溴新斯的明散劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種溴新斯的明散劑及制備方法。屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。該散劑由下列重量百分比的組份構(gòu)成：溴新斯的明：賦形劑=0.5：99.5。本發(fā)明的溴新斯的明散劑制備工藝簡(jiǎn)單，生物利用度高，生產(chǎn)成本低。
【專利說明】
溴新斯的明散劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種溴新斯的明散劑及其制備方法。本 發(fā)明提供的溴新斯的明散劑具有優(yōu)良的藥劑學(xué)性質(zhì)。
【背景技術(shù)】
[0002] 溴新斯的明為新斯的明的溴化物，為膽堿酯酶抑制藥。能可逆性地抑制膽堿酯酶 的活性，減慢乙酰膽堿的滅活，使存在于膽堿受體處的乙酰膽堿濃度增加，效應(yīng)增強(qiáng)和延 長(zhǎng)。還可直接興奮橫紋肌的N膽堿受體，對(duì)橫紋肌有較明顯的選擇性興奮作用。其作用主要 表現(xiàn)為:縮瞳、心動(dòng)徐緩、胃腸道和支氣管等全身平滑肌的張力提高、膀胱肌和子宮肌收縮、 唾液和汗液等分泌增加。對(duì)血管、眼及支氣管等平滑肌作用較弱。
[0003] 本品最早由Alliance Pharmaceuticals制藥公司研發(fā)的溴新斯的明片于1995年 10月23日在英國(guó)上市，其后在歐盟多國(guó)上市，其上市的適應(yīng)癥為:①重癥肌無力；②慢性胃 炎導(dǎo)致的胃腸功能下降、手術(shù)及分娩后腸麻痹導(dǎo)致的遲緩性便秘癥;③手術(shù)及分娩后腸麻 痹導(dǎo)致的排尿困難。本品臨床運(yùn)用多年，療效確切。
[0004] 本品口服吸收少而不規(guī)則，在大腸大部分破壞，未破壞部分能被吸收，因此口服有 效劑量為注射量的10倍以上?？诜笪改c道吸收慢，45~75min起效，達(dá)峰時(shí)間為1~2h，作 用持續(xù)時(shí)間為2~4h。生物利用度只有1 %~2%，血漿蛋白結(jié)合率在15%~25%之間。不易透過 血-腦脊液屏障，滴眼亦不易透過角膜。在體內(nèi)部分藥物被血漿膽堿酯酶水解，肝臟也代謝 一部分，主要經(jīng)膽道排出，隨尿排出不超過40%。半衰期為42~60min。胎兒及兒童的半衰期 明顯縮短。
[0005] 溴新斯的明的化學(xué)基本信息如下： 英文名：Neostigmine Bromide 中文化學(xué)名：溴化_N，N，N-三甲基-3-【(二甲氨基）甲酰氧基】苯銨 結(jié)構(gòu)式：
分子式:Ci2HigBrN2〇2 分子量:303.20 基本理化性質(zhì):本品為白色結(jié)晶性粉末;無臭，味苦。本品在水中極易溶解，在乙醇或氣 仿中易溶，在乙醚中幾乎不溶。本品的熔點(diǎn)（CP2015版二部附錄VI C)為171~176 °C，熔融 時(shí)同時(shí)分解。
[0006] 原研廠商Alliance Pharmaceuticals制藥公司上市的溴新斯的明片劑公開的處 方為:溴新斯的明、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉。
[0007] 散劑是古老的傳統(tǒng)固體劑型，它具有以下一些特點(diǎn)：1、粉碎程度大，比表面積大、 易分散、起效快;2、外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用;3、制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便 于小兒服用;4、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。
[0008] 國(guó)內(nèi)外學(xué)者也沒有發(fā)表關(guān)于溴新斯的明散劑的研制報(bào)道，尚不知實(shí)際制造含有溴 新斯的明的散劑的例子。
[0009] 因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員期待有一種新的方法來制備具有良好藥學(xué)特征的溴新斯的 明固體制劑特別是溴新斯的明散劑顯得尤其迫切。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備溴新斯的明散劑時(shí)，僅采用單一的賦形劑且摸索了合 適的比例，就能完全掩蓋溴新斯的明的苦味，且具體顯著提高該制劑中的的溴新斯的明含 量、穩(wěn)定性及生物利用度，具有預(yù)想不到的技術(shù)效果，對(duì)藥品的臨床使用具有重要意義。由 此完成了本發(fā)明。
[0011] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的： 本發(fā)明提供一種溴新斯的明散劑，包含作為活性成分的溴新斯的明和選自甘露醇、乳 糖、赤蘚糖醇、葡萄糖、蔗糖和淀粉的一種賦形劑，優(yōu)選賦形劑為淀粉，其中淀粉優(yōu)選為小麥 淀粉，賦形劑含量為總重量的99.5%。
[0012] 本發(fā)明也提供了一種溴新斯的明散劑的制備方法，其制備方法包括以下步驟： ① 、稱取處方量的原輔料，分別過80~120目篩備用； ② 、將過篩后的原料及賦形劑，按等量遞增法攪拌混合均勻分裝於帶有錫蓋的聚乙烯 瓶中即得。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的溴新斯的明散劑具有如下有益的技術(shù)效果： ① 、穩(wěn)定性高。通過加速試驗(yàn)研究，本發(fā)明制備的溴新斯的明散劑在加速6個(gè)月后，有關(guān) 物質(zhì)含量不超過〇. 6，這表明其質(zhì)量穩(wěn)定，顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)； ② 、具有優(yōu)良的藥劑學(xué)性質(zhì)，比如具有適宜的表觀比重、休止角、流動(dòng)性、壓實(shí)度及逃飛 率等； ③ 、包裝成本低，直接用帶有錫蓋的聚乙烯瓶分裝即可； ④ 、制備工藝簡(jiǎn)單，避免了片劑制粒壓片等工藝，適合工業(yè)化大生產(chǎn)； ⑤ 、容易分劑量服用，避免藥物過量，尤其方便兒童用藥。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面的實(shí)施例可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述，然而，這些實(shí)施例不應(yīng)作為對(duì)本 發(fā)明范圍的限制。
[0015] 實(shí)施例1溴新斯的明散劑的制備 處方：
制備工藝： ① 、稱取處方量的原輔料，分別過80~120目篩備用； ② 、將過篩后的原料及賦形劑，按等量遞增法攪拌混合均勻分裝於帶有錫蓋的聚乙烯 瓶中，每瓶分裝l〇〇g，即得。
[0016] 實(shí)施例2溴新斯的明散劑的制備 處方：
制備工藝： ① 、稱取處方量的原輔料，分別過80~120目篩備用； ② 、將過篩后的原料及賦形劑，按等量遞增法攪拌混合均勻分裝於帶有錫蓋的聚乙烯 瓶中，每瓶分裝500g，即得。
[0017] 實(shí)施例3溴新斯的明散劑的制備 處方：
制備工藝： ① 、稱取處方量的原輔料，分別過80~120目篩備用； ② 、將過篩后的原料及賦形劑，按等量遞增法攪拌混合均勻分裝於帶有錫蓋的聚乙烯 瓶中，每瓶分裝l〇〇g，即得。
[0018] 實(shí)施例4溴新斯的明散劑的制備 處方：
制備工藝： ① 、稱取處方量的原輔料，分別過80~120目篩備用； ② 、將過篩后的原料及賦形劑，按等量遞增法攪拌混合均勻分裝於帶有錫蓋的聚乙烯 瓶中，每瓶分裝l〇〇g，即得。
[0019] 實(shí)施例5理化性質(zhì)測(cè)試結(jié)果
結(jié)論:本發(fā)明具有優(yōu)良的藥劑學(xué)性質(zhì)，適合臨床用藥。
[0020] 實(shí)施例6影響因素試驗(yàn)結(jié)果 以實(shí)施例1樣品為試驗(yàn)，結(jié)果如下：
上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明樣品非常穩(wěn)定，不吸濕。
[0021] 應(yīng)當(dāng)說明的是，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用于限定本發(fā)明的 范圍，凡是在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)做出的任何修改、等同的替換和改進(jìn)，均應(yīng)包含在本 發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種溴新斯的明散劑，其特征在于，包含作為活性成分的溴新斯的明和選自甘露醇、 乳糖、赤蘚糖醇、葡萄糖、蔗糖和淀粉的一種賦形劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴新斯的明散劑，其中所述的賦形劑為淀粉。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的溴新斯的明散劑，其中所述的淀粉為小麥淀粉。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的溴新斯的明散劑，其中所述的賦形劑含量為總重量的99.5%。5. 權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的溴新斯的明散劑的制備方法，其特征在于:該方法包括 以下步驟： ① 、稱取處方量的原輔料，分別過80~120目篩備用； ② 、將過篩后的原料及賦形劑，按等量遞增法攪拌混合均勻分裝於帶有錫蓋的聚乙烯 瓶中即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/14GK105853370SQ201610421235
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月15日
【發(fā)明人】徐奎, 劉經(jīng)星
【申請(qǐng)人】安徽省逸欣銘醫(yī)藥科技有限公司