一種水溶性氟苯尼考獸藥制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種水溶性氟苯尼考制劑其中，該制劑包括氟苯尼考、二氧化硅、β?環(huán)糊精和有機(jī)酸。本發(fā)明的制劑與其他工藝制備的制劑相比穩(wěn)定性與溶水性略有優(yōu)勢(shì)，在生產(chǎn)投資、能耗、人員使用上優(yōu)勢(shì)明顯且工藝簡(jiǎn)單、實(shí)用。
【專利說(shuō)明】
一種水溶性氟苯尼考獸藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及氟苯尼考藥物組合物的制備。
【背景技術(shù)】
[0002] 氟苯尼考是動(dòng)物專用抗生素屬于酰胺醇類廣譜抗菌藥，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌、革 蘭氏陰性菌及支原體等有較強(qiáng)的抗菌活性氟苯尼考在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇中 溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)常見(jiàn)的氟苯尼考可溶性粉多使用經(jīng)合成的氟苯尼考琥珀酸或用氟苯尼 考經(jīng)固體分散技術(shù)制而成，前者溶水性較好后者常懸浮在水中溶水性仍不理想。兩種方法 耗能大、使用設(shè)備多致使成本高。這一現(xiàn)象嚴(yán)重限制了其使用。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)的氟苯尼考可溶性粉技術(shù)路線，一種采用大量的環(huán)糊精，通過(guò)氟苯尼考 與環(huán)糊精的質(zhì)量百分比為1:4以上，環(huán)糊精本身在水中的溶解度較小，造成制備的氟苯尼考 可溶性粉溶解度較低，另一種采用高分子材料例如聚乙烯吡咯烷酮或者PEG，制備困難，其 容易吸潮。故尋找一種簡(jiǎn)單、方便、實(shí)用的方法對(duì)于氟苯尼考可溶性粉的的藥物制劑

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足本發(fā)明提供一種將含有氟苯尼考的藥物組合物，其特征在 于藥物組合物含有氟苯尼考，環(huán)糊精和有機(jī)酸。
[0006] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明所述的含有氟苯尼考的藥物組合物還包括二 氧化硅。
[0007] 本發(fā)明所述氟苯尼考的藥物組合物的氟苯尼考與β_環(huán)糊精使用量的質(zhì)量比例1: 0·5_2 〇
[0008] 本發(fā)明的氟苯尼考的藥物組合物二氧化硅為0.1-3% (w/w)。
[0009] 上述有機(jī)酸包括但不限于:檸檬酸、蘋果酸、富馬酸的任一種或者二種組合。
[0010] 作為本發(fā)明的另外一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物的制備方法，其特征在 于:取氟苯尼考與環(huán)糊精初步混合均勻后置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)。然后與檸檬酸置粉碎機(jī)中 粉碎。與藥學(xué)上可以接受的載體混合。
[0011] 上述的制備方法還包括將二氧化硅與其混合均勻既得。
[0012] 本發(fā)明含有藥學(xué)上可以接受的載體，所述藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于葡萄 糖、蔗糖、乳糖的任一種或者兩種組合。
[0013] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明的含有氟苯尼考的藥物組合物由氟苯尼考 2 % (W/W)、β-環(huán)糊精2 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)和無(wú)水檸檬酸95.5 % (W/W)組成。
[0014] 本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明的含有氟苯尼考的藥物組合物由氟苯尼考2% (W/ W)、β-環(huán)糊精2 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)、無(wú)水檸檬酸65.5 % (W/W)和藥學(xué)上可以接受 的載體30 % (W/W)組成。
[0015] 本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明的含有氟苯尼考的藥物組合物由氟苯尼考5% (W/ W)、β-環(huán)糊精5 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)和無(wú)水檸檬酸89.5 % (W/W)組成。
[0016] 本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明的含有氟苯尼考的藥物組合物由氟苯尼考10% (W/W)、β-環(huán)糊精10% (W/W)、二氧化硅0.5% (W/W)和無(wú)水檸檬酸79.5% (W/W)組成。
[0017] 本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明的含有氟苯尼考的藥物組合物由氟苯尼考20% (W/W)、β-環(huán)糊精20 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)和無(wú)水檸檬酸59.5 % (W/W)。
[0018] 本發(fā)明的藥物組合物在制備預(yù)防或治療豬呼吸道疾病和禽腸道感染藥物中的應(yīng) 用。
[0019] 本發(fā)明的至少有如下優(yōu)點(diǎn)
[0020] 1.本發(fā)明在于提供的氟苯尼考藥物組合物一種工藝簡(jiǎn)單實(shí)用；
[0021 ] 2.本發(fā)明的氟苯尼考藥物組合物溶解速度快，溶解度大，制劑穩(wěn)定；
[0022] 3.本發(fā)明的氟苯尼考藥物組合物成本較低；
[0023] 4.本發(fā)明的氟苯尼考藥物組合物對(duì)豬呼吸道疾病和禽腸道感染有較好的臨床效 果。
【具體實(shí)施方式】
[0024]下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述更 為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員 應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行 修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0025]實(shí)施例1、取氟苯尼考2kg、β-環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú) 水檸檬酸96kg粉碎、混勻既得。
[0026]實(shí)施例2、取氟苯尼考2kg、β-環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú) 水檸檬酸95.5kg粉碎、將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻既得。
[0027]實(shí)施例3、取氟苯尼考2kg、β-環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú) 水朽1檬酸65.5kg粉碎、無(wú)水葡萄糖30kg，將上述三種物料與0.5kg二氧化娃混合均勾既得。 [0028]實(shí)施例4、取氟苯尼考5kg、i3_環(huán)糊精5kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú) 水檸檬酸89.5kg粉碎，將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻既得。
[0029]實(shí)施例5、取氟苯尼考10kg、i3_環(huán)糊精10kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取 無(wú)水檸檬酸80kg粉碎過(guò)80目篩，將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻既得。
[0030] 實(shí)施例6、取氟苯尼考20kg、i3-環(huán)糊精20kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取 無(wú)水檸檬酸60kg粉碎過(guò)80目篩，將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻既得。
[0031] 實(shí)施例7(對(duì)比例）、取市售氟苯尼考琥珀酯5kg(以氟苯尼考計(jì)）、葡萄糖95kg混合 均勻既得。
[0032] 實(shí)施例8 (對(duì)比例）、取PEG-400: 5kg，二甲基亞砜5kg，丙三醇5kg，與氟苯尼考5kg上 述4種物料溶解后噴霧至5kgi3-環(huán)糊精上干燥，加葡萄糖至100kg混合既得。
[0033]實(shí)施例9(對(duì)比例）、取氟苯尼考2kg、i3_環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80 目篩，取無(wú)水葡萄糖96kg粉碎、混勻既得。
[0034]實(shí)施例10、實(shí)施例1-9穩(wěn)定性考察。
[0035]實(shí)施例11、實(shí)施例1-9溶水性考察。
[0036]樣品1、取氟苯尼考2kg、β_環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú)水 檸檬酸96kg粉碎、混勻，鋁箱袋分裝既得。
[0037]樣品2、取氟苯尼考2kg、β_環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú)水 檸檬酸95.5kg粉碎、將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻鋁箱袋分裝既得。
[0038]樣品3、取氟苯尼考2kg、β_環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú)水 朽1檬酸65.5kg粉碎、無(wú)水葡萄糖30kg，將上述三種物料與0.5kg二氧化娃混合均勾錯(cuò)箱袋分 裝既得。
[0039]樣品4、取氟苯尼考5kg、i3_環(huán)糊精5kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú)水 檸檬酸89.5kg粉碎，將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻鋁箱袋分裝既得。
[0040] 樣品5、取氟苯尼考10kg、β_環(huán)糊精10kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú) 水檸檬酸80kg粉碎過(guò)80目篩，將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻鋁箱袋分裝鋁箱 袋分裝既得。
[0041 ] 樣品6、取氟苯尼考20kg、i3-環(huán)糊精20kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú) 水檸檬酸60kg粉碎過(guò)80目篩，將上述兩種物料與0.5kg二氧化硅混合均勻鋁箱袋分裝既得。 [0042]樣品7、取市售氟苯尼考琥珀酯5kg(以氟苯尼考計(jì)）、葡萄糖95kg混合均勻鋁箱袋 分裝既得。
[0043] 樣品8、取PEG-400: 5kg，二甲基亞砜5kg，丙三醇5kg，與氟苯尼考5kg上述4種物料 溶解后噴霧至5kgi3_環(huán)糊精上干燥，加葡萄糖至100kg混合鋁箱袋分裝既得。
[0044]樣品9、取氟苯尼考2kg、β_環(huán)糊精2kg混合均勻置粉碎機(jī)中粉碎過(guò)80目篩，取無(wú)水 葡萄糖96kg粉碎、混勻鋁箱袋分裝既得。
[0045] 表1:實(shí)施例10穩(wěn)定性考察
[0046] 通過(guò)考察樣品的性狀來(lái)評(píng)價(jià)樣品在自然條件下的的穩(wěn)定性，如不變色不結(jié)塊即 為正常變色或者結(jié)塊則不正常。
[0047]
[0048]由表1分析樣品中不加入二氧化硅在存放24個(gè)月后會(huì)產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象，對(duì)比例即樣 品7、樣品8在存放24個(gè)月后產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象。產(chǎn)品中添加一定量的二氧化硅可保證產(chǎn)品的穩(wěn) 定性。
[0049] 表2:實(shí)施例11溶水性考察
[0050] 考察各樣品不同濃度（以氟苯尼考計(jì)其中100PPM是獸藥推薦使用濃度)溶水的速 度
[0053]由表2分析采用本方法的制劑溶解速率較對(duì)比例快，不添加檸檬酸的對(duì)比例溶水 性極差。
[0054]表3水中溶解氟苯尼考的上限（高效液相色譜法測(cè)定以PPM計(jì)）取表2試驗(yàn)中 1600PPM溶液過(guò)濾用高效液相色譜測(cè)定樣品濃度見(jiàn)下表。
[0055]
[0056] 由表3分析本方法制備的氟苯尼考制劑在溶解度上較對(duì)比例大，其中未添加檸檬 酸的溶解度與其他樣品差距明顯。
[0057] 表4:各類樣品所需設(shè)備、人員、工藝復(fù)雜程度、能耗、 「00581
[0059] 總結(jié)：由表1、2、3、4可以看出本方法制備的水溶性氟苯尼考制劑在穩(wěn)定性方面與 其他工藝制備的制劑有一定的優(yōu)勢(shì)，在溶水性方面較其他工藝制備的制劑有一定的優(yōu)勢(shì)， 在降低能耗、生產(chǎn)投資、人員上優(yōu)勢(shì)顯著。在生產(chǎn)成本上以5%氟苯尼考制劑計(jì)算每公斤樣 品4成本為30元，樣品7為40元，樣品8為37元，本方法提供的工藝生產(chǎn)成本最低。
[0060] 臨床試驗(yàn)
[0061 ]白羽肉雞5日齡，癥狀拉白痢，診斷為沙門氏菌感染。采用100PPM濃度飲水給藥。
[0062]表 5
[0063]
[0064] 長(zhǎng)白豬平均60kg體重，癥狀咳嗽啰音張口呼吸，診斷為傳染性胸膜肺炎，采用 200PPM濃度飲水給藥
[0065] 表 6
[0066]
[0067]
[0068] 通過(guò)表5、表6分析采用本方法制備的氟苯尼考制劑在臨床使用上較對(duì)比例效果 好。
[0069] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種氟苯尼考藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有氟苯尼考、β-環(huán)糊精和 有機(jī)酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考藥物組合物，其特征在于，所述的藥物還含有二氧化 娃。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的氟苯尼考藥物組合物，其特征在于，所述的有機(jī)酸 為選自檸檬酸，蘋果酸、富馬酸的任一種或二者組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考藥物組合物，其中所述的氟苯尼考與β_環(huán)糊精使用 比例為：1:0.5-2(W/W)。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的氟苯尼考藥物組合物，其中所述的氟苯尼考與β-環(huán)糊精使用 比例為1:1(W/W)。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟苯尼考藥物組合物，其中所述的二氧化硅使用比例為0.1-3%(ff/ff)〇7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的氟苯尼考藥物組合物，其中所述的二氧化硅使用比例為0.5% (W/W)〇8. -種權(quán)利要求1-7所述的氟苯尼考藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的方法 包括:氟苯尼考與β-環(huán)糊精初步混合均勻后后粉碎然后與粉碎后的檸檬酸混合。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的氟苯尼考藥物組合物的制備方法，其特征在于苯尼考與β-環(huán) 糊精初步混合均勻后后粉碎然后與粉碎后的檸檬酸混合，加入二氧化硅，混合均勻。10. 權(quán)利要求1所述的藥物組合物，在制備預(yù)防或治療豬呼吸道疾病和禽腸道感染藥物 中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/14GK105902497SQ201610382418
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年6月1日
【發(fā)明人】李陽(yáng), 李新, 逯荷香, 趙美娟, 沈東林, 智利紅, 崔芳云
【申請(qǐng)人】洛陽(yáng)瑞華動(dòng)物保健品有限公司