一種醋酸阿托西班組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種醋酸阿托西班組合物，劑型為注射劑。由下列重量份數(shù)比的成分制成：醋酸阿托西班（以阿托西班計(jì)）1份，甘露醇0.5~0.8份，pH調(diào)節(jié)劑適量、調(diào)節(jié)pH至4.1~4.5，抗氧化劑0.05?2份。該注射劑醋酸阿托西班注射劑質(zhì)量更穩(wěn)定，不易被氧化。
【專利說(shuō)明】
-種醋酸阿托西班組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種醋酸阿托西班的組合物，特別是設(shè)及醋酸阿托西班注射劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸阿托西班注射液由瑞±輝凌制藥有限公司首家研發(fā)，2000年3月該藥W商品 名肝actocile敏在歐盟批準(zhǔn)上市，2011年獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國(guó)上市。醋 酸阿托西班為合成多膚，是子宮內(nèi)及蟻膜、胎膜上受體的環(huán)狀膚催產(chǎn)素競(jìng)爭(zhēng)性括抗劑，本品 攝入后可劑量相關(guān)性地抑制宮縮，并使環(huán)狀膚催產(chǎn)素介導(dǎo)的前列腺素分泌減少，適用于年 齡在18歲W上，妊娠24~33周，胎屯、率正常，子宮每次至少30秒的規(guī)律收縮，每30分鐘內(nèi)>4 次，宮頸擴(kuò)張1~3cm(初產(chǎn)婦0~3cm)和子宮軟化度或變薄>50%的妊娠婦女，W推遲即將 來(lái)臨的早產(chǎn)。
[0003] 臨床應(yīng)用早產(chǎn)治療藥物W減少或停止宮縮已有40多年，但在孕婦與胎兒的不良反 應(yīng)方面阿托西班有良好的優(yōu)越性，RC0G(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院）推薦（2002年10月）阿托西班是早產(chǎn)治療的進(jìn) 步，應(yīng)該作為一線治療藥物。
[0004] 因此，為增大患者臨床用藥的選擇性，本發(fā)明提供一種醋酸阿托西班組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種醋酸阿托西班注射劑。本發(fā)明制得的醋酸阿托西班注射 劑質(zhì)量更穩(wěn)定，不易被氧化。
[0006] -種醋酸阿托西班組合物，制劑形式為醋酸阿托西班注射劑，并且由下列重量份 數(shù)比的成分制成：
[0007] 醋酸阿托西班阿托西班計(jì)）1份；
[000引 甘露醇0.5~0.8份；
[0009] 抑調(diào)節(jié)劑適量，調(diào)節(jié)抑至4.1~4.5;
[0010] 抗氧化劑0.05-2份。
[0011] 根據(jù)上述的醋酸阿托西班組合物，優(yōu)選地，由下列重量份數(shù)比的成分制成：
[0012] 醋酸阿托西班阿托西班計(jì)）1份；
[0013] 甘露醇0.6~0.7份；
[0014] 抑調(diào)節(jié)劑適量，調(diào)節(jié)抑至4.1~4.5;
[0015] 抗氧化劑0.05-0.5份。
[0016] 根據(jù)上述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于，每1ml注射液含有醋酸阿托西班 (W阿托西班計(jì))7.5mg，甘露醇5mg。
[0017] 根據(jù)上述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于所述的抑調(diào)節(jié)劑為鹽酸。
[0018] 根據(jù)上述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于所述的抗氧化劑為維生素 E。
[0019] 根據(jù)上述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于:所述注射劑通過(guò)W下步驟制備：
[0020] (1)取批量體積80%的注射用水，溫度控制為25°CW下，加入處方量的甘露醇，攬 拌溶解;再加入處方量的醋酸阿托西班原料藥，攬拌至目視完全溶解；
[0021 ] (2)待溶解完全，用抑調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至4.1~4.5;
[0022] (3)加入抗氧化劑；
[0023] (4)加入占配制液總體積0.05% (g/ml)的藥用炭，攬拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下攬拌30分鐘；
[0024] (5)將上述溶液經(jīng)脫炭除菌過(guò)濾，然后灌裝、壓塞、社蓋，制得醋酸阿托西班組合 物。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面參照實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明 并不限于運(yùn)些實(shí)施例W及使用的制備方法。而且，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述可W 對(duì)本發(fā)明進(jìn)行對(duì)其進(jìn)行等同替換、組合、改良或修飾，但運(yùn)些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0026] 實(shí)施例1醋酸阿托西班注射劑的制備
[0027] 處方（10000瓶）：
[002引醋酸阿托西班75g;
[0029] 甘露醇 50g;
[0030] 鹽酸適量，調(diào)節(jié)抑至4.1~4.5;
[0031] 維生素 E 75g
[0032] 制備工藝：
[0033] (1)取批量體積80%的注射用水，溫度控制為25°CW下，加入處方量的甘露醇，攬 拌溶解;再加入處方量的醋酸阿托西班原料藥，攬拌至目視完全溶解；
[0034] (2)待溶解完全，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.1~4.5;
[0035] (3)加入維生素 E;
[0036] (4)加入占配制液總體積0.05% (g/ml)的藥用炭，攬拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下攬拌30分鐘；
[0037] (5)將上述溶液經(jīng)脫炭除菌過(guò)濾，然后灌裝、壓塞、社蓋，制得醋酸阿托西班組合 物。
[0038] 實(shí)施例2醋酸阿托西班注射劑的制備
[0039] 處方（10000瓶）：
[0040] 醋酸阿托西班75g;
[0041] 甘露醇 37.5g;
[00創(chuàng)鹽酸適量，調(diào)節(jié)抑至4.1~4.5;
[0043] 維生素 E 1.5g
[0044] 制備工藝：
[0045] (1)取批量體積80%的注射用水，溫度控制為25°CW下，加入處方量的甘露醇，攬 拌溶解;再加入處方量的醋酸阿托西班原料藥，攬拌至目視完全溶解；
[0046] (2)待溶解完全，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.1~4.5;
[0047] (3)加入維生素 E;
[0048] (4)加入占配制液總體積0.05% (g/ml)的藥用炭，攬拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下攬拌30分鐘；
[0049] (5)將上述溶液經(jīng)脫炭除菌過(guò)濾，然后灌裝、壓塞、社蓋，制得醋酸阿托西班組合 物。
[0050] 實(shí)施例3醋酸阿托西班注射劑的制備
[0051] 處方（10000瓶）：
[0化2] 醋酸阿托西班75g;
[0053] 甘露醇 60g;
[0054] 鹽酸適量，調(diào)節(jié)抑至4.1~4.5;
[0化5] 維生素 E 150g
[0化6] 制備工藝：
[0057] (1)取批量體積80%的注射用水，溫度控制為25°CW下，加入處方量的甘露醇，攬 拌溶解;再加入處方量的醋酸阿托西班原料藥，攬拌至目視完全溶解；
[0化引（2)待溶解完全，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.1~4.5;
[0化9] (3)加入維生素 E;
[0060] (4)加入占配制液總體積0.05% (g/ml)的藥用炭，攬拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下攬拌30分鐘；
[0061] (5)將上述溶液經(jīng)脫炭除菌過(guò)濾，然后灌裝、壓塞、社蓋，制得醋酸阿托西班組合 物。
[0062] 實(shí)施例4對(duì)比試驗(yàn)
[0063] 處方（10000瓶）：
[0064] 醋酸阿托西班75g;
[00化]甘露醇60g;
[0066] 鹽酸適量，調(diào)節(jié)抑至4.1~4.5;
[0067] 制備工藝：
[0068] (1)取批量體積80%的注射用水，溫度控制為25°CW下，加入處方量的甘露醇，攬 拌溶解;再加入處方量的醋酸阿托西班原料藥，攬拌至目視完全溶解；
[0069] (2)待溶解完全，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.1~4.5;
[0070] (3)加入占配制液總體積0.05% (g/ml)的藥用炭，攬拌，定容至批量全量，溫度控 制在25°CW下攬拌30分鐘；
[0071] (4)將上述溶液經(jīng)脫炭除菌過(guò)濾，然后灌裝、壓塞、社蓋，制得醋酸阿托西班組合 物。
[0072] 實(shí)施例5加速對(duì)比試驗(yàn)
[0073] 取實(shí)施例1和4樣品進(jìn)行加速對(duì)比試驗(yàn)，試驗(yàn)條件和數(shù)據(jù)見(jiàn)表1和表2。
[0074] 表1實(shí)施例1加速對(duì)比試驗(yàn)
[0075]
[007引
[0079]根據(jù)表1和表2對(duì)比可知，在加速對(duì)比試驗(yàn)中，實(shí)施例1的雜質(zhì)較實(shí)施例4低，因此， 本發(fā)明提供的醋酸阿托西班組合物穩(wěn)定性較高，不易被氧化。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種醋酸阿托西班組合物，其特征在于制劑形式為醋酸阿托西班注射劑，并且由下 列重量份數(shù)比的成分制成： 醋酸阿托西班（以阿托西班計(jì)）1份； 甘露醇 0.5~0.8份； pH調(diào)節(jié)劑 適量，調(diào)節(jié)pH至4.1~4.5; 抗氧化劑 0.05-2份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于由下列重量份數(shù)比的成分 制成： 醋酸阿托西班（以阿托西班計(jì)）1份； 甘露醇 0.6~0.7份； pH調(diào)節(jié)劑 適量，調(diào)節(jié)pH至4.1~4.5; 抗氧化劑 0.05-0.5份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于，每1ml注射液含有醋酸 阿托西班（以阿托西班計(jì))7.5mg，甘露醇5mg。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為鹽 酸。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于所述的抗氧化劑為維生 素 E。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醋酸阿托西班組合物，其特征在于所述注射劑通過(guò)以下步 驟制備： (1) 取批量體積80%的注射用水，溫度控制為25°C以下，加入處方量的甘露醇，攪拌溶 解;再加入處方量的醋酸阿托西班原料藥，攪拌至目視完全溶解； (2) 待溶解完全，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至4.1~4.5; (3) 加入抗氧化劑； (4) 加入占配制液總體積0.05% (g/ml)的藥用炭，攪拌，定容至批量全量，溫度控制在 25 °C以下攪拌30分鐘； (5) 將上述溶液經(jīng)脫炭除菌過(guò)濾，然后灌裝、壓塞、乳蓋，制得醋酸阿托西班組合物。
【文檔編號(hào)】A61P15/06GK105920581SQ201610367768
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年5月27日
【發(fā)明人】施猛, 任亞?wèn)|, 邢海婷, 劉恩桂
【申請(qǐng)人】揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司