雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成體重減輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成體重減輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明，在服用酒精之前或之后或期間，連續(xù)服用雙歧桿菌，尤其是動物雙歧桿菌，能夠改善由于酒精所造成的體重減輕的狀況。并且，當(dāng)雙歧桿菌與培養(yǎng)上清或與所述其他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī)體損害的藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥，能夠更有效的改善體重減輕的狀況。
【專利說明】
雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成體重減 輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝 入酒精造成體重減輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 在人類科技進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的同時，嗜酒和濫用酒精的人群也在不斷擴(kuò)大，且已經(jīng) 發(fā)展為國內(nèi)外不可忽視的重要問題，給社會、家庭帶來了極大的危害。世界衛(wèi)生大會在十年 前發(fā)表的結(jié)果顯示酒精有4.01%的患病率和3.19%的致死率，用數(shù)據(jù)說明了酒精對人體的 損害作用。過量飲酒是導(dǎo)致發(fā)展中國家人民健康受到威脅的第一位原因，在發(fā)達(dá)國家也排 在前列。截至2009年的統(tǒng)計(jì)，酒精引發(fā)的疾病在世界居于領(lǐng)先地位。中國在改革開放以后對 過量飲酒者的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，每年過量飲酒者在正常飲酒者的比例均不斷升高;據(jù)九十年 代的調(diào)查統(tǒng)計(jì)，西安市的過量飲酒者約有百分之三十五，北京市的過量飲酒者約占百分之 十五。
[0003] 長期大量接觸酒精可引起身體各項(xiàng)機(jī)能的慢性損傷，如果不加以控制和治療便會 成為健康殺手，甚至危及到生命。隨著對酒精流行病學(xué)的研究深入，人們也漸漸清晰的認(rèn)識 到過量攝入酒精對人體的損傷作用。酒精能夠嚴(yán)重影響肝臟、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、 骨髓及造血系統(tǒng)等方面健康。慢性酒精損傷的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止以上列舉的這些，國內(nèi)外開始 積極采取措施來控制和治療這類疾病。通過對其發(fā)病機(jī)制的探索，現(xiàn)階段利用戒酒、藥物治 療，以及利用中藥材的提取物治療等治療手段來抑制慢性酒精損傷。但是藥物治療的缺陷 也顯而易見:藥物終究是藥物，是藥三分毒，耐藥性、副作用等都是問題，都會讓治療更加棘 手。在美國，尚沒有FDA認(rèn)可的能有效治療慢性酒精損傷特別是由于酒精造成的體重減輕癥 狀的藥物。
[0004] 因此，亟需開發(fā)出一種有效且無毒素作用的治療慢性酒精損傷特別是由于酒精造 成的體重減輕癥狀的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了克服以上缺陷，提供一種能夠有效預(yù)防和/或治療因攝入酒 精造成體重減輕的且無任何毒副作用的產(chǎn)品。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒 精造成體重減輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
[0007] 優(yōu)選的，所述雙歧桿菌為雙歧桿菌的菌體物質(zhì)和/或其胞外代謝產(chǎn)物。
[0008] 優(yōu)選的，所述雙歧桿菌為動物雙歧桿菌，更優(yōu)選為動物雙歧桿菌乳酸亞種 (Bifidobacterium animalis subsp.lactis);最優(yōu)選為保藏編號為CGMCC No.9273的動物 雙歧桿菌乳酸亞種。
[0009] 優(yōu)選的，所述應(yīng)用還包括所述雙歧桿菌與其他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī) 體損害的藥物的聯(lián)合用藥;所述其他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī)體損害的藥物包括 人參、葛花、葛根、三七、刺五加、綠豆、五味子、菊花、決明子、山楂、麥芽、桑葚、葛花、蜂蜜、 玉米肽、花生蛋白肽、乳制品、乙醛脫氫酶和維生素。
[0010] 在服用酒精之前或之后或期間，連續(xù)服用雙歧桿菌，尤其是動物雙歧桿菌，能夠改 善由于酒精所造成的體重減輕的狀況。并且，并且，當(dāng)雙歧桿菌與培養(yǎng)上清或與所述其他能 夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī)體損害的藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥，能夠更有效的改善體重減輕 的狀況。
[0011] 本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的【具體實(shí)施方式】部分予以詳細(xì)說明。
【附圖說明】
[0012] 附圖是用來提供對本發(fā)明的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與下面的具 體實(shí)施方式一起用于解釋本發(fā)明，但并不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。在附圖中：
[0013]圖1為各組小鼠在試驗(yàn)期間體重的變化情況；
[0014] 圖2為試驗(yàn)進(jìn)行12周后，各組小鼠攝入鼠糧質(zhì)量與體重增加質(zhì)量的比值；
【具體實(shí)施方式】
[0015] 以下對本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體 實(shí)施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0016] 在本文中所披露的范圍的端點(diǎn)和任何值都不限于該精確的范圍或值，這些范圍或 值應(yīng)當(dāng)理解為包含接近這些范圍或值的值。對于數(shù)值范圍來說，各個范圍的端點(diǎn)值之間、各 個范圍的端點(diǎn)值和單獨(dú)的點(diǎn)值之間，以及單獨(dú)的點(diǎn)值之間可以彼此組合而得到一個或多個 新的數(shù)值范圍，這些數(shù)值范圍應(yīng)被視為在本文中具體公開。
[0017] 公知，雙歧桿菌常用于維持或調(diào)節(jié)腸道菌群，從而維持腸道健康；另外，雙歧桿菌 還常用于提高機(jī)體的免疫力。甚至還有學(xué)者提出長期食用雙歧桿菌可起到減肥的作用。然 而本發(fā)明的發(fā)明人在研究的過程中發(fā)現(xiàn)，相反的，服用雙歧桿菌可以改善由于飲酒而造成 的體重減輕的狀況。
[0018] 基于以上發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒精造 成的體重減輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，所述應(yīng)用包括制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成的體重減輕 的產(chǎn)品，優(yōu)選的，所述產(chǎn)品為藥品和/或食品。
[0020] 本發(fā)明中，所述食品可以是任意類型的食品，例如果汁制品、乳制品、制品等。食 品也可以根據(jù)食用對象的不同而有所不同。所述食品中還可以含有常規(guī)的食品學(xué)上可接受 的添加劑，例如香料、礦物質(zhì)、維生素、穩(wěn)定劑、增稠劑、防腐劑等。另外，所述藥品可以根據(jù) 給藥途徑的不同而制備成不同的劑型，例如，可以制備成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液 劑、乳劑、混懸劑等形式，所述藥物中還可以包括藥學(xué)上可接受的輔料，本領(lǐng)域技術(shù)人員能 夠根據(jù)不同的劑型選擇不同的佐劑，本發(fā)明在此不再詳細(xì)贅述。
[0021] 本文中的術(shù)語"雙歧桿菌"可以指雙歧桿菌菌體物質(zhì)，還可以指雙歧桿菌的胞外代 謝產(chǎn)物，或者其兩者的組合。其中，所述雙歧桿菌的菌體物質(zhì)可以為活菌體和/或死菌體，本 發(fā)明優(yōu)選選用雙歧桿菌的活菌體。所述雙歧桿菌的胞外代謝產(chǎn)物可以以將培養(yǎng)后的菌懸液 進(jìn)行固液分離后得到的上清液的形式而存在。其中，所述固液分離可以通過離心的方法實(shí) 現(xiàn)，例如，在400CK12000rpm的條件下于2-6 °C離心5_20min。
[0022]其中，本發(fā)明的"雙歧桿菌"優(yōu)選為同時含有雙歧桿菌菌體物質(zhì)和雙歧桿菌胞外代 謝產(chǎn)物菌懸液，例如，將雙歧桿菌種子接種到培養(yǎng)基進(jìn)行特定時間的培養(yǎng)后所獲的菌懸液。
[0023]根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，所述雙歧桿菌為動物雙歧桿菌，進(jìn)一步優(yōu)選為動物雙歧桿菌 乳酸亞種（Bifidobacterium animalis subsp.lactis)，最優(yōu)選為保藏編號為CGMCC No.9273的動物雙歧桿菌乳酸亞種。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)所述雙歧桿菌最優(yōu)選為保藏編 號為CGMCC No.9273的動物雙歧桿菌乳酸亞種時，對于因攝入酒精造成的體重減輕狀況的 改善最為顯著。
[0024]其中，保藏編號為CGMCC No.9273的動物雙歧桿菌乳酸亞種的培養(yǎng)方法可以按照 201410816266.3專利申請中對CGMCC No.6936的培養(yǎng)條件進(jìn)行。該申請的全部內(nèi)容通過引 用合并于此。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明，所述產(chǎn)品還含有一種或多種其他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī) 體損害的藥物以和所述雙歧桿菌進(jìn)行聯(lián)合用藥。在該聯(lián)合用藥的情況下，對雙歧桿菌對因 攝入酒精造成的體重減輕的效果更加明顯。
[0026] 優(yōu)選的，所述其他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī)體損害的藥物選自人參、葛 花、葛根、三七、刺五加、綠豆、五味子、菊花、決明子、山楂、麥芽、桑葚、葛花、蜂蜜、玉米肽、 花生蛋白肽、乳制品、乙醛脫氫酶和維生素中的至少一種。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)所述產(chǎn)品中含有的是雙歧桿菌的菌體物質(zhì)時，以每克所述產(chǎn)品為 基準(zhǔn)，所述雙歧桿菌的含量可以為l〇6_l〇 nCFU。
[0028] CFU(Colony-Forming Units，菌落形成單位)指活菌個數(shù)。在活菌培養(yǎng)計(jì)數(shù)時，由 單個菌體或聚集成團(tuán)的多個菌體在固體培養(yǎng)基上生長繁殖所形成的集落，稱為菌落形成單 位，以其表達(dá)活菌的數(shù)量，可以通過平板菌落計(jì)數(shù)法獲得。本發(fā)明中，當(dāng)雙歧桿菌的死菌體 的濃度以CFU/ml表示時，是指雙歧桿菌的活菌體死亡后得到相應(yīng)數(shù)量的死菌體，并將其溶 于緩沖液中配制成所需濃度。
[0029] 以下的實(shí)施例將對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0030] 在下述制備例、實(shí)施例和對比例中：
[0031] 受試菌株及培養(yǎng)條件：
[0032] 保藏編號為CGMCC No.9273的動物雙歧桿菌乳酸亞種（以下簡稱A6)，保藏編號為 CGMCC No.6270的青春雙歧桿菌(專利申請?zhí)?01310149278.0);受試菌經(jīng)三代活化后在MRS 厭氧液體培養(yǎng)基中于37°C厭氧培養(yǎng)18h，使菌濃度達(dá)到10 9cfu/ml，菌液在室溫下以6000g離 心10min收集菌體和上清液，菌體用無菌生理鹽水重懸洗滌兩次后，用無菌生理鹽水調(diào)整至 不同濃度。
[0033]其中，MRS厭氧液體培養(yǎng)基的配方為：胰蛋白胨10.0g，牛肉膏10.0g，酵母浸粉 5. 〇g，檸檬酸三銨2.0g，葡萄糖20.0g，吐溫801. OmL，乙酸鈉5.0g，磷酸氫二鉀2.0g，硫酸鎂 〇.5g，硫酸錳0.25g，水lL，pH 6.5，121°C滅菌 15min。
[0034] 實(shí)驗(yàn)動物：
[0035] SPF級ICR小鼠，購于北京維通利華公司實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司，飼養(yǎng)于農(nóng)業(yè)部轉(zhuǎn) 基因生物食用安全監(jiān)督檢驗(yàn)測試中心(北京)動物房，每籠5只，，定時更換墊料，保持鼠籠內(nèi) 清潔干燥，室溫20±2°C，濕度50±5%，12小時燈照/黑暗循環(huán)。
[0036] 本發(fā)明所用的試劑、培養(yǎng)基組成以及實(shí)驗(yàn)學(xué)方法等在沒有特別說明的情況下，均 為本領(lǐng)域常規(guī)使用的試劑、培養(yǎng)基組成以及實(shí)驗(yàn)學(xué)方法。
[0037] 實(shí)施例1-4
[0038] 用于說明本發(fā)明提供的雙歧桿菌在預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成的體重減輕中 的應(yīng)用
[0039] 按照表1中的設(shè)置，將小鼠隨機(jī)分為6組，每組15只。適應(yīng)性飼養(yǎng)7天，然后按照如下 表2的處理方式對每組小鼠進(jìn)行處理。每2周稱量小鼠體重一次，計(jì)算處理12周時每只小鼠 攝入鼠糧質(zhì)量與體重增加質(zhì)量的平均比值(料重比），結(jié)果見表3。其中，空白對照組、酒精模 型組、A6低劑量組和A6高劑量組每周體重的變化趨勢見圖1，12周時小鼠料重比見圖2。
[0044]注:酒精指的是50%乙醇;從第3周開始，每天灌胃2次，"+"前為第一次，"+"后為第 二次，兩次間隔30min。
[0045] 實(shí)施例5
[0046] 用于說明本發(fā)明提供的雙歧桿菌在預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成的體重減輕中 的應(yīng)用
[0047] 按照如上試驗(yàn)組的處理方式對一組15只的小鼠進(jìn)行處理，不同的是，受試物為同 等體積的生理鹽水懸浮的動物雙歧桿菌菌體物質(zhì)和蜂蜜液(含水量20%)的混合物，其中， 動物雙歧桿菌菌體物質(zhì)的含量為l〇7cfu/ml，蜂蜜的用量使得在每毫升灌服液中，蜂蜜以除 去水的重量計(jì)，其和菌體物質(zhì)的重量之和與菌體物質(zhì)含量為108cfu/ml菌液中的菌體物的 質(zhì)重量相等。每2周稱量小鼠體重一次，計(jì)算處理12周時小鼠攝入鼠糧質(zhì)量與體重增加質(zhì)量 的比值(料重比），結(jié)果見表3。
[0048] 對比例1
[0049] 用于說明參比物質(zhì)在預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成的體重減輕中的應(yīng)用
[0050] 按照如上試驗(yàn)組的處理方式對一組15只的小鼠進(jìn)行處理，不同的是，受試物為同 等體積的蜂蜜液(含水量20%)生理鹽水稀釋液，其中，蜂蜜的用量使得在每毫升灌服液中， 蜂蜜以除去水的重量計(jì)，其重量與菌體物質(zhì)含量為l〇 8cfu/ml菌液中的菌體物的質(zhì)重量相 等。每2周稱量小鼠體重一次，計(jì)算處理12周時小鼠攝入鼠糧質(zhì)量與體重增加質(zhì)量的比值 (料重比），結(jié)果見表3。
[0051] 表 3
[0053] 由表3可以看出，雙歧桿菌，尤其是動物雙歧桿菌能夠顯著地預(yù)防和治療由于酒精 攝入而導(dǎo)致的體重減輕。并且在優(yōu)選的情況下，當(dāng)雙歧桿菌與其他可降低酒精對機(jī)體造成 傷害的藥物共同作用時，改善酒精導(dǎo)致的體重減輕狀況的效果更加明顯。
[0054] 如圖2所示的，在長期持續(xù)灌胃酒精后，模型組與對照組相比，料重比呈現(xiàn)負(fù)值，小 鼠體重顯著下降，在低、高劑量的動物雙歧桿菌A6活菌體干預(yù)下，料重比恢復(fù)至正常組水 平，小鼠體重顯著增加，顯著高于模型組，與對照組沒有顯著性差異。說明動物雙歧桿菌菌 體可以減輕因攝入酒精造成的體重減輕的不良影響。
[0055] 以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中 的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡單變型，這 些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0056] 另外需要說明的是，在上述【具體實(shí)施方式】中所描述的各個具體技術(shù)特征，在不矛 盾的情況下，可以通過任何合適的方式進(jìn)行組合。為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對各種可 能的組合方式不再另行說明。
[0057] 此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 雙歧桿菌在制備用于預(yù)防和/或治療因攝入酒精造成的體重減輕的產(chǎn)品中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述雙歧桿菌為雙歧桿菌的菌體物質(zhì)和/或其胞 外代謝產(chǎn)物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中，所述雙歧桿菌的菌體物質(zhì)為雙歧桿菌活菌體。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述雙歧桿菌為動物雙歧桿菌。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中，所述動物雙歧桿菌為動物雙歧桿菌乳酸亞種 (Bifidobacterium animalis subsp·lactis)〇6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中，所述動物雙歧桿菌乳酸亞種的保藏編號為CGMCC No.9273〇7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述產(chǎn)品還含有藥學(xué)上和/或食品 學(xué)上可接受的輔料。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述應(yīng)用還包括所述雙歧桿菌與其 他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī)體損害的藥物的聯(lián)合用藥。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中，所述其他能夠預(yù)防和/或治療酒精造成的機(jī)體損 害的藥物選自人參、葛花、葛根、三七、刺五加、綠S、五味子、菊花、決明子、山楂、麥芽、桑 葚、葛花、蜂蜜、玉米肽、花生蛋白肽、乳制品、乙醛脫氫酶和維生素中的至少一種。
【文檔編號】A61K38/44GK105853466SQ201610296907
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月6日
【發(fā)明人】任發(fā)政, 趙亮, 陳龍, 劉松玲, 金君華
【申請人】中國農(nóng)業(yè)大學(xué)