一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成及其制備方法。該含有普拉洛芬的混懸液處方組成包括如下成分：普拉洛芬、聚乙烯醇、微晶纖維素?羧甲基纖維素鈉和水，聚乙烯醇在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.5%~2.5%；微晶纖維素?羧甲基纖維素鈉在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.5%~1%。本發(fā)明通過將聚乙烯醇、微晶纖維素?羧甲基纖維素鈉與普拉洛芬混合，該組合僅通過常規(guī)攪拌即能達到良好的混懸效果，同時該處方組合明顯提高了產(chǎn)品在儲存過程中的穩(wěn)定性。
【專利說明】
一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及制藥技術領域，具體涉及一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 普拉洛芬（Pranoprofen，Cas N0: 52549-17-4)是Welfide公司（即原吉富制藥株 式會社）(現(xiàn)三菱制藥)開發(fā)的消炎藥物，普拉洛芬可抑制花生四烯酸級聯(lián)中的環(huán)氧酶活性， 從而抑制前列腺素的合成。本品是通過丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞抑制前列腺素E2的合成， 從而起到解熱作用。其滴眼液于1988年在日本和比利時以商品名Pranox上市；1999年以商 品名pranopulin(中文名：普南撲靈)在中國進口上市；小兒用口服混懸溶液劑于1995年12 月上市，分別由日本同仁醫(yī)藥化工株式會社（田邊三菱制藥株式會社銷售)和日本久光制藥 株式會社生產(chǎn)，目前尚未進口中國。普拉洛芬結構式如下：
及其鏡像異構體 現(xiàn)有技術中普拉洛芬混懸液穩(wěn)定性較差，且其制備工藝中需用到高速均質乳化劑和球 磨機等設備，不僅制備工藝復雜、不易控制，且增加產(chǎn)品污染的可能性。因此，獲得一種能有 效其簡單可行的混懸方式及配方，是十分必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的及時問題是:現(xiàn)有技術中的普拉洛芬混懸液的穩(wěn)定性差，制備 工藝復雜。
[0004] 為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種簡單有效的混懸方法和配方，該方法 和配方為在沒有特定的分散或懸浮裝置下將聚乙烯醇、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉復合 物按一定處方比例配制，與普拉洛芬一起添加到水溶液中，得到更優(yōu)分散效果的含有普拉 洛芬的混懸液處方組成，同時意外發(fā)現(xiàn)該配方能夠提高產(chǎn)品在光照條件下的穩(wěn)定性。
[0005] 眾所周知，普拉洛芬不溶于水，且在光照條件下易氧化降解，對于不溶水的藥物通 ?？梢灾瞥苫鞈胰芤海苑奖闩R床服用。聚乙二醇、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉復合物均 具有一定的助懸作用，目前常規(guī)的混懸液生產(chǎn)工藝中通常借助生產(chǎn)設備（比如：高速均質 機、球磨機等)使產(chǎn)品獲得更佳的混懸效果，該制備工藝的缺點為需根據(jù)產(chǎn)品特性制定專用 生產(chǎn)設備、產(chǎn)品質量重現(xiàn)性差、容易交叉污染等。我們研究后發(fā)現(xiàn)聚乙烯醇與微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉復合物按一定處方比例混合后，無需特定裝置，即能達到甚至更優(yōu)于單獨 適用其中一種助懸劑的分散效果，且產(chǎn)品質量具有良好的重現(xiàn)性，同時意外發(fā)現(xiàn)該配方能 夠提高產(chǎn)品在光照條件下的穩(wěn)定性。因此，采用上述方案更有利于工業(yè)化生產(chǎn)，臨床用藥更 為安全有效。
[0006] 本發(fā)明提供了一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成，包括如下成分:普拉洛芬、聚 乙烯醇、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉和水， 聚乙烯醇在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.5%~2.5%; 微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比 為0.5%~1%〇
[0007] 優(yōu)選地，聚乙烯醇在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.6% ~0.9%;微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分 比為0.6%~0.9%。
[0008] 優(yōu)選地，聚乙烯醇與微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉的質量比為6:9~9:6。
[0009] 優(yōu)選地，所述普拉洛芬在所述含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分 比為1%~2%。
[0010] 優(yōu)選地，上述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，還包括的成分及其在含有普拉 洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比如下： 羥丙甲纖維素 0.01%~0.1%; 蔗糖脂肪酸酯 0.05%~0.2%; 丙二醇 3%~5%。
[0011] 在實際應用中，根據(jù)實際情況，上述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，還可包括 如下成分： 二氧化硅、二甲硅油、苯甲酸鈉、尼泊金丁酯、蔗糖、香精或枸櫞酸中的一種或其組合。
[0012] 優(yōu)選地，所述聚乙烯醇的平均分子量為20000~150000。
[0013]優(yōu)選地，所述微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉為RC-591NF。
[0014] 本發(fā)明還提供制備上述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的方法，包括如下步 驟： (1) 取聚乙烯醇和水混合； (2) 將普拉洛芬加入到步驟(1)所得的混合物中； (3) 將微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉與其余成分加入到步驟(2)所得的混合物中，即得。
[0015] 本發(fā)明通過將聚乙烯醇、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉與普拉洛芬混合，該組合僅 通過常規(guī)攪拌即能達到良好的混懸效果，同時該處方組合明顯提高了產(chǎn)品在儲存過程中的 穩(wěn)定性。
【附圖說明】
[0016] 圖1是實施例1獲得的制劑的粒度分布圖； 圖2是實施例2獲得的制劑的粒度分布圖； 圖3是實施例3獲得的制劑的粒度分布圖； 圖4是實施例4獲得的制劑的粒度分布圖； 圖5是實施例5獲得的制劑的粒度分布圖； 圖6是對比例1獲得的制劑的粒度分布圖； 圖7是對比例2獲得的制劑的粒度分布圖。
【具體實施方式】
[0017] 下面結合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，以使本領域的技術人員可以 更好的理解本發(fā)明并能予以實施，但所舉實施例不作為對本發(fā)明的限定。
[0018] 下面結合具體的實施例對本發(fā)明的技術方案做進一步的說明。另應當說明的是， 以下實施例和對比實施例中所用到的原輔料均可在市場上獲得。其中聚乙烯醇購自湖北健 荷藥業(yè)股份有限公司，質量符合中國藥典2015年版藥典要求，平均分子量為20000~ 150000。
[0019] 實施例1:本實施例的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其配方如下：
制成 1000mL 上述配方組成的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的制備工藝步驟如下： (1)將處方量聚乙烯醇和水混合，攪勻。
[0020] (2)將處方量的普拉洛芬加入到步驟（1)得到的溶液中，攪拌，形成含有普拉洛芬 的水混懸液。
[0021] (3)將處方量的微晶纖維素一羧甲基纖維素鈉以及配方中的其余成分一起加入到 步驟(2)得到的溶液中，攪拌均勻。
[0022] (4)經(jīng)中間體檢查合格后(性狀、pH值、含量），定量灌裝于玻璃瓶中（50mL/瓶）。
[0023]粒度分布評價： 儀器型號:Malvern Mastersizer 2000型激光粒度分析儀； 測定方法:濕法進樣； 評價指標:測定微粒的粒度分布，以d(0.1)、(1(0.5)、(1(0.9)標示。
[0024] 表1:實施例1獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布表_
穩(wěn)定性評價： 儀器型號：島津LC-20A型高效液相色譜儀 測定方法:主成分自身對照法 評價指標:最大單個雜質及總雜質的百分比 表2:實施例1獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的穩(wěn)定性考察結果
實施例2:本實施例的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，配方如下：
制成 lOOOmL 其制備方法同實施例1: 結果:實施例2制得的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布圖見圖2,粒度分布 圖見下表3,穩(wěn)定性評價結果見下表4。
[0025] 表3:實施例2獲得含有普拉洛芬的混
懸液處方組成的粒度分布表 表4:實施例2獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的穩(wěn)定性考察結果
實施例3:本實施例的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，配方如下：
制成 lOOOmL 其制備方法同實施例1: 結果:實施例3制得的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布圖見圖3,粒度分布 表見下表5;穩(wěn)定性評價結果見下表6。
[0026]表5:實施例3獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布表
表6:實施例3獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的穩(wěn)定性考察結果
實施例4:本實施例的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，配方如下：
制成 lOOOmL 其制備方法同實施例1: 結果:實施例4制得的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布圖見圖4,粒度分布 表見下表7;穩(wěn)定性評價結果見下表8。
[0027] 表7:實施例4獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布表
表8:實施例4獲得含有普枋洛芬的混懸液樸方組成的穩(wěn)宙件考察結果
實施例5:本實施例的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，配方如下：
制成 lOOOmL 其制備方法同實施例1: 結果:實施例5制得的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布圖見圖5,粒度分布 表見下表9;穩(wěn)定性評價結果見下表10。
[0028] 表9:實施例5獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的粒度分布表_
表10:實施例5獲得含有普拉洛芬的混懸液處方組成的穩(wěn)定性考察結果
本發(fā)明的實施方式并不限于上述實施例，在實際應用中，根據(jù)實際情況，上述的含有普 拉洛芬的混懸液處方組成，還可包括如下成分： 丙二醇、二氧化硅、二甲硅油、苯甲酸鈉、尼泊金丁酯、蔗糖、香精或枸櫞酸中的一種或 其組合。
[0029] 對比例1:一種普拉洛芬口服混懸液液，其配方如下：
制成 1000mL 上述配方組成的普拉洛芬混懸液的制備工藝步驟如下： (1)將處方量聚乙烯醇和水混合，攪勻。
[0030] (2)將處方量的普拉洛芬加入到步驟（1)得到的溶液中，攪拌，形成含有普拉洛芬 的水混懸液。
[0031] (3)將處方量的其余成分一起加入到步驟(2)得到的溶液中，攪拌均勻。
[0032] (4)經(jīng)中間體檢查合格后(性狀、pH值、含量），定量灌裝于玻璃瓶中（50mL/瓶） 結果:對比例1制得的普拉洛芬混懸液的粒度分布圖見圖6,粒度分布表見下表11;穩(wěn)定 性評價結果見下表12。
[0033] 表11:對比例1獲得普拉洛芬混懸液的粒度分布表
表12:對比例1獲得普拉洛芬混懸液的穩(wěn)定性考察結果
與實施例1~5相比，穩(wěn)定性較差。
[0034] 對比例2: -種普拉洛芬口服混懸液液，其配方如下：
制成 1000mL 上述配方組成的普拉洛芬混懸液的制備工藝步驟如下： (1)將處方量的微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉(RC-A591NF)加入到700mL的純化水中，采 用高剪切設備(真空均質乳化機)將其分散均勻，呈現(xiàn)均勻的混懸體系。
[0035] (2)將處方量的普拉洛芬原料及處方中的其它成分加入到步驟(1)得到的溶液中， 繼續(xù)剪切，分散均勻。
[0036] (3)補充至全量的純化水，繼續(xù)剪切攪拌，并經(jīng)球磨機循環(huán)20分鐘。
[0037] (4)上述溶液經(jīng)中間體檢驗(性狀、pH值、含量)合格后進入后序灌裝。
[0038] 結果:對比例制得的普拉洛芬混懸液的粒度分布圖見圖7,粒度分布表見下表13; 穩(wěn)定性評價結果見下表14; 表13:對比例2獲得普拉洛芬混懸液的粒度分布表
表14:對比例2獲得普拉洛芬混懸液的穩(wěn)定性考察結果
與實施例1~5相比，穩(wěn)定性較差。
[0039] 以上所述實施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實施例，本發(fā)明的保護范 圍不限于此。本技術領域的技術人員在本發(fā)明基礎上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明 的保護范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護范圍以權利要求書為準。
【主權項】
1. 一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，包括如下成分:普拉洛芬、聚乙 烯醇、微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉和水， 聚乙烯醇在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.5%~2.5%; 微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比 為0.5%~1%〇2. 根據(jù)權利要求1所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，聚乙烯醇在含 有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.6%~0.9%;微晶纖維素-羧甲基纖維 素鈉在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為0.6%~0.9%。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，聚乙烯醇 與微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉的質量比為6:9~9:6。4. 根據(jù)權利要求1所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，所述普拉洛芬 在所述含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比為1%~2%。5. 根據(jù)權利要求1所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，還包括的成分 及其在含有普拉洛芬的混懸液處方組成中所占的質量百分比如下： 羥丙甲纖維素 0.01%~0.1%; 蔗糖脂肪酸酯 0.05%~0.2%。6. 根據(jù)權利要求5所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，還包括如下成 分： 丙二醇、二氧化硅、二甲硅油、苯甲酸鈉、尼泊金丁酯、蔗糖、香精或枸櫞酸中的一種或 其組合。7. 根據(jù)權利要求1所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，所述聚乙烯醇 的平均分子量為20000~150000。8. 根據(jù)權利要求1所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成，其特征在于，所述微晶纖維 素-羧甲基纖維素鈉為RC-591NF。9. 制備權利要求1~8任一項所述的含有普拉洛芬的混懸液處方組成的方法，其特征在 于，包括如下步驟： (1) 取聚乙烯醇和水混合； (2) 將普拉洛芬加入到步驟(1)所得的混合物中； (3) 將微晶纖維素-羧甲基纖維素鈉與其余成分加入到步驟(2)所得的混合物中，即得。
【文檔編號】A61K9/10GK105853352SQ201610333496
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月19日
【發(fā)明人】謝樹偉, 嚴漢軍, 徐旻明, 陳蔚江
【申請人】武漢先路醫(yī)藥科技股份有限公司