一種加味左金胃漂浮黏附片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及傳統(tǒng)中藥左金方的新劑型及其制備方法，特別涉及一種加味左金胃漂浮黏附片及其制備方法。本發(fā)明制備的加味左金胃漂浮黏附片由下述質(zhì)量配比的加味左金提取物和輔料制備而成：加味左金提取物、HPMC K4M、魔芋葡甘聚糖、卡波姆934、透明質(zhì)酸、碳酸氫鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、乳糖；與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明在原有左金方的配方基礎(chǔ)上，加入一定配比的延胡索，能夠理氣止痛、快速緩解癥狀，標(biāo)本兼治。本發(fā)明制備的漂浮黏附片不需要患者多次喝水以保證制劑不被排空，也不要求患者保持特定的體位，患者的服藥順應(yīng)性大大增加，療效顯著。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，適合企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
-種加味左金胃漂浮黏附片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及傳統(tǒng)中藥左金方的新劑型及其制備方法，特 別設(shè)及一種加味左金胃漂浮黏附片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 左金方出自《丹溪屯、法》，由君藥黃連和佐使藥吳榮英按6:1重量比例組成，被各藥 典收載，其藥性偏寒，主治肝郁化火、胃失和降、肋痛腕瘡、嘔吐吞酸、增雜似饑、脈弦數(shù)而口 苦舌赤等偏于胃火較甚者?，F(xiàn)代醫(yī)理研究表明左金方有抗?jié)儭⒈Ｗo(hù)胃粘膜、抑制胃酸分 泌、影響胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。左金方水提液能明顯抑制幽口結(jié)扎術(shù)大鼠為潰瘍模型的胃液和 胃酸分泌量，目前臨床常用于急慢性胃炎和消化性潰瘍。
[0003] 目前左金方已經(jīng)被開(kāi)發(fā)成多種制劑，如普通的片劑、膠囊劑等，運(yùn)些制劑和丸劑沒(méi) 有本質(zhì)的區(qū)別，一日Ξ次，服藥頻繁;另外還有現(xiàn)代制劑滴丸、胃滯留制劑等，運(yùn)些制劑或者 起效快，藥效維持時(shí)間短，或者能在胃內(nèi)緩慢釋放藥物，維持比較長(zhǎng)時(shí)間的療效，但需要患 者大量飲水和保持立位。運(yùn)些制劑的處方原型都是左金丸，處方較簡(jiǎn)單，盡管能一定程度起 到治療作用，但不能較快的緩解癥狀。申請(qǐng)?zhí)枮?01110002812.6的中國(guó)發(fā)明專利公開(kāi)了左 金抗幽漂浮片及其制備方法，該發(fā)明具有釋藥緩慢、可減少服用量及服藥次數(shù)、增強(qiáng)治療效 果等特點(diǎn)，但是本發(fā)明制備的左金抗幽漂浮片服用后需患者需長(zhǎng)時(shí)間保持立位，并定時(shí)飲 用大量的水，W保證制劑漂浮，滯留于胃中而不被排空入小腸，給患者帶來(lái)諸多不便，患者 的服藥順應(yīng)性較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種加味左金胃漂浮黏附片，可快速緩 解癥狀、提高藥物的生物利用度，提高患者服藥順應(yīng)性。
[0005] 本發(fā)明的另一目的是提供上述加味左金胃漂浮黏附片的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn) 單，適合企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用W下技術(shù)方案： 一種加味左金胃漂浮黏附片，由下述質(zhì)量配比的加味左金提取物和輔料制備而成:加 味左金提取物39.5-40.5%、HPMC K4M 15-17%、魔芋葡甘聚糖10-10.5%、卡波姆934 9-10〇/〇、 透明質(zhì)酸5-5.5%、碳酸氨鋼9.5-10.5%、微粉硅膠0.3-0.5%、硬脂酸儀0.4-0.6%、乳糖8.0- 8.5%;其中加味左金提取物是黃連、吳榮英、延胡索按照質(zhì)量比6:1 :(9-11)制備而成。
[0007] 上述加味左金胃漂浮黏附片，優(yōu)選地，由下述質(zhì)量配比的加味左金提取物和輔料 制備而成:加味左金提取物40%、HPMC K4M 16%、魔芋葡甘聚糖10.2%、卡波姆934 9.6%、透明 質(zhì)酸5.2%、碳酸氨鋼10%、微粉硅膠0.4%、硬脂酸儀0.5%、乳糖8.1%;其中加味左金提取物是 黃連、吳榮英、延胡索按照質(zhì)量比6:1:10制備而成。
[000引上述加味左金提取物采用W下步驟制備:按質(zhì)量比稱取黃連、吳榮英和延胡索，加 入酒精度為75-85%乙醇溶液，加熱回流提取2-3次，每次1.2-1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至 含生藥0.14-0.16g/mL，將濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用 酒精度為65-75%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，干燥，得加味左金提取物；其中酒精度為75- 85%乙醇溶液的加入量為每克黃連、吳榮英和延胡索混合物中加入7-9mL。
[0009] 優(yōu)選地，所述的大孔吸附樹(shù)脂型號(hào)為D101。
[0010] -種如權(quán)利要求4所述的加味左金胃漂浮黏附片制備方法，包括W下步驟： (1) 制備加味左金提取物:按質(zhì)量比稱取黃連、吳榮英和延胡索，加入75-85%乙醇溶液， 加熱回流提取2-3次，每次1.2-1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.14-0.16g/mL，將濃縮 液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用酒精度為65-75%乙醇洗脫，收集 乙醇洗脫液，干燥，得加味左金提取物；其中酒精度為75-85%乙醇溶液的加入量為每克黃 連、吳榮英和延胡索混合物中加入7-9ιΛ; (2) 制備胃漂浮黏附片:取上述加味左金提取物，HPMC Κ4Μ、魔芋葡甘聚糖、卡波姆934、 透明質(zhì)酸、碳酸氨鋼、微粉硅膠分別過(guò)80目篩，按等量遞增法混合均勻，加入硬脂酸儀、乳 糖，壓片。
[0011] 優(yōu)選地，步驟（1)所述的將濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為 1.8-2.2BVA;蒸饋水洗脫速度為1.8-2.2BVA，洗脫體積為2.9-3.5BV;酒精度為65-75%乙 醇洗脫速度為2.9-3.5BVA，洗脫體積為3.8-4.5BV。
[0012] 優(yōu)選地，步驟（1)所述的按質(zhì)量比稱取黃連、吳榮英和延胡索，加入8倍質(zhì)量的80% 乙醇溶液，加熱回流提取3次，每次1.化。
[0013] 本發(fā)明制備的加味左金胃漂浮黏附片，主要由加味左金提取物、骨架凝膠材料、黏 附材料、產(chǎn)氣劑與填充劑構(gòu)成，骨架凝膠材料與胃液接觸，胃液滲入凝膠材料內(nèi)部發(fā)生水化 作用，在片劑周圍形成一層稠厚的凝膠屏障。在胃漂浮黏附片的制備中，理想的凝膠材料應(yīng) 具有親水性和合適的水化速率，達(dá)到制劑起漂時(shí)間短、持續(xù)漂浮時(shí)間長(zhǎng)、釋放速率合適的要 求。本制劑使用合適配比的冊(cè)MC Κ4Μ和魔芋葡甘聚糖，可控制水化作用的快慢W及保持凝 膠時(shí)間的長(zhǎng)短，再結(jié)合適當(dāng)配比的卡波姆934和透明質(zhì)酸能增強(qiáng)該制劑在胃內(nèi)的黏附性能， 與HPMC Κ4Μ和魔芋葡甘聚糖聯(lián)用能獲得最佳的漂浮時(shí)間。產(chǎn)氣劑碳酸氨鋼與酸性胃液接觸 后發(fā)生反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，被表面凝膠捕獲，使制劑體積膨脹，制劑的密度減小，獲得 足夠大的漂浮力而漂浮于胃液上，與胃上部產(chǎn)生黏附。
[0014] 優(yōu)化HPMC Κ4Μ、魔芋葡甘聚糖和產(chǎn)氣劑碳酸氨鋼的比例，最終制備的加味左金胃 漂浮黏附片可在體外試驗(yàn)中1分鐘內(nèi)起漂且持漂時(shí)間大于12小時(shí)，且體外釋放12小時(shí)后骨 架仍然基本保持完整，結(jié)果表明該片劑具有良好的體外漂浮性能。同時(shí)在自制的黏附測(cè)定 裝置中達(dá)到一定的黏附力，制備的加味左金胃漂浮黏附片在0.1M HC1溶液中1小時(shí)的釋放 量小于標(biāo)示量的20%。
[001引有益效果 (1)與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明在原有左金方的配方基礎(chǔ)上，加入一定配比的延胡索，能 夠理氣止痛、快速緩解癥狀，標(biāo)本兼治。
[0016] (2)本發(fā)明制備的漂浮黏附片不但可W達(dá)到緩釋效果，而且患者服用后，借助服藥 用水的漂浮性，該漂浮黏附片能牢固的黏附在胃上部?jī)?nèi)壁而不受胃排空的影響，可W長(zhǎng)時(shí) 間滯留在胃中，患者不需要多次喝水W保證制劑漂浮在胃內(nèi)容物的上部不被排空，也不要 求患者保持特定的體位，患者的服藥順應(yīng)性大大增加，而且該漂浮黏附片延長(zhǎng)了藥物的作 用時(shí)間，維持血藥濃度平衡，療效顯著。
[0017] ( 3)本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，適合企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。
[001引【附圖說(shuō)明】： 圖1為黏附力測(cè)定裝置示意圖； 圖2為實(shí)施例1加味左金胃漂浮黏附片釋放曲線； 圖3為實(shí)施例2加味左金胃漂浮黏附片釋放曲線； 圖4為實(shí)施例3加味左金胃漂浮黏附片釋放曲線； 圖5為對(duì)比例1加味左金胃漂浮黏附片釋放曲線； 圖6為對(duì)比例2加味左金胃漂浮片釋放曲線； 圖7為實(shí)施例3加味左金胃漂浮黏附片體內(nèi)藥物吸收-時(shí)間曲線； 圖8為對(duì)比例1加味左金胃漂浮黏附片體內(nèi)藥物吸收-時(shí)間曲線； 圖9為對(duì)比例巧喊左金胃漂浮片體內(nèi)藥物吸收-時(shí)間曲線。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 結(jié)合實(shí)施例和對(duì)比例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，應(yīng)該說(shuō)明的是，下述說(shuō)明僅是為 了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0020] 實(shí)施例1 一種加味左金胃漂浮黏附片，由W下步驟制備： (1)制備加味左金提取物:稱取黃連60g、吳榮英lOg和延胡索90g，加入1120mL酒精度為 75%乙醇溶液，加熱回流提取2次，每次1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.14g/mL，將濃 縮液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用酒精度為65%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，回收乙醇，蒸干，減壓干燥，粉碎備用，得加味左金提取物;其中濃縮液通 過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為1.8BVA;蒸饋水洗脫速度為1.8BVA，洗脫體積 為2.9BV; 65%乙醇洗脫速度為2.9BVA，洗脫體積為3.8BV。
[0021] (2)制備胃漂浮黏附片:稱取上述加味左金提取物39.5g，HPMC K4M 15g、魔芋葡甘 聚糖lOg、卡波姆934 lOg、透明質(zhì)酸5.5g、碳酸氨鋼10.5g、微粉硅膠0.5g分別過(guò)80目篩，按 等量遞增法混合均勻，加入硬脂酸儀0.5g、乳糖8.5g，W硬度3-4kg/cm2進(jìn)行粉末直接壓片， 每片的重量為400 ± 20mg。
[0022] 實(shí)施例2 一種加味左金胃漂浮黏附片，由W下步驟制備： (1)制備加味左金提取物:稱取黃連60g、吳榮英lOg和延胡索llOg入1620mL 85%乙醇溶 液，加熱回流提取3次，每次1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.16g/mL，將濃縮液通過(guò) D101大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用酒精度為75%乙醇洗脫，收集乙醇 洗脫液，回收乙醇，蒸干，減壓干燥，粉碎備用，得加味左金提取物;其中將濃縮液通過(guò)大孔 吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為2.2BV/h;蒸饋水洗脫速度為2.2BV/h，洗脫體積為 3.5BV;酒精度為75%乙醇洗脫速度為3.5BVA，洗脫體積為4.5BV。
[0023] (2)制備胃漂浮制劑:按質(zhì)量配比稱取上述加味左金提取物40.5g，HPMC K4M 17g、 魔芋葡甘聚糖lOg、卡波姆934 9g、透明質(zhì)酸5g、碳酸氨鋼9.5g、微粉硅膠0.3g分別過(guò)80目 篩，按等量遞增法混合均勻，加入硬脂酸儀0.4g、乳糖8.3g，W硬度3-4kg/cm2進(jìn)行粉末直接 壓片，每片的重量為400 ± 20mg。
[0024] 實(shí)施例3 一種加味左金胃漂浮黏附片，由W下步驟制備： (1)制備加味左金提取物:稱取黃連60g、吳榮英lOg和延胡索lOOg入1360mL酒精度為 80%乙醇溶液，加熱回流提取3次，每次1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.15g/mL，將濃 縮液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用酒精度為70%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，回收乙醇，蒸干，減壓干燥，粉碎備用，得加味左金提取物;其中將濃縮液 通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為2BVA;蒸饋水洗脫速度為2BVA，洗脫體積為 3BV;酒精度為70%乙醇洗脫速度為3BVA，洗脫體積為4BV。
[0025] (2)制備胃漂浮黏附片：按質(zhì)量配比稱取上述加味左金提取物40g、HPMC K4M 16邑、 魔芋葡甘聚糖l〇.2g、卡波姆934 9.6g、透明質(zhì)酸5.2g、碳酸氨鋼lOg、微粉硅膠0.4g，分別過(guò) 80目篩，按等量遞增法混合均勻，加入硬脂酸儀0.5g、乳糖8. Ig，W硬度3-4kg/cm2進(jìn)行粉末 直接壓片，每片的重量為400 ± 20mg。
[00%] 對(duì)比例1 一種加味左金胃漂浮黏附片，由W下步驟制備： (1)制備加味左金提取物:稱取黃連60g、吳榮英lOg和延胡索lOOg入1360mL酒精度為 80%乙醇溶液，加熱回流提取3次，每次1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.15g/mL，將濃 縮液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用酒精度為70%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，回收乙醇，蒸干，減壓干燥，粉碎備用，得加味左金提取物;其中將濃縮液 通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為2BVA;蒸饋水洗脫速度為2BVA，洗脫體積為 3BV;酒精度為70%乙醇洗脫速度為3BVA，洗脫體積為4BV。
[0027] (2)制備胃漂浮黏附片：按質(zhì)量配比稱取上述加味左金提取物9g、徑丙甲基纖維素 K4M 50.5g、卡波姆971p lO.lg、碳酸氨鋼lO.lg、微晶纖維素19.：3g依照等量遞增法充分混 合均勻，過(guò)篩混勻，采用外加法加入硬脂酸儀Ig，充分混勻后，采用粉末直接壓片法制備加 味左金胃漂浮黏附片。
[0028] 對(duì)比例2 一種加味左金胃漂浮片，由W下步驟制備： (1)制備加味左金提取物:稱取黃連60g、吳榮英lOg和延胡索lOOg入1360mL酒精度為 80%乙醇溶液，加熱回流提取3次，每次1.化，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.15g/mL，將濃 縮液通過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸饋水洗脫，再用酒精度為70%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，回收乙醇，蒸干，減壓干燥，粉碎備用，得加味左金提取物;其中將濃縮液 通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為2BVA;蒸饋水洗脫速度為2BVA，洗脫體積為 3BV;酒精度為70%乙醇洗脫速度為3BVA，洗脫體積為4BV。
[0029] (2)制備胃漂浮片：按質(zhì)量配比稱取上述加味左金提取物73g，徑丙基甲基纖維素 7g、十八醇lOg、碳酸氨鋼Ig、聚乙二醇6000 4g，混合均勻后，加入Ig硬脂酸儀，加入Ig質(zhì)量 的淀粉，混合均勻后過(guò)80目篩，再加入卡波姆3g混合均勻，W硬度3-4kg/cm2進(jìn)行粉末直接 壓片，每片的重量為400 ± 20mg。
[0030] 1.性能測(cè)試方法： 1.1黏附性測(cè)定方法:粘膜的制備:取禁食24 h的大鼠數(shù)只，處死，取胃，用生理鹽水洗 凈胃內(nèi)容物，然后將胃黏膜浸泡保存?zhèn)溆?-20°C冷凍）；實(shí)驗(yàn)前在(2-4)°C解凍一夜，再室溫 放置化，即可使用。
[0031] 將藥片用膠水固定在背面帶掛鉤的不誘鋼薄片(B)上，將胃組織剪切成lX3cm小 段，固定于lX2cm背面帶掛鉤的不誘鋼薄片(A)上，取B用人工胃液溶液一滴，滴于藥片表面 浸潤(rùn)5 min后與A接觸，并給予lOOg壓力，維持30秒鐘，將A掛鉤垂直固定，在B掛鉤上掛上膽 液袋，通過(guò)膽液袋CW5ml/L的速度向塑料袋中加水，直至因拉力過(guò)大而脫落，稱取塑料袋中 水的重量，即為組織黏附力大小。黏附力測(cè)定裝置示意圖見(jiàn)圖1 A、B為帶掛鉤的不誘鋼薄片;A、B之間為離體胃粘膜和藥片;C為膽液袋 體外初黏附力結(jié)果見(jiàn)表1 表1
1.2釋放度:根據(jù)《中國(guó)藥典》2000版二部附錄XD第一法采用溶出度測(cè)定法(附錄XC第一 法）的裝置，取加味左金胃漂浮黏附片，WlOOOmL人工胃液為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，分 別于1，2，3，4，8，12小時(shí)取溶液5ml，同時(shí)補(bǔ)加相同溫度、相同體積的人工胃液，所取樣品立 即過(guò)濾，取濾液采用高效液相法進(jìn)行測(cè)定。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，可W發(fā)現(xiàn)加味左金胃漂浮黏附片 始終漂浮在人工胃液中，達(dá)到加味左金方在胃液中的定位釋放作用，釋放度結(jié)果見(jiàn)附圖2- 6。
[0032] 2.動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)試 2.1藥物吸收時(shí)間測(cè)定 給狗服用W下Ξ種制劑來(lái)檢測(cè)體內(nèi)血濃水平，相當(dāng)于左金方2.24g/只本發(fā)明實(shí)施例3 制備的加味左金胃漂浮黏附片;對(duì)比例1制備的加味左金胃漂浮黏附片;對(duì)比例2制備的加 味左金胃漂浮片，血樣通過(guò)高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)附圖7-9。
[0033] 由附圖可W看出：服用實(shí)施例3制備的加味左金黏附漂浮片后，血藥濃度快速上 升，在高位維持時(shí)間達(dá)lOh，血濃平穩(wěn)，維持時(shí)間長(zhǎng)，12小時(shí)服用一次可W維持較為平穩(wěn)的血 藥濃度;服用對(duì)比例2的加味左金胃漂浮片，制劑有突釋效應(yīng)，藥物釋放不完全，所W血濃較 低，維持時(shí)間較短;服用對(duì)比例1制備的加味左金黏附漂浮片后，藥物釋放更快，血濃過(guò)高， 維持時(shí)間最短。本發(fā)明制備的加味左金漂浮黏附片劑能黏附在胃壁，減小了藥物與胃液的 接觸，直接透過(guò)黏膜進(jìn)入血液，提高了生物利用度。
[0034] 2.2對(duì)本發(fā)明抑制幽口螺旋桿菌的作用和止痛效果進(jìn)行研究 (1)受試動(dòng)物:小鼠70只，體重18-22g，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，動(dòng)物 合格證號(hào)：SCXK(滬2015-0005)。小鼠飼養(yǎng)溫度（22±1)°C，相對(duì)濕度（65±10)%，照明時(shí) 間每天12h。
[0035] (2)使用方法：小鼠70只，隨機(jī)分為7組，分別為實(shí)施例組、抗生素組、給藥抗生素 組、對(duì)比例組1、對(duì)比例組2、左金方組、生理鹽水組;實(shí)施例組提前灌服實(shí)施例3制備的加味 左金胃漂浮黏附片3天，抗生素組提前灌服抗生素 Ξ天，給藥抗生素組提前灌服實(shí)施例3制 備的加味左金胃漂浮黏附片同時(shí)灌服抗生素3天，對(duì)比例組1提前灌服對(duì)比例1制備的加味 左金片3天，對(duì)比例組2提前灌服對(duì)比例2制備的加味左金片3天，左金方組提前灌服市售左 金片(江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）3天、生理鹽水組提前灌服生理鹽水3天，W上給藥 劑量均W相當(dāng)于左金方18.2mg/只，抗生素0.208萬(wàn)單位/只，生理鹽水與藥物制劑、抗生素 均W0.2ml/10g灌服，然后70只小鼠同時(shí)給予幽口螺旋桿菌造模，造模八周后處死小鼠，用 快速尿素酶試驗(yàn)、Giemsa染色和微需氧細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)幽口螺旋桿菌感染率，幽口螺旋桿菌 感染率及小鼠翅尾、挪跳、嘶叫等不安現(xiàn)象，結(jié)果見(jiàn)表2 表2
由表中可W看出，抗生素灌服后造模，成功率100%，因?yàn)榭股啬芨蓴_胃腸道菌群平 衡，容易造模。其次是生理鹽水組，因?yàn)闆](méi)有服用任何藥物感染率較高，在加味左金黏附漂 浮劑的保護(hù)下，即使同時(shí)服用抗生素，其感染率也明顯低于生理鹽水組。實(shí)施例組的作用最 好，與其他組對(duì)比效果明顯。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，同時(shí)觀察了小鼠的騷動(dòng)不安現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)感染率高 的小鼠，騷動(dòng)程度大;服用左金制劑的小鼠，盡管感染率較低，但騷動(dòng)程度大于加味左金方 組，凡是服用加味左金方組的小鼠，均觀察不到明顯的騷動(dòng)。說(shuō)明該處方有比較好的止痛作 用，能提高小鼠的痛闊。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種加味左金胃漂浮黏附片，其特征在于，由下述質(zhì)量配比的加味左金提取物和輔 料制備而成:加味左金提取物39.5-40.5%、HPMC K4M 15-17%、魔芋葡甘聚糖10-10.5%、卡波 姆934 9-10%、透明質(zhì)酸5-5.5%、碳酸氫鈉9.5-10.5%、微粉硅膠0.3-0.5%、硬脂酸鎂0.4- 0.6%、乳糖 8.0-8.5%; 其中加味左金提取物是黃連、吳茱萸、延胡索按照質(zhì)量比6:1: (9-11)制備而成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種加味左金胃漂浮黏附片，其特征在于，由下述質(zhì)量配比的 加味左金提取物和輔料制備而成：加味左金提取物40%、HPMC K4M 16%、魔芋葡甘聚糖 10.2%、卡波姆934 9.6%、透明質(zhì)酸5.2%、碳酸氫鈉10%、微粉硅膠0.4%、硬脂酸鎂0.5%、乳糖 8.1%;其中加味左金提取物是黃連、吳茱萸、延胡索按照質(zhì)量比6:1:10制備而成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種加味左金胃漂浮黏附片，其特征在于，加味左金提取 物采用以下步驟制備：按質(zhì)量比稱取黃連、吳茱萸和延胡索，加入酒精度為75-85%乙醇溶 液，加熱回流提取2-3次，每次1.2-1.6h，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.14-0.16g/mL，將 濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸餾水洗脫，再用酒精度為65-75%乙醇洗脫， 收集乙醇洗脫液，干燥，得加味左金提取物;其中酒精度為75-85%乙醇溶液的加入量為每克 黃連、吳茱萸和延胡索混合物中加入7_9mL。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種加味左金胃漂浮黏附片，其特征在于，所述的大孔吸附樹(shù) 脂型號(hào)為DlOl。5. -種如權(quán)利要求4所述的加味左金胃漂浮黏附片制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： (1) 制備加味左金提取物:按質(zhì)量比稱取黃連、吳茱萸和延胡索，加入75-85%乙醇溶液， 加熱回流提取2-3次，每次1.2-1.6h，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至含生藥0.14-0.16g/mL，將濃縮 液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附，先用蒸餾水洗脫，再用酒精度為65-75%乙醇洗脫，收集 乙醇洗脫液，干燥，得加味左金提取物；其中酒精度為75-85%乙醇溶液的加入量為每克黃 連、吳茱萸和延胡索混合物中加入7_9mL; (2) 制備胃漂浮黏附片：取上述加味左金提取物，HPMC K4M、魔芋葡甘聚糖、卡波姆934、 透明質(zhì)酸、碳酸氫鈉、微粉硅膠分別過(guò)80目篩，按等量遞增法混合均勻，加入硬脂酸鎂、乳 糖，壓片。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的加味左金胃漂浮黏附片制備方法，其特征在于，步驟（1)所述 的將濃縮液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行動(dòng)態(tài)吸附的流速為1.8-2.2BV/h;蒸餾水洗脫速度為 1.8-2.2BV/h，洗脫體積為2.9-3.5BV;酒精度為65-75%乙醇洗脫速度為2.9-3.5BV/h，洗脫 體積為 3.8-4.5BV。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的加味左金胃漂浮黏附片制備方法，其特征在于，步驟（1)所述 的按質(zhì)量比稱取黃連、吳茱萸和延胡索，加入8倍質(zhì)量的80%乙醇溶液，加熱回流提取3次，每 次1.5h。
【文檔編號(hào)】A61K47/02GK105878199SQ201610397244
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年6月7日
【發(fā)明人】張華 , 方孟香, 王燕
【申請(qǐng)人】山東中醫(yī)藥大學(xué)