治療更年期綜合征的復(fù)方中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥制劑，由如下重量份的原料制成：生地10?30份、白芍10?20份、龜板10?20份、枸杞10?20份、菟絲子10?20份、知母10?20份、黃柏5?10份、仙靈脾10?20份，巴戟8?20份，蓯蓉8?20份，黃連1?5份，茯苓5?15份，龍骨5?15份，牡蠣5?15份。本申請所述的復(fù)方中藥制劑（更年康）組方依據(jù)合理，配方獨(dú)特，多項(xiàng)指標(biāo)顯示其是治療圍絕經(jīng)期癥候群的有效方劑。
【專利說明】
治療更年期綜合征的復(fù)方中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 圍絕經(jīng)期綜合征是婦女在絕經(jīng)前后由于卵巢功能衰退所引起的內(nèi)分泌變化導(dǎo)致 機(jī)體一系列的軀體和精神心理癥狀，其嚴(yán)重的并發(fā)癥如阿爾茲默病、冠心病、骨質(zhì)疏松等， 給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此，圍絕經(jīng)期這一特殊時(shí)期越來越被人們關(guān)注，對其發(fā)病 機(jī)理及治療的研究成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。
[0003] 目前，國內(nèi)外治療圍絕經(jīng)期綜合征以性激素補(bǔ)充療法(HT)為首選，但其在使用過 程中有嚴(yán)格的適應(yīng)征和禁忌癥。且有增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，其廣 泛使用受到一定的限制。
[0004] 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天之本，明確指出了婦女生、長、壯、老、已的自然規(guī)律與腎中 精氣的盛衰密切相關(guān)?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗匪?女子七歲，腎氣盛，齒更，發(fā)長;二七，而天 癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下;三七，腎氣平均，故其真牙生而長極；四七，筋骨堅(jiān)，發(fā) 長極，身體盛壯;五七，陽明脈衰少，面始焦，發(fā)始墮;六七，三陽脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白； 七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。圍絕經(jīng)期是女性機(jī)體內(nèi)功 能減退、細(xì)胞凋亡、老化的過程。西醫(yī)學(xué)從局部卵巢功能衰退導(dǎo)致內(nèi)分泌功能紊亂來研究治 療圍絕經(jīng)期綜合征。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征是人整體陰陽失調(diào)所致，腎虛與其他臟腑 如肝、心、脾、肺失調(diào)和生殖功能的衰退有關(guān)。
[0005] 中西醫(yī)結(jié)合將這兩種理論進(jìn)行有機(jī)的結(jié)合，從整體出發(fā)，建立了腎-神經(jīng)、內(nèi)分泌、 免疫代謝網(wǎng)絡(luò)的病理生理機(jī)制，為圍絕經(jīng)期綜合征的診治研究提供了辨證調(diào)節(jié)入口。為此， 本申請建立圍絕經(jīng)期動(dòng)物模型，從神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、骨代謝等方面對此藥治療圍絕經(jīng)期 綜合征的機(jī)理進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，從中醫(yī)理論的整體觀出發(fā)，探討復(fù)方更年康在腎-神經(jīng)、內(nèi) 分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)各個(gè)層面的作用機(jī)理，同時(shí)與HT療效進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究比較。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療或者改善女性圍絕經(jīng)期綜合征的有效復(fù)方 藥物。
[0007] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥制劑，由如下重量份的原料制成:生地10-30份、白 芍10-20份、龜板10-20份、枸杞10-20份、菟絲子10-20份、知母10-20份、黃柏5-10份、仙靈脾 10-20份，巴戟8-20份，蓯蓉8-20份，黃連1 -5份，茯苓5-15份，龍骨5-15份，牡蠣5-15份。
[0008] 采用傳統(tǒng)的中藥方劑煎制程序:龜板應(yīng)先煎一小時(shí)后，與其余藥物同煎。煎藥前首 先將藥物加涼水浸泡1小時(shí)左右，有利于藥物有效成分的析出，用水量一般超出藥面一寸左 右。從沸騰時(shí)算起，沸騰前用武火，沸騰后用文火，保持微沸。煎藥時(shí)間20-30分鐘。制成湯劑 每毫升含生藥5克。
[0009] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征是人整體陰陽失調(diào)所致，腎虛與其他臟腑如肝、心、 脾、肺失調(diào)和生殖功能的衰退有關(guān)。本申請基于中醫(yī)認(rèn)為女子七七腎氣衰退，腎水不足，水 不涵木，致使肝陽上亢，腎水不能上濟(jì)于心，致使心火上炎，因而產(chǎn)生圍絕經(jīng)期征候群，煩 躁、潮熱、出汗、心悸、失眠等。以補(bǔ)腎為主，兼以柔肝清瀉心火組成的自擬復(fù)方中藥更年康。 此方劑已在臨床治療中取得了良好的療效。經(jīng)臨床研究和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，此方治療效 果優(yōu)于激素替代治療，尤其在調(diào)節(jié)性和提高免疫力方面更有優(yōu)勢，使機(jī)體恢復(fù)陰陽平衡。
[0010] 臨床研究如下： 一、臨床病例及分組： 本申請所述復(fù)方中藥制劑取名復(fù)方更年康。選取山西某醫(yī)院門診自1998年1月-2002年 12月之間的340例患者。其中，復(fù)方更年康組210例，尼爾雌醇組130例。
[0011] 治療方法： 復(fù)方更年康組:醫(yī)院制劑室提供中藥湯劑，20ml/袋，每毫升含生藥5g，2次/日，1袋/次， 30天為1個(gè)療程，持續(xù)3療程。
[0012] 尼爾雌醇對照組:尼爾雌醇，lmg/片，1片/次，半月1次，30天為1療程，持續(xù)3療程。
[0013] 療效檢測： 治療前后觀察記錄臨床癥狀，放免分析法測定血清E2、FSH、LH的含量，療效評價(jià)采用 Kuppermar/評分法，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:結(jié)果:X ± s表示，方法:兩樣本t檢驗(yàn)。
[0014] 研究結(jié)果： 1、兩組治療前后患者血清E2、FSH、LH情況比較： 復(fù)方更年康組和尼爾雌醇組都可以使FSH，LH降低，治療前后差異有顯著性P〈0.05。但 復(fù)方更年康組使E2升高差異沒有顯著性P>0.05,而尼爾雌醇組對E2的升高差異顯著卩〈 0.05,這一點(diǎn)更年康組優(yōu)于尼爾雌醇組，對有雌激素受體的靶器官如乳腺，子宮內(nèi)膜，心血 管有一定保護(hù)作用。
[0015] 兩組治療前后患者血清E2、FSH、LH情況比較
注:與治療前后比*P〈〇. 05。
[0016] 2、兩組治療前后癥狀評分變化情況比較 兩種治療方法對癥狀緩解都有效P〈〇. 05，其中復(fù)方更年康組對癥狀緩解方面優(yōu)于尼爾 雌醇組。
[0017] 兩組治療前后癥狀評分變化情況比較
注：與治療前比*P〈〇.〇5。
[0018]二、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 圍絕經(jīng)期動(dòng)物模型的建立如圖13所示； 實(shí)驗(yàn)藥物 本申請復(fù)方更年康，制成湯劑，每毫升含5g生藥，灌胃，一日一次，連續(xù)3個(gè)月。
[0019] 尼爾雌醇，lmg/片，灌胃，一日一次，連續(xù)3個(gè)月。
[0020] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組如圖14所示； 實(shí)驗(yàn)方案統(tǒng)計(jì)如圖15所示； 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、神經(jīng)系統(tǒng) 由圖2可知，補(bǔ)腎復(fù)方更年康組可減少下丘腦弓狀核神經(jīng)元的凋亡，延緩衰老的發(fā)生。
[0021] 由圖3可知，復(fù)方更年康與老年對照組比較，降低了下丘腦弓狀核神經(jīng)元的凋亡率 P〈0.05，且療效優(yōu)于尼爾雌醇。
[0022] 2、內(nèi)分泌系統(tǒng) 由圖4、圖5和圖6可知，復(fù)方更年康可調(diào)節(jié)生殖性腺軸激素分泌，但不升高血清E2水平； 同時(shí)減少顆粒細(xì)胞凋亡，延緩性腺的進(jìn)一步衰竭。
[0023] 3、免疫系統(tǒng) 由圖7和圖8可知，中藥復(fù)方更年康可使T淋巴細(xì)胞凋亡下降，CD4+/⑶8+比值增高，在調(diào) 節(jié)免疫力方面優(yōu)于激素替代。
[0024] 4、骨骼系統(tǒng) 由圖9、圖10、圖11和圖12可知，復(fù)方更年康在治療骨質(zhì)疏松時(shí)提高骨組織的雌激素受 體使骨密度增加，可以取得與激素替代同樣的治療效果，且成骨作用明顯優(yōu)于激素替代治 療。
[0025] 總之，本申請所述的復(fù)方中藥制劑(更年康)組方依據(jù)合理，配方獨(dú)特，多項(xiàng)指標(biāo)顯 示其是治療圍絕經(jīng)期癥候群的有效方劑，具有很好的推廣應(yīng)用價(jià)值。
【附圖說明】
[0026] 圖1表示成功建立圍絕經(jīng)期動(dòng)物模型激素水平。
[0027] 圖2表示各組大鼠下丘腦弓狀核神經(jīng)元凋亡率。
[0028] 圖3表示各組大鼠弓狀核神經(jīng)元TUNEL免疫組化圖示。
[0029]圖4表示各組大鼠血清中激素水平。
[0030]圖5表示各組大鼠卵巢顆粒細(xì)胞凋亡。
[0031 ] 圖6表示各組大鼠卵巢顆粒細(xì)胞凋亡THUNEL圖示。
[0032]圖7表示各組大鼠脾臟T細(xì)胞壓群。
[0033]圖8表示各組大鼠脾臟T細(xì)胞凋亡率。
[0034]圖9表示各組大鼠骨密度。
[0035]圖10表示各組大鼠代謝BGP生化指標(biāo)。
[0036]圖11表示各組大鼠代謝DPD生化指標(biāo)。
[0037] 圖12表示各組大鼠骨組織ER表達(dá)。 圖13表示圍絕經(jīng)期動(dòng)物模型的建立。 圖14表示實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組。 圖15表示實(shí)驗(yàn)方案統(tǒng)計(jì)。
【具體實(shí)施方式】
[0038]下面對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0039] 實(shí)施例1 一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥方劑，由如下重量的原料制成： 生地15g、白芍20g、龜板15g、枸杞10g、菟絲子12g、知母16g、黃柏5g、仙靈脾20g，巴戟 15g，蓯蓉12g，黃連2g，茯苓10g，龍骨12g，牡蠣8g。
[0040]制備方法:龜板應(yīng)先煎一小時(shí)后，與其余藥物同煎。煎藥前首先將藥物加涼水浸泡 1小時(shí)左右，有利于藥物有效成分的析出，用水量一般超出藥面一寸左右。從沸騰時(shí)算起，沸 騰前用武火，沸騰后用文火，保持微沸。煎藥時(shí)間20-30分鐘。制成湯劑每毫升含生藥5克。 [0041 ] 實(shí)施例2 一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥方劑，由如下重量的原料制成： 生地20g、白芍15g、龜板16g、枸杞20g、菟絲子10g、知母15g、黃柏8g、仙靈脾18g，巴戟 20g，蓯蓉10g，黃連3g，茯苓5g，龍骨15g，牡蠣10g。
[0042]制備方法同實(shí)施例1。
[0043] 實(shí)施例3 一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥方劑，由如下重量的原料制成： 生地l〇g、白芍15g、龜板20g、枸杞12g、菟絲子15g、知母12g、黃柏10g、仙靈脾10g，巴戟 12g，蓯蓉8g，黃連5g，茯苓15g，龍骨10g，牡蠣15g。
[0044] 制備方法同實(shí)施例1。
[0045] 實(shí)施例4 一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥方劑，由如下重量的原料制成： 生地30g、白茍18g、龜板10g、枸杞15g、英絲子20g、知母20g、黃柏10g、仙靈脾15g，巴戟 8g，蓯蓉15g，黃連4g，茯苓8g，龍骨7g，牡蠣5g。
[0046]制備方法同實(shí)施例1。
[0047] 實(shí)施例5 一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥方劑，由如下重量的原料制成： 生地25g、白芍10g、龜板12g、枸杞15g、菟絲子15g、知母10g、黃柏5g、仙靈脾12g，巴戟 10g，蓯蓉20g，黃連lg，茯苓12g，龍骨5g，牡蠣12g。
[0048] 制備方法同實(shí)施例1。
[0049] 最后所應(yīng)說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參 照本發(fā)明實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)方案 進(jìn)行修改或者等同替換，都不脫離本發(fā)明的技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋權(quán)利要求 保護(hù)范圍中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療更年期綜合征的復(fù)方中藥制劑，其特征在于：由如下重量份的原料制成： 生地10-30份、白芍10-20份、龜板10-20份、枸杞10-20份、菟絲子10-20份、知母10-20 份、黃柏5-10份、仙靈脾10-20份，巴戟8-20份，灰蓉8-20份，黃連1-5份，茯苓5-15份，龍骨5-15份，牡蠣5-15份。
【文檔編號】A61K35/586GK105935407SQ201610437709
【公開日】2016年9月14日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】吳素慧, 孫靜汾
【申請人】吳素慧, 孫靜汾