一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法，其主要原料按重量份數(shù)計(jì)：牛樟芝2~5份，白樺茸7~10份；其制備方法是將牛樟芝、白樺茸加水煎煮3遍，合并濾液，于68℃真空濃縮成稠膏；將得到的稠膏置于90℃的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細(xì)度為60目的干浸膏粉；將主藥全部選用得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重為25wt%，采用濕法制粒壓片技術(shù)制得含牛樟芝輔助降糖片。本發(fā)明首次將牛樟芝與白樺茸進(jìn)行復(fù)配，利用二者的協(xié)同功效，起到了明顯的降血糖作用，并且安全無毒。此外，本發(fā)明的制備方法操作簡單，適合推廣。
【專利說明】
一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，由于胰島素分泌或 作用的缺陷，或兩者同時(shí)存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。久病可 引起多系統(tǒng)損害，病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性代謝紊亂。糖尿病已成為繼心血管病和腫 瘤之后的第三大非傳染病，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性問題。而在中國，據(jù)相關(guān)報(bào)道，成 人糖尿病發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)11.6%，新數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明了糖尿病已經(jīng)成為我國重大的公共衛(wèi) 生問題。目前，口服降糖藥(OAD)問世已經(jīng)50多年，近來又開發(fā)了多種不同作用機(jī)制的新藥， 使我們在藥物治療時(shí)有了更多的選擇，同時(shí)又增加了我們在選擇藥物時(shí)要作更多的思考。 優(yōu)選應(yīng)該是降糖作用最強(qiáng)，又保護(hù)胰島功能，能長期控制血糖，失效率低，使用方便、價(jià)格便 宜，副作用少，還能防治糖尿病慢性并發(fā)癥。但實(shí)際上非常困難，目前還沒有那一個(gè)口服藥 能滿足我們的理想要求。因此，許多研究人員都在探索如何研發(fā)出能使作用最大化，副作用 最小化的降糖藥物。植物藥、生物藥領(lǐng)域是今后降糖藥物相關(guān)研究的一大熱點(diǎn)。開發(fā)一種輔 助降糖食品，服用無毒副作用的營養(yǎng)保健產(chǎn)品，通過食療的方式，能在一定程度上降低服用 者的血糖濃度，以配合藥物治療糖尿病。
[0003]牛樟芝又名牛樟菇，屬于非褶菌目、多孔菌科、薄孔菌屬、多年生蕈菌類，拉丁名為 Antrodia Cinnamomea，是1990年才被生化界發(fā)表的新種。其生長區(qū)域?yàn)橹袊_(tái)灣山區(qū)海拔 450-2000米山林間，只生長在中國臺(tái)灣特有百年以上的牛樟樹樹干腐朽之心材內(nèi)壁，或枯 死倒伏之牛樟樹木材潮濕表面，產(chǎn)量稀少，價(jià)值珍貴，近年來牛樟芝的培育技術(shù)開始普及， 使得牛樟芝產(chǎn)品的廣泛開發(fā)成為可能。牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖體中含的葡 聚糖化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，牛樟芝發(fā)酵液或菌絲體具 有降低血糖之效果，且發(fā)酵液有降低血脂異常的趨勢與改善肝臟之氧化壓力，故對于改善 糖尿病具有正面的保健效果。但不同菌株所發(fā)酵而得之產(chǎn)品，其生理功能會(huì)略有不同。
[0004] 白樺鸞學(xué)名樺褐孔菌（Inonotus obliquus)，一般生長在溫帶地區(qū)的樺樹林，主要 分布于芬蘭、波蘭、俄羅斯、日本北海道等北半球北煒40°~50°的地區(qū)和我國的黑龍江和吉 林一帶。多年來，樺褐孔菌在俄羅斯民間作為治療疾病的藥用真菌，主要功效有降糖、抗癌、 防治艾滋病、抗衰老、防止高血壓等，且對肝炎、胃炎、十二指腸潰瘍、腎炎有明顯的治療作 用。從其菌核和菌絲中提取到一種糖蛋白（FIS-I)和一種水溶性多糖(Fl)，發(fā)現(xiàn)均有明顯的 降血糖作用。尤其是水溶性多糖(Fl)，一次性給藥50mg/kg體重，3小時(shí)后，高血糖鼠的血糖 含量下降近一半，且可維持48小時(shí)之久;相關(guān)文獻(xiàn)載:俄羅斯堪索莫樂斯基制藥公司生產(chǎn)的 樺褐孔菌精粉對高血壓的有效率達(dá)93%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種含牛樟芝輔助降糖片及其制備方法，首次將牛樟芝與 白樺茸進(jìn)行復(fù)配，通過食療的方式，利用二者的協(xié)同功效，起到了明顯的降血糖作用，并且 安全無毒。此外，本發(fā)明的制備方法操作簡單，適合推廣。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計(jì):牛樟芝2~5份，白樺茸7~10份。
[0007] 優(yōu)選地，一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計(jì):牛樟芝3份，白樺茸8份。
[0008] 如上所述的含牛樟芝輔助降糖片的制備方法，包括如下步驟： 步驟1):將牛樟芝、白樺茸加水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C真空濃縮成稠膏； 步驟2):將步驟1)得到的稠膏置于90°C的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細(xì)度為60目的干 浸膏粉； 步驟3):將主藥全部選用步驟2)得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重 為25wt%，其中，糊精用量為5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯膠比重IOwt%;采 用濕法制粒壓片技術(shù)，在制備過程中，阿拉伯膠單獨(dú)溶于2倍重量的沸水，在其他原料與 95wt%乙醇攪拌均勻后混入，所得片劑重量0.5g/片。
[0009] 本發(fā)明的有益效果在于：牛樟芝的主要成分是多糖和三萜，多糖體中含的葡聚糖 化合物葡聚糖β-Glucan，具有降血糖的功能；白樺鸞主要功效有降糖、抗癌、防治艾滋病、抗 衰老、防止高血壓等，且對肝炎、胃炎、十二指腸潰瘍、腎炎有明顯的治療作用，其所含的水 溶性多糖(Fl)具有明顯的降血糖作用。本發(fā)明首次將牛樟芝與白樺茸進(jìn)行復(fù)配，利用二者 的協(xié)同功效，起到了明顯的降血糖作用，并且安全無毒。此外，本發(fā)明的制備方法操作簡單， 適合推廣。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 為了使本發(fā)明所述的內(nèi)容更加便于理解，下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明所述的 技術(shù)方案做進(jìn)一步的說明，但是本發(fā)明不僅限于此。
[0011] 實(shí)施例1 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計(jì):牛樟芝2份，白樺茸7份;其制備方法 包括如下步驟： 步驟1)將牛樟芝、白樺茸加原料藥重量的15倍、10倍、8倍水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C 真空濃縮成稠膏； 步驟2)將步驟1)得到的稠膏置于90°C的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細(xì)度為60目的干浸 膏粉； 步驟3)將主藥全部選用步驟2)得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重為 25wt%，其中，糊精用量為5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯膠比重I Owt%，采用 濕法制粒壓片技術(shù)，在制備過程中，阿拉伯膠單獨(dú)溶于2倍重量的沸水，在其他原料與95wt% 乙醇攪拌均勻后混入，所得片劑重量〇. 5g/片。
[0012] 實(shí)施例2 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計(jì):牛樟芝3份，白樺茸8份;其制備方法 與實(shí)施例1相同。
[0013] 實(shí)施例3 一種含牛樟芝輔助降糖片，主要原料按重量份計(jì):牛樟芝5份，白樺茸10份;其制備方法 與實(shí)施例1相同。
[0014] 本發(fā)明輔助降糖片的降糖試驗(yàn) 高血糖模型小鼠造模實(shí)驗(yàn)： 購入KM小鼠200只，適應(yīng)3天后，隨機(jī)取15只動(dòng)物禁食3-5小時(shí)，測空腹血糖，作為該批次 動(dòng)物基礎(chǔ)血糖值。隨后動(dòng)物禁食24小時(shí)（自由飲水），注射四氧嘧啶（125-130mg/kg)，5-7天 后動(dòng)物禁食3-5小時(shí)，測血糖，血糖值10-25mmol/L為高血糖模型成功動(dòng)物。
[0015] 降糖實(shí)驗(yàn) 取高血糖模型成功的動(dòng)物，按血糖水平分成6組，即模型對照組、陽性組、口含片劑高、 中、低劑量組(實(shí)施例2得到的含牛樟芝輔助降糖片，組間差不大于l.lmmol/L)。模型對照組 給予溶劑，陽性組灌胃給予鹽酸二甲雙胍〇. 75g/kg，口含片劑按劑量灌胃給藥。連續(xù)灌胃30 天，測空腹血糖值(禁食同實(shí)驗(yàn)前），比較各組動(dòng)物血糖值。
[0016] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表1)顯示，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，口含片劑對高血糖動(dòng)物的降糖效果明顯， 而且高、中、低劑量組的結(jié)果數(shù)據(jù)相對于模型組都具有顯著性差異。經(jīng)過綜合考慮，認(rèn)為中 劑量組的給藥量較為合適。中劑量組小鼠給藥量為每天〇 . 67g/kg，換算到人用量為每日 6.7g(制劑重量）。根據(jù)目前暫定的片重，人日服用量為13片(每片0.5g)，考慮到服用者的順 應(yīng)性，可將服用劑量酌情減少到12片每日，一日三次，一次4片。
[0017] 表1降糖片對高血糖小鼠空腹血糖的影響
各組與模型組比較:*表示P〈〇. 05 **表示P〈0.01 毒理學(xué)研究(依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》衛(wèi)生部2003) 30天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn) 購入SD大鼠80只，體重70~85g。各性別按體重隨機(jī)分成4組，每組各10只。實(shí)驗(yàn)按樣品人 日推薦量的25、50和100倍，另設(shè)基礎(chǔ)飼料喂空白對照。受試樣品均勻摻入基礎(chǔ)飼料中方式 給予動(dòng)物。喂養(yǎng)30天后，禁食過夜動(dòng)物稱重，眼球采血作血常規(guī)及生化指標(biāo)測定，取出肝、 腎、脾、睪丸稱重，并對肝、腎、脾、胃腸、睪丸、卵巢作病理學(xué)檢查。
[0018] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知(見表2~5)，雄性高劑量嗜酸性粒細(xì)胞、低劑量組肌酐、中劑量組血 糖，雌性中劑量組淋巴細(xì)胞與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈〇.05)，但均在本實(shí)驗(yàn)室正 常值范圍內(nèi)，本課題組認(rèn)為無生物學(xué)意義。其余各劑量組大鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨 酶、尿素、肌酐、血糖、總膽固醇、甘油三酯、總蛋白、白蛋白測定值、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、 白細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞分類與對照組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)。對受檢臟器作組 織病理學(xué)檢查，未見特異性病變。
[0019] 表2血液學(xué)檢查結(jié)果
表4-2樣品對大鼠臟體比的影響

急性毒性試驗(yàn)。
[0020] 實(shí)驗(yàn)流程 選取18~22g健康小鼠20只，隔夜禁食16小時(shí)，稱取樣品IOg加蒸餾水至30ml，攪拌均勻， 以經(jīng)口灌胃方式給予，灌胃容量為0.02ml/g，24h內(nèi)給予三次，實(shí)驗(yàn)劑量為20g/kg。灌胃后， 連續(xù)觀察14天，觀察并記錄動(dòng)物中的表現(xiàn)和死亡情況。
[0021 ]實(shí)驗(yàn)結(jié)果 根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(見表6)，可見MTD(最低中毒量）>20g/kg(相當(dāng)于成人日推薦量的444 倍），根據(jù)急性毒性分級(jí)屬無毒級(jí)。
[0022] 表6樣品急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)
Ames實(shí)驗(yàn)(污染物致突變型檢測） 本發(fā)明將此實(shí)驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行了兩次，實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表7、8)呈陰性，表明該制劑中的成分不 具有致突變性。
[00231 棄7樣品Aitias走3合結(jié)里?笛一冷） 営髓細(xì)胞微核買驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表9)數(shù)據(jù)顯示，該樣品各劑量組PCE/NCE未少于溶劑對照組的20%，提示骨 髓紅細(xì)胞系統(tǒng)的增殖并無明顯抑制，對嗜多染紅細(xì)胞微核的觀察無明顯影響。陽性對照組 微核發(fā)生率明顯高于溶劑對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.01)，而樣品各劑量組與溶劑對 照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明該樣品未表現(xiàn)出使小鼠骨髓PCE微核率上升的 致突變效應(yīng)。
[0024]表9樣品小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果
小鼠精子記性試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表10)可見，該樣品各劑量組與溶劑對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ> 0.05)，陽性對照組與溶劑對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0.01)。樣品對小鼠精子畸形 發(fā)生率未產(chǎn)生明顯改變，提示該制劑對小鼠精子不產(chǎn)生畸變作用。
[0025]表10樣品小鼠精子畸變實(shí)驗(yàn)結(jié)果
結(jié)論 依據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生部保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版），功能學(xué)評(píng)價(jià) 中輔助降糖功能的檢驗(yàn)方法進(jìn)行測定，表明中劑量降糖片對高血糖的小鼠具有明顯降血糖 的作用且安全無毒，可以長期服用。
[0026]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與 修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明的涵蓋范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含牛樟芝輔助降糖片，其特征在于:主要原料按重量份數(shù)計(jì):牛樟芝2~5份，白樺 茸7~10份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含牛樟芝輔助降糖片，其特征在于：主要原料按重量份數(shù)計(jì)： 牛樟芝3份，白樺鸞8份。3. -種制備如權(quán)利要求1或2的含牛樟芝輔助降糖片的方法，其特征在于:包括如下步 驟： 步驟1):將牛樟芝、白樺茸加水煎煮3遍，合并濾液，于68°C真空濃縮成稠膏； 步驟2):將步驟1)得到的稠膏置于90°C的恒溫干燥成干膏，再粉碎成細(xì)度為60目的干 浸膏粉； 步驟3):將主藥全部選用步驟2)得到的干浸膏粉，所占物料比重為75wt%，輔料占比重 為25wt%，其中，糊精用量為5wt%，乳糖用量5wt%，CMC-Na比重5wt%，阿拉伯膠比重IOwt%;采 用濕法制粒壓片技術(shù)，在制備過程中，阿拉伯膠單獨(dú)溶于2倍重量的沸水，在其他原料與 95wt%乙醇攪拌均勻后混入，所得片劑重量0.5g/片。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK105943565SQ201610481465
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月28日
【發(fā)明人】王宮, 王光磊, 洪華煒, 陳耀金
【申請人】福建省中醫(yī)藥研究院