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腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的制備方法及其應(yīng)用

文檔序號(hào):10544144閱讀:421來源:國知局
腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的制備方法及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的制備方法,以及由該方法得到的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系及其用于治療癌癥的用途。本發(fā)明得到的藥物控釋納米體系同時(shí)具有還原敏感性和弱酸敏感性,具有良好的生物相容性及癌癥治療效果。
【專利說明】
腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的制備方法及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物控釋領(lǐng)域,特別涉及一種腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的 制備方法及其在癌癥治療方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤一直是醫(yī)學(xué)工作者和研究人員試圖攻克的難題之一?;瘜W(xué)藥物治療是目前臨 床醫(yī)學(xué)中治療癌癥最常用的方法,但是抗癌藥物對(duì)腫瘤部位的選擇性差,會(huì)對(duì)正常組織造 成很大損傷,產(chǎn)生強(qiáng)烈的副作用。因此,近年來研究者們提出了藥物輸送體系,即將抗腫瘤 藥物載入納米粒子中形成藥物輸送體系,由于該體系具有納米尺寸,因此,人們可以利用被 動(dòng)靶向(EPR)效應(yīng)將抗腫瘤藥物輸送到腫瘤部位,從而實(shí)現(xiàn)藥物的在腫瘤部位的釋放,以降 低藥物體系對(duì)正常組織的毒性,同時(shí)增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤組織的殺傷能力(Nature nanotechnology,2007,2,751-760;Journal of controlled release,2000,65,271_284)〇 藥物輸送體系目前研究最多的是納米膠束體系和納米凝膠體系。其中,納米凝膠是具有納 米結(jié)構(gòu)和尺寸的凝膠,它同時(shí)具備納米粒子和凝膠的特性,從而保證了它在應(yīng)用于藥物輸 送時(shí),擁有被動(dòng)革巴向效應(yīng),以及較高的載藥量(Saudi Pharmaceutical Journal ,2016,24, 133-139);另外,納米凝膠通常具有交聯(lián)結(jié)構(gòu),相比納米膠束,它的結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定,從而在體內(nèi) 循環(huán)時(shí),可避免藥物提前釋放,所以納米凝膠在藥物控釋中非常有前景(Progress in Polymer Science,2008,33,448-477)〇
[0003] 如何控制藥物的釋放,這是藥物輸送體系的最大難點(diǎn)。相比正常組織,腫瘤細(xì)胞具 有其明顯的特征,例如:腫瘤細(xì)胞是弱酸性環(huán)境(pH 5.0-7.0之間);此外,腫瘤細(xì)胞內(nèi)還原 性物質(zhì)積聚,如谷胱甘肽(glutathione,GSH)的濃度最高可達(dá)2-20mM,是正常細(xì)胞的4-10倍 (Chemical Society Reviews ,2016,45,1457-1501 )。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的特性,陳學(xué)思(CN 104758244 A、CN104817688 A)、顧忠偉(CN 10250105 A)、汪長春(CN 105250214 A)等人制 備了基于pH敏感或者還原性敏感的納米凝膠藥物輸送體系,這些體系相比沒有刺激響應(yīng)的 藥物載體,具有更低的生物毒性、更少的藥物用量等優(yōu)點(diǎn),然而目前這些體系絕大部分都屬 于單一響應(yīng)的藥物輸送體系,單一響應(yīng)藥物釋放體系往往具有釋放效率較低、釋放速率慢、 藥物利用率低、治療效果較差等缺點(diǎn)。為了滿足實(shí)際使用的需求,制備同時(shí)具有兩種或者兩 種以上的多重敏感的藥物控釋體系具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷,本發(fā)明的目的在于提供一種高效的多糖基腫瘤微環(huán)境 多重敏感的藥物控釋納米體系。多糖是一類具有良好的生物相容性的天然大分子,其廣泛 存在于自然界,且易得,其結(jié)構(gòu)中含有羥基或者氨基等官能團(tuán),可以進(jìn)行化學(xué)反應(yīng),是一種 良好的生物材料。由多糖制備得到的納米粒子,由于多糖能夠促進(jìn)納米粒子對(duì)細(xì)胞的黏附 作用,因此提高了其進(jìn)入細(xì)胞的能力。
[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是設(shè)計(jì)一種高效的多糖基腫瘤微環(huán)境多重敏感的藥 物控釋納米體系并將其應(yīng)用到癌癥治療,該藥物控釋納米體系的制備方法綠色、簡單、高 效,依該方法制備得到的藥物控釋納米體系同時(shí)具有還原敏感性和弱酸敏感性,避免了單 一敏感的藥物控釋納米體系的缺點(diǎn),同時(shí)具有良好的生物相容性及癌癥治療效果。
[0006] -方面,本發(fā)明提供了一種腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的制備方法,所 述方法包括以下步驟:
[0007] 步驟A:制備還原性納米粒子:將多糖溶解于水中,使用對(duì)還原性物質(zhì)敏感的交聯(lián) 劑使多糖交聯(lián)得到還原性納米粒子;
[0008] 步驟B:制備酰肼化物:將步驟A得到的還原性納米粒子溶于水中,逐滴加入水合 肼,并在回流攪拌下反應(yīng),得到酰肼化物;
[0009] 步驟C:制備腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系:將步驟B得到的酰肼化物溶于 溶劑,在氮?dú)獗Wo(hù)下加入抗癌藥物,避光反應(yīng),得到腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系。
[0010] 在上述步驟A中,所述制備還原性納米粒子的方法具體包括以下步驟:
[0011] 步驟1):將多糖溶解于水中,在惰性氣體的保護(hù)下加入引發(fā)劑,并調(diào)節(jié)pH至1-2,反 應(yīng)5-30分鐘,使得多糖產(chǎn)生足夠多的自由基;
[0012] 步驟2):
的單體物質(zhì)和對(duì)還原性物質(zhì)敏感的交聯(lián)劑,進(jìn)一步 反應(yīng);
[0013] 步驟3):反應(yīng)結(jié)束,通過透析或離心處理去除雜質(zhì),經(jīng)冷凍干燥得到所述還原性納 米粒子。
[0014] 所述多糖是水溶性多糖,例如葡聚糖、殼聚糖、羧甲基殼聚糖、水溶性纖維素醚或 普魯蘭多糖。所述惰性氣體為氮?dú)饣驓鍤狻K鲆l(fā)劑為過硫酸銨、過硫酸鉀、高錳酸鉀、硝 酸鈰銨或過氧化氫。所述單體為丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸叔 丁酯、N-異丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸縮水甘油酯、苯乙烯、寡聚乙二醇甲醚或甲基丙烯酸 酯。所述交聯(lián)劑為二烯丙基二硫、L-胱氨酸雙丙烯酰胺、雙丙烯酰胱胺或雙(2-甲基丙烯酰 氧基乙基)二硫醚。
[0015] 在上述步驟C中,所述抗癌藥物為阿霉素、鹽酸阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、柔 紅霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、長春新堿、卡培他濱或博來霉素。所述溶劑為二甲基亞砜、二 甲基甲酰胺、甲醇、氯仿或乙醇。
[0016] 可選地,在所述步驟C中,在加入抗癌藥物之后、在避光反應(yīng)之前還可加入精制催 化劑,所述精制催化劑為三乙胺、乙酸或三氟乙酸。
[0017] 另一方面,本發(fā)明還提供了由上述制備方法得到的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納 米體系及其用于治療癌癥的用途,所述治療癌癥的手段為化療。所述癌癥為乳腺癌、宮頸 癌、黑色素瘤、胃癌、肝癌、淋巴肉瘤或肺癌。
[0018] 本發(fā)明得到的藥物控釋體系的大小可以由多糖基體還原性納米粒子決定,通過改 變多糖種類、多糖分子量、及單體、引發(fā)劑、交聯(lián)劑各組分配比調(diào)節(jié)其粒徑分布,且最后冷凍 干燥的過程不影響納米粒子的粒徑及粒徑分布。而載藥量可通過單體含量及抗癌藥物的投 藥量來調(diào)節(jié)。
[0019] 本發(fā)明的有益技術(shù)效果在于:
[0020] 1、本發(fā)明同步實(shí)現(xiàn)了一種高效的多糖基腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系,第 一次將抗癌藥物通過弱酸性環(huán)境下不穩(wěn)定的腙鍵和還原性環(huán)境敏感交聯(lián)劑同時(shí)引入納米 凝膠,從而得到多糖基腫瘤微環(huán)境雙重敏感的藥物控釋納米體系,當(dāng)本材料經(jīng)過改性,引入 具有溫敏性的單體或使用具有溫敏性的多糖時(shí),可進(jìn)一步獲得具有溫度響應(yīng)性藥物控釋納 米體系,實(shí)現(xiàn)多重響應(yīng)性,預(yù)計(jì)這將在藥物釋放方面具有良好的應(yīng)用前景。
[0021] 2、本發(fā)明以多糖為納米凝膠基體,從而具有良好的生物相容性。多糖廣泛存在于 自然界,且易得,其結(jié)構(gòu)中含有羥基或者氨基等官能團(tuán),可以進(jìn)行化學(xué)反應(yīng),是一種良好的 生物材料。由多糖制備得到的納米粒子,由于多糖能夠促進(jìn)納米粒子對(duì)細(xì)胞的黏附作用,因 此,提尚進(jìn)入細(xì)胞的能力。
[0022] 3、本發(fā)明合成方法簡單、高效、綠色、成本低、產(chǎn)量高,具有可大規(guī)模制備走向臨床 的基礎(chǔ)。
【附圖說明】
[0023] 圖1顯示了本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例得到的葡聚糖-甲基丙烯酸體系還原性敏感的 納米載體:流體力學(xué)直徑及粒徑分布(a),溶液照片(c);以及葡聚糖-甲基丙烯酸體系腫瘤 微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系:流體力學(xué)直徑及粒徑分布(b),溶液照片(d)和透射電鏡 圖片(e)。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面通過結(jié)合實(shí)施例的方式對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說明。以下實(shí)施例均以本發(fā)明技術(shù)方 案為前提進(jìn)行實(shí)施,旨在給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程,但本發(fā)明的保護(hù)范圍 不限于以下實(shí)施例。
[0025] 實(shí)施例1:
[0026]步驟A:制備基于葡聚糖-甲基丙烯酸體系的還原性敏感的納米粒子:將l.OOg葡聚 糖(分子量為40,000Da)溶于100mL水,攪拌直至充分溶解,通氮脫氧1小時(shí),在氮?dú)獗Wo(hù)和均 勻攪拌下加入含有〇. 47g硝酸鈰銨的稀硝酸溶液,使反應(yīng)體系的最終pH在1-2之間。約5分鐘 后,加入0.50mL甲基丙稀酸單體,半小時(shí)后加入0.096g二稀丙基二硫交聯(lián)劑(溶于lmL二甲 基亞砜溶液),30°C下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,在純水中透析一周,以確保除去反應(yīng)體系中 未反應(yīng)的單體等雜質(zhì),即得到基于葡聚糖-丙烯酸體系的還原性環(huán)境敏感的納米粒子水溶 液,冷凍干燥后得到納米粒子。
[0027] 步驟B:制備酰肼化物:將上述納米粒子0.7g,溶于100mL水中,升溫至100°C,攪拌 下逐滴滴加15mL 85%的水合肼,回流下反應(yīng)3小時(shí)后冷卻到室溫,轉(zhuǎn)入透析袋透析3天,冷 凍干燥得到酰肼化物。
[0028] 步驟C:制備基于葡聚糖-甲基丙烯酸體系的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體 系:取上述得到的酰肼化物〇. 5g,溶于100mL精制二甲基亞砜中,氮?dú)獗Wo(hù)下加入2mL含有 100mg阿霉素的無水二甲基亞砜溶液,并隨后加入100yL乙酸,避光攪拌24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束 后,將溶液轉(zhuǎn)入透析袋,透析3天,冷凍干燥,得到基于葡聚糖-甲基丙烯酸體系的腫瘤微環(huán) 境敏感的藥物控釋納米體系。
[0029] 如圖1所示,實(shí)施例1得到的納米粒子在水溶液中分散性好,保存穩(wěn)定性好,常溫下 其流體力學(xué)直徑在120nm左右,藥物被較好地包覆在納米粒子中。
[0030] 實(shí)施例2:
[0031]步驟A:制備基于葡聚糖-丙烯酸羥乙酯體系的還原性敏感的納米粒子:將l.OOg葡 聚糖(分子量為40,000Da)溶于100mL水,攪拌直至充分溶解,通氮脫氧1小時(shí),在氮?dú)獗Wo(hù)和 均勻攪拌下加入含有〇. 47g硝酸鈰銨的稀硝酸溶液,使反應(yīng)體系的最終pH在1-2之間。約5分 鐘后,加入0.62mL丙稀酸輕乙酯單體,半小時(shí)后加入0.096g二稀丙基二硫交聯(lián)劑(溶于lmL 二甲基亞砜溶液),30°C下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,在純水中透析一周,以確保除去反應(yīng)體 系中未反應(yīng)的單體等雜質(zhì),即得到基于葡聚糖-丙烯酸甲酯體系的還原性環(huán)境敏感的納米 粒子水溶液,冷凍干燥后得到納米粒子。
[0032] 步驟B:制備酰肼化物:將上述納米粒子0.7g溶于100mL水中,升溫至100°C,攪拌下 逐滴滴加15mL 85%的水合肼,回流下反應(yīng)3小時(shí)后冷卻到室溫,轉(zhuǎn)入透析袋透析3天,冷凍 干燥得到酰肼化物。
[0033] 步驟C:制備基于葡聚糖-丙烯酸羥乙酯體系的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體 系:取上述得到的酰肼化物〇. 5g,溶于100mL精制二甲基亞砜中,加熱到60°C,氮?dú)獗Wo(hù)下加 入2mL含有100mg表阿霉素的無水二甲基亞砜溶液,并隨后加入50yL精制的三乙胺,避光攪 拌48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,將溶液轉(zhuǎn)入透析袋,透析3天,冷凍干燥,得到基于葡聚糖-丙烯酸羥 乙酯體系的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系。
[0034] 實(shí)施例2得到的納米粒子通過透射電鏡觀察為較規(guī)則的球形結(jié)構(gòu),干燥后粒徑在 30nm左右,流體力學(xué)直徑在50nm左右。
[0035] 實(shí)施例3:
[0036]步驟A:制備基于羥丙基纖維素-甲基丙烯酸縮水甘油酯體系兼具溫敏性的還原性 敏感的納米粒子:將〇. 6g具有溫敏性的羥丙基纖維素(分子量為80,000Da)溶于50mL水中, 攪拌直至充分溶解,通氬氣1小時(shí)以除去體系中的氧氣,在氬氣保護(hù)和均勻攪拌下加入 〇. 〇8g硝酸鈰銨的稀硝酸溶液,使反應(yīng)體系的最終pH在1-2之間。約10分鐘后,加入0.32mL甲 基丙烯酸縮水甘油酯,30分鐘后加入0.080g雙丙烯酰胱胺交聯(lián)劑(溶于適量水溶液),30°C 下反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,轉(zhuǎn)入透析袋,在純水中透析三天,以確保除去反應(yīng)體系中未反應(yīng) 的單體等雜質(zhì),即得到基于羥丙基纖維素-甲基丙烯酸縮水甘油酯體系的具有溫敏性及還 原性環(huán)境敏感的納米粒子水溶液,冷凍干燥后得到納米粒子。
[0037] 步驟B:制備酰肼化物:取上述納米粒子0.2g,溶于50mL水中,攪拌下逐滴滴加5mL 85%的水合肼,回流下反應(yīng)48小時(shí)后,轉(zhuǎn)入透析袋透析3天,冷凍干燥得到酰肼化物。
[0038] 步驟C:制備基于羥丙基纖維素-甲基丙烯酸縮水甘油酯體系的腫瘤微環(huán)境敏感的 藥物控釋納米體系:取上述得到的酰肼化物〇.2g,溶于50mL精制無水乙醇中,氮?dú)獗Wo(hù)下加 入0.5mL含有30mg長春新堿的無水乙醇溶液,避光攪拌48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,將溶液轉(zhuǎn)入透 析袋,透析3天,冷凍干燥,得到基于羥丙基纖維素-甲基丙烯酸縮水甘油酯體系的腫瘤微環(huán) 境敏感的藥物控釋納米體系。
[0039] 實(shí)施例3得到的納米粒子在水溶液中分散性好,保存穩(wěn)定性好,常溫下流體力學(xué)直 徑在240nm左右。
[0040] 實(shí)施例4:
[0041 ]步驟A:制備基于普魯蘭多糖-寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯體系的還原性敏感的 納米粒子:將ο. lg普魯蘭多糖(分子量50,OOODa)溶于50mL水中,攪拌直至充分溶解,通氮脫 氧1小時(shí),在氮?dú)獗Wo(hù)和均勻攪拌下加入〇.〇4g過硫酸胺的水溶液。約10分鐘后,加入含有 0.053g寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的二甲基亞砜溶液(lmL),半小時(shí)后加入0.004g L-胱 氨酸雙丙烯酰胺交聯(lián)劑,70°C下反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,轉(zhuǎn)入透析袋,在純水中透析三天, 以確保除去反應(yīng)體系中未反應(yīng)的單體等雜質(zhì),即得到基于普魯蘭多糖-寡聚乙二醇甲醚甲 基丙烯酸酯體系的穩(wěn)定納米粒子水溶液,冷凍干燥后得到納米粒子。
[0042] 步驟B:制備酰肼化物:取上述納米粒子0.2g,溶于50mL水中,升溫至40°C,攪拌下 逐滴滴加10mL 85%的水合肼,回流下反應(yīng)24小時(shí)后冷卻到室溫,轉(zhuǎn)入透析袋透析3天,冷凍 干燥收集樣品。
[0043]步驟C:制備基于普魯蘭多糖-寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯體系的腫瘤微環(huán)境敏 感的藥物控釋納米體系:取上述得到的酰肼化物0.2g,溶于50mL精制甲醇中,氮?dú)獗Wo(hù)下加 入lmL含有50mg博來霉素的無水甲醇溶液,并隨后加入100yL精制的三乙胺,避光攪拌48小 時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后,將溶液轉(zhuǎn)入透析袋,透析3天,冷凍干燥,得到基于普魯蘭多糖-寡聚乙二醇 甲醚甲基丙烯酸酯體系的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系。
[0044]實(shí)施例4得到的納米粒子通過動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定,流體力學(xué)直徑在100nm左右。
[0045]以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的較佳具體實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)理解,本領(lǐng)域的普通技術(shù)無需創(chuàng) 造性勞動(dòng)就可以根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思作出諸多修改和變化。因此,凡本技術(shù)領(lǐng)域中技術(shù)人員 依本發(fā)明的構(gòu)思在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過邏輯分析、推理或者有限的試驗(yàn)可以得到的技術(shù) 方案,皆應(yīng)在由權(quán)利要求書所確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系的制備方法,其特征在于,所述制備方法 包括W下步驟: 步驟A:制備還原性納米粒子:將多糖溶解于水中,使用對(duì)還原性物質(zhì)敏感的交聯(lián)劑使 所述多糖交聯(lián)得到所述還原性納米粒子; 步驟B:制備酷阱化物:將步驟A得到的所述還原性納米粒子溶于水中,逐滴加入水合 阱,并在回流攬拌下反應(yīng),得到所述酷阱化物; 步驟C:制備腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系:將步驟B得到的所述酷阱化物溶于 溶劑,在氮?dú)獗Wo(hù)下加入抗癌藥物,避光反應(yīng),得到所述腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體 系。2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法,其中步驟A中所述制備還原性納米粒子包括W下步 驟: 步驟1):將所述多糖溶解于水中,在惰性氣體的保護(hù)下加入引發(fā)劑,并調(diào)節(jié)抑至1-2,反 應(yīng)5-30分鐘,使得所述多糖產(chǎn)生足夠多的自由基; 步驟2):加入勇構(gòu)的單體物質(zhì)和所述對(duì)還原性物質(zhì)敏感的交聯(lián)劑,進(jìn)一步反 應(yīng);步驟3):反應(yīng)結(jié)束后,通過透析或離屯、處理去除雜質(zhì),經(jīng)冷凍干燥得到所述還原性納米 粒子。3. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其中多糖為葡聚糖、殼聚糖、簇甲基殼聚糖、水溶 性纖維素酸或普魯蘭多糖。4. 如權(quán)利要求2所述的制備方法,其中所述惰性氣體為氮?dú)饣驓鈿狻?. 如權(quán)利要求2所述的制備方法,其中所述引發(fā)劑為過硫酸錠、過硫酸鐘、高儘酸鐘、硝 酸姉錠或過氧化氨;所述單體為丙締酸、甲基丙締酸、丙締酸徑乙醋、丙締酸甲醋、丙締酸叔 下醋、N-異丙基丙締酷胺、甲基丙締酸縮水甘油醋、苯乙締、寡聚乙二醇甲酸或甲基丙締酸 醋;所述交聯(lián)劑為二締丙基二硫、IHt氨酸雙丙締酷胺、雙丙締酷脫胺或雙(2-甲基丙締酷 氧基乙基)二硫酸。6. 如權(quán)利要求1所述的制備方法,其中步驟C中所述抗癌藥物為阿霉素、鹽酸阿霉素、表 阿霉素、化喃阿霉素、柔紅霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、長春新堿、卡培他濱或博來霉素。7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法,其中步驟C中所述溶劑為二甲基亞諷、二甲基甲酯胺、 甲醇、氯仿或乙醇。8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法,其中步驟C中在所述加入抗癌藥物之后、在所述避光 反應(yīng)之前可加入精制化劑,所述精制催化劑為=乙胺、乙酸或=氣乙酸。9. 由權(quán)利要求1所述的制備方法得到的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系,其特征 在于,所述體系具有還原敏感性和弱酸敏感性。10. 如權(quán)利要求9所述的腫瘤微環(huán)境敏感的藥物控釋納米體系用于治療癌癥的用途,所 述癌癥為乳腺癌、宮頸癌、黑色素瘤、胃癌、肝癌、淋己肉瘤或肺癌。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK105903031SQ201610293470
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年5月5日
【發(fā)明人】竇紅靜, 王灝, 尤佳毅, 李松營, 劉彥男
【申請(qǐng)人】上海交通大學(xué)
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