一種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物及其制備方法，藥物包括有以下質(zhì)量百分比的組分：天麻脂溶性成分5％～10％、輔酶Q10 5％～15％、維生素E 0.1％～1.5％、核桃油80％～85％。本發(fā)明由天麻脂溶性成分、輔酶Q10、維生素E和核桃油通過特殊配比和特殊制備方法，制成一種有效防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，可以有效緩解ApoE缺陷引起的高脂血癥、動脈粥樣硬化和認(rèn)知功能障礙；本發(fā)明通過模勢動物研究并確證了該藥物組合物能有效改善APOE缺陷動物的高脂血癥、動脈粥樣硬化和認(rèn)知功能障礙。
【專利說明】
一種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物及其制 備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[000?]本發(fā)明涉及一種藥物配方，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是指一種防治ApoE缺陷引起 的心血管疾病和癡呆癥的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 心血管疾病和老年性癡呆癥是嚴(yán)重威脅老年人生命健康的兩大致命殺手，其中高 脂血癥和動脈粥樣硬化被認(rèn)為是誘發(fā)上述病癥的關(guān)鍵因素，而載脂蛋白E(apolipoprotein E，Ap 〇E)是參與脂類代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)的重要環(huán)節(jié)，與脂代謝紊亂和粥動脈硬化的形成密切相關(guān)。 進(jìn)一步的研究表明，有超過40%的冠心病、心肌梗死患者其ApoE基因的等位基因與正常人 有明顯差異，從而干擾了ApoE正常的脂代謝轉(zhuǎn)運(yùn)過程；同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)了在癡呆患者(包括 血管性癡呆和阿爾茨海默病）中大約30%~50%的人群其ApoE的等位基因也有顯著的改 變。ApoE等位基因的改變，使其作為低密度脂蛋白受體及相關(guān)蛋白的配體參與脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn) 和代謝的功能受損，導(dǎo)致體內(nèi)的乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中等密度脂蛋白和高密度脂蛋 白等的比例失衡，引起脂代謝紊亂，從而誘發(fā)高脂血癥和動脈粥樣硬化。此外，粥樣斑塊的 形成能直接損傷血管內(nèi)皮，激活機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，釋放R0S，進(jìn)一步激活機(jī)體的炎癥反 應(yīng)，加速病情的進(jìn)展。因此，改善脂代謝紊亂，抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于改善ApoE缺 陷引起的心血管疾病和癡呆癥。
[0003] 有臨床研究指出，ω-3多不飽和脂肪酸僅對改善ApoE缺陷引起的老年性癡呆(阿 爾茨海默病)有明顯的療效，并且也能有效調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂類結(jié)構(gòu)類型。核桃油的ω-3多不飽 和脂肪酸(亞麻酸)在常規(guī)植物油中的含量最高，是理想的天然調(diào)脂食品；天麻是傳統(tǒng)的藥 食同源藥材，其水溶性成分天麻素具有良好的抗老年癡呆和神經(jīng)保護(hù)作用，天麻的脂溶性 成分也含有豐富的多不飽和脂肪酸，同時(shí)檸檬烯等揮發(fā)性物質(zhì)是輔助藥物透過血腦屏障的 良好促透劑。為此，本發(fā)明正是利用這兩種組分制成一種具有既能防治ApoE缺陷引起的心 血管疾病、又能改善因 ApoE誘發(fā)的癡呆癥的藥物配方。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種防治ApoE缺陷引起的心血管 疾病和癡呆癥的藥物，該藥物具有調(diào)節(jié)脂類結(jié)構(gòu)、改善脂代謝紊亂、抗氧化和保護(hù)神經(jīng)元的 作用，可應(yīng)用于制備防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物或保健食品。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述藥物的制備的方法。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)第一個(gè)目的，本發(fā)明按照以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0007] -種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，其包括有以下質(zhì)量百分比 的組分:天麻脂溶性成分5 %~10 %、輔酶Q10 5 %~15 %、維生素 E 0.1 %~1.5 %、核桃油 80%~85%。
[0008] 進(jìn)一步，所述天麻脂溶性成分中亞油酸含量為20 % -50 %，檸檬烯含量為1.5 % - 5%〇
[0009] 進(jìn)一步，所述核桃油中亞油酸含量為60%-73%，亞麻酸含量為8%-20%。
[0010] 為了實(shí)現(xiàn)第二個(gè)目的，本發(fā)明按照以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0011] -種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物的制備方法，其包括以下步 驟：按比例分別稱取天麻脂溶性成分5 %~10 %、輔酶Q10 5 %~15 %和維生素 E 0.1~ 1.5 %，混合均勻，然后加入適量的40°C~45 °C熱核桃油使其溶解，并最終使核桃油的質(zhì)量 分?jǐn)?shù)達(dá)到80 %~85 %，即為所得藥物組合物。
[0012] 進(jìn)一步，所述天麻脂溶性成分的制備步驟包括有：S1、取生曬天麻，去核，粉碎，過 40目篩，得到天麻粉末;S2、將天麻粉末置揮發(fā)油提取器中，采用水蒸氣蒸餾法提取8h，分去 水層，保留揮發(fā)油；S3、將提取物置4 °C冰柜12h，分去固形物，保留油層，即得所述天麻脂溶 性成分。
[0013] 進(jìn)一步，所述核桃油的制備步驟包括有:S1、采用梯度冷凍凝固法對傳統(tǒng)冷榨法制 備的核桃油進(jìn)行精煉;S2、將粗核桃油置冰柜中，采用程序降溫法，分別在8°C~4°C、2°C~0 °C和負(fù)1°C~負(fù)3 °C放置6~12h，收集負(fù)1°C~負(fù)3 °C以下的油狀物，即為所述的核桃油。
[0014] 進(jìn)一步，所述藥物組合物為軟膠囊劑或口服液劑。
[0015] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果為：
[0016]本發(fā)明由天麻脂溶性成分、輔酶Q10、維生素 E和核桃油通過特殊配比和特殊制備 方法，制成一種有效防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，可以有效緩解ApoE 缺陷引起的高脂血癥、動脈粥樣硬化和認(rèn)知功能障礙;本發(fā)明通過模勢動物研究并確證了 該藥物組合物能有效改善ΑΡ0Ε缺陷動物的高脂血癥、動脈粥樣硬化和認(rèn)知功能障礙。
[0017] 為了能更清晰的理解本發(fā)明，以下將詳細(xì)闡述本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 制備天麻脂溶性成分，步驟包括有：S1、取生曬天麻1.0kg，去核，粉碎，過40目篩， 得到天麻粉末;S2、將天麻粉末置揮發(fā)油提取器中，加入3倍藥材重量的蒸餾水，采用水蒸氣 蒸餾法提取8h，分去水層，保留揮發(fā)油；S3、將提取物置4 °C冰柜12h，分去固形物，保留黃色 的油層78mL，即得所述天麻脂溶性成分。通過GC法測得的9批天麻脂溶性成分中的亞油酸含 量為42 % -50 %，檸檬烯含量為1.5 % -5 %。
[0019] 制備核桃油，步驟包括有：S1、采用梯度冷凍凝固法對傳統(tǒng)冷榨法制備的核桃油 1.0L進(jìn)行精煉;S2、將粗核桃油置冰柜中，采用程序降溫法，分別在8°C放置8h，分去凝固物， 油份繼續(xù)在2°C放置8h，再分去凝固物，取油份放置于負(fù)2°C放置8h，分去凝固物，收集油份， 得淡黃色的核桃油582mL。
[0020] 制備防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，步驟包括有：按比例分別 稱取天麻脂溶性成分150mL、輔酶Q10 100g和維生素 E 5g混勻，加入200mL的40°C_45°C熱核 桃油使其溶解，再加入650mL的核桃油最終使其質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到80%-85%，即為所得藥物組 合物。
[0021] 實(shí)驗(yàn)比對：
[0022] 一、本發(fā)明藥物對ΑΡ0Ε+模型小鼠主動脈粥樣硬化斑塊病變病理觀察
[0023] 動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是冠心病、腦卒中等心血管疾病的基礎(chǔ)病 變，決定疾病的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。AS形成的原因非常復(fù)雜，其中脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)調(diào)控在脂蛋 白代謝和AS的形成中起了關(guān)鍵作用。ApoE是清除乳糜微粒和極低密度脂蛋白受體的配體， 因此缺乏ApoE會導(dǎo)致血液循環(huán)中富含膽固醇的物質(zhì)累積，易引起AS病灶形成。本發(fā)明的組 合物能有效減少因 ApoE缺乏引起的膽固醇和血脂的累積，從而起到減少主動脈粥樣斑塊形 成的作用。
[0024] 1.1實(shí)驗(yàn)方法
[0025] 1.1.1實(shí)驗(yàn)動物分組及模型建立
[0026]取30只8周齡雄性Ap〇E+小鼠隨機(jī)分為3組，每組10只，分別為:模型組、組合物高 劑量組15mL/kg、低劑量組7.5mL/kg，另取10只同背景的8周齡雄性野生型C57BL/6J小鼠空作 為空白對照組。其中空白對照組予普通飼料喂養(yǎng)，模型組和其余各組給予高脂飼料 (78.85 %原糧、21 %豬油、0.15 %膽固醇）喂養(yǎng)。組合物各劑量組在喂食前4h灌胃給藥，空白 對照組和模型對照組灌以相應(yīng)的生理鹽水量，1次/d，連續(xù)12周。末次給藥后，小鼠禁食不禁 水24小時(shí)后麻醉取血，常規(guī)制備血清，留取主動脈根至腹主動脈末端處的整條主動脈，檢測 相關(guān)指標(biāo)。
[0027] 1.1.2主動脈AS斑塊面積的測定
[0028] 打開小鼠胸腔及腹腔，從主動脈根至腹主動脈末端處分離整條主動脈，10 %福爾 馬林固定，次日常規(guī)脫水、石蠟包埋并連續(xù)切片，切片厚度5μπι制作石蠟切片，HE染色并鏡 檢、拍照，采用Image-Pro Plus 6.0圖像分析系統(tǒng)，檢測動脈粥樣硬化斑塊面積及主動脈管 腔面積，計(jì)算兩者之比，并計(jì)算主動脈內(nèi)膜與中膜厚度比。
[0029] 1.1.3血清指標(biāo)檢測
[0030] 全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用分光光度法檢測血清中MDA、S0D和GSH水平，具體按 試劑盒說明進(jìn)行操作。
[0031] 1.1.4數(shù)據(jù)處理
[0032]應(yīng)用SPSS18.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果以x±s表示，以P〈0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0033] 1.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0034] 1.2.1組合物對Ap〇E+小鼠動脈粥樣硬化形態(tài)學(xué)的影響
[0035]與模型組相比，給予組合物各劑量組粥樣硬化斑塊面積與管腔面積比、主動脈內(nèi) 膜與中膜厚度比和脂質(zhì)含量均有顯著下降(P〈〇.05)。（結(jié)果見表1)。
[0036] 表1.組合物對Ap〇E+小鼠動脈粥樣硬化形態(tài)學(xué)的影響(n = 10)
[0039] a Ρ〈0·01，與空白對照組相比較;ab P〈0.05，b Ρ〈0·01，與模型組相比較·
[0040] 1.2.2組合物對ΑροΕ-Λ小鼠血脂的影響
[0041]與模型組相比，給予組合物各劑量組血脂中的TC、TG、LDL-C含量均有明顯下降(P〈 0.05)，而0^-(：的含量則顯著上升。（結(jié)果見表2)。
[0042] 表2.組合物對ΑροΕ-Λ小鼠血脂的影響(n = 10)
[0043]
[0044] a P〈0.01，與空白對照組相比較;ab P〈0.05，b P〈0.01，與模型組相比較·
[0045] 1.2.3組合物對Ap〇E+小鼠血清脂質(zhì)過氧化物的影響
[0046]與模型組相比，組合物各劑量組的GSH水平和S0D活力均有顯著提高(P〈0.05)，而 MDA含量則較模型組有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。（結(jié)果見表3)。
[0047]表3.組合物對AP0EV1h1血清中脂質(zhì)過氧化物的影響(n = 10)
[0048]
[0050] a P〈0.01，與空白對照組相比較;ab P〈0.05，b P〈0.01，與模型組相比較·
[0051] 結(jié)論:本發(fā)明的藥物能抑制脂質(zhì)過氧化物，調(diào)節(jié)機(jī)體的脂肪代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)能力，從而 改善模型小鼠的動脈粥樣硬化水平。
[0052] 二、本發(fā)明藥物對Ap〇E+模型小鼠認(rèn)知能力障礙的改善作用
[0053]血管性癡呆（vascular dementia，VaD)和阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease,AD) 被認(rèn)為是老年期癡呆首要的兩種類型。盡管VaD與AD的發(fā)病是由多致病因素引起的產(chǎn)物，但 ΑΡ0Ε基因多態(tài)性現(xiàn)已被認(rèn)為是被唯一確定的高危致病因素。ApoE等位基因異常能促進(jìn)可溶 的Αβ形成沉淀，激活腦血管周細(xì)胞的促炎親環(huán)蛋白-A介導(dǎo)的通路，導(dǎo)致腦血管完整性的損 失和血腦屏障的崩潰引起神經(jīng)元損傷。同時(shí)ApoE缺陷引起膽固醇和血脂的累積，也導(dǎo)致了 腦血管的粥樣硬化，致使腦組織灌注量減少，神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，導(dǎo)致腦代謝率下降，弓丨 起認(rèn)知功能障礙。本發(fā)明的組合物能有效改善因 ApoE缺乏引起的認(rèn)知功能障礙。
[0054] 2.1實(shí)驗(yàn)方法
[0055] 2.1.1實(shí)驗(yàn)動物分組及模型建立
[0056] 取8周齡C57BL/6J雄性小鼠8只及有C57BL/6J遺傳背景的ΑροΕ-Λ轉(zhuǎn)基因小鼠24只。 以C57BL/6J小鼠為空白對照組，將24只ApoE小鼠隨機(jī)分成三組：模型組、組合物高劑量組 15mL/kg、低劑量組7.5mL/kg，其中空白對照組予普通飼料喂養(yǎng)，模型組和其余各組給予高 脂飼料(78.85 %原糧、21 %豬油、0.15 %膽固醇）喂養(yǎng)。組合物各劑量組在喂食前4h灌胃給 藥，空白對照組和模型對照組灌以相應(yīng)的生理鹽水量，1次/d，連續(xù)灌胃28周。每周灌胃5天， 休息2天。
[0057] 2.1.2實(shí)驗(yàn)動物水迷宮行為學(xué)測試
[0058] 水迷宮空間學(xué)習(xí)記憶能力檢測，采用Morris水迷宮法。水迷宮為直徑150cm，高 50cm的圓形水池。以4個(gè)等距離點(diǎn)將水池分為4個(gè)象限，每個(gè)象限貼有不同標(biāo)志物，在目標(biāo)象 限（設(shè)為第三象限）放置逃生平臺。迷宮上方安置連接顯示系統(tǒng)的攝像機(jī)，同步記錄小鼠運(yùn) 動軌跡。
[0059] 行為學(xué)試驗(yàn)包括兩方面：（1)定位航行實(shí)驗(yàn)(place navigation)，將小鼠面對池壁 放入迷宮中，入水點(diǎn)分別為π、ιν象限的中點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)過程中隨機(jī)固定入水點(diǎn)順序，每只小鼠 每次測試連續(xù)訓(xùn)練2次，每次從水池的相對象限入水，每次90s，記錄90s內(nèi)大鼠找到平臺并 停留2s的潛伏期;若90s內(nèi)沒有找到，潛伏期為90s，并由操作者引導(dǎo)其在平臺停留15s。觀察 小鼠逃避潛伏期的變化情況。（2)空間搜索實(shí)驗(yàn)(spatial probe test)，實(shí)驗(yàn)過程的最后一 天，撤去平臺，其他條件不變，進(jìn)行空間探索實(shí)驗(yàn)，將小鼠從第Ι，ΠΙ象限中點(diǎn)各入水一次， 持續(xù)90s。記錄小鼠穿越平臺次數(shù)等指標(biāo)的變化情況。數(shù)據(jù)采集和處理由Morri s水迷宮圖像 自動監(jiān)視處理系統(tǒng)完成。
[0060] 2.1.3血清學(xué)指標(biāo)
[0061]全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，ELISA法檢測血中的TNF-α水平。
[0062] 2.1.4免疫組化染色測定腦組織組織GFAP的表達(dá)
[0063] 小鼠麻醉取血后，迅速于冰上斷頭取腦，用4°C預(yù)冷的生理鹽水洗去血液，吸干多 余水分，左半腦組織用4%多聚甲醛固定，腦組織石蠟包埋，切片，二甲苯透明，常規(guī)脫蠟至 水，3 %過氧化氫孵育15min，PBS洗3次，每次3min，微波修復(fù)15min;加人正常山羊血清封閉 液，37°C孵育15min，然后加入一抗（1:100稀釋），4°C過夜，PBS洗3次，每次3min;加入二抗， 37 °C孵育15min，roS洗3次，每次3min;最后加入辣根過氧化物酶標(biāo)記鏈霉卵白素（SABC)工 作液，37°C孵育15min，PBS洗3次，每次3min;DAB顯色，顯微鏡下控制顯色時(shí)間，自來水沖洗， 蘇木紫復(fù)染，中性樹膠封片。每組均用PBS代替一抗作為陰性對照。腦組織中GFAP免疫組織 化學(xué)染色圖像，用Image-Pro Plus6.0分析軟件進(jìn)行圖像分析，每張切片取5個(gè)視野測定 GFAP蛋白陽性產(chǎn)物的積分光密度（integrated optical density，I0D)值，取平均值表示 GFAP表達(dá)水平。I0D值越大表示目的蛋白表達(dá)越強(qiáng)。
[0064] 2.1.5數(shù)據(jù)處理
[0065]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析，所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用 SPSS18.0軟件分析，以P〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0066] 2.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0067] 2.2.1組合物對模型小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙的保護(hù)作用
[0068]從第20w開始至實(shí)驗(yàn)結(jié)束的第28W，各組小鼠的逃避潛伏期開始拉開距離，模型組 小鼠的逃避潛伏期顯著高于其它各組小鼠（P〈〇.01)，且出現(xiàn)隨飼養(yǎng)時(shí)間的增加而延長的趨 勢，組合物各劑量組小鼠的逃避潛伏期均顯著低于模型組小鼠（P〈〇.05)，且隨著時(shí)間的增 加其趨勢變化不明顯。從小鼠搜索平臺的情形來看，與模型組小鼠相比較，組合物各劑量組 小鼠會在原平臺位置附近反復(fù)搜索多次，穿越平臺次數(shù)明顯增加，表現(xiàn)出尋找水下平臺的 目的性、針對性很強(qiáng)(結(jié)果見表4)。
[0069] 表4.組合物對的Ap〇E+模型小鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙的影響(η = 8)
[0072] a Ρ〈0.01，與空白對照組相比較;ab P〈0.05，b Ρ〈0.01，與模型組相比較。
[0073] 2.2.2組合物對ApoE-/―小鼠血脂和TNF-α水平的影響
[0074]與模型組相比，給予組合物各劑量組血脂中的TC、TG、LDL_C含量均有明顯下降(P〈 0.05)，而LDL-C的含量則顯著上升。同時(shí)，TNF-a水平與模型組相比組合物干預(yù)的各及兩組 也有明顯的降低。（結(jié)果見表5)
[0075] 表5.組合物對ΑροΕ-Λ小鼠血脂和TNF-a水平的影響(n = 10)
[0077] a P〈0.01，與空白對照組相比較;ab P〈0.05，b P〈0.01，與模型組相比較。
[0078] 2.2.3黃組合物對ApoE+小鼠腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響
[0079] 光鏡下GFAP免疫組化陽性細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞)有較強(qiáng)的亮綠色熒光信號，顯示出 細(xì)胞類似星狀的輪廓?？瞻讓φ战M小鼠海馬區(qū)域內(nèi)，GFAP免疫陽性細(xì)胞分布稀疏，細(xì)胞數(shù)目 少，細(xì)胞體積小，焚光信號較弱。與空白照組比較，模型組小鼠海馬區(qū)域GFAP免疫陽性細(xì)胞 明顯增多，細(xì)胞體積較大，胞漿豐富，且多數(shù)細(xì)胞的分支增粗、增長，細(xì)胞整體覆蓋面積大， 熒光信號強(qiáng)，可以認(rèn)為ΑΡ0Ε小鼠腦內(nèi)的星狀膠質(zhì)細(xì)胞大量活化，用于修復(fù)可能的腦神經(jīng)元 受損。而組合物高、低劑量組的小鼠 GFAP陽性細(xì)胞數(shù)目明顯少于模型組，熒光信號較弱。由 表5可見，空白對照組與組合物干預(yù)組海馬區(qū)的平均光密度值和I0D值均明顯小于模型組(P 〈0.05)。說明組合物能減輕和延緩ΑΡ0Ε小鼠大腦的星形膠質(zhì)細(xì)胞的肥大和增生程度，降低 神經(jīng)纖維和突觸所受的損傷(結(jié)果見表6)。
[0080] 表6.各組小鼠海馬區(qū)GFAP平均光密度和I0D的結(jié)果(X 土 S)
[0082] a Ρ〈0·01，與空白對照組相比較;ab P〈0.05，b Ρ〈0·01，與模型組相比較。
[0083]結(jié)論:本發(fā)明藥物能明顯改善ApoE轉(zhuǎn)基因小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶障礙，改善記憶能 力，提高了 ApoE轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)效率。其機(jī)制與調(diào)節(jié)脂肪代謝與轉(zhuǎn)運(yùn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞激 活，下調(diào)炎癥因子TNF-α水平，保護(hù)神經(jīng)元有關(guān)。
[0084]綜上所述，本發(fā)明通過ApoE基因缺陷小鼠模型因模擬ApoE轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪功能受損，弓丨 起的脂代謝失調(diào)誘發(fā)高脂血癥、粥動脈硬化和認(rèn)知功能障礙等癥狀，證實(shí)了所述天麻脂溶 性成分、輔酶Q10、維生素 E和核桃油組合物能糾正機(jī)體的脂代謝失衡，減少脂質(zhì)過氧化物的 生成，減少炎癥因子的激活，從而改善模型動物產(chǎn)生的主動脈粥樣硬化和認(rèn)知功能障礙。另 外，本發(fā)明還開拓了組合物新的藥物用途，能用于預(yù)防或/和治療ApoE缺陷引起的心血管疾 病和癡呆癥的藥物或保健食品。值得一提的是:該組合物所制備的預(yù)防和/或治療阿爾茨海 默病提的藥物或保健食品，其給藥劑型可用藥學(xué)上可接受的輔料及常規(guī)制劑方法而制成片 劑、顆粒劑、膠囊劑或□服液等劑型。
[0085]最后應(yīng)說明的是：以上僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管 參照實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述 各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換，但是凡在 本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù) 范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，其特征在于包括有以下質(zhì)量 百分比的組分:天麻脂溶性成分5%~10%、輔酶QlO 5%~15%、維生素 E 0.1%~1.5%、 核桃油80 %~85 %。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，其特征 在于:所述天麻脂溶性成分中亞油酸含量為20%-50%，檸檬烯含量為1.5%-5%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物，其特征 在于:所述核桃油中亞油酸含量為60%-73%，亞麻酸含量為8%-20%。4. 如權(quán)利要求1所述防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物的制備方法，其 特征在于包括以下步驟:按比例分別稱取天麻脂溶性成分5 %~10%、輔酶Ql0 5 %~15% 和維生素 E 0.1~1.5 %，混合均勻，然后加入適量的40 °C~45 °C熱核桃油使其溶解，并最終 使核桃油的質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到80%~85%，即為所得藥物組合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物的制備方法， 其特征在于:所述天麻脂溶性成分的制備步驟包括有:Sl、取生曬天麻，去核，粉碎，過40目 篩，得到天麻粉末；S2、將天麻粉末置揮發(fā)油提取器中，采用水蒸氣蒸餾法提取8h，分去水 層，保留揮發(fā)油；S3、將提取物置4°C冰柜12h，分去固形物，保留油層，即得所述天麻脂溶性 成分。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物的制備方法， 其特征在于:所述核桃油的制備步驟包括有:S1、采用梯度冷凍凝固法對傳統(tǒng)冷榨法制備的 核桃油進(jìn)行精煉;S2、將粗核桃油置冰柜中，采用程序降溫法，分別在8°C~4°C、2°C~(TC和 負(fù)1°C~負(fù)3 °C放置6~12h，收集負(fù)1°C~負(fù)3 °C以下的油狀物，即為所述的核桃油。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述防治ApoE缺陷引起的心血管疾病和癡呆癥的藥物的制備方法， 其特征在于:所述藥物組合物為軟膠囊劑或口服液劑。
【文檔編號】A61K36/8988GK105902840SQ201610231956
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年4月12日
【發(fā)明人】程鳳森, 梁美華
【申請人】程鳳森