一種阿托伐他汀鈣的片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿托伐他汀鈣的片劑及其制備方法，所述的片劑，屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。其中阿托伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤滑劑的重量比為1∶9?14∶1?2∶0.3?0.4。本發(fā)明的片劑質(zhì)量穩(wěn)定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適中，制備工藝簡單。
【專利說明】
-種阿托伐他汗巧的片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種阿巧伐他汀巧的片劑及其制備方法，具體涉 及一種阿巧伐他汀巧分散片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿巧伐他汀巧化學(xué)名稱為【R-巧'，R' )^2-(4-氣苯基）-b d-二居基-5-(1-甲 基己基）-3-苯基-4-【（苯胺）撰基】-1-氨-化咯-1-庚酸巧Η水合物，本品為他汀類血 脂調(diào)節(jié)藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地 抑制膽固醇合成過程中的限速酶居甲戊二醜輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低 密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇 水平降低，中度降低血清甘油Η醋水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化 和冠必病的防治產(chǎn)生作用。
[0003] 目前臨床上應(yīng)用的基本上都是阿巧伐他汀巧的片劑，由于片劑需要加壓成型，因 此很多上市片劑存在崩解遲緩、溶出緩慢、生物利用度較低等問題。為了解決送些問題，現(xiàn) 有技術(shù)公開了將阿巧伐他汀巧制備成分散片、口崩片等固體速釋片劑，克服了崩解和溶出 問題，然而卻出現(xiàn)了如下問題：藥片在運(yùn)輸?shù)倪^程中易碎片，需要特殊包裝材料進(jìn)行包裝， 大幅度增加了藥品的生產(chǎn)成本。
[0004] 綜上所述，研究并開發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度 適中的阿巧伐他汀巧片劑顯得尤為迫切。
[0005] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供了 一種阿巧伐他汀巧片劑。該片劑的質(zhì)量穩(wěn)定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適 中，制備工藝簡單。
[0006] 實(shí)施例1
[0007] 組分
[0008] 阿托伐他汀巧 10 糖粉 71 微晶纖維素 38 低取代哲丙基纖維素 6 交聯(lián)聚維爾 3 硬脂酸摸 2 片重 130
[000引 實(shí)施例2
[0010] 組分
[0011] 阿巧伐他汀巧 10 糖粉 60 微晶纖維素 43 低取代経丙基纖維素 8 交聯(lián)聚維兩 5 硬脂酸鎊 4 片重 巧0
[0012] 稱取上述處方量的原輔料，除硬脂酸鎮(zhèn)外，將所有原輔料混勻后進(jìn)行第一次干法 制粒，分別40目、80目過篩，收集40目-80目之間的干顆粒A。將制好的顆粒和與硬脂酸 鎮(zhèn)混合30min后，壓片，片子硬度為50-60N。
[0013] 阿巧伐他汀巧片劑的崩解時(shí)限和溶出度考察
[0014] (1)崩解時(shí)限的測(cè)定
[0015] 取本發(fā)明實(shí)施例1-2制備的阿巧伐他汀巧片（片重130mg) 6片，置250ml燒杯中， 加15~25°C的水100ml，振搖3分鐘，測(cè)定崩解時(shí)限。試驗(yàn)結(jié)果參見表1。
[0016] 表1阿巧伐他汀巧片的崩解時(shí)限
[0017]
[001引 0)溶出度的測(cè)定
[0019] 按照溶出度測(cè)定法（中國藥典2010版二部附錄XC第二法）測(cè)定。取本發(fā)明實(shí)施 例1-2制備的阿巧伐他汀巧片（片重130mg)和市售阿巧伐他汀巧片（立普妥）各12片， 分別W抑1. 2鹽酸、水為溶劑，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作，分別于5、10、15、30分鐘取溶 液適量濾過，作為供試品溶液；另精密稱取阿巧伐他汀巧對(duì)照品約25mg，置25ml量瓶中，加 己臘適量超聲使溶解，并稀釋至刻度，搖勻。精密量取1ml置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀 釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液，照中國藥典2010.版 (附錄IVA)紫外-可見分光光度法，在241nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出度。試驗(yàn)結(jié)果見表 2、3。
[0020] 表2阿巧伐他汀巧片在抑1. 2鹽酸中的溶出度
[0021]
[0022] 表3阿巧伐他汀巧片在水中的溶出度
[0023]
[0024] 根據(jù)表2、表3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可W看出，本發(fā)明制備的阿巧伐他汀巧片劑在抑1. 2鹽 酸和水中的溶出度與市售片沒有顯著性差異。送表明本發(fā)明的片劑在具備較大硬度的同時(shí) 溶出迅速。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿托伐他汀鈣片劑，其特征在于：包含阿托伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤滑 劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿托伐他汀鈣片劑，其特征在于：按重量計(jì)，阿托伐他汀鈣： 填充劑：崩解劑：潤滑劑=1 : 9-14 : 1-2 : 0.3-0. 4。3. 權(quán)利要求2所述的的阿托伐他汀鈣片，其中的填充劑是環(huán)糊精、乳糖、微晶纖維素、 甘露醇、山梨醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或任意兩種的組合。4. 權(quán)利要求2所述的的阿托伐他汀鈣片，其中的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、干淀粉、羧甲基 淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、泡騰崩解劑中的一種或任意兩種的組 合。5. 權(quán)利要求2所述的的阿托伐他汀鈣片，其中的潤滑劑是微粉硅膠、滑石粉、氫化植物 油、聚乙二醇、硬脂酸鎂中的一種或任意兩種的組合。6. 權(quán)利要求1所述阿托伐他汀鈣片的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：將處方量 的阿托伐他汀鈣、崩解劑篩后混勻，然后與處方量的填充劑按等量遞加法混勻，再與處方量 潤滑劑的混勻，壓片。7. 根據(jù)權(quán)利要求2任一項(xiàng)的阿托伐他汀鈣片劑，其特征在于：由如下重量份的組分組 成：阿托伐他汀鈣1份，填充劑9-14份，崩解劑1-2份，矯味劑0. 5-1份，硬脂酸鎂0. 3-0. 4 份，其中，所述的填充劑為糖粉和微晶纖維素的混合物或糖粉和環(huán)糊精的混合物，所述的崩 解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙基纖維素的混合物。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK105878196SQ201410704900
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年12月1日
【發(fā)明人】梁鵬娟, 張華
【申請(qǐng)人】鄭州泰豐制藥有限公司