一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領域，公開了一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由內(nèi)服藥物和外用藥物組成；所述內(nèi)服藥物由豨仙草、燈臺蓮、蚌殼草根、黃連、白蘇子、化橘紅、川芎、白術、茯苓、牛奶柴、甘草為藥用原料制成；所述外用藥物由制白附子、薄荷、透骨香藥用原料制成。內(nèi)服藥物有燥濕化痰，清熱瀉火之效，同時調(diào)理臟腑功能，使水道通暢，痰濕不生，治其本；通過藥物外用直接作用于穴位經(jīng)絡，針對外邪所致局部脈絡痹縮，達到快速緩解疼痛、減輕痛苦的作用，與本發(fā)明內(nèi)服藥物聯(lián)用，以進一步增強對痰火上攻型三叉神經(jīng)痛的治療效果。
【專利說明】
一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術領域，涉及一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物 組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 三叉神經(jīng)痛是一種原因未明的、三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)短暫而反復發(fā)作的劇烈疼痛。 分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，后者有明確的繼發(fā)因素存在，前者病因不明。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 是最常見的面神經(jīng)疾病，患者一般都會出現(xiàn)"臉痛"等情況，容易與牙痛混淆。主要以一側(cè)面 部三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復發(fā)作的陣發(fā)性劇烈痛為主要表現(xiàn)，是神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科常見病 之一。多數(shù)三叉神經(jīng)痛于40歲起病，女略多于男，發(fā)病率可隨年齡而增長。說話、洗臉、刷牙 或微風拂面，甚至走路時都會導致陣發(fā)性劇烈疼痛。疼痛歷時數(shù)秒或數(shù)分鐘，疼痛呈周期性 發(fā)作，發(fā)作間歇期同正常人一樣。
[0003] 當患者被確診為三叉神經(jīng)痛后，首先采用的往往是藥物治療。目前應用最廣泛的、 最有效的藥物是卡馬西平，往往作為首選治療藥物。如果其治療效果不好，或療效減退，或 出現(xiàn)不能耐受的副作用，可改用苯妥英鈉治療。長期服用此類藥物或劑量過大時，患者可出 現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、感覺異常、排尿困難、注意力不集中、反應遲鈍、意識模糊、抑郁、幻覺和 睡眠障礙等不適。還可能出現(xiàn)造血系統(tǒng)、肝功能損害等，因此，患者用藥期間要注意行血常 規(guī)、肝功等檢測，以便及時發(fā)現(xiàn)問題，調(diào)整治療。此外，還可應用氯硝安定，山莨菪堿，維生素 B1，激素等治療。
[0004] 中醫(yī)認為本病的發(fā)病無外乎內(nèi)因、外因。內(nèi)因多為肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，從而使 氣郁、火郁、濕阻、痰壅、風動之變由生，致邪阻經(jīng)絡或上犯清竅，則壅遏為痛;亦可因肝胃陰 虛或脾虛血虧、脈絡失養(yǎng)、不榮則痛。外因多為風邪挾寒、熱、濕諸邪，侵犯經(jīng)脈，阻遏脈絡， 不通則痛。本病多反復發(fā)作，中醫(yī)認為"頑病多由痰作崇"，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的致病與痰濕 阻絡密不可分。飲食失節(jié)，損傷脾胃，運化失職，聚濕生痰，清氣不升，濁陰失降，痰濕日久， 引發(fā)內(nèi)風，上攻于面，脈絡淤滯而發(fā)?。禾禎裢舳療幔惦S火升，阻遏經(jīng)脈，氣血與痰 上凝于頭面，不通則痛，故疼痛劇烈。中醫(yī)辨證治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床效果較為顯著， 毒副作用較少，反復發(fā)作次數(shù)少，而且方法豐富。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 針對目前原發(fā)性三叉神經(jīng)痛西藥治療的不足，本發(fā)明的第一個目的是提供一種治 療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其由內(nèi)服藥物和外用藥物組成，通過內(nèi)外 結合治療見效快，能教大程度上解決患者的痛苦。
[0006] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：
[0007] 一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于其由內(nèi)服藥 物和外用藥物組成；所述內(nèi)服藥物由豨仙草、燈臺蓮、蚌殼草根、黃連、白蘇子、化橘紅、川 芎、白術、茯苓、牛奶柴、甘草為藥用原料制成;所述外用藥物由制白附子、薄荷、透骨香藥用 原料制成。
[0008] 為了增加內(nèi)服藥物中有效活性成分的協(xié)同作用，與外用藥物配合使用以達到一加 一大于二的技術效果，本發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗，進一步優(yōu)選如下技術方 案：
[0009] 一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于所述內(nèi)服藥 物由如下重量份配比的藥用原料制成:豨仙草8-13份、燈臺蓮5-8份、蚌殼草根10-15份、黃 連4-7份、白蘇子8-13份、化橘紅4-7份、川考8-13份、白術10-15份、茯苓8-13份、牛奶柴20-25份、甘草6-9份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成：制白附子4-7份、薄荷 3-5份、透骨香6-11份。
[0010] 更進一步地，一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述內(nèi)服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:豨仙草12份、燈臺蓮6份、蚌殼草根12 份、黃連6份、白蘇子10份、化橘紅5份、川考10份、白術12份、茯苓12份、牛奶柴25份、甘草8 份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:制白附子5份、薄荷5份、透骨香10份。
[0011] 方中：豨仙草祛風化痰，通絡止痙，除濕解毒;燈臺蓮燥濕化痰，熄風止痙，消腫止 痛;二藥伍用燥濕化痰，祛風通絡，止痙止痛為君藥。蚌殼草根清熱化痰，除濕通絡，健脾;黃 連清熱燥濕，瀉火解毒，二藥伍用清熱瀉火，除濕通絡，健脾燥濕，使熱清火降痰自消；白蘇 子下氣消痰，開胃健脾;化橘紅燥濕，利氣，消痰;二藥伍用調(diào)理氣機，痰隨氣降，四藥為臣 藥。川芎活血行氣，祛風止痛，引藥上行；茯苓利水滲濕，牛奶柴補中健脾，祛風濕，活血通 絡；白術健脾益氣，燥濕利水;甘草補脾益氣，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥，五藥可助君藥 健脾運濕，使痰飲有所出，以助祛痰之力；可助臣藥調(diào)理氣機，氣行則津液流暢，痰濕不生。 諸藥相合，互相為用，相輔相成，有燥濕化痰，清熱瀉火之效，同時調(diào)理臟腑功能，使水道通 暢，痰濕不生，治其本。
[0012]《醫(yī)騙》中云："由內(nèi)而郁熱或痰火，毛窮常疏，風易入，外寒束內(nèi)熱，閉逆為痛。故以 制白附子祛風定驚，散結止痛為君藥;佐以透骨香祛風除濕，散寒止痛，活血通絡，化痰為臣 藥;薄荷宣散風熱，清透相諧，引藥入竅為佐藥。通過藥物外用直接作用于穴位經(jīng)絡，針對外 邪所致局部脈絡痹縮，達到快速緩解疼痛、減輕痛苦的作用，與本發(fā)明內(nèi)服藥物聯(lián)用，以進 一步增強對痰火上攻型三叉神經(jīng)痛的治療效果。
[0013] 本發(fā)明所述藥物組合物中各原料藥的性味歸經(jīng)及功能主治如下所述。
[0014] 豨仙草：【性味】味辛；苦；性微溫?！練w經(jīng)】肝;曬干?！竟δ苤髦巍快铒L化痰;通絡止 痙;除濕解毒。主中風痰壅;半身不遂；口眼吶斜;癱瘓麻木;痿痹不仁風濕骨痛;痰咳氣喘； 麻風；白癜風；白帶?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，3_9g;或入丸、散。外用:知量，搗敷或煎湯洗。
[0015] 燈臺蓮：為天南星科植物燈臺蓮或全緣燈臺蓮的塊莖?！拘晕丁课犊?、辛；性溫;有 毒。【歸經(jīng)】肺;肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍吭餄窕?熄風止痙；消腫止痛。主痰濕咳嗽;風痰眩暈;癲 癇；中風；口眼歪斜;破傷風；癰腫；毒蛇咬傷?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，3_6g。外用：適量，搗 敷;或研粉醋調(diào)敷。
[0016] 蚌殼草根:為豆科植物半灌木千斤拔的根。【性味】微苦;甘;涼?！練w經(jīng)】肺;脾經(jīng)。 【功能主治】清熱化痰;除濕通絡;健脾消疳。主感冒發(fā)熱;肺熱咳咳嗽;哮喘；百日咳;風濕痹 痛；黃疸；痛經(jīng)；小兒疳積；腹瀉；消化不良?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，9-15g;或研末服、燉肉 服。
[0017] 黃連:【性味】苦，寒?！練w經(jīng)】歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。【功能主治】清熱燥濕，瀉 火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目 赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡;外治濕疹，濕瘡，耳道流膿?！居梅ㄓ昧俊?~5g。外用適量。
[0018] 白蘇子:為雙子葉植物藥唇形科植物白蘇的果實?！拘晕丁啃?溫;無毒?！練w經(jīng)】肺； 脾;大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍肯職?消痰;潤肺;寬腸。主咳逆;痰喘;氣滯便秘。
[0019] 化橘紅:【性味】辛、苦，溫。【歸經(jīng)】歸肺、脾經(jīng)。【功能主治】散寒，燥濕，利氣，消痰。 用于風寒咳嗽，喉癢痰多，食積傷酒，嘔惡痞悶。【用法用量】3~6g。
[0020] 川考：【性味】辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、膽、心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛袣?，祛風止痛。用 于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛?！居梅ㄓ昧俊?~9g。
[0021] 白術:【性味】苦、甘，溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)。【功能主治】健脾益氣，燥濕利水，止汗， 安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術健脾，和胃，安胎。 用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0022]茯苓：【性味】甘、淡，平。【歸經(jīng)】歸心、肺、脾、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷疂B濕，健脾寧 心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。【用法用量】9~ 15g〇
[0023]牛奶柴:【性味】甘;淡;性溫?！練w經(jīng)】肺;脾;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a中健脾;祛風濕;活 血通絡。主氣虛乏力；四肢酸軟;風濕痹痛;筋骨不利;跌打損傷;經(jīng)閉；乳汁不通。
[0024]甘草:【性味】甘，平。【歸經(jīng)】歸心、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a脾益氣，清熱解毒，祛 痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣 急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！居梅ㄓ昧俊?.5~9g。
[0025] 薄荷:【性味】辛，涼?！練w經(jīng)】歸肺、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃L熱。清頭目，透疹。用于 風熱感冒，風溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡，風疹，麻疹，胸脅脹悶?！居梅ㄓ昧俊?~6g，入煎 劑宜后下。
[0026] 白附子:【性味】辛，溫;有毒?！練w經(jīng)】歸胃、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L痰，定驚搐，解毒 散結止痛。用于中風痰壅，口眼歪斜，語言澀謇，痰厥頭痛，偏正頭痛，喉痹咽痛，破傷風；外 治瘰疬痰核，毒蛇咬傷。【炮制】生白附子除去雜質(zhì)。制白附子取凈白附子，分開大小個，浸 泡，每日換水2-3次，數(shù)日后如起粘沫，換水后加白礬(每白附子100mg，用白礬2mg)，泡一日 后再進行換水，至口嘗微有麻舌感為度，取出。將生姜片、白礬粉置鍋內(nèi)加適量水，煮沸后， 倒入白附子共煮至無干心，撈出，除去生姜片，晾至六至七成干，切厚片，干燥。每白附子 1〇〇11^，用生姜、白研 1各12.511^。
[0027] 透骨香:【性味】辛；性溫?！練w經(jīng)】肺;肝；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L除濕;散寒止痛;活 血通絡;化痰止咳。主風濕痹痛，胃寒疼痛，跌打損傷，咳嗽多痰。【用法用量】內(nèi)服:煎湯，9~ 15g，鮮品30g;或浸酒。外用:適量，煎水洗;或浸酒擦;或搗敷。
[0028] 為了更好地表達本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明藥物組合物中的內(nèi)服藥物可由豨仙 草、燈臺蓮、蚌殼草根、黃連、白蘇子、化橘紅、川芎、白術、茯苓、牛奶柴、甘草或其水或其有 機溶劑提取物為活性成分，加入藥物可接受的載體制備而成;本發(fā)明藥物組合物中的外用 藥物是白附子、薄荷、透骨香或其水或其有機溶劑提取物為活性成分，加入藥物可接受的載 體制備而成。
[0029] 本發(fā)明藥物組合物中的內(nèi)服藥物在制備成藥劑時還可以選擇性的加入適合的藥 物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、 巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA鈣鈉，醋酸鹽、磷酸鹽、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木 糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維 素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面 活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精』-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
[0030] 本發(fā)明的內(nèi)服藥物的劑型可為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑，等 等;進一步優(yōu)選的是本發(fā)明的內(nèi)服藥物的劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑，進一步優(yōu)選地本發(fā)明內(nèi) 服藥物的劑型為膠囊劑。
[0031] 本發(fā)明還提供了一種制備上述所述內(nèi)服藥物的膠囊劑的方法，該方法包括以下步 驟:取豨仙草、燈臺蓮、蛛殼草根、黃連、白蘇子、化橘紅、川考、白術、茯苳、牛奶柴、甘草粉碎 成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時，煎煮提取兩次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時 開始計時），合并濾液，加乙醇使溶液含醇量為40%，靜置12小時后，棄去下層沉淀物，得到 上清液，減壓濃縮后干燥，裝入膠囊殼，即得。
[0032] 本發(fā)明的外用藥物的劑型可為膏劑、軟膏、乳膏、散劑、洗劑、搽劑、噴霧劑、凝膠劑 等。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物制成凝膠劑。
[0033] 所述外用藥物的制備方法包括以下步驟:取白附子、薄荷、透骨香粉碎成平均粒徑 為30-80M1的顆粒后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，提取條件包括:超 聲功率為150-160W，提取溫度為35-40°C，提取時間為20-40min;超聲波提取完畢，取濾液， 減壓濃縮得浸膏;本領域技術人員可在此基礎上進一步制成凝膠劑。
[0034]與現(xiàn)有技術相比本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎，配伍明確，組 方嚴謹，選藥精當，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用。內(nèi)服藥物有燥濕化痰，清 熱瀉火之效，同時調(diào)理臟腑功能，使水道通暢，痰濕不生，治其本;通過藥物外用直接作用于 穴位經(jīng)絡，針對外邪所致局部脈絡痹縮，達到快速緩解疼痛、減輕痛苦的作用，與本發(fā)明內(nèi) 服藥物聯(lián)用，以進一步增強對痰火上攻型三叉神經(jīng)痛的治療效果。
[0035] 通過臨床觀察可知：兩組治療1個療程后，治療組總有效率明顯高于對照組，差異 有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，兩組間疼痛頻度、疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，說明本發(fā)明內(nèi)服外用結合治療見效快;治療2個療程后兩組總有效率比較差異 有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，本發(fā)明治療組療效明顯優(yōu)于卡馬西平?？梢姡景l(fā)明內(nèi)服外敷藥 物配合治療，加之經(jīng)穴的特殊作用，故能起到良好效果。
【具體實施方式】
[0036]以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替 換，對于本領域的技術人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0037] 實施例1
[0038]內(nèi)服藥物一一膠囊劑的制備
[0039] 處方:豨仙草12份、燈臺蓮6份、蚌殼草根12份、黃連6份、白蘇子10份、化橘紅5份、 川考10份、白術12份、茯苓12份、牛奶柴25份、甘草8份。
[0040] 制備方法:取豨仙草、燈臺蓮、蚌殼草根、黃連、白蘇子、化橘紅、川芎、白術、茯苓、 牛奶柴、甘草粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時，煎煮提取兩次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始計時），合并濾液，加乙醇使溶液含醇量為40%，靜置12小時后，棄去 下層沉淀物，得到上清液，減壓濃縮后干燥，裝入膠囊殼，即得。本實施例制得的膠囊劑每粒 裝量0.4g，相當于生藥0.9g。
[0041] 外用藥物一一凝膠劑的制備
[0042] 處方:制白附子5份、薄荷5份、透骨香10份。
[0043]制備方法:取白附子、薄荷、透骨香粉碎成平均粒徑為30-50M1的顆粒后加入3-7倍 量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度 為35-40°C，提取時間為20-40min;超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮得浸膏;本領域技術 人員可在此基礎上進一步制成凝膠劑。
[0044] 實施例2
[0045] 內(nèi)服藥物一一膠囊劑的制備
[0046] 處方:豨仙草10份、燈臺蓮6份、蚌殼草根10份、黃連5份、白蘇子8份、化橘紅5份、川 芎1 〇份、白術1 〇份、茯苓8份、牛奶柴20份、甘草6份。
[0047]制備方法:參照實施例1膠囊劑的制備。
[0048]外用藥物一一凝膠劑的制備
[0049 ]處方:制白附子4份、薄荷4份、透骨香8份。
[0050]制備方法:參照實施例1凝膠劑的制備。
[0051 ] 實施例3
[0052]內(nèi)服藥物一一膠囊劑的制備
[0053]處方:豨仙草12份、燈臺蓮8份、蚌殼草根15份、黃連5份、白蘇子10份、化橘紅6份、 川考8份、白術14份、茯苓12份、牛奶柴25份、甘草8份。
[0054]制備方法:參照實施例1膠囊劑的制備。
[0055]外用藥物凝膠劑的制備
[0056] 處方:制白附子5份、薄荷3份、透骨香8份。
[0057] 制備方法:參照實施例1凝膠劑的制備。
[0058] 實施例4
[0059] 內(nèi)服藥物----膠囊劑的制備
[0060] 處方:豨仙草10份、燈臺蓮5份、蚌殼草根15份、黃連6份、白蘇子8份、化橘紅7份、川 芎8份、白術10份、茯苓8份、牛奶柴25份、甘草8份。
[0061 ]制備方法:參照實施例1膠囊劑的制備。
[0062]外用藥物一一凝膠劑的制備
[0063]處方:制白附子5份、薄荷5份、透骨香10份。
[0064] 制白附子4-7份、薄荷3-5份、透骨香6-11份。
[0065] 制備方法:參照實施例1凝膠劑的制備。
[0066] 實施例5
[0067]內(nèi)服藥物膠囊劑的制備
[0068]處方:豨仙草13份、燈臺蓮6份、蚌殼草根10份、黃連7份、白蘇子13份、化橘紅5份、 川考10份、白術15份、茯苓12份、牛奶柴25份、甘草8份。
[0069] 制備方法:參照實施例1膠囊劑的制備。
[0070] 外用藥物----凝膠劑的制備
[0071] 處方:制白附子5份、薄荷3份、透骨香9份。
[0072] 制備方法:參照實施例1膠囊劑的制備。
[0073] 實施例6
[0074]內(nèi)服藥物一一膠囊劑的制備
[0075] 處方:豨仙草10份、燈臺蓮8份、蚌殼草根15份、黃連4份、白蘇子10份、化橘紅7份、 川考12份、白術13份、茯苓13份、牛奶柴22份、甘草8份。
[0076] 制備方法:參照實施例1膠囊劑的制備。
[0077]外用藥物凝膠劑的制備
[0078] 處方:制白附子5份、薄荷4份、透骨香11份。
[0079] 制備方法:參照實施例1凝膠劑的制備。
[0080] 實施例7本發(fā)明膠囊劑的毒理試驗
[0081 ] (1)本發(fā)明膠囊劑的急性毒性試驗報告
[0082]試驗方法：以本發(fā)明實施例1的膠囊劑為對象，選擇20只成年大鼠進行試驗，臨床 日用量的100倍給試驗組的20只大鼠大腸內(nèi)投藥，觀察7日。結果20只大鼠均健存，其活動、 飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應。
[0083] (2)本發(fā)明膠囊劑的慢性毒性試驗報告：
[0084]試驗方法：以本發(fā)明實施例1的膠囊劑為對象，取30只成熟的生命體征相同的家兔 作為對象，雌雄參半，將其隨機劃分為5個組，1個空白組和3個試驗組，將藥物混入家兔的飼 料中對4組試驗組進行喂食。實驗一組喂食臨床日常劑量的3倍，試驗二組喂食臨床劑量的6 倍，試驗三組喂食臨床劑量的18倍。用藥進行30天，通過比較用藥前、用藥30天、以及停藥30 天后的家兔的行為、精神狀態(tài)、糞便等變化，來進行藥物的毒性檢測。通過對試驗組的家兔 觀察，喂藥后的家兔，在行為、精神狀態(tài)以及糞便等方面，與未投藥的家兔，無任何區(qū)別。因 此，該藥物長期服用，不具有蓄積毒性，不會在體內(nèi)淤積毒素。
[0085]實施例8本發(fā)明凝膠劑的毒理試驗 [0086]( - )本發(fā)明凝膠劑對皮膚的刺激性實驗
[0087]實驗方法:選用健康的新西蘭白兔12只，體重1.5~2.5kg，分為正常皮膚組和皮膚 破損組各6只，采用同體左右側(cè)自身對比法，雌雄各半。試驗前24h對給藥區(qū)進行脫毛處理， 左右各一塊，去毛范圍3cmX 3cm。破損皮膚組在用藥部位劃"井"字，以滲出血為度。隨機分 為3組;每組左側(cè)脫毛處涂抹本發(fā)明實施例1-3的凝膠劑，右側(cè)涂食用醋對照。涂抹時間24h， 每天1次，連續(xù)7d。每次涂抹結束后，除去供試品并用溫水或無刺激性溶劑清潔給藥部位。每 次涂藥前仔細觀察涂藥處皮膚有無紅斑、水腫，停藥后繼續(xù)觀察3d，按新藥毒理技術規(guī)范的 要求進行皮膚刺激性評價。同時取皮膚做組織病理檢查。
[0088]結果:試驗期間兩組家兔精神、體征良好，食欲活動正常;無死亡，亦未見任何不良 反應;血液學檢查、生化檢驗均未見異常；系統(tǒng)尸解及各臟器病理組織學未見異常;恢復性 觀察未見延遲性毒性反應，參照人及家兔的檢測指標正常值，以上結果均在正常范圍內(nèi)，兩 組比較均無顯著意義，表明家兔長期用本發(fā)明實施例1-3的凝膠劑不產(chǎn)生毒性反應。
[0089](二)本發(fā)明凝膠劑對皮膚的過敏實驗
[0090]實驗方法:豚鼠40只，體重250-330g，分為本發(fā)明實施例1、3的凝膠劑組20只，每組 10只、食用醋對照組10只及2,4_二硝基氯苯陽性對照組10只，雌雄各半，剃去背部皮膚。24h 后按分組給藥(凝膠劑組分別涂抹實施例1、3的凝膠劑，食用醋對照組及2,4_二硝基氯苯陽 性對照組按0.5g/cm 2給藥)貼或涂在豚鼠左側(cè)脫毛區(qū)致敏，3h后重復涂藥一次，以保證藥物 接觸6h，第7天和第14天重復致敏.于末次給藥14d再按分組將藥物涂于豚鼠右側(cè)脫毛區(qū)激 發(fā)，6h后去掉受試物，觀察紅斑和水腫情況，連續(xù)觀察3d.按皮膚過敏反應標準進行評分。 [0091] 結果：實驗結果顯示陽性對照組紅斑和水腫都非常明顯，而食用醋對照組和本發(fā) 明實施例1、3的凝膠劑組則皮膚光滑、無紅斑、無水腫，不顯示任何過敏反應。
[0092]實施例9臨床觀察試驗 [0093] 1資料與方法
[0094] 1.1一般資料:84例均來自2014年3月-2015年2月我院神經(jīng)科門診確證的患者；其 中男33例，女51例，年齡38~69歲，平均年齡57.3±9.8歲；病程3個月~10余年，平均4.5土 3.1年;其中第2支疼痛者20例，第3支疼痛者18例，第2支(上頌支）、第3支疼痛者26例。隨機 分為治療組和對照組，每組42人，兩組一般資料對比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。 [0095] 1.2診斷標準
[0096] 1.2.1西醫(yī)診斷標準：參照1998年國際頭痛學會分類委員會制定的三叉神經(jīng)痛標 準:①面部或額部的陣發(fā)性疼痛，持續(xù)幾秒鐘至2分鐘;②疼痛至少有下列特點中的4項:沿 三叉神經(jīng)的一支或幾支散布;特征為突發(fā)、劇烈、尖銳、淺表、刀刺樣或燒灼樣;疼痛劇烈;從 扳機點促發(fā)或因某些日常活動誘發(fā)，如吃飯、談話、洗臉或刷牙;發(fā)作以后，病人完全無癥 狀;③無神經(jīng)系統(tǒng)體征;④每位患者有刻板的發(fā)作;⑤病史軀體檢查及必要時所做特殊檢查 可排除導致面痛的其他原因。
[0097] 1.2.2中醫(yī)辯證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定痰火上攻癥型，證 見：患側(cè)頭面呈脹悶劇痛，局部喜冷，口干不欲飲，頭昏頭重，胸痞脘悶，口吐痰涎，舌苔黃厚 而膩，脈弦滑。
[0098] 1.3病例排除標準：排除己采用過藥物、電凝、手術等使神經(jīng)纖維破壞，功能喪失 者;妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性 疾病、精神病患者;不符合納入標準、未按規(guī)定用藥無法判定療效，或資料不全等影響療效 或安全性判斷者。
[0099] 1.4治療組給予本發(fā)明實施例1的膠囊劑，每次2-4粒，飯后半小時后服用，每日三 次，同時在頰車，下關，太陽三穴以及患處涂抹本發(fā)明實施例1制備的凝膠劑，每日4~6次； 對照組給予卡馬西平每次O.lg，每日3次。兩組均以14天為一個療程，治療時間2個療程。
[0100] 1.5觀測指標
[0101] 1.5.1安全性觀測:一般體檢項目、血、尿、大便常規(guī)化驗;心、肝、腎功能檢驗；
[0102] 1.5.2有效性觀測:面部疼痛的時間、次數(shù)、程度、部位和性質(zhì);全身癥狀:寒熱的喜 惡、飲食、二便等;舌脈的變化。
[0103] 1.6療效標準:治療后疼痛及各種癥狀消失，隨診1年以上未復發(fā)者為治愈;治療后 疼痛消失，停藥后復發(fā)，再次治療后疼痛消失為顯效;治療2個療程后疼痛減輕，但未完全消 失，或發(fā)作次數(shù)減少者為有效;治療2個療程，疼痛未減輕，發(fā)作次數(shù)未減少或病情加重者為 無效。
[0104] 1.7統(tǒng)計學方法:采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行計算。各數(shù)值以（iis)表示，計量資料 采用t檢驗，計數(shù)資料采用x 2檢驗，以P<〇.05為差異有統(tǒng)計學意義。
[0105] 2 結果
[0106] 2.1兩組1個療程后療效比較:治療組治愈7例，顯效13例，有效16例，無效6例，總有 效率為85.7 % ;對照組治愈1例，顯效8例，有效21例，無效12例，總有效率為71.4%，兩組總 有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，說明治療組起效快，效果優(yōu)于對照組。詳見表1。
[0107] 表1兩組1個療程后療效比較，例
[0109] 注：與對照組比較，*P<0.05。
[0110] 2.2兩組2個療程后療效比較:治療組治愈15例，顯效19例，有效7例，無效1例，臨床 療效總有效率為97.4% ;對照組治愈5例，顯效11例，有效18例，無效8例，臨床療效總有效率 為81.0%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明治療組臨床療效優(yōu)于對照 組。詳見表2。
[0111] 表2兩組2個療程后療效比較，例
[0113] 注:與對照組比較，*P<0.05。
[0114] 2.3兩組治療前及治療1個療程后疼痛情況比較：治療前兩組疼痛頻度、疼痛程度 比較，差異無統(tǒng)計學意義，治療1個療程后兩組疼痛頻度、疼痛程度均低于治療前，差異有統(tǒng) 計學意義，治療1個療程后兩組間疼痛頻度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05)，治療1個療程后兩組間疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見 表3〇
[0115] 表3兩組治療前后疼痛情況比較
[0117] 注:與治療前比較，*P < 0.05，#P < 0.01;與治療后對照組比較，#P< 0.05。
[0118] 2.4不良反應及安全性檢測：在觀察期間，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，安全性評價為1級。對照組中出現(xiàn)胃腸道反應 者5例;頭暈、嗜睡者4例，治療組不良反應更少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
[0119] 通過臨床觀察可知：兩組治療1個療程后，治療組總有效率明顯高于對照組，差異 有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，兩組間疼痛頻度、疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，說明本發(fā)明內(nèi)服外用結合治療見效快;治療2個療程后兩組總有效率比較差異 有統(tǒng)計學意義(P<〇.05)，本發(fā)明治療組療效明顯優(yōu)于卡馬西平?？梢?，本發(fā)明內(nèi)服外敷藥 物配合治療，加之經(jīng)穴的特殊作用，故能起到良好效果。
【主權項】
1. 一種治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在于其由內(nèi)服藥物 和外用藥物組成;所述內(nèi)服藥物由豨仙草、燈臺蓮、蚌殼草根、黃連、白蘇子、化橘紅、川芎、 白術、茯苓、牛奶柴、甘草為藥用原料制成;所述外用藥物由制白附子、薄荷、透骨香藥用原 料制成。2. 如權利要求1所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述內(nèi)服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:豨仙草8-13份、燈臺蓮5-8份、蚌殼草根 10-15份、黃連4-7份、白蘇子8-13份、化橘紅4-7份、川考8-13份、白術10-15份、茯苓8-13份、 牛奶柴20-25份、甘草6-9份;所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:制白附子4-7份、薄荷3_5份、透骨香6-11份。3. 如權利要求2所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述內(nèi)服藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:豨仙草12份、燈臺蓮6份、蚌殼草根12份、 黃連6份、白蘇子10份、化橘紅5份、川考10份、白術12份、茯苓12份、牛奶柴25份、甘草8份。4. 如權利要求2所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征是在 于所述外用藥物由如下重量份配比的藥用原料制成:制白附子5份、薄荷5份、透骨香10份。5. 如權利要求1-3任一所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征在于所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑，等等。6. 如權利要求5所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑或片劑。7. 如權利要求6所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑。8. 如權利要求1-7任一所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征在于所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟:取豨仙草、燈臺蓮、蚌殼草根、黃連、白蘇子、 化橘紅、川芎、白術、茯苓、牛奶柴、甘草粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小時， 煎煮提取兩次，每次1.0-2.0小時(從沸騰時開始計時），合并濾液，加乙醇使溶液含醇量為 40%，靜置12小時后，棄去下層沉淀物，得到上清液，減壓濃縮后干燥，裝入膠囊殼，即得。9. 如權利要求1、2、4任一所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其 特征在于所述外用藥物的劑型為膏劑、軟膏、乳膏、散劑、洗劑、搽劑、噴霧劑、凝膠劑;更優(yōu) 選為凝膠劑。10. 如權利要求9所述的治療痰火上攻型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述凝膠劑的制備方法包括以下步驟:取白附子、薄荷、透骨香粉碎成平均粒徑為30_50μπι 的顆粒后加入3-7倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，提取條件包括:超聲功率為 150-160W，提取溫度為35-40°C，提取時間為20-40min;超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮 得浸膏;本領域技術人員可在此基礎上進一步制成凝膠劑。
【文檔編號】A61K9/06GK105853636SQ201610287077
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年5月4日
【發(fā)明人】陳紅
【申請人】陳紅