何方法都不能改變的，必須靠支持治療、輸血及使用抗生素等 以延長(zhǎng)患者生命。近年來，經(jīng)過各國(guó)科學(xué)家的共同努力，不僅對(duì)CAA的本質(zhì)有了深入的理解， 治療方面也由于雄激素的廣泛應(yīng)用、免疫抑制劑的逐步推廣、一系列造血功能生長(zhǎng)因子重 組產(chǎn)品的問世以及骨髓移植技術(shù)的發(fā)展，使許多嚴(yán)重病例獲得長(zhǎng)期生存乃至治愈。
[0003] 盡管如此，由于上述治療措施毒副作用大，易復(fù)發(fā)，費(fèi)用昂貴，且遠(yuǎn)期療效不理想， 使臨床應(yīng)用受到很大限制。為此，探求高效、長(zhǎng)效、無毒、價(jià)廉的藥物，尤其是中醫(yī)中藥為主 的治療方法，已成為當(dāng)前CAA治療領(lǐng)域亟待解決的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是針對(duì)上述難題，提供一種療效穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā)、無毒副作用的用于 治療慢性再生障礙性貧血的藥物。
[0005] 本發(fā)明所述一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物，由如下重量份數(shù)的成分構(gòu) 成:熟地30-40、當(dāng)歸10-15、山藥30-35、菟絲子15-20、枸杞子15-20、墨旱蓮10-15、馬 錢子3-4、雞血藤30-40、郁金10-15、茜草10-15、甘草6-8。
[0006] 所述各成分的重量份數(shù)比優(yōu)選為 熟地30、當(dāng)歸10、山藥30、菟絲子15、枸杞子15、墨旱蓮10、馬錢子3、雞血藤30、郁金10、 茜草10、甘草6。
[0007] 上述各成分的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為 熟地40、當(dāng)歸15、山藥35、菟絲子20、枸杞子20、墨旱蓮15、馬錢子4、雞血藤40、郁金15、 茜草15、甘草8。
[0008] 上述各成分的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為 熟地35、當(dāng)歸12、山藥33、菟絲子18、枸杞子18、墨旱蓮13、馬錢子3、雞血藤35、郁金12、 茜草13、甘草7。
[0009] 上述配比的成份加水至1000 -1500重量份，浸泡1小時(shí)，用煎藥機(jī)水煎1-2小時(shí)后 過濾取汁，分袋包裝，每袋150ml，即為本發(fā)明所述用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物。
[0010] 服用方法:每日服2次，每次服用1袋。6個(gè)月為1個(gè)療程。
[0011] 熟地:熟地為玄參科植物地黃的塊根，又名熟地黃或伏地，經(jīng)加工炮制而成。通常以酒、 砂仁、陳皮為輔料經(jīng)反復(fù)蒸曬，至內(nèi)外色黑油潤(rùn)，質(zhì)地柔軟粘膩。切片用，或炒炭用。具有補(bǔ) 血養(yǎng)陰，益精填髓的功效。能大補(bǔ)血虛不足，大補(bǔ)五臟真陰。具有增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)骨髓造 血，促進(jìn)紅細(xì)胞的恢復(fù)作用。
[0012]當(dāng)歸：別名干歸、秦哪、西當(dāng)歸、岷當(dāng)歸、金當(dāng)歸、當(dāng)歸身、涵歸尾、當(dāng)歸曲、土當(dāng)歸， 多年生草本;其根入藥;具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛的功效；能和血補(bǔ)血，破惡血養(yǎng)新血，能促 進(jìn)血紅蛋白和紅細(xì)胞的生成，促進(jìn)骨髓造血的作用。
[0013]山藥：山藥又稱薯截、土薯、山薯截、懷山藥、淮山、白山藥，是《中華本草》收載的草 藥，藥用來源為薯蕷科植物山藥干燥根莖。具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，補(bǔ)腎澀精的功效。既能補(bǔ)脾肺腎 之氣，又能補(bǔ)脾肺腎之陰。具有提高非特異性免疫功能、特異性細(xì)胞免疫和體液免疫功能； 具有抗氧化、抗衰老功能。
[0014] 枸杞子:為茄科植物枸杞的成熟果實(shí)。具有滋陰補(bǔ)腎，益精明目的功效。長(zhǎng)于滋腎 精，補(bǔ)肝血，為平補(bǔ)腎精肝血之品。對(duì)細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能均有調(diào)節(jié)作用。
[0015] 墨旱蓮:又名鱧腸，別名烏田草、旱蓮草、墨水草、烏心草。是菊科鱧腸屬的植物。常 見于田梗，溝溪邊濕地。全草藥用。具有滋陰補(bǔ)腎，涼血止血的功效。長(zhǎng)于補(bǔ)益肝腎之陰，又 能涼血止血。能縮短凝血酶原時(shí)間、升高血小板和纖維蛋白原，提高機(jī)體非特異性免疫功 能，具有保肝、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗炎等作用。
[0016] 菟絲子：別名禪真、豆寄生、豆閻王、黃絲、黃絲藤等。為一年生寄生草本。種子藥 用，有補(bǔ)肝腎、益精壯陽及止瀉的功能。為平補(bǔ)陰陽之品。具有抗衰老，促進(jìn)骨髓造血功能。
[0017] 雞血藤:為五味子科、大血藤科、寬絲子科、蝶形花科等多種植物的別稱。中藥雞 血藤為豆科植物密花豆的藤莖。具有活血補(bǔ)血，舒筋通絡(luò)的功效。既能活血通絡(luò)，又能養(yǎng)血 榮筋。為治療經(jīng)脈不暢、絡(luò)脈不和病癥的常用藥。對(duì)免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，有一定的促 進(jìn)造血的功能。
[0018] 馬錢子：別名：番木鱉、苦實(shí)把豆兒、火失刻把都、苦實(shí)、馬前、牛眼、大方八、馬錢 樹。馬錢科植物馬錢的干燥成熟種子。中醫(yī)學(xué)上以種子泡制后入藥，性寒，味苦，有通絡(luò)散 結(jié)，消腫止痛之效。善搜筋骨間風(fēng)濕，開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)。具有興奮脊髓的反射機(jī)能;促進(jìn) 消化，增強(qiáng)食欲。
[0019] 茜草:別名紅茜草、血見愁。為為茜草科多年生草本植物茜草的干燥根及根莖。多 為野生。涼血，祛瘀，止血，痛經(jīng)。本品善走血分，既能涼血止血，又能化瘀止血。有明顯促進(jìn) 血液凝固作用，還有抗炎、抗腫瘤等作用。
[0020] 郁金:為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根?；钛雇?，行氣解 郁。其既能活血祛瘀以止痛，又能疏肝行氣以解郁。具有保肝護(hù)胃、抑制血小板聚集的作用。
[0021] 甘草:別名：國(guó)老、甜草、烏拉爾甘草、甜根子。豆科、甘草屬多年生草本，根與根狀 莖粗壯，是一種補(bǔ)益中草藥。對(duì)人體很好的一種藥，藥用部位是根及根莖。中醫(yī)常用于補(bǔ)脾 益氣，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，脘腹、四肢攣急 疼痛，緩解藥物毒性、烈性。具有抗心律失常作用，能減少室顫率。有利尿、保肝和類似腎上 腺皮質(zhì)激素樣作用。
[0022] 上述各成份中，以補(bǔ)血藥熟地、當(dāng)歸為君藥；以山藥、枸杞子、墨旱蓮、菟絲子為臣 藥;以雞血藤、馬錢子、茜草為佐藥;以郁金、甘草為使藥。
[0023]熟地、當(dāng)歸具有補(bǔ)血生髓、補(bǔ)腎填精的功效。能調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)骨髓造血功能 恢復(fù)。
[0024]山藥、甘草能補(bǔ)益臟氣以糾正人體臟氣虛弱虛衰的病理偏向，能扶正祛邪。熟地、 當(dāng)歸配伍山藥、甘草形成所謂"有形之血不能自生，生于無形之氣"，達(dá)到氣血雙補(bǔ)，增強(qiáng)機(jī) 體自愈能力及抵抗力。
[0025] 枸杞子、墨旱蓮具有滋養(yǎng)陰夜，益腎強(qiáng)骨的功效。能使骨髓多能干細(xì)胞、粒系及紅 系組細(xì)胞增生，對(duì)造血干細(xì)胞的分化、增殖和自我復(fù)制有促進(jìn)作用。
[0026] 菟絲子具有溫補(bǔ)腎陽，益精養(yǎng)血的功效。能調(diào)節(jié)免疫功能，修復(fù)異常紅細(xì)胞膜蛋白 的結(jié)構(gòu)和分布，延長(zhǎng)紅細(xì)胞的壽命。
[0027] 雞血藤、馬錢子、郁金具有活血補(bǔ)血，通絡(luò)行氣的功效。能改善血液循環(huán)，特別是骨 髓微循環(huán)。
[0028] 茜草具有止血而不留瘀的特點(diǎn)。能明顯促進(jìn)血液凝固，縮短凝血酶原時(shí)間及白陶 土部分凝血活酶時(shí)間。
[0029] 上述方藥，補(bǔ)血藥熟地、當(dāng)歸配活血化瘀藥雞血藤、馬錢子、郁金、茜草，取其"血有 虛而滯者，宜補(bǔ)之活之"，"舊血不去，新血不生"之意。補(bǔ)陰藥枸杞子、墨旱蓮配用補(bǔ)陽藥菟 絲子，取其"孤陰不生，獨(dú)陽不長(zhǎng)"，"善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰"，"善補(bǔ)陽者，必于陰中求陽" 之意。補(bǔ)血藥熟地、當(dāng)歸配用益氣藥山藥、甘草，取其"有形之血不能自生，生于無形之氣"之 意。馬錢子通絡(luò)散瘀力強(qiáng)效宏，與熟地、枸杞子、菟絲子、雞血藤、甘草等藥物伍用有增效減 毒之奇效。上述諸藥合用，共收補(bǔ)腎填精、活血通絡(luò)，養(yǎng)血生髓之全功，其療效穩(wěn)定、不易復(fù) 發(fā)、無毒副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 本發(fā)明所述一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物由如下重量份數(shù)的成分構(gòu) 成:熟地30-40、當(dāng)歸10-15、山藥30-35、菟絲子15-20、枸杞子15-20、墨旱蓮10-15、馬 錢子3-4、雞血藤30-40、郁金10-15、茜草10-15、甘草6-8。
[0031] 具體地說，作為本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，所述各成分的重量份數(shù)比為 熟地30、當(dāng)歸10、山藥30、菟絲子15、枸杞子15、墨旱蓮10、馬錢子3、雞血藤30、郁金10、 茜草10、甘草6。
[0032] 作為本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，所述各成分的重量份數(shù)比也可以如下 熟地40、當(dāng)歸15、山藥35、菟絲子20、枸杞子20、墨旱蓮15、馬錢子4、雞血藤40、郁金15、 茜草15、甘草8。
[0033] 作為本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施例，還可以采用如下各成分的重量份數(shù)比 熟地35、當(dāng)歸12、山藥33、菟絲子18、枸杞子18、墨旱蓮13、馬錢子3、雞血藤35、郁金12、 茜草13、甘草7。
[0034] 上述配比的成份加水至1000 -1500重量份，浸泡1小時(shí)，用煎藥機(jī)水煎1-2小時(shí)后 過濾取汁，分袋包裝，每袋150ml，即為本發(fā)明所述用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物。 [0035]經(jīng)過治療CAA的臨床驗(yàn)證，本藥物臨床療效可靠，無不良反應(yīng)。
[0036]本發(fā)明采用如下方法驗(yàn)證臨床療效 (一)西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn) 參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第二版。
[0037] 1.基本治愈:貧血和出血癥狀消失，HGB上升（男>120g/L，女>100 g/L)，WBC> 4.0 X 109/L，PLT>80 X 109/L，隨訪1年以上無復(fù)發(fā)者。
[0038] 2 ·緩解：貧血和出血癥狀消失，HGB上升（男> 120g/L，女> 100g/L)，WBC>3 · 5 X 109/ L，PLT也有一定程度增長(zhǎng)，隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步者。
[0039] 3.明顯進(jìn)步:貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，HGB較治療前1個(gè)月內(nèi)常見值增長(zhǎng) 30g/L以上，并能維持3個(gè)月以上者。
[0040] 4.無效:經(jīng)充分治療后癥狀、血象未達(dá)明顯進(jìn)步者。
[0041] 判定以上療效時(shí)，均應(yīng)3個(gè)月內(nèi)不輸血。
[0042](二）中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》 1. 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀，體征消失或基本消失，證候積分減少2 95%; 2. 顯效：中醫(yī)臨床癥狀，體征明顯改善，證候積分減少2 70% ;<95%; 3. 有效：中醫(yī)臨床癥狀，體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少2 30%;<70%; 4. 無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。
[0043]根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候總療效。證候積分計(jì)算公式(尼莫地平法)為：[(治療前 積分一治療后積分）+治療前積分]X100%。
[0044](三)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用i±s表示;組間比較用配對(duì)資料t 檢驗(yàn);臨床分級(jí)資料用Ridit分析；P〈0.05認(rèn)為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0045](四）用藥方法 試驗(yàn)組服用本發(fā)明所述用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物治療：1袋（150ml)/次，2 次/日，溫開水沖服。
[0046] 對(duì)照組用西藥治療（國(guó)際國(guó)內(nèi)共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)方案）：康力龍，每次2mg，每日服3次(廣 西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，產(chǎn)品批號(hào):050812;環(huán)孢素 A，每次100mg，每日服2次(杭州中 美華東制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào):〇51101)。
[0047] 2組病例的支持治療:合并感染者給予經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療;HGB低于60g/L者輸注濾 白懸浮紅細(xì)胞；出血傾向明顯或PLT〈20 X 109/L者，輸注單采少白血小板。
[0048] 2組均以6個(gè)月為一個(gè)療程，療程結(jié)束后判定療效。治療前及療程結(jié)束后一周內(nèi)均 常規(guī)行骨髓穿刺及外周血檢查。
[0049](五)療效結(jié)果 本研究共納入CAA病例70例，試驗(yàn)組35例，完成33例，脫落2例，脫落率為0.57%。對(duì)照組 35例，完成33例，脫落2例，脫落率為0.57%。納入分析的試驗(yàn)組為33例，對(duì)照組為33例。
[0050]西醫(yī)疾病療效治療組和對(duì)照組的基本治愈率、緩解率和總有效率分別為 30.30%、27.27%、81.82%和27.27%、21.21%、78.79%。經(jīng)用虹(1^分析，兩組療效差異無 顯著性(P>0.05)，見表1。對(duì)照結(jié)果顯示:本發(fā)明藥物臨床療效與目前西醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)方案接 近。
[0051 ] 表1兩組疾病療效比較[例(％)]
注:經(jīng)Ridit分析，治療組療效與對(duì)照組比較，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 2.中醫(yī)證候療效 治療組和對(duì)照組的臨床痊愈率、顯效率和總有效率分別為26.98%、22.22%、87.30% 和21.05%，17.54%，64.91 %。經(jīng)用Ridit分析，兩組證候療效比較差異有顯著性（P< 0.05)，治療組療效高于對(duì)照組。見表2。說明在中醫(yī)癥候改善方面，本發(fā)明所述藥物明顯優(yōu) 于西藥對(duì)照組。
[0052] 表2兩組中醫(yī)癥候療效的比較[例(％)]
注:經(jīng)Ridit分析，治療組中醫(yī)癥候療效與對(duì)照組比較差異有顯著性(p〈0.05)，治療效 果較好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的成分構(gòu) 成:熟地30-40、當(dāng)歸10-15、山藥30-35、菟絲子15-20、枸杞子15-20、墨旱蓮10-15、馬 錢子3-4、雞血藤30-40、郁金10-15、茜草10-15、甘草6-8。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物，其特征在于:所述 各成分的重量份數(shù)比為 熟地30、當(dāng)歸10、山藥30、菟絲子15、枸杞子15、墨旱蓮10、馬錢子3、雞血藤30、郁金10、 茜草10、甘草6。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物，其特征在于:所述 各成分的重量份數(shù)比為 熟地40、當(dāng)歸15、山藥35、菟絲子20、枸杞子20、墨旱蓮15、馬錢子4、雞血藤40、郁金15、 茜草15、甘草8。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療慢性再生障礙性貧血的藥物，其特征在于:所述 各成分的重量份數(shù)比為 熟地35、當(dāng)歸12、山藥33、菟絲子18、枸杞子18、墨旱蓮13、馬錢子3、雞血藤35、郁金12、 茜草13、甘草7。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105833203SQ201610386823
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年6月5日
【發(fā)明人】王秀芹
【申請(qǐng)人】王秀芹