一種針對(duì)淋巴瘤化療后感染的藥物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種針對(duì)淋巴瘤化療后感染的藥物及其制備方法，其中，包括以下原料藥材：金錢(qián)草、丁香、蘇木、刺五加、牡丹皮、遠(yuǎn)志、金蕎麥、花椒、黃連、梔子、珍珠草、艾葉、金銀花、靈芝、桔梗、紅花、甘草、樹(shù)舌、松橄欖、車(chē)前、玫瑰花、魚(yú)腥草和當(dāng)歸；并公開(kāi)了制備方法。本發(fā)明的有益效果是：本藥物針對(duì)淋巴瘤，減少化療后感染，針對(duì)感染具有較好的療效，與化療相輔相成達(dá)到較好的作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種針對(duì)淋己瘤化療后感染的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中醫(yī)藥領(lǐng)域，特別設(shè)及一種針對(duì)淋己瘤化療后感染的藥物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 感染是各種癌癥死亡的主要原因，約75%的急性白血病、50%的淋己瘤因感染死亡。 癌癥患者感染的危險(xiǎn)因素是多方面的，運(yùn)包括癌癥本身的因素、癌癥化療的因素、W前是否 接受抗生素治療等。其中W中性白細(xì)胞減少是癌癥合并感染的最重要因素之一。當(dāng)白細(xì)胞 總數(shù)下降時(shí)，感染的危險(xiǎn)性增高；當(dāng)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5 X 109/L時(shí)，感染的危險(xiǎn)性最 大。白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.1 X109/L時(shí)會(huì)發(fā)生極重癥感染。除了中性白細(xì)胞減少的程度外，其 持續(xù)的時(shí)間也是一個(gè)重要因素。持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，感染的危險(xiǎn)性增高。
[0003] 針對(duì)淋己癌，由于有芙膜的微生物、肺炎球菌、嗜血流感桿菌、奈瑟菌、葡萄球菌、 鏈球菌、需氧革蘭陽(yáng)性菌、葡萄球菌，腸球菌、需氧革蘭陰性菌、綠脈桿菌，各類(lèi)腸道菌真菌： 念珠菌，曲霉菌等多種細(xì)菌造成抗體反應(yīng)性降低和白細(xì)胞功能或數(shù)量下降，進(jìn)而發(fā)生感染。
[0004] 針對(duì)感染一般采取下列預(yù)防性措施對(duì)中性白細(xì)胞減少患者有一定的保護(hù)作用。 (一)一般性預(yù)防措施：1、嚴(yán)格按要求洗手;2、有傳播呼吸道疾病可能的醫(yī)護(hù)人員不要診視 患者?；颊唠x開(kāi)病房做治療檢查時(shí)應(yīng)戴口罩；3、病房的空氣應(yīng)保持流通，但不要使灰塵飛 揚(yáng)，避免致病菌(例如曲霉菌)經(jīng)空氣傳播;4、切斷革蘭陰性菌的來(lái)源;5、在使用有骨髓抑制 作用的化療藥物之前，對(duì)有活動(dòng)性感染的部位加 W關(guān)注，并針對(duì)可能存在的感染源采取預(yù) 防治療措施。（二)特殊預(yù)防措施：1、在許多器官移植中屯、安裝了高效空氣凈化器，因?yàn)槠鞴?移植患者可因抗排斥治療而產(chǎn)生持續(xù)的中性白細(xì)胞減少，安裝空氣凈化器的目的是清除經(jīng) 空氣傳播的致病菌，例如曲霉菌。2、肺炎球菌菌苗和嗜血桿菌菌苗的免疫接種，特別是接受 擇期脾切除的患者，必要時(shí)還可接種腦膜炎雙球菌菌苗。3、預(yù)防性使用抗生素常根據(jù)臨床 需要決定。
[0005] 針對(duì)感染，應(yīng)使用抗生素，在選擇抗生素時(shí)應(yīng)考慮下列因素:①患者的藥物過(guò)敏反 應(yīng);②給藥途徑;③藥物的配伍;④可能是什么致病菌感染;⑤細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥方式;⑥ W前使用過(guò)什么抗生素;⑦W前是什么致病菌感染;⑧中性白細(xì)胞減少的時(shí)間；⑨患者暴露 于什么致病菌。
[0006] 眾所周知，雖然抗生素具有很大的藥效，但是由于抗生素長(zhǎng)期W來(lái)的使用會(huì)造成 會(huì)機(jī)體的免疫傷害，因此，尋求天然生物的中醫(yī)藥對(duì)淋己癌化療后感染的治療，是本發(fā)明研 究的內(nèi)容。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種針對(duì)淋己瘤化療后感染的藥物及其制備方 法。
[000引為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種針對(duì)淋己瘤化療后感染的藥物，其中，包括 w下原料藥材:金錢(qián)草、下香、蘇木、刺五加、牡丹皮、遠(yuǎn)志、金養(yǎng)麥、花椒、黃連、檐子、珍珠 草、艾葉、金銀花、靈芝、枯梗、紅花、甘草、樹(shù)舌、松橄攬、車(chē)前、玫瑰花、魚(yú)腥草和當(dāng)歸。
[0009] 其中，由W下質(zhì)量份數(shù)的原料制得:金錢(qián)草10-15重量份、下香12-16重量份、蘇木 4- 8重量份、刺五加5-10重量份、牡丹皮10-15重量份、遠(yuǎn)志4-8重量份、金養(yǎng)麥5-8重量份、花 椒2-4重量份、黃連6-9重量份、檐子4-8重量份、珍珠草5-8重量份、艾葉3-6重量份、金銀花 5- 8重量份、靈芝2-4重量份、枯梗5-8重量份、紅花4-8重量份、甘草6-10重量份、樹(shù)舌3-8重 量份、松橄攬8-12重量份、車(chē)前4-9重量份、玫瑰花5-10重量份、魚(yú)腥草5-10重量份和當(dāng)歸3- 6重量份。
[0010] 其中，由W下質(zhì)量份數(shù)的原料制得：金錢(qián)草12重量份、下香15重量份、蘇木6重量 份、刺五力日8重量份、牡丹皮12重量份、遠(yuǎn)志6重量份、金養(yǎng)麥6重量份、花椒3重量份、黃連7重 量份、檐子6重量份、珍珠草6重量份、艾葉5重量份、金銀花7重量份、靈芝3重量份、枯梗6重 量份、紅花5重量份、甘草8重量份、樹(shù)舌5重量份、松橄攬10重量份、車(chē)前6重量份、玫瑰花7重 量份、魚(yú)腥草7重量份和當(dāng)歸5重量份。
[0011] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明還提供了所述的針對(duì)淋己瘤化療后感染的藥物，其中， 其制備方法為： 第一步、將下香和花椒按配比混合，加相對(duì)于混合物4~6倍的水提取得到揮發(fā)油a; 第二步、將艾葉、甘草和金銀花混合，并加入1-3倍量的溫度為40-60°C的水進(jìn)行浸泡 12-20小時(shí)，得到水浸液b; 第Ξ步、將刺五加、二分之一的金養(yǎng)麥和二分之一的靈芝混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量 1~3倍的醇濃度為75~85%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲 得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為75~85%的乙醇，加熱回流1~3小 時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑， 得到30°C時(shí)相對(duì)密度為1.01的濃縮液C; 第四步、將其余原料按比例混合，加入6~8倍量的水，煎煮2~4次，每次1~3小時(shí)，各次 煎煮液過(guò)濾，合并各次過(guò)濾液，靜置3~5小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至30°C時(shí)相對(duì)密度為1.03的 濃縮液d; 第五步、將揮發(fā)油a、水浸液b、濃縮液C和濃縮液d合并，減壓濃縮為30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.3的混合物，并加入0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~0.2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干 燥，獲得顆粒劑。
[0012] 各位藥物的藥理如下： 金錢(qián)草:本品為報(bào)春花科植物過(guò)路黃的干燥全草。夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干。含 多量單祗酬，其主要成分是1-羨茨酬、1-薄荷酬和1-胡薄荷酬；尚含α-羨締、β-羨締、巧樣 締、對(duì)-聚傘花素、異薄荷酬、異羨茨酬、芳精醇、薄荷醇、α-松油醇，熊果酸、β-谷醬醇、棟桐 酸、班巧酸、多種氨基酸、較質(zhì)、苦味質(zhì)、膽堿、硝酸鐘等。具有很好的抗炎、提高免疫系統(tǒng)能 力的作用。主治清利濕熱，通淋，消腫。用于熱淋，沙淋，尿澀作痛，黃痘尿赤，癡腫療瘡，毒蛇 咬傷;肝膽結(jié)石，尿路結(jié)石。
[0013] 下香:花蕾（公下香)含揮發(fā)油，油中含下香酪、乙酷下香酪及少量的下香締、甲基 正戊酬、甲基正庚酬、香芙蘭醒;具有抗菌和抗真菌作用。主治溫中降逆，補(bǔ)腎助陽(yáng)。用于脾 胃虛寒，呢逆嘔吐，食少吐瀉，屯、腹冷痛，腎虛陽(yáng)瘦。
[0014] 蘇木:本品為豆科云實(shí)屬植物蘇木的干燥屯、材。多于秋季采伐，除去白色邊材，干 燥。木部含無(wú)色的原色素-己西蘇木素。又含揮發(fā)油，油的主要成分為水芹締及羅勒締。還含 較質(zhì)。具有保護(hù)屯、血管、中樞抑制、抗菌作用。主治行血桂疲，消腫止痛。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后 疲阻，胸腹刺痛，外傷腫痛。
[0015] 刺五加:根含刺五加武4、日、日1、(：、0、日，刺五加武4即是胡蘿|>武，刺五加武日即是下 香武，還含芥子醒葡萄糖武，松柏醒葡萄糖武，松柏武，苦杏仁武，等。具有抗炎、抗腫瘤、提 高免疫和抗菌抗病毒作用，對(duì)白色葡萄球菌均有抑制作用。前者對(duì)奈瑟氏菌、大腸桿菌也有 一定抗菌效果。明顯地提高了對(duì)感染的抵抗力。主治益氣健脾，補(bǔ)腎安神。用于脾腎陽(yáng)虛，體 虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢(mèng)。
[0016] 牡丹皮:根含牡丹酪、牡丹酪武、牡丹酪原武、巧藥武。具有抗菌作用。主治清熱涼 血，活血化疲。用于溫毒發(fā)斑，吐血贓血，夜熱早涼，無(wú)汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，癡腫瘡毒，跌撲傷 痛。
[0017] 遠(yuǎn)志：根含皂武，水解后可分得兩種皂武元結(jié)晶，遠(yuǎn)志皂武元A和遠(yuǎn)志皂武元B。近 又從本植物和同屬美遠(yuǎn)志的根中分離出一種皂武細(xì)葉遠(yuǎn)志素，即泌，27-二徑基-23-簇基齊 墳果酸的3-β-葡萄糖武。另含遠(yuǎn)志醇、N-乙酷氨基葡萄糖、生物堿細(xì)葉遠(yuǎn)志定堿、脂肪油、樹(shù) 脂等。具有抗癌抗病抗突變、抑菌作用。主治安神益智，桂疲，消腫。用于屯、腎不交引起的失 眠多夢(mèng)，健忘驚惇，神志恍惚，咳疲不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。
[0018] 金養(yǎng)麥:含野養(yǎng)麥武。此武堿水解后生成對(duì)香豆酸、阿魏酸及葡萄糖;另含有雙聚 原矢車(chē)菊武元，是主要有效成分。具有抗癌抑菌作用，抑菌作用金養(yǎng)麥對(duì)金黃色葡萄球菌、 肺炎鏈球菌、大腸桿菌、綠脈桿菌均有抑制作用。主治清熱解毒，排脈桂疲。用于肺脈瘍，麻 疹肺炎，扁桃體周?chē)}腫。
[0019] 花椒:花椒果實(shí)含揮發(fā)油、。揮發(fā)油中含彼牛兒醇、巧樣締、枯醇等。果實(shí)尚含醬醇、 不飽和有機(jī)酸等。具有抑菌作用。主治溫中止痛，殺蟲(chóng)止癢。用于腕腹冷痛，嘔吐泄瀉，蟲(chóng)積 腹痛，咖蟲(chóng)癥;外治濕疹痊癢。
[0020] 黃連:黃連含小築堿、黃連堿，甲基黃連堿、掌葉防已堿、非洲防己堿等生物堿，尚 含黃柏酬、黃柏內(nèi)醋。具有抗菌作用。主治瀉火，燥濕，解毒，殺蟲(chóng)。治時(shí)行熱毒，傷寒，熱盛屯、 煩，瘡滿(mǎn)嘔逆，菌頻，熱瀉腹痛，肺結(jié)按，吐、贓、下血，消渴，巧積，咖蟲(chóng)病，百日咳，咽喉腫痛， 火眼，口瘡，癡痘瘡毒，濕疹，湯火燙傷。
[0021] 檐子:含黃酬類(lèi)檐子素、果膠、較質(zhì)、藏紅花素、藏紅花酸、D-甘露醇、廿九燒、β-谷 醬醇。另含多種具環(huán)臭蟻醒結(jié)構(gòu)的武:檐子武、去徑檐子武泊素-1-葡萄糖武，格尼泊素-1- 0-D-龍膽二糖武及小量的山檐武。主治瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病屯、煩，黃痘 尿赤，血淋澀痛，血熱吐贓，目赤腫痛，火毒瘡瘍。
[0022] 珍珠草:全草含酪性成分、Ξ祗成分。有抑菌作用。主治清熱利尿，明目，消積。用于 腎炎水腫，泌尿系感染、結(jié)石，腸炎，頻疾，小二巧積，眼角膜炎，黃痘型肝炎。
[0023] 艾葉:含揮發(fā)油，油中主要為1,8-按葉精、α-側(cè)柏酬、α-水芹締、β-下香締、茨締、精 腦、藏茵香酬、反式韋醇、Ι-α-松油醇。具有抗菌作用。主治散寒止痛，溫經(jīng)止血。用于少腹冷 痛，經(jīng)寒不調(diào)，宮冷不孕，吐血，贓血，崩漏經(jīng)多，妊娠下血;外治皮膚痊癢。醋艾炭溫經(jīng)止血。 用于虛寒性出血。
[0024] 金銀花:花含木犀草素、肌醇約1%及皂武、較質(zhì)等。對(duì)多種細(xì)菌均有抑制作用。主 治清熱解毒，涼散風(fēng)熱。用于癡腫療瘡，喉搏，丹毒，熱毒血頻，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。
[0025]靈芝:主含氨基酸、多膚、蛋白質(zhì)、真菌溶菌酶，W及糖類(lèi)、麥角醬醇、Ξ祗類(lèi)、香豆 精武、揮發(fā)油、硬脂酸、苯甲酸、生物堿、維生素 B2及C等;抱子還含甘露醇、海藻糖等。具有抗 炎、抗腫瘤、抗病和調(diào)節(jié)免疫等作用。主治治虛勞，咳嗽，氣喘，失眠，消化不良。
[00%]枯梗:根含皂武，有遠(yuǎn)志酸，枯梗皂武元及葡萄糖，又含渡菜醬醇、α-渡菜醬巧-β- D-葡萄糖武、A 7-豆醬締醇、白枠脂醇，并含菊糖、枯梗聚糖。枯梗無(wú)直接抗菌作用，但其水 提取物可增強(qiáng)巨隧細(xì)胞吞隧功能，增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌力。提高溶菌酶的活性。主治宣 肺，利咽，桂疲，排脈。用于咳嗽疲多，胸悶不楊，咽痛，音啞，肺癡吐脈，瘡瘍脈成不潰。
[0027] 紅花:紅花含紅花黃色素及紅花武。紅花武經(jīng)鹽酸水解，得葡萄糖和紅花素。還含 15α，20β-二徑基-Δ 4-娠締-3-酬。另尚含脂肪油稱(chēng)紅花油，是棟桐酸、硬脂酸、花生酸、油 酸、亞油酸、亞麻酸等的甘油醋類(lèi)。具有抗炎作用。主治活血通經(jīng)，散疲止痛。用于經(jīng)閉，痛 經(jīng)，惡露不行，癥瘤瘡塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。
[0028] 甘草:根及根狀莖含有甘草甜素，并含少量甘草黃武、二徑基甘草次酸、甘草西定、 甘草醇、5-0-甲基甘草醇、異甘草醇，此外，尚含有甘露醇、葡萄糖、薦糖、蘋(píng)果酸、枠木酸、天 冬酷胺、藤酸、生活素。具有抗炎抗病毒抗病菌作用。主治補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩 急止痛。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，屯、惇?dú)舛蹋人云６?，腕腹、四肢李急疼痛，癡腫瘡毒，緩 解藥物毒性、烈性。
[0029] 樹(shù)舌:含麥角醬醇，麥角醬-7，22-二締-3-酬，麥角醬-7，22-二締-3β-醇，麥角醬- 5，8，22-Ξ締-3β，15-二醇，麥角醬-7，22-Ξ締-3β-醇棟桐酸醋，麥角醬醇過(guò)氧化物，24-甲 基膽醬燒-7，22-二締-3β-醇，靈芝-22-締酸A、F、G，靈芝-22-締酸Η、I甲酸，7-表靈芝酸A甲 醋，巧喃靈芝酸，靈芝酸A、P甲酸，樹(shù)舌環(huán)氧酸A、B、C、D，赤楊締酬，無(wú)羈祗，無(wú)羈祗醇，表無(wú)羈 祗醇，D: B-弗瑞德齊墳果-5-締-3-酬，即是赤楊締酬，色素葡萄糖CF1、CF2，多糖和棟桐酸， 亞油酸等脂肪酸。具有提高免疫力和抗腫瘤作用。主治消炎抗癌。主咽喉炎;食管癌；鼻咽 癌。
[0030] 松橄攬:含松橄攬酸A、B、C、D、E、F、G、H。還含麥角醬醇，蛋白質(zhì)結(jié)合多糖。松橄攬酸 E有抗腫瘤作用。主治止咳;平喘;解毒。主支氣管炎;哮喘;持瘡;牙疼。
[0031] 車(chē)前：具有抗腫瘤作用。主治利水，清熱，明目，桂疲。治小便不通，淋濁，帶下，尿 血，黃痘，水腫，熱肉，泄瀉，鼻贓，目赤腫痛，喉搏乳蛾，咳嗽，皮膚潰瘍。
[0032] 玫瑰花:鮮花含揮發(fā)油（玫瑰油），主要成分為香茅醇、彼牛兒醇、澄花醇、下香油 酪、苯乙醇等。油又含壬醇、苯甲醇、芳精醇、乙酸苯乙醋。此外，花尚含搬皮武、苦味質(zhì)、較 質(zhì)、脂肪油、有機(jī)酸(沒(méi)食子酸）、紅色素、黃色素、蠟質(zhì)、0-胡蘿l·素等。具有抗病毒作用。主治 理氣解郁；和血調(diào)經(jīng)。主肝氣郁結(jié)所致胸隔滿(mǎn)悶，腕脅脹痛，乳房作脹，月經(jīng)不調(diào)，頻疾，泄 瀉，帶下，跌打損傷癡腫。
[0033] 魚(yú)腥草:含揮發(fā)油，油中主要為甲基壬酬、魚(yú)腥草素、桂葉締、辛酸、癸酸;另含搬皮 武、異搬皮武、金絲桃武、蕓香武。具有抗菌抗病毒作用。主治清熱解毒，利尿消腫。治肺炎， 肺脈瘍，熱頻，追疾，水腫，淋病，白帶，癡腫，持瘡，脫肛，濕疹，秀瘡，巧癖。
[0034] 當(dāng)歸:根含揮發(fā)油，揮發(fā)油的主要成分有:亞下基苯獻(xiàn)、鄰簇基苯正戊酬及Δ 2，4- 二氨獻(xiàn)酢。具有抗腫瘤、提高免疫力、抗炎等作用。主治補(bǔ)血;活血；調(diào)經(jīng)止痛；潤(rùn)燥滑腸。主 血虛諸證；月經(jīng)不調(diào);經(jīng)閉；痛經(jīng);癥瘤結(jié)聚；崩漏;虛寒腹痛;瘦搏;肌膚麻木;腸燥便難;赤 頻后重;癡痘瘡瘍;跌撲損傷。
[0035] 本發(fā)明帶來(lái)的有益效果是:本藥物針對(duì)淋己瘤，減少化療后感染，針對(duì)感染具有較 好的療效，與化療相輔相成達(dá)到較好的作用。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 具體列舉W下實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明。
[0037] 實(shí)施例1 組成：金錢(qián)草lOg、下香12g、蘇木4g、刺五加5g、牡丹皮lOg、遠(yuǎn)志4g、金養(yǎng)麥5g、花椒2g、 黃連6g、檐子4g、珍珠草5g、艾葉3g、金銀花5g、靈芝2g、枯梗5g、紅花4g、甘草6g、樹(shù)舌3g、松 橄攬8g、車(chē)前4g、玫瑰花5g、魚(yú)腥草5g和當(dāng)歸3g。
[003引制備方法： 第一步、將下香和花椒按配比混合，加相對(duì)于混合物5倍的水提取得到揮發(fā)油a; 第二步、將艾葉、甘草和金銀花混合，并加入2倍量的溫度為5(TC的水進(jìn)行浸泡16小時(shí)， 得到水浸液b; 第Ξ步、將刺五加、二分之一的金養(yǎng)麥和二分之一的靈芝混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量 2倍的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二 提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，得到30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.01的濃縮液C; 第四步、將其余原料按比例混合，加入7倍量的水，煎煮2次，每次2小時(shí)，各次煎煮液過(guò) 濾，合并各次過(guò)濾液，靜置3小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至30 °C時(shí)相對(duì)密度為1.03的濃縮液d; 第五步、將揮發(fā)油a、水浸液b、濃縮液C和濃縮液d合并，減壓濃縮為30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.3的混合物，并加入0.2倍的薦糖粉和0.2倍的糊精，制成顆粒，于40°C干燥，獲得顆粒劑I。
[0039] 實(shí)施例2 組成:金錢(qián)草15g、下香16g、蘇木8g、刺五加 lOg、牡丹皮15g、遠(yuǎn)志8g、金養(yǎng)麥8g、花椒4g、 黃連9g、檐子8g、珍珠草8g、艾葉6g、金銀花8g、靈芝4g、枯梗8g、紅花8g、甘草1 Og、樹(shù)舌8g、松 橄攬12g、車(chē)前9g、玫瑰花lOg、魚(yú)腥草lOg和當(dāng)歸6g。
[0040] 制備方法： 第一步、將下香和花椒按配比混合，加相對(duì)于混合物5倍的水提取得到揮發(fā)油a; 第二步、將艾葉、甘草和金銀花混合，并加入2倍量的溫度為6(TC的水進(jìn)行浸泡15小時(shí)， 得到水浸液b; 第Ξ步、將刺五加、二分之一的金養(yǎng)麥和二分之一的靈芝混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量 2倍的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流1小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1倍的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流1小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二 提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，得到30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.01的濃縮液C; 第四步、將其余原料按比例混合，加入6倍量的水，煎煮2次，每次1小時(shí)，各次煎煮液過(guò) 濾，合并各次過(guò)濾液，靜置3小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至30 °C時(shí)相對(duì)密度為1.03的濃縮液d; 第五步、將揮發(fā)油a、水浸液b、濃縮液C和濃縮液d合并，減壓濃縮為30°C時(shí)相對(duì)密度為 I。 3的混合物，并加入0.2倍的薦糖粉和0.2倍的糊精，制成顆粒，于45°C干燥，獲得顆粒劑 II。
[0041 ] 實(shí)施例3 組成：金錢(qián)草12g、下香15g、蘇木6g、刺五加8g、牡丹皮12g、遠(yuǎn)志6g、金養(yǎng)麥6g、花椒3g、 黃連7g、檐子6g、珍珠草6g、艾葉5g、金銀花7g、靈芝3g、枯梗6g、紅花5g、甘草8g、樹(shù)舌5g、松 橄攬1 Og、車(chē)前6g、玫瑰花7g、魚(yú)腥草7g和當(dāng)歸5g。
[0042] 制備方法： 第一步、將下香和花椒按配比混合，加相對(duì)于混合物5倍的水提取得到揮發(fā)油a; 第二步、將艾葉、甘草和金銀花混合，并加入2倍量的溫度為6(TC的水進(jìn)行浸泡15小時(shí)， 得到水浸液b; 第Ξ步、將刺五加、二分之一的金養(yǎng)麥和二分之一的靈芝混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量 2倍的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流1小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二 提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，得到30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.01的濃縮液C; 第四步、將其余原料按比例混合，加入6倍量的水，煎煮2次，每次1小時(shí)，各次煎煮液過(guò) 濾，合并各次過(guò)濾液，靜置3小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至30 °C時(shí)相對(duì)密度為1.03的濃縮液d; 第五步、將揮發(fā)油a、水浸液b、濃縮液C和濃縮液d合并，減壓濃縮為30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.3的混合物，并加入0.2倍的薦糖粉和0.1倍的糊精，制成顆粒，于40°C干燥，獲得顆粒劑 III。
[0043] 藥物的安全性試驗(yàn) 一、急性毒性試驗(yàn) 1試驗(yàn)方法 1.1受試動(dòng)物:清潔級(jí)ICR小鼠，約20克每只，雌雄各半。
[0044] 1.2受試藥物:本發(fā)明實(shí)施例1的顆粒劑I。
[0045] 1.3本發(fā)明實(shí)施例1的顆粒劑I的半數(shù)最大耐受量測(cè)定:將40只小鼠按體重均衡分 為二組，每組20只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性觀(guān)察1周，禁食16小時(shí)后，W顆粒劑I 的溶解濃度（1.4g-ml/i)灌胃，每4小時(shí)灌胃一次，單次灌胃容量為每只0.5mL，連續(xù)灌服Ξ 次，灌服總?cè)萘繛槊恐?.5mL，總灌服劑量為105g · kg體重-1，對(duì)照組灌服等量蒸饋水。觀(guān)察 給藥后動(dòng)物的即時(shí)及14天內(nèi)毒副反應(yīng)、死亡情況。觀(guān)察小鼠的行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、毛色光 澤、攝食飲水，排泄物情況，鼻、眼、口腔有無(wú)異常分泌物W及死亡等情況，連續(xù)觀(guān)察14天。于 第14天處死所有小鼠，觀(guān)察屯、、肝、脾、肺、腎、腦等臟器的病理變化并取組織迅速至于4%的 中性蟻醒溶液中固定，用于制作病理組織切片進(jìn)行常規(guī)H.E.檢驗(yàn)。記錄給藥前W及給藥后 第7天及第14天小鼠的體重。
[0046] 1.4組織形態(tài)學(xué)觀(guān)察和分析 在光學(xué)顯微鏡下初步觀(guān)察組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)行分析。對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組的組織結(jié)構(gòu)，尋找 試驗(yàn)組小鼠臟器組織，特別是代謝負(fù)擔(dān)重的肝臟和腎臟組織的損傷。
[0047] 1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 體重單位為克(g)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，使用SPSS(17.0)統(tǒng)計(jì)軟件 中的student t檢驗(yàn)組間進(jìn)行組間比較，P<0.05即判定為差異顯著，P<0.01即判定為差 異極顯著。
[004引 2結(jié)果與分析 2.1半數(shù)致死量測(cè)定結(jié)果 試驗(yàn)組小鼠灌胃給藥后，飲水、皮膚、被毛、精神、行為、口鼻眼分泌物、排泄物(糞便)等 的情況良好，采食與自主活動(dòng)稍有增加，其余項(xiàng)目與對(duì)照組小鼠無(wú)明顯區(qū)別。第3天采食量 與自主活動(dòng)回降到給藥前水平，與對(duì)照組小鼠相比已無(wú)明顯區(qū)別。觀(guān)察期的7天內(nèi)無(wú)小鼠死 亡，故顆粒劑I不存在對(duì)小鼠的半數(shù)致死量和最小致死量，故測(cè)定小鼠對(duì)顆粒劑I的最大耐 受量。
[0049] 2.2最大耐受量測(cè)定結(jié)果 試驗(yàn)組小鼠灌胃給藥后，未出現(xiàn)閉眼、邸伏、躁動(dòng)等不良現(xiàn)象。
[0050] 小鼠的最大耐受量倍數(shù)計(jì)算如下： 鼠每日最大耐受量：1.4g·mlX0.5m·0.02kg體重-lχ3次·天-l=105g·kg體重-l 2.3試驗(yàn)期的表現(xiàn)狀況 試驗(yàn)組小鼠灌胃給藥后，未出現(xiàn)閉眼、邸伏等不良現(xiàn)象。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組小鼠自 主活動(dòng)增多，采食也有所增加，糞便呈黑褐色。在觀(guān)察期內(nèi)，試驗(yàn)組小鼠無(wú)叫聲異常、震顫、 驚厥、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、流誕、流淚、流鼻涕、呼吸困難、屯、跳異常、腹瀉、便秘、腸脹氣等現(xiàn)象發(fā)生， 小鼠皮毛光澤，給藥后14天內(nèi)小鼠未出現(xiàn)死亡。試驗(yàn)組小鼠采食、飲水均屬正常。此外，試 驗(yàn)組小鼠皮膚、被毛、精神狀況、行為、眼險(xiǎn)、眼球、呼吸、日鼻眼分泌物、排泄物情況均良好， 與對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別。
[0化1] 2.4體重變化 小鼠在被給予最大濃度和極大量的顆粒劑I前及給藥后的7天、14天，體重上均沒(méi)有 顯著性差異。具體情況見(jiàn)下表1。
[0052]表1顆粒劑I對(duì)小鼠體重的影響(n=20)(單位:克）
' 由表1可知，大劑量給藥后，顆粒劑I不會(huì)對(duì)小鼠體重造成明顯的影響。 '
[0化3] 2.5系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查結(jié)果 解剖觀(guān)察屯、、肝、脾、肺、腎、腦均無(wú)明顯大體病變，病理組織學(xué)檢查也未見(jiàn)明顯異常。 [0054]本試驗(yàn)結(jié)果表明，ICR小鼠12小時(shí)內(nèi)3次灌服顆粒劑I水溶液達(dá)105g · kg體重-1(相 當(dāng)于人體推薦劑量〇.25g · kg-i的420倍)時(shí)無(wú)明顯毒副反應(yīng)，提示顆粒劑I經(jīng)口給藥的安全 劑量范圍較寬。一般認(rèn)為，按體重計(jì)算，小鼠1天最大給藥量相當(dāng)于成人臨床日用量的100 倍W上就是較為安全的。上述結(jié)果表明，顆粒劑最大給藥量灌服小鼠不產(chǎn)生急性毒性。 [0化日]二、亞急性毒性試驗(yàn) 2.1試驗(yàn)方法 2.1.1受試動(dòng)物:SD大鼠，約200克每只，雌雄各半。
[0056] 2.1.2受試藥物:本發(fā)明實(shí)施例2的顆粒劑II 2.1.3顆粒劑II亞慢性毒性測(cè)試:將80只健康的清潔級(jí)SD大鼠在恒溫實(shí)驗(yàn)室(溫度:24 ±rc，濕度:50±10%)適應(yīng)7天。雌雄各半，按體重均衡隨機(jī)分為4組，即顆粒劑II高、中、 低劑量組和對(duì)照組，每組20只，大鼠自由飲水。高劑量組給予顆粒劑II lOOg· kg體重-1(相 當(dāng)于成人有效劑量〇.25g· kg體重^的400倍），中劑量組給予顆粒劑II 50g· kg體重^ (相當(dāng)于成人有效劑量〇.25g-kg體重^的200倍），低劑量組給予顆粒劑II lOg-kg-1(相 當(dāng)于成人有效劑量〇.25g· kg體重的40倍），對(duì)照組給予等容積蒸饋水。給藥容積為 0.8mL· 100 g-i體重，每天一次，連續(xù)給藥7天，每天更換墊料、飲水W及飼糧，每天稱(chēng)重一 次，依體重變化調(diào)整給藥量。
[0057] 停藥后繼續(xù)觀(guān)察28天，記錄每周采食量和體重。
[0058] 試驗(yàn)結(jié)束后禁食12小時(shí)，斷頸采集血液，進(jìn)行血液學(xué)檢查。
[0059] 將采集到的血液進(jìn)行血液生化學(xué)檢查。
[0060] 尸體解剖后系統(tǒng)檢查屯、、肝、脾、肺、腎等主要臟器，之后采集屯、、肝、脾、肺、腎等臟 器的組織制作病理切片，采用H.E.染色后進(jìn)行病理學(xué)檢查。
[0061] 2.1.4血液學(xué)血常規(guī)檢查 進(jìn)行血液學(xué)血常規(guī)指標(biāo)檢查，包括血紅蛋白化GB)、紅細(xì)胞(RBC)、平均細(xì)胞容積(MCV)、 平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞壓積化CT)、平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋 白濃度(MC肥）、紅細(xì)胞平均分布寬度(畑W)、網(wǎng)織紅細(xì)胞(RETIC)、白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒 細(xì)胞(NEU)、淋己細(xì)胞化YM)、單核細(xì)胞(MONO)、嗜酸性粒細(xì)胞化0S)、嗜堿性粒細(xì)胞(BAS0)、 平均血小板體積(MPV)及血小板分布寬度(PDW)等16項(xiàng)項(xiàng)目的檢查。
[0062] 2.1.5血液生化學(xué)檢查 血液生化學(xué)指標(biāo)檢查，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN) W及肌 酢(CREA)等指標(biāo)的檢查。
[0063] 2.1.6組織形態(tài)學(xué)觀(guān)察和分析 在光學(xué)顯微鏡下初步觀(guān)察組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)行分析。對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組的組織結(jié)構(gòu)，尋找 試驗(yàn)組小鼠臟器組織，特別是代謝負(fù)擔(dān)重的肝臟和腎臟組織的損傷。
[0064] 2.1.7數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 體重單位為克(g)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，使用SPSS(20.0)統(tǒng)計(jì)軟件 中的單因素方差分析(化e-Way AN0VA)模型進(jìn)行組間差異顯著性檢驗(yàn)，P<0.05即判定為差 異顯著，P<0.01即判定為差異極顯著。
[0065] 2.2結(jié)果與分析 2.2.1試驗(yàn)期的表現(xiàn)狀況 試驗(yàn)組大鼠在灌胃給藥后，并未出現(xiàn)閉眼、邸伏等不良現(xiàn)象。在7天給藥期內(nèi)，與對(duì)照 組相比，試驗(yàn)組大鼠均未出現(xiàn)叫聲異常、震顫、驚厥、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、流誕、流淚、流鼻涕、呼吸困 難、屯、跳異常、腹瀉、便秘、腸脹氣等現(xiàn)象，大鼠皮毛光亮柔滑，給藥的7天內(nèi)W及觀(guān)察期的 28天內(nèi)，大鼠均未出現(xiàn)因藥物毒性造成的死亡。給藥組大鼠采食、飲水均屬正常。此外，給 藥組大鼠在28天觀(guān)察期內(nèi)，皮膚、被毛、精神狀況、行為、眼險(xiǎn)、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、 排泄物情況亦均正常，與對(duì)照組相比均無(wú)明顯區(qū)別。
[0066] 2.2.2體重變化 試驗(yàn)期內(nèi)，各給藥組大鼠（雌、雄)體重與對(duì)照組比較顯著無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。也就是說(shuō)，在7 天的服藥、28天常規(guī)飼養(yǎng)之后，給藥各組間，同性大鼠體重并無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。具 體結(jié)果見(jiàn)下表。（表2) 表2顆粒劑II灌胃對(duì)雌、雄大鼠體重的影響(η = 10)
由表2可知，同性大鼠在試驗(yàn)期內(nèi)，各組間在體重上均沒(méi)有顯著性差異。表明長(zhǎng)期服用 顆粒劑II后，藥物不會(huì)對(duì)大鼠體重造成明顯的影響。
[0067] 2.2.3血液學(xué)血常規(guī)檢查結(jié)果 血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明，不同劑量的顆粒劑II灌胃對(duì)大鼠各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)均無(wú)顯著影 響。也就是說(shuō)，在7天的服藥、28天常規(guī)飼養(yǎng)之后，各組大鼠的各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)并無(wú)顯著性差 異(Ρ〉0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)下表。（表3)_^^^^
由表3可知，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量有所增加。白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞 (肥U)、淋己細(xì)胞(LYM)、單核細(xì)胞(MONO)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)和嗜堿性粒細(xì)胞(BAS0)都有 所增加。其他各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)明顯差異。
[0068] 運(yùn)個(gè)結(jié)果表明，長(zhǎng)期服用顆粒劑II后，藥物不會(huì)對(duì)大鼠造成太明顯的血液學(xué)影響， 對(duì)中性白細(xì)胞等各項(xiàng)產(chǎn)生一定的增多影響。
[0069] 2.4.4血液生化學(xué)檢查結(jié)果血液生化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，不同劑量顆粒劑II溶液灌 胃對(duì)大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶W及肌酢等均無(wú)顯著影響(P〉0.05)。高、中劑量的顆 粒劑II灌胃會(huì)導(dǎo)致大鼠血液中尿素氮含量較對(duì)照組大鼠顯著降低(P< 0.05K表4)，但仍處 于正常生理范圍。
[0070] 表4顆粒劑II灌胃對(duì)大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的影響(η = 20)
由表4可知，大鼠在試驗(yàn)期內(nèi)，各組間各項(xiàng)血液生化學(xué)項(xiàng)目上均沒(méi)有顯著性差異，各組 的尿素氮指標(biāo)均在正常生理范圍之內(nèi)。因此，長(zhǎng)期服用顆粒劑II后，藥物不會(huì)對(duì)大鼠造成明 顯的血液生化學(xué)影響。
[0071] 2.4.5系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查結(jié)果 尸檢未見(jiàn)明顯大體變化，不同劑量藥物處理組大鼠屯、、肝、脾、肺和腎等臟器固有結(jié)構(gòu) 清晰，無(wú)病理改變。
[0072] 3 總結(jié) 本研究結(jié)果表明，連續(xù)7天灌服不同劑量顆粒劑II水溶液對(duì)大鼠精神、行為、活動(dòng)、毛 色、排泄物等均未造成不良影響，停藥28天內(nèi)也未見(jiàn)大鼠有明顯的行為學(xué)、體表特征和排 泄物異常。
[0073] 停藥觀(guān)察期的28天內(nèi)，同性別各組大鼠間均無(wú)顯著性體重差異，血液學(xué)和血液 生化指標(biāo)也未見(jiàn)異常。此外，在血生化檢測(cè)中，大鼠尿素氮水平，中、高劑量組與對(duì)照組沒(méi)有 顯著性差異。由于灌胃中、高劑量組的大鼠尿素氮指標(biāo)仍在正常范圍之內(nèi)，結(jié)合血常規(guī)中谷 丙轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)來(lái)看，灌胃高劑量的顆粒劑II組的大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，與對(duì)照組相比沒(méi)有 顯著性差異且在正常范圍之內(nèi)，表明最大溶解濃度的的顆粒劑II對(duì)肝臟沒(méi)有毒副作用。病 理組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果表明口服不同劑量顆粒劑II水溶液未對(duì)屯、、肝、脾、肺、腎等主要臟器未 造成明顯損傷。
[0074] 因此，顆粒劑II經(jīng)口給藥不會(huì)對(duì)動(dòng)物造成亞慢性損傷或亞慢性毒性。
[0075] 綜上所述，本發(fā)明的藥物對(duì)動(dòng)物不具有急性、亞慢性損傷或者亞慢性毒性，臨床使 用安全。
[0076] 臨床試驗(yàn) 一般資料 200例省立醫(yī)院2013年6月至2014年12月收治的的淋己瘤患者，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法 分為四組。四組性別、年齡等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>〇.05)，具有可比性。分組 之后進(jìn)行化療治療。
[0077] 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)明確診斷為淋己瘤；（2)年齡在45~60歲之間者，性別不限。
[0078] 治療方法 對(duì)照組:本組采用復(fù)方橫胺甲基異惡挫和克霉挫進(jìn)行化療的輔助治療。
[0079] 實(shí)施例1組:采用實(shí)施例1的顆粒劑I進(jìn)行輔助治療?？诜?，一次5g，每日3次。
[0080] 實(shí)施例2組:采用實(shí)施例2的顆粒劑II進(jìn)行輔助治療?？诜?，一次5g，每日3次。
[0081] 實(shí)施例3組:采用實(shí)施例3的顆粒劑III進(jìn)行輔助治療?？诜?，一次5g，每日3次。
[0082] 結(jié)果 化療后輔助藥物治療后患者的觀(guān)察結(jié)果見(jiàn)表5
由表5可知，Ξ個(gè)實(shí)施例組的淋己瘤患者進(jìn)行化療后的藥物輔助治療后，感染人數(shù)和發(fā) 熱人數(shù)較對(duì)比組來(lái)說(shuō)，都有很大的減少。本藥物對(duì)于化療后的感染有很好的減少和降低作 用。
[0083] W上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用W限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和 原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種針對(duì)淋巴瘤化療后感染的藥物，其特征在于，包括以下原料藥材:金錢(qián)草、丁香、 蘇木、刺五加、牡丹皮、遠(yuǎn)志、金蕎麥、花椒、黃連、梔子、珍珠草、艾葉、金銀花、靈芝、桔梗、紅 花、甘草、樹(shù)舌、松橄欖、車(chē)前、玫瑰花、魚(yú)腥草和當(dāng)歸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的針對(duì)淋巴瘤化療后感染的藥物，其特征在于，由以下質(zhì)量份數(shù) 的原料制得:金錢(qián)草10-15重量份、丁香12-16重量份、蘇木4-8重量份、刺五加5-10重量份、 牡丹皮1〇 _15重量份、遠(yuǎn)志4-8重量份、金蕎麥5-8重量份、花椒2-4重量份、黃連6-9重量份、 梔子4-8重量份、珍珠草5-8重量份、艾葉3-6重量份、金銀花5-8重量份、靈芝2-4重量份、桔 梗5_8重量份、紅花4_8重量份、甘草6-10重量份、樹(shù)舌3_8重量份、松撤欖8_12重量份、車(chē)前 4_9重量份、玫瑰花5_10重量份、魚(yú)腫草5_10重量份和當(dāng)歸3_6重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的針對(duì)淋巴瘤化療后感染的藥物，其特征在于，由以下質(zhì)量 份數(shù)的原料制得:金錢(qián)草12重量份、丁香15重量份、蘇木6重量份、刺五加8重量份、牡丹皮12 重量份、遠(yuǎn)志6重量份、金蕎麥6重量份、花椒3重量份、黃連7重量份、梔子6重量份、珍珠草6 重量份、艾葉5重量份、金銀花7重量份、靈芝3重量份、桔梗6重量份、紅花5重量份、甘草8重 量份、樹(shù)舌5重量份、松橄欖10重量份、車(chē)前6重量份、玫瑰花7重量份、魚(yú)腥草7重量份和當(dāng)歸 5重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的針對(duì)淋巴瘤化療后感染的藥物，其特征在于，其制備方法 為： 第一步、將丁香和花椒按配比混合，加相對(duì)于混合物4~6倍的水提取得到揮發(fā)油a; 第二步、將艾葉、甘草和金銀花混合，并加入1-3倍量的溫度為40-60°C的水進(jìn)行浸泡 12-20小時(shí)，得到水浸液b; 第三步、將刺五加、二分之一的金蕎麥和二分之一的靈芝混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量 1~3倍的醇濃度為75~85%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第一提取液;過(guò)濾獲 得的藥渣再加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為75~85%的乙醇，加熱回流1~3小 時(shí)，提取，過(guò)濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑， 得到30°C時(shí)相對(duì)密度為1.01的濃縮液c; 第四步、將其余原料按比例混合，加入6~8倍量的水，煎煮2~4次，每次1~3小時(shí)，各次 煎煮液過(guò)濾，合并各次過(guò)濾液，靜置3~5小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至30°C時(shí)相對(duì)密度為1.03的 濃縮液d; 第五步、將揮發(fā)油a、水浸液b、濃縮液c和濃縮液d合并，減壓濃縮為30°C時(shí)相對(duì)密度為 1.3的混合物，并加入0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍的糊精，制成顆粒，于40~50°C干 燥，獲得顆粒劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/10GK105878529SQ201610336778
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年5月20日
【發(fā)明人】于學(xué)軍, 劉宏偉
【申請(qǐng)人】于學(xué)軍