一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、全蝎、絲瓜絡(luò)、甘草為藥用原料制成，全方合伍，有祛風(fēng)通絡(luò)，活血止痛之效，使氣血經(jīng)絡(luò)通暢，痛則自止。
【專利說明】
一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物 組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是指發(fā)生在面部一側(cè)或雙側(cè)三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)的痛如放電、 刀割樣的疼痛癥狀、常人難以忍受的神經(jīng)性疾病。發(fā)病率高，年齡多在40歲以后，女多于男。 說話、刷牙或微風(fēng)拂面時都會導(dǎo)致陣痛，陣發(fā)性時的劇烈疼痛，歷時數(shù)秒或數(shù)分鐘，疼痛呈 周期性發(fā)作，發(fā)作間歇期同正常人一樣。三叉神經(jīng)痛患者常因此不敢擦臉、進(jìn)食，甚至連口 水也不敢下咽，從而影響正常的生活和工作。因此被人稱此痛為"天下第一痛"，又稱痛性抽 搐。
[0003] 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是指找不到確切病因的三叉神經(jīng)痛，可能是由于供應(yīng)血管的硬 化并壓迫神經(jīng)造成，也可能是因?yàn)槟X膜增厚、神經(jīng)通過的骨孔狹窄造成壓迫引起疼痛。當(dāng)患 者被確診為三叉神經(jīng)痛后，首先采用的往往是藥物治療。目前應(yīng)用最廣泛的、最有效的藥物 是卡馬西平，往往作為首選治療藥物。如果其治療效果不好，或療效減退，或出現(xiàn)不能耐受 的副作用，可改用苯妥英鈉治療。長期服用此類藥物或劑量過大時，患者可出現(xiàn)頭痛、頭暈、 嗜睡、感覺異常、排尿困難、注意力不集中、反應(yīng)遲鈍、意識模糊、抑郁、幻覺和睡眠障礙等不 適。還可能出現(xiàn)造血系統(tǒng)、肝功能損害等。
[0004] 中醫(yī)對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的認(rèn)識:三叉神經(jīng)痛屬中醫(yī)面痛的范疇，其部位在面部 及額部，涉及經(jīng)絡(luò)主要為少陽和陽明經(jīng)，主要癥狀為痛、抽搐。首先，中醫(yī)對痛的認(rèn)識：中醫(yī) 把痛高度概括為"不通則痛"和"不榮則痛"，故六淫之邪外襲，上犯巔頂，阻抑經(jīng)絡(luò)，可致本 病，即不通則痛；內(nèi)傷諸疾，致氣血逆亂，痰瘀脈絡(luò)，亦成本病，即不榮則痛。然而事實(shí)上，在 疾病的實(shí)際發(fā)展過程中，常常是虛實(shí)夾雜，因?yàn)?正氣存內(nèi)，邪不可干"，所以痛證常常是既 不通又不榮。祖國醫(yī)學(xué)在治療本病方面具有一定的優(yōu)勢，大量臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥辨證治 療療效確切，毒副作用少，不易復(fù)發(fā)，易于被患者接受。因此，加強(qiáng)中醫(yī)對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 的認(rèn)識及辨證治療具有十分重要的臨床意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 《臨證指南醫(yī)案》中認(rèn)為："大凡經(jīng)主氣，絡(luò)主血，久病血瘀"，"瘀塞經(jīng)絡(luò)，與氣相搏， 脈滿而痛。"《證治匯補(bǔ)》即所謂"久病多瘀"。發(fā)明人亦認(rèn)為久病不愈的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患 者多屬久病入絡(luò)型。針對目前三叉神經(jīng)痛西藥治療的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供 一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，該藥物組合物在辨證治療久病入絡(luò) 型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛時具有見效快，治療效果顯著、副作用小的治療優(yōu)勢。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其由東紫堇、 雞血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、全蝎、絲瓜絡(luò)、甘 草為藥用原料制成。
[0008] 本方在組方上選用辛苦溫行氣、活血、祛風(fēng)、通絡(luò)藥物的同時配伍苦寒之品以制約 辛溫藥性太過，又能苦寒瀉下通上之功效，與上藥合用，不僅使氣血并行，且能宣上，暢中導(dǎo) 下，有徹上徹下之功；同時且配伍調(diào)理氣血臟腑之品，可使肝氣條達(dá)，氣血暢行，升降和調(diào)， 則瘀血易化，不留后患，為使諸藥在功能上相輔相成，以增強(qiáng)療效;在藥性上相制相佐，以減 低毒副反應(yīng)，發(fā)明人進(jìn)一步優(yōu)選出如下方案：
[0009] -種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其由如下重量 份的藥用原料制成:東紫堇10-15份、天仙藤15-20份、穿石藤5-8份、天麻8-13份、絲瓜絡(luò)10-15份、丹參10-15份、雞血藤13-18份、白術(shù)7-12份、八月札6-11份、大皮消20-25份、防風(fēng)6-11 份、樓梯草8-13份、全蝎2-5份、甘草5-8份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在 于其由如下重量份的藥用原料制成：東紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、絲瓜 絡(luò)15份、丹參12份、雞血藤15份、白術(shù)8份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)10份、樓梯草12份、 全蝎3.5份、甘草6份。
[0011] 本發(fā)明方解:東紫堇辛苦溫，行氣活血，散瘀止痛;天仙藤苦溫，行氣活血，利水消 月中，通絡(luò)止痛，二藥伍用，行氣活血，散瘀通絡(luò)止痛為君藥。穿石藤苦辛溫，祛風(fēng)通絡(luò)，活血止 痛;天麻熄風(fēng)止痙，祛風(fēng)通絡(luò);絲瓜絡(luò)甘平，祛風(fēng)通絡(luò)，活血和血;丹參苦微寒，祛瘀止痛，活 血通經(jīng)，清心除煩，四藥伍用祛風(fēng)通絡(luò)，活血散瘀為臣藥。雞血藤苦甘溫，補(bǔ)血活血，通絡(luò)；白 術(shù)健脾益氣，燥濕利水，和中益氣;八月札疏肝和胃，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié);大皮消健胃消食， 行氣理血，四藥補(bǔ)血益氣，疏肝健脾和胃；防風(fēng)祛風(fēng)止痛，解表止痙;全蝎息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散 結(jié)，通絡(luò)止痛;樓梯草苦寒，清熱解毒，祛風(fēng)除濕，利水消腫，活血止痛;甘草補(bǔ)脾益氣，清熱 解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥，共為佐使藥。
[0012] 本發(fā)明方藥的治療更能準(zhǔn)確有效的針對疾病本質(zhì)，全方合伍，有祛風(fēng)通絡(luò)，活血止 痛之效，使氣血經(jīng)絡(luò)通暢，痛則自止。
[0013] 本發(fā)明所述的藥物組合物中各原料藥的功能及功能主治如下所述。
[0014]東紫堇：【性味】辛、苦，溫?！練w經(jīng)】肝經(jīng)。【功能主治】行氣，活血，止痛。主頭痛，胃腸 痙攣痛，痛經(jīng)。
[0015] 天仙藤:【性味】苦、溫?！練w經(jīng)】肝;脾;腎經(jīng)。【功能主治】行氣活血;利水消腫;解毒。 主胃痛;疝氣痛;妊娠水腫;產(chǎn)后血?dú)飧雇?蛇蟲咬傷。
[0016] 穿石藤：【性味】苦、辛，溫。【歸經(jīng)】肝、胃、大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)通絡(luò)，活血止痛。 主風(fēng)濕痹痛，胃痛，跌打瘀腫疼痛，腸炎，小兒麻痹癥后遺癥?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，3_9g， 外用:適量，研末調(diào)敷。
[0017] 天麻：【性味】甘、辛，平?！練w經(jīng)】歸肝經(jīng)。【功能主治】熄風(fēng)止痙，平肝陽，祛風(fēng)通絡(luò)。 主治急慢驚風(fēng)，抽搐拘攣，破傷風(fēng)，眩暈，頭痛，半身不遂，肢麻，風(fēng)濕痹痛。
[0018] 絲瓜絡(luò)：【性味】甘，平。【歸經(jīng)】歸肺、胃、肝經(jīng)。【功能主治】通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。用于痹 痛拘攣，胸脅脹痛，乳汁不通。
[0019] 丹參:【性味】苦，微寒?！練w經(jīng)】歸心、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铕鲋雇?，活血通經(jīng)，清心除 煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫 大，心絞痛。
[0020] 雞血藤：【性味】苦、甘，溫?！練w經(jīng)】肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng) 不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛?！居梅ㄓ昧俊?~15g。
[0021] 八月札：【性味】微苦，平。【歸經(jīng)】肝、胃、膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴韪魏臀?，活血止痛， 軟堅(jiān)散結(jié)，利小便。主肝胃氣滯，脘腹、脅助脹痛，飲食不消，下痢便泄，疝氣疼痛，腰痛，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癭瘤瘰疬，惡性腫瘤。
[0022] 大皮消：【性味】微苦，平?！竟δ苤髦巍拷∥赶常袣饫硌?。主治食積胃痛，慢性胃 炎，氣滯經(jīng)閉，偏頭痛。紅河地區(qū)用治間日瘧，惡性瘧;根用于驅(qū)蟯蟲。
[0023] 防風(fēng):【來源】傘形科植物防風(fēng)的干燥根?！拘晕丁啃?、甘，溫?！練w經(jīng)】膀胱、肝、脾經(jīng)。 【功能主治】解表祛風(fēng)，勝濕，止痙。用于感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)疹瘙癢，破傷風(fēng)。
[0024] 樓梯草:【性味】微苦，性微寒?！練w經(jīng)】大腸、肝、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，祛風(fēng)除 濕，利水消腫，活血止痛。主赤白痢疾，高熱驚風(fēng)，黃疽，風(fēng)濕痹痛，水腫，淋證，經(jīng)閉，瘡腫，痄 腮，帶狀皰疹，毒蛇咬傷，跌打損傷，骨折。【用法用量】內(nèi)服:煎湯，6_9g。外用:適量，鮮品搗 敷;或搗爛和酒揉擦。
[0025] 全蝎：【性味】辛、平，有毒?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍肯L(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止 痛。用于小兒驚風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰 疬。
[0026]白術(shù):【性味】苦、甘，溫?！練w經(jīng)】脾、胃經(jīng)。【功能主治】健脾益氣，燥濕利水，止汗，安 胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。
[0027]甘草:【性味】甘，平。【歸經(jīng)】心、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰 止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急 疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0028]為了便于使用，本發(fā)明的藥物組合物可由東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、 丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、全蝎、絲瓜絡(luò)、甘草或其水或其有機(jī)溶劑提取物 為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成口服劑型，如:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣 片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、□服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0029] 本發(fā)明藥物組合物還可以加上藥學(xué)上可接受的載體或/和輔料，如淀粉、糊精、微 晶纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、植物 油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。
[0030] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組 合物的制備方法。
[0031] 本發(fā)明提供的一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的制備方法， 它包括如下步驟：
[0032] (1)取東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒徑為10-60M1的顆 粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓 濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50 °C，提取時間為30-40min;
[0033] (2)將丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、絲瓜絡(luò)、甘草加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
[0034] (3)將提取物A與提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，即得。本領(lǐng)域人 員可按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成藥劑學(xué)上適宜的口服劑型。如片劑、膠囊劑、口服液、顆 粒劑、丸劑等。優(yōu)選制成為片劑、膠囊劑、丸劑;最優(yōu)選為膠囊劑。
[0035] 本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時根 據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-40劑，如：1_20袋或?；蚱蛲璧取?[0036]本發(fā)明還請求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥 物中的用途。實(shí)施例10通過對76例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的臨床觀察結(jié)果表明：在總體療 效比較方面:治療組臨床療效總有效率為94.7%，對照組臨床療效總有效率為76.3%，兩組 總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇. 05);兩組中醫(yī)癥候療效比較方面:治療組中醫(yī)癥候療效 總有效率為100% ;對照組為73.7%，經(jīng)檢驗(yàn)，兩組中醫(yī)癥候療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05)，說明治療組在改善中醫(yī)癥候方面優(yōu)于對照組;兩組癥候評分比較:治療后兩組癥候 評分均減少，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01)，說明兩組藥物都能減少癥 候評分，治療后兩組間癥候評分比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，說明兩者在改善癥候 評分方面有差別，治療組在改善中醫(yī)癥候評分方面優(yōu)于對照組;兩組疼痛總積分比較:治療 前兩組疼痛總積分經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;治療后兩組疼痛總積分均減少，兩組 治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01)，說明兩組藥物都能減少疼痛總積分;治療后 兩組間疼痛總積分比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，說明兩者在改善疼痛總積分方面 有差別，治療組在改善疼痛總積分方面優(yōu)于對照組;而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)， 因此對于治療三叉神經(jīng)痛具有自己獨(dú)特的優(yōu)勢。
[0037]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理，立法全 面，按照君臣佐使原則配伍嚴(yán)謹(jǐn)組方，選藥精當(dāng)、效專力宏，使方藥更切合病因病機(jī)，是治療 久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的理想中藥復(fù)方；同時，臨床療效確切，尚有改善諸多中醫(yī)癥 狀的顯著療效，患者依從性較好，服用方便，而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此對 于治療三叉神經(jīng)痛具有獨(dú)特的優(yōu)勢。
【具體實(shí)施方式】
[0038]以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0039]實(shí)施例1膠囊劑
[0040]處方：東紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、絲瓜絡(luò)15份、丹參12份、雞 血藤15份、白術(shù)8份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)10份、樓梯草12份、全蝎3.5份、甘草6份。
[0041]制備方法：（1)取東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒徑為 10-60M1的顆粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢， 取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取 溫度為40-50 °C，提取時間為30-40min;
[0042] (2)將丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、絲瓜絡(luò)、甘草加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
[0043] (3)將提取物A與提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，按照本領(lǐng)域常規(guī) 制劑工藝制成膠囊劑，每粒0.4g，相當(dāng)于生藥0.8g。
[0044] 實(shí)施例2膠囊劑
[0045]處方：東紫堇10份、天仙藤15份、穿石藤6份、天麻10份、絲瓜絡(luò)12份、丹參12份、雞 血藤18份、白術(shù)10份、八月札9份、大皮消20份、防風(fēng)8份、樓梯草10份、全蝎4.0份、甘草6份。 [0046]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0047]實(shí)施例3膠囊劑
[0048] 處方：東紫堇10份、天仙藤18份、穿石藤5份、天麻10份、絲瓜絡(luò)10份、丹參10份、雞 血藤15份、白術(shù)10份、八月札6份、大皮消20份、防風(fēng)8份、樓梯草10份、全蝎3.0份、甘草5份。
[0049] 制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0050] 實(shí)施例4膠囊劑
[0051]處方：東紫堇15份、天仙藤18份、穿石藤5份、天麻10份、絲瓜絡(luò)12份、丹參12份、雞 血藤15份、白術(shù)12份、八月札6份、大皮消20份、防風(fēng)8份、樓梯草10份、全蝎4.5份、甘草8份。 [0052]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0053]實(shí)施例5膠囊劑
[0054] 處方：東紫堇15份、天仙藤18份、穿石藤6份、天麻10份、絲瓜絡(luò)15份、丹參15份、雞 血藤13份、白術(shù)10份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)9份、樓梯草12份、全蝎4份、甘草6份。
[0055]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0056]實(shí)施例6膠囊劑
[0057]處方：東紫堇12份、天仙藤18份、穿石藤6份、天麻10份、絲瓜絡(luò)10份、丹參15份、雞 血藤13份、白術(shù)10份、八月札10份、大皮消20份、防風(fēng)10份、樓梯草10份、全蝎4份、甘草7份。 [0058]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0059]實(shí)施例7膠囊劑
[0060]處方：東紫堇14份、天仙藤16份、穿石藤6份、天麻12份、絲瓜絡(luò)13份、丹參13份、雞 血藤18份、白術(shù)12份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)11份、樓梯草12份、全蝎4份、甘草7份。 [0061 ]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0062]實(shí)施例8片劑
[0063]處方：東紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、絲瓜絡(luò)15份、丹參12份、雞 血藤15份、白術(shù)8份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)10份、樓梯草12份、全蝎3.5份、甘草6份。 [0064]制備方法：（1)取東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒徑為 10-60M1的顆粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢， 取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取 溫度為40-50 °C，提取時間為30-40min;
[0065] (2)將丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、絲瓜絡(luò)、甘草加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
[0066] (3)將提取物A與提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，按照本領(lǐng)域常規(guī) 制劑工藝制成片劑，每片〇.4g，相當(dāng)于生藥0.8g。
[0067]實(shí)施例9丸劑
[0068]處方：東紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、絲瓜絡(luò)15份、丹參12份、雞 血藤15份、白術(shù)8份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)10份、樓梯草12份、全蝎3.5份、甘草6份。 [0069]制備方法：（1)取東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒徑為 10-60M1的顆粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢， 取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取 溫度為40-50 °C，提取時間為30-40min;
[0070] (2)將丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、絲瓜絡(luò)、甘草加水煎煮兩次，第一 次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量 為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30 %，于-5 ~5°C冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
[0071 ] (3)將提取物A與提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，按照本領(lǐng)域常規(guī) 制劑工藝制成丸劑，每8丸重1.5g，相當(dāng)于生藥2.0g。
[0072]實(shí)施例10臨床觀察試驗(yàn) [0073] 1資料與方法
[0074] 1.1 一般資料:76例觀察對象來自2013年5月至2014年5月于我院神經(jīng)外科門診就 診的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分入治療組和對照組。治療組38例，其中男 14例，女24例，年齡48~75歲，平均60.5 ± 10.3歲，病程8月~9年，平均病程4.2 ± 3.3年，單 偵撥病37例，其中第2支疼痛者7例，第3支疼痛者9例，第2支、第3支疼痛者15例;對照組38 例，其中男15例，女23例，年齡50~80歲，平均61.4 ± 11.8歲，病程10月~8年，平均病程4.0 ± 3.7年，均為單側(cè)發(fā)病，其中第2支疼痛者7例，第3支疼痛者10例，第2支、第3支疼痛者17 例。兩組性別、年齡、病程、發(fā)病部位等一般資料對比無顯著性差異(P>〇.05)，具有可比性。 [0075] 1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
[0076] 1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1998年國際頭面痛學(xué)會分類委員會確定的原發(fā)性三叉 神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn):陣發(fā)性發(fā)作的面部疼痛，持續(xù)數(shù)秒;疼痛至少包含以下4種標(biāo)準(zhǔn):①疼痛 只限于三叉神經(jīng)的一支或多支分布區(qū)，②疼痛為突然的、強(qiáng)烈的、尖銳的、皮膚表面的刺痛 或燒灼痛，③疼痛程度嚴(yán)重，④刺激扳機(jī)點(diǎn)可誘發(fā)疼痛，⑤具有痙攣發(fā)作間歇期;無神經(jīng)系 統(tǒng)損害表現(xiàn);每次發(fā)作形式刻板;排除其他引起面部疼痛的疾患。
[0077] 1.2.2中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn):參照國家藥品監(jiān)督管理局2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo) 原則(試行）》及《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學(xué)》中偏頭痛的中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定:頭面痛如 錐刺刀割，夜間痛增，病程較長，經(jīng)久不愈，舌邊尖有瘀斑或瘀點(diǎn)，苔薄白，脈沉澀。
[0078] 1.2.3中醫(yī)主要癥狀體征分級量化標(biāo)準(zhǔn):參照國家藥品監(jiān)督管理局2002年版《中藥 新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定。評分標(biāo)準(zhǔn)為:2分輕度;4分中度;6分重度。
[0079] 1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：雖為本病，但已采用過藥物、電凝、手術(shù)等使神經(jīng)纖維破壞、功能喪 失者;妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā) 性疾病、精神病患者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥無法判定療效，或資料不全等影響療 效或安全性判斷者。
[0080] 1.4治療方法:治療組給予本發(fā)明實(shí)施例1的膠囊劑，每次4-6粒，飯后半小時后服 用，每日三次;對照組給予卡馬西平每次O.lg，每日3次。兩組均以14天為一個療程，治療時 間2個療程。
[0081] 1.5觀察指標(biāo)
[0082] 1.5.1安全性指標(biāo):一般體檢項(xiàng)目檢查;血、尿、便常規(guī)檢查；心、肝、腎功能檢查用 藥前及臨床研究結(jié)束后各檢查一次，隨時觀察不良反應(yīng)。
[0083] 1.5.2療效性觀測:觀察用藥前后疼痛發(fā)作時間、次數(shù)、程度、持續(xù)時間、伴隨體征， 計(jì)算疼痛總積分;相關(guān)體征血壓、面紅、目赤、舌、脈、體溫、脈搏、呼吸等。
[0084] 疼痛總積分計(jì)算方式如下：（1)發(fā)作次數(shù)：以天計(jì)算，每天發(fā)作10次及及以上為6 分，2次及以上為4分，2次以下為2分；（2)疼痛程度:發(fā)作時劇痛難以忍受為6分，發(fā)作時尚可 忍受為4分，發(fā)作時輕微疼痛為2分；（3)持續(xù)時間：持續(xù)5分鐘及以上為6分，持續(xù)1分鐘及以 上為4分，小于1分鐘為2分；（4)伴隨癥狀:伴有面部發(fā)紅、皮膚溫度增高、結(jié)膜充血、流淚、唾 液分泌增多、鼻粘膜充血等3項(xiàng)或以上為3分，2項(xiàng)為2分，1項(xiàng)為1分。綜合積分在17分及以上 為嚴(yán)重;積分為12分-17分為中度;積分為7分-12分為輕度。
[0085] 1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0086] 1.6.1療效評定標(biāo)準(zhǔn):參照1995年頒布的《中藥新藥治療三叉神經(jīng)痛的臨床研究指 導(dǎo)原則》制定：（1)臨床治愈:療程結(jié)束無發(fā)作性三叉神經(jīng)痛癥狀，停藥1個月不復(fù)發(fā)；（2)顯 效積分減少50%以上；（3)有效:積分減少20%~50% ;(4)無效積分減少20%以下。
[0087] 1.6.2中醫(yī)癥狀療效評定:根據(jù)中醫(yī)癥狀評分，計(jì)算總積分，以中醫(yī)癥狀總積分減 分率進(jìn)行療效評定。中醫(yī)癥狀總積分減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100%。臨床治愈：中醫(yī)癥狀總積分減分率2 80% ;臨床顯效：中醫(yī)癥狀總積分減分率2 50% ;臨床有效：中醫(yī)癥狀總積分減分率2 30% ;臨床無效：中醫(yī)癥狀總積分減分率<30%。
[0088] 1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算。各數(shù)值以(&：s)表示，計(jì)量資料 采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x 2檢驗(yàn)，以P<〇.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0089] 2結(jié)果
[0090] 2.1兩組治療后總體療效比較:療程結(jié)束后，治療組治愈9例，顯效20例，有效7例， 無效2例，臨床療效總有效率為94.7 % ;對照組治愈3例，顯效9例，有效17例，無效9例，臨床 療效總有效率為76.3%，經(jīng)檢驗(yàn)，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組 臨床療效優(yōu)于對照組。詳見表1。
[0091]表1兩組治療后總體療效比較，例
[0093] 注：與對照組比較，*P<0.05。
[0094] 2.2兩組治療后中醫(yī)癥候療效比較:療程結(jié)束后，治療組治愈11例，顯效21例，有效 6例，無效0例，中醫(yī)癥候療效總有效率為100 % ;對照組治愈5例，顯效9例，有效14例，無效10 例，中醫(yī)癥候療效總有效率為73.7%，經(jīng)檢驗(yàn)，兩組中醫(yī)癥候療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，說明治療組在改善中醫(yī)癥候方面優(yōu)于對照組。見表2。
[0095] 表2兩組治療后中醫(yī)癥候療效比較，例
[0097] 注：與對照組比較，*P<0.05。
[0098] 2.3兩組治療前后癥候評分比較：治療前兩組癥候評分經(jīng)t檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具 有可比性；治療后兩組癥候評分均減少，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01)，說明兩組藥物都能減少癥候評分;治療后兩組間癥候評分比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，說明兩者在改善癥候評分方面有差別，治療組在改善中醫(yī)癥候評分方面優(yōu)于對 照組。見表4。
[0099] 表3兩組治療前后癥候評分比較(i±s，分）
[0101] 注:與治療前比較:*P < 0.01;治療后兩組間比較:#P< 0.05。
[0102] 2.4兩組治療前后疼痛總積分比較:治療前兩組疼痛總積分經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 具有可比性；治療后兩組疼痛總積分均減少，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)，說明兩組藥物都能減少疼痛總積分;治療后兩組間疼痛總積分比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P<0.05)，說明兩者在改善疼痛總積分方面有差別，治療組在改善疼痛總積分方面優(yōu) 于對照組。見表4。
[0103] 表4兩組治療前后癥候評分比較(fits，分）
[0105] 注:與治療前比較:*P < 0.01;治療后兩組間比較:#P< 0.05。
[0106] 2.5不良反應(yīng)及安全性檢測：在觀察期間，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，安全性評價為1級。對照組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng) 者5例;頭暈、嗜睡者3例，治療組不良反應(yīng)更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
[0107] 本研究通過對76例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的臨床觀察，治療組與對照組的一般資 料比較P均>0.05,其分布無顯著性差異，具有可比性。兩組在改善臨床療效方面，兩組比較 有顯著性差異，本發(fā)明治療組療效明顯優(yōu)于卡馬西平;兩組在改善中醫(yī)癥狀療效及積分方 面，減輕患者疼痛總積分方面，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其由東紫堇、雞 血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、全蝎、絲瓜絡(luò)、甘草 為藥用原料制成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 其由如下重量份的藥用原料制成:東紫堇10-15份、天仙藤15-20份、穿石藤5-8份、天麻8-13 份、絲瓜絡(luò)10-15份、丹參10-15份、雞血藤13-18份、白術(shù)7-12份、八月札6-11份、大皮消20-25份、防風(fēng)6-11份、樓梯草8-13份、全蝎2-5份、甘草5-8份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 其由如下重量份的藥用原料制成：東紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、絲瓜絡(luò) 15份、丹參12份、雞血藤15份、白術(shù)8份、八月札8份、大皮消25份、防風(fēng)10份、樓梯草12份、全 蝎3.5份、甘草6份。4. 一種制備如權(quán)利要求1-3任一所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合 物的方法，其特征在于包括如下步驟： (1) 取東紫堇、雞血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒徑為10-60μπι的顆粒后 加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮 成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C， 提取時間為30_40min; (2) 將丹參、白術(shù)、八月札、大皮消、防風(fēng)、樓梯草、絲瓜絡(luò)、甘草加水煎煮兩次，第一次煎 煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為煎 煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C 冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用： (3) 將提取物A與提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，即得。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特 征在于所述藥物組合物為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述口服劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉 劑。7. 如權(quán)利要求6所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述口服劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于 所述口服劑型優(yōu)選為膠囊劑。9. 權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備治療久病入絡(luò)型原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥物 中的用途。
【文檔編號】A61K35/646GK105853763SQ201610262033
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月25日
【發(fā)明人】王鍵
【申請人】王鍵