對孕產(chǎn)婦施用維生素b12預(yù)防后代尤其是超重和/或肥胖母親的后代發(fā)胖、超重或肥胖的增加的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明整體涉及嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝紊亂的早期預(yù)防。例如，本發(fā)明涉及通過對希望懷孕和/或孕期和/或哺乳期的婦女施用適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)來預(yù)防嬰幼兒發(fā)生超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝紊亂。本發(fā)明的實(shí)施方案涉及用于預(yù)防后代發(fā)生超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝紊亂的維生素B12的用途，其中將所述維生素B12施用于希望懷孕的超重和/或肥胖婦女，以及/或者孕期和/或哺乳期的超重和/或肥胖母親，并且涉及可用于此目的的孕產(chǎn)婦食物組合物。
【專利說明】對孕產(chǎn)巧施用維生素 B12預(yù)防后代尤其是超重和/或肥胖母親 的后代發(fā)胖、超重或肥胖的増加
[0001] 本發(fā)明整體設(shè)及嬰幼兒超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的早期預(yù) 防。例如，本發(fā)明設(shè)及通過在孕前、孕期和/或哺乳期施用適當(dāng)?shù)脑挟a(chǎn)婦營養(yǎng)來預(yù)防嬰幼兒 超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂。本發(fā)明的實(shí)施方案設(shè)及用于預(yù)防后代超重、 肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的維生素 B12的用途，其中將所述維生素 B12在孕 前、孕期和/或哺乳期施用于超重和/或肥胖母親，本發(fā)明的實(shí)施方案還設(shè)及可用于此目的 的孕產(chǎn)婦食物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 越來越多的科學(xué)證據(jù)顯示，產(chǎn)前和產(chǎn)后的早期營養(yǎng)和其他環(huán)境因素會影響長期健 康和良好狀態(tài)的調(diào)控，并且可引起慢性疾病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。有幾項(xiàng)研究表明，在生育期飲食攝 入發(fā)生變化或?qū)Ω鞣N大量和微量營養(yǎng)素加 W控制，可影響幾種生理過程，例如生長、代謝、 食欲、屯、血管功能等化oletzko B et al(2011)Am J Nutr 94(s):2036-43S化oletzko B等 人，2011年，《美國營養(yǎng)學(xué)雜志》，第94期增刊，第2036-2043頁））。因此，婦女在孕前和孕期的 營養(yǎng)狀態(tài)(營養(yǎng)物質(zhì)儲備和飲食攝入)與優(yōu)化新生兒和兒童健康結(jié)果相關(guān)。據(jù)信孕產(chǎn)婦營養(yǎng) 會影響營養(yǎng)物質(zhì)對發(fā)育中的胎兒的有效性和供應(yīng)，運(yùn)些營養(yǎng)物質(zhì)是關(guān)鍵發(fā)育過程中所需 的。
[0003] 兒童期超重和肥胖是許多國家(包括中等收入和低收入國家)面臨的主要公共健 康問題，近Ξ十年的報(bào)告顯示超重率和肥胖率日益增加。2008年，英國2至15歲兒童中就有 約30%的兒童超重或肥胖。有證據(jù)表明，兒童5歲時(shí)的體重是兒童未來健康和良好狀態(tài)的一 個(gè)良好指標(biāo)（Gardner et al(2009化ediatrics 123:e67-73(Gardne;r等人，2009年，《兒科 學(xué)》，第123卷，第e67-73頁））。相關(guān)研究表明，兒童期肥胖會增加成人期患上肥胖和其他非 常不利的慢性病癥（例如屯、血管疾病、2型糖尿病、肝并發(fā)癥、腎并發(fā)癥和肌肉骨骼并發(fā)癥 等)的風(fēng)險(xiǎn)。有力證據(jù)表明，肥胖一旦形成，將很難通過干預(yù)逆轉(zhuǎn)，肥胖將會一直持續(xù)到成人 期（Waters E et al.(2011)Coc虹ane Database of Systematic Reviews 12(Waters E等 人，2011年，《Coc虹ane系統(tǒng)評價(jià)數(shù)據(jù)庫12》）），運(yùn)凸顯了兒童期肥胖預(yù)防工作的重要性。
[0004] -些可能的早期決定性因素(包括孕產(chǎn)婦肥胖和糖尿病、妊娠期過量增重、孕產(chǎn)婦 吸煙、嬰兒快速生長)與在W后的生活中發(fā)生超重和肥胖具有明顯的相關(guān)性(Monasta L et al.(2010)0besity Reviews.ll:695-708(Monasta L等人，2010年，《肥胖綜述》，第 11 卷，第 695-708頁））。雖然運(yùn)種相關(guān)性對于運(yùn)些因素中的每個(gè)因素而言不大，但如果某一小風(fēng)險(xiǎn)因 素在人群中高度流行，那么當(dāng)運(yùn)些因素作用于該歸因風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，就可產(chǎn)生很大的作用。而且有 些可能的決定性因素可能變得比其他因素更為重要，因?yàn)檫\(yùn)些決定性因素更易于通過實(shí)施 有效干預(yù)得W解決。
[0005] 缺乏微量營養(yǎng)素對胎兒組織和器官具有深刻且通常持久的影響，即使母體并未表 現(xiàn)缺乏運(yùn)些微量營養(yǎng)素的臨床征兆(Ashworth CJ et al(2001)122:527-35(Ashworth CJ 等人，2001年，第122卷，第527-535頁））。生活在資源匿乏環(huán)境中的生育期婦女普遍存在多 種微量營養(yǎng)素的攝入不足(Torhem LE et al.(2010)J.Nutr.l40:2051S-58S(Torhem LE等 人，2010年，《營養(yǎng)學(xué)雜志》，第140卷增刊，第2051-2058頁）），而且在一些環(huán)境中，由于不良 飲食導(dǎo)致的與超重和肥胖相關(guān)的營養(yǎng)不良也開始受到關(guān)注。
[0006] 本發(fā)明人調(diào)查了婦女中的微量營養(yǎng)素缺乏情況，W鑒定可用在產(chǎn)前和產(chǎn)后早期營 養(yǎng)中來調(diào)控長期健康和良好狀態(tài)的微量營養(yǎng)素，尤其是對降低慢性病(例如超重、肥胖、過 量脂肪積聚和相關(guān)代謝素亂（如糖尿?。?、屯、血管疾病和高血壓)發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)有積極影響的微 量營養(yǎng)素。
[0007] 本說明書中對現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的任何提及不被視為承認(rèn)此類現(xiàn)有技術(shù)為眾所周知 的技術(shù)或構(gòu)成本領(lǐng)域普遍常識的一部分。
[0008] 因此，希望為本領(lǐng)域提供一種解決方案，所述解決方案可W盡早在生命早期降低 發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)疾病的可能性。如果該解決方案可針對存在患上 超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的增加風(fēng)險(xiǎn)的受試對象，運(yùn)將尤其有用。
[0009] 因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提高現(xiàn)有技術(shù)水平，尤其是提供一種克服至少一些當(dāng) 前技術(shù)水平的缺點(diǎn)并滿足上述需求的解決方案，或至少提供一種有用的替代方案。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明設(shè)及用于預(yù)防超重和/或肥胖母親的后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或 相關(guān)代謝素亂的維生素 B12的用途。所述維生素 B12將W多種形式被施用于希望懷孕的婦女 W及/或者孕期和/或哺乳期的母親。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)，他們可通過獨(dú)立權(quán)利要求的主題實(shí)現(xiàn)運(yùn)個(gè)目的。從屬 權(quán)利要求進(jìn)一步拓展本發(fā)明的構(gòu)想。
[0012] 本發(fā)明人研究了表觀遺傳學(xué)作為早期營養(yǎng)效應(yīng)的介體和標(biāo)志在人類兒童期身體 組成上的作用，還調(diào)查了人在W后的生活中發(fā)展肥胖和膜島素抗性相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本發(fā) 明人在多組研究中進(jìn)行了深入和詳細(xì)的分析，他們驚奇地發(fā)現(xiàn)，超重和/或肥胖的孕婦比正 常體重的母親更缺乏維生素 B12,運(yùn)會導(dǎo)致超重和/或肥胖孕婦的后代發(fā)展超重、肥胖、過量 脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的可能性增加。
[0013] 因此，本發(fā)明部分地設(shè)及用于預(yù)防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝 素亂的維生素 B12的用途。
[0014] 本發(fā)明還設(shè)及維生素 B12用于制備預(yù)防后代超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān) 代謝素亂的組合物的用途。所述用途可W是非治療性用途。
[0015] 本發(fā)明還設(shè)及用于降低后代發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的 可能性的維生素 B12的用途。
[0016] 作為另一種選擇，根據(jù)本文所述的本發(fā)明的任一實(shí)施方案，維生素 B12或包含維生 素 B12的組合物用于預(yù)防或降低發(fā)展超重、肥胖、相關(guān)代謝素亂和/或過量脂肪積聚的可能 性。
[0017] 可將所述維生素 B12例如施用于孕前、孕期和/或哺乳期的母親。所述母親可W是 超重和/或肥胖母親，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)維生素 B1巧h充劑對預(yù)防超重和/或肥胖母親的后代發(fā)生超 重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂特別有效。
[0018] 維生素 B1巧h充劑對維生素 B12水平較低和/或維生素 B12攝入不足的母親特別有 效。
[0019] 如果攝入的維生素 B12低于建議飲食攝取量(RDA)，則認(rèn)為維生素 B12攝入不足。 RDA是指被認(rèn)為足W滿足每個(gè)生活階段和每個(gè)性別群體中97.5 %的健康個(gè)體的需求的每日 飲食營養(yǎng)物質(zhì)攝入水平。根據(jù)估計(jì)平均需要量巧AR)計(jì)算RDA，其中EAR基于科學(xué)文獻(xiàn)綜述預(yù) 計(jì)可滿足某一年齡群體中50%的個(gè)體的需要。
[0020] 例如，如果孕婦每天攝入的維生素 B12低于2.化g，則可認(rèn)為維生素 B12攝入不足。
[0021] 目前，維生素 B1巧h充劑在本領(lǐng)域用于(例如）治療氯化物中毒或鉆胺傳遞蛋白II 的遺傳缺陷。
[0022] 。超重"被定義為成人的BMI介于25和30之間。
[002；3]"身體質(zhì)量指數(shù)"或"ΒΜΓ是指體重(千克)除W身高(米)的平方所得的比值。
[0024] "肥胖"是指儲存在動物(尤其是人和其他哺乳動物)脂肪組織中的天然能量儲備 增至與某些健康狀況或死亡率上升有關(guān)的程度的一種病癥。"肥胖"被定義為成人的BMI大 于30。
[0025] 就兒童來說，在BMI與年齡增長（女孩或男孩)關(guān)系的圖表上繪制BMI，從而獲得百 分位排序。百分位是評估兒童個(gè)體的體型和生長模式最常用的指標(biāo)。百分位指示了兒童BMI 在相同性別和年齡的兒童中的相對位置。如果兒童BMI位于第85百分位和第95百分位之間， 則認(rèn)為該兒童超重。如果兒童BMI位于第95百分位或第95百分位W上，則認(rèn)為該兒童肥胖。
[0026] 與超重、肥胖和/或過量脂肪積聚有關(guān)的代謝素亂是相似的，并且是技術(shù)人員熟知 的。例如，運(yùn)些疾病包括屯、血管疾病，如冠屯、病、膜島素抗性、2型糖尿病、高血壓、睡眠呼吸 暫停、呼吸道疾病和/或血脂異常；而且還包括某些癌癥（如子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和/或結(jié)腸 癌）、中風(fēng)、肝臟和膽囊疾病、骨關(guān)節(jié)炎和/或婦科疾病。
[0027] 由于可將維生素 B12施用于孕期的孕婦和/或哺乳期的母親，因此可W(例如)孕產(chǎn) 婦食物組合物的形式來施用。
[0028] 婦女在孕期和哺乳期的營養(yǎng)物質(zhì)需求不斷增加。如果增加的營養(yǎng)物質(zhì)需求得到滿 足，那么可保護(hù)孕產(chǎn)婦和嬰兒的健康。哺乳期要求孕產(chǎn)婦儲備需要建立和補(bǔ)充的能量、蛋白 質(zhì)和其他營養(yǎng)物質(zhì)。
[0029] 孕產(chǎn)婦食物組合物是被設(shè)計(jì)用于幫助滿足孕期和哺乳期婦女的特定營養(yǎng)需求的 食物組合物。
[0030] 例如，此類孕產(chǎn)婦食物組合物可包含蛋白質(zhì)源、鐵源、艦源、維生素 A源和/或葉酸 源。
[0031] 孕產(chǎn)婦食物組合物可具有任何被母親接受作為其飲食的部分或作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑 的形式。
[0032] 例如，孕產(chǎn)婦食物組合物可選自粉狀營養(yǎng)組合物(在奶或水中重構(gòu)）、營養(yǎng)配方食 品、基于谷類的產(chǎn)品、飲料、食品棒、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、營養(yǎng)品、酸奶、乳制品、食物噴灑物(food sprinkler)、丸劑或片劑。
[0033] 目前，特別被消費(fèi)者廣泛接受的是在奶或水中重構(gòu)的粉狀營養(yǎng)組合物。
[0034] 另外，（例如）片劑形式的營養(yǎng)補(bǔ)充劑也被廣泛接受。補(bǔ)充劑提供了選定的營養(yǎng)物 質(zhì)，但其在受試對象的整體營養(yǎng)需求中的占比不顯著，并且/或者其在受試對象的每日能量 需求中的占比不超過0.1%、1%、5%、10%或20%。
[0035] 維生素 B12可W任何能有效實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的量使用。技術(shù)人員將能夠確定合適 的劑量。通常，劑量將取決于母親的年齡、體型、健康狀態(tài)、生活方式和基因遺傳。
[0036] 在本發(fā)明的預(yù)防應(yīng)用中，維生素 B12的施用量足W至少部分降低后代發(fā)展超重、月己 胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的風(fēng)險(xiǎn)。運(yùn)樣的量被定義為"預(yù)防有效劑量"。因此，維 生素 B12可W預(yù)防有效劑量施用。
[0037] 例如，可將維生素 B12 W對應(yīng)于0.26至26yg維生素 B12/天的量(例如，W對應(yīng)于1至 1化g維生素 B12/天的量)來施用。
[0038] 針對本發(fā)明的目的，優(yōu)選的是定期施用維生素 B12,例如一天兩次、一天一次、兩天 一次或每周一次。
[0039] 可將維生素 B12作為持續(xù)釋放制劑來提供。如果是運(yùn)樣，使用維生素 B12的頻率可 降低，同時(shí)身體仍能持續(xù)獲得足夠的維生素 B12供應(yīng)。
[0040] 例如，可將維生素 B12在孕前、部分或整個(gè)孕期和/或母乳喂養(yǎng)期間（哺乳期）來施 用。在一個(gè)實(shí)施方案中，可將維生素 B12在孕期和/或哺乳期來施用。
[0041] 在一個(gè)實(shí)施方案中，將本發(fā)明的組合物在孕前施用，例如在孕前或準(zhǔn)備懷孕前1、2 或4個(gè)月施用。
[0042] 隨著懷孕中Ξ個(gè)月（尤其是懷孕末Ξ個(gè)月）的營養(yǎng)需求不斷增加，可能優(yōu)選的是在 懷孕末Ξ個(gè)月或在懷孕中Ξ個(gè)月和末Ξ個(gè)月定期施用維生素 B12。
[0043] 例如，可每天施用維生素 B12。孕期和/或哺乳期定期施用維生素 B12可持續(xù)至少4、 至少8、至少12、至少16、至少20、至少24、至少28、至少32或至少36個(gè)連續(xù)周。
[0044] 維生素 B12可W純凈物形式來使用，也可作為天然維生素 B12源或其提取物來使 用。
[0045] 可使用高度純化或合成的維生素 B12。優(yōu)選的是維生素 B12由天然源提供，或維生 素 B12作為天然源被提供。
[0046] 例如，維生素 B12可由天然源提供，所述天然源為例如有殼的水生生物、魚類、器官 肉（如肝臟）、肉類、家禽、蛋類、奶、酸奶、奶酪、奶制品;或它們的提取物和/或組合物。
[0047] 維生素 B12可用作單一活性成分。
[0048] 維生素 B12還可與一種或多種其他化合物來共同施用，如果將運(yùn)些化合物施用于 孕前、孕期和/或哺乳期的母親，運(yùn)些化合物將具有降低后代發(fā)展超重、肥胖、過量脂肪積聚 和/或相關(guān)代謝素亂的風(fēng)險(xiǎn)的活性。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明，維生素 B12可用于預(yù)防后代(尤其是超重、肥胖婦女和/或患有代謝綜 合征的婦女的后代)在W后的生活中發(fā)生超重、肥胖、過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂。
[0050] "在W后的生活中"包括兒童期和成人期。例如/堆W后的生活中"可指兒童期，例 如至少3歲，例如至少4歲或至少6歲。
[0051] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的主題尤其允許通過降低和/或避免后代脂肪量(例如腹部 和/或內(nèi)臟的脂肪量)過量堆積來預(yù)防超重和/或肥胖。
[0052] 運(yùn)是非常有利的，因?yàn)楦共恐居绕渑c屯、血管疾病和其他代謝疾病和血管疾病 (例如，2型糖尿病)緊密相關(guān)。內(nèi)臟脂肪(又稱腹內(nèi)脂肪)位于腹腔內(nèi)、內(nèi)部器官和軀干之間， 而且與2型糖尿病緊密相關(guān)。
[0053] 可能優(yōu)選的是，根據(jù)本發(fā)明將維生素 B12施用于其孩子尤其存在發(fā)展超重、肥胖、 過量脂肪積聚和/或相關(guān)代謝素亂的風(fēng)險(xiǎn)的母親和/或孕婦。
[0054] 形成本發(fā)明的研究表明，運(yùn)些母親和/或孕婦可能是（例如）超重和/或肥胖的母 親，W及/或者多次生育的母親。
[0055] "生育次數(shù)"是指女性生育小孩的次數(shù)的術(shù)語。婦女已生育兩次或更多次即為多次 生育。
[0056] 本發(fā)明還設(shè)及可用于本發(fā)明目的的孕產(chǎn)婦食物組合物。
[0057] 因此，本發(fā)明設(shè)及一種孕產(chǎn)婦食物組合物，其中所述孕產(chǎn)婦食物組合物是粉狀營 養(yǎng)配方食品，其包含:蛋白質(zhì)源、碳水化合物源、脂質(zhì)源、卵憐脂(優(yōu)選大豆卵憐脂）、增量劑 和0.37至18.2yg維生素 B12/100g干重。
[0058] 蛋白質(zhì)源可W是奶粉或脫脂奶粉。薦糖和/或麥芽糖糊精可用作碳水化合物源。月旨 質(zhì)源可W是植物油。還可添加維生素和礦物質(zhì)。例如，可根據(jù)政府機(jī)構(gòu)（如USRDA)的建議添 加維生素和礦物質(zhì)。例如，日劑量單位的組合物可包含W下給定范圍內(nèi)的微量營養(yǎng)素中的 一種或多種：100 至2500mg 巧、35至350mg 儀、70 至3500mg 憐、2.7至45mg 鐵、1.1至40mg 鋒、0.1 至lOmg銅、22至1，10化g艦、6至40化g砸、77至3000yg維生素 A或視黃醇活性當(dāng)量(RAE)、8.5 至850mg維生素 C、0.14至14mg維生素 B1、0.14至14mg維生素 B2、1.8至35mg煙酸、0.19至19yg 維生素 B6、60至lOOOyg葉酸、3至3(K)yg生物素、1.5至l(K)yg維生素 D、1.9至10化g維生素 E。
[0059] 作為另一種選擇或除此之外，制劑還可包含葡萄糖漿、乳脂、魚油、巧樣酸儀、膽堿 鹽和膽堿醋、益生菌培養(yǎng)物、益生元纖維和/或抗壞血酸棟桐酸醋。
[0060] 例如，可添加風(fēng)味物化合物(例如，可可粉或蜂蜜)來提供不同口味。
[0061 ] 組合物還可包含益生菌、葉酸、巧、鐵、ARA、EPA和/或DHA。
[0062] 本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，在不脫離所公開的本發(fā)明范圍的前提下，他們可W自 由地組合本文所述的本發(fā)明的所有特征。具體地講，針對本發(fā)明的用途而描述的特征可適 用于本發(fā)明的孕產(chǎn)婦食物組合物，反之亦然。
[0063] 盡管W舉例的方式對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離權(quán)利要求書中所 限定的本發(fā)明范圍的前提下，可作出變型和修改。此外，對于具體的特征如果存在已知的等 同物，則應(yīng)運(yùn)些等同物引入本說明書中，如同在本說明書中明確提到運(yùn)些等同物。參見附圖 和非限制性實(shí)例后，本發(fā)明的更多優(yōu)點(diǎn)和特征將變得顯而易見。
【附圖說明】：
[0064] 圖1示出了懷孕后期缺乏維生素 B12(血清水平<200ng/L)的婦女生育的后代在4歲 和6歲時(shí)具有更嚴(yán)重的兒童肥胖，其中肥胖利用雙能X射線吸收測量法(DXA)測定。在小圖a) 中，孕產(chǎn)婦維生素 B12缺乏與后代4歲時(shí)的脂肪量百分比顯著相關(guān)，在圖b)中觀察到后代6歲 時(shí)的脂肪量百分比趨勢。
[0065] 實(shí)施例:
[0066] 實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，孕期的孕產(chǎn)婦營養(yǎng)狀態(tài)對后代在W后的生活中的結(jié)果具有 終身影響。在我們的研究中，我們試圖鑒定出臨床學(xué)和營養(yǎng)學(xué)所定義的組，運(yùn)些組的后代在 W后的生活中出現(xiàn)未達(dá)標(biāo)身體組成的風(fēng)險(xiǎn)增加。
[0067] 研究設(shè)計(jì):
[00側(cè)分析中包括的母嬰群體:
[0069] 選擇了英國南安普敦婦女調(diào)查(Southampton Women's Survey,SWS)中的501對母 嬰，采集懷孕后期孕產(chǎn)婦血清試樣，并利用DXA測定其后代在4歲和6歲時(shí)的身體組成。所分 析的SWS受試對象的特征概要如下：
[0070]
[0071]
[007。1)測量孕產(chǎn)婦血清樣品中的維生素 B12
[0073] 利用自動免疫分析法分析維生素 B12,具體是利用貝克曼庫爾特公司（Beckman Coulter)的DXi 800(-種連續(xù)隨機(jī)存取分析儀）的"Access免疫分析系統(tǒng)"進(jìn)行分析。 (Badiou S,Bariolet S,Laurens C,Aillaud N,Bargnoux AS,Marian〇-Goulart D,Dupuy AM,Cristol JP.Comparison of isotopic and immunoenzymatic methods for folate and vitamin B12 determination.Clin Lab.2010；56:547-52(Badiou S,Bariolet S, Laurens C,Aillaud N,Bargnoux AS、Mariano-Goulart D,Dupuy AM,Cristol JP，"利用同 位素法和免疫酶標(biāo)法測定葉酸和維生素 B12的比較"，《臨床檢驗(yàn)》，2010年，第56卷，第547- 552頁））。維生素 B12的Access分析是一種順磁粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析法，該方法利用 Access免疫分析系統(tǒng)（貝克曼公司的Dxl 800(Beckman Dxl 800))來定量測定人血清和血 漿(肝素）中的維生素 B12。維生素 B12的Access分析是一種競爭結(jié)合免疫酶標(biāo)分析，其總不 精確度小于整個(gè)分析范圍的12%。區(qū)別于零且置信度為95%的維生素 B12最低可檢測水平 為5〇9旨/111]^(3791]1〇1/]^)。
[0074] 質(zhì)量控制數(shù)據(jù)(兩臺機(jī)器)如下表所示： Γ00751
[0076] 判定血漿或血清中維生素 B12缺乏和維生素 B12耗盡的建議截止值分別為< 148pmol/L(<200pg/mL)和<221pmol/L(<300pg/mL)(Simpson 化，Bailey LB,Pietrz;Lk K, Shane B,Holzgreve W.Micronutrients and women of reproductive potential: required dietary intake 曰nd consequences of dietary deficiency or excess.Part I-Folate,Vitamin B12,Vitamin B6.J Matern Fetal Neonatal Med.2010Dec；23(12): 1323-43(Simpson 化，Bail巧 LB，Pietrz化 K，aiane B，Holzgreve W，"微量營養(yǎng)素與有生 育潛能的婦女：必需飲食攝入W及飲食缺乏或飲食過量的后果，第I部分一葉酸、維生素 B12、維生素 B護(hù)，《孕產(chǎn)婦、胎兒與新生兒醫(yī)學(xué)雜志》，2010年12月，第23卷(第12期），第1323- 1343頁）；Institute of Medicine and Committee(IOM).Dietary reference intake: folate ,other B vitamins and choline.Washington,DC:National Academy Press； 199.8(醫(yī)學(xué)研究所和委員會（lOM)，《飲食參考攝入量:葉酸、其他B族維生素和膽堿》，華盛 頓特區(qū)美國科學(xué)院出版社，1998年））。
[0077] 對于上述分析，使用2(K)pg/mL(或200ng/L)W下的血清B12水平來指示缺乏B12的 狀態(tài)。
[007引2)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，W掲示SWS中缺乏維生素 B12與兒童期肥胖的相關(guān)性。
[0079] 所有SWS兒童的脂肪量變量均呈正偏斜，利用Fisher-Yates正態(tài)分?jǐn)?shù)將其轉(zhuǎn)換為 平均值為0、標(biāo)準(zhǔn)偏差為1的正態(tài)分布變量(Armitage PiBerry G.Sl:atistical methods in medical research.Oxford.United Kingdom:Blackwell Science Ltd,2002(Armitage P 和Berry G，《醫(yī)學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)方法》，英國牛津Blackwell Science公司，2002年））。^身體 組成變量為結(jié)果變量，孕產(chǎn)婦微量營養(yǎng)素狀態(tài)為預(yù)測變量，同時(shí)考慮可能的影響因素，利用 線性回歸模型進(jìn)行擬合。由于兒童身體組成存在性別差異，因此所有的分析均針對兒童性 別和兒童年齡進(jìn)行了調(diào)整。利用Stata 11. UStataCo巧.S化ta版本11統(tǒng)計(jì)軟件，德克薩斯 州大學(xué)城(College Station,TX) :StataCo;rp LP，2009年)執(zhí)行統(tǒng)計(jì)分析。上文描述了用于 微量營養(yǎng)素缺乏/不足的統(tǒng)計(jì)分析的闊值。
[0080] 緝里：
[0081] 血清樣品中的維生素 B12測定結(jié)果表明，維生素 B12缺乏在南安普敦的妊娠后期孕 婦中極為普遍，501個(gè)受試對象中就有64.5%的血清維生素812水平低于20化邑/1。
[0082] 懷孕后期缺乏維生素 B12與后代4歲時(shí)的較高脂肪量(利用DXA測量)相關(guān)，在后代6 歲時(shí)顯示出趨勢。
[008引表1.孕產(chǎn)婦維生素 B12狀態(tài)所致的兒童肥胖。
[0084]
[0085] 表1所示的結(jié)果對應(yīng)于用于對圖1中所繪測量結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的對數(shù)變換值。4 歲時(shí)的脂肪含量百分比分布沒有傾斜，因此未進(jìn)行對數(shù)變換。
[0086] 平均血清維生素 B12水平根據(jù)孕前BMI具有顯著差異(表2)，肥胖母親被鑒定為存 在更高的缺乏孕產(chǎn)婦維生素 B12的風(fēng)險(xiǎn)(表3)。
[0087] 表2.根據(jù)孕前BMI的維生素 B12狀態(tài)。 Γ00881
[0091] 運(yùn)些結(jié)果為維生素 B12缺乏對后代肥胖風(fēng)險(xiǎn)具有持久影響W及肥胖母親存在更高 風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)些觀點(diǎn)提供了支持，并且為在孕前、孕期和哺乳期對肥胖母親進(jìn)行干預(yù)W改善孕產(chǎn) 婦維生素 B12狀態(tài)提供了強(qiáng)有力的支持。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于預(yù)防超重和/或肥胖母親的后代發(fā)生肥胖和/或與肥胖相關(guān)的代謝紊亂的維生 素 B12的用途，其中將所述維生素 B12在孕前、孕期和/或哺乳期施用于所述母親。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12以孕產(chǎn)婦食物組合物 的形式來施用。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的維生素 B12的用途，其中所述孕產(chǎn)婦食物組合物選自粉狀營養(yǎng) 組合物、營養(yǎng)配方食品、基于谷類的產(chǎn)品、飲料、食品棒、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、營養(yǎng)品、酸奶、乳制品、 食物噴灑物、丸劑或片劑，所述粉狀營養(yǎng)組合物要在奶或水中重構(gòu)。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12以對應(yīng)于 0.26至26yg維生素 B12/天、例如1至Hyg維生素 B12/天的量來施用。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的維生素 B12的用途，其中將所述維生素 B12在孕 前、孕期和/或哺乳期施用至少4個(gè)連續(xù)周。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12以至少每 天一次的頻率來施用。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的維生素 B12的用途，其中所述維生素 B12由天然源 提供，所述天然源為例如有殼的水生生物、魚類、器官肉如肝臟、肉類、家禽、蛋類、奶、酸奶、 奶酪、奶制品;或它們的提取物和/或組合物。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的維生素 B12的用途，其中所述后代在以后的生活 中的肥胖和/或相關(guān)代謝紊亂得以預(yù)防。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的維生素 B12的用途，其中肥胖在至少3歲、例如至少4歲或至少6 歲的后代中得以預(yù)防。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的維生素 B12的用途，其中通過降低脂肪量尤其是 腹部和/或內(nèi)臟的脂肪量來預(yù)防肥胖。11. 孕產(chǎn)婦食物組合物，其中所述孕產(chǎn)婦食物組合物是粉狀營養(yǎng)配方食品，所述粉狀營 養(yǎng)配方食品包含蛋白質(zhì)源、碳水化合物源、脂質(zhì)源、卵磷脂、增量劑和0.18-18.2yg維生素 B12/100g 干重。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的孕產(chǎn)婦食物組合物，還包含益生菌、葉酸、鈣、鐵、ARA、EPA 和/或DHA。13. 用于預(yù)防超重和/或肥胖母親的后代具有過量脂肪積聚或發(fā)生超重的維生素 B12的 用途，其中將所述B12在孕前、孕期和/或哺乳期施用于所述母親。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的維生素 B12的用途，其中所述后代在以后的生活中的過量脂 肪積聚或超重得以預(yù)防。
【文檔編號】A61P3/10GK105899218SQ201580003933
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2015年1月9日
【發(fā)明人】C·庫珀, P·D·格魯克曼, K·M·戈弗雷, C·梅斯, I·席爾瓦佐雷茲
【申請人】雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司