阿扎霉素f在制備治療特應(yīng)性皮炎藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了阿扎霉素F（Azalomycin F）在制備治療特應(yīng)性皮炎藥物中的應(yīng)用，實驗證明：阿扎霉素F可顯著降低DNFB所致特應(yīng)性皮炎模型小鼠血清中IL?4和Ig E的濃度、抑制特應(yīng)性皮炎小鼠的耳腫脹、降低其胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，并明顯改善其皮損癥狀，且呈現(xiàn)出可根治效果，從而顯示阿扎霉素F具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用，可用于制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物，并顯示其良好的應(yīng)用和開發(fā)前景。
【專利說明】
阿扎霉素 F在制備治療特應(yīng)性皮炎藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及阿扎霉素FUzalomycin巧在制備治療特應(yīng)性皮炎藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis，AD)是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床主 要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的皮膚炎癥和痊癢。AD的病因及發(fā)病機制復(fù)雜，設(shè)及遺傳、免疫、感染、環(huán) 境、精神等多種因素，與皮膚屏障功能受損關(guān)系密切，其治療是臨床上非常棘手的問題之 一，目前缺乏療效較佳的藥物，故特應(yīng)性皮炎有效治療藥物的研發(fā)尤為迫切。
[0003] 阿扎霉素 F為36元多徑基大環(huán)內(nèi)醋化合物，包括3個主要成分阿扎霉素 F5a、F4a和 F3a，具有廣譜的抗革蘭陽性菌和抗真菌作用，可由多種鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生其平面結(jié)構(gòu)和 相對立體結(jié)構(gòu)先后于2011年、2013年由袁干軍等最終確定
[0004] 該化合物可由 SirejOiomjces sp . 211726[2]，StrejOiomjces AjgroscOjOict/s var. azaio鮮ceiict/s[4]，況rejOiomjces A/gToscOjOict/sM洲/MN-4-75B[5]等多種放線菌發(fā)酵 產(chǎn)生后，按照文獻方法分離制備;也可通過商業(yè)購買獲得。
[0005] 參考文獻：
[1] Namikoshi Μ, Sasaki Κ, Koiso Υ, et ai.Studies on macrocyclic lactone antibiotics. I.。Physicochemical properties of azalomycins p4a [J]./ 心1982，3(K5):1653-1657.
[2] Yuan G, Lin H, Hong K, et al · and i^C assignments of two new macrocyclic lactones isolated from Streptomyces sp. 211726 and revised assignments of azalomycins Fsa, p4a and F日a. Magn. Reson. Chew., 2011， 49(1)， 30-37.
[3] Yuan G, Li P, et al. The relative configurations of azalomycins Fsa, p4a and p3a. J. Mol. Struct.，2013，1035: 31-37.
[4] Iwasaki S, Namikoshi M, Sasaki K, et al. Studies on macrocyclic lactone antibiotics. V.。The structures of azalomycins Fsa and F日a[J]./ Antibiotics, 1982, 30(11):4006-4014.
[5] Chandra A, Nair MG. Azalomycin F complex from Streptomyces At 貧 roscopic齡，MSU/MN-4-75B[J]， / 心1995， 48(8):896-898。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供阿扎霉素FUzalomycin巧在制備治療特應(yīng)性皮炎藥物中的 應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明中用于制備治療特應(yīng)性皮炎藥物的阿扎霉素FUzalomycin巧的化學(xué)結(jié)構(gòu) 如式I所示：
其中，當(dāng)Rl和R2均為甲基時，式I為阿扎霉素 Fsa;當(dāng)Rl為甲基，R2為氨時，式I為阿扎霉素 F4a;當(dāng)化和R2均為氨時，式I為阿扎霉素 F3a。
[0008] 本發(fā)明中用于制備治療特應(yīng)性皮炎藥物的阿扎霉素 FUzalomycin巧可為阿扎霉 素 F5a、F4a或F3a，也可為阿扎霉素 F5a、F4a和F3a中二個或Ξ個化合物按任意比例組成的復(fù)合 物。其中，阿扎霉素 F為阿扎霉素 Fsa、F4a或的a時，可由放線菌況r邸ioffljces SP. 211726 W， Streptomyces hygroscopicus var.azalomycet icus，Streptomyces Aygroscojoict/sMSU/MN-4-75B[5]等按照文獻方法[1 '2'4'5]發(fā)酵、分離制備；也可通過商業(yè)購 買獲得。阿扎霉素 F為阿扎霉素 F5a、F4a和F3a中二個或立個化合物的復(fù)合物時，可由上述制得 的阿扎霉素 F5a、F4a和F3a單體按任意比例混合而得;也可按照文獻方法，由上述放線 菌發(fā)酵后，分離制得含有阿扎霉素 F5a、F4a和F3a中二個或；個化合物的阿扎霉素 F組分作為 本發(fā)明用于制備治療特應(yīng)性皮炎藥物的阿扎霉素 F，而無需通過Ξ個化合物單體的混合制 得所述的阿扎霉素 F。
[0009] 本發(fā)明通過觀測和分析阿扎霉素 F對2,4-二硝基氣苯(DNFB)所致特應(yīng)性皮炎模型 小鼠的皮損癥狀、血清IL-4和Ig E濃度、耳腫脹度、胸腺指數(shù)和脾指數(shù)等，證明阿扎霉素 F具 有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用，故可用于制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物。
[0010] 本發(fā)明觀測和分析阿扎霉素 F對2,4-二硝基氣苯(DNFB)所致特應(yīng)性皮炎模型小鼠 的皮損癥狀、血清IL-4和Ig E濃度、耳腫脹度、胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的同時，結(jié)合末次給藥一 周后各組小鼠皮炎癥狀的觀察和分析，進一步證明阿扎霉素 F具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作 用，且效果優(yōu)于同劑量的氨化潑尼松，故可用于制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物，并顯示其良好 的應(yīng)用和開發(fā)前景。
[0011] 本發(fā)明選用經(jīng)典的特應(yīng)性皮炎造模方法，復(fù)制出DWB所致特應(yīng)性皮炎模型小鼠， 并分別給予模型小鼠各種組成的阿扎霉素 F進行干預(yù)治療，均表明：阿扎霉素 F具有顯著的 抗特應(yīng)性皮炎作用，可應(yīng)用于制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物。同時，結(jié)合末次給藥一周后各組 小鼠皮炎癥狀的觀測和分析，進一步證明：阿扎霉素 F具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用，其效 果優(yōu)于同劑量的氨化潑尼松，故可用于制備治療臨床特應(yīng)性皮炎的藥物，并顯示出良好的 應(yīng)用和開發(fā)前景。
【具體實施方式】 [0012]實施例1: 1.1實驗動物及試藥 實驗動物:清潔級健康雌性昆明種小鼠72只，體重18~22 g，購于南昌大學(xué)實驗動物中 屯、。
[001引試藥：阿扎霉素 F日a、阿扎霉素 F4a和阿扎霉素 F3a由鏈霉菌StrejO ioffljces Aygroscojoict/s var. azaJomjceiict/s，按照文獻[2]方法，進行菌株發(fā)酵，發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)溶劑提 取、硅膠柱層析分離和半制備HPLC方法制備，純度分別為98.2%、97.8%和97.2%，實驗前用 0.15% CMC-Na水溶液配制；2，4-二硝基氣苯(DNFB)購于上?；瘜W(xué)試劑公司；小鼠 IL-4和Ig E酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購自Invitrogen公司。
[0014] 特應(yīng)性皮炎模型小鼠的建立 選取72只昆明種小鼠隨機分為模型組、正常對照組、阿扎霉素 Fsa組、阿扎霉素 F4a組、阿 扎霉素 F3a組、阿扎霉素 F3a+F4a組(3: 1)、阿扎霉素 F5a+F4a組(2: 1)、阿扎霉素 F5a+F4a組（1 :9)和 阿扎霉素 F日a+F4a+F3a組（1 : 1 : 1)，每組8只小鼠，實驗前一天背部脫毛約2 CIIl X 2畑1，模型 組和各阿扎霉素 F組分別于第1、8、15 d用2% DNFB(丙酬-橄攬油1:4配制）100 μL涂于背部 去毛區(qū)域，第18、19、20 d用0.5% DNFB 10化涂于模型組右耳，正常對照組和模型組的處理 方法相似，用同體積的丙酬-橄攬油（1:4)替代2% DNFB。
[001引給藥方法 造模第1天，各阿扎霉素 F組按照25 mg/kg的量予W灌胃，正常對照組和模型對照組給 予等體積的0.1% CMC-Na水溶液灌胃，每日1次，連續(xù)給藥20 d。末次給藥3 h后觀察小鼠的 皮損癥狀;24 h后眼眶采血測定血清IL-4和Ig E的含量，再立即處死小鼠，取雙耳測定耳腫 脹度，取胸腺和脾臟測定胸腺指數(shù)和脾指數(shù)。
[0016] 皮損癥狀 末次給藥3 h后，觀察各組小鼠皮損情況，并進行記錄。
[0017] 血清IL-4和I巧的濃度測定 末次給藥24 h后，摘除小鼠眼球，眼眶內(nèi)取血，加入肝素鋼適量，在4°C下3000 r.p.m離 屯、30 min,獲取血清，然后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，使用小鼠 IL-4和Ig E酶聯(lián)免疫檢測試 劑盒，檢測血清中IL-4和Ig E的濃度。
[0018] 耳腫脹度和腫脹度抑制率的測定 眼眶采血后，脫頸椎處死小鼠，剪下小鼠左右兩耳，用8 mm打孔器統(tǒng)下小鼠左耳和右耳 對應(yīng)正中部位的圓片，于分析天平上稱重，計算小鼠耳腫脹度（右耳的重量減去左耳的重 量)和腫脹度抑制率(％)=[(模型組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/模型組平均腫脹度] X !00〇/〇。
[0019] 胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的測定 脫頸椎處死小鼠后，取胸腺和脾臟，用濾紙吸去多余血液，稱重(mg)，計算胸腺指數(shù)和 脾指數(shù)，胸腺指數(shù)(脾指數(shù)，mg/g)=胸腺重量(脾臟重量，mg)/體重(g) X 10。
[0020] 統(tǒng)計學(xué)分析 實驗結(jié)果W±s表示，采用SPSS 11.0軟件包進行方差分析，用?檢驗進行各組間的比 較。
[0021] 結(jié)果與結(jié)論 (1)皮損癥狀 模型組和各阿扎霉素 F組背部均表現(xiàn)為不同程度炎性反應(yīng)，而正常對照組未見炎性反 應(yīng)。放大鏡下正常對照組皮膚紅潤、無紅斑、無丘疹等炎性反應(yīng);模型組皮膚明顯隆腫、紅斑 上有較多丘疹、糜爛面、黃色結(jié)挪;各阿扎霉素 F組皮膚均為輕度潮紅、少量淡紅色丘疹，未 見明顯糜爛、結(jié)挪。
[0022] (2)血清IL-4和Ig Ε的濃度 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，使用小鼠 IL-4和Ig E酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，測定血清中IL-4 和Ig E的濃度，其結(jié)果見表1-1。與正常對照組比較，特應(yīng)性皮炎模型小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度明顯高于正常對照組小鼠< 0.01)，表明特應(yīng)性皮炎模型小鼠造模成功;與模 型組比較，各阿扎霉素 F組小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度明顯低于模型組(#V< 0.01)，由 此顯示阿扎霉素 F可顯著降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度，即阿扎霉素 F 具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用。
[0023] 表1-1阿扎霉素 F對血清中Ig E和IL-4含量的影響（±SD)(n = 8)
注:與正常對照組比較戶<0.01;與模型組比較:#V<〇.01。
[0024] (3)耳腫脹度和腫脹度抑制率 耳腫脹度和腫脹度抑制率的測定和計算結(jié)果如表1-2所示。與正常對照組比較，特應(yīng)性 皮炎模型小鼠的耳腫脹度明顯高于正常對照組小鼠< 0.01)，表明特應(yīng)性皮炎模型小 鼠造模成功;與模型組比較，各阿扎霉素 F組小鼠的耳腫脹度明顯低于模型組(#V < 0.01)， 由此顯示阿扎霉素 F可顯著降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠的耳腫脹度，即阿扎霉素 F對DNFB致皮 炎模型小鼠耳腫脹具有明顯的抑制作用，表明其具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用。
[0025] 表1-2阿扎霉素 F對DNFB致皮炎模型小鼠耳腫脹的影響（±SD)(n = 8)
注:與正常對照組比較嚴(yán)戶<0.01;與模型組比較嚴(yán)戶<0.01。
[0026] (4)胸腺指數(shù)和脾指數(shù) 胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的測定和計算結(jié)果如表1-3所示。與正常對照組比較，特應(yīng)性皮炎模 型小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯高于正常對照組小鼠戶< 0.01)，表明特應(yīng)性皮炎模型 小鼠造模成功;與模型組比較，各阿扎霉素 F組小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯低于模型組(## 戶< 0.01)，顯示阿扎霉素 F可顯著降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，即阿扎 霉素 F對DWB致皮炎模型小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)具有明顯抑制作用，由此表明阿扎霉素 F 具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用。
[0027] 表1-3阿扎霉素 F對DNFB致皮炎模型小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的影響（±SD)(n = 8)
注:與正常對照組比較戶<0.01;與模型組比較:#V<〇.01。
[0028] 綜上實驗結(jié)果和分析均表明：阿扎霉素 F可顯著降低DWB所致特應(yīng)性皮炎模型小 鼠血清中IL-4和Ig E的濃度、抑制特應(yīng)性皮炎小鼠的耳腫脹、降低其胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，并 明顯改善其皮損癥狀，故阿扎霉素 F具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用，可用于制備治療特應(yīng)性 皮炎的藥物。
[0029] 實施例2 2.1實驗動物及試藥 實驗動物:清潔級健康雌性昆明種小鼠91只，體重18~22 g，購于南昌大學(xué)實驗動物中 屯、。
[0030] 試藥：阿扎霉素 F純組分A、B、C和D由鏈霉菌SirejOiomjces Ajgroscojoict/s var. aza Jomjce iict/s，按照文獻W方法，進行菌株發(fā)酵，發(fā)酵產(chǎn)物經(jīng)溶劑提取、硅膠柱層析 反復(fù)分離制得；經(jīng)HPLC分析測定，阿扎霉素 F組A中阿扎霉素 F3a、F4a和Fsa的含量分別為 61.7%、33.5%、4.3%，阿扎霉素 F組B中阿扎霉素 F3a、F4a和F5a的含量分別為13.5%、73.2%、 12.7%，阿扎霉素 F組C中阿扎霉素 F3a、F4a和Fsa的含量分別為1.3%、10.2%、87.8%，阿扎霉素 F 組D中阿扎霉素 F4a和Fsa的含量分別為2.9%、96.7%，實驗前用0.15% CMC-化水溶液配制；氨 化潑尼松購于Sigma-Aldrich公司；2，4-二硝基氣苯(DNFB)購于上海化學(xué)試劑公司；小鼠 IL-4和Ig E酶聯(lián)免疫檢測試劑盒購自Invitrogen公司。
[0031] 特應(yīng)性皮炎模型小鼠的建立 選取91只昆明種小鼠隨機分為正常對照組、模型組、氨化潑尼松組、阿扎霉素 F組A、阿 扎霉素 F組B、阿扎霉素 F組C和阿扎霉素 F組D，每組13只小鼠，分別對其進行隨機編號：1-13， 特應(yīng)性皮炎模型小鼠構(gòu)建的后續(xù)操作同實施例1。
[0032] 給藥方法 給藥劑量、方法和后續(xù)檢測指標(biāo)采樣設(shè)計和實驗時間安排同實施例1。
[0033] 皮損癥狀 末次給藥3 h后，觀察各組小鼠皮損情況，并進行記錄。
[0034] 血清IL-4和I巧的濃度測定 末次給藥24 h后，各組編號為1-8的小鼠，摘除眼球，眼眶內(nèi)取血，加入肝素鋼適量，在4 °(：下3000 r.p.m離屯、30 min,獲取血清，然后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，使用小鼠 IL-4和Ig E 酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，檢測血漿中IL-4和Ig E的濃度。
[0035] 耳腫脹度和腫脹度抑制率的測定 各組編號為1-8的小鼠，眼眶采血后，脫頸椎處死小鼠，剪下小鼠左右兩耳，用8 mm打孔 器統(tǒng)下小鼠耳左耳和右耳對應(yīng)正中部位的圓片，于分析天平上稱重，計算小鼠耳腫脹度(右 耳的重量減去左耳的重量）和腫脹度抑制率(％)=[(模型組平均腫脹度-給藥組平均腫脹 度)/模型組平均腫脹度]X 100%。
[0036] 胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的測定 各組編號為1-8的小鼠，脫頸椎處死后，取胸腺和脾臟，用濾紙吸去多余血液，稱重 (mg)，計算胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，胸腺指數(shù)(脾指數(shù)，mg/g)=胸腺重量(脾臟重量，mg)/體重(g) X 10。
[0037] 停藥后的皮炎癥狀觀察 各組編號為9-13的小鼠，末次給藥后繼續(xù)喂養(yǎng)7天，然后觀察并記錄各組小鼠的皮炎癥 狀。
[0038] 統(tǒng)計學(xué)分析 實驗結(jié)果W±s表示，采用SPSS 11.0軟件包進行方差分析，用?檢驗進行各組間的比 較。
[0039] 結(jié)果與結(jié)論 (1)皮損癥狀 模型組、氨化潑尼松組和各阿扎霉素 F組的背部均表現(xiàn)出不同程度的炎性反應(yīng)，而正常 對照組未見炎性反應(yīng)。放大鏡下正常對照組皮膚紅潤、無紅斑、無丘疹等炎性反應(yīng);模型組 皮膚明顯隆腫、紅斑上有較多丘疹、糜爛面、黃色結(jié)挪;氨化潑尼松組和各阿扎霉素 F組皮膚 均為輕度潮紅、少量淡紅色丘疹，未見明顯糜爛、結(jié)挪。
[0040] (2)血清IL-4和Ig Ε的濃度 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，使用小鼠 IL-4和Ig E酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，測定血清中IL-4 和Ig E的濃度，其結(jié)果見表2-1。與正常對照組比較，特應(yīng)性皮炎模型小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度明顯高于正常對照組小鼠< 0.01)，表明特應(yīng)性皮炎模型小鼠造模成功;與模 型組比較，各阿扎霉素 F組小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度明顯低于模型組(#V< 0.01)，由 此顯示阿扎霉素 F可顯著降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度，即阿扎霉素 F 具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用；與氨化潑尼松組比較，各阿扎霉素 F組降低特應(yīng)性皮炎模型 小鼠血清中IL-4和Ig E的濃度與氨化潑尼松相當(dāng)，無明顯差別（幼.01)，顯示阿扎霉素 F在 降低血清IL-4和Ig E濃度方面的作用與氨化潑尼松相當(dāng)。
[0041 ] 表2-1阿扎霉素 F對血清中Ig E和IL-4含量的影響（±SD)(n = 8)

注:與正常對照組比較:Wp<0.01;與模型組比較:#v<0.01;與氨化潑尼松組比較:H戶 <0.01。
[0042] (3)耳腫脹度和腫脹度抑制率 耳腫脹度和腫脹度抑制率的測定和計算結(jié)果如表2-2所示。與正常對照組比較，特應(yīng)性 皮炎模型小鼠的耳腫脹度明顯高于正常對照組小鼠（^^/^ < 〇.〇1)，表明特應(yīng)性皮炎模型小 鼠造模成功;與模型組比較，各阿扎霉素 F組小鼠的耳腫脹度明顯低于模型組(#V < 0.01)， 顯示阿扎霉素 F可顯著降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠的耳腫脹度，即阿扎霉素 F對DNFB致皮炎模 型小鼠耳腫脹具有明顯的抑制作用，由此表明阿扎霉素 F具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用;與 氨化潑尼松組比較，顯示各阿扎霉素 F組在降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠耳腫脹度和抑制耳腫 脹方面的作用與氨化潑尼松相當(dāng)，無明顯差別（ffO.01)。
[0043] 表2-2 阿扎霉素 F對DNFB致皮炎模型小鼠耳腫脹的影響（±SD)(n = 8)_
注:與正常對照組比較:Wp<0.01;與模型組比較:#v<0.01;與氨化潑尼松組比較戶 <0.01。
[0044] (4)胸腺指數(shù)和脾指數(shù) 胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的測定和計算結(jié)果如表2-3所示。與正常對照組比較，特應(yīng)性皮炎模 型小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯高于正常對照組小鼠戶< 0.01)，表明特應(yīng)性皮炎模型 小鼠造模成功;與模型組比較，各阿扎霉素 F組小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)明顯低于模型組(## 戶< 0.01)，顯示阿扎霉素 F可顯著降低特應(yīng)性皮炎模型小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，即阿扎 霉素 F對DWB致皮炎模型小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)具有明顯抑制作用，由此表明阿扎霉素 F 具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用；與氨化潑尼松比較，各阿扎霉素 F組降低特應(yīng)性皮炎模型小 鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)方面的作用與氨化潑尼松相當(dāng)，無明顯差別（ff0.0 1)。
[0045] 表2-3阿扎霉素 F對DNFB致皮炎模型小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)的影響（±SD)(n = 8)

注:與正常對照組比較:Wp<0.01;與模型組比較:#v<0.01;與氨化潑尼松組比較:H戶 <0.01。
[0046] 巧)停藥后的皮炎癥狀觀察 各組編號9-13小鼠，末次給藥7天后，模型組皮膚進一步隆腫、紅斑上有很多丘疹，糜爛 面加大、黃色結(jié)挪嚴(yán)重;氨化潑尼松組小鼠背部的炎性反應(yīng)較末次給藥時明顯加重，而各阿 扎霉素 F組小鼠背部的炎性反應(yīng)與末次給藥時的情況無明顯變化。放大鏡下氨化潑尼松組 小鼠背部皮膚明顯出現(xiàn)較多紅色丘疹，并有少量出現(xiàn)輕度糜爛，表明炎性反應(yīng)較末次給藥 時明顯加重;各阿扎霉素 F組小鼠背部皮膚均為輕度潮紅、少量淡紅色丘疹，未見明顯糜爛， 表明炎性反應(yīng)與末次給藥時無明顯變化。由此顯示阿扎霉素 F在根治特應(yīng)性皮炎的效果方 面優(yōu)于氨化潑尼松。
[0047] 綜上實驗結(jié)果和分析均表明：阿扎霉素 F可顯著降低DWB所致特應(yīng)性皮炎模型小 鼠血清中IL-4和Ig E的濃度、特應(yīng)性皮炎小鼠的耳腫脹、降低其胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，并顯著 改善其皮損癥狀，其效果與氨化潑尼松相當(dāng)。然而停藥一周后，對各阿扎霉素 F組和氨化潑 尼松組小鼠皮炎癥狀的觀察和分析，表明：阿扎霉素 F組小鼠的炎性反應(yīng)與末次給藥時比 較，無明顯變化、無惡化情況發(fā)生；而氨化潑尼松組小鼠的炎性反應(yīng)較末次給藥時明顯加 重，由此顯示阿扎霉素 F在根治特應(yīng)性皮炎的效果方面優(yōu)于氨化潑尼松，從而進一步證明阿 扎霉素 F具有顯著的抗特應(yīng)性皮炎作用，可用于制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物，并顯示出其良 好的應(yīng)用和開發(fā)前景。
【主權(quán)項】
1. 阿扎霉素 F在制備治療特應(yīng)性皮炎藥物中的應(yīng)用。2. 如權(quán)利1所述的阿扎霉素 F，其特征在于:其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示：其中，當(dāng)Ri和R2均為甲基時，式I為阿扎霉素 F5a;iRi為甲基，R2為氫時，式I為阿扎霉素 ?43;當(dāng)辦和1?2均為氫時，式1為阿扎霉素?33。3. 如權(quán)利1所述的阿扎霉素 F，其特征在于:在制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物時，阿扎霉素 F為阿扎霉素 F5a、F4^F3a，也可為阿扎霉素 F5a、F4#F3a中二個或三個化合物按任意比例組 成的復(fù)合物。
【文檔編號】A61P17/00GK105919995SQ201610474621
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】袁干軍, 王旻, 王一旻, 劉曉玲, 許雪杰, 王俊
【申請人】江西農(nóng)業(yè)大學(xué)