一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，該速釋滴丸是通過(guò)提取敗醬草，皂礬，鬧羊花，山豆根，青礞石，馬寶，卷柏，五味子中的有效藥物成分，制得中藥提取物；然后將中藥提取物與二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油EL混合攪拌均勻后與調(diào)配液混合制得自微乳液，最后均質(zhì)而成，本發(fā)明具有便于攜帶、易于保存、使用方便、載藥量高、快速釋藥、生物利用度高的顯著優(yōu)勢(shì)。
【專利說(shuō)明】
一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，尤其涉及一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。其特點(diǎn)為陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛感覺(jué)，可伴有其他癥狀，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢。常在體力勞累、情緒激動(dòng)(發(fā)怒、焦急、過(guò)度興奮)、受寒、飽食、吸煙時(shí)發(fā)生貧血、心動(dòng)過(guò)速等為常見(jiàn)的誘因，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后消失。心絞痛目前在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著人民群眾的健康和生活。目前西醫(yī)治療應(yīng)用硝酸甘油類擴(kuò)張冠狀血管，但會(huì)產(chǎn)生毒副作用，容易使患者出現(xiàn)博動(dòng)性劇烈頭痛、頭昏、眩暈等癥狀，且容易復(fù)發(fā)，見(jiàn)效慢，價(jià)格昂貴，而中藥制劑學(xué)作為我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，具有作用強(qiáng)、見(jiàn)效快、藥效持久等優(yōu)點(diǎn)，且沒(méi)有依賴性、耐藥性以及毒副作用，因此選擇一種中藥制劑治療心絞痛，對(duì)于治療心絞痛具有十分重要的臨床意義。
[0003]藥物的自微乳化，是利用油相、表面活性劑和助乳化劑等，將藥物成分(特別是難溶性藥物成分)制成均一的液體，在胃腸道環(huán)境中可自發(fā)形成粒徑在微米級(jí)以下的微乳，能夠提高藥物的吸收速度和生物利用度。但是，自微乳藥物通常為液體，穩(wěn)定性差，在臨床使用時(shí)會(huì)帶來(lái)不便。將自微乳藥物固體化，是現(xiàn)今制藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。滴丸是一類臨床常用的藥物劑型，常以固體或液體藥物與一定成分的基質(zhì)熔融混勻后，滴入相反極性的液體中冷凝成丸。由于滴丸的制備過(guò)程，其本質(zhì)是利用固體分散體原理將藥物制成小丸的形式，因此，滴丸充分發(fā)揮了固體分散體增溶、速釋的特點(diǎn)，常作為急救藥物制劑的劑型選擇之一。同時(shí)，滴丸具有承載藥物含量高、便于攜帶、簡(jiǎn)單易用等特點(diǎn)，常被用作家庭急救藥物的首選制劑，如復(fù)方丹參滴丸、銀杏酮酯滴丸等。本發(fā)明具有便于攜帶、易于保存、使用方便、載藥量高、快速釋藥、生物利用度高的顯著優(yōu)勢(shì)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中，藥物攜帶不便、載藥量不足、藥效不明顯等技術(shù)問(wèn)題而提出的。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0005]本發(fā)明公開(kāi)了一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，包括以下制備步驟:
[0006]1、中藥提取物的制備:
[0007]I)、稱取中藥敗醬草80?120g，卓研JO?10g，鬧羊花50?80g，山豆根50?70g，青礞石30?50g，馬寶30?40g，卷桕40?60g和五味子30?50g，混合粉碎后，加入質(zhì)量為中藥質(zhì)量3?5倍的濃度為65?80%的乙醇溶液，在常溫浸泡3?5天，過(guò)濾去渣得提取液I;
[0008]2)、將過(guò)濾餅放入容器中，加入重量為濾餅重量2?4倍的水，加熱煮沸2?3小時(shí)，冷卻后過(guò)濾去渣，得提取液Π ;
[0009]3)、將提取液I與提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)加熱蒸發(fā)，濃縮至含水量在5?10 %粘稠膏狀物，得中藥提取物；
[0010]2、中藥自微乳制備:
[0011]I)、將制得的中藥提取物加入二乙二醇單乙基醚50?200ml，超聲分散溶解。
[0012]2)、取單亞油酸甘油酯20?25g、聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g與上述含中藥有效成分的二乙二醇單乙基醚溶液混合，超聲分散后，以500?100rpm的轉(zhuǎn)速攪拌25?30min，得中藥自微乳液。
[0013]3、中藥自微乳滴丸制備:
[0014]以2?3倍質(zhì)量(400?600g)的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(質(zhì)量比1:1)與上述中藥自微乳液混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，使用滴丸鍋以每分鐘30?60滴的速度，于10?20cm高度滴入2?8 V的液體石蠟中，收集冷凝筒底部的成型固體滴丸，整粒后即得治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸。
[0015]將上述配方以現(xiàn)代工藝提取并制得自微乳速釋滴丸，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題，是將復(fù)方中藥提取有效成分，并將其制成自微乳，提高了單位藥物的載藥量和難溶性成分的含量，再通過(guò)滴丸的形式將中藥自微乳固化，制成自微乳速釋滴丸，本發(fā)明具有載藥量高、快速釋藥優(yōu)勢(shì)，為治療心絞痛提供了一種新中藥劑型，即可口服，亦可通過(guò)舌下含服。與現(xiàn)有丸劑、片劑相比，具有體積小、載藥量高、快速釋藥特點(diǎn)，是治療心絞痛疾病的理想藥物劑型。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說(shuō)明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過(guò)程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
[0017]實(shí)施例1
[0018]本發(fā)明公開(kāi)了一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸及制備方法，制備方法如下:
[0019]I)稱取中藥敗醬草80g，阜鞏70g，鬧羊花80g，山豆根70g，青礞石50g，馬寶40g，卷柏60g，五味子50g，混合粉碎后，加入1500g濃度為65 %的乙醇溶液，在常溫下浸泡3天，過(guò)濾去渣得提取液I;
[0020]2)將步驟I)過(guò)濾中得到的濾餅加入500g的水，100 °C下加熱煮沸2h，冷卻后，過(guò)濾，
收集濾液得到提取液Π;
[0021]3)將提取液I和提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)加熱蒸發(fā)后得到中藥提取物A;
[0022 ] 4)將中藥提取物A加入到50ml的二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0023]5)將單亞油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL15g和溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C ；
[0024]6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，調(diào)配液D的重量為400g是中藥自微乳液C重量的2倍，攪拌均勻并水浴加熱至60 V保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E;
[0025]7)將目標(biāo)混合藥劑E滴加到2°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸。
[0026]實(shí)施例2
[0027]I)稱取中藥敗醬草120g，皂礬10g，鬧羊花80g，山豆根70g，青礞石30g，馬寶30g，卷柏40g，五味子30g，混合粉碎后，加入2500g濃度為80 %的乙醇在常溫浸泡5天，過(guò)濾去渣得提取液I;
[0028]2)將步驟I)過(guò)濾中得到的濾餅加入2倍重量的水，100 °C下加熱煮沸3h，7令卻后，過(guò)濾，收集濾液得到提取液Π ;
[0029]3)將提取液I和提取液Π合并，減壓旋轉(zhuǎn)加熱蒸發(fā)后得到中藥提取物A;
[0030]4)將中藥提取物A加入到200ml的二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B;
[0031]5)將單亞油酸甘油酯25g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g和溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C ；
[0032]6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，調(diào)配液D的重量為600g是中藥自微乳液C的3倍，攪拌均勻并水浴加熱至80°C保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E;
[0033]7)將目標(biāo)混合藥劑E滴加到8 °C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸。
[0034]步驟7)中用到的設(shè)備為滴丸鍋，滴加的速度為30滴/分鐘。
[0035]實(shí)施例3
[0036]與實(shí)施例2中的各步驟相同，取樣比例相同，區(qū)別在于實(shí)施例3中步驟7)中滴液滴加的速度為60滴/分鐘；步驟5)中各組分用量為:二乙二醇單乙基醚200ml，單亞油酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油EL20g;步驟I)中的有機(jī)溶劑是濃度為75 %的乙醇溶液，室溫下浸泡3天。
[0037]實(shí)施例4
[0038]本實(shí)施例中，制備步驟為:
[0039]1、中藥提取物的制備:
[0040]I)、稱取中藥敗醬草10g，皂礬90g，鬧羊花70g，山豆根60g，青礞石40g，馬寶35g，卷柏50g，五味子40，混合粉碎后，加入5倍濃度為70 %的乙醇在常溫浸泡3天，過(guò)濾去渣得醇提液；
[0041 ] 2)、將過(guò)濾餅放入容器中，加入3倍的水，溫度控制在100 0C，加熱煮沸2?3小時(shí)，冷卻后過(guò)濾去渣得水提液；
[0042]3)、將醇提液、水提液合并減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮至含水量在5?10%粘稠膏狀物，得中藥提取物；
[0043]2、中藥自微乳制備:
[0044]I)、將制得的中藥提取物加入二乙二醇單乙基醚10ml，超聲分散溶解。
[0045]2)、取單亞油酸甘油酯20g、聚氧乙烯蓖麻油EL20g與上述含藥的二乙二醇單乙基醚溶液混合，超聲分散后，以100rpm的轉(zhuǎn)速攪拌25?30min，得中藥自微乳液。
[0046]3、中藥自微乳滴丸制備:
[0047]將600g的聚乙二醇-6000/聚乙二醇-4000(質(zhì)量比1:1)混合液與上述中藥自微乳液混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，使用滴丸鍋以每分鐘30?60滴的速度，在10?20cm高度滴入5°C的液體石蠟中，收集冷凝筒底部的成型固體滴丸，整粒后即得治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟: 1)稱取敗醬草、皂礬、鬧羊花、山豆根、青礞石、馬寶、卷柏和五味子，粉碎混合后，加入到有機(jī)溶劑中浸泡，過(guò)濾，收集濾液得到提取液I; 2)將步驟I)中過(guò)濾后得到的濾餅與純凈水混合，加熱煮沸2?3h，冷卻后，過(guò)濾，收集濾液得到提取液Π ; 3)將所述提取液I和所述提取液Π合并，蒸發(fā)溶劑后，得到中藥提取物A; 4)將所述中藥提取物A加入到二乙二醇單乙基醚中，進(jìn)行超聲分散溶解，得到溶解液B; 5)將單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL和所述溶解液B三者混合后，進(jìn)行超聲分散溶解，攪拌均勻后得到中藥自微乳液C; 6)將聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000混合后形成的調(diào)配液D與上述中藥自微乳液C混合，攪拌均勻并水浴加熱至60?80°C保溫，得到目標(biāo)混合藥劑E; 7)將目標(biāo)混合藥劑E滴加到2?8°C的液體石蠟中，收集冷凝成型的固體滴丸，整粒后即得到治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸。2.如權(quán)利要求1所述的一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，所述敗醬草、皂礬、鬧羊花、山豆根、青礞石、馬寶、卷柏、五味子、二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的組份含量為: 敗醬草80?120g 皂礬70?10g 鬧羊花50?80g 山豆根50?70g 青礞石30?50g 馬寶30?40g 卷柏40?60g 五味子30?50g 二乙二醇單乙基醚50?200ml 單亞油酸甘油酯20?25g 聚氧乙烯蓖麻油EL15?20g 聚乙二醇-6000 200?300g 聚乙二醇-4000 200?300g。3.如權(quán)利要求1所述的一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，所述敗醬草、皂礬、鬧羊花、山豆根、青礞石、馬寶、卷柏、五味子、二乙二醇單乙基醚、單亞油酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000的組份含量為: 敗醬草80g 皂礬70g 鬧羊花50g 山豆根50g 青礞石30g 馬寶30g 卷柏40g 五味子30g 二乙二醇單乙基醚10ml 單亞油酸甘油酯25g 聚氧乙烯蓖麻油EL20g 聚乙二醇-6000 300g 聚乙二醇-4000 300go4.如權(quán)利要求1所述的一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述有機(jī)溶劑是濃度為65?80 %的乙醇溶液，所述浸泡的時(shí)間為3?5天。5.如權(quán)利要求1所述的一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述中藥提取物A中的含水量為5?10%。6.如權(quán)利要求1所述的一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法，其特征在于，步驟6)中所述調(diào)配液D是由聚乙二醇-6000和聚乙二醇-4000按質(zhì)量比1:1進(jìn)行調(diào)配的，所述目標(biāo)混合藥劑E中的調(diào)配液D的質(zhì)量是中藥自微乳液C質(zhì)量的2?3倍。7.—種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸，其特征在于，所述治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸是通過(guò)權(quán)利要求1?6所述的一種治療心絞痛的中藥自微乳速釋滴丸的制備方法中任一方法制得的。
【文檔編號(hào)】A61K47/14GK105943687SQ201610483341
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月24日
【發(fā)明人】趙晶晶, 方瑞, 陳小葵, 陽(yáng)巧鳳, 張琳
【申請(qǐng)人】趙晶晶