痤瘡治療用組合物及利用其的痤瘡治療劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開痤瘡治療用組合物及利用其的痤瘡治療劑的制備方法。本發(fā)明的一實(shí)施例提供痤瘡治療用組合物，包含光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體，所述光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體由結(jié)合了親水性陽離子高分子和光敏劑的共聚物及結(jié)合了陰離子性基質(zhì)高分子和淬滅劑的結(jié)合體所構(gòu)成，其中，所述共聚物為聚乙二醇?聚乙烯亞胺?脫鎂葉綠酸鹽(pheophorbide)A，所述結(jié)合體為硫酸軟骨素?黑洞淬滅劑(blackhole quencher，BHQ)，相對于所述痤瘡治療用組合物100克，包含大于0及1毫克以下的所述光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體。
【專利說明】
瘦瘡治療用組合物及利用其的瘦瘡治療劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及瘦瘡治療用組合物及利用其的瘦瘡治療劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚疾病雖然不影響生命，但發(fā)生頻率高，對于現(xiàn)代人因各種原因和氣候、壓力等 而存在發(fā)生頻率逐漸變高的趨勢。
[0003] 尤其，瘦瘡作為由真菌及細(xì)菌的感染而引起的疑難皮膚疾病，由此需要長期的療 程，且不容易治療。
[0004] 用于治療瘦瘡的方法，存在如下處方:注射抑制皮脂生成的荷爾蒙劑、抗生劑。運(yùn) 些方法雖然對瘦瘡的預(yù)防和治療具有一定的效果，但是在令人滿意的效果方面上或在皮膚 安全性方面上，存在副作用的問題。
[0005] 尤其，在荷爾蒙劑的情況下，若長期服藥，則可引發(fā)皮膚紅斑或干燥等副作用，作 為抗生劑的過氧化苯甲酯(benzoyl peroxide)和視黃酸(Retinoic acid)存在致癌及引起 接觸性皮膚炎的問題。此外，作為瘦瘡治療劑通過使用四環(huán)素（tetracyclin)、紅霉素 (eirthromycin)及克林霉素（C1 indamycin)來得到效果，但是，據(jù)報道，可能具有抗藥性菌 的出現(xiàn)等，因此在使用方面上可能存在局限性。
[0006] 另一方面，光動力學(xué)療法(photodynamic therapy，PDT)是指，對于各種病變，利用 具有選擇性及光增減性的光敏劑(photosensitize;r)，無需做手術(shù)便可治療病變的一種如 化學(xué)療法的根治法。例如，利用靜脈注射向?qū)ο笞⑷胨龉饷魟?，并向此處照射適當(dāng)?shù)墓?(light)，從而使光敏劑對氧分子進(jìn)行活性化，由此轉(zhuǎn)變成單態(tài)(singlet)氧或者形成新的 原子團(tuán)(radical )，進(jìn)而僅對病變選擇性地進(jìn)行攻擊而使之消滅。
[0007] 作為運(yùn)些光敏劑，代表性的有化嘟(porphyrin)類的化合物，據(jù)了解，從蠶沙或桑 葉、綠藻類等提取的化嘟類化合物具有適合用作光敏劑的光譜學(xué)特征，利用細(xì)胞滲透率比 較強(qiáng)的紅光(700~900nm)，來可有效生成引起電子轉(zhuǎn)移的性質(zhì)和隨之而來的激發(fā)狀態(tài)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的在于提供一種對人體無害且不引起副作用的瘦瘡治療用組合物及 利用其的瘦瘡治療劑的制備方法。
[0009] 并且，本發(fā)明的另一目的在于提供一種包含具有光學(xué)特征和疾病祀標(biāo)特征的光敏 劑的瘦瘡治療用組合物及利用其的瘦瘡治療劑的制備方法。
[0010] 本發(fā)明的一實(shí)施例提供瘦瘡治療用組合物，包含光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合 體，所述光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體由結(jié)合了親水性陽離子高分子和光敏劑的共聚物 及結(jié)合了陰離子性基質(zhì)高分子和澤滅劑的結(jié)合體所構(gòu)成，其中，所述共聚物為聚乙二醇-聚 乙締亞胺-脫儀葉綠酸鹽（pheophorbide)A，所述結(jié)合體為硫酸軟骨素-黑桐澤滅劑 (blac化ole quencher,B冊），相對于所述瘦瘡治療用組合物100克，包含大于0及1毫克W下 的所述光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體。
[0011] 所述瘦瘡治療用組合物還可w包含0.1~10重量百分比的乳化劑、0.1~10重量百 分比的第一醇、0.1~10重量百分比的第二醇、0.1~10重量百分比的脂肪酸、1~40重量百 分比的油W及剩余的精制水。
[0012] 所述乳化劑可W是由在分子中具有徑基(-OH)、酸基(-0-)、酷胺基(-C0NH)、醋基 (-C00-)結(jié)構(gòu)的非離子性表面活性劑；聚氧化乙締型、多元醇醋型、環(huán)氧乙燒及環(huán)氧丙烷嵌 段共聚物、丙締酸烷基醋共聚物的聚合表面活性劑；W及卵憐脂、羊毛脂、膽固醇、皂角巧的 天然表面活性劑;所組成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0013] 所述第一醇為多元醇，可W是從由甘油、丙二醇、下二醇、二丙二醇、聚乙二醇、山 梨醇或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0014] 所述第二醇，可W是從由月桂醇、嫁蠟醇、硬脂醇、嫁蠟硬脂醇、油醇、山齋醇、亞麻 仁醇（linoleyl alcohol)、-]--締醇、棟桐油醇（Palmi to 1 ey 1 al coho 1)、亞麻醇 (linolen}d alcohol)、花生醇(arachidon}d alcohol)、瓢兒菜醇或它們的組合所構(gòu)成的 群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0015] 所述脂肪酸可W是從由硬脂酸、月桂酸、肉豆違酸、山齋酸、異硬脂酸、油酸或它們 的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0016] 所述油，可W是從由環(huán)聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、碳酸二乙基己醋、氨化 聚癸締、肉豆違酸異丙醋(myristearate isoprop^)、液體石蠟、植物角整燒、澳洲堅(jiān)果油、 荷荷芭油、鱷梨油、橄攬油、山茶油或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0017] 并且，本發(fā)明另一實(shí)施例提供包含前述瘦瘡治療用組合物的瘦瘡治療劑的制備方 法，所述方法包括:對乳化劑、第一醇W及精制水進(jìn)行加熱，從而制備水相原料物質(zhì)的步驟； 對第一醇、脂肪酸及油進(jìn)行加熱，從而制備油相原料物質(zhì)的步驟;對所加熱的所述水相原料 物質(zhì)及所述油相原料物質(zhì)進(jìn)行混合的步驟;對所述混合物進(jìn)行中和之后，冷卻的步驟；W及 對所述冷卻的混合物與光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體進(jìn)行均質(zhì)化的步驟。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，可提供對人體無害且不引起副作用的瘦瘡治療用組合物 及利用其的瘦瘡治療劑的制備方法。
[0019] 并且，根據(jù)本發(fā)明的一實(shí)施例，可提供由于包含具有光學(xué)特征和疾病祀標(biāo)特征的 光敏劑而能應(yīng)用于光動力學(xué)治療(photodynamic therapy，PDT)的瘦瘡治療用組合物及利 用其的瘦瘡治療劑的制備方法。
【具體實(shí)施方式】
[0020] W下，詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施例。但運(yùn)僅作為示例而提出，本發(fā)明并不局限于此， 本發(fā)明僅根據(jù)權(quán)利要求的范圍得W定義。
[0021 ]本發(fā)明的一實(shí)施例提供一種瘦瘡治療用組合物，所述瘦瘡治療用組合物包含光動 力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體，所述光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體由結(jié)合了親水性陽離子 高分子和光敏劑的共聚物及結(jié)合了陰離子性基質(zhì)高分子和澤滅劑的結(jié)合體所構(gòu)成，其中所 述共聚物為聚乙二醇-聚乙締亞胺-脫儀葉綠酸鹽(Pheophorbide)A，所述結(jié)合體為硫酸軟 骨素-黑桐澤滅劑(blackhole quencher，BHQ)，相對于所述瘦瘡治療用組合物100克，包含 大于0及1毫克W下的所述光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體。
[0022]所述親水性陽離子高分子，可W從由乙二醇?xì)ぞ厶?、殼聚糖、多?L-賴氨酸 (化U，聚β氨基醋高分子，聚乙締亞胺(PEI),聚酷胺-胺型樹枝狀高分子(PAMAM似及它們 的衍生物所組成的群中進(jìn)行選擇而使用。所述親水性陽離子高分子，根據(jù)靜電引力可W與 后述的陰離子性基質(zhì)高分子形成離子復(fù)合體納米粒子。
[0023] 例如，所述親水性陽離子高分子可W包含聚乙二醇及聚乙締亞胺。
[0024] 此時，所述聚乙二醇(陽G)具有表現(xiàn)為冊-(C出C此0)n-H的結(jié)構(gòu)式，在運(yùn)種情況下， 其結(jié)構(gòu)特征為具有反復(fù)連接的環(huán)氧乙燒（（C出C此〇)-)，因此表現(xiàn)為強(qiáng)親水性。并且，運(yùn)些特 征在與蛋白質(zhì)或化合物相結(jié)合的情況下，具有賦予生物相容性的特征。
[0025] 而且，聚乙二醇W-側(cè)末端由甲氧基(C出0-)所置換的甲氧基聚乙二醇(mPEG)的 形態(tài)存在，其結(jié)構(gòu)式為C曲0-(C出C出0)n-H。尤其，在具有聚乙二醇-蛋白質(zhì)形態(tài)之制劑的情 況下，作為聚乙二醇大部分使用甲氧基聚乙二醇衍生物。其原因是聚乙二醇的末端被甲氧 基所保護(hù)，所W可維持結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
[00%]在本發(fā)明的一實(shí)施例中，聚乙二醇可W是分子量為300至50,000、末端具有簇基的 聚乙二醇。并且，聚乙二醇可W是一側(cè)末端由甲氧基所置換的甲氧基聚乙二醇。
[0027]另一方面，所述聚乙締亞胺為早已在造紙領(lǐng)域所使用的陽離子性高分子電解質(zhì)。 通常，聚乙締亞胺根據(jù)其結(jié)構(gòu)分為線型和支鏈型，而兩者的合成方法不同。一般所使用的聚 乙締亞胺為支鏈型，其中，一級胺、二級胺、Ξ級胺的數(shù)Wl:2:l的比率存在。據(jù)了解，每3~ 3.5個主鏈氮原子，存在一個左右的支鏈型聚乙締亞胺的支鏈，該種聚乙締亞胺能溶解于 水、醇、乙二醇、二甲基甲酯胺、四氨巧喃、醋類等，但不溶解于高分子量的控類、油酸(oleic acid)、乙酸。
[00%]例如，所述聚乙締亞胺可W使用沒有毒性的支鏈型聚乙締亞胺，聚乙締亞胺的分 子量小于100時，根據(jù)本發(fā)明所生成的共聚物，不能良好地與有用的生物活性物質(zhì)相結(jié)合， 而分子量大于25,000時，具有在體內(nèi)難W通過腎臟排出體外的問題。因此，聚乙締亞胺的分 子量可W為100至25,000,優(yōu)選地，分子量可W為100至2000。
[0029] 所述光敏劑，可W從由化嘟類(phcxrphyrins)化合物、二氨化酪類khlorins)化合 物、細(xì)菌化吩類化日。161'；[0(311101'；[]13)化合物、獻(xiàn)菁類(9111日1〇。7日]1；[]16)化合物、糞獻(xiàn)菁類 (na地thalocyanines)化合物W及5-氨基乙酷丙酸醋（5-aminoevuline esters)化合物所 組成的群中進(jìn)行選擇而使用。例如，所述光敏劑可W是二氨化吩e6(Chlorin e6)、獻(xiàn)菁鋒 (Zinc Phthalo巧anine)或脫儀葉綠酸鹽(Pheophorbide)A。
[0030] 所述結(jié)合體W在陰離子性基質(zhì)高分子結(jié)合了澤滅劑的形態(tài)所構(gòu)成。
[0031] 更具體地，陰離子性基質(zhì)高分子，可W從由軟骨素-6-硫酸鹽(C6S)、硫酸乙酷肝素 (HS)、硫酸乙酷肝素蛋白聚糖化SPG)、肝素、軟骨素-4-硫酸鹽（C4S)、軟骨素-6-硫酸鹽 (C6S)、硫酸皮膚素(DS)、硫酸角質(zhì)素化S)W及透明質(zhì)酸化A)所組成的群中進(jìn)行選擇而使 用。
[0032] 所述澤滅劑，可W從由黑桐澤滅劑（b lackho 1 e quencher )、黑替澤滅劑 (blac化erry quencher，BBQ)W及它們的衍生物所組成的群中進(jìn)行選擇而使用。
[0033] 由此，本發(fā)明具有如下特點(diǎn)：利用陽離子性高分子，即，親水性陽離子高分子，向具 有疏水性的光敏劑賦予親水性，從而在光學(xué)治療時易于溶解在溶液或水中，因此不產(chǎn)生沉 淀物。
[0034] 另一方面，根據(jù)本發(fā)明一實(shí)施例的瘦瘡治療用組合物，還可W包含0.1~10重量百 分比的乳化劑、0.1~10重量百分比的第一醇、0.1~10重量百分比的第二醇、0.1~10重量 百分比的脂肪酸、1~40重量百分比的油W及剩余的精制水。當(dāng)所述乳化劑、第一及第二醇、 脂肪酸、油W及精制水的含量為所述范圍時，利用了瘦瘡治療用組合物的瘦瘡治療劑的效 果能更加得W提高。
[0035] 更具體地，所述乳化劑可W是由在分子中具有徑基(-OH)、酸基(-0-)、酷胺基(- C0NH)、醋基(-C00-)結(jié)構(gòu)的非離子性表面活性劑；聚氧化乙締型、多元醇醋型、環(huán)氧乙燒及 環(huán)氧丙烷嵌段共聚物、丙締酸烷基醋共聚物的聚合表面活性劑；W及卵憐脂、羊毛脂、膽固 醇、皂角巧的天然表面活性劑;所組成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0036] 所述第一醇作為多元醇可W是從由甘油、丙二醇、下二醇、二丙二醇、聚乙二醇、山 梨醇或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0037] 所述第二醇，可W是從由月桂醇、嫁蠟醇、硬脂醇、嫁蠟硬脂醇、油醇、山齋醇、亞麻 仁醇（linoleyl alcohol)、-] 締醇、棟桐油醇（Palmi to 1 ey 1 al coho 1)、亞麻醇 (linolenyl alcohol)、花生醇（arachidonyl alcohol)、瓢兒菜醇（eruc^yl alcohol)或它 們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0038] 所述脂肪酸，可W是從由硬脂酸、月桂酸、肉豆違酸、山齋酸、異硬脂酸、油酸或它 們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。
[0039] 所述油，可W是從由環(huán)聚二甲基硅氧烷（cyclo dimethicone)、聚二甲基硅氧烷 (dimethicone)、碳酸二乙基己醋（Diethylhe巧 1 carbonate)、氨化聚癸締巧y化ogenated 化lydecene)、肉豆違酸異丙醋(MyriStearate isoprop}^)、液體石蠟(Xiquid paraff in)、 植物角整燒、澳洲堅(jiān)果油、荷荷芭油、鱷梨油、橄攬油、山茶油或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn) 行選擇的至少一種。
[0040] 本發(fā)明的再一實(shí)施例設(shè)及包含前述瘦瘡治療用組合物的瘦瘡治療劑的制備方法， 所提供之瘦瘡治療劑的制備方法包括:對乳化劑、第一醇及精制水進(jìn)行加熱，從而制備水相 原料物質(zhì)的步驟;對第一醇、脂肪酸及油進(jìn)行加熱，從而制備油相原料物質(zhì)的步驟;對所加 熱的所述水相原料物質(zhì)及所述油相原料物質(zhì)進(jìn)行混合的步驟;對所述混合物進(jìn)行中和之 后，冷卻的步驟；W及對所述冷卻的混合物與光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體進(jìn)行均質(zhì)化 的步驟。
[0041] 并且，本發(fā)明的另一實(shí)施例設(shè)及根據(jù)前述的瘦瘡治療劑的制備方法所制備的瘦瘡 治療劑，提供乳劑型、凝膠(gel)型、液相型或粉末型的瘦瘡治療劑。
[0042] W下，描述本發(fā)明的實(shí)施例及比較例。但是，W下實(shí)施例僅僅為本發(fā)明的一實(shí)施 例，本發(fā)明并不局限于W下的實(shí)施例。
[0043] 實(shí)施例
[0044] 實(shí)施例1:乳劑型瘦瘡治療劑的制備
[0045] 1.納米離子復(fù)合體的制備
[0046] 1-1.共聚物(聚乙二醇-聚乙締亞胺-光敏劑)的合成
[0047] 設(shè)置回流冷凝器之后，利用250ml的燒瓶將lOg的甲氧基聚乙二醇(mPEG-COOH) (sigma，5000Da)溶解于50ml的二氯甲燒(CHCl2)。之后，添加0.5?的N-?基班巧酷亞胺(N- 117化〇巧311(3(3；[]171;[1111(1日）和0.74旨的雙環(huán)碳化二亞胺（(1;[。7(310。日1'130(1;[;[1111(1日）之后，在常溫 下反應(yīng)20小時。經(jīng)過濾過程去除二環(huán)己基脈（Dicyclohexy lurea)之后，沉淀到乙酸 (diethy 1 ether)中，從而取得活性化形態(tài)的聚乙二醇(mPEG-NHS)。
[004引將所述取得的2g聚乙二醇溶解于200ml的氯仿中。之后，將0.5g的聚乙締亞胺 (Alfa Aesar，1800da)溶解于50ml的氯仿中，接著在此處一點(diǎn)點(diǎn)滴入溶解有所述聚乙二醇 的溶液，從而執(zhí)行聚乙二醇和聚乙締亞胺的共價反應(yīng)。
[0049] 在此，所述反應(yīng)進(jìn)行24小時，反應(yīng)結(jié)束后，利用真空濃縮裝置，濃縮成總體積為 30ml，然后沉淀于乙酸(diethylether)中，從而取得聚乙二醇和聚乙締亞胺的共有結(jié)合體。
[0050] 將所述取得的Ig聚乙二醇-聚乙締亞胺（mPEG-PEI)，脫儀葉綠酸鹽 (地eophorbide)A(e . q .，0.07mmol )、二環(huán)己基碳二亞胺（dicyclohexyl carbodiimide， DCC)(1.2*曲eo曲orbideAinmoles)W及N-?基班巧酷亞胺（N-hy化o巧succinylimide) (冊Su;1.2*pheopho;rbide A in moles),分別在20ml的二甲亞諷（dimethyl sulfoxide, DMSO)中溶解后攬拌3小時。接著，分別混合兩個溶液后，在常溫下反應(yīng)24小時。并且，利用滲 析膜（Spectra/Po;r;mol .wt.cutoff size, 1,000)，利用一級蒸饋水進(jìn)行2天的滲析之后，通 過冷凍干燥對最終反應(yīng)物進(jìn)行干燥，從而取得聚乙二醇-聚乙締亞胺-脫儀葉綠酸鹽 (地eo地orbide)A共聚物。
[0051] 1-2.結(jié)合體(澤滅劑接合硫酸軟骨素)的合成
[0052] 在20ml的蒸饋水中溶解0.1 g硫酸軟骨素。在經(jīng)過干燥的DMS0中溶解BHQ3之后，分 別添加了相對于BHQ的摩爾比為1.5倍的N-(3-二甲基胺丙基)-滬-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽 化DC)、4-二甲氨基化晚(DMAP)。之后，在常溫下，將兩個溶液攬拌3小時之后，進(jìn)行混合，并 反應(yīng)24小時。對于未反應(yīng)的澤滅劑的去除，是利用滲析膜（Spectra/Por ;mol .wt .cutoff size, 1，000)，利用一級蒸饋水進(jìn)行2天的滲析進(jìn)行去除，在滲析之后，利用冷凍干燥對最終 反應(yīng)物進(jìn)行干燥，從而取得澤滅劑接合硫酸軟骨素結(jié)合體。
[0053] 1-3.共聚物及結(jié)合體的合成
[0054] 在Ξ級蒸饋水中，分別溶解在前述的1-1.、1-2.中制備的聚乙二醇-聚乙締亞胺- 脫儀葉綠酸鹽A共聚物和澤滅劑接合硫酸軟骨素結(jié)合體之后，W質(zhì)量比為基準(zhǔn)，分別W1.0: 0.0、1.0:0.3、1.0:0.6、1.0:1.2、1.0:2.5?及 1.0:5.0的比率進(jìn)行混合。經(jīng)過 2 小時之后，利 用0.祉m注射式過濾器對所述混合物進(jìn)行過濾，從而制備納米離子復(fù)合體。
[0化引 2.原料物質(zhì)的混合
[0056] 根據(jù)如下表1的組合，將精制水、甘油、原料物質(zhì)制成為水相，將乳化劑、多元醇、高 級脂肪酸、油制成為油相，并將各自的相加熱至80°C而進(jìn)行溶解。在所述油相中慢慢加入水 相或者在水相中慢慢加入油相的同時，利用攬拌機(jī)均勻地混合，并在8(TC溫度下乳化10分 鐘。在70°CW下的溫度下利用抑調(diào)節(jié)劑對所述乳化液進(jìn)行中和之后，冷卻至45°C，從而取得 原料物質(zhì)的混合物。
[0057] 3.瘦瘡治療劑的制備
[0058] 在冷卻至45°C而取得的所述原料物質(zhì)的混合物中，按如下表1所示，加入通過前述 過程而制備的納米離子復(fù)合體之后，進(jìn)行均質(zhì)化而制備出乳劑型瘦瘡治療劑。
[0化9] 表1
[0060]
[0061 ] 實(shí)施例2:凝膠(gel)型瘦瘡治療劑的制備
[0062] 根據(jù)如下表2的組合，將精制水、甘油、親水性高分子化合物、乙醇W水相加熱至40 °C并分散，從而制備出原料物質(zhì)的混合物，除此之外，按照與實(shí)施例1相同的方法制備了凝 膠型瘦瘡治療劑。
[0063] 表 2
[0064]
[00化]實(shí)施例3:液相型瘦瘡治療劑的制備
[0066]根據(jù)如下表3的組合，將精制水、多元醇、乙醇W水相制備出原料物質(zhì)的混合物，除 此之外，按照與實(shí)施例1相同的方法制備了液相型瘦瘡治療劑。
[0067]表 3 [006引
[00~]實(shí)施例4:粉末型瘦瘡治療劑的制備
[0070] 根據(jù)如下表4的組合，將淀粉、糊精或葡萄糖作為賦形劑，在此浸潰多元醇和納米 離子復(fù)合體，進(jìn)行均質(zhì)化，除此之外，按照與實(shí)施例1相同的方法制備了粉末型瘦瘡治療劑。
[0071] 表4
[0072]
[0073] 本發(fā)明并不局限于前述實(shí)施例，而是能夠W另外各種方式制備，只要是本發(fā)明所 屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，就可W理解在不變更本發(fā)明的技術(shù)思想或必要特征的情況下，可 W變形為其他具體方式。因此，應(yīng)理解為W上記載的多個實(shí)施例在所有方面視為示例性的， 而非限定。
[0074] 產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0075] 本發(fā)明的一實(shí)施例提供對人體無害且不引起副作用的瘦瘡治療用組合物及利用 其的瘦瘡治療劑的制備方法。
[0076] 并且，本發(fā)明的一實(shí)施例提供包含具有光學(xué)特征和疾病祀標(biāo)特征之光敏劑的瘦瘡 治療用組合物及利用其的瘦瘡治療劑的制備方法。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種痤瘡治療用組合物，包含光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體，所述光動力學(xué)治療 用納米離子復(fù)合體由結(jié)合了親水性陽離子高分子和光敏劑的共聚物及結(jié)合了陰離子性基 質(zhì)高分子和淬滅劑的結(jié)合體所構(gòu)成，其特征在于， 所述共聚物為聚乙二醇-聚乙烯亞胺-脫鎂葉綠酸鹽A， 所述結(jié)合體為硫酸軟骨素-黑洞淬滅劑， 相對于所述痤瘡治療用組合物100克，包含大于〇及1毫克以下的所述光動力學(xué)治療用 納米離子復(fù)合體。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的痤瘡治療用組合物，其特征在于，所述痤瘡治療用組合物還包 含0.1~10重量百分比的乳化劑、0.1~10重量百分比的第一醇、0.1~10重量百分比的第二 醇、0.1~10重量百分比的脂肪酸、1~40重量百分比的油以及剩余的精制水。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痤瘡治療用組合物，其特征在于，所述乳化劑是由在分子中具 有羥基、醚基、酰胺基、酯基結(jié)構(gòu)的非離子性表面活性劑;聚氧化乙烯型、多元醇酯型、環(huán)氧 乙烷及環(huán)氧丙烷嵌段共聚物、丙烯酸烷基酯共聚物的聚合表面活性劑；以及卵磷脂、羊毛 月旨、膽固醇、皂角苷的天然表面活性劑;所組成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痤瘡治療用組合物，其特征在于，所述第一醇為多元醇，是從 由甘油、丙二醇、丁二醇、二丙二醇、聚乙二醇、山梨醇或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇 的至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痤瘡治療用組合物，其特征在于，所述第二醇是從由月桂醇、 鯨蠟醇、硬脂醇、鯨蠟硬脂醇、油醇、山崳醇、亞麻仁醇、十一烯醇、棕櫚油醇、亞麻醇、花生 醇、瓢兒菜醇或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痤瘡治療用組合物，其特征在于，所述脂肪酸是從由硬脂酸、 月桂酸、肉豆蔻酸、山崳酸、異硬脂酸、油酸或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇的至少一 種。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的痤瘡治療用組合物，其特征在于，所述油是從由環(huán)聚二甲基硅 氧烷、聚二甲基硅氧烷、碳酸二乙基己酯、氫化聚癸烯、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、植物角 鯊?fù)?、澳洲?jiān)果油、荷荷芭油、鱷梨油、橄欖油、山茶油或它們的組合所構(gòu)成的群中進(jìn)行選擇 的至少一種。8. -種痤瘡治療劑的制備方法，包含權(quán)利要求1至7中的任一項(xiàng)所述的痤瘡治療用組合 物，其特征在于，所述痤瘡治療劑的制備方法包括： 對乳化劑、第一醇以及精制水進(jìn)行加熱，從而制備水相原料物質(zhì)的步驟； 對第一醇、脂肪酸及油進(jìn)行加熱，從而制備油相原料物質(zhì)的步驟； 對所加熱的所述水相原料物質(zhì)及所述油相原料物質(zhì)進(jìn)行混合的步驟； 對所述混合物進(jìn)行中和之后，冷卻的步驟；以及 對所述冷卻的混合物與光動力學(xué)治療用納米離子復(fù)合體進(jìn)行均質(zhì)化的步驟。
【文檔編號】A61K47/48GK105899206SQ201480072497
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年9月30日
【發(fā)明人】李承容, 李允熙, 池胤澤, 羅建
【申請人】株式會社納米制藥