一種治療胰腺炎的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療胰腺炎的藥物。由0.3份～99.7重量份的工業(yè)大麻火麻仁提取物和99.7份～0.3重量份的工業(yè)大麻火麻素混勻制成。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物可降低血清淀粉酶、脂肪酶活性，降低胰腺系數(shù)和胰腺組織含水量。其抗急性胰腺炎是通過抑制炎癥因子的釋放、降低血清或組織中腫瘤壞死因子?α和白細(xì)胞介素?1β濃度，增強(qiáng)血清或胰腺組織中谷胱甘肽過氧化物酶活性作用的，且效果優(yōu)于大麻二酚。本發(fā)明所述藥物以常規(guī)的制備方法，即可制成在臨床上使用的各種不同劑型，使用方便。
【專利說明】
一種治療胰腺炎的藥物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于胰腺炎癥治療藥物領(lǐng)域，具體地說是涉及一種以工業(yè)大麻為主要原料 制備的治療胰腺炎的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 大麻的種植歷史悠久，古代大麻主要用于制作加工繩索、漁網(wǎng)、服裝和造紙?jiān)希?以及油脂、食品等。隨著社會(huì)的發(fā)展和進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)大麻中含有一種毒性成分（四氫大麻 酚)可使人致幻成癮，歐美許多國(guó)家曾在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)禁種大麻。由于大麻的經(jīng)濟(jì)利用價(jià)值 高，到20世紀(jì)80年代，一些歐洲國(guó)家研究培育出了低毒大麻品種并獲得推廣種植。1990年歐 共體率先緊急修訂農(nóng)業(yè)政策，廢除了禁種大麻的禁令，開始恢復(fù)大麻的生產(chǎn)和研究。隨后美 國(guó)、加拿大、澳大利亞等國(guó)解除了大麻種植的禁令，全球大麻種植面積和纖維產(chǎn)量有了迅速 增長(zhǎng)，歐美國(guó)家對(duì)工業(yè)大麻的開發(fā)利用再次掀起，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)生態(tài)大麻的需求也在迅速增 長(zhǎng)。根據(jù)大麻的經(jīng)濟(jì)屬性，為充分利用其為人類服務(wù)，1988年聯(lián)合國(guó)明確規(guī)定不具備提取毒 性成分（四氫大麻酚THC)價(jià)值或直接作為毒品吸食的，專供工業(yè)用途的原料大麻，工業(yè)大麻 (其生長(zhǎng)期大麻花葉中的四氫大麻酚含量小于0.3%)，可以合法進(jìn)行規(guī)?；N植與工業(yè)化 開發(fā)利用。
[0003] 工業(yè)大麻是獨(dú)具特色、比較優(yōu)勢(shì)突出的生物資源。工業(yè)大麻與傳統(tǒng)有毒大麻具有 本質(zhì)差別，工業(yè)大麻是一類無毒化的工業(yè)原料產(chǎn)品，具有極高的經(jīng)濟(jì)利用價(jià)值。到2003年末 世界各國(guó)先后一共選育出25個(gè)工業(yè)大麻品種，而且歐盟的法、德、英等七國(guó)也都成為工業(yè)大 麻主要種植生產(chǎn)國(guó)，以工業(yè)大麻纖維和麻籽及其花、葉、根、莖為原料進(jìn)行系列產(chǎn)品研發(fā)與 產(chǎn)業(yè)化綜合開發(fā)，已在工業(yè)大麻初級(jí)加工主產(chǎn)品麻皮纖維、桿芯纖維、麻籽油脂和籽柏蛋 白、藥用標(biāo)準(zhǔn)化提取物實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行深加工利用，派生出來的產(chǎn)品 已達(dá)到二萬五千種以上，包含了人類的衣、食、住、行、用各大類產(chǎn)品。工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)的研究、 開發(fā)和生產(chǎn)主要集中在歐洲、加拿大、美國(guó)等技術(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家。工業(yè)大麻產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，首先是 從選育無毒或低毒化的工業(yè)大麻新品種開始的，并以此為基礎(chǔ)實(shí)現(xiàn)了規(guī)模化的種植和高技 術(shù)產(chǎn)業(yè)化的綜合開發(fā)利用，形成了一個(gè)"新興綠色產(chǎn)業(yè)群"和新型工業(yè)經(jīng)濟(jì)的快速增長(zhǎng)點(diǎn)。
[0004] 火麻仁為大麻干燥成熟果實(shí)，古代通常將火麻仁入藥，食療亦有記載。國(guó)家衛(wèi)生部 已將火麻仁納入"既是藥品又是食品"一一"藥食兩用"名單?；鹇槿实乃幮约八幚頌?甘， 平。歸脾、胃、大腸經(jīng)。功能主治：潤(rùn)燥，滑腸，通淋，活血。治腸燥便秘，消渴，熱淋，風(fēng)痹，痢 疾。月經(jīng)不調(diào)，疥瘡，癬癩。在醫(yī)書中有詳細(xì)療效記載，如《本經(jīng)》："補(bǔ)中益氣。"；《唐本草》： "主五勞。"；《肘后方》："治大渴，日食數(shù)斗，小便赤澀者:麻子一升，水三升，煮三、四沸，取汁 飲之。"；《日華子本草》："補(bǔ)虛勞，長(zhǎng)肌肉，下乳，止消渴，催生。治橫逆產(chǎn)。"；《本草拾遺》："下 氣，利小便，去風(fēng)痹皮頑，炒令香搗碎，小便浸取汁服；婦人倒產(chǎn)吞二七枚。"；《食療本草》： "取汁煮粥，去五臟風(fēng)、潤(rùn)肺。治關(guān)節(jié)不通、發(fā)落，通血脈。"。
[0005] 大麻的花葉均供藥用。麻葉的藥性及藥理為:辛;有毒。歸肺;膀胱;大腸經(jīng)。功能主 治：止痛，定喘，驅(qū)蛔。主治氣喘，跌撲疼痛，蛔蟲病。麻花的藥性及藥理為:苦；辛；性溫;有 毒。功能主治:祛風(fēng);活血;生發(fā)。主風(fēng)病肢體麻木;遍身瘙癢;婦女經(jīng)閉。
[0006] 胰腺炎是指胰腺組織所發(fā)生的炎性病變，根據(jù)病理變化速度的不同分為急性胰腺 炎(acute pancreatitis)和慢性胰腺炎。臨床上約有80%左右的患者病因明確。由于胰腺 與毗鄰器官的特殊解剖結(jié)構(gòu)，肝臟、膽道與胰腺的多種病理生理改變與胰腺炎的發(fā)病密切 相關(guān)。膽道疾病、大量飲酒和暴飲暴食、手術(shù)創(chuàng)傷及藥物等均可誘發(fā)胰腺炎。急性胰腺炎發(fā) 病率高，約為30/100，000，特別是重癥急性胰腺炎，占急性胰腺炎病人的15%左右，死亡率 高達(dá)12%-15%。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制一直是眾多學(xué)者研究的熱門課題，并不斷取得新的 進(jìn)展，但該病的確切發(fā)病機(jī)制至今沒有被完全闡明。
[0007] 目前，對(duì)急性胰腺炎的預(yù)防和治療沒有特效的藥物，臨床上大多采用解痙止疼、補(bǔ) 充液體維持有效血容量、胃腸減壓預(yù)防和治療腸道衰竭、預(yù)防和控制感染及維持水電解質(zhì) 平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、抑制胰腺分泌等對(duì)癥治療方法，尚缺乏預(yù)防和治療急性胰腺炎的有效藥 物。
[0008] 大麻二酚(CBD)是從大麻花葉中萃取的一種無毒的可用于藥品、化妝品、保健食品 的一種高附加值的酚類物質(zhì)。目前，以色列、美國(guó)、英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家已用其做原料并開發(fā)出 多種特效藥品和化妝品。CBD是大麻中的非成癮性成分，能阻礙THC對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)影響，并 具有抗痙攣、抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗焦慮等藥理活性，亦有在治療胰腺炎方面的報(bào)道，但單獨(dú) 使用大麻二酚(CBD)的治療效果并不理想。因此開發(fā)新的活性高，毒副作用小的治療藥物顯 得非常必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以工業(yè)大麻為主要原料制備的 治療胰腺炎的藥物組合物。
[0010] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
[0011] 除非另有說明，本發(fā)明所采用的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。
[0012] -種治療胰腺炎的藥物，其特征在于，由下述重量份的原料混勻制成:工業(yè)大麻火 麻仁提取物0.3份~99.7份，工業(yè)大麻火麻素99.7份~0.3份。
[0013] 所述的治療胰腺炎藥物的原料組成優(yōu)選為工業(yè)大麻火麻仁提取物40份和工業(yè)大 麻火麻素60份。
[0014] 其中，所述的工業(yè)大麻火麻仁提取物通過以下方法制備而成：
[0015] (1)取成熟的工業(yè)大麻火麻仁，經(jīng)烘干、除雜，粉碎后備用；
[0016] (2)在20~85°C條件下，用乙醇對(duì)粉碎火麻仁料進(jìn)行提取，乙醇濃度為95%~ 100% (V/V)，料液比為 1:5~1:20;
[0017] (3)濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業(yè)大麻火麻仁提取物。
[0018]在用乙醇對(duì)工業(yè)大麻火麻仁進(jìn)行提取時(shí)，可采用以下多種方式進(jìn)行：如室溫下浸 提，每批物料浸提2次，每次7~10天;在60~85 °C條件下，加熱提取2次，每次1~3小時(shí);超聲 波輔助提取，超聲波頻率30~60kHz，功率100~1000W，提取時(shí)間30~60min，浸提溫度25~ 50°C ;亦可采用微波輔助提取等其它現(xiàn)有技術(shù)。
[0019] 所述的工業(yè)大麻火麻素通過以下方法制備而成：
[0020] (1)取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠或三者的混合物，經(jīng)烘干、除雜、粉碎至10~60目；
[0021] (2)超臨界二氧化碳萃取:將上述粉碎好的工業(yè)大麻原料投入超臨界二氧化碳萃 取裝置中，控制萃取溫度40~50°C，萃取時(shí)間30~90min，萃取壓力25~35Mpa，二氧化碳流 量40kg/h，分離釜出口收集萃取物；
[0022] (3)萃取物用0 · 2~10倍體積的95 %~100 % (V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數(shù)為1~3 次；
[0023] (4)收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后即得工業(yè)大麻火麻素。
[0024]所述的工業(yè)大麻的花、葉、麻糠三者混合物的優(yōu)選配比為1:3:2。
[0025] 普通的麻葉、麻花均具有毒性(含有四氫大麻酚THC-毒品大麻的至幻物質(zhì)）。為排 除原料藥的毒性，本發(fā)明優(yōu)選采用云南生長(zhǎng)的工業(yè)大麻品種一一"云麻1號(hào)"的花、葉、麻糠 和火麻仁作為原料。按我國(guó)相關(guān)法律文件規(guī)定，"云麻1號(hào)"只能在云南境內(nèi)種植，并且其花、 葉、麻糠只能在云南境內(nèi)加工。
[0026] 本發(fā)明的藥物組合物可進(jìn)一步制成不同的藥物制劑，包括口服劑和針劑，其中口 服劑包括膠囊劑、口服液、片劑、滴丸、顆粒劑等，針劑包括注射液劑型及注射用凍干粉針劑 型等。在制備口服制劑時(shí)可選用的輔型劑可以是淀粉、糊精或環(huán)糊精、蔗糖、硬脂酸鹽等常 規(guī)充填劑。凍干粉針劑可以通過無菌噴霧干燥、低溫真空干燥、冷凍干燥等方法制備。各制 劑的后期制備工藝及設(shè)備均屬制藥領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明對(duì)此不作限定，故在此不予詳 述。
[0027] 本發(fā)明的藥物組合物具有明確的治療胰腺炎的作用。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物可降 低血清淀粉酶、脂肪酶活性，降低胰腺系數(shù)和胰腺組織含水量。其抗急性胰腺炎是通過抑制 炎癥因子的釋放、降低血清或組織中腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素_1β濃度，增強(qiáng)血清或胰 腺組織中谷胱甘肽過氧化物酶活性作用的。故本發(fā)明藥物有明顯的治療胰腺炎作用，且效 果優(yōu)于大麻二酚。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但實(shí)施例并不是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方 案的限定。
[0029] 實(shí)施例1
[0030] 采用云南生長(zhǎng)的工業(yè)大麻品種--"云麻1號(hào)"的花、葉、麻糠和火麻仁作為原料。 取成熟的工業(yè)大麻火麻仁，經(jīng)烘干、除雜，粉碎后備用；用乙醇對(duì)粉碎火麻仁料進(jìn)行提取(在 60~85 °C條件下，加熱提取2次，每次1~3小時(shí)），乙醇濃度為95 %~100 % (V/V)，料液比為 1:5~1:20;濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業(yè)大麻火麻仁提取物。
[0031] 取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠1:3:2質(zhì)量比的混合物，經(jīng)烘干、除雜、粉碎至10~60目； 超臨界二氧化碳萃取:將上述粉碎好的工業(yè)大麻原料投入超臨界二氧化碳萃取裝置中，控 制萃取溫度40~50°C，萃取時(shí)間30~90min，萃取壓力25~35Mpa，二氧化碳流量40kg/h，分 離釜出口收集萃取物;萃取物用〇. 2~10倍體積的95 %~100% (V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數(shù) 為1~3次;收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后獲得工業(yè)大麻火麻素。
[0032] 取工業(yè)大麻火麻仁提取物40份，工業(yè)大麻火麻素60份，混勻，得本發(fā)明藥物B。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 重復(fù)實(shí)施例1，有以下不同點(diǎn)：在用乙醇對(duì)工業(yè)大麻火麻仁進(jìn)行提取時(shí)，室溫下浸 提，每批物料浸提2次，每次7~10天。取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠1: 1:1質(zhì)量比的混合物作為 工業(yè)大麻火麻素的提取原料。
[0035]取工業(yè)大麻火麻仁提取物0.3份，工業(yè)大麻火麻素99.7份，混勻，得本發(fā)明藥物A。
[0036] 實(shí)施例3
[0037]重復(fù)實(shí)施例1，有以下不同點(diǎn)：在用乙醇對(duì)工業(yè)大麻火麻仁進(jìn)行提取時(shí)，采用超聲 波輔助提取，超聲波頻率30~60kHz，功率100~1000W，提取時(shí)間30~60min，浸提溫度25~ 50°C。取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠3:2:1質(zhì)量比的混合物作為工業(yè)大麻火麻素的提取原料。 [0038]取工業(yè)大麻火麻仁提取物99.7份，工業(yè)大麻火麻素0.3份，混勻，得本發(fā)明藥物C。 [0039] 實(shí)施例4
[0040]取實(shí)施例1所得藥物100克(過80目篩），加入60克微晶纖維素，過80目篩三遍，混合 均勻，噴入95%乙醇溶液，制軟材，過40目篩制粒，60°C干燥半小時(shí)，分裝于3#膠囊中，錯(cuò)塑 復(fù)合包裝，制得治療胰腺炎藥物膠囊劑。
[0041 ] 實(shí)施例5
[0042] 取實(shí)施例2所得藥物，加入物料量5~20 %的干淀粉及1~5 %的硬脂酸鎂等，經(jīng)混 合，制粒，干燥，壓片，制得治療胰腺炎藥物片劑。
[0043] 實(shí)施例6
[0044] 取實(shí)施例3所得藥物，加入蔗糖水及常規(guī)量的防腐劑，穩(wěn)定劑等輔料。過濾、滅菌， 分裝入IOmL瓶中，制成治療胰腺炎藥物口服液。
[0045] 實(shí)施例7
[0046] 取實(shí)施例1所得藥物，加入注射用水溶解，加入2.0%?；钚蕴浚瑪嚢?，過濾，繼以用 0.45μηι、0.22μηι微孔濾膜分級(jí)過濾，補(bǔ)充注射用水，分裝于西林瓶中，冷凍干燥，回充高純度 氮?dú)?，加塞，壓蓋，包裝，制得治療胰腺炎藥物注射液。
[0047] 應(yīng)用實(shí)施例1本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致大鼠急性胰腺炎的治療作 用
[0048] 選取體重180~220gWistar雄性大鼠120只，隨機(jī)分為兩批，每批隨機(jī)分為6組，每 組10只，即假手術(shù)組、模型組、本發(fā)明A、B、C組和大麻二酚組。除假手術(shù)組外，各組均行胰膽 管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉(30yg/kg)手術(shù)致大鼠急性胰腺炎，假手術(shù)組僅開腹拉動(dòng)胰腺組 織。各給藥組大鼠在手術(shù)前Ih和手術(shù)后3h各灌胃給藥一次，假手術(shù)組和模型組給予相同體 積的雙蒸水。兩批實(shí)驗(yàn)大鼠分別在造模后6h、12h、24h處理取材進(jìn)行各項(xiàng)分析。
[0049] 1、大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性的測(cè)定
[0050] 大鼠用25%烏拉坦麻醉后，腹主動(dòng)脈取血，室溫放置Ih左右，放低溫離心機(jī)中 4000r/min離心1〇111；[11，取上清，即所需血清。按試劑盒說明測(cè)定造模后611、1211、2411血清中淀 粉酶、脂肪酶活性，12h、24h谷胱甘肽過氧化物酶活性。具體方法及操作按試劑盒說明書進(jìn) 行。
[0051] 與假手術(shù)組比較，各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)模型組血清淀粉酶活性顯著增強(qiáng);與模型組比較，各 時(shí)間點(diǎn)內(nèi)本發(fā)明各組血清淀粉酶活性減弱，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<〇.001)，效果 優(yōu)于大麻二酚。結(jié)果見表1。
[0052] 表1.本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致急性胰腺炎大鼠血清淀粉酶活性 的影響（?±5)
[0054] 注:與模型組比較，林*ρ<0·001。
[0055] 與假手術(shù)組比較，各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)模型組血清脂肪酶活性顯著增強(qiáng);與模型組比較，各 時(shí)間點(diǎn)內(nèi)本發(fā)明各組血清脂肪酶活性減弱，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性（Ρ<〇. 05~ 0.001 )，效果優(yōu)于大麻二酚。結(jié)果見表2。
[0056] 表2.本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致急性胰腺炎大鼠血清脂肪酶活性 的影響(its)
[0058] 注：與模型組比較，*P<〇 · 05 ;**P<0 · 01 ;***p<0 · 001。
[0059] 與假手術(shù)組比較，12h、24h時(shí)間點(diǎn)內(nèi)模型組血清谷胱甘肽過氧化物酶活性顯著減 弱；與模型組比較，兩時(shí)間點(diǎn)內(nèi)本發(fā)明各組血清谷胱甘肽過氧化物酶活性增強(qiáng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處 理差異有顯著性(P<〇.05~0.01)，效果優(yōu)于大麻二酚。結(jié)果見表3。
[0060] 表3.本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致急性胰腺炎大鼠血清谷胱甘肽過 氧化物酶活性的影響（i±s)
[0062] 注：與模型組比較，*P<0 · 05;林P<0 · 01。
[0063 ] 2、大鼠胰腺重量系數(shù)和胰腺組織含水量的測(cè)定
[0064] 取血后迅速完整摘取大鼠胰腺組織，用濾紙吸干表面血跡及水分，用電子天平稱 量胰腺組織重量，計(jì)算術(shù)后6h、12h、24h胰腺濕重/體重，即胰腺重量系數(shù)。切取適量胰腺組 織，用電子天平準(zhǔn)確稱重，再放烘箱80°C烘12小時(shí)，用電子天平稱烘干胰腺組織重量。計(jì)算 術(shù)后6h、12h(胰腺濕重-胰腺干重)/胰腺濕重X 100%，即胰腺組織含水量。
[0065]與假手術(shù)組比較，各時(shí)間點(diǎn)內(nèi)模型組胰腺重量系數(shù)顯著增加；與模型組比較，各時(shí) 間點(diǎn)內(nèi)本發(fā)明各組胰腺重量系數(shù)減小，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P<〇.001)，效果優(yōu)于 大麻二酚。結(jié)果見表4。
[0066]表4.本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致急性胰腺炎大鼠胰腺重量系數(shù)的 影響(._[±s)
[0069] 注:與模型組比較，*#p<0.001。
[0070] 與假手術(shù)組比較，模型組胰腺組織含水量顯著增高；與模型組比較，兩時(shí)間點(diǎn)本發(fā) 明各組胰腺組織含水量降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性差異(P<〇.01~0.001)，效果優(yōu) 于大麻二酚。結(jié)果見表5。
[0071]表5.本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致急性胰腺炎大鼠胰腺組織含水量 的影響（i±s)
[0073] 注：與模型組比較，*P<〇 · 05 ;**P<0 · 01 ;***p<0 · 001。
[0074] 3、大鼠胰腺中TNF-α、IL-Ιβ濃度的測(cè)定
[0075] 術(shù)后12h取大鼠胰腺相同部位的適量胰腺組織迅速放液氮中速凍，24h后從液氮中 取出，放-70°C低溫冰箱保存?zhèn)溆?。測(cè)試時(shí)從低溫冰箱中取出胰腺組織，稱量400mg左右放入 IOml離心管中，再向離心管中加入1ml的生理鹽水，用高速分散勻漿機(jī)勻漿。勻漿后用低溫 離心機(jī)4000r · min-1離心10min，取上清，即為約30 %胰腺組織勻漿液。用放射免疫法測(cè)定 胰腺組織中TNF-cuIL-Ιβ濃度，經(jīng)預(yù)測(cè)試發(fā)現(xiàn)用30%左右胰腺組織勻漿液測(cè)定結(jié)果符合試 劑盒標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系，故用30%胰腺組織勻漿液測(cè)定。具體方法和操作步驟按試劑盒說 明書進(jìn)行。再取30 %勻漿液15倍稀釋成2 %胰腺組織勻漿液，測(cè)蛋白含量。TNF-a、IL-Ιβ濃度 用每毫克組織蛋白中含TNF-a、IL-Ιβ量表示。
[0076]模型組大鼠與假手術(shù)組比較TNF-a濃度顯著增高;本發(fā)明各組與模型組比較TNF-a 濃度降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性差異(P<〇.05)，效果優(yōu)于大麻二酚。模型組與假手 術(shù)組比較IL-Ιβ濃度顯著增高；本發(fā)明各組與模型組比較IL-Ιβ濃度顯著降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處 理差異有顯著性差異(P<〇.001)，效果優(yōu)于大麻二酚。結(jié)果見表6。
[0077]表6.本發(fā)明對(duì)胰膽管內(nèi)逆行注射牛黃膽酸鈉致急性胰腺炎大鼠胰腺組織中TNF-a 和IL-Ιβ濃度的影響:(i±s)
Luu/vj 壯：與候M姐tQ牧，5· Ut);抑<*ρ<·υ · UUi。
[0080]實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:本發(fā)明藥物可降低血清淀粉酶、脂肪酶活性，降低胰腺系數(shù)和胰腺 組織含水量。其抗急性胰腺炎是通過抑制炎癥因子的釋放、降低血清或組織中腫瘤壞死因 子_α和白細(xì)胞介素_1β濃度，增強(qiáng)血清或胰腺組織中谷胱甘肽過氧化物酶活性作用的。本發(fā) 明藥物對(duì)急性胰腺炎具有防治作用，效果優(yōu)于大麻二酚。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療胰腺炎的藥物，其特征在于，由下述重量份的原料混勻制成:工業(yè)大麻火麻 仁提取物0.3份~99.7份，工業(yè)大麻火麻素99.7份~0.3份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胰腺炎的藥物，其特征在于:所述藥物的原料組成優(yōu)選為 工業(yè)大麻火麻仁提取物40份和工業(yè)大麻火麻素60份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胰腺炎的藥物，其特征在于:所述的工業(yè)大麻火麻仁提取 物通過以下方法制備而成： (1) 取成熟的工業(yè)大麻火麻仁，經(jīng)烘干、除雜，粉碎后備用； (2) 在20~85°C條件下，用乙醇對(duì)粉碎火麻仁料進(jìn)行提取，乙醇濃度為95 %~100% (V/ V)，料液比為1:5~1:20; (3) 濾出浸提液，減壓濃縮后即為工業(yè)大麻火麻仁提取物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胰腺炎的藥物，其特征在于:所述的工業(yè)大麻火麻素通過 以下方法制備而成： (1) 取工業(yè)大麻的花、葉、麻糠或三者的混合物，經(jīng)烘干、除雜、粉碎至10~60目； (2) 超臨界二氧化碳萃取:將上述粉碎好的工業(yè)大麻原料投入超臨界二氧化碳萃取裝 置中，控制萃取溫度40~50°C，萃取時(shí)間30~90min，萃取壓力25~35Mpa，二氧化碳流量 40kg/h，分離釜出口收集萃取物； (3) 萃取物用0.2~10倍體積的95 %~100 % (V/V)的乙醇洗脫，洗脫次數(shù)為1~3次； (4) 收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎后即得工業(yè)大麻火麻素。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療胰腺炎的藥物，其特征在于:所述的工業(yè)大麻的花、葉、麻 糠三者混合物的優(yōu)選配比為1:3: 2。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的治療胰腺炎的藥物，其特征在于:所述的工業(yè)大 麻的品種優(yōu)選為"云麻1號(hào)"。
【文檔編號(hào)】A61K31/557GK105943614SQ201610414929
【公開日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月14日
【發(fā)明人】陳天睿, 胡瀞月
【申請(qǐng)人】云南瑞酚生物科技有限公司