定位劑及其使用方法
【專利摘要】本公開涉及在外科疝修補(bǔ)術(shù)期間用于相對(duì)于組織缺損定位外科網(wǎng)狀假體的非凝固劑，其使得外科醫(yī)生能夠在沒有預(yù)先測(cè)量縫合位置和預(yù)縫合的情況下將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述組織缺損定位在最佳位置。所述外科網(wǎng)狀假體可以通過移除和重新放置或者通過在對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下使所述網(wǎng)狀物沿著所述組織缺損滑動(dòng)而重新定位。所述定位劑被提供有粘合和潤滑特性，提供將所述外科網(wǎng)狀物相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難以支撐的必需粘合強(qiáng)度，并且提供允許所述外科網(wǎng)狀物移除和重新放置或者在受到施加至所述外科網(wǎng)狀物的非重力外力后沿著所述組織可滑動(dòng)移動(dòng)以使得所述外科網(wǎng)狀物的移動(dòng)對(duì)所述組織無創(chuàng)傷的粘度。
【專利說明】
定位劑及其使用方法
[0001 ]本申請(qǐng)要求2013年11月1日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)No. 61 /898，764的優(yōu)先權(quán)，并且所 述臨時(shí)申請(qǐng)W全文引用的方式并入本文中。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本公開設(shè)及適合相對(duì)于手術(shù)部位的目標(biāo)組織位置定位外科網(wǎng)狀假體（surgical mesh prosthesis)的物質(zhì)，并且更特別地設(shè)及允許外科網(wǎng)狀假體在放置后W固定方式可移 除地粘合至目標(biāo)組織位置直至使用機(jī)械固定裝置如縫合線、外科平釘或外科縫釘實(shí)現(xiàn)所述 外科網(wǎng)狀假體的永久固定的定位劑。裝載有定位劑的外科網(wǎng)狀假體是可W移除和重新放置 或者在施加外力后容易在目標(biāo)組織上滑動(dòng)和重新定位而對(duì)所述目標(biāo)組織不造成創(chuàng)傷的可 植入裝置。
【背景技術(shù)】
[0003] 外科網(wǎng)狀假體在手術(shù)期間為器官和其它組織提供支撐。外科網(wǎng)狀假體可用于多種 應(yīng)用，例如尿失禁吊具、乳房支撐、胸壁閉合、彈性體裝置增強(qiáng)、傷日敷料、血管吻合增強(qiáng)，但 或許外科網(wǎng)狀假體的最常見應(yīng)用是在外科痛修補(bǔ)術(shù)期間使用。
[0004] 痛是組織、結(jié)構(gòu)、或器官的一部分通過通常包含所述組織、結(jié)構(gòu)、或器官的一部分 的肌肉組織或膜的突出。腹股溝痛是一種常見類型的痛。在腹股溝痛中，腹壁中的薄弱處生 長成孔桐或缺損，所述孔桐或缺損可能延伸到腹股溝區(qū)域的腹股溝管中。組織例如脂肪或 小腸從腹壁中的缺損處突出。其它示例性痛包括腹痛，其設(shè)及通過腹壁的一些部分的異常 外翻;廝痛，其中腹內(nèi)的內(nèi)含物通過穿過腹壁的廝帶通路部位的薄弱處突出；和切口痛，其 發(fā)生在由不完全愈合的手術(shù)傷口造成的薄弱區(qū)域中。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，除了本文具 體提及的那些痛之外，存在其它類型的痛。
[0005] 為了治療痛例如腹痛或腹股溝痛，醫(yī)生可將特別設(shè)計(jì)的痛修補(bǔ)網(wǎng)狀假體插入靠近 解剖缺損的切口中。用于修補(bǔ)組織或肌肉壁中的解剖缺損的可植入假體通常被設(shè)計(jì)成大于 所述缺損W確保充分覆蓋所述缺損和/或使所述假體充分固定到所述缺損周圍的組織。在 植入期間，所述假體被折疊和/或推動(dòng)穿過手術(shù)切口。為了使假體被適當(dāng)定位，所述假體可 包括定位帶、被設(shè)計(jì)成縫合到周圍環(huán)境的部分，和/或被設(shè)計(jì)用于通過周圍細(xì)胞的內(nèi)生長進(jìn) 入假體中而固定的部分。一旦被部署后，所述假體就展開并調(diào)動(dòng)到合適的位置。然后通過永 久機(jī)械固定來緊固所定位的假體。例如，永久機(jī)械固定可包括將定位帶縫合到缺損邊緣，將 網(wǎng)狀假體貼片的主體的一部分縫合到結(jié)締組織或缺陷邊緣，W及允許發(fā)生瘤痕組織的天然 內(nèi)生長?？蒞在外科醫(yī)生閉合手術(shù)切口之前去除多余的材料，例如定位帶上的多余材料。
[0006] 在使用外科網(wǎng)狀假體的手術(shù)中，花費(fèi)大量的時(shí)間對(duì)患者和網(wǎng)狀假體兩者進(jìn)行測(cè)量 和標(biāo)記W努力確保永久固定的網(wǎng)狀假體在缺損上方居中。例如，在外科痛修補(bǔ)術(shù)中，可將假 體在插入腹腔中之前預(yù)縫合，并且將縫合線穿過腹壁拉出W使用先前產(chǎn)生的測(cè)量和標(biāo)記來 放置外科網(wǎng)狀假體。運(yùn)些初步程序的組合可能使外科痛修補(bǔ)術(shù)的手術(shù)時(shí)間增加超過30分 鐘。
[0007] 將為確保在組織缺損上方的適當(dāng)放置而對(duì)患者和外科網(wǎng)狀假體進(jìn)行測(cè)量和標(biāo)記 所花費(fèi)的時(shí)間量最小化的一種方法是使用含有自粘合涂層的網(wǎng)狀假體，所述自粘合涂層通 常在滅菌和包裝之前施用至所述網(wǎng)狀假體。然而，運(yùn)種方法具有若干缺點(diǎn)。例如，在滅菌和 包裝過程中，運(yùn)類涂層的有效性可能受損。另外，自粘合涂層包含合成膠，并且可能導(dǎo)致外 科網(wǎng)狀物W運(yùn)樣一種強(qiáng)度粘合至所述組織缺損，所述強(qiáng)度使得所述網(wǎng)狀假體不能被重新定 位W適當(dāng)覆蓋組織缺陷而不用首先移除網(wǎng)狀物并破壞粘合至網(wǎng)狀物的組織。因此，需要相 對(duì)于組織植入或定位外科網(wǎng)狀物的方法，其將對(duì)患者和網(wǎng)狀物進(jìn)行測(cè)量和標(biāo)記所花費(fèi)的時(shí) 間量最小化，同時(shí)能夠在不損傷所述組織的情況下使不當(dāng)定位的網(wǎng)狀物重新定位。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 需要具有在外科手術(shù)期間和在不存在定位劑的凝固或固化的情況下足W使外科 網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難W支撐的粘合強(qiáng)度的定位劑。本 發(fā)明設(shè)及除了具有其它所需特性之外還能解決運(yùn)種需要的其它解決方案。
[0009] 因此，根據(jù)本公開，提供定位劑。所述定位劑具有在使用永久固定裝置例如縫合 線、外科平釘、外科縫釘?shù)葘⑺鼍W(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織永久固定在位之前 足W在外科手術(shù)期間使外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目標(biāo)組織位置的所述組織暫時(shí)維持在位 否則難W支撐的粘合強(qiáng)度，其中例如在植入手術(shù)期間在不存在定位劑的凝固或固化的情況 下，所述定位劑表現(xiàn)出當(dāng)施用至外科網(wǎng)狀假體時(shí)足W使其克服重力保持在位的粘合強(qiáng)度。
[0010] 根據(jù)本公開，提供植入外科網(wǎng)狀假體的方法，其中所述方法包括如下步驟:利用被 布置在外科網(wǎng)狀假體與目標(biāo)組織的表面之間的定位劑將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目 標(biāo)組織的所述表面定位，其中所述定位劑在不存在定位劑的凝固或固化的情況下具有足W 使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目標(biāo)組織克服重力暫時(shí)維持在位否則難W支撐的粘合強(qiáng) 度;其中在將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面定位之前將所述定位劑施 用至所述目標(biāo)組織的所述表面，和/或其中在將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目標(biāo)組織的 所述表面定位之前將所述定位劑施用至所述外科網(wǎng)狀假體的第一面。運(yùn)種方法還可包括使 所述外科網(wǎng)狀假體從所述組織上的第一位置滑動(dòng)W將所述外科網(wǎng)狀假體重新定位在所述 組織上的第二位置中，和/或所述方法還可包括將所述外科網(wǎng)狀假體從所述組織上的第一 位置剝離并將所述外科網(wǎng)狀假體放置在所述組織上的第二位置中而對(duì)所述組織不造成創(chuàng) 傷。因此，當(dāng)外科網(wǎng)狀假體從組織剝離或在組織上滑動(dòng)，定位劑是非凝固的并且具有適合使 外科網(wǎng)狀假體在向所述外科網(wǎng)狀假體施加外力（非重力）后能夠沿著目標(biāo)組織的表面可滑 動(dòng)移動(dòng)并且移動(dòng)的方式使得滑動(dòng)的外科網(wǎng)狀假體對(duì)組織無創(chuàng)傷的粘度時(shí)，所述定位劑對(duì)組 織不造成創(chuàng)傷。此外，所述定位劑具有足W使網(wǎng)狀物在組織上滑動(dòng)W重新定位(如果需要重 新定位的話)的剪切粘度。
[0011] 根據(jù)本公開，提供可植入裝置，并且提供包括所述可植入裝置的部件的試劑盒。
【附圖說明】
[0012] 本專利或申請(qǐng)文件含有至少一個(gè)彩色附圖。具有彩色附圖的本專利或?qū)＠暾?qǐng)公 開的副本將在請(qǐng)求并支付必要費(fèi)用后由專利局提供。
[0013] 通過參考W下【具體實(shí)施方式】并結(jié)合附圖，將更充分理解本發(fā)明的運(yùn)些和其它特 征，在所述附圖中：
[0014] 圖1是根據(jù)本文公開的一個(gè)實(shí)施方式的被布置在外科網(wǎng)狀假體上的定位劑的示意 圖；
[0015] 圖2是根據(jù)本文公開的另一個(gè)實(shí)施方式的被布置在組織上的定位劑的示意圖；
[0016] 圖3是根據(jù)本文公開的另一個(gè)實(shí)施方式的被布置在外科網(wǎng)狀假體與組織之間的定 位劑的示意圖；
[0017] 圖4A是根據(jù)本文公開的一個(gè)實(shí)施方式，相對(duì)于網(wǎng)狀假體向上(從下面)檢視的被布 置在市售網(wǎng)狀假體(C-QUH?網(wǎng)狀物)與組織之間的定位劑的照片；
[0018] 圖4B是根據(jù)本文公開的另一個(gè)實(shí)施方式，相對(duì)于網(wǎng)狀假體向上(從下面)檢視的被 布置在市售網(wǎng)狀假體(MOSAIC?網(wǎng)狀物)與組織之間的定位劑的照片；
[0019] 圖5是示出根據(jù)本中公開的實(shí)施方式的定位劑的剝離力測(cè)試結(jié)果的條形圖；和
[0020] 圖6是示出本文公開的植入外科網(wǎng)狀假體的方法的示例性實(shí)施方式的流程圖。
[0021] 圖7是示出將外科網(wǎng)狀假體粘合至體腔壁的定位劑所提供的力相對(duì)于重力的平衡 的力圖。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 本公開的說明性實(shí)施方式大體上設(shè)及適合將外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)位置定位 的試劑，并且更具體地設(shè)及允許外科網(wǎng)狀假體在初始放置后可移除地粘合至目標(biāo)組織位置 并且容易重新定位在最佳位置而對(duì)所述外科網(wǎng)狀假體所粘附的組織不造成創(chuàng)傷的定位劑。 例如，所述定位劑可使得網(wǎng)狀假體有可能沿著組織滑動(dòng)，而無需從組織移除網(wǎng)狀假體，W將 網(wǎng)狀假體放置在最佳位置中，其中所述定位劑的潤滑特性允許所述網(wǎng)狀假體在組織上滑動(dòng) 而不破壞組織或鍵合至組織。相反地，膠和其它類似粘合劑可在外科手術(shù)期間與組織產(chǎn)生 強(qiáng)烈的鍵合，運(yùn)將防止假體在不磨損、撕開、撕裂、切斷、剪切或W其它方式破壞其所鍵合或 者在上方滑動(dòng)的組織的情況下在組織表面上滑動(dòng)。
[0023] 根據(jù)本公開，"定位劑"是由于物質(zhì)的粘合特性而可W用于涂布外科網(wǎng)狀假體W將 所述外科網(wǎng)狀假體在目標(biāo)組織上保持在位并且同時(shí)由于物質(zhì)的潤滑特性而允許所述外科 網(wǎng)狀假體在所述目標(biāo)組織上滑動(dòng)而對(duì)所述目標(biāo)組織不造成創(chuàng)傷的物質(zhì)。因此，根據(jù)本公開 的定位劑是同時(shí)具有潤滑劑和粘合劑的特性的物質(zhì)。根據(jù)本公開的定位劑的粘合特性是非 鍵合粘合劑的那些粘合特性，所述非鍵合粘合劑不包括由于溶劑蒸發(fā)或者通過在加熱、壓 力或時(shí)間下使粘結(jié)劑固化而與粘附表面形成鍵的鍵合粘合劑。因此，在外科手術(shù)的持續(xù)時(shí) 間（即，至少約30至50分鐘）期間，或者從施用至手術(shù)部位的組織起約0至30分鐘內(nèi)，根據(jù)本 公開的定位劑不會(huì)與手術(shù)部位的組織形成共價(jià)鍵。不受限于特定粘合理論，根據(jù)本公開的 定位劑使用例如經(jīng)由范德華力和/或經(jīng)由分散力和/或甚至可能經(jīng)由氨"鍵"而實(shí)現(xiàn)的非鍵 合粘合。根據(jù)本公開的定位劑可包括某種程度的離子鍵合，但它不包括在典型外科手術(shù)的 時(shí)間框架（即，約30-50分鐘)期間或者從施用至手術(shù)部位的組織起約0至30分鐘內(nèi)與組織表 面形成共價(jià)鍵的材料。
[0024] 因?yàn)楦鶕?jù)本公開的定位劑是具有潤滑特性的非鍵合粘合劑，所W它在使用假體的 典型外科手術(shù)例如痛修補(bǔ)手術(shù)的時(shí)間框架（即，至少約30-50分鐘)期間基本上是非凝固的， 并且不包括鍵合粘合劑例如需氧粘合劑、厭氧粘合劑、壓力粘合劑、光固化粘合劑和共價(jià)化 學(xué)鍵合粘合劑，所述鍵合粘合劑在典型的外科組織修補(bǔ)手術(shù)的時(shí)間框架（即，至少約30-50 分鐘）內(nèi)或至少不在從施用至組織起0至30分鐘內(nèi)與組織形成鍵。此外，因?yàn)槎ㄎ粍┩瑫r(shí)具 有潤滑劑和非鍵合粘合劑的特性，所W它可表征為潤滑性非鍵合粘合劑。
[0025] 可用作潤滑性非鍵合粘合定位劑的合適材料僅受到容許在足夠潤滑性下暫時(shí)粘 合W允許所涂布的外科網(wǎng)狀假體在手術(shù)部位的組織表面上滑動(dòng)移動(dòng)而對(duì)手術(shù)部位的組織 不造成實(shí)質(zhì)創(chuàng)傷所需的潤滑和非鍵合粘合特性的限制。此外，可用作潤滑性非鍵合粘合劑 的運(yùn)些合適的材料必須不會(huì)在典型外科手術(shù)的時(shí)間框架（即，至少約30-50分鐘）內(nèi)或至少 不在從施用至手術(shù)部位的組織起至少0至30分鐘內(nèi)凝固、固化和/或鍵合，但在后續(xù)相變 (即，硬化、固化、凝固）之前具有基本上潤滑粘合相的材料未必被排除作為潛在的定位劑。 除此W外，適合用作定位劑的材料包括具有合適的潤滑和非鍵合粘合特性的發(fā)泡體、乳液、 蠟、油、分散體、漿料、糊劑、凝膠和溶液。另外，所述定位劑可含有溶劑，例如可降低定位劑 的表面張力，從而由于表面能改變而改進(jìn)粘合和/或潤滑特性。然而，所述定位劑在典型外 科手術(shù)的時(shí)間框架（即，至少約30-50分鐘)期間在溶劑蒸發(fā)后不凝固，因?yàn)檫\(yùn)種蒸發(fā)誘導(dǎo)的 凝固或固化是某些鍵合粘合劑的特征。根據(jù)本公開，定位劑可包含聚合物，只要所述聚合物 在典型外科手術(shù)的時(shí)間框架（即，至少約30-50分鐘）期間不共價(jià)鍵合至手術(shù)部位的組織即 可。換句話說，根據(jù)本公開的定位劑不會(huì)在典型外科手術(shù)的時(shí)間框架（即，至少約30-50分 鐘）內(nèi)或至少不在施用至組織后的至少0至30分鐘內(nèi)固化或凝固，其中固化或鍵合被定義為 在典型外科手術(shù)的約30-50分鐘窗口內(nèi)在制劑的分子之間發(fā)生共價(jià)鍵合和/或與組織發(fā)生 共價(jià)鍵合的過程。
[0026] 根據(jù)本公開，所述定位劑可構(gòu)成牛頓流體或非牛頓流體。它可能剪切稀化或者它 可能剪切增稠。此外，所述定位劑在組成或結(jié)構(gòu)上可能是均相或非均相的。所述定位劑可能 是疏水性的或者它可能是親水性的。根據(jù)一些實(shí)施方式，所述定位劑還包含治療劑。
[0027] 可植入外科網(wǎng)狀假體實(shí)施方式
[0028] 圖1至圖6(其中從頭至尾相同部件由相同參考數(shù)字指定)示出根據(jù)本公開的涂有 定位劑22的可植入外科網(wǎng)狀假體20 W及植入外科網(wǎng)狀假體20 W相對(duì)于目標(biāo)組織位置30處 的組織28適當(dāng)定位所述外科網(wǎng)狀假體的相關(guān)方法的實(shí)施方式。雖然本公開使用附圖參考， 但應(yīng)理解許多可選形式可W實(shí)施本公開的主題內(nèi)容，所述主題內(nèi)容不受附圖限制。
[0029] 根據(jù)本公開的定位劑22具有足W使可植入假體(例如，外科網(wǎng)狀假體20)相對(duì)于目 標(biāo)組織位置30例如手術(shù)部位的組織28暫時(shí)維持在位否則難W支撐的粘合強(qiáng)度。應(yīng)理解，定 位劑22當(dāng)涂布或施用在可植入假體上時(shí)并且在植入可植入假體期間不存在定位劑22的凝 固或固化的情況下表現(xiàn)出所需的粘合強(qiáng)度。此外應(yīng)理解，手術(shù)部位的目標(biāo)組織位置通常是 運(yùn)樣的位置，其中假體一旦被放置后就經(jīng)受作用在假體上的重力W使其移動(dòng)并且在不存在 由定位劑提供的適當(dāng)粘合強(qiáng)度的情況下將從目標(biāo)組織落下或者可選地從位置滑出，除非由 另外的結(jié)構(gòu)例如外科醫(yī)生的手或腹腔鏡套管針保持在位或支撐。定位劑22具有如由合適的 粘度所反映的足夠的潤滑性，所述足夠的潤滑性使得在由外科醫(yī)生直接地施加外力或經(jīng)由 腹腔鏡套管針或經(jīng)由通過腹腔鏡套管針插入的儀器施加外力至外科網(wǎng)狀假體20后能夠?qū)?現(xiàn)可植入外科網(wǎng)狀物20沿著組織28的表面的可滑動(dòng)移動(dòng)，W使得所述外科網(wǎng)狀假體的可滑 動(dòng)移動(dòng)對(duì)組織28基本上無創(chuàng)傷。定位劑22的粘合特性使得定位劑22能夠使假體20在可滑動(dòng) 地移動(dòng)至其新位置后再次保持在位。
[0030] 合適的定位劑的實(shí)例包括但不限于市售醫(yī)用凝膠，例如表5中列出的功能凝膠?；?于表5和其中列出的物質(zhì)的成分W及本公開的整個(gè)內(nèi)容，其它合適的定位劑對(duì)于本領(lǐng)域技 術(shù)人員來說是顯而易見的。
[0031] 應(yīng)理解，根據(jù)本文所述的條件測(cè)試的如下任何潛在定位劑不是合適的根據(jù)本公開 的定位劑22,其缺乏相對(duì)于例如目標(biāo)組織28將外科網(wǎng)狀假體暫時(shí)維持在位(否則難W支撐） 一段時(shí)間W足W利用適當(dāng)?shù)墓潭ㄑb置(例如，縫合線、外科平釘、外科縫釘?shù)?使網(wǎng)狀物相對(duì) 于目標(biāo)組織28永久固定在位所需的粘合強(qiáng)度。當(dāng)根據(jù)本文所述的條件測(cè)試時(shí)，不適合用作 定位劑22的運(yùn)些試劑的實(shí)例包括來自ConvaTec的DUODERM?糊劑(親水膠體糊劑），和 10 %固含量PLUR0NIC?F127(泊洛沙姆407)，和娃酬滑脂。當(dāng)然，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理 解，在某些條件下，如果運(yùn)些物質(zhì)被改性成具有合適的潤滑性和合適的非鍵合粘合性的話， 可使得它們適合用作定位劑22。例如，PLURONIC貨F127凝膠可通過降低固含量百分比而 充當(dāng)根據(jù)本公開的定位劑22(例如，在8，500，000Cps下的7.5%固含量制劑用作定位劑22)。 例如，通過測(cè)試任何特定候選定位劑22的性能特征(例如，動(dòng)態(tài)粘度和急性固定強(qiáng)度和剝離 力），具有本申請(qǐng)中所包含的知識(shí)的本領(lǐng)域技術(shù)人員可W容易地區(qū)分哪些試劑適合用作定 位劑22W及哪些試劑不適合，如下文實(shí)施例中所述。
[0032] 如上所述，根據(jù)本公開的定位劑22在性質(zhì)上是非凝固的。在本文中使用時(shí)，"非凝 固"是指當(dāng)定位劑22涂布在外科網(wǎng)狀假體20上時(shí)，在外科網(wǎng)狀物20相對(duì)于組織表面放置期 間或之后，在典型的組織缺損修補(bǔ)的時(shí)間框架（即，至少約30分鐘至約50分鐘）內(nèi)或者至少 在從與手術(shù)部位的組織接觸起約0至30分鐘內(nèi)基本上不凝固或基本上不固化，W賦予定位 劑22足W使外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于組織表面維持在位否則難W支撐的必要粘合強(qiáng)度。換句 話說，定位劑22不存在實(shí)質(zhì)性物理轉(zhuǎn)化(例如，由于粘合劑在表面的孔中硬化而互鎖)或化 學(xué)轉(zhuǎn)化(例如，共價(jià)鍵合），從而造成所述定位劑在組織缺損修補(bǔ)手術(shù)期間W下述方式凝固： 該凝固方式使得所述定位劑能夠使外科網(wǎng)狀物20克服重力保持在位或賦予所述定位劑使 外科網(wǎng)狀物20克服重力保持在位所需的粘合強(qiáng)度。因此，根據(jù)本公開的定位劑22不是需氧 粘合劑（即，在氧氣存在下引起鍵合粘合的粘合劑），并且它不是厭氧粘合劑（即，在氧氣不 存在下引起鍵合粘合的粘合劑）。然而，在任何上述鍵合物質(zhì)可被改性成具有本公開的定位 劑的潤滑性和粘合特性并因此在從接觸手術(shù)部位的組織起約0至30分鐘內(nèi)不共價(jià)鍵合至組 織或其自身分子的意義上來說，則運(yùn)些改性物質(zhì)將構(gòu)成根據(jù)本公開的定位劑。
[0033] 因此，不論在外科手術(shù)期間在環(huán)境中存在或不存在氧氣，本公開的定位劑22按預(yù) 期充當(dāng)潤滑性非鍵合粘合劑。此外，本公開的定位劑22不是壓力粘合劑（即，需要長期施加 力或壓力W實(shí)現(xiàn)粘合的粘合劑）。定位劑22不是光固化粘合劑（即，需要暴露于光源例如UV 光W實(shí)現(xiàn)粘合的粘合劑）。定位劑22不是通過化學(xué)反應(yīng)凝固的粘合劑（即，通過使粘合劑共 價(jià)鍵合至手術(shù)部位的組織表面的化學(xué)反應(yīng)而造成粘合的粘合劑）。因此，定位劑22在環(huán)境溫 度下或接近環(huán)境溫度下或在惰性環(huán)境中在典型的組織缺損(例如，痛)修補(bǔ)手術(shù)的時(shí)間框架 (即，至少約30分鐘至約50分鐘）內(nèi)不凝固。優(yōu)選地，本公開的定位劑22是完全非凝固的，原 因在于它們即使在顯著長于約50分鐘的時(shí)期（例如，無限期地）后也不經(jīng)歷任何實(shí)質(zhì)性凝 固。
[0034] 在下述情況下，試劑可被鑒別為根據(jù)本公開的定位劑22:那些物質(zhì)在測(cè)試中可W 成功地施用至外科網(wǎng)狀假體20 W將外科網(wǎng)狀假體20可移除地粘合至目標(biāo)組織位置30，粘合 的方式使得所涂布的外科網(wǎng)狀假體20可W容易地從目標(biāo)組織位置30移除而不撕裂或W其 它方式顯著損傷組織28。更優(yōu)選地，本公開的定位劑22是可W反復(fù)地從組織28移除并重新 施用至組織28而基本上不損失粘合強(qiáng)度或破壞組織28的那些定位劑。根據(jù)本說明書，應(yīng)注 意到，在本申請(qǐng)中，短語"基本上不損失粘合強(qiáng)度"被本領(lǐng)域技術(shù)人員充分理解為指示，在反 復(fù)地將外科網(wǎng)狀假體20移除和重新施用至組織28后，定位劑22可經(jīng)歷粘合強(qiáng)度的輕微損 失，但是并不影響上面布置有定位劑22的外科網(wǎng)狀假體20反復(fù)地移除并重新施用至組織28 的能力，并且仍用于將外科網(wǎng)狀假體20充分粘合至組織28。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，在 反復(fù)施用下粘合強(qiáng)度的運(yùn)種輕微損失量可例如根據(jù)所用的具體定位劑而改變。
[0035] 定位劑22的潤滑特性由定位劑22的動(dòng)態(tài)粘度(也稱為剪切粘度)反映，其容許外科 網(wǎng)狀假體20相對(duì)于目標(biāo)組織位置30 W對(duì)外科網(wǎng)狀假體20在上面滑動(dòng)的組織28無創(chuàng)傷的方 式可滑動(dòng)地移動(dòng)。定位劑22應(yīng)該具有適當(dāng)粘度W賦予定位劑22足夠的潤滑性來實(shí)現(xiàn)用于定 位涂有定位劑的外科網(wǎng)狀假體20沿著組織28的表面的可滑動(dòng)移動(dòng)，但粘度不會(huì)大到使得所 述定位劑變得固定化，或者W其它方式防止沿著組織28的表面滑動(dòng)而對(duì)組織28不造成創(chuàng) 傷。因此，定位劑22在剪切下的動(dòng)態(tài)粘度必須足W允許所涂布的外科網(wǎng)狀假體20滑動(dòng)W重 新定位。當(dāng)利用Anton Paar MCR 301流變儀在0.1S-1和23°C下測(cè)試時(shí)，實(shí)現(xiàn)外科網(wǎng)狀假體20 相對(duì)于組織28的運(yùn)種可滑動(dòng)移動(dòng)所需的動(dòng)態(tài)粘度在約150CPS與26,000,000Cps之間。當(dāng)利 用Anton Paar MCR 301流變儀在9.77S-1和23°C下測(cè)試時(shí)，實(shí)現(xiàn)外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于組織 28的可滑動(dòng)移動(dòng)所需的動(dòng)態(tài)粘度在約50Cps與2，530，OOOCps之間。
[0036] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22當(dāng)在O.IS^和23°C下測(cè)試時(shí)具有大于150CPS 的動(dòng)態(tài)粘度，并且根據(jù)另一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22當(dāng)在0.1S-1和23Γ下測(cè)試時(shí)具有小 于26,000,000Cps的動(dòng)態(tài)粘度。根據(jù)另一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22當(dāng)在O.IS^和23°C下 測(cè)試時(shí)具有大于150CPS且小于26,000,000Cps的優(yōu)選動(dòng)態(tài)粘度。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式， 定位劑22當(dāng)在9.77S^和23°C下測(cè)試時(shí)具有大于50Cps的動(dòng)態(tài)粘度，并且根據(jù)另一個(gè)示例性 實(shí)施方式，定位劑22當(dāng)在9.77S^和23°C下測(cè)試時(shí)具有小于2，530，OOOCps的動(dòng)態(tài)粘度。根據(jù) 另一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22當(dāng)在9.77S^和23°C下測(cè)試時(shí)具有大于50Cps且小于2， 530，000Cps的優(yōu)選動(dòng)態(tài)粘度。優(yōu)選地，在不存在外力施加、溫度差異或水分吸收的情況下， 定位劑22具有在1分鐘至30分鐘的持續(xù)時(shí)間內(nèi)不會(huì)不可逆地改變超過500%的動(dòng)態(tài)粘度。
[0037] 根據(jù)本公開的定位劑22將外科網(wǎng)狀假體20在目標(biāo)組織位置30處暫時(shí)保持在位直 至可W使用外科平釘、外科縫釘、縫合線或其它固定裝置或方法將外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于 目標(biāo)組織位置30的組織28永久固定在位。本公開的定位劑22不表現(xiàn)為或充當(dāng)將外科網(wǎng)狀假 體20永久固定至組織28的手段。相反，在將外科網(wǎng)狀假體20適當(dāng)定位后，外科醫(yī)生需要獨(dú)立 的步驟來將外科網(wǎng)狀假體20永久固定至目標(biāo)組織位置30。因此，定位劑22的作用是用于將 外科網(wǎng)狀假體20在目標(biāo)組織位置30處可靠地保持在位直至通過例如使用不同于定位劑22 的敲釘器或其它手術(shù)裝置實(shí)現(xiàn)永久固定的暫時(shí)粘合劑的作用。
[0038] 換句話說，本公開的定位劑22不能實(shí)現(xiàn)通過用于將外科網(wǎng)狀假體20固定至組織缺 損的外科平釘、外科縫釘、縫合線或其它類似機(jī)械裝置所實(shí)現(xiàn)種類的永久網(wǎng)狀物固定。定位 劑22不等同于用于永久固定的運(yùn)些手術(shù)裝置，并且不旨在替換用于永久固定的運(yùn)些手術(shù)裝 置。相反，根據(jù)本公開的定位劑22僅需要在與典型組織缺損修補(bǔ)手術(shù)類似的有限時(shí)期內(nèi)提 供外科網(wǎng)狀假體20的充分定位。在纖維蛋白膠、氯基丙締酸醋或UV固化粘合劑提供永久固 定的意義上來說，本公開的定位劑22也不包括運(yùn)些物質(zhì)。然而，在施用至組織表面的約0-30 分鐘內(nèi)不與組織或其自身分子形成共價(jià)鍵的纖維蛋白膠、氯基丙締酸醋和/或UV固化粘合 劑的改性形式可構(gòu)成本公開范圍內(nèi)的定位劑，只要運(yùn)些物質(zhì)具有根據(jù)本公開的定位劑的潤 滑和粘合特性即可。
[0039] 本公開的定位劑22對(duì)涂有定位劑22并W非鍵合方式粘合至目標(biāo)組織位置30的外 科網(wǎng)狀假體20賦予約0.045k奸(即，約0.44N)的中位拉伸強(qiáng)度。
[0040] 定位劑22的粘合強(qiáng)度也可W表征為將利用定位劑22暫時(shí)粘合至水平組織表面28 (即，牛小腸）的外科網(wǎng)狀假體20的1" XI"樣品拉離目標(biāo)組織位置30所需的剝離力，如通過 使用機(jī)動(dòng)化Chat川on度滑塊(WWW.chatilion.com)的搭接剪切測(cè)試(lap shear test)在45 英寸/分鐘（19mm/sec)的速率下所測(cè)試的。因此，剝離力構(gòu)成定位劑的剪切強(qiáng)度。如圖5的條 形圖中所示，具有W不大于約0.15化f的剝離力表征的粘合強(qiáng)度的定位劑22被視為具有例 如在外科手術(shù)例如腹腔鏡痛修補(bǔ)術(shù)的整個(gè)持續(xù)時(shí)間（持續(xù)時(shí)間：30至50分鐘）內(nèi)足W允許1" XI"外科網(wǎng)狀假體20可移除地粘合至目標(biāo)組織位置30的粘合強(qiáng)度。然而，應(yīng)理解，運(yùn)種粘合 強(qiáng)度是使用1" XI"尺寸的粘合至組織基質(zhì)（即，在運(yùn)種情況下是牛小腸）的網(wǎng)狀物所測(cè)量的 代表性力，并且將其它尺寸網(wǎng)狀物拉離所需的剝離力可例如根據(jù)所述網(wǎng)狀物的尺寸而改 變，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的。
[0041 ]根據(jù)圖5應(yīng)理解，分別涂有預(yù)干燥的7HF CMC和預(yù)干燥的12M31P CMC的C-QUR.? 網(wǎng)狀物(提供有源自含有甘油Ξ醋和ω3脂肪酸的混合物的魚油的涂層的聚丙締網(wǎng)狀物）的 對(duì)照樣品相比于其它涂布的網(wǎng)狀物樣品在剝離力方面具有顯著更高的粘合強(qiáng)度。對(duì)于本公 開來說，CMC是簇甲基纖維素鋼的縮寫。然而，運(yùn)兩種預(yù)干燥對(duì)照樣品的粘合強(qiáng)度不允許運(yùn) 些網(wǎng)狀物樣品在牛小腸基質(zhì)上滑動(dòng)，因?yàn)閯冸x力過高。因此，預(yù)干燥的7HF CMC和預(yù)干燥的 12M31P CMC不是用于根據(jù)本公開的定位劑的合適的材料。
[0042] 另外，未涂布的C-QUR?網(wǎng)狀物（提供有源自含有甘油Ξ醋和ω 3脂肪酸的混合 物的魚油的涂層的聚丙締網(wǎng)狀物)表現(xiàn)出與涂有含甘油或CMC的定位劑的C-QUR?網(wǎng)狀物 樣品的剝離力基本上類似的剝離力。運(yùn)是因?yàn)槲赐坎嫉腃-QU民狡網(wǎng)狀物的剝離力對(duì)應(yīng)于 位于未潤滑的水平牛小腸組織表面上的未涂布的C-QUR?阿狀物的靜摩擦力，而涂有定 位劑的C-QUR?網(wǎng)狀物樣品的剝離力是定位劑的粘合強(qiáng)度和網(wǎng)狀物與水平牛小腸組織之 間的定位劑潤滑的表面的靜摩擦力的組合力。因此，雖然未涂布的C-QUR?網(wǎng)狀物由于靜 摩擦力而粘合至水平牛小腸組織表面，但是它不會(huì)粘合至非水平組織表面例如豬肋組織， 因?yàn)橹亓⑽赐坎嫉木W(wǎng)狀物拉離非水平組織表面的表面。另一方面，如下所述的涂有定位 劑的C-QUR?網(wǎng)狀物由于所述定位劑的粘合強(qiáng)度而粘合至非水平組織表面。圖5關(guān)于涂有 定位劑的C-QUR?網(wǎng)狀物的剝離力的搭接剪切測(cè)試結(jié)果提供了所述定位劑的粘合強(qiáng)度的 估計(jì)值，因?yàn)槎ㄎ粍櫥慕M織表面的靜摩擦力被認(rèn)為顯著低于定位劑的粘合強(qiáng)度。
[0043] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，具有W約O.OlOlbf的剝離力表征的粘合強(qiáng)度的定位劑 22也預(yù)期具有例如在整個(gè)外科手術(shù)例如腹腔鏡痛修補(bǔ)術(shù)(持續(xù)時(shí)間：30至50分鐘）中足W允 許外科網(wǎng)狀假體20可移除地粘合至目標(biāo)組織位置30的粘合強(qiáng)度。因此，根據(jù)本公開的定位 劑22使1" X 1"尺寸的外科網(wǎng)狀假體具有在約0.05化f至約0.15化f范圍內(nèi)的剝離力，運(yùn)提供 了外科網(wǎng)狀假體與組織的足夠的非鍵合粘合，同時(shí)還鑒于定位劑22的動(dòng)態(tài)粘度和剪切強(qiáng)度 而允許外科網(wǎng)狀假體在組織表面上滑動(dòng)。
[0044] 此外，定位劑22不需要外科醫(yī)生在延長時(shí)期內(nèi)顯著地壓緊或W其它方式將外科網(wǎng) 狀假體20保持在位W實(shí)現(xiàn)外科網(wǎng)狀物20與組織的粘合。此外應(yīng)理解，本公開的涂布的外科 網(wǎng)狀假體實(shí)施方式和外科網(wǎng)狀物定位方法不依賴于共價(jià)鍵合化學(xué)，并且是在不存在溫育步 驟的情況下進(jìn)行的，因?yàn)楸竟_的定位劑22是非聚合的。定位劑22可包括聚合物，只要它在 外科手術(shù)的持續(xù)時(shí)間期間（即，在施用至手術(shù)部位后至少約0至30分鐘內(nèi)）不反應(yīng)W共價(jià)鍵 合至組織28或其自身即可。
[0045] 此外，本公開的定位劑22不是通過在進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)將外科網(wǎng)狀物20永久粘合至 目標(biāo)組織位置30而防止外科網(wǎng)狀假體20遷移的網(wǎng)狀物固定材料。因此，根據(jù)本公開的定位 劑22通常不是在與血液或組織28接觸后快速聚合(例如，在數(shù)秒至數(shù)分鐘的時(shí)間規(guī)模上）的 聚合或反應(yīng)性組織膠、或組織鍵合粘合材料，例如合成的N-下基-氯基丙締酸醋膠、或合成 材料。然而，如果任何運(yùn)些物質(zhì)被改性W使得它們具有與本公開的定位劑相同的潤滑和粘 合特性，并且它們也因此在施用至手術(shù)部位的組織后約0至30分鐘內(nèi)不與組織或其自身分 子形成共價(jià)鍵，則運(yùn)些改性的聚合或反應(yīng)性組織膠W及運(yùn)些改性的組織鍵合粘合材料將構(gòu) 成根據(jù)本公開的定位劑。
[0046] 另外，本公開的定位劑22是生物相容的，并且優(yōu)選不包括對(duì)活組織有毒或致癌的 物質(zhì)或組分，或者至少不處于對(duì)活組織有毒或致癌的水平下。定位劑22在外科網(wǎng)狀假體20 與組織28之間賦予非鍵合粘合固定強(qiáng)度，其小于使用膠或敲釘器固定至目標(biāo)組織28的外科 網(wǎng)狀假體20的固定強(qiáng)度。因此，本公開的定位劑22通常不是纖維蛋白密封劑，不包含基本上 僅纖維蛋白原和/或凝血酶（即，它不是纖維蛋白或纖維蛋白/凝血酶膠），并且它不包含通 過將人源纖維蛋白原與氯化巧活化的凝血酶組合（它們?cè)诮M合時(shí)導(dǎo)致形成聚合的纖維蛋 白）而形成的生物粘合劑，例如在數(shù)秒至數(shù)分鐘的時(shí)間規(guī)模上聚合的那些。然而，如果任何 運(yùn)些纖維蛋白或纖維蛋白/凝血酶膠物質(zhì)被改性W使得它們具有與本公開的定位劑相同的 潤滑和粘合特性，并且它們也因此在施用至手術(shù)部位的組織后約0至30分鐘內(nèi)不與組織或 其自身分子形成共價(jià)鍵，則運(yùn)些改性的纖維蛋白或纖維蛋白/凝血酶膠將構(gòu)成根據(jù)本公開 的定位劑。根據(jù)本公開，定位劑22在外科手術(shù)的時(shí)間框架期間不聚合W將外科網(wǎng)狀假體20 粘合至目標(biāo)組織28,并且優(yōu)選不包含在一段時(shí)間后聚合和凝固的密封劑，并且不包含層壓 粘合劑。
[0047] 在本文中使用時(shí)，"定位劑"可包括被配制成促進(jìn)外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于組織表面放 置的材料、物質(zhì)或組合物。運(yùn)些材料、物質(zhì)或組合物包括溶液、凝膠、發(fā)泡體、乳液、蠟、油、分 散體、漿料和糊劑，W及運(yùn)些材料的任何組合。此外，定位劑22可含有溶劑，然而，如果它的 確含有溶劑，則在外科手術(shù)的持續(xù)時(shí)間期間在溶劑蒸發(fā)后，所述溶劑不會(huì)造成定位劑22凝 固。此外，定位劑22可包含聚合物，只要所述聚合物在組織缺損修補(bǔ)手術(shù)過程期間不會(huì)聚合 W與組織形成粘合鍵即可。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，根據(jù)本公開，預(yù)期上述材料的任何組合 可W用作定位劑22。
[0048] 本公開內(nèi)容和本文中描述的數(shù)據(jù)表明，基于本文描述的教導(dǎo)和實(shí)施例，在本領(lǐng)域 技術(shù)人員顯而易見的適當(dāng)條件下，多種不同材料可W用作定位劑22,只要所述材料含有所 需粘合強(qiáng)度和粘度并且如本文所述表現(xiàn)即可。在運(yùn)方面，本發(fā)明人令人驚奇和出乎意料地 發(fā)現(xiàn)，當(dāng)根據(jù)本文描述的教導(dǎo)進(jìn)行配制W具有合適的潤滑和非鍵合粘合特性時(shí)，即使是通 常具有明顯相反和矛盾特性的不同材料，也可W充當(dāng)定位劑22。因此，定位劑22可W是牛頓 流體或非牛頓流體。它可W是剪切稀化或剪切增稠的，均相或非均相的，疏水性或親水性 的。
[0049] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，本公開的定位劑22可W施用至和/或涂布在任何合適的 可植入假體裝置1〇(例如，外科網(wǎng)狀假體20)上W實(shí)現(xiàn)裝置10相對(duì)于目標(biāo)組織位置30的可移 除粘合，W及裝置10相對(duì)于目標(biāo)組織位置30的可滑動(dòng)移動(dòng)。圖1示出可植入裝置10的說明性 非限制性示例性實(shí)施方式?？芍踩胙b置10包括外科網(wǎng)狀假體20和被布置在外科網(wǎng)狀假體20 的第一面24上的定位劑22。雖然顯示為被布置在外科網(wǎng)狀假體20的第一面24的整個(gè)表面 上，但是應(yīng)理解，定位劑22可W僅沿著外科網(wǎng)狀假體20的第一面24的表面的一部分布置W 促進(jìn)相對(duì)于目標(biāo)組織28的可移除粘附和可滑動(dòng)移動(dòng)。本領(lǐng)域技術(shù)人員也應(yīng)理解，代替或除 了將定位劑22布置在外科網(wǎng)狀假體20的第一面24上之外，可W將定位劑22直接布置在目標(biāo) 組織位置30的組織28上，如圖2中所示。當(dāng)將定位劑22布置在外科網(wǎng)狀假體20、組織28或者 外科網(wǎng)狀假體20與組織28兩者上時(shí)，所述外科網(wǎng)狀假體20可W相對(duì)于目標(biāo)組織位置30處的 組織28定位，W使得定位劑22被布置在外科網(wǎng)狀物20與目標(biāo)組織位置30處的組織28之間， 如圖3中所示。
[0050] 圖4A是示出利用定位劑22相對(duì)于組織28定位的示例性外科網(wǎng)狀假體20(例如， C-QUR@網(wǎng)狀物，它是具有ω 3凝膠涂層的聚丙締網(wǎng)狀物）的照片。圖4B是示出利用定位劑 22相對(duì)于組織28定位的另一種示例性外科網(wǎng)狀假體20(例如，MOSAIC?網(wǎng)狀物，它是涂有ω3 脂肪酸(03FA)的聚丙締網(wǎng)狀物)的照片。
[0051] 現(xiàn)在再參考圖1-3,本領(lǐng)域技術(shù)人員也應(yīng)理解，在將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體 20或組織28之后，定位劑22可另外遷移至外科網(wǎng)狀假體20的任何間隙開口中并占據(jù)組織28 的不均勻表面，從而提供某種程度的非鍵合機(jī)械粘合。假體20的第一面24可W提供有粗糖 表面(未示出），例如，W促進(jìn)組織的內(nèi)生長。假體20的第二面26可W提供有一個(gè)表面，例如， 由充當(dāng)抗粘合屏障的材料制成的平滑表面。例如，假體20的第二面26可W提供有非炎性、可 生物吸收的、生物油涂層組合物W防止組織粘合，如都W全文引用的方式并入本文中的美 國專利申請(qǐng)公開No. 2006/0078586和美國專利No. 8，124，127中所描述的。
[0052] 形成抗粘合屏障的運(yùn)些非炎性、可生物吸收的、生物油涂層組合物可W包含疏水 性非聚合的交聯(lián)凝膠、一種或多種治療劑、和脂肪酸。在另一個(gè)實(shí)施方式中，第二面26的抗 粘合屏障涂層包含疏水性非聚合的交聯(lián)凝膠和一種或多種脂肪酸，并且還包含由甘油醋、 甘油和脂肪醇組成的群組中的一種或多種，并且也可進(jìn)一步包含治療劑。
[0053] 用于外科網(wǎng)狀假體20的第二面26的表面的涂層可W包含可溶性和不溶性組分。當(dāng) 在本文描述的交聯(lián)凝膠涂層的上下文中使用時(shí)，術(shù)語"可溶性"和"不溶性"是指涂層在極性 溶劑例如四氨巧喃(THF)中的溶解性，例如通過重量分析所測(cè)定的。例如，如通過重量分析 所測(cè)定的，所述涂層可在THF中約60 %-75 %可溶并在THF中約25 %-40 %不溶，或者可選地， 所述涂層可在THF中約45-55 %可溶并在THF中約45-55 %不溶，或者可選地，所述涂層可在 THF中約30 % -55 %可溶并在THF中45 %-70 %不溶。通常，抵抗有機(jī)溶劑(例如THF)萃取的至 少一些組分可包括交聯(lián)組分，所述交聯(lián)組分可包含具有約C10-C22的鏈長的游離或醋化脂肪 酸。
[0054] 根據(jù)本公開，設(shè)想了任何市售外科網(wǎng)狀假體20的使用，所述假體能夠被卷起并通 過套管針或切口部位插入?？捎糜诒疚墓_的方法中的示例性外科網(wǎng)狀假體20包括但不限 于下表4中列出的市售痛外科網(wǎng)狀假體20,但包括防止外科網(wǎng)狀假體可移除地粘合至目標(biāo) 組織28或者W其它方式沿著組織28無創(chuàng)傷地滑動(dòng)的機(jī)械組織粘附機(jī)構(gòu)的那些市售痛外科 網(wǎng)狀物除外。運(yùn)種例外是化rietex PROGRIP貨網(wǎng)狀物，它是包括具有大量聚乳酸微夾具 (機(jī)械組織粘附機(jī)構(gòu)）的單絲聚對(duì)苯二甲酸乙二醋(PET)織物和包含70%膠原蛋白和30%甘 油的膜組合物的腹腔鏡自固定網(wǎng)狀物。
[0055] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22可被配制成包括治療劑，例如，一旦裝載有定 位劑22的外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于目標(biāo)組織28正確定位后，在目標(biāo)組織位置30中提供所需生 物效應(yīng)。關(guān)于治療劑和人類疾病的非限制性信息見于Goodman和Gilman,治療劑的藥理學(xué)基 礎(chǔ)（The Pharmacological Basis of Therapeutics),第11版，McGraw Hi 11,2005, Katzung,B.(編）基礎(chǔ)與臨床藥理學(xué)（Basic and Clinical Pha;rmacology),McGraw-Hill/ Appleton&Lange;第10版(2006)或第11版(2009年7月）?？蒞被包括在定位劑22中的用于在 特定目標(biāo)組織位置30處提供所需生物效應(yīng)的合適的治療劑包括使外科手術(shù)感染風(fēng)險(xiǎn)最小 化或防止外科手術(shù)感染風(fēng)險(xiǎn)的抗微生物劑或組合物，例如在W全文引用的方式并入本文中 的美國專利申請(qǐng)公開No. 2011 /0038910中所公開的抗微生物銀組合物。
[0056] 在本文中使用時(shí)，術(shù)語"抗微生物"、"抗微生物劑"或"抗微生物組合物"是指具有 抑制細(xì)菌、真菌、酵母、藻類等的生長或殺死運(yùn)些微生物的效應(yīng)的組合物?？刮⑸飫┑奶?定非限制性實(shí)例包括元素銀、銀納米粒子、硝酸銀、氯化銀、氣化銀、漠化銀、氧化銀、硫酸 銀、碳酸銀、氯化銀、四氣棚酸銀、硫化銀、乙酸銀、乳酸銀、苯甲酸銀、環(huán)己燒下酸銀、二乙基 二硫代氨基甲酸銀、Ξ氣甲橫酸銀、Ξ氯生、氯己定、Ξ氯二苯脈、六氯酪、二漠丙烷脈、氯二 甲酪、苯酪和甲酪?？刮⑸锘衔锏膶?shí)例包括但不限于聯(lián)脈、艦和艦伏、過氧化物、酪、雙 酪、面代酪、雙脈和銀化合物。
[0057] 抗生素是可添加至定位劑22的抗微生物劑的另一個(gè)實(shí)例。本文中使用的術(shù)語"抗 生素"是指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知抑制細(xì)菌生長或殺死細(xì)菌的任何化合物。可W與本文提供 的生物材料例如定位劑22-起使用的抗微生物劑的非限制性實(shí)例包括硫酸慶大霉素、青霉 素 g、頭抱嚷吩、氨節(jié)青霉素、阿莫西林、安美汀、氨曲南、亞胺培南、鏈霉素、慶大霉素、萬古 霉素、克林霉素、紅霉素、阿奇霉素、多粘菌素、桿菌膚、兩性霉素、制霉菌素、利福平、四環(huán) 素、強(qiáng)力霉素、氯霉素、糞晚酸、環(huán)丙沙星、胺苯橫胺、橫胺異P惡挫(gantrisin)、甲氧節(jié)晚、異 煙阱、對(duì)氨基水楊酸和米諾環(huán)素。
[005引在一個(gè)示例性實(shí)施方式中，可W被包括在定位劑22中的抗微生物銀組合物包含本 文描述的銀化合物和Ξ氯生（即，2,4,4'-Ξ氯-2'-徑基二苯酸）。在另一個(gè)示例性實(shí)施方式 中，可W被包括在本公開的定位劑22中的抗微生物銀組合物包含本文描述的銀化合物和氯 己定或慶大霉素。其它示例性治療劑和所希望的生物效應(yīng)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而 易見的。
[0059]根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22使外科網(wǎng)狀物20相對(duì)于組織28暫時(shí)維持在位 (否則難W支撐），直至例如在后續(xù)固定步驟中將外科網(wǎng)狀物20相對(duì)于組織28緊固在位。根 據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22使外科網(wǎng)狀物20相對(duì)于組織28暫時(shí)維持在位(否則難W 支撐)的持續(xù)時(shí)間為至少1分鐘。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22使外科網(wǎng)狀物20相對(duì) 于組織28維持在位(否則難W支撐)的持續(xù)時(shí)間為至少2分鐘、3分鐘、4分鐘、5分鐘、6分鐘、7 分鐘、8分鐘、9分鐘、10分鐘、11分鐘、12分鐘或至少14分鐘。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位 劑22使外科網(wǎng)狀物20相對(duì)于組織28暫時(shí)維持在位(否則難W支撐）的持續(xù)時(shí)間為至少15分 鐘。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22使外科網(wǎng)狀物20相對(duì)于組織28暫時(shí)維持在位(否則 難W支撐)的持續(xù)時(shí)間為至少16分鐘、17分鐘、18分鐘、19分鐘、20分鐘、21分鐘、22分鐘、23 分鐘、24分鐘、25分鐘、26分鐘、27分鐘、28分鐘、29分鐘或至少30分鐘。
[0060]根據(jù)本公開，定位劑22不是通過使多親電子組分與作為多親核試劑的取代的聚乙 二醇反應(yīng)，W及使包含季戊四醇核屯、的多親電子組分與被PEG取代的四個(gè)徑基基團(tuán)中的每 個(gè)徑基基團(tuán)并與用反應(yīng)性親電子基團(tuán)封端的每個(gè)PEG支鏈反應(yīng)而形成的，如W全文引用的 方式并入本文中的美國專利申請(qǐng)公開No . 2005/0054771中所描述的。定位劑22也不是包含 W下組分的粘合劑組合物:季戊四醇聚乙二醇酸四班巧酷亞胺基戊二酸醋、季戊四醇聚乙 二醇酸四琉基和甲基化膠原蛋白。定位劑22也不是包含W下組分的粘合劑組合物:季戊四 醇聚乙二醇酸四班巧酷亞胺基戊二酸醋、季戊四醇聚乙二醇酸四琉基、聚化-乳酸)纖維和 甲基化膠原蛋白。
[0061 ]根據(jù)本公開，提供可植入裝置的實(shí)施方式，其中所述裝置包括外科網(wǎng)狀假體;和被 布置在所述外科網(wǎng)狀物的第一面上的定位劑，其中所述定位劑具有使所述外科網(wǎng)狀假體相 對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難W支撐的必需粘合強(qiáng)度，其中所述定位劑在 不存在定位劑的凝固或固化的情況下在植入外科網(wǎng)狀假體期間表現(xiàn)出所需的足夠粘合強(qiáng) 度。根據(jù)運(yùn)個(gè)實(shí)施方式的方面，所述定位劑使外科網(wǎng)狀物相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí) 維持在位(否則難W支撐），直至利用固定裝置將所述外科網(wǎng)狀物相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組 織永久固定在位。根據(jù)本公開，固定裝置不是定位劑，因?yàn)樗鼘?shí)現(xiàn)永久固定而不是暫時(shí)非鍵 合粘合。
[0062] 根據(jù)本公開關(guān)于可植入裝置的方面，粘合強(qiáng)度由將所述裝置拉離目標(biāo)組織位置所 需的剝離力表征，其中運(yùn)種剝離力可能是約O.liUbf (約0.44N)，但本公開設(shè)想了較小的剝 離力值，只要所述剝離力大幅地大于零即可。根據(jù)本公開關(guān)于可植入裝置的方面，所述定位 劑在剪切下的粘度足W允許網(wǎng)狀假體滑動(dòng)W重新定位。因此，根據(jù)本公開關(guān)于可植入裝置 的方面，所述定位劑能夠?qū)崿F(xiàn)假體在施加外力（即，非重力外力）后的可滑動(dòng)移動(dòng)而不磨損 目標(biāo)組織位置的組織，和/或所述定位劑能夠?qū)崿F(xiàn)假體從目標(biāo)組織位置剝離而基本上不會(huì) 從目標(biāo)組織位置去除間皮層。
[0063] 因此，根據(jù)本公開，提供定位劑的第一非限制性實(shí)施方式，其中所述定位劑包括在 將網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織永久固定在位之前將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目 標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難W支撐的必需粘合強(qiáng)度，其中所述定位劑當(dāng)施用至 外科網(wǎng)狀假體時(shí)在植入期間在不存在凝固或固化的情況下表現(xiàn)出粘合強(qiáng)度。根據(jù)本公開的 第二非限制性定位劑，所述第一非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑是發(fā)泡體。根 據(jù)定位劑的第Ξ非限制性實(shí)施方式，所述第一和第二實(shí)施方式的定位劑被修改W使得所述 定位劑是乳液。根據(jù)定位劑的第四非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二和第Ξ非限制性實(shí)施 方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是蠟。根據(jù)定位劑的第五非限制性實(shí)施方式，所述第 一、第二、第Ξ和第四非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是油。根據(jù)定位劑 的第六非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四和第五非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步 修改W使得所述定位劑是分散體。根據(jù)定位劑的第屯非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、 第Ξ、第四、第五和第六非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是漿料。根據(jù)定 位劑的第八非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五和第六非限制性實(shí)施方式 被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是糊劑。
[0064] 根據(jù)定位劑的第九非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第 屯和第八非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑含有溶劑。根據(jù)定位劑的第十 非限制性實(shí)施方式，所述第九非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑在溶劑蒸發(fā)后不 凝固。根據(jù)定位劑的第十一非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第 屯、第八、第九和第十非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是凝膠。
[0065] 根據(jù)定位劑的第十二非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第四、第五、第六、第屯、 第八、第九、第十和第十一非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是溶液。根據(jù) 定位劑的第十Ξ非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第 九、第十、第十一和第十二非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑包含聚合物。 根據(jù)定位劑的第十四非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第 八、第九、第十、第十一、第十二和第十Ξ非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位 劑是牛頓流體。根據(jù)定位劑的第十五非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、 第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ和第十四非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步 修改W使得所述定位劑是非牛頓流體。根據(jù)定位劑的第十六非限制性實(shí)施方式，所述第一、 第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四和第 十五非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是剪切稀化的。根據(jù)定位劑的第十 屯非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十 一、 第十二、第十Ξ、第十四、第十五和第十六非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述 定位劑是剪切增稠的。
[0066] 根據(jù)定位劑的第十八非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、 第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五、第十六和第十屯非限制性 實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是均相的。根據(jù)定位劑的第十九非限制性實(shí)施方 式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十Ξ、第十 四、第十五、第十六、第十屯和第十八非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑是非均相 的。根據(jù)定位劑的第二十非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、 第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五、第十六、第十屯、第十八和第十 九非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑是疏水性的。根據(jù)定位劑的第二十一非限制 性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十 二、 第十立、第十四、第十五、第十六、第十屯、第十八和第十九非限制性實(shí)施方式被修改W 使得所述定位劑是親水性的。根據(jù)定位劑的第二十二非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、 第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五、第 十六、第十屯、第十八、第十九、第二十和第二十一非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述定 位劑還包含治療劑。根據(jù)定位劑的第二十Ξ非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第 四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五、第十六、第 十屯、第十八、第十九、第二十、第二十一和第二十二非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述 定位劑是非凝固的。
[0067] 手術(shù)試劑盒實(shí)施方式
[0068] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，提供用于組織缺損手術(shù)修補(bǔ)的試劑盒(例如，用于外科 痛修補(bǔ)術(shù)的試劑盒）。所述試劑盒可包括外科網(wǎng)狀假體20,和根據(jù)本公開的詳細(xì)說明的定位 劑22。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，所述試劑盒還包括定位劑施用器(未示出）。此外，定位劑 22可被預(yù)裝載在所述定位劑施用器中。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，外科網(wǎng)狀假體20、定位劑 22和定位劑施用器被單獨(dú)地包裝。此外，定位劑22可被預(yù)施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面 24。所述試劑盒還可包括用于將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體20的說明書，W及使用定位 劑22來植入外科網(wǎng)狀假體20或者將外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于目標(biāo)組織28定位的說明書。
[0069] 根據(jù)本公開，定位劑22能夠?qū)崿F(xiàn)假體20在施加非重力外力后的可滑動(dòng)移動(dòng)而不磨 損目標(biāo)組織位置30的組織28。所述外力可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員可用的任何手段施加，例如， 通過使用腹腔鏡抓握器來抓握假體20并使假體20滑動(dòng)到組織缺損上方的位置中，或者可選 地通過使用外科醫(yī)生的手指來抓握并滑動(dòng)假體20到位置中。
[0070] 根據(jù)本公開，提供試劑盒實(shí)施方式，其中所述試劑盒包括外科網(wǎng)狀假體和非凝固 定位劑，其中所述定位劑具有在利用固定機(jī)構(gòu)將所述外科網(wǎng)狀假體永久緊固在位之前足W 使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難W支撐的粘合強(qiáng)度。 根據(jù)本公開關(guān)于試劑盒實(shí)施方式的方面，所述定位劑可包括足W實(shí)現(xiàn)所述外科網(wǎng)狀假體在 受到施加至外科網(wǎng)狀假體的外力（即，非重力外力)后沿著組織的可滑動(dòng)移動(dòng)W使得所述外 科網(wǎng)狀假體的滑動(dòng)移動(dòng)對(duì)組織無創(chuàng)傷的粘度。根據(jù)本公開關(guān)于試劑盒實(shí)施方式的方面，所 述定位劑當(dāng)在O.IS^和23°C下測(cè)試時(shí)的動(dòng)態(tài)粘度介于約150CPS與約26,000,000Cps之間， 和/或當(dāng)在9.77S^和23°C下測(cè)試時(shí)的動(dòng)態(tài)粘度介于約50Cps與約2，530，000Cps之間。
[0071 ]根據(jù)本公開，所述試劑盒實(shí)施方式還可包括定位劑施用器，其中所述定位劑可被 預(yù)裝載在所述定位劑施用器中，或者它可能不預(yù)裝載在所述定位劑施用器中。根據(jù)本公開 關(guān)于試劑盒實(shí)施方式的方面，所述外科網(wǎng)狀假體、所述定位劑和所述定位劑施用器可被單 獨(dú)地包裝，或者它們可被包裝在一起。根據(jù)試劑盒實(shí)施方式的方面，所述定位劑可在試劑盒 包裝之前預(yù)施用至所述外科網(wǎng)狀假體的第一面。
[0072] 因此，根據(jù)本公開的第一非限制性試劑盒實(shí)施方式，提供包括W下的試劑盒:外科 網(wǎng)狀假體;和非凝固定位劑，其中所述定位劑具有在利用固定機(jī)構(gòu)將所述外科網(wǎng)狀假體永 久緊固在位之前將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難W 支撐的必需粘合強(qiáng)度。根據(jù)試劑盒的第二非限制性實(shí)施方式，所述試劑盒的第一非限制性 實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑還包含能夠?qū)崿F(xiàn)所述外科網(wǎng)狀假體在受到施加至外科 網(wǎng)狀假體的非重力外力后沿著組織的可滑動(dòng)移動(dòng)W使得所述滑動(dòng)移動(dòng)對(duì)組織無創(chuàng)傷所需 的粘度。根據(jù)試劑盒的第Ξ非限制性實(shí)施方式，所述試劑盒的第一和第二非限制性實(shí)施方 式被進(jìn)一步修改W使得定位劑當(dāng)在O.IS^和23°C下測(cè)試時(shí)的動(dòng)態(tài)粘度介于約150CPS與26， 000,000Cps之間。根據(jù)試劑盒的第四非限制性實(shí)施方式，所述試劑盒的第一、第二和第Ξ非 限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得當(dāng)在9.77S^和23°C下測(cè)試時(shí)的動(dòng)態(tài)粘度介于約50Cps 與2,530,000Cps 之間。
[0073] 根據(jù)試劑盒的第五非限制性實(shí)施方式，所述試劑盒的第一和第二非限制性實(shí)施方 式被修改W進(jìn)一步包括定位劑施用器。根據(jù)試劑盒的第六非限制性實(shí)施方式，所述第五非 限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得定位劑被預(yù)裝載在定位劑施用器中。根據(jù)試劑盒的第 屯非限制性實(shí)施方式，所述試劑盒的第五和第六非限制性實(shí)施方式被修改w使得所述外科 網(wǎng)狀假體、所述定位劑和所述定位劑施用器是單獨(dú)包裝的。根據(jù)試劑盒的第八非限制性實(shí) 施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六和第屯非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W 使得所述定位劑被預(yù)施用至所述外科網(wǎng)狀假體的第一面。
[0074] 方法實(shí)施方式
[0075] 圖6是示出植入外科網(wǎng)狀假體20的方法的非限制性示例性實(shí)施方式的流程圖。如 圖6中所示，所述方法包括提供外科網(wǎng)狀假體20(例如，預(yù)先滅菌的外科網(wǎng)狀物20)(步驟 102);將根據(jù)詳細(xì)說明的定位劑22(步驟104)施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24(步驟 104a)，或施用至目標(biāo)組織位置30的組織28(步驟104b)，或者施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一 面24和目標(biāo)組織位置30的組織28兩者(步驟104c); W及將外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于目標(biāo)組織 位置30定位（步驟106)。如果需要的話，外科網(wǎng)狀假體20可按需要經(jīng)常地重新定位（步驟 108)。此外應(yīng)理解，可能需要在植入外科網(wǎng)狀物20之前用潤濕溶液清潔或潤濕目標(biāo)組織位 置30,例如0.9%鹽水溶液。此外，在步驟108后，外科醫(yī)生必須使用永久固定裝置如外科縫 釘、外科平釘、縫合線或其它合適的固定裝置將外科網(wǎng)狀假體20永久固定至目標(biāo)組織位置 30處或附近的組織。
[0076] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，植入外科網(wǎng)狀假體20的方法包括提供外科網(wǎng)狀假體20 (例如，預(yù)先滅菌的外科網(wǎng)狀假體20);提供定位劑22,其在不存在定位劑22的凝固或固化的 情況下具有足W使外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于目標(biāo)組織位置30的組織28暫時(shí)維持在位否則難 W支撐的粘合強(qiáng)度;和利用被布置在外科網(wǎng)狀假體20與組織28之間的定位劑22W使得定位 劑22在不存在定位劑22的凝固或固化的情況下將外科網(wǎng)狀物20非鍵合粘合至組織28的方 式相對(duì)于目標(biāo)組織位置30的組織28定位外科網(wǎng)狀假體20。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，將定 位劑22施用至目標(biāo)組織位置30的組織28，然后將外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于組織28定位;或者 將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24,然后將外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于組織28定 位;或者將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24和目標(biāo)組織位置30的組織28,然后 將外科網(wǎng)狀假體20相對(duì)于組織28定位。
[0077] 施用定位劑(例如，將定位劑施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24,或施用至目標(biāo)組 織位置30處的組織28,或施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24與目標(biāo)組織位置30處的組織28 兩者)的步驟104可多種方式進(jìn)行，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的。然而，出于說明而非限 制的目的，W下描述詳述了將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24的多種方式。本 領(lǐng)域技術(shù)人員可W容易地修改運(yùn)些教導(dǎo)W用于代替或除了將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假 體20的第一面24之外，將定位劑22施用至組織28。
[0078] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，將定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24(步驟 104a)，然后將外科網(wǎng)狀假體20引入患者中。在運(yùn)種實(shí)施方式中，可W將定位劑22施用至外 科網(wǎng)狀假體20的第一面24的表面的至少一部分，然后將外科網(wǎng)狀假體20W第一面24朝內(nèi)卷 起，例如使用腹腔鏡抓握器抓握，然后通過套管針或切口部位插入W將網(wǎng)狀假體22部署到 內(nèi)腹壁上，其中外科網(wǎng)狀假體20的第二面26與腹部內(nèi)臟接觸。當(dāng)然，可W將定位劑22施用至 外科網(wǎng)狀假體20的第一面24的整個(gè)表面上，然后將外科網(wǎng)狀假體20卷起并引入患者中。
[0079] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，可W在將外科網(wǎng)狀假體插入患者中之后使用施用器將 定位劑22施用至外科網(wǎng)狀假體的第一面24(步驟104a)。在運(yùn)種實(shí)施方式中，在不用首先將 定位劑22施用至外科網(wǎng)狀物20的第一面24的情況下將外科網(wǎng)狀假體2〇W第一面24朝內(nèi)卷 起，緊握，然后可W通過套管針插入卷起的外科網(wǎng)狀假體20W將外科網(wǎng)狀假體20部署到內(nèi) 腹壁上，其中外科網(wǎng)狀物20的第二面26與腹部內(nèi)臟接觸。接著，通過套管針或切口部位插入 施用器并且將定位劑22在腹內(nèi)施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24。本公開設(shè)想了能夠用適 當(dāng)量的定位劑22裝載外科網(wǎng)狀假體20的任何合適的施用器的使用，因此發(fā)生外科網(wǎng)狀假體 20與目標(biāo)組織位置30的可移除非鍵合粘合，并且能夠?qū)崿F(xiàn)外科網(wǎng)狀假體20的可滑動(dòng)移動(dòng)。 運(yùn)種施用器的一種實(shí)例是連接至裝載有單位劑量的定位劑22的注射器末端的管。如本領(lǐng)域 技術(shù)人員所理解的，實(shí)現(xiàn)組織28的可移除粘附和外科網(wǎng)狀假體20在組織28上的可滑動(dòng)移動(dòng) 所需的定位劑22的量可根據(jù)例如待植入的外科網(wǎng)狀假體20的尺寸、產(chǎn)生粘合特性的定位劑 22的試劑組成和定位劑22的粘度而改變。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，將定位劑22 W約 0.45ml/in2的裝載劑量施用至網(wǎng)狀假體的表面。
[0080] 根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，在不存在對(duì)定位劑22進(jìn)行干燥的情況下進(jìn)行將定位劑 22施用至外科網(wǎng)狀假體20的第一面24的步驟(步驟104a)，因此定位劑22在外科網(wǎng)狀假體20 上形成非干燥涂層，其允許外科網(wǎng)狀假體20可移除地粘合至患者內(nèi)的組織28。
[0081] 定位外科網(wǎng)狀物20的步驟(步驟106)可多種方式進(jìn)行，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所 理解的。例如，定位步驟可包括將涂有定位劑22的外科網(wǎng)狀假體20的第一面24放置成與組 織28接觸W造成外科網(wǎng)狀假體20可移除地和無創(chuàng)傷地粘合至組織28?？蒞例如通過使用腹 腔鏡抓握器來進(jìn)行運(yùn)個(gè)步驟W無創(chuàng)傷地從內(nèi)臟移除網(wǎng)狀假體20而不破壞腸或網(wǎng)膜，并將外 科網(wǎng)狀假體20放置成與組織28接觸。在另一個(gè)實(shí)施例中，定位外科網(wǎng)狀假體20的步驟(步驟 106)可W包括通過使外科網(wǎng)狀假體20沿著組織28(例如，在目標(biāo)組織位置30處的組織)滑動(dòng) 而將外科網(wǎng)狀假體20定位至所需位置而對(duì)組織28不造成創(chuàng)傷。
[0082] 應(yīng)理解，雖然外科網(wǎng)狀假體20可能由于定位劑22而容易在施加外力后滑動(dòng)和定 位，但是一旦由于定位劑22的粘合強(qiáng)度定位后，則外科網(wǎng)狀假體20仍保持在位。因此，定位 劑22提供所需粘合力W克服重力將外科網(wǎng)狀假體20維持在目標(biāo)組織位置30處的固定位置 而不移動(dòng)，但由定位劑22提供的粘合力不會(huì)強(qiáng)大到W致于外科網(wǎng)狀假體20不能在對(duì)組織28 不造成顯著創(chuàng)傷的情況下拉離和移除。另外或可選地，定位劑22具有能夠使使用者向外科 網(wǎng)狀假體20施加外力W通過使外科網(wǎng)狀物20因?yàn)槎ㄎ粍?2的潤滑性而滑動(dòng)來重新定位外 科網(wǎng)狀物20所需的動(dòng)態(tài)粘度;然而，定位劑22的動(dòng)態(tài)粘度不會(huì)低到W致于當(dāng)未施加外力(不 包括重力）時(shí)允許外科網(wǎng)狀假體20從位置中滑出，并且也不會(huì)高到W致于當(dāng)外科網(wǎng)狀假體 20在被迫重新定位期間滑動(dòng)時(shí)對(duì)組織28造成創(chuàng)傷。因此，定位劑22能夠使外科網(wǎng)狀假體20 克服重力在目標(biāo)組織位置處維持在位，同時(shí)當(dāng)例如由外科醫(yī)生施加額外外力時(shí)允許外科網(wǎng) 狀假體20沿著組織29的表面無創(chuàng)傷地滑動(dòng)。
[0083] 如上所述，如果需要的話，植入外科網(wǎng)狀假體20的方法可包括使外科網(wǎng)狀假體20 相對(duì)于目標(biāo)組織位置30重新定位而對(duì)組織28不造成創(chuàng)傷的步驟(步驟108)。在一個(gè)示例性 實(shí)施方式中，重新定位步驟(步驟108)還可包括使外科網(wǎng)狀假體20從組織28上的第一位置 滑動(dòng)W將外科網(wǎng)狀假體20重新定位至組織28上的第二位置。在另一個(gè)示例性實(shí)施方式中， 重新定位步驟108還可包括將外科網(wǎng)狀假體20從組織28上的第一位置剝離并將外科網(wǎng)狀假 體20放置在組織28上的第二位置上。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方式，定位劑22使得外科網(wǎng)狀假 體20能夠從組織28上的第一位置(例如，目標(biāo)組織位置30)剝離而基本上不會(huì)從目標(biāo)組織位 置30除去間皮層。短語"基本上不會(huì)除去間皮層"是指定位劑22使得剝離外科網(wǎng)狀假體20可 除去一些微不足道量的間皮細(xì)胞;然而，從仍然起到完整間皮層的功能所需的程度上說，間 皮層通常保持完整(并且因此基本上不被去除）。
[0084] 換句話說，間皮產(chǎn)生在相鄰層之間釋放的潤滑液，并向內(nèi)腹壁和腹部內(nèi)臟提供通 常光滑、非粘合性和保護(hù)性的表面W促進(jìn)體腔內(nèi)移動(dòng)，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的。定位劑 22允許外科網(wǎng)狀假體20在其上粘合和滑動(dòng)的間皮層的能力不會(huì)因?yàn)橥饪凭W(wǎng)狀假體20的暫 時(shí)粘合和/或滑動(dòng)而受到顯著損害。本領(lǐng)域技術(shù)人員此外應(yīng)理解，除了將外科網(wǎng)狀假體20定 位在痛或其它組織缺損上的最佳位置之外，定位劑22促進(jìn)滑動(dòng)和重新定位W幫助外科網(wǎng)狀 假體20符合目標(biāo)組織位置30的輪廓(例如，通過撫平由外科網(wǎng)狀假體20卷起或滑動(dòng)而在外 科網(wǎng)狀假體20中產(chǎn)生的任何權(quán)皺，運(yùn)改進(jìn)了外科網(wǎng)狀假體20的組織接觸）。
[0085] 本公開的定位劑22可W用于任何手術(shù)痛修補(bǔ)術(shù)中，其中需要將可植入裝置(例如 外科網(wǎng)狀假體20)相對(duì)于目標(biāo)組織位置30定位，包括例如腹股溝或腹痛的手術(shù)修補(bǔ)術(shù)。本公 開的定位劑22可W通過最小化或消除外科醫(yī)生為確保所植入的裝置在痛或其它組織缺損 上方適當(dāng)居中而對(duì)患者和可植入裝置（即，外科網(wǎng)狀假體20)進(jìn)行測(cè)量和標(biāo)記的需要來顯著 降低患者在手術(shù)室中的時(shí)間。特別是，本公開的定位劑22使得涂有定位劑的可植入假體20、 22能夠相對(duì)于痛或其它組織缺損定位在最佳位置，例如，通過使假體22相對(duì)于組織28滑動(dòng) 而對(duì)組織28不造成創(chuàng)傷。W運(yùn)種方式，假體22可W通過使假體沿著痛或組織缺損滑動(dòng)而被 容易地重新定位在痛或其它組織缺損上方的最佳位置，而無需為確保假體在痛或其它組織 缺損上方適當(dāng)對(duì)齊所常規(guī)需要的冗長的測(cè)量和標(biāo)記。
[0086] 定位劑22的粘合強(qiáng)度使得可植入假體能夠相對(duì)于目標(biāo)組織位置30維持在位，并且 使得可植入假體能夠被多次移除和在缺損上方重新定位。此外，定位劑22的粘度使得可植 入假體能夠相對(duì)于目標(biāo)組織位置克服重力維持在位，或者滑動(dòng)到不同位置中，而定位劑22 不失去其將可植入假體粘合至目標(biāo)組織位置30的能力。雖然定位劑22的粘度允許可植入假 體相對(duì)于目標(biāo)組織位置30容易地滑動(dòng)和重新定位，但定位劑22的粘合強(qiáng)度維持足夠長時(shí)間 W使得可植入假體在痛或其它組織缺損上方相對(duì)于目標(biāo)組織位置30保持在位，例如，直至 可W使用分配外科平釘?shù)那冕斊骰蚍峙渫饪瓶p釘?shù)目p釘器或手術(shù)縫合線將假體在目標(biāo)組 織位置30處永久固定在位。在運(yùn)種情況下，永久固定是在足夠長時(shí)期內(nèi)提供足夠固定W使 得患者的身體將外科網(wǎng)狀假體永久固定在位，而不考慮外科網(wǎng)狀假體對(duì)于患者的自然壽命 來說是否保持固定在位，或降解并最終被患者的身體生物吸收。涂有定位劑的假體在無需 將假體從組織表面移除并重新放置的情況下容易滑動(dòng)和重新定位的能力，將由于當(dāng)假體從 痛或缺損部位的組織移除并重新放置到不同位置中時(shí)可能產(chǎn)生的與內(nèi)臟的無意接觸造成 的長期組織粘合風(fēng)險(xiǎn)最小化。
[0087] 提供植入外科網(wǎng)狀物的方法的W下說明性、非限制性實(shí)施方式，其中所述方法包 括利用被布置在外科網(wǎng)狀假體與目標(biāo)組織的表面之間的定位劑使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì) 于所述目標(biāo)組織的所述表面定位，其中所述定位劑在不存在定位劑的凝固或固化的情況下 具有足W使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面暫時(shí)維持在位否則難W支 撐的粘合強(qiáng)度。運(yùn)種實(shí)施方式可被修改W使得所述定位劑被施用至目標(biāo)組織位置的組織， 然后相對(duì)于所述組織定位所述外科網(wǎng)狀假體，和/或所述實(shí)施方式可被修改W使得所述定 位劑被施用至所述外科網(wǎng)狀假體的第一面，然后相對(duì)于所述組織定位所述外科網(wǎng)狀物。
[0088] 根據(jù)本公開，可W在將外科網(wǎng)狀假體引入患者中之前進(jìn)行將定位劑施用至外科網(wǎng) 狀物的第一面的步驟（即，外部施用），或者在將外科網(wǎng)狀假體插入患者中之后使用施用器 進(jìn)行將定位劑施用至外科網(wǎng)狀假體的第一面的步驟(即，內(nèi)部施用）。根據(jù)本公開，上述方法 實(shí)施方式可進(jìn)一步修改W使得植入外科網(wǎng)狀物的方法包括使外科網(wǎng)狀物從組織上的第一 位置滑動(dòng)W將外科網(wǎng)狀物重新定位在組織上的第二位置中，和/或它還可包括使外科網(wǎng)狀 假體滑動(dòng)W去除權(quán)皺并改進(jìn)網(wǎng)狀物的組織接觸。此外，上文公開的植入外科網(wǎng)狀物的方法 還可各自包括將外科網(wǎng)狀假體從組織上的第一位置剝離并將外科網(wǎng)狀假體放置在組織上 的第二位置中。
[0089] 根據(jù)本公開，定位步驟還包括在對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下使外科網(wǎng)狀假體沿著 組織滑動(dòng)至所需位置，和/或它還包括在對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下將外科網(wǎng)狀假體從組 織上的第一位置剝離W及將外科網(wǎng)狀物放置在組織上的第二位置中。此外根據(jù)本公開，所 述定位劑使網(wǎng)狀假體相對(duì)于組織暫時(shí)保持在位(否則難W支撐），直至在后續(xù)固定步驟期間 將網(wǎng)狀假體相對(duì)于組織緊固在位。因此，根據(jù)本公開，所有的上述方法實(shí)施方式還可包括將 網(wǎng)狀假體相對(duì)于組織固定(永久地)在位的步驟。根據(jù)本公開的方面，可在定位外科網(wǎng)狀假 體的步驟之前將外科網(wǎng)狀假體預(yù)先滅菌。
[0090] 根據(jù)本公開，所述方法實(shí)施方式使用定位劑，所述定位劑具有足W實(shí)現(xiàn)外科網(wǎng)狀 假體在受到施加至外科網(wǎng)狀假體的外力（即，非重力外力）后沿著組織可滑動(dòng)移動(dòng)的粘度， 所述移動(dòng)的方式使得外科網(wǎng)狀假體的滑動(dòng)移動(dòng)對(duì)組織無創(chuàng)傷。此外，所述定位劑具有足W 使網(wǎng)狀假體滑動(dòng)W重新定位的剪切粘度，并且在不存在外力施加、溫度差異或水分吸收的 情況下，所述粘度在1分鐘至30分鐘的持續(xù)時(shí)間內(nèi)不會(huì)不可逆地改變超過500%。根據(jù)本公 開的方法實(shí)施方式，所述定位劑當(dāng)在O.lS^i和23°C下測(cè)試時(shí)可具有大于150CPS和/或小于 26,000,000Cps的粘度。根據(jù)本公開的其它方法實(shí)施方式，所述定位劑當(dāng)在9.77S^和23°C下 測(cè)試時(shí)具有大于50Cps和/或小于2，530，OOOCps的粘度。
[0091] 根據(jù)本公開，提供將外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置定位的方法。運(yùn)種方法包 括提供外科網(wǎng)狀假體;在不存在對(duì)定位劑進(jìn)行干燥的情況下將定位劑施用至外科網(wǎng)狀假體 的第一面W形成非干燥涂層，其允許外科網(wǎng)狀假體可移除地粘合至患者內(nèi)的組織；和將外 科網(wǎng)狀假體的第一面放置成與組織接觸W造成外科網(wǎng)狀假體可移除地粘合至組織。
[0092] 根據(jù)本公開，相對(duì)于目標(biāo)組織位置定位外科網(wǎng)狀假體的運(yùn)種方法還可包括通過在 對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下使外科網(wǎng)狀假體沿著目標(biāo)組織位置滑動(dòng)至所需位置來定位外 科網(wǎng)狀假體，和/或通過在對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下將外科網(wǎng)狀假體從目標(biāo)組織位置剝 離并將其相對(duì)于目標(biāo)組織位置放置在所需位置中來定位外科網(wǎng)狀假體。
[0093] 根據(jù)本公開，描述具有修改的W下方法實(shí)施方式。因此，根據(jù)第一非限制性方法實(shí) 施方式，植入外科網(wǎng)狀假體的方法包括W下步驟：（a)利用被布置在外科網(wǎng)狀假體與目標(biāo)組 織的表面之間的定位劑相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面定位所述外科網(wǎng)狀假體，其中所述 定位劑在不存在定位劑的凝固或固化的情況下具有足W使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述 目標(biāo)組織暫時(shí)維持在位否則難W支撐的粘合強(qiáng)度。根據(jù)第二非限制性方法實(shí)施方式，所述 第一非限制性方法實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑被施用至所述目標(biāo)組織的表面，然后 相對(duì)于所述組織定位所述外科網(wǎng)狀假體。根據(jù)第Ξ非限制性方法實(shí)施方式，所述第一和第 二方法實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑被施用至所述外科網(wǎng)狀假體的第一面，然 后相對(duì)于所述組織的表面定位所述外科網(wǎng)狀假體。
[0094]根據(jù)所述方法的第四非限制性實(shí)施方式，所述第Ξ非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修 改W使得在將外科網(wǎng)狀物引入患者中之前進(jìn)行將所述定位劑施用至所述外科網(wǎng)狀假體的 第一面的步驟。根據(jù)第五非限制性方法實(shí)施方式，所述第Ξ非限制性方法實(shí)施方式被進(jìn)一 步修改W使得在將外科網(wǎng)狀假體插入患者中之后使用施用器進(jìn)行將所述定位劑施用至所 述外科網(wǎng)狀物的第一面的步驟。根據(jù)所述方法的第六非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、 第Ξ和第四非限制性實(shí)施方式被修改W進(jìn)一步包括使所述外科網(wǎng)狀假體從所述組織上的 第一位置滑動(dòng)W將所述外科網(wǎng)狀假體重新定位在所述組織上的第二位置中。
[00M]根據(jù)第屯非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五和第六實(shí)施方式可 被修改W進(jìn)一步包括滑動(dòng)外科網(wǎng)狀假體W除去權(quán)皺并改進(jìn)所述網(wǎng)狀假體的組織接觸。根據(jù) 第八非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六和第屯實(shí)施方式可被進(jìn)一 步修改W進(jìn)一步包括將外科網(wǎng)狀假體從組織上的第一位置剝離并將外科網(wǎng)狀假體放置在 組織上的第二位置中。根據(jù)第九非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第 六、第屯和第八非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位步驟進(jìn)一步包括在對(duì)組織 不造成創(chuàng)傷的情況下將外科網(wǎng)狀假體沿著組織滑動(dòng)至所需位置。根據(jù)所述方法的第十非限 制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八和第九非限制性實(shí)施方 式被進(jìn)一步修改W使得所述定位步驟進(jìn)一步包括在對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下將外科網(wǎng) 狀假體從組織上的第一位置剝離并將外科網(wǎng)狀假體放置在組織上的第二位置中。
[0096] 根據(jù)所述方法的第十一非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第 六、第屯、第八、第九和第十非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是非凝固 的。根據(jù)所述方法的第十二非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第 屯、第八、第九、第十和第十一非限制性實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑將網(wǎng)狀假體相對(duì) 于組織暫時(shí)維持在位(否則難W支撐），直至在后續(xù)固定步驟期間將所述網(wǎng)狀假體相對(duì)于組 織緊固在位。根據(jù)所述方法的第十Ξ非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、 第六、第屯、第八、第九、第十、第十一和第十二非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W進(jìn)一步包 括將網(wǎng)狀假體相對(duì)于組織固定在位。
[0097] 根據(jù)所述方法的第十四非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第 六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二和第十Ξ非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使 得所述定位劑具有足W實(shí)現(xiàn)外科網(wǎng)狀假體在受到施加至外科網(wǎng)狀假體的外力（即，非重力 外力）后沿著組織可滑動(dòng)移動(dòng)并且使得外科網(wǎng)狀假體的滑動(dòng)移動(dòng)對(duì)組織無創(chuàng)傷的粘度。根 據(jù)所述方法的第十五非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第 八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ和第十四非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所 述定位劑具有足W使網(wǎng)狀假體滑動(dòng)W重新定位的剪切粘度。根據(jù)所述方法的第十六非限制 性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十 二、第十Ξ、第十四和第十五非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑具有在不 存在外力施加、溫度差異或水分吸收的情況下在1分鐘至30分鐘的持續(xù)時(shí)間內(nèi)不會(huì)不可逆 地改變超過500 %的粘度。
[0098] 根據(jù)所述方法的第十屯非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第 六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五和第十六非限制性實(shí)施 方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑當(dāng)在ο. IS^和23 °C下測(cè)試時(shí)具有大于150Cps的動(dòng)態(tài)粘 度。根據(jù)所述方法的第十八非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第 屯、第八、第九、第十、第十一、第十二第十立、第十四、第十五、第十六和第十屯非限制性實(shí) 施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑當(dāng)在O.IS^和23°C下測(cè)試時(shí)具有小于26,000， OOOCps的動(dòng)態(tài)粘度。根據(jù)所述方法的第十九非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第 四、 第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五、第十六、第 十屯和第十八非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑當(dāng)在9.77S-1和23Γ下測(cè) 試時(shí)具有大于50CPS的動(dòng)態(tài)粘度。根據(jù)所述方法的第二十非限制性實(shí)施方式，所述第一、第 二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十 五、 第十六、第十屯、第十八和第十九非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑當(dāng) 在9.77S^和23 °C下測(cè)試時(shí)具有小于2，530，OOOCps的動(dòng)態(tài)粘度。此外，根據(jù)所述方法的第二 十一非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯、第八、第九、第十、第 十一、第十二、第十Ξ、第十四、第十五、第十六、第十屯、第十八、第十九和第二十非限制性 實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得在定位所述外科網(wǎng)狀假體的步驟之前對(duì)所述外科網(wǎng)狀假體 預(yù)先滅菌。
[0099] 根據(jù)本公開的第二十二非限制性方法實(shí)施方式，提供相對(duì)于目標(biāo)組織位置定位外 科網(wǎng)狀假體的方法，其中所述方法包括W下步驟：（a)提供外科網(wǎng)狀假體；（b)在不存在對(duì)定 位劑進(jìn)行干燥的情況下將所述定位劑施用至所述外科網(wǎng)狀假體的第一面W形成非干燥的 涂層，所述涂層允許所述外科網(wǎng)狀假體可移除地粘合至患者內(nèi)的組織;和(C)將所述外科網(wǎng) 狀假體的所述第一面放置成與所述組織接觸W造成所述外科網(wǎng)狀假體可移除地粘合至所 述組織。根據(jù)第二十Ξ非限制性方法實(shí)施方式，所述第二十二非限制性方法實(shí)施方式被修 改W使得其還包括通過在對(duì)組織不造成創(chuàng)傷的情況下使所述外科網(wǎng)狀假體沿著目標(biāo)組織 位置滑動(dòng)而將所述外科網(wǎng)狀假體定位至所需位置。根據(jù)第二十四非限制性方法實(shí)施方式， 所述第二十二和第二十Ξ非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W進(jìn)一步包括通過在對(duì)組織不 造成創(chuàng)傷的情況下將所述外科網(wǎng)狀假體從所述目標(biāo)組織位置剝離并將其相對(duì)于所述目標(biāo) 組織位置放置在所需位置中來定位所述外科網(wǎng)狀假體。
[0100] 說明性非限制性實(shí)施例
[0101] 實(shí)施例1
[0102] 將腹腔鏡手術(shù)訓(xùn)練器化ap訓(xùn)練器）內(nèi)襯塑料并且使用扎帶將豬肋骨的一部分連接 至樣品腔室的頂部。使用手術(shù)刀在胸廓下側(cè)的中央作出2" X0.5"缺損。將2ml甘油作為定位 劑沉積到市售C-QiJR?網(wǎng)狀物(Atrium Medical Co;rporation,Hudson,NH)的3" X3"小片 的粗糖表面上。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，C-QUR疫網(wǎng)狀物是提供有源自含有甘油Ξ醋 和ω 3脂肪酸的混合物的魚油的涂層的聚丙締網(wǎng)狀物。然后使用戴手套的手指將甘油均勻 涂抹在所述網(wǎng)狀假體的表面上。然后將涂有甘油的網(wǎng)狀假體卷起并通過10mm套管針插入 Lap訓(xùn)練器的腔室中。使用腹腔鏡抓握器使所述網(wǎng)狀假體展開，將其提起并放置在豬肋骨中 的缺損上方，其中使粗糖面接觸組織。甘油起到非常好的作用W輔助使網(wǎng)狀假體通過套管 針W及將網(wǎng)狀假體暫時(shí)粘合至豬肋骨的下側(cè)和手術(shù)產(chǎn)生的缺損上方。所述網(wǎng)狀假體可通過 滑動(dòng)到另一個(gè)位置中或通過剝離下來并將其放置在新位置中來重新定位。
[0103] 比較例A
[0104]將C-QIM感網(wǎng)狀物的4"X4"小片施用至聚四氣乙締(PTFE)釋放襯墊并進(jìn)行電暈 處理（即，使用明顯放電進(jìn)行表面處理，所述放電發(fā)生在將高電壓、高頻率電勢(shì)施加至相對(duì) 緊鄰電接地的小直徑電極時(shí)）。然后將所述網(wǎng)狀假體用定位劑手涂布在粗糖面上，所述定位 劑具有2%CMC/1 %甘油制劑（其中CMC是簇甲基纖維素鋼的縮寫）。然后將涂有定位劑的 C-QUR刮叫狀假體施用至戴手套的手(Ni化ile)的背面。然后將手翻轉(zhuǎn)并且涂有定位劑的 C-QUR?閥狀假體顯示出充分的粘合W克服重力保持粘附至手套的表面。然后剝離網(wǎng)狀 假體并且在網(wǎng)狀假體與手套之間存在由CMC制劑產(chǎn)生的顯著抗性。然后使用未經(jīng)電暈處理 的C-QUR?網(wǎng)狀物的4" X4"小片重復(fù)實(shí)驗(yàn)，并且觀測(cè)到類似結(jié)果。在運(yùn)個(gè)實(shí)驗(yàn)中獲得的類 似結(jié)果表明，對(duì)于包含2%CMC/1%甘油制劑的定位劑的使用來說，網(wǎng)狀假體的電暈處理是 沒有必要的。
[010引比較例B
[0106] 制備定位劑的四種不同變化形式，并使用剝離力測(cè)試(F0D)利用市售C-QUR啜ω 3脂肪酸（03FA)涂布的網(wǎng)狀物產(chǎn)品（Ahium Medical Coloration,Hudson,ΝΗ)進(jìn)行評(píng)估。 使用7HF CMC(0.7D.S.'Ashland Specialty Ingredients)、12M31P CMC(1.2D.S.'Ashland Specialty Ingredients)、甘油（Sigma Aldrich)和縮寫為 "SWFI"的無菌注射用水 (Baxter)制備定位劑。運(yùn)些樣品定位劑的制劑細(xì)節(jié)可見于表1中。
[0107] 表1:示例性制劑 [010 引
[0109] *7HF CMC是CMC制劑的等級(jí)(在25°C下的粘度為1500-3000CPS)。
[0110] **12M31P CMC是CMC制劑的等級(jí)（在25°C下的粘度為800-3100CPS)。
[0111] 從C-QUR取03FA涂布的網(wǎng)狀物切割出測(cè)量為1"X1"的正方形。然后將一部分樣 品放置在PTFE釋放襯墊上并進(jìn)行電暈處理。然后將每種定位劑W200mg/in2載量施用至經(jīng) 過電暈處理和未處理的C-QUR駁網(wǎng)狀物的1" XI"部分的粗糖面。在將每種定位劑裝載到 C-QUR?網(wǎng)狀物樣品上之后，將它們粘附至所準(zhǔn)備的牛小腸的部分。運(yùn)個(gè)實(shí)驗(yàn)中的對(duì)照組 由C-QU民⑧網(wǎng)狀物W及先前已經(jīng)用7HF和12M31P等級(jí)的CMC制劑制造并干燥的C-QIJ取源 網(wǎng)狀物組成。在3分鐘的標(biāo)準(zhǔn)化組織接觸時(shí)間后，然后使用Chatillon愈計(jì)在搭接剪切配置下 將樣品W45英寸/分鐘的速率拉離組織。度量定位劑的剪切強(qiáng)度的剝離力數(shù)據(jù)可見于圖5 中。
[0112] 從圖5中可W看出，所有的定位劑樣品在剝離力（即，剪切強(qiáng)度)方面基本上等同于 對(duì)照C-QUR液網(wǎng)狀物。運(yùn)些值在統(tǒng)計(jì)學(xué)上都低于使用7HF和12M31P等級(jí)的CMC制造的預(yù)干 燥對(duì)照樣品。運(yùn)個(gè)數(shù)據(jù)表明，定位劑提供暫時(shí)的組織粘附機(jī)構(gòu)，其能夠在組織上自由滑動(dòng)W 輔助網(wǎng)狀物的定位和重新定位。所述預(yù)干燥樣品具有更高的剝離力，運(yùn)可能需要它們被移 除和重新放置而不是允許滑動(dòng)W重新定位。本文描述的工作表明，當(dāng)與常規(guī)C-QURi抵網(wǎng)狀 物進(jìn)行比較時(shí)，將定位劑施用至C-QUR?網(wǎng)狀物極大地提高了其在組織缺損上方粘合、同 時(shí)滑動(dòng)到適當(dāng)位置中的能力。
[011引比較例C
[0114] 制備定位劑的四種不同變化形式，并使用通用組織粘合測(cè)試?yán)檬惺跜-QUR|@ 03FA涂布的網(wǎng)狀物產(chǎn)品（Ahium Medical Coloration,Hudson ,ΝΗ)進(jìn)行評(píng)估。使用7HF CMC(0.7D.S.'Ashland Specialty Ingredients)、12M31P CMC(1.2D.S.'Ashland Specialty Ingredients)、甘油（Sigma A1化ich)和無菌注射用水（SWFI) (Baxter)制備定 位劑。樣品定位劑的制劑細(xì)節(jié)可見于上表1中。
[0115] 然后通過模擬用腹腔鏡將每個(gè)樣品放置在肋骨組織樣品中的缺損上方來評(píng)估 3.5" X 3.5" C-QUR駁解剖學(xué)解剖平面(APD)形對(duì)照、預(yù)先涂布和干燥的自粘合C-QUR? 網(wǎng)狀物(7HF和12M31P CMC)和具有CMC定位劑的C-QU民愈網(wǎng)狀物。所述Aro形狀與正方形類 似，不同之處在于它具有圓角。在豬肋骨的6" X7"(近似)部分的中央切割4cm圓形缺損W模 擬對(duì)于所測(cè)試尺寸網(wǎng)狀物來說大尺寸的腹壁缺損。將肋骨部分定位在腹腔鏡訓(xùn)練器（3- Dmed La巧e Body Μ口S TRLCD05)的頂部內(nèi)表面上，其中胸廓的凹側(cè)面朝下，使其暴露于訓(xùn) 練器中的空腔。將肋骨部分緊固至訓(xùn)練器表面。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中通過將0.9%鹽水溶液施用至 每個(gè)樣品之間的表面而使肋骨組織連續(xù)地水合。
[0116] 為了進(jìn)行運(yùn)項(xiàng)測(cè)試，如表2中所述制備樣品。將適當(dāng)量的定位劑沉積在網(wǎng)狀物小片 上并且將它們W網(wǎng)狀物的粗糖面朝內(nèi)卷緊。然后將網(wǎng)狀物樣品通過11mm套管針遞送至腹腔 鏡訓(xùn)練器空腔的內(nèi)部。一旦將樣品放置在搭接訓(xùn)練器內(nèi)部后，則將樣品展開并定位在已經(jīng) 在組織中產(chǎn)生的4mm缺損上方。運(yùn)是使用5mm腹腔鏡抓握器使網(wǎng)狀物的粗糖面貼著組織來進(jìn) 行的。評(píng)估樣品W確定放置機(jī)構(gòu)是否足W支撐大尺寸缺損上方的網(wǎng)狀物重量，W及樣品是 否可在缺損上方第二次移除和重新放置，W及必要時(shí)樣品是否可滑動(dòng)到不同位置中。
[0117] 表2:用于腹腔鏡訓(xùn)練器模擬測(cè)試的樣品組
[011 引
[0120] 運(yùn)個(gè)實(shí)驗(yàn)表明，通過粘合至缺損周圍的所有區(qū)域（即使具有最小重疊），涂有定位 劑的C-QUR?網(wǎng)狀物有效地粘合至豬肋骨組織表面。具有CMC定位劑的C-QUR?網(wǎng)狀物 樣品可被放置在缺損上方，第二次移除并重新放置，而組織粘合性無顯著損失。由于定位劑 的凝膠樣特性（即，潤滑性和粘合性），運(yùn)些樣品也可通過在不將它們移除的情況下使其滑 動(dòng)到另一個(gè)或多個(gè)最佳位置中而重新定位。所述定位劑在足夠的粘合強(qiáng)度方面似乎與預(yù)先 涂布和干燥的自粘合C-QUR?網(wǎng)狀物(提供有源自含有甘油Ξ醋和ω 3脂肪酸的混合物的 魚油的涂層并且還提供有預(yù)干燥的基于CMC的材料W使其具有自粘合特性的聚丙締網(wǎng)狀 物)樣品同樣有效，其中涂層載量為約16.6mg/in2。自粘合C-QUR?樣品和涂有定位劑的 €-〇1111@樣品都足夠有效W維持網(wǎng)狀假體的位置，因此在腹腔鏡手術(shù)期間起到輔助網(wǎng)狀 假體放置的作用。利用所測(cè)試的極大尺寸缺損，常規(guī)C-QU民感或已經(jīng)在鹽水中水合的 C-QUR@網(wǎng)狀物不能無輔助地支撐網(wǎng)狀物的重量。
[0121] 比較例D
[0122] 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)W確定定位劑是否在37°C的溫度和100%RH下成功地起作用。為了進(jìn)行 運(yùn)項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，設(shè)置腹腔鏡訓(xùn)練器(3-Dmed Large Body Μ口S T化CD05)W便可控制和監(jiān)測(cè)溫度 和濕度。首先使用塑料槽內(nèi)襯材料覆蓋腹腔鏡訓(xùn)練器的內(nèi)部W保護(hù)所述內(nèi)部免于接觸組 織、流體和其它濕材料。然后將熱板放置在腔室內(nèi)部并設(shè)定為l〇〇°C。然后將玻璃培養(yǎng)皿用 水填充并放置在所述熱板上W向腔室提供濕度。在豬肋骨的6" X7"(近似)部分的中央切割 4cm圓形缺損W模擬對(duì)于所測(cè)試尺寸網(wǎng)狀物(3.5" X3.5")來說大尺寸的腹壁缺損。將肋骨 部分定位在腹腔鏡訓(xùn)練器的頂部內(nèi)表面上，其中胸廓的凹側(cè)面朝下，使其暴露于訓(xùn)練器的 空腔中。使用穿過組織W及頂部和側(cè)面上的開口螺合的扎帶將肋骨部分緊固至訓(xùn)練器表 面。然后將整個(gè)腹腔鏡手術(shù)訓(xùn)練器包裹在塑料中W防止熱量和濕度的損失。然后將腔室和 組織平衡3小時(shí)的時(shí)期W達(dá)到37°C的溫度和100%的相對(duì)濕度(畑)。
[0123] 制備定位劑的四種不同變化形式，并使用運(yùn)種體溫組織粘合測(cè)試與Atrium的 C-QUR飯03FA涂布的網(wǎng)狀物產(chǎn)品組合進(jìn)行評(píng)估。使用不同比率的7HF CMC(0.7D. S .， Ashland Specialty Ingredients)、12M31P CMC(1.2D.S.'Ashland Specialty Ingredients)、甘油(Sigma A1化ich)和無菌注射用水(SWFI)(Baxter)來制備定位劑。樣品 定位劑的制劑細(xì)節(jié)可見于上表1中。
[0124] 然后通過模擬用腹腔鏡將每個(gè)樣品放置在肋骨組織樣品中的缺損上方并維持在 37°C來評(píng)估3.5" X 3.5"C-QUR巧懈剖學(xué)解剖平面(APD)形對(duì)照、預(yù)先涂布和干燥的自粘合 €-QU反敏網(wǎng)狀物(7HF和12M31P CMC)和具有CMC定位劑的C-QUR?網(wǎng)狀物。
[0125] 為了進(jìn)行運(yùn)項(xiàng)測(cè)試，如上表2中所述制備樣品。將2ml室溫定位劑分配在3.5" X 3.5"ATO形網(wǎng)狀物樣品的表面上，導(dǎo)致定位劑涂層密度為200mg/in2。然后將樣品W網(wǎng)狀物 的粗糖面朝內(nèi)卷緊，并且通過12mm套管針遞送至腹腔鏡訓(xùn)練器空腔的內(nèi)部。一旦將樣品放 置在搭接訓(xùn)練器內(nèi)部后，則將樣品展開并定位在已經(jīng)在組織中產(chǎn)生的4mm缺損上方。運(yùn)是使 用5mm腹腔鏡抓握器使網(wǎng)狀物的粗糖面貼著組織來進(jìn)行的。評(píng)估樣品W確定放置機(jī)構(gòu)是否 足W支撐大尺寸缺損上方的網(wǎng)狀物重量，W及確定樣品是否可在缺損上方第二次移除和重 新放置，W及確定必要時(shí)樣品是否可滑動(dòng)到不同位置中。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中通過將0.9%鹽水溶 液施用至每個(gè)樣品之間的表面而使肋骨組織連續(xù)地水合。
[01%]運(yùn)項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，涂有定位劑的C-QUR憑網(wǎng)狀物有效地粘合至37°C組織表面。當(dāng)通 過用3.5" X3.5"ATO形網(wǎng)狀物樣品覆蓋4cm圓形缺損（1.57英寸)來呈現(xiàn)極限情況時(shí)，涂有定 位劑的假體裝置粘合至缺損周圍的所有區(qū)域（即使具有最小重疊）。可將具有CMC定位劑的 C-QUR嚴(yán)網(wǎng)狀物的樣品放置在缺損上方，在組織粘合性無顯著損失的情況下第二次移除 并重新放置。由于定位劑的凝膠樣特性（即，潤滑性和粘合性），運(yùn)些樣品也可通過在不將它 們移除的情況下使其滑動(dòng)到另一個(gè)或多個(gè)最佳位置中而重新定位。所述定位劑在與組織表 面的粘合性方面似乎與預(yù)先涂布和干燥的自粘合C-QUR疫網(wǎng)狀物樣品（即，提供有預(yù)干燥 的基于CMC的材料的C-QUR⑩網(wǎng)狀物，其提供網(wǎng)狀物自粘合特性，但其不提供網(wǎng)狀物潤滑 特性）同樣有效，其中涂層載量為約16.6mg/in2。自粘合C-gUR狡網(wǎng)狀物樣品和涂有定位 劑的C-QU民飯網(wǎng)狀物樣品都足夠有效W維持網(wǎng)狀假體在4mm缺損上的位置，因此在腹腔鏡 手術(shù)期間起到輔助網(wǎng)狀物放置的作用。當(dāng)測(cè)試極大尺寸缺損時(shí)，常規(guī)C-QUR飯或已經(jīng)在鹽 水中水合的自粘合C-QU民患)由于粘合特性不足而不能夠無輔助地支撐網(wǎng)狀物的重量，而 涂有定位劑的C-QUR?阿狀物表現(xiàn)出令人滿意的與周圍組織的粘合性W維持其在缺損上 方的位置。
[0127] 比較例E
[0128] 利用各種市售網(wǎng)狀物評(píng)估定位劑。將豬腹壁的一部分翻轉(zhuǎn)并粘附至平面支撐結(jié) 構(gòu)。從腹壁除去多余的脂肪和松散組織。使用0.9%鹽水溶液來清潔和潤濕所述組織。然后 將市售痛網(wǎng)狀物施用至組織W確定它們是否具有足夠的粘合強(qiáng)度W在不使用定位劑的情 況下支撐其自身重量。4" X6"或更小的樣品W原樣使用，并且將更大的樣品切割W匹配 Atrium樣品的4" X6"解剖學(xué)解剖平面(APD)尺寸和形狀。當(dāng)在不使用定位劑的情況下施用 至組織時(shí)，具有足夠粘合強(qiáng)度W支撐其重量的所測(cè)試的唯一網(wǎng)狀物樣品是來自Ethicon的 PROCEED;貨網(wǎng)狀物(層壓在不可吸收的聚丙締網(wǎng)狀物上的氧化再生纖維素織物，其被聚 二囉搞酬聚合物包封)和來自Covidien的化rietexP民OGRIP⑩網(wǎng)狀物（具有可再吸收的 聚乳酸夾持系統(tǒng)的單絲聚醋網(wǎng)狀物）。雖然運(yùn)兩種材料都自身粘合，但它們都不能夠滑動(dòng)W 重新定位。不具有定位劑的所測(cè)試的網(wǎng)狀物的列表可見于表3中。
[0129] 表3:不使用定位劑的商業(yè)痛網(wǎng)狀物的測(cè)試
[0130]
[0131] 化rietex復(fù)合物網(wǎng)狀物是具有可再吸收的聚乳酸夾持系統(tǒng)的單絲聚醋網(wǎng)狀物。
[0132] SWRAMKH盛網(wǎng)狀物是具有水凝膠安全涂層的聚丙締網(wǎng)狀物。
[0133] PROC化DM?j狀物是層壓在不可吸收的聚丙締網(wǎng)狀物上的氧化再生纖維素織物， 其被聚二臟燒酬聚合物包封。
[0134] SURGIMtiS掃猿是非編織的聚丙締網(wǎng)狀物。
[0135] C-QURA閥狀物是提供有源自含有甘油Ξ醋和ω 3脂肪酸的混合物的魚油的涂層 的聚丙締網(wǎng)狀物。
[0136] a)MPOSIX.AL/P網(wǎng)狀物在一面上具有大孔聚丙締基質(zhì)并且在另一面上具有亞微 型膨脹聚四氣乙締 (ePT陽)層。
[0137] PHYSiOMESH⑩是在兩面上都提供有MONOCRYL?(poliglecaprone 25)縫合聚 合物的復(fù)合物網(wǎng)狀物。
[013引 PROUTK鐘網(wǎng)狀物是針織聚丙締單絲網(wǎng)狀物材料。
[0139] Γ-ΟυΚΚΓΧ網(wǎng)狀物是涂有ω 3的長絲聚丙締網(wǎng)狀物。
[0140] C-QURXM0SAIC?是涂有ω 3脂肪酸的聚丙締網(wǎng)狀物。
[0141] 化rietexPROGRIP?網(wǎng)狀物是具有可再吸收的聚乳酸夾持系統(tǒng)的單絲聚醋網(wǎng)狀 物。
[0142] 然后用6%簇甲基纖維素、3%甘油和91%水配制定位劑。將所述定位劑W0.45ml/ in2的載量分配在市售網(wǎng)狀物上。W定位劑涂布面朝內(nèi)將涂布的網(wǎng)狀物樣品卷緊W模擬通 過套管針或切口部位插入。將涂布的網(wǎng)狀物展開并粘合至翻轉(zhuǎn)的豬腹壁。在涂布的網(wǎng)狀物 粘合至腹壁后，試圖通過滑動(dòng)使其重新定位。最后，然后使涂布的網(wǎng)狀物保持無支撐持續(xù)30 分鐘來確定定位劑是否可在延長時(shí)期內(nèi)支撐網(wǎng)狀物重量。用定位劑測(cè)試的商業(yè)網(wǎng)狀物的列 表可見于表4中。
[0143]表4:使用定位劑的商業(yè)痛網(wǎng)狀物的體外測(cè)試 「01441
[0145] 當(dāng)定位劑22被施用至不會(huì)自身粘合的各種市售痛網(wǎng)狀物時(shí)，如從表3和表4可明顯 看出的，所有定位劑涂布的網(wǎng)狀物都能夠無支撐地粘合至豬腹壁。樣品可被移除和重新放 置或滑動(dòng)W重新定位，并且所有樣品在延長時(shí)期（即，30分鐘）內(nèi)保持無支撐。當(dāng)定位劑22被 施用至先前能夠保持自身無支撐的P民OCEED⑩網(wǎng)狀物時(shí)，則所述定位劑涂布的 P民OCEED⑧網(wǎng)狀物能夠滑動(dòng)W重新定位。當(dāng)定位劑22被施用至化rietexP民OGRIP?網(wǎng) 狀物時(shí)，涂有定位劑的化rietexPROGRTP?網(wǎng)狀物的表現(xiàn)行為與其在不具有定位劑的情 況下的表現(xiàn)行為類似，即，它將不會(huì)滑動(dòng)。由于化rietexP民OG民IP感使用機(jī)械互鎖機(jī)構(gòu)來 進(jìn)行組織粘附，所述化rietex PROGRTP⑥網(wǎng)狀物即使在用定位劑涂布時(shí)也不能滑動(dòng)W重 新定位。如從本文報(bào)道的測(cè)試可明顯看出的，定位劑據(jù)顯示可用于各種尺寸、形狀、密度和 配置的市售痛網(wǎng)狀物。
[0146] 比較例F
[0147] 與作為定位劑的在水性溶劑(水）中的6%和9%固含量CMC/甘油相比，評(píng)估作為定 位劑的各種市售醫(yī)用潤滑劑、乳膏、凝膠和糊劑。通過將5ml樣品分配在Atrium MOSAIC?網(wǎng) 狀物的3.5" X 3.5"Aro形小片上來評(píng)估各種樣品。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，MOSAIC?網(wǎng)狀物 是用于開放式和腹腔鏡痛修補(bǔ)術(shù)中的涂有ω 3脂肪酸的聚丙締網(wǎng)狀物，其相比于C-QUR? 網(wǎng)狀物具有較輕的涂層。然后W涂布面朝內(nèi)卷起涂布的mosaic?網(wǎng)狀物W模擬通過套管針 或切口部位插入。然后將涂布的MOSAIC?網(wǎng)狀物展開并放置在已經(jīng)翻轉(zhuǎn)的豬腹壁的一部分 上并粘附至平面支撐結(jié)構(gòu)。從所述腹壁除去多余的脂肪和松散組織并且使用0.9%鹽水溶 液來清潔和潤濕所述組織。評(píng)估裝載有樣品的網(wǎng)狀物支撐其自身重量、滑動(dòng)W重新定位和 在延長時(shí)期內(nèi)粘合的能力。然后通過使用Anton Paar MCR301流變儀在23°C下操作從0.1- 3000S^的剪切速率掃描來測(cè)試樣品的流變學(xué)。記錄每個(gè)單獨(dú)的樣品在O.IS^和9.77S^下的 粘度讀數(shù)。數(shù)據(jù)可見于表5中。
[014引表5:市售醫(yī)用凝膠
[0149]
[0150] R巧enecare?是還含有蘆苔和節(jié)索氯錠、卡波姆、甘油、下基氨基甲酸艦代丙烘醋、 透明質(zhì)酸鋼和Ξ乙醇胺的原膠原蛋白/利多卡因水凝膠。
[0151 ] MiiltkiexA凝膠含有麥芽糊精和1 %抗壞血酸。
[0152] Glutose 15是含有水、40%右旋糖(d-葡萄糖）、甘油、調(diào)味劑和防腐劑的凝膠。
[0153] Surgilube是含有徑丙基甲基纖維素、丙二醇和水的凝膠。
[0154] McKesson潤滑凍膠含有卡波普樹脂和氨氧化鋼。
[0155] CaiTasyn?水凝膠含有醋孟南W及蘆苔、卡波姆、巧樣酸、乙二胺四乙酸二鋼、咪挫 燒脈、k谷氨酸、對(duì)徑基苯甲酸甲醋、泛醇、聚乙締化咯燒酬、山梨酸鐘、水、苯甲酸鋼、氯化 鋼、焦亞硫酸鋼和Ξ乙醇胺。
[0156] Invacare潤滑凍膠是水溶性潤滑劑。
[0157] Normlgel#含有氯化鋼、水和黃原膠。
[015引SAF凝膠含有水、丙二醇、卡波姆940、Ξ乙醇胺、棚酸、海藻酸鋼/巧、山梨酸鐘、 DMDM乙內(nèi)酷脈和簇甲基纖維素鋼。
[0159] DiwDermiU凝膠含有果膠和簇甲基纖維素鋼，它們是在透明粘稠介質(zhì)中的親水膠 體。
[0160] Restore水凝膠含有水、甘油、聚丙締酸鋼、丙二醇、透明質(zhì)酸、焦亞硫酸鋼、對(duì)徑基 苯甲酸甲醋和對(duì)徑基苯甲酸丙醋。
[0161] Hyperge!及含有20%氯化鋼、水和黃原膠。
[0162] Gentell?水凝膠含有水、蘆苔提取物、山梨糖醇、卡波姆、Ξ乙醇胺、丙二醇、咪挫燒 脈、對(duì)徑基苯甲酸甲醋和尿囊素。
[0163] Solosite?凝膠是含有水、甘油、吸收性聚合物、尿囊素和抗腐敗防腐劑的水凝膠。
[0164] 因稱霞Si IverGel是含有水和專利配方的銀抗微生物水凝膠。
[01化]WwmOresA膠原蛋白水凝膠含有水、膠原蛋白、泛醇、尿囊素、60了4四鋼、卡波姆、 巧樣酸、Ξ乙醇胺、對(duì)徑基苯甲酸甲醋、咪挫燒脈、對(duì)徑基苯甲酸丙醋。
[0166] DuoDei-m.曲糊劑是包括明膠、果膠、礦物油、聚乙締和簇甲基纖維素的親水膠體糊 劑。
[0167] 在23°C下在O.IS^下粘度范圍為4,420Cps至3,560,000Cps的醫(yī)用潤滑劑、乳膏、凝 膠和糊劑提供與組織的充分粘合W允許涂布的網(wǎng)狀物重量被涂層支撐一段延長時(shí)期（15分 鐘）。除了 DUODE民Μ⑩糊劑之外，所測(cè)試的所有樣品都可被移除和重新放置或容易在組 織上方滑動(dòng)W重新定位。DUODE民Μ⑥糊劑材料在0.1 S^和23°C下具有3，560，000(PS的粘 度并且可被移除和重新放置，但不會(huì)容易滑動(dòng)W重新定位。因此，DUODE民Μ⑩糊劑不是 根據(jù)本公開的定位劑，但表5中列出的其余組合物是有效的定位劑。
[016引實(shí)施例2
[0169] 進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來評(píng)估本公開的定位劑在急性動(dòng)物模型中的機(jī)械性能、急性體內(nèi)組織反 應(yīng)和操作特性。評(píng)估多種配置和程序變化來確定定位劑的最佳產(chǎn)品配置。
[0170] 該研究記錄了樣品的制備和由外科醫(yī)生使用施用至4" X6"APD MOSAIC?網(wǎng)狀物和 8" X 10"APD MOSAIC?網(wǎng)狀物的各種本公開定位劑進(jìn)行的植入物測(cè)試。根據(jù)表6中概述的制 劑制造9 %固含量定位劑。
[0171] 表6:所測(cè)試的示例性制劑 「01721
[0173]~遵循關(guān)于涂層的揮發(fā)性內(nèi)含物的ASTM D2369-10el標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法測(cè)試涂層的固含 量％，并且結(jié)果記錄為7.8 3 %固含量。使用An ton化ar流變儀測(cè)試由表6的示例性制劑形成 的涂層的粘度，并且當(dāng)在lOS^的恒定剪切速率和23°C下測(cè)試時(shí)所述粘度在27,200-28， 200CPS范圍內(nèi)。將涂層樣品重新包裝在60CC注射器中。將裝載有涂層的注射器儲(chǔ)存在冰箱 中直至研究當(dāng)天。
[0174] 旨在用于運(yùn)項(xiàng)研究的Atrium MOSAIC?網(wǎng)狀物（即，涂有ω 3脂肪酸的聚丙締網(wǎng)狀 物）W已經(jīng)通過制造工藝制造并根據(jù)運(yùn)個(gè)實(shí)驗(yàn)的具體要求加工的分組件形式收到。使用 化ilog激光器化Q#〇6127)將所述MOSAIC?網(wǎng)狀物切割成4" Χ6"和8" X 10"APD形狀。將樣品 放置在釋放襯墊上，并放置在錐頭袋內(nèi)部，并出于可跟蹤性對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記。制造錐/Tyvek密 封并且將樣品放置在原型塑料波紋裝運(yùn)容器中。通過環(huán)氧乙燒化to)滅菌技術(shù)將樣品滅菌。
[0175] 動(dòng)物準(zhǔn)備
[0176] 將兩只豬用于運(yùn)項(xiàng)研究中，它們都是44kg雌性。將豬麻醉并準(zhǔn)備用于手術(shù)。將總共 Ξ個(gè)端口插入動(dòng)物中。在樣品之間使用腹腔鏡灌注器利用0.9%鹽水溶液洗涂腹壁。
[0177] 定位劑的動(dòng)物評(píng)估
[0178] 實(shí)驗(yàn)1-SAM凝膠的模擬臨床放置-尺寸4"X6"M0SAIC?網(wǎng)狀物，外部裝載凝膠
[0179] 表7:實(shí)驗(yàn)1樣品
[0180]
[0181] 外科醫(yī)生將MOSAIC?網(wǎng)狀物放置在工作臺(tái)上并將10ml定位劑涂料分配在網(wǎng)狀物的 粗糖面的一個(gè)邊緣上（即，定位劑在網(wǎng)狀物上的裝載是在測(cè)試動(dòng)物的外部）。然后W粗糖面 朝內(nèi)卷起涂有定位劑的網(wǎng)狀物。外科醫(yī)生然后使用腹腔鏡抓握器抓握涂布的網(wǎng)狀物的一端 并通過12mm套管針插入。涂有定位劑的網(wǎng)狀物裝置很好地部署在內(nèi)臟上。非常好地從內(nèi)臟 移除涂有定位劑的網(wǎng)狀物裝置，沒有證據(jù)表明粘合腸或網(wǎng)膜(即，沒有證據(jù)表明對(duì)內(nèi)臟造成 創(chuàng)傷）。涂有樣品定位劑的網(wǎng)狀物裝置非常好地粘合至腹壁。涂有樣品定位劑的網(wǎng)狀物裝置 可容易地四處滑動(dòng)W重新定位。它還可W被若干次移除并重新放置W重新定位。外科醫(yī)生 評(píng)論稱該樣品具有非常好的通透性。外科醫(yī)生報(bào)道稱所述裝置一旦在動(dòng)物體內(nèi)后就表現(xiàn)得 非常好。外科醫(yī)生感到滑動(dòng)W重新定位的能力是非常好的特征。通過上述手術(shù)試驗(yàn)定性地 表明，實(shí)驗(yàn)1樣品構(gòu)成非常成功的植入物。
[0182] 實(shí)驗(yàn)2-SAM定位劑的模擬臨床放置-尺寸4" X 6"M0SAIC?網(wǎng)狀物，內(nèi)部裝載定位劑
[0183] 表8:實(shí)驗(yàn)2樣品
[0184]
[0185] ~外科醫(yī)生通過12mm套管針干燥地插入網(wǎng)狀物樣品。然后將網(wǎng)狀物的光滑面放置成 與內(nèi)臟接觸。將3/8"Tygon管的14"部分連接至含有定位劑的注射器末端。然后用涂料灌注 管，因此一旦在動(dòng)物體內(nèi)后就可分配精確的量。將管通過12mm套管針插入并且將10ml的9% 固含量涂料隨機(jī)分配在網(wǎng)狀物的粗糖面上（即，在測(cè)試動(dòng)物內(nèi)進(jìn)行定位劑在網(wǎng)狀物上的內(nèi) 部裝載）。非常好地從內(nèi)臟移除涂有定位劑的裝置，沒有證據(jù)表明粘合腸或網(wǎng)膜(即，沒有證 據(jù)表明對(duì)腸或網(wǎng)膜造成損傷）。涂有定位劑的網(wǎng)狀物樣品非常好地粘合至腹壁。涂有定位劑 的網(wǎng)狀物樣品可容易地四處滑動(dòng)W重新定位。它還可W被若干次移除并重新放置W重新定 位。外科醫(yī)生評(píng)論稱他感到實(shí)驗(yàn)2樣品的涂有定位劑的網(wǎng)狀物與在動(dòng)物外部裝載定位劑的 實(shí)驗(yàn)1樣品表現(xiàn)非常相似。外科醫(yī)生評(píng)論稱實(shí)驗(yàn)2樣品具有非常好的通透性。外科醫(yī)生認(rèn)為 涂有定位劑的網(wǎng)狀物裝置表現(xiàn)非常好。外科醫(yī)生評(píng)論了實(shí)驗(yàn)2樣品的涂有定位劑的網(wǎng)狀物 滑動(dòng)W重新定位或去除權(quán)皺的能力，并且他報(bào)道稱運(yùn)是涂有定位劑的網(wǎng)狀物的非常好的特 征。通過上述手術(shù)試驗(yàn)定性地表明，實(shí)驗(yàn)2樣品構(gòu)成非常成功的植入物。
[0186] 實(shí)驗(yàn)3-SAM定位劑的模擬臨床放置-尺寸8"X10"M0SAIC?，外部定位劑裝載
[0187] 表9:實(shí)驗(yàn)3樣品 [018 引
[0189] 外科醫(yī)生將MOSAIC?網(wǎng)狀物放置在工作臺(tái)上并將25ml定位劑涂料分配在8" X 10" MOSAIC?網(wǎng)狀物的粗糖面的表面上。然后W粗糖面朝內(nèi)卷起所述網(wǎng)狀物。當(dāng)卷起時(shí)，可見所 述定位劑穿過MOSAIC?網(wǎng)狀物中的孔。外科醫(yī)生然后使用腹腔鏡抓握器抓握涂有定位劑的 網(wǎng)狀物的一端，除去12mm套管針并且通過切口部位插入涂有定位劑的網(wǎng)狀物樣品。涂有定 位劑的網(wǎng)狀物裝置在內(nèi)臟上仍然卷起。使用腹腔鏡抓握器使涂有定位劑的網(wǎng)狀物在內(nèi)臟上 展開。不存在與在內(nèi)臟上展開涂有定位劑的網(wǎng)狀物相關(guān)的困難。非常好地從內(nèi)臟除去涂有 定位劑的網(wǎng)狀物裝置，沒有證據(jù)表明粘合腸或網(wǎng)膜（即，沒有證據(jù)表明對(duì)腸或網(wǎng)膜造成損 傷）。涂有定位劑的網(wǎng)狀物樣品非常好地粘合至腹壁。涂有定位劑的網(wǎng)狀物樣品可容易地四 處滑動(dòng)W重新定位或除去/減少權(quán)皺。它還可被若干次移除并重新放置W重新定位。外科醫(yī) 生認(rèn)為，涂有定位劑的網(wǎng)狀物裝置表現(xiàn)非常好。通過上述手術(shù)試驗(yàn)定性地表明，實(shí)驗(yàn)3樣品 構(gòu)成非常成功的植入物。
[0190] 實(shí)驗(yàn)4-SAM定位劑的模擬臨床放置-尺寸4"X6"M0SAIC?，用敲釘外部裝載定位劑
[0191] 表10:實(shí)驗(yàn)4樣品 「01921
[0193] 該動(dòng)物也是44Kg雌性豬。外科醫(yī)生將4"X6"M0SAIC?網(wǎng)狀物放置在工作臺(tái)上并將 10ml定位劑涂料分配在所述網(wǎng)狀物的粗糖面的一個(gè)邊緣上。然后W粗糖面朝內(nèi)卷起涂有定 位劑的網(wǎng)狀物。外科醫(yī)生然后使用腹腔鏡抓握器抓握涂有定位劑的網(wǎng)狀物的一端并通過 12mm套管針插入。涂有定位劑的網(wǎng)狀物裝置很好地部署在內(nèi)臟上。非常好地從內(nèi)臟移除涂 有定位劑的網(wǎng)狀物裝置，沒有證據(jù)表明粘合腸或網(wǎng)膜（即，沒有證據(jù)表明對(duì)腸或網(wǎng)膜造成損 傷）。涂有定位劑的網(wǎng)狀物樣品非常好地粘合至腹壁。涂有定位劑的網(wǎng)狀物樣品可容易地四 處滑動(dòng)W重新定位。外科醫(yī)生在腹部外部按壓若干次W模擬敲釘器的使用并且涂有定位劑 的網(wǎng)狀物非常好地保持在位。使用來自Covidien的Protack敲釘器將涂有定位劑的網(wǎng)狀物 釘在適當(dāng)位置。不存在與該樣品的敲釘有關(guān)的問題。外科醫(yī)生觀察到它表現(xiàn)非常好。涂有定 位劑的網(wǎng)狀物非常好地保持腹壁輪廓而不落下。不存在與涂有定位劑的網(wǎng)狀物滑動(dòng)或落下 有關(guān)的問題。將定位劑用于MOSAIC?網(wǎng)狀物導(dǎo)致它本身非常好地釘住。通過上述手術(shù)試驗(yàn)定 性地表明，實(shí)驗(yàn)4樣品構(gòu)成非常成功的植入物。
[0194] 圖7示出當(dāng)涂有定位劑的網(wǎng)狀假體克服重力通過定位劑22在組織表面28上例如在 內(nèi)腹壁輪廓上保持在位時(shí)作用在所述涂有定位劑的網(wǎng)狀假體上的力。如圖7中所示，重力Fg 作用在外科網(wǎng)狀假體20的質(zhì)量中屯、W將其拉離腹壁。定位劑22提供與重力巧平衡的粘合力 FAW相對(duì)于內(nèi)腹壁保持外科網(wǎng)狀假體20。分量巧N是重力Fg在內(nèi)腹壁表面法線上的分量，并 且其作用是將外科網(wǎng)狀假體20拉離腹壁。然而，粘合力FA的分量FAN與力FgN平衡W保持外 科網(wǎng)狀假體20免于從內(nèi)腹壁表面剝離。分量FgS是重力Fg的分量，其與內(nèi)腹壁表面相切，并 且其作用是沿著腹壁向下拉動(dòng)外科網(wǎng)狀假體20。然而，粘合力FA的分量FAS與力FgS平衡W 保持外科網(wǎng)狀假體20免于從內(nèi)腹壁表面滑下。
[01 %]因此，根據(jù)本公開的第一非限制性可植入裝置實(shí)施方式，提供可植入裝置，其包 括:外科網(wǎng)狀假體;被布置在所述外科網(wǎng)狀假體的第一面上的定位劑，其中所述定位劑具有 將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則難W支撐的必需粘合 強(qiáng)度，其中所述定位劑在所述外科網(wǎng)狀假體的植入期間在不存在定位劑的凝固或固化的情 況下表現(xiàn)出所需粘合強(qiáng)度。根據(jù)所述可植入裝置的第二非限制性實(shí)施方式，所述第一非限 制性實(shí)施方式被修改W使得所述定位劑使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織 暫時(shí)維持在位(否則難W支撐），直至利用固定裝置使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位 置的組織永久固定在位。根據(jù)所述可植入裝置的第Ξ非限制性實(shí)施方式，所述第一和第二 非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑使所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織 位置的組織暫時(shí)維持在位(否則難W支撐），直至利用并非定位劑的固定裝置使所述外科網(wǎng) 狀假體相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織永久固定在位。
[0196] 根據(jù)所述可植入裝置的第四非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二和第Ξ非限制性 實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述粘合強(qiáng)度由將所述可植入裝置拉離所述目標(biāo)組織位置 所需的剝離力表征。根據(jù)所述可植入裝置的第五非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二和第Ξ 非限制性實(shí)施方式被修改W使得由將所述裝置拉離所述目標(biāo)組織位置所需的剝離力表征 的粘合強(qiáng)度是約O.lOlbf或更小。根據(jù)所述可植入裝置的第六非限制性實(shí)施方式，所述第 一、第二、第Ξ、第四和第五非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑的剪切粘度 足W允許所述網(wǎng)狀假體滑動(dòng)W重新定位。根據(jù)所述可植入裝置的第屯非限制性實(shí)施方式， 所述第一、第二、第Ξ、第四、第五和第六非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位 劑能夠?qū)崿F(xiàn)所述假體在施加非重力外力后的可滑動(dòng)移動(dòng)而不磨損所述目標(biāo)組織位置的組 織。根據(jù)所述可植入裝置的第八非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六 和第屯非限制性實(shí)施方式被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑能夠?qū)崿F(xiàn)所述假體從所述目標(biāo) 組織位置剝離而基本上不會(huì)從所述目標(biāo)組織位置除去間皮層。根據(jù)所述可植入裝置的第九 非限制性實(shí)施方式，所述第一、第二、第Ξ、第四、第五、第六、第屯和第八非限制性實(shí)施方式 被進(jìn)一步修改W使得所述定位劑是非凝固的。
[0197] 鑒于前述說明，本公開的眾多修改和替代實(shí)施方式對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯 而易見的。因此，本說明書應(yīng)理解為僅具說明性并且是出于教導(dǎo)本領(lǐng)域技術(shù)人員實(shí)施本公 開的實(shí)施方式的最佳模式的目的。結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)可改變而基本上不脫離本公開的主題內(nèi)容的精 神，并且落在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)的所有修改的排他性使用得W保留。在本說明書內(nèi)，實(shí)施 方式已經(jīng)W能夠書寫清楚和簡潔說明的方式進(jìn)行描述，但其目的是并應(yīng)理解，實(shí)施方式可 在不脫離本文公開的主題內(nèi)容的范圍的情況下不同地組合或分離。目的是本公開不應(yīng)理解 為限制性的，并且所要求保護(hù)的發(fā)明應(yīng)僅限于由權(quán)利要求書和適用法律規(guī)則所要求的程 度。
[0198]此外應(yīng)理解，權(quán)利要求書涵蓋本文描述的發(fā)明的所有上位和下位特征，并且關(guān)于 本發(fā)明范圍的所有陳述(作為語言問題)可被稱為落在所述范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種植入外科網(wǎng)狀假體的方法，其包括以下步驟： 利用被布置在外科網(wǎng)狀假體與目標(biāo)組織的表面之間的定位劑將所述外科網(wǎng)狀假體相 對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面定位，其中所述定位劑在不存在所述定位劑的凝固或固化的 情況下具有足以將所述外科網(wǎng)狀假體相對(duì)于所述目標(biāo)組織暫時(shí)維持在位否則難以支撐的 粘合強(qiáng)度;和 通過所述定位劑的所述粘合強(qiáng)度相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面粘合所述外科網(wǎng)狀 假體。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中定位劑是克服重力將所述外科網(wǎng)狀假體粘合至所 述目標(biāo)組織的所述表面的非鍵合粘合劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述定位劑是潤滑性粘合劑，并且所述方法還包括 以下步驟： 使所述外科網(wǎng)狀假體從所述組織上的第一位置滑動(dòng)以將所述外科網(wǎng)狀假體重新定位 至所述組織上的第二位置而對(duì)所述組織基本上不造成創(chuàng)傷，或者將所述外科網(wǎng)狀假體從所 述組織上的所述第一位置剝離并將所述外科網(wǎng)狀物放置在所述組織上的所述第二位置而 對(duì)所述組織基本上不造成創(chuàng)傷，或者滑動(dòng)并剝離所述外科網(wǎng)狀假體以將所述外科網(wǎng)狀假體 從所述組織上的所述第一位置移動(dòng)以將所述外科網(wǎng)狀假體重新定位至所述組織上的所述 第二位置而對(duì)所述組織基本上不造成創(chuàng)傷。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述定位劑具有動(dòng)態(tài)粘度，所述動(dòng)態(tài)粘度足以允許 所述外科網(wǎng)狀假體在受到施加至所述外科網(wǎng)狀假體的非重力外力后沿著所述目標(biāo)組織的 所述表面可滑動(dòng)移動(dòng)以使得所述外科網(wǎng)狀假體的滑動(dòng)移動(dòng)對(duì)所述組織無創(chuàng)傷。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述定位劑的所述動(dòng)態(tài)粘度包含在0. W1和23°C下 測(cè)試時(shí)介于約150Cps與26,000 ,OOOCps之間的第一粘度和在9.77S4和23 °C下測(cè)試時(shí)介于約 50Cps與2，530，OOOCps之間的第二粘度。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述定位劑的所述粘合強(qiáng)度包括基本上非零的剝 離力，其中通過在45英寸/分鐘的恒定速度下進(jìn)行的搭接剪切測(cè)試，最大剝離力小于約 0.Ilbf 07. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述定位劑是包括水和一種或多種選自以下的組 分的溶液、凝膠或糊劑:甘油、羧甲基纖維素鈉、麥芽糊精、羥丙基甲基纖維素、卡波普樹脂、 蘆薈、膠原蛋白和黃原膠。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述外科網(wǎng)狀假體包含編織或非編織的聚丙烯網(wǎng) 狀物。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中將所述定位劑施用至所述目標(biāo)組織的所述表面，然 后相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面定位所述外科網(wǎng)狀假體;或者將所述定位劑施用至所述 外科網(wǎng)狀假體的第一面，然后相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面定位所述外科網(wǎng)狀假體;或 者將所述定位劑施用至所述目標(biāo)組織的所述表面和所述外科網(wǎng)狀假體的至少所述第一面， 然后相對(duì)于所述目標(biāo)組織的所述表面定位所述外科網(wǎng)狀假體。10. -種可植入裝置，其包含： 外科網(wǎng)狀假體;和 涂布所述外科網(wǎng)狀假體的一個(gè)或多個(gè)表面的定位劑，其中所述定位劑是在不存在所述 定位劑的凝固或固化的情況下具有足以使所述外科網(wǎng)狀假體克服重力相對(duì)于目標(biāo)組織暫 時(shí)維持在位否則難以支撐的粘合強(qiáng)度的潤滑性非鍵合粘合劑，并且所述定位劑具有足以實(shí) 現(xiàn)所述外科網(wǎng)狀假體沿著所述目標(biāo)組織的表面滑動(dòng)而對(duì)所述目標(biāo)組織基本上不造成創(chuàng)傷 的潤滑性。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的可植入裝置，其中所述定位劑包含包括水和一種或多種選 自以下的組分的溶液、凝膠或糊劑:甘油、羧甲基纖維素鈉、麥芽糊精、羥丙基甲基纖維素、 卡波普樹脂、蘆薈、膠原蛋白和黃原膠。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的可植入裝置，其中所述定位劑是主要包含水的水凝膠，并且 包括甘油，或羧甲基纖維素鈉，或甘油和羧甲基纖維素鈉兩者。13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的可植入裝置，其中所述定位劑包括溶劑。14. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的可植入裝置，其中所述定位劑包括聚合物。15. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的可植入裝置，其中所述定位劑的所述潤滑性由所述定位劑 的動(dòng)態(tài)粘度表征，所述動(dòng)態(tài)粘度包含在〇 . I和23 °C下測(cè)試時(shí)介于約150Cps與26，000， OOOCps之間的第一粘度和在9.77S4和23°C下測(cè)試時(shí)介于約50Cps與2,530,000Cps之間的第 二粘度。16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的可植入裝置，其中所述定位劑的所述粘合強(qiáng)度包括基本上 非零的剝離力，其中通過在45英寸/分鐘的恒定速度下進(jìn)行的搭接剪切測(cè)試，最大剝離力小 于約0.1 lbf。17. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的可植入裝置，其中所述定位劑的所述粘合強(qiáng)度包括基本上 非零的剝離力，其中通過在45英寸/分鐘的恒定速度下進(jìn)行的搭接剪切測(cè)試，最大剝離力小 于約0.1 lbf。18. -種可植入裝置，其包含： 外科網(wǎng)狀假體;和 涂布所述外科網(wǎng)狀假體的一個(gè)或多個(gè)表面的定位劑，其中所述定位劑是在不存在所述 定位劑的凝固或固化的情況下具有足以使所述外科網(wǎng)狀假體克服重力相對(duì)于目標(biāo)組織暫 時(shí)維持在位否則難以支撐的粘合強(qiáng)度的潤滑性非鍵合粘合劑，并且所述定位劑具有足以實(shí) 現(xiàn)所述外科網(wǎng)狀假體沿著所述目標(biāo)組織的表面滑動(dòng)而對(duì)所述目標(biāo)組織基本上不造成創(chuàng)傷 的潤滑性，其中所述定位劑包含包括水和一種或多種選自甘油、羧甲基纖維素鈉、麥芽糊 精、羥丙基甲基纖維素、卡波普樹脂、蘆薈、膠原蛋白和黃原膠的組分的溶液、凝膠或糊劑， 并且其中所述定位劑的所述潤滑性由所述定位劑的動(dòng)態(tài)粘度表征，所述動(dòng)態(tài)粘度包含在 0.1S<和23°C下測(cè)試時(shí)介于約150Cps與26,000,0000?8之間的第一粘度和在9.7734和231€ 下測(cè)試時(shí)介于約50Cps與2,530，000Cps之間的第二粘度，并且其中所述定位劑的所述粘合 強(qiáng)度包括基本上非零的剝離力，其中對(duì)于所述外科網(wǎng)狀假體的1〃 X 1〃部分來說，通過在 19mm/s的恒定速度下進(jìn)行的搭接剪切測(cè)試，最大剝離力小于約0.11bf。19. 一種試劑盒，其包含： 外科網(wǎng)狀假體;和 非凝固定位劑，其中所述定位劑具有在利用固定機(jī)構(gòu)將所述外科網(wǎng)狀假體永久緊固在 位之前足以將所述外科網(wǎng)狀假體克服重力相對(duì)于目標(biāo)組織位置的組織暫時(shí)維持在位否則 難以支撐的粘合強(qiáng)度，其中所述外科網(wǎng)狀假體和所述定位劑是分開包裝的，并且其中當(dāng)所 述定位劑用于涂布所述外科網(wǎng)狀假體的一個(gè)或多個(gè)面時(shí)，結(jié)果是根據(jù)權(quán)利要求10所述的可 植入裝置。
【文檔編號(hào)】A61F2/02GK105934218SQ201480068577
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2014年10月31日
【發(fā)明人】羅杰·拉布雷克, 斯特凡妮·桑托斯
【申請(qǐng)人】埃特瑞姆醫(yī)療公司, 羅杰·拉布雷克, 斯特凡妮·桑托斯