一種治療卵巢早衰的中藥組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述中藥組合物由下列重量份的原料制成：女貞子10?15份、桑葚10?15份、菟絲子10?15份、覆盆子10?15份、河車粉1?5份。本發(fā)明還涉及上述中藥組合物在制備治療卵巢早衰藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物藥味數(shù)目少，原材料豐富，制備工藝簡單，對環(huán)境友好，在治療卵巢早衰中有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的組方及配比是通過大量實(shí)驗(yàn)篩選獲得的，不同原料及其配比有明顯協(xié)同作用，具有療效好的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
一種治療卵巢早衰的中藥組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種治療卵巢早衰的中藥組合物及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 卵巢早衰(POF)是指以女性40歲前閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升 高為特征的一種疾病，該病可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、烘熱出汗、煩躁失眠、性交困難等臨床癥狀。有 研究顯示，40歲前卵巢早衰的發(fā)病率約為1 %~3%，而30歲內(nèi)的發(fā)病率約為0.1 % 10F不但 引起閉經(jīng)、繼發(fā)不孕、伴隨低雌激素表現(xiàn)，還可對神經(jīng)、代謝、心腦血管和骨骼等全身諸多器 官產(chǎn)生影響，嚴(yán)重影響女性的正常工作，同時(shí)給其身心健康和夫妻生活帶來極大痛苦。
[0003] 本病因迄今尚不清楚，國內(nèi)外研究多認(rèn)為卵巢早衰與遺傳、免疫、代謝以及醫(yī)源性 等因素有關(guān)。已有研究資料顯示染色體突變，促卵泡生成素 (FSH)促黃體生成素 (LH)及其受 體變異，代謝異常或者藥物作用，放化療損傷，病毒感染，免疫性以及其他高危因素如吸煙、 抑郁等因素可能是其原因，這些因素或使卵巢先天性卵細(xì)胞數(shù)目減少，或使其卵泡閉鎖加 速，或被直接破壞，使卵泡過早衰竭。
[0004] 卵巢早衰治療比較困難，西醫(yī)臨床上采用激素替代療法，需要在醫(yī)師的指導(dǎo)下使 用雌孕激素。研究表明該雌激素和孕激素治療的時(shí)候，有一定的作用，可以改善癥狀，但對 卵巢功能的恢復(fù)并不理想，同時(shí)停藥之后癥狀重新出現(xiàn)，使卵巢處于依賴狀態(tài)，有導(dǎo)致卵巢 功能更差的可能。也就是說激素替代療法僅僅起到了治標(biāo)的作用，而且這種方法副作用大， 長期使用外源性激素有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌變的危險(xiǎn)，并增加冠心病以及膽囊病的發(fā)病率。因 此該激素治療的效果不理想，同時(shí)存在安全隱患。在西醫(yī)治療方面，除了激素替代治療法之 外，還存在誘導(dǎo)排卵，輔助贈(zèng)卵技術(shù)，自體或異體卵巢移植技術(shù)，免疫抑制治療，補(bǔ)充鈣劑或 降鈣素治療。但這些西醫(yī)治療方法不外乎恢復(fù)，保養(yǎng)，替代卵巢功能這幾方面。到目前為止 還沒有確切有效的方法能恢復(fù)卵巢的功能，所以卵巢早衰病因復(fù)雜，治療難度較大，現(xiàn)代醫(yī) 學(xué)迄今尚未取得突破進(jìn)展。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)公開了多種治療卵巢的中藥，如中國專利2016101383683公開了一種藥 用安全、無毒作用且治療效果明顯的用于抑制女性卵巢早衰的抑衰起復(fù)湯，其包括由按照 以下重量份的配方組成：IOg玄參、IOg生地、20g菟絲子、20g枸杞子、IOg覆盆子、IOg車前子、 5g五味子、IOg麥冬、30g黃苗、IOg五靈脂、IOg雞內(nèi)金、IOg當(dāng)歸以及20g山藥;該藥具有滋陰 填精，補(bǔ)腎益氣，活血養(yǎng)血之效，中國專利2015109893389公開了一種治療卵巢早衰的中藥 配方，由以下重量份數(shù)的中藥原料配制而成:淫羊藿根2-3份、鹿壽草2-3份、金雀花1-3份、 甘青雪蓮花2-3份、黑皮根2-4份、大棗3-5份、海鰻卵2-3份、小黑藥1-3份、血風(fēng)藤2-3份、黃 芪1-3份、藏紅花1-3份、白牛膝1-3份，該藥通過中藥調(diào)理，補(bǔ)中益氣、滋陰生津、滋補(bǔ)肝腎， 津液充足，提高機(jī)體免疫力，治療卵巢早衰具有顯著的效果。中國專利201010280287X公開 了一種防治卵巢早衰的保健品及其制備方法，該保健品包括下列原料:枸杞子、女貞子、熟 地黃、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、菟絲子;還包括覆盆子、花生、紅棗、黃豆，該保健品具有良好的改善 卵巢功能的作用，尤其是對40歲左右的婦女，有改善卵巢功能，發(fā)揮雌激素樣作用，改善卵 巢功能衰退引起的體重減輕、多汗等癥狀，調(diào)節(jié)卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性，促進(jìn)卵泡發(fā)育 等功效。上述藥物對于卵巢早衰具有一定的療效，但是些藥物仍然存在藥味多、治療效果欠 佳的缺點(diǎn)。因此，亟需一種藥味數(shù)較少、原材料易得、制備工藝簡單且治療效果明顯的藥物， 而目前關(guān)于這類藥物還未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物。
[0007] 本發(fā)明的再一的目的是，提供如上所述中藥組合物的用途。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0009] -種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述中藥組合物由下列重量份的原料制成：女 貞子10-15份、桑葚10-15份、菟絲子10-15份、覆盆子10-15份、河車粉1-5份。
[0010] 優(yōu)選地，所述中藥組合物由下列重量份的原料制成：女貞子11-13份、桑葚11-13 份、菟絲子11-13份、覆盆子11-13份、河車粉2-4份。
[0011]更優(yōu)地，所述中藥組合物由下列重量份的原料制成：女貞子12份、桑葚12份、菟絲 子12份、覆盆子12份、河車粉3份。
[0012] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0013] 如上任一所述的中藥組合物在制備治療卵巢早衰藥物中的應(yīng)用。
[0014] 所述藥物根據(jù)需要加入藥物可接受的載體制備成任何藥用劑型。
[0015] 所述藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料。
[0016] 所述藥物的劑型是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。
[0017]本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：
[0018] 1、本發(fā)明的藥物由純中藥制成，具有無毒副作用，價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)，通過口服治療， 更易被患者接受。
[0019] 2、本發(fā)明的藥物藥味數(shù)目少，原材料豐富，制備工藝簡單，對環(huán)境友好，在治療卵 巢早衰中有良好的應(yīng)用前景。
[0020] 3、本發(fā)明的中藥組合物配伍理論符合中醫(yī)"君臣佐使"的理論，不同原料及其配比 有明顯協(xié)同作用。
[0021] 4、本發(fā)明中藥組合物的配比是通過大量實(shí)驗(yàn)篩選獲得的，具有療效好的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā) 明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù) 人員可以對本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限 定的范圍。
[0023] 實(shí)施例1治療卵巢早衰藥物的制備(一）
[0024]女貞子12份、桑葚12份、菟絲子12份、覆盆子12份、河車粉3份。常規(guī)方法煎煮。
[0025] 實(shí)施例2治療卵巢早衰藥物的制備(二）
[0026] 女貞子10份、桑葚10份、菟絲子10份、覆盆子10份、河車粉1份。常規(guī)方法煎煮。
[0027] 實(shí)施例3治療卵巢早衰藥物的制備(三）
[0028] 女貞子15份、桑葚10份、菟絲子10份、覆盆子10份、河車粉1份。常規(guī)方法煎煮。
[0029]實(shí)施例4治療卵巢早衰藥物的制備（四）
[0030] 女貞子15份、桑葚15份、菟絲子10份、覆盆子10份、河車粉1份。常規(guī)方法煎煮。
[0031] 實(shí)施例5治療卵巢早衰藥物的制備(五）
[0032] 女貞子15份、桑葚15份、菟絲子15份、覆盆子10份、河車粉1份。常規(guī)方法煎煮。
[0033] 實(shí)施例6治療卵巢早衰藥物的制備(六）
[0034] 女貞子15份、桑葚15份、菟絲子15份、覆盆子15份、河車粉1份。常規(guī)方法煎煮。
[0035] 實(shí)施例7治療卵巢早衰藥物的制備(七）
[0036] 女貞子15份、桑葚15份、菟絲子15份、覆盆子15份、河車粉5份。常規(guī)方法煎煮。
[0037] 實(shí)施例8治療卵巢早衰藥物的制備(八）
[0038] 女貞子11份、桑葚11份、菟絲子11份、覆盆子11份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0039] 實(shí)施例9治療卵巢早衰藥物的制備(九）
[0040] 女貞子13份、桑葚11份、菟絲子11份、覆盆子11份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0041] 實(shí)施例10治療卵巢早衰藥物的制備(十）
[0042] 女貞子13份、桑葚13份、菟絲子11份、覆盆子11份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0043] 實(shí)施例11治療卵巢早衰藥物的制備^一)
[0044] 女貞子13份、桑葚13份、菟絲子13份、覆盆子11份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0045] 實(shí)施例12治療卵巢早衰藥物的制備(十二）
[0046] 女貞子13份、桑葚13份、菟絲子13份、覆盆子13份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0047]實(shí)施例13治療卵巢早衰藥物的制備(十三）
[0048] 女貞子13份、桑葚13份、菟絲子13份、覆盆子13份、河車粉4份。常規(guī)方法煎煮。
[0049] 實(shí)施例14治療卵巢早衰藥物的制備(十四）
[0050] 女貞子12份、桑葚11份、菟絲子13份、覆盆子11份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0051] 實(shí)施例15治療卵巢早衰藥物的制備(十五）
[0052]女貞子14份、桑葚13份、菟絲子13份、覆盆子11份、河車粉2份。常規(guī)方法煎煮。
[0053]實(shí)施例16治療卵巢早衰藥物的制備(十六）
[0054]女貞子13份、桑葚11份、菟絲子11份、覆盆子13份、河車粉3份。常規(guī)方法煎煮。
[0055] 需要說明的是，實(shí)施例1-16所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即 將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。
[0056] 實(shí)施例17治療卵巢早衰藥物片劑/膠囊的制備
[0057]取實(shí)施例1-16任一所述的藥物，加8-12倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加10倍 量水，煎煮1.5-2.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液 2.5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制 粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
[0058]實(shí)施例18治療卵巢早衰藥物顆粒的制備
[0059]取實(shí)施例1-16任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小時(shí)，濾出藥汁。再加 10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2 倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏;加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得 2〇g顆粒，分裝I Og/袋。
[0060] 實(shí)施例19治療卵巢早衰藥物合劑/口服液/糖漿劑的制備
[0061] 取實(shí)施例1-16任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量 水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒 精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏;加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖衆(zhòng)劑。 [0062]實(shí)施例20治療卵巢早衰動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0063] 1材料及方法
[0064] 1.1實(shí)驗(yàn)對象
[0065] 雌性昆明種小鼠，8-10周，室溫下飼養(yǎng)，自由飲水和攝食。
[0066] 1.2試劑
[0067]戊酸雌二醇片，有效成分Img/片；
[0068] 注射用環(huán)磷酰胺，0 · 2g/瓶，批號(hào)：12031425;
[0069]孕酮放射免疫試劑盒 [0070]雌二醇放射免疫分析藥盒 [0071] 1.3實(shí)驗(yàn)方法
[0072] 正常雌性昆明小鼠，分為對照組、衰老模型組、治療組、對照一組、對照二組、對照 三組和陽性藥組，每組10只，除對照組每天注射生理鹽水，其余各實(shí)驗(yàn)組連續(xù)腹腔注射環(huán)磷 酰胺(25mg/kg)，連續(xù)注射5天，制備卵巢早衰模型。治療組、對照組小鼠給予灌胃給藥。其中 治療組小鼠給予實(shí)施例1所述重量份的中藥組合物，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量 0.25g/ml，給藥量為600mg/kg。對照一組給予如下重量份的中藥組合物：女貞子12份、英絲 子12份、覆盆子12份、河車粉3份，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量0.25g/ml，給藥量為 600mg/kg。對照二組給予如下重量份的中藥組合物:女貞子12份、桑葚12份、菟絲子12份、覆 盆子12份，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量0.25g/ml，給藥量為600mg/kg。對照三組給予如 下重量份的中藥組合物:女貞子6份、桑葚20份、菟絲子20份、覆盆子20份、河車粉6份，常規(guī) 方法煎煮至濃度為含生藥量〇.25g/ml，給藥量為600mg/kg。陽性組小鼠給予戊酸雌二醇 0.085mg/kg，灌胃給藥。所有給藥小鼠連續(xù)給藥4周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后小鼠眼球取血，檢測血清中 雌二醇(E2)和孕酮(P)的水平。脫頸椎處死，取卵巢、子宮迅速稱重，分別計(jì)算臟器指數(shù);將 左側(cè)子宮和卵巢用10%福爾馬林固定，石蠟切片，HE染色，在顯微鏡下用測微尺測量子宮內(nèi) 膜平均厚度;計(jì)數(shù)卵巢總卵泡的數(shù)量，觀察顆粒細(xì)胞形態(tài)和層數(shù)，組織有無纖維化和壞死。 臟器指數(shù)=臟器重量(mg)/體質(zhì)量(100g)。
[0073] 2數(shù)據(jù)處理與分析
[0074] 用SPSS軟件對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算觀察指標(biāo)的平均值與標(biāo)準(zhǔn)差，用t檢驗(yàn) 比較組間差異。
[0075] 3 結(jié)果
[0076] 3.1對雌性小鼠子宮及卵巢指數(shù)的影響
[0077]結(jié)果如表1所示，與空白組比較，模型組小鼠的子宮及卵巢指數(shù)顯著降低（P〈 0.05);與模型組比較，治療組、對照三組及戊酸雌二醇組均能顯著提高子宮及卵巢指數(shù)(P〈 0.05)〇
[0078]表1不同給藥對小鼠子宮及卵巢指數(shù)的影響
[0080] 注:與空白組比較*P〈0.05;與模型組比較，#p〈0.05。
[0081 ] 3.2對雌性小鼠血清E2和P含量的影響
[0082]結(jié)果如表2所示，與空白組相比，模型組小鼠的E2及P水平顯著降低(P〈0.05);與模 型組比較，治療組及戊酸雌二醇組均能顯著提高高雌二醇及孕酮水平(P〈〇.05)。
[0083] 表2不同給藥對小鼠血清中雌二醇及孕酮含量影響
[0085] 注:與空白組比較*P〈0.05;與模型組比較，#p〈0.05。
[0086]以上結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥組合物能提高子宮、卵巢臟器指數(shù)，增加子宮內(nèi)膜厚 度，同時(shí)也使卵巢發(fā)育良好、卵泡數(shù)量增多，并且在一定程度上提高了血清中雌二醇、孕酮 含量。子宮、卵巢臟器指數(shù)是評(píng)價(jià)受試物雌激素效應(yīng)的常用指標(biāo)，均與體內(nèi)雌激素水平呈正 相關(guān)。提示本發(fā)明的中藥組合物對減緩卵巢功能的衰退有一定作用。
[0087] 實(shí)施例21治療卵巢早衰臨床實(shí)驗(yàn)
[0088] 1 一般資料
[0089]選擇2015年3月-2016年2月期間在本院婦科門診就診的患者共120例，隨機(jī)分為治 療組和對照組，每組患者在年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>〇.05)，具有可 比性。
[0090] 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0091] 2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0092] 參照《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》和《婦產(chǎn)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)。
[0093] (1)臨床表現(xiàn)40歲前閉經(jīng)，多伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；
[0094] (2)血清激素水平測定卵泡雌激素 FSHM0U/L，雌二醇E2〈73.2pmol/L，黃體生成素 LH正?；蛏撸?br>[0095] (3)排除卵巢不敏感綜合征，性腺發(fā)育不全等；
[0096] (4)B超顯示無優(yōu)勢卵泡，無器質(zhì)性病變。
[0097] 2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0098] 依據(jù)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》閉經(jīng)、卵巢早衰章節(jié)，《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》屬腎虛型。
[0099] (1)主癥:40歲前絕經(jīng)，月經(jīng)稀少至閉經(jīng)或突然停經(jīng)，腰膝酸軟，時(shí)或烘熱汗出，時(shí) 或畏寒怕冷；
[0100] (2)次癥:頭暈耳鳴，倦怠乏力，失眠多夢，性欲減退，帶下量少，面色少華;舌淡或 紅苔薄，脈細(xì)弱或細(xì)弦。
[0101] 3病例的選擇
[0102] 3.1納入標(biāo)準(zhǔn)
[0103] (1)符合西醫(yī)POF診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；
[0104] (2) 2次或以上血清卵泡激素 FSHM0U/L，雌二醇E2〈73 · 2pmol/L，黃體生成素 LH正 ?；蛏?兩次檢查間隔一個(gè)月以上）；
[0105] (3)年齡在18-40歲之間；
[0106] (4)患者愿意參加本研究并能積極配合復(fù)診，完成臨床觀察者；
[0107] (5)治療期間未使用其它藥物治療者。
[0108] 3.2排除標(biāo)準(zhǔn)
[0109] (1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)且未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全者；
[0110] (2)有生殖器畸形，缺如等器質(zhì)性疾病者；
[0111] (3)有免疫因素、遺傳因素所致的閉經(jīng)；
[0112] (4)有心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或影響其生育的嚴(yán)重疾 病，如腫瘤；
[0113] (5)對研究藥物過敏者。
[0114] 4治療方法
[0115] 采用隨機(jī)、對照的方法，將患者分為治療組及對照組共四組，每組患者病例一般資 料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>〇. 05)。
[0116] 治療組采用實(shí)施例1所述重量份的中藥組合物，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量 0.258/!111，每日1劑，1劑為1〇111匕
[0117] 對照一組采用如下重量份的中藥組合物：女貞子12份、菟絲子12份、覆盆子12份、 河車粉3份，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量0.25g/ml，每日1劑，1劑為10mL。
[0118] 對照二組采用如下重量份的中藥組合物：女貞子12份、桑葚12份、菟絲子12份、覆 盆子12份，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量0.25g/ml，每日1劑，1劑為10mL。
[0119] 對照三組采用如下重量份的中藥組合物:女貞子6份、桑葚20份、菟絲子20份、覆盆 子20份、河車粉6份，常規(guī)方法煎煮至濃度為含生藥量0.25g/ml，每日1劑，1劑為10mL。
[0120] 5觀察指標(biāo)
[0121] 5.1臨床療效指標(biāo)
[0122] 中醫(yī)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》
L0125」注：月經(jīng)情況為主要癥狀，糸數(shù)為4,腰其酸軟、潮熱汗出情況為次要癥狀，糸數(shù)為 2,其余為兼證，系數(shù)為1。
[0126] 5.2檢測指標(biāo)
[0127] 基礎(chǔ)血FSH、LH、E2水平測定:所有患者治療前及治療后經(jīng)行第三天早上空腹8-10 點(diǎn)抽血(閉經(jīng)者不限時(shí)）。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清FSH、LH、E2含量。
[0128] 5.3安全性觀察
[0129] 患者的生命體征(體溫、呼吸、血壓、脈搏)及服藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
[0130] 6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0131] 6.1綜合療效評(píng)價(jià)
[0132] 痊愈：月經(jīng)恢復(fù)正常，低雌激素癥狀及其他臨床癥狀基本消失，血清性激素(E2、 FSH、LH)正常，η 彡 90。
[0133]顯效：月經(jīng)接近正常，停藥后3個(gè)月內(nèi)自動(dòng)來潮，低雌激素癥狀及其他臨床癥狀減 輕，血清性激素接近正常，60 % Sn<90 %。
[0134] 有效：月經(jīng)尚未恢復(fù)正常，低雌激素癥狀及其他臨床癥狀減輕，血清性激素有波 動(dòng)，30% 彡 n<60%。
[0135] 無效:治療前后臨床癥狀及血清激素測定無明顯變化，n〈30%。
[0136] 其中，中醫(yī)癥候療效指數(shù)η=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分
[0137] 6.2中醫(yī)癥候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0138] 痊愈:治療后癥狀、體征消失，η彡90% ;
[0139] 顯效:治療后癥狀、體征部分消失，60%<η<90%;
[0140] 有效:治療后癥狀、體征有所緩解，30%<n<60% ;
[0141] 無效:治療后癥狀、體征無明顯改善或僅有少部分改善，n<30%。
[0142] 7 結(jié)果
[0143] 7.1治療后總療效
[0144] 治療組療效結(jié)果如下：治愈24例(68.6% )，顯效10例（28.6% )，無效1例（2.86% )， 總有效率97.1%。
[0145] 對照一組療效結(jié)果如下：治愈7例（25.9% )，顯效12例（44.4% )，無效8例 (29.6%)，總有效率 70.3%。
[0146] 對照二組療效結(jié)果如下：治愈7例（28.0% )，顯效12例（48.0% )，無效6例 (24.0%)，總有效率 76.0%。
[0147] 對照三組療效結(jié)果如下：治愈18例（54.5% )，顯效14例（42.4% )，無效1例 (3.0%)，總有效率 96.9%。
[0148] 治療組與對照組治愈率比較，治療組明顯高于對照組(P〈0.05)。
[0149] 表3四組患者療效比較
[0151] 注:與治療組比較*P〈0.05。
[0152] 7.2治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較
[0153] (1)四組治療后中醫(yī)癥狀積分與治療前相比明顯下降P〈0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0154] (2)對照組治療后中醫(yī)癥狀積分差值與治療組比較，P〈0.05,有顯著性差異。
[0155] 以上結(jié)果說明四組藥物均能明顯緩解患者中醫(yī)癥狀，且治療組優(yōu)于對照組。
[0156] 表4四組治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較

[0159] 7.3四組治療前后E2值比較
[0160] (1)四組治療后雌激素水平較治療前明顯身高P〈0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0161] (2)對照組治療后雌激素水平差值與治療組比較，P〈0.05,有顯著性差異。
[0162] 上述結(jié)果說明四組藥物均能提高雌激素水平，且治療組優(yōu)于對照組。
[0163] 表5四組治療前后E2值的比較
[0165] 7.4治療前后四組FSH值比較
[0166] (1)治療后四組FSH水平較治療前明顯下降，P〈0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0167] (2)對照組治療后FSH水平差值與治療組比較，P〈0.05,有顯著性差異。
[0168] 上述結(jié)果說明四組藥物均能降低FSH水平，且治療組優(yōu)于對照組。
[0169] 表6四組治療前后FSH值的比較
[0171] 本發(fā)明的中藥組合物能提高卵巢早衰患者血清E2值，降低FSH水平，對患者中醫(yī)臨 床癥狀有明顯改善作用，能夠調(diào)節(jié)月經(jīng)、促進(jìn)排卵，對改善卵巢功能、延緩卵巢功能衰退有 顯著的治療作用，是一種有效、安全的POF治療藥物，可以在臨床上運(yùn)用。
[0172] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下列重量份的原 料制成:女貞子10-15份、桑葚10-15份、菟絲子10-15份、覆盆子10-15份、河車粉1-5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療卵巢早衰的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下 列重量份的原料制成:女貞子11-13份、桑葚11-13份、英絲子11-13份、覆盆子11-13份、河車 粉2-4份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療卵巢早衰的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由下 列重量份的原料制成:女貞子12份、桑葚12份、菟絲子12份、覆盆子12份、河車粉3份。4. 權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療卵巢早衰藥物中的應(yīng)用。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述卵巢早衰是腎虛型卵巢早衰。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物根據(jù)需要加入藥物可接受的載體 制備成任何藥用劑型。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型是膠囊、顆粒、片劑、口服 液、合劑或糖漿劑。
【文檔編號(hào)】A61K35/50GK105943651SQ201610481372
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】董莉
【申請人】上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院