一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物。其特征在于，該中藥組合物由玉米須、茵陳、茯苓、炒山梔、炒白術(shù)、連翹、黃芩、丹皮、當(dāng)歸、柴胡、白芍、蒲公英、甘草等十三味中藥材按照以下的配比組成：以玉米須的含量為1個(gè)重量單位計(jì)，其它藥材的含量是茵陳0.4-0.7，茯苓、炒山梔、炒白術(shù)、連翹、黃芩、丹皮、當(dāng)歸、柴胡、白芍為0.2-0.5，蒲公英為0.4-0.6，甘草0.2-0.4。本發(fā)明中藥組合物具有清熱健脾、利濕退黃之功、使?jié)駸岬们宥S疸自退的功效，其治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效顯著，作用可靠。
【專利說明】
-種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁游積癥的中藥組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥的中藥組合物，屬于中藥應(yīng)用技 術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥（1C巧是妊娠期特有的肝臟疾病之一，是僅次于病毒性肝 炎的妊娠期黃痘的常見原因。其發(fā)生率有明顯的地域和種族差異，我國目前尚無確切的流 行病學(xué)資料。ICP的病因和發(fā)病機(jī)制未明，遺傳因素及非遺傳因素如雌孕激素、免疫、環(huán)境 共同起作用。可發(fā)生于任何孕周和胎次，常發(fā)生于妊娠中晚期，W皮膚瘦癢和膽汁酸等生化 指標(biāo)異常為主要臨床特征，主要危及胎兒，引起早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、死胎、死產(chǎn) 等，使圍產(chǎn)兒患病率和死亡率增高，母體產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)也增加，故將其列為高危妊娠。國 外文獻(xiàn)報(bào)道，ICP患者的早產(chǎn)率為19-60%，羊水胎糞污染率為27%，胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率 為22-41 %，無任何先兆的死胎和死產(chǎn)率達(dá)0. 4-4. 1 %，及時(shí)藥物治療和適時(shí)終止妊娠是產(chǎn) 科干預(yù)ICP的重要手段。目前，尚無臨床可推廣的特效藥物，現(xiàn)臨床西醫(yī)多W對癥、護(hù)肝利 膽治療為主。有學(xué)者推薦應(yīng)用大劑量地塞米松治療，認(rèn)為可改善ICP的預(yù)后。但對一些發(fā) 病較早、病情較重的患者，考慮長期大劑量地塞米松對胎兒及孕婦可能造成的不良影響，其 應(yīng)用受到限制。
[0003] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥，屬于妊娠身癢、妊娠黃痘、胎死腹中范疇。其 病因病機(jī)主要為"濕、熱、癒"所致。主要為肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝郁氣滯血癒、營衛(wèi)不和所致，屬 濕熱癒結(jié)型。濕熱郁于肌膚則瘦癢；濕熱交蒸于肝膽，肝膽失于正常疏瀉而膽汁外溢于肌 膚、面目，出現(xiàn)黃痘。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥的臨床治療，無錫市第四人民醫(yī)院（江南大學(xué)附屬醫(yī) 院）經(jīng)過長期臨床中藥復(fù)方的治療研究，發(fā)明了一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥的中 藥組合物，其中藥復(fù)方名稱為"膽齡消解湯"，其特征是，它是由W下含量配比的十Η種中藥 材制成的中藥復(fù)方：W玉米須的含量為1個(gè)重量單位計(jì)，其它藥材的含量是茵陳0. 4-0. 7， 巧冬、炒山檐、炒白術(shù)、連翅、黃辜、丹皮、當(dāng)歸、柴胡、白巧為0. 2-0. 5,蒲公英為0. 4-0. 6,甘 草0.2-0. 4。作為無錫市第四人民醫(yī)院（江南大學(xué)附屬醫(yī)院）的醫(yī)院制劑，"膽齡消解湯" 取得了較好的治療妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥效果，受到患者的高度評價(jià)，詳細(xì)資料見實(shí)施例。
[0005] 本中藥復(fù)方（膽齡消解湯）中玉米須利尿清熱、平肝利膽；茵陳嵩清熱利濕退黃； 巧冬、炒白術(shù)健脾利水；炒山檐、連翅、黃辜、丹皮、蒲公英清熱解毒、利膽退黃，并有降酶保 肝的作用；當(dāng)歸、白巧養(yǎng)血柔肝；柴胡疏肝解郁；甘草和中理氣。諸藥配合共奏清熱健脾、利 濕退黃之功.使?jié)駸岬们宥S痘自退。
【具體實(shí)施方式】
[0006] 本發(fā)明設(shè)計(jì)的送種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥的中藥組合物，作為醫(yī)院制劑 其名稱為"膽齡消解湯"。
[0007] 1.對象與方法
[0008] 1. 1研究對象
[0009] 在2008年6月-2013年6月期間在江南大學(xué)附屬醫(yī)院（無錫市第四人民醫(yī)院） 產(chǎn)科分娩的妊娠期膽汁齡積癥患者病例中，隨機(jī)選取28份使用"膽齡消解湯"治療的觀察 組病例和30份常規(guī)治療的對照組病例。
[0010] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0011] ICP診斷依據(jù)婦產(chǎn)科學(xué)教科書及曹澤義主編的中華婦產(chǎn)科學(xué)，主要包括：
[0012] ① W皮膚瘦癢為主要癥狀，W手掌、腳掌及四肢為主，程度輕重不等，無皮疹，少數(shù) 孕婦可出現(xiàn)輕度黃痘；
[0013] ②患者一般情況良好，無明顯消化道癥狀；
[0014] ⑨血清甘膽酸升高，> 500 μ g/化或總膽汁酸升高，> 10 μ mol/L ;
[0015] ④可伴肝功能異常，主要是血清ALT或AST輕、中度升高；
[0016] ⑤可伴血清膽紅素升高，W直接膽紅素為主，約在2-5mg/化；
[0017] ⑧起病大多數(shù)在妊娠晚期，少數(shù)在妊娠中期；
[0018] ⑦分娩后瘦癢及黃痘迅速消退，肝功能亦迅速恢復(fù)正常；
[0019] ⑨除外其他原因引起的瘦癢，黃痘和肝功能異常。
[0020] 1. 3排除標(biāo)準(zhǔn)
[002。 （1)入院時(shí)即出現(xiàn)胎兒監(jiān)護(hù)異常、胎動(dòng)異常、羊水過少、孕周已足37周，可能會(huì)隨 時(shí)終止妊娠；
[0022] (2)單純腹部皮膚瘦癢、藥疹和皮膚疾患引起的皮膚瘦癢；
[0023] (3)病毒性肝炎和其他原因引起的肝功能異常；
[0024] (4)有腦、必、肺和腎等重要臟器疾患，有糖尿病、急性脂肪肝、全身感染和妊高征 等特殊內(nèi)科疾病。
[00巧]1. 4治療方案
[0026] A組；服用四院制劑室將"膽齡消解湯"經(jīng)水煎提取成的合劑。飯前服用，每日3 次，10天為1療程。服藥期間禁食辛辣肥甘及生冷食物，保持飲食清淡而富有營養(yǎng)。
[0027] B組：于確診日開始常規(guī)治療，使用思美泰（腺巧蛋氨酸）、優(yōu)思弗（熊去氧膽酸） 靜脈或□服降膽酸治療，據(jù)情況使用護(hù)肝片、美能等護(hù)肝治療，10天為1療程。服藥期間禁 食辛辣肥甘及生冷之品.保持清淡而富有營養(yǎng)。
[0028] 兩組在治療期間不再給于與本病治療密切相關(guān)的其他藥物并嚴(yán)格控制其他可變 因素。
[0029] 1. 5數(shù)據(jù)來源
[0030] 所有病例計(jì)算機(jī)存檔，疾病名稱輸入ICP，設(shè)定時(shí)間為2008年6月1日至2013年 6月31日，獲取所有ICP的住院者姓名和住院號，多次住院者計(jì)一例。人工翻閱病例，記錄 孕婦基本資料包括年齡、孕次、既往疾病史、ICP發(fā)病孕周、臨床表現(xiàn)、體格檢查、生化指標(biāo)、 分娩方式、新生兒出生狀況及Apgar評分及孕婦并發(fā)癥等信息。
[0031] 瘦癢情況統(tǒng)計(jì)采用R化alta等的皮膚瘦癢半定量評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分；0分為無瘦 癢；1分為偶發(fā)瘦癢；2分為間斷性瘦癢，無癥狀波動(dòng)；3分為間斷性瘦癢，有癥狀波動(dòng)；4分 為持續(xù)性瘦癢，日夜無變化。生化指標(biāo)包括總膽汁酸（TBA、參考值O-lOumol/L)，谷丙轉(zhuǎn)氨 酶（ALT、參考值0-40 μ mol/L)、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST、參考值0-40 μ mol/L)、總膽紅素（TB、參考 值 1. 71-17. lumol/L)
[00礎(chǔ)臨床效果判斷：
[0033] 痊愈；瘦癢、黃痕等癥狀全部消失，血清膽酸及肝功能恢復(fù)正常；
[0034] 見效；瘦癢及黃痘減輕，血清膽酸水平已降低1/3 W上；
[0035] 無效；瘦癢及黃痘無變化或加重，血清膽酸水平無改變或升高。
[003引 1. 6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0037] 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料W (X +S)表示，組間比較采 用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料W率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α =0.05。
[0038] 2.臨床觀察結(jié)果
[003引 2. 1 -般資料
[0040] A組；年齡為25-36歲.平均（28. 68巧.78)歲；初產(chǎn)婦13例.經(jīng)產(chǎn)婦15例；有流 產(chǎn)史11例；孕周26-39周，平均（33. 39+4. 43)周。
[0041] B組；年齡為25-37歲，平均（28. 87+3. 14)歲；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦10例；有流產(chǎn) 史9例；孕周25-40周，平均35. 9+3. 65周。
[0042] 兩組年齡，流產(chǎn)史，孕周差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（t = 0. 241,0. 168,1. 509, P > 0. 0巧
[0043] 2. 2 A、B兩組治療前與治療后的比較
[0044] 兩組治療前后瘦癢評分、TBA、TB、ALT、AST值經(jīng)過比較，僅B組總膽汁酸和總膽紅 素兩項(xiàng)指標(biāo)在治療后與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05)，其余指標(biāo)在治療后與治療前 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05,見表一）。
[004引表一兩組治療前后比較（X ± S)
[0046]
[0047] 2. 3 A、B兩組治療前后組間比較
[0048] 在治療前后各指標(biāo)差值兩組間的比較中總膽紅素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05)， 而瘦癢評分總膽汁酸等其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05見表二）。
[0049] 表二治療前后兩組間比較（X ± S)
[0050]
[0051] 2. 4 A、B兩組妊娠結(jié)局與圍生兒情況比較
[0052] A、B兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0. 05,見表Η )。
[005引表Η妊娠結(jié)局與圍生兒情況比較（X +S)
[0054]
[00巧]2. 5臨床療效分析
[005引 Α、Β兩組臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ > 0. 05,見表四）。
[0057] 表四Α、Β兩組臨床療效比較
[0058]
[0059] 3.臨床觀祭結(jié)化
[0060] 臨床使用"膽齡消解湯"治療妊娠期肝內(nèi)膽汁齡積癥取得了顯著的療效，與現(xiàn)有的 使用思美泰（腺巧蛋氨酸）、優(yōu)思弗（熊去氧膽酸）靜脈或口服降膽酸等常規(guī)治療手段相 比，臨床效果相同，但是價(jià)格更便宜，副作用更小，治療更為方便。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的中藥組合物。其特征在于，該中藥組合物 由玉米須、茵陳、茯苓、炒山梔、炒白術(shù)、連翹、黃芩、丹皮、當(dāng)歸、柴胡、白芍、蒲公英、甘草等 十三味中藥材按照以下的配比組成：以玉米須的含量為1個(gè)重量單位計(jì)，其它藥材的含量 是茵陳0. 4-0. 7,茯苓、炒山梔、炒白術(shù)、連翹、黃芩、丹皮、當(dāng)歸、柴胡、白芍為0. 2-0. 5,蒲公 央為 0. 4_0. 6,甘早 0. 2_0. 4。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的中藥組合物具有清熱健脾、利濕退黃之功、使?jié)駸岬们宥S疸自 退的功效，可以治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。
【文檔編號】A61P1/16GK105878786SQ201410746035
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年12月10日
【發(fā)明人】馮磊, 朱亮真, 邱麗穎, 孫孟菲, 吳曉燕
【申請人】江南大學(xué)