一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑及其制備方法，所述的復(fù)方制劑包括以下成分：三苯氧胺、來(lái)曲唑、戊酸雌二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促性腺激素、黃體酮、溴隱亭、左旋多巴、八氫苯并喹啉、維生素B6、人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫酸酯、紫杉醇。本發(fā)明的復(fù)方制劑能夠有效地抑制垂體腫瘤細(xì)胞的生成，從而抑制垂體腫瘤細(xì)胞內(nèi)泌乳素的分泌和合成，并且能夠有效降低高泌乳素血癥患者血液中泌乳素的含量，對(duì)患者的下丘腦垂體性腺軸各個(gè)層次均可發(fā)揮良性調(diào)節(jié)作用，對(duì)有效治療高泌乳素血癥提供了更為廣闊前景和可行的方法。
【專利說(shuō)明】
一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及腫瘤科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制 劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高泌乳素血癥是由于多種因素引起垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌過(guò)多的泌乳素(PRL) 所致，PRL升高使得下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂，臨床上表現(xiàn)為女性閉經(jīng)、溢乳、不孕、月 經(jīng)稀發(fā)等；男性性功能減低、陽(yáng)痿、不射精、乳房發(fā)育、溢乳等。在目前診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清PRL> 30ng/ml即可診斷為高泌乳素血癥，隨著診斷技術(shù)的不斷提高，高泌乳素血癥的患者呈逐年 增多的趨勢(shì)，在治療方法和藥物選擇上也受到國(guó)內(nèi)外專家的關(guān)注。目前化學(xué)藥物首選是麥 角胺類衍生物，首推溴隱亭，是一種多巴胺增效劑，作用于下丘腦-垂體水平，激活多巴胺受 體，抑制PRL的分泌。從而達(dá)到治療高泌乳素血癥和垂體腺。臨床效果良好，但藥源依賴進(jìn) 口，價(jià)格昂貴，副作用較大，且停藥后易復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用受到限制。
[0003] 典型高泌乳素血癥表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征，在非腫瘤型中為20.84%，腫瘤型中 70.58%。溢乳為顯性或擠壓乳房時(shí)出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或?yàn)槿橹?。乳房多正常，或伴小葉 增生或巨乳。高泌乳素血癥通過(guò)中樞及卵巢兩條途徑對(duì)下丘腦一垂體一卵巢軸功能產(chǎn)生影 響，血清泌乳素升高通過(guò)短反饋抑制下丘腦促性腺激素的合成與釋放，降低卵巢對(duì)促性腺 激素的反應(yīng)，抑制卵泡的發(fā)育與成熟，并直接抑制卵巢合成雌二醇與孕酮，還可干擾受精和 胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不排卵、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)、溢乳等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，包括以下重量份的成分:三苯氧胺13~ 24份、來(lái)曲唑8~14份、戊酸雌二醇7~11分、枸櫞酸氯米芬4~9份、人絨毛膜促性腺激素2~ 5份、黃體酮1.5~4.5份、溴隱亭1~3份、左旋多巴0.7~1.5份、八氫苯并喹啉0.4~1.2份、 維生素 B6 23~35份、人參皂苷Rh2 17~24份、巖藻聚糖硫酸酯5~11份、紫杉醇3~6份、防 腐劑0.3~0.5份、乳化劑5~9份。
[0005] 進(jìn)一步的，所述的三苯氧胺是以對(duì)溴苯酸和乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)醚縮合、氯化、 縮合、烷基化、格利維雅反應(yīng)、脫水、成鹽反應(yīng)制得的。該方法具有反應(yīng)步驟少、操作簡(jiǎn)便、總 產(chǎn)率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，更適于醫(yī)藥工業(yè)批量生產(chǎn)。
[0006] 進(jìn)一步的，所述的人參皂苷Rh2是將人參皂甙單體的混合物溶于堿金屬氫氧化物 與高沸點(diǎn)脂肪醇類有機(jī)物組成的溶液中，在常壓下加熱進(jìn)行水解，水解掉20位上的糖全部 糖水解掉從而獲得Rh2稀有人參皂甙粗品，然后經(jīng)過(guò)硅膠柱層析、0DS柱層析、重結(jié)晶可獲得 Rh2。在常壓下進(jìn)行堿水解，操作簡(jiǎn)單安全。
[0007] 進(jìn)一步的，所述的紫杉醇是由紅豆杉樹(shù)皮經(jīng)粉粹、浸提、萃取、層析、濃縮、重結(jié)晶 制備的一種細(xì)胞有絲分裂抑制劑。具體過(guò)程為:取紅豆杉樹(shù)皮粉碎過(guò)100目篩，按料液比1: 20加入體積濃度為85 %~95 %酒精，在35~55 °C加熱回流浸提三次，每次3~5h，合并提取 液，然后加入相對(duì)于提取液4~5倍重量的氯仿萃取，萃取液濃縮成相對(duì)密度為1.2~1.25的 膏狀，然后加相對(duì)于膏狀1~3倍重量的硅膠攪拌均勻，涼干，過(guò)篩，然后填裝到層析柱中，用 氯仿-甲醇梯度洗脫，濃縮洗脫液至原體積的1/10,然后用相對(duì)于濃縮液4~7倍重量的丙 酮-石油醚溶液重結(jié)晶3~4次，抽濾，然后晶體在50°C真空減壓干燥，16Mpa壓力層析分離， 得紫杉醇。
[0008] 一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0009] (1)按所述重量份稱取三苯氧胺、來(lái)曲唑、戊酸雌二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促 性腺激素、黃體酮、溴隱亭、左旋多巴、八氫苯并喹啉、維生素 B6、人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫 酸酯、紫杉醇置于配藥罐中，然后加入相對(duì)于所有藥品成分重量的10~20倍的蒸餾水，然后 再加入防腐劑、乳化劑，攪拌均勾，然后置于超聲分散儀上超聲分散30~40min，制成混合藥 液；
[0010] (2)將步驟（1)制備的混合藥液在10~20 °C、0.3~0.6MPa濃縮干燥至含水量低于 5%，然后粉粹制成所述的復(fù)方制劑。
[0011] 進(jìn)一步的，向所述的復(fù)方制劑中加入156~213份的預(yù)膠化淀粉作為填充劑、4~5 份的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮做為崩解劑、1~3份的羧甲基纖維素鈉作為濕潤(rùn)劑混合均勻，然 后制粒，低溫干燥，篩分，包裝，即得顆粒劑。
[0012] 進(jìn)一步的，所述的防腐劑為羥苯丙酯；防腐劑能有效地延長(zhǎng)藥品的保存時(shí)間，保證 藥品最大程度發(fā)揮藥效。
[0013] 進(jìn)一步的，所述的乳化劑為甘油單油酸酯；乳化劑主要促進(jìn)表面活性和促進(jìn)藥品 成分互溶。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:本發(fā)明的復(fù)方制劑能夠有效地抑制 垂體腫瘤細(xì)胞內(nèi)泌乳素的分泌和合成，抑制垂體腫瘤細(xì)胞的生成，并且能夠有效降低高泌 乳素血癥患者血液中泌乳素的含量，對(duì)患者的下丘腦垂體性腺軸各個(gè)層次均可發(fā)揮良性調(diào) 節(jié)作用，其中三苯氧胺是抗雌激素類抗癌藥，結(jié)合人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫酸酯、紫杉醇具 有抗腫瘤作用，能從根本上防止垂體腫瘤細(xì)胞的生成，減少癌變的可能性;來(lái)曲唑、戊酸雌 二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促性腺激素、黃體酮相互結(jié)合，共同作用，主要防止患者由于 垂體腫瘤細(xì)胞分泌的泌乳素而造成的黃體發(fā)育不足，進(jìn)而造成患者不孕不育;溴隱亭、左旋 多巴、八氫苯并喹啉、維生素 B6主要用于治療抗震顫麻痹，閉經(jīng)或溢乳，抑制生理性泌乳、催 乳激素過(guò)高引起的經(jīng)前期綜合征;所有藥物成分相互結(jié)合，不僅能有效治療高泌乳素血癥， 而且能提高患者的免疫力，為治療高泌乳素血癥提供了更為廣闊前景。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例1:本實(shí)施例制備的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，包括以下重量 份的成分:三苯氧胺13份、來(lái)曲唑8份、戊酸雌二醇7分、枸櫞酸氯米芬4份、人絨毛膜促性腺 激素2份、黃體酮1.5份、溴隱亭1份、左旋多巴0.7份、八氫苯并喹啉0.4份、維生素 B6 23份、 人參皂苷Rh2 17份、巖藻聚糖硫酸酯5份、紫杉醇3份、防腐劑0.3份、乳化劑5份。
[0016] 其中，所述的三苯氧胺是以對(duì)溴苯酚和乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)醚縮合、氯化、縮合、 烷基化、格利維雅反應(yīng)、脫水、成鹽反應(yīng)制得的。該方法具有反應(yīng)步驟少、操作簡(jiǎn)便、總產(chǎn)率 高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，更適于醫(yī)藥工業(yè)批量生產(chǎn)。
[0017] 其中，所述的人參皂苷Rh2是將人參皂甙單體的混合物溶于堿金屬氫氧化物與高 沸點(diǎn)脂肪醇類有機(jī)物組成的溶液中，在常壓下加熱進(jìn)行水解，水解掉20位上的糖全部糖水 解掉從而獲得Rh2稀有人參皂甙粗品，然后經(jīng)過(guò)硅膠柱層析、0DS柱層析、重結(jié)晶可獲得Rh2。 在常壓下進(jìn)行堿水解，操作簡(jiǎn)單安全。
[0018] 其中，所述的紫杉醇是由紅豆杉樹(shù)皮經(jīng)粉粹、浸提、萃取、層析、濃縮、重結(jié)晶制備 的一種細(xì)胞有絲分裂抑制劑。具體過(guò)程為:取紅豆杉樹(shù)皮粉碎過(guò)100目篩，按料液比1:20加 入體積濃度為85%酒精，在35°C加熱回流浸提三次，每次3h，合并提取液，然后加入相對(duì)于 提取液4倍重量的氯仿萃取，萃取液濃縮成相對(duì)密度為1.2的膏狀，然后加相對(duì)于膏狀1倍重 量的硅膠攪拌均勻，涼干，過(guò)篩，然后填裝到層析柱中，用氯仿-甲醇梯度洗脫，濃縮洗脫液 至原體積的1/10,然后用相對(duì)于濃縮液4倍重量的丙酮-石油醚溶液重結(jié)晶3次，抽濾，然后 晶體在50°C真空減壓干燥，16Mpa壓力層析分離，得紫杉醇。
[0019] 本實(shí)施例制備的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方顆粒劑的制備方法，包括以下 步驟：
[0020] (1)按所述重量份稱取三苯氧胺、來(lái)曲唑、戊酸雌二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促 性腺激素、黃體酮、溴隱亭、左旋多巴、八氫苯并喹啉、維生素 B6、人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫 酸酯、紫杉醇置于配藥罐中，然后加入相對(duì)于所有藥品成分重量的10倍的蒸餾水，然后再加 入防腐劑、乳化劑，攪拌均勻，然后置于超聲分散儀上超聲分散30min，制成混合藥液；
[0021 ] (2)將步驟(1)制備的混合藥液在10°C、0.3MPa濃縮干燥至含水量低于5%，然后粉 粹成粉末，然后向其中加入156份的預(yù)膠化淀粉作為填充劑、4份的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮做 為崩解劑、1份的羧甲基纖維素鈉作為濕潤(rùn)劑混合均勻，經(jīng)過(guò)制粒，低溫干燥，篩分，包裝，即 得顆粒劑，每袋〇.5g。
[0022]其中，所述的防腐劑為羥苯丙酯;防腐劑能有效地延長(zhǎng)藥品的保存時(shí)間，保證藥品 最大程度發(fā)揮藥效;所述的乳化劑為甘油單油酸酯;乳化劑主要促進(jìn)表面活性和促進(jìn)藥品 成分互溶。
[0023]用法用量:每日三次，每次2袋，飯后服用。
[0024] 禁忌:服藥期間與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0025] 實(shí)施例2:本實(shí)施例制備的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，包括以下重量 份的成分:三苯氧胺17.5份、來(lái)曲唑11份、戊酸雌二醇9分、枸櫞酸氯米芬6.5份、人絨毛膜促 性腺激素3.5份、黃體酮3份、溴隱亭2份、左旋多巴1.1份、八氫苯并喹啉0.8份、維生素 B6 29 份、人參皂苷Rh2 20.5份、巖藻聚糖硫酸酯8份、紫杉醇4.5份、防腐劑0.4份、乳化劑7份。 [0026]其中，所述的三苯氧胺是以對(duì)溴苯酚和乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)醚縮合、氯化、縮合、 烷基化、格利維雅反應(yīng)、脫水、成鹽反應(yīng)制得的。該方法具有反應(yīng)步驟少、操作簡(jiǎn)便、總產(chǎn)率 高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，更適于醫(yī)藥工業(yè)批量生產(chǎn)。
[0027] 其中，所述的人參皂苷Rh2是將人參皂甙單體的混合物溶于堿金屬氫氧化物與高 沸點(diǎn)脂肪醇類有機(jī)物組成的溶液中，在常壓下加熱進(jìn)行水解，水解掉20位上的糖全部糖水 解掉從而獲得Rh2稀有人參皂甙粗品，然后經(jīng)過(guò)硅膠柱層析、0DS柱層析、重結(jié)晶可獲得Rh2。 在常壓下進(jìn)行堿水解，操作簡(jiǎn)單安全。
[0028] 其中，所述的紫杉醇是由紅豆杉樹(shù)皮經(jīng)粉粹、浸提、萃取、層析、濃縮、重結(jié)晶制備 的一種細(xì)胞有絲分裂抑制劑。具體過(guò)程為:取紅豆杉樹(shù)皮粉碎過(guò)1〇〇目篩，按料液比1: 20加 入體積濃度為90%酒精，在45°C加熱回流浸提三次，每次4h，合并提取液，然后加入相對(duì)于 提取液4.5倍重量的氯仿萃取，萃取液濃縮成相對(duì)密度為1.225的膏狀，然后加相對(duì)于膏狀2 倍重量的硅膠攪拌均勻，涼干，過(guò)篩，然后填裝到層析柱中，用氯仿-甲醇梯度洗脫，濃縮洗 脫液至原體積的1/10,然后用相對(duì)于濃縮液5.5倍重量的丙酮-石油醚溶液重結(jié)晶3次，抽 濾，然后晶體在50°C真空減壓干燥，16Mpa壓力層析分離，得紫杉醇。
[0029] 本實(shí)施例制備的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方顆粒劑的制備方法，包括以下 步驟：
[0030] (1)按所述重量份稱取三苯氧胺、來(lái)曲唑、戊酸雌二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促 性腺激素、黃體酮、溴隱亭、左旋多巴、八氫苯并喹啉、維生素 B6、人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫 酸酯、紫杉醇置于配藥罐中，然后加入相對(duì)于所有藥品成分重量的15倍的蒸餾水，然后再加 入防腐劑、乳化劑，攪拌均勻，然后置于超聲分散儀上超聲分散35min，制成混合藥液；
[0031] (2)將步驟（1)制備的混合藥液在15°C、0.45MPa濃縮干燥至含水量低于5%，然后 粉粹成粉末，然后向其中加入184.5份的預(yù)膠化淀粉作為填充劑、4.5份的交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮做為崩解劑、2份的羧甲基纖維素鈉作為濕潤(rùn)劑混合均勻，經(jīng)過(guò)制粒，低溫干燥，篩分， 包裝，即得顆粒劑，每袋〇.5g。
[0032] 其中，所述的防腐劑為羥苯丙酯;防腐劑能有效地延長(zhǎng)藥品的保存時(shí)間，保證藥品 最大程度發(fā)揮藥效;所述的乳化劑為甘油單油酸酯;乳化劑主要促進(jìn)表面活性和促進(jìn)藥品 成分互溶。
[0033]用法用量:每日三次，每次2袋，飯后服用。
[0034] 禁忌:服藥期間與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0035] 實(shí)施例3:本實(shí)施例制備的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，包括以下重量 份的成分:三苯氧胺24份、來(lái)曲唑14份、戊酸雌二醇11分、枸櫞酸氯米芬9份、人絨毛膜促性 腺激素5份、黃體酮4.5份、溴隱亭3份、左旋多巴1.5份、八氫苯并喹啉1.2份、維生素 B6 35 份、人參皂苷Rh2 24份、巖藻聚糖硫酸酯11份、紫杉醇6份、防腐劑0.5份、乳化劑9份。
[0036]其中，所述的三苯氧胺是以對(duì)溴苯酚和乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)醚縮合、氯化、縮合、 烷基化、格利維雅反應(yīng)、脫水、成鹽反應(yīng)制得的。該方法具有反應(yīng)步驟少、操作簡(jiǎn)便、總產(chǎn)率 高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，更適于醫(yī)藥工業(yè)批量生產(chǎn)。
[0037] 其中，所述的人參皂苷Rh2是將人參皂甙單體的混合物溶于堿金屬氫氧化物與高 沸點(diǎn)脂肪醇類有機(jī)物組成的溶液中，在常壓下加熱進(jìn)行水解，水解掉20位上的糖全部糖水 解掉從而獲得Rh2稀有人參皂甙粗品，然后經(jīng)過(guò)硅膠柱層析、0DS柱層析、重結(jié)晶可獲得Rh2。 在常壓下進(jìn)行堿水解，操作簡(jiǎn)單安全。
[0038] 其中，所述的紫杉醇是由紅豆杉樹(shù)皮經(jīng)粉粹、浸提、萃取、層析、濃縮、重結(jié)晶制備 的一種細(xì)胞有絲分裂抑制劑。具體過(guò)程為:取紅豆杉樹(shù)皮粉碎過(guò)1〇〇目篩，按料液比1: 20加 入體積濃度為95%酒精，在55°C加熱回流浸提三次，每次5h，合并提取液，然后加入相對(duì)于 提取液5倍重量的氯仿萃取，萃取液濃縮成相對(duì)密度為1.25的膏狀，然后加相對(duì)于膏狀3倍 重量的硅膠攪拌均勻，涼干，過(guò)篩，然后填裝到層析柱中，用氯仿-甲醇梯度洗脫，濃縮洗脫 液至原體積的1/10,然后用相對(duì)于濃縮液7倍重量的丙酮-石油醚溶液重結(jié)晶4次，抽濾，然 后晶體在50°C真空減壓干燥，16Mpa壓力層析分離，得紫杉醇。
[0039] 本實(shí)施例制備的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方顆粒劑的制備方法，包括以下 步驟：
[0040] (1)按所述重量份稱取三苯氧胺、來(lái)曲唑、戊酸雌二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促 性腺激素、黃體酮、溴隱亭、左旋多巴、八氫苯并喹啉、維生素 B6、人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫 酸酯、紫杉醇置于配藥罐中，然后加入相對(duì)于所有藥品成分重量的20倍的蒸餾水，然后再加 入防腐劑、乳化劑，攪拌均勻，然后置于超聲分散儀上超聲分散40min，制成混合藥液；
[0041 ] (2)將步驟（1)制備的混合藥液在20°C、0.6MPa濃縮干燥至含水量低于5%，然后粉 粹成粉末，然后向其中加入213份的預(yù)膠化淀粉作為填充劑、5份的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮做 為崩解劑、3份的羧甲基纖維素鈉作為濕潤(rùn)劑混合均勻，經(jīng)過(guò)制粒，低溫干燥，篩分，包裝，即 得顆粒劑，每袋〇.5g。
[0042]其中，所述的防腐劑為羥苯丙酯;防腐劑能有效地延長(zhǎng)藥品的保存時(shí)間，保證藥品 最大程度發(fā)揮藥效;所述的乳化劑為甘油單油酸酯;乳化劑主要促進(jìn)表面活性和促進(jìn)藥品 成分互溶。
[0043]用法用量:每日三次，每次2袋，飯后服用。
[0044] 禁忌:服藥期間與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0045] 本發(fā)明在治療高泌乳素血癥中的應(yīng)用：
[0046] 一.動(dòng)物毒性試驗(yàn)：
[0047] 1.動(dòng)物選擇及給藥:選擇KM雌性小鼠200只，體重18~22g，然后給小鼠皮下注射甲 氧氯普胺注射液24mg/kg，一天三次，連續(xù)4天，促使小鼠有高泌乳素血癥的癥狀。然后將小 鼠平均分為4組，每組50只，分別記為A組、B組、C組、D組。然后檢查記錄各組小鼠的泌乳素含 量;其中ABC三組小鼠分別服用本發(fā)明實(shí)施例1~3制備的顆粒劑，D組服用本發(fā)明實(shí)施例2制 備的顆粒劑，但藥量為其他組藥量的5倍，各組小鼠分別灌胃給藥，一天三次，連續(xù)給藥15 天。
[0048] 2.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，ABC組小鼠的癥狀都好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)較服藥 前好轉(zhuǎn)，經(jīng)檢查，小鼠的垂體的腫瘤細(xì)胞消失，檢查血液中的泌乳素含量降到正常值，解剖D 組小鼠，小鼠未見(jiàn)任何器官由于藥量過(guò)大而出現(xiàn)器官損傷，而且實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組未有小鼠 死亡。其中各組小鼠服藥前后泌乳素含量如下表：
[0050]由上表可以看出：本發(fā)明的復(fù)方制劑能有效的降低泌乳素含量，而且能防止由于 垂體腫瘤細(xì)胞的壓迫導(dǎo)致高泌乳素血癥的發(fā)生，對(duì)治療高泌乳素血癥安全有效。
[0051 ]二·臨床治療驗(yàn)證：
[0052] 1.病例選擇:選取某醫(yī)院臨床收治患有高泌乳素血癥患者120例，平均分為4組，每 組30人，其中治療組3組，對(duì)照組一組，病人資歷基本一致，無(wú)顯著差異，具有可比性。
[0053] 2.治療方法:治療組患者分別服用本發(fā)明實(shí)施例1~3制備的顆粒劑，藥量為實(shí)施 例規(guī)定的量，對(duì)照組服用等量的溴隱亭，每日三次，連續(xù)服藥20天。
[0054] 3.治療結(jié)果及療效標(biāo)準(zhǔn)：
[0055]表1:各組服藥前后泌乳素含量
[0059] 其中：療效標(biāo)準(zhǔn)為：
[0060] 有效:血液中泌乳素含量降低到正常范圍，溢乳癥狀消失；
[0061] 顯效:血液中泌乳素含量明顯降低，溢乳癥狀消失；
[0062]無(wú)效:各種癥狀都未改善。
[0063] 4.結(jié)論：由上述治療案例可以看出，本發(fā)明的復(fù)方制劑對(duì)于高泌乳素血癥有很好 的治療效果，有效率達(dá)93.3%，而且副作用小，有很好的應(yīng)用前景。
[0064] 盡管已參照其具體實(shí)施方案描述和闡明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到， 可以在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對(duì)其作出各種改變、修改和取代。例如，由于被 治療特定病癥的人的響應(yīng)能力的變化，如上闡述的優(yōu)選劑量以外的有效劑量可能適用。同 樣地，觀察到的藥理學(xué)響應(yīng)可能根據(jù)和依賴所選特定活性化合物或是否存在藥用載體以及 制劑類型和所用給藥模式而變，根據(jù)本發(fā)明的目的和實(shí)踐預(yù)想到結(jié)果中的這類預(yù)期變化或 差異。因此，本發(fā)明意在僅受下列權(quán)利要求的范圍限制且這些權(quán)利要求應(yīng)在合理的程度上 盡可能廣義地解釋。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，其特征在于，包括以下重量份的成分:三苯 氧胺13~24份、來(lái)曲唑8~14份、戊酸雌二醇7~11分、枸櫞酸氯米芬4~9份、人絨毛膜促性 腺激素2~5份、黃體酮1.5~4.5份、溴隱亭1~3份、左旋多巴0.7~1.5份、八氫苯并喹啉0.4 ~1.2份、維生素 B6 23~35份、人參皂苷Rh2 17~24份、巖藻聚糖硫酸酯5~11份、紫杉醇3 ~6份、防腐劑0.3~0.5份、乳化劑5~9份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的三 苯氧胺是以對(duì)溴苯酚和乙酸為起始原料，經(jīng)過(guò)醚縮合、氯化、縮合、烷基化、格利維雅反應(yīng)、 脫水、成鹽反應(yīng)制得的。3. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的人 參皂苷Rh2是將人參皂甙單體的混合物溶于堿金屬氫氧化物與高沸點(diǎn)脂肪醇類有機(jī)物組成 的溶液中，在常壓下加熱進(jìn)行水解，水解掉20位上的糖全部糖水解掉從而獲得Rh2稀有人參 皂甙粗品，然后經(jīng)過(guò)硅膠柱層析、ODS柱層析、重結(jié)晶可獲得Rh2。4. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的紫 杉醇是由紅豆杉樹(shù)皮經(jīng)粉粹、浸提、萃取、層析、濃縮、重結(jié)晶制備的一種細(xì)胞有絲分裂抑制 劑。5. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于，包括以下步驟： (1) 按所述重量份稱取三苯氧胺、來(lái)曲唑、戊酸雌二醇、枸櫞酸氯米芬、人絨毛膜促性腺 激素、黃體酮、溴隱亭、左旋多巴、八氫苯并喹啉、維生素 B6、人參皂苷Rh2、巖藻聚糖硫酸酯、 紫杉醇置于配藥罐中，然后加入相對(duì)于所有藥品成分重量的10~20倍的蒸餾水，然后再加 入防腐劑、乳化劑，攪拌均勻，然后置于超聲分散儀上超聲分散30~40min，制成混合藥液； (2) 將步驟（1)制備的混合藥液在10~20°C、0.3~0.6MPa濃縮干燥至含水量低于5%， 然后粉粹制成所述的復(fù)方制劑。6. 如權(quán)利要求5所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于，向所述的復(fù)方制劑中加入156~213份的預(yù)膠化淀粉作為填充劑、4~5份的交聯(lián)聚乙烯 吡咯烷酮做為崩解劑、1~3份的羧甲基纖維素鈉作為濕潤(rùn)劑混合均勻，然后制粒，低溫干 燥，篩分，包裝，即得顆粒劑。7. 如權(quán)利要求5所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于，所述的防腐劑為羥苯丙酯。8. 如權(quán)利要求5所述的一種用于治療高泌乳素血癥的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于，所述的乳化劑為甘油單油酸酯。
【文檔編號(hào)】A61K31/198GK105833252SQ201610287017
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月3日
【發(fā)明人】劉惠平, 李國(guó)臣
【申請(qǐng)人】劉惠平