一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域，涉及一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由天仙藤、三鉆風(fēng)、雞蛋參、牡丹皮、香櫞、香附、蒼術(shù)、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草為藥用原料精心制成。諸藥合伍，互相為用，相互作用，有活血化瘀不傷正，行氣舒肝解郁，化痰散結(jié)消癭之功效。臨床觀察試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明辨證治療有效率高，對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)的患者亦有較高的有效率，能使甲狀腺腫物縮小以至消失，不良反應(yīng)小，服用方便。
【專利說明】
一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域，涉及一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺腺瘤是以頸前腫塊局限于一處，形似核桃，質(zhì)地較硬，可隨吞咽而上下移動(dòng) 的頸部慢性病變。按形態(tài)學(xué)可分為濾泡狀和乳頭狀囊性腺瘤兩種，可發(fā)生于任何年齡，尤以 20~40歲的青中年女性為多，占所有甲狀腺疾病的38 %~56 %。甲狀腺腺瘤有引起甲亢發(fā) 生率20%，和惡變發(fā)生率約10%。因此，早期治療具有積極的臨床意義。
[0003] 本病初期一般無明顯癥狀，往往是在體檢時(shí)B超發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)后，多數(shù)患者采取手術(shù) 治療或不治療。手術(shù)治療術(shù)后極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率高達(dá)90%以上，難以根治；不治療，病程一 長(zhǎng)，成為難治之病，或惡化成甲狀腺癌。
[0004] 在中醫(yī)界中，甲狀腺瘤屬于"肉癭"、"癭瘤"病的范圍。古代醫(yī)術(shù)謂癭瘤病因是："憂 恚氣結(jié)"，"喜怒不節(jié)、憂思過度"或"飲沙水"，謂癭瘤病機(jī)是"五臟瘀血、濁氣、痰滯而成"，現(xiàn) 代來講即氣滯、血瘀、痰凝、濕滯等是本病的關(guān)鍵，正氣不足是根本。中醫(yī)藥在治療甲狀腺瘤 方面的療效是肯定的，有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和潛力，而且充分體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念、辨證論治的 優(yōu)勢(shì)，較之西醫(yī)治療，中醫(yī)藥有無耐藥性、副作用小、效優(yōu)價(jià)廉、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，并且不用 承擔(dān)手術(shù)所帶來的生理痛苦和心理壓力。故中醫(yī)藥在治療甲狀腺腺瘤方面前景良好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及制備方法;本發(fā)明藥物所選藥 材配伍相宜，符合中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論，具有行氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、解毒散瘀之功效， 對(duì)治療甲狀腺腺瘤尤其是中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀型患者具有顯著的療效，服用方便，治愈后 不復(fù)發(fā)，安全無毒副作用，可有效地減輕病者負(fù)擔(dān)和痛苦，能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，成本 低廉，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
[0006] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0007] 一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其由天仙藤、三鉆風(fēng)、雞蛋參、牡丹皮、香櫞、 香附、蒼術(shù)、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草為藥用原料精心制成。
[0008] 本方雖然有個(gè)別藥味藥性猛烈，致使本領(lǐng)域人員使用多謹(jǐn)慎，如紅娘子，但發(fā)明人 通過大量的研究發(fā)生，紅娘子與天葵草配伍使用，用量至常規(guī)量的10倍時(shí)，均無明顯毒性。 為使諸藥在功能上相輔相成，以增強(qiáng)療效;在藥性上相制相佐，以減低毒副反應(yīng)，發(fā)明人進(jìn) 一步優(yōu)選出如下方案：
[0009] -種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于其由如下重量份配比的藥用原料 制成：
[0010] 天仙藤8-13份、三鉆風(fēng)10-15份、雞蛋參8-13份、牡丹皮6-9份、香櫞7-12份、香附5-8份、蒼術(shù)8-13份、鹿耳翎15-20份、紅娘子6-9份、貓爪草8-13份、水紅花子5-9份、天葵草12- 17份、砂仁6-11份、甘草4-7份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于其由如下重量份 配比的藥用原料制成：
[0012] 天仙藤10份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參10份、牡丹皮8份、香櫞9份、香附6份、蒼術(shù)10份、 鹿耳翎15份、紅娘子8份、貓爪草10份、水紅花子7份、天葵草15份、砂仁8份、甘草5份。
[0013] 進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于其由如下重量份 配比的藥用原料制成：
[0014] 天仙藤12份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參12份、牡丹皮6份、香櫞10份、香附8份、蒼術(shù)12份、 鹿耳翎18份、紅娘子6份、貓爪草12份、水紅花子8份、天葵草16份、砂仁10份、甘草6份。
[0015] 本發(fā)明組方配伍關(guān)系及方解如下:天仙藤苦溫，行氣活血，利水消腫，解毒;三鉆風(fēng) 辛溫溫中行氣，活血散瘀;二藥為君藥，行氣活血散瘀。香櫞舒肝理氣，平肝舒郁，健脾化痰； 香附行氣解郁，調(diào)和氣血;二藥伍用疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)。貓爪草散結(jié)消腫;水紅花子化痞散 結(jié)，二藥伍用散結(jié)消癭力強(qiáng)。四藥為臣藥。雞蛋參補(bǔ)氣養(yǎng)血;牡丹皮清熱涼血，活血化瘀，通 血脈中壅滯;蒼術(shù)燥濕健脾，泄飲消痰，開郁行瘀;鹿耳翎祛風(fēng)，除濕，化滯，散瘀，消腫，解 毒;紅娘子破瘀，散結(jié);天葵草清熱解毒，消腫散結(jié)；砂仁化濕開胃，溫脾理氣；甘草補(bǔ)脾益 氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。八藥為佐使藥。諸藥合伍，互相為用，相互作 用，有活血化瘀不傷正，行氣舒肝解郁，化痰散結(jié)消癭之功效。可對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作 用，并可抑制甲狀腺局部結(jié)締組織增生改善甲狀腺局部營養(yǎng)與新陳代謝，從而達(dá)到使甲狀 腺腫物縮小以至消失的目的。但對(duì)少數(shù)無效或短期內(nèi)甲狀腺腫物迅速增大者，則建議手術(shù) 治療。
[0016] 本發(fā)明所用諸藥材的藥性如下。
[0017]天仙藤：【性味】苦;溫?！練w經(jīng)】肝;脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣饣钛?利水消腫;解毒。 主胃痛;疝氣痛;妊娠水腫;產(chǎn)后血?dú)飧雇?蛇蟲咬傷。
[0018] 三鉆風(fēng)：【性味】辛;溫?！練w經(jīng)】胃；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙刂行袣?活血散瘀。主心腹疼 痛;跌打損傷;瘀血腫痛;瘡毒?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎湯5-10g。外用:適量，搗敷。
[0019] 雞蛋參：【性味】味甘;微苦；性微溫?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)氣養(yǎng)血；潤(rùn)肺生津。主貧血；自 汗;乳汁稀少;肺虛咳嗽;神經(jīng)衰弱;疝氣?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服:煎湯，15_30g;或燉肉服。
[0020] 牡丹皮:【性味】苦、辛，微寒?！練w經(jīng)】歸心、肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅钛?瘀。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛?！居梅ㄓ?量】6~12g。
[0021] 香櫞:【性味】辛、苦、酸，溫。【歸經(jīng)】歸肝、脾、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴娓卫須?，寬中，化 痰。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，脘腹痞滿，嘔吐噫氣，痰多咳嗽。【用法用量】3~9g。
[0022] 香附：【性味】辛、微苦、微甘，平?！練w經(jīng)】歸肝、脾、三焦經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣饨庥?，調(diào) 經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不 調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)?！居梅ㄓ昧俊?~9g。
[0023] 蒼術(shù):【性味】辛、苦，溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍吭餄窠∑?，祛風(fēng)散寒，明 目。用于脘腹脹滿，泄瀉，水腫，腳氣痿蹵，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲?！居梅ㄓ昧俊?~9g。
[0024] 鹿耳翎:【性味】味辛;苦;性微溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)，除濕，化滯，散瘀，消腫，解毒。 主感冒發(fā)熱;肺熱咳嗽;風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;腹與；腎炎水腫;經(jīng)閉;跌打損傷;療瘡?fù)茨[;療痛;毒蛇 咬傷;濕疹瘙癢。
[0025] 紅娘子:【性味】味苦；辛；性平?！練w經(jīng)】心;肝;膽經(jīng)?！竟δ苤髦巍科起?散結(jié);玫毒。 主血瘀經(jīng)閉；腰痛;不孕瘰疬;癬瘡;狂犬咬傷。【用法用量】?jī)?nèi)服:研末入丸、散，l_3g。外用： 適量，研末作餅敷貼。
[0026] 貓爪草:【性味】甘、辛，溫?！練w經(jīng)】歸肝、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⒔Y(jié)，消腫。用于主治瘰 疬;結(jié)核；咽炎;疔瘡;蛇咬傷;瘧疾;偏頭痛;牙痛;瘰疬未潰、淋巴結(jié)結(jié)核?！居梅ㄓ昧俊?5~ 30g，單味藥可用至120g。
[0027] 水紅花子:【性味】咸，微寒。【歸經(jīng)】歸肝，胃經(jīng)。【功能主治】化痞散結(jié)，清熱止痛。用 于痞塊腹脹，肝脾腫大，頸淋巴結(jié)核，消渴，胃痛。
[0028]天葵草:【性味】甘、苦，寒?！練w經(jīng)】歸肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，消腫散結(jié)。用 于癰腫疔瘡，乳癰，瘰癘，毒蛇咬傷。
[0029] 砂仁：【性味】辛，溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃、腎經(jīng)。【功能主治】化濕開胃，溫脾止瀉，理氣 安胎。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安。
[0030] 甘草:【性味】甘，平。【歸經(jīng)】歸心、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛 痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣 急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0031] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物的方法。為了 更好的表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可由天仙藤、三鉆風(fēng)、雞蛋參、牡丹 皮、香櫞、香附、蒼術(shù)、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草的水或/和有機(jī) 溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成各種劑型。
[0032] 本發(fā)明的上述所述藥物組合物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料或 輔助性成分，以常規(guī)的中藥制劑制備方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片 劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖 劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0033] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑或丸劑。
[0034] 最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0035] -種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于包括以下步 驟：
[0036] (1)按處方取天仙藤、三鉆風(fēng)、香附、蒼術(shù)、牡丹皮，粉碎成平均粒徑為40_60μπι的顆 粒后加入3-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓 濃縮成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50 °C，提取時(shí)間為30-50min;
[0037] (2)按處方取雞蛋參、香櫞、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草 加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6 重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10 (60 °C測(cè)得)后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠 膏，得提取物B，與提取物A混合均勻，即得;按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0038] 本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的膠囊劑在使用時(shí) 根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20粒。
[0039] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述所述藥物組合物在制備治療甲狀腺腺瘤藥物中的用途。臨 床觀察試驗(yàn)結(jié)果表明：納入臨床研究的77例患者中，服用本發(fā)明中藥膠囊的治療組，總有效 率為94.7%，而服用甲狀腺素片的對(duì)照組患者總有效率為66.7%，本發(fā)明中藥膠囊的有效 率更高，兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01);對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，治療組總有效率 92.8%;對(duì)照組總有效率僅為42.9%;此外，本發(fā)明中藥膠囊還可以顯著降低患者瘤體面 積，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇. 01);治療組在觀察期間，F(xiàn)T3、FT4及TSH并無明顯 變化，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常， 總之本發(fā)明中藥膠囊取得了較高的臨床風(fēng)險(xiǎn)效益比，取得了意料不到的技術(shù)效果。
[0040] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0041] (1)本發(fā)明藥性平和，不含毒性較大的藥用原料，動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均表明本發(fā) 明藥物安全系數(shù)高，不良反應(yīng)少。
[0042] (2)本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，配伍明確，組方嚴(yán)謹(jǐn)，選藥精當(dāng)，具有多靶點(diǎn)、多環(huán) 節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用，由于是針對(duì)氣滯血瘀型甲狀腺腺瘤的病因?qū)ΠY下藥，臨床總有 效率高，可顯著縮小腫瘤瘤體面積。
[0043] (3)本發(fā)明可以制備成多種口服制劑，避免了服用不便，患者依從性差的缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0044] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0045] 實(shí)施例1膠囊劑
[0046] 處方:天仙藤10份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參10份、牡丹皮8份、香櫞9份、香附6份、蒼術(shù) 10份、鹿耳翎15份、紅娘子8份、貓爪草10份、水紅花子7份、天葵草15份、砂仁8份、甘草5份。
[0047] 制備方法：（1)按處方取天仙藤、三鉆風(fēng)、香附、蒼術(shù)、牡丹皮，粉碎成平均粒徑為 40-60μπι的顆粒后加入3-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢， 取濾液，減壓濃縮成稠膏，得提取物Α，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提 取溫度為40-50°(：，提取時(shí)間為30-501^11 ;
[0048] (2)按處方取雞蛋參、香櫞、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草 加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6 重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10 (60 °C測(cè)得)后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠 膏，得提取物B，與提取物A混合均勻;本領(lǐng)域技術(shù)人員可按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊 劑。本實(shí)施例膠囊劑每粒裝量〇. 3g，相當(dāng)于生藥0.9g。
[0049] 實(shí)施例2膠囊劑
[0050] 處方:天仙藤12份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參12份、牡丹皮6份、香櫞10份、香附8份、蒼術(shù) 12份、鹿耳翎18份、紅娘子6份、貓爪草12份、水紅花子8份、天葵草16份、砂仁10份、甘草6份。 [0051 ]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0052]實(shí)施例3膠囊劑
[0053]處方:天仙藤12份、三鉆風(fēng)10份、雞蛋參8份、牡丹皮6份、香櫞10份、香附8份、蒼術(shù) 12份、鹿耳翎20份、紅娘子6份、貓爪草8份、水紅花子5份、天葵草12份、砂仁10份、甘草4份。 [0054]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0055]實(shí)施例4膠囊劑
[0056] 處方:天仙藤8份、三鉆風(fēng)14份、雞蛋參10份、牡丹皮8份、香櫞8份、香附6份、蒼術(shù)10 份、鹿耳翎16份、紅娘子6份、貓爪草10份、水紅花子5份、天葵草14份、砂仁7份、甘草6份。 [0057]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0058]實(shí)施例5膠囊劑
[0059]處方:天仙藤10份、三鉆風(fēng)15份、雞蛋參13份、牡丹皮8份、香櫞12份、香附6份、蒼術(shù) 10份、鹿耳翎15份、紅娘子8份、貓爪草10份、水紅花子8份、天葵草16份、砂仁10份、甘草5份。 [0060]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0061 ]實(shí)施例6膠囊劑
[0062]處方:天仙藤10份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參13份、牡丹皮7份、香櫞12份、香附5份、蒼術(shù) 12份、鹿耳翎15份、紅娘子7份、貓爪草12份、水紅花子5份、天葵草12份、砂仁9份、甘草6份。
[0063]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0064]實(shí)施例7膠囊劑
[0065]處方:天仙藤8份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參10份、牡丹皮6份、香櫞10份、香附8份、蒼術(shù) 12份、鹿耳翎20份、紅娘子8份、貓爪草10份、水紅花子6份、天葵草16份、砂仁10份、甘草5份。
[0066]制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0067]實(shí)施例8膠囊劑
[0068] 處方:天仙藤10份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參8份、牡丹皮9份、香櫞12份、香附6份、蒼術(shù)8 份、鹿耳翎20份、紅娘子8份、貓爪草8份、水紅花子9份、天葵草17份、砂仁8份、甘草5份。
[0069] 制備方法:參照實(shí)施例1的操作進(jìn)行。
[0070] 實(shí)施例9毒理實(shí)驗(yàn)
[0071](一）急性毒性實(shí)驗(yàn):選取昆明小鼠60只，雌雄各半，體重28~38g，隨機(jī)分為四組， 即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，將本發(fā)明的實(shí)施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中，（濃度為7.2g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg，對(duì)照組給予等量生理鹽水， 一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡 數(shù)。
[0072] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后各組小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14 天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 36.Og生藥/kg，每日最大給藥量為73.0生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床 用藥安全。
[0073](二）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1膠囊劑對(duì)小鼠按1.8、3.6和7.2g生藥/kg 連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥對(duì)小鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯 改變。說明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0074] 實(shí)施例10
[0075] 1.1 一般資料:本院于2013年9月-2014年3月收治甲狀腺腺瘤患者77例，中醫(yī)癥屬 氣滯血瘀，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組中，女性38例;年齡26-61歲，平均(37.6 ±4.7) 歲。病程:6個(gè)月~11年，平均(5.0 ± 1.5)。臨床診斷為單發(fā)性腺瘤25例，多發(fā)性腺瘤13例，其 中術(shù)后復(fù)發(fā)者14例。對(duì)照組中，男性1例，女性38例；年齡27-60歲，平均（38.3±4.9)歲。病 程:6個(gè)月~11年，平均(5.3± 1.6)。臨床診斷為單發(fā)性腺瘤27例，多發(fā)性腺瘤12例，其中術(shù) 后復(fù)發(fā)者14例。兩組病例年齡、性別、病程、癥狀等各方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具 有可比性。
[0076] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0077] 1.2.1西醫(yī)診斷：參照孫清新等《臨床疾病診斷依據(jù)治愈標(biāo)準(zhǔn)》(北京，人民軍醫(yī)出 版社)定制。①甲狀腺內(nèi)可捫及單個(gè)或多個(gè)圓形或橢圓形結(jié)節(jié)，表面光滑，質(zhì)軟或韌，能隨吞 咽而上下移動(dòng)，頸部淋巴結(jié)不腫大。②B超證實(shí)為甲狀腺腺瘤(實(shí)質(zhì)性或囊性）。③甲狀腺功 能檢查正常。
[0078] 1.2.2中醫(yī)診斷：參照鄭筱萸等《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》定制；發(fā)病日久，月中 塊中等硬度，情志不暢，舌邊有瘀點(diǎn)，脈弦澀。
[0079] 1.3排除標(biāo)準(zhǔn):其他疾病、證候或合并癥；已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指 標(biāo);伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況;嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物 代謝;特征人群(孕婦、精神病、病情危篤或疾病晚期）。如納入前正在接受藥物治療，經(jīng)過洗 脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不視為排除病例。
[0080] 1.4治療方法：
[0081] 治療組:給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑，每日2次，每次3-6粒。1個(gè)月為1療程， 連續(xù)服用3個(gè)月；
[0082]對(duì)照組：口服甲狀腺素片第一周20~40yg/d，第2周開始增加至50yg/d，l個(gè)月為1 療程，連續(xù)服用3個(gè)月。
[0083] 兩組患者在服藥期間宜暢情志，忌抑郁，禁食辛辣肥甘之品。
[0084] 1.5觀察項(xiàng)目：兩組均連續(xù)觀察3個(gè)療程，觀察治療前后的總有效率、瘤體大?。槐?較單發(fā)性與多發(fā)性甲狀腺腺瘤的臨床療效，以及未曾手術(shù)與術(shù)后復(fù)發(fā)患者的臨床療效;觀 察所有患者不良反應(yīng)情況。
[0085] 1.6療效判斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2002》定制，治愈:月中 瘤消失，臨床癥狀消失，血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效:腫瘤體積縮小1/2以上，臨床癥狀基本 消失，血清學(xué)指標(biāo)2/3恢復(fù)正常;有效:腫瘤體積縮小1/3~1/2，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清學(xué) 指標(biāo)1/3~2/3恢復(fù)正常;無效:腫瘤體積未見明顯縮小，臨床癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，血清學(xué)指 標(biāo)無明顯改善。
[0086] 1.7數(shù)據(jù)處理:采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均值土標(biāo)準(zhǔn)差(^s)表示，組 間比較用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0087] 2 結(jié)果
[0088] 觀察期間無退出病例、無脫落病例。
[0089] 2.1治療結(jié)束后，兩組臨床療效比較:治療組痊愈11例，顯效17例，有效8例，無效2 例，總有效率94.7 % ;對(duì)照組痊愈3例，顯效7例，有效16例，無效13例，總有效率66.7%。經(jīng)檢 驗(yàn)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(P<〇.01)。見表1。
[0090] 表1兩組臨床療效比較，例
[0093] 注：對(duì)照組比較，*P<0.01。
[0094] 2.2治療結(jié)束后，兩組術(shù)后復(fù)發(fā)患者的臨床療效比較:治療組痊愈3例，顯效7例，有 效3例，無效1例，總有效率92.8 % ;對(duì)照組痊愈0例，顯效1例，有效6例，無效7例，總有效率 42.9%。經(jīng)檢驗(yàn)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(P<0.01)。見表2。
[0095]表2兩組臨床療效比較，例
[0097] 注：對(duì)照組比較，*P<0.01。
[0098] 2.3兩組治療前后瘤體大小比較:治療前兩組患者瘤體面積比較無差異。治療結(jié)束 后，治療組患者瘤體面積明顯縮小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01);對(duì)照組患 者瘤體有縮小趨勢(shì)，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，說明本發(fā)明中藥可有 效縮小瘤體面積，降低患者手術(shù)率。見表3。
[0099]表3兩組治療前后瘤體大小比較，（X 土 s，cm3)
[0101] 注:與治療前比較，*P < 0.01，與治療后對(duì)照組比較，#P< 0.01。
[0102] 2.4不良反應(yīng)及安全性檢測(cè)：治療組在觀察期間，F(xiàn)T3、FT4及TSH并無明顯變化，說明 藥物組合物對(duì)于甲狀腺分泌激素的功能影響很小，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大 便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，而對(duì)照組有2例患者的TSH低于正常值，3例患 者的T3、T4高于正常值范圍。
[0103] 研究結(jié)果表明，本發(fā)明中藥膠囊辯證治療甲狀腺腺瘤，能夠改善癥狀、縮小瘤體， 有效率高，臨床使用較安全，值得臨床推廣。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由天仙藤、三鉆風(fēng)、雞蛋參、牡丹皮、 香櫞、香附、蒼術(shù)、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草為藥用原料精心制 成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于其由如下重量份配 比的藥用原料制成:天仙藤8-13份、三鉆風(fēng)10-15份、雞蛋參8-13份、牡丹皮6-9份、香櫞7-12 份、香附5-8份、蒼術(shù)8-13份、鹿耳翎15-20份、紅娘子6-9份、貓爪草8-13份、水紅花子5-9份、 天葵草12-17份、砂仁6-11份、甘草4-7份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于其由如下優(yōu)選重量 份配比的藥用原料制成:天仙藤10份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參10份、牡丹皮8份、香櫞9份、香附6 份、蒼術(shù)10份、鹿耳翎15份、紅娘子8份、貓爪草10份、水紅花子7份、天葵草15份、砂仁8份、甘 草5份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于其由如下優(yōu)選重量 份配比的藥用原料制成:天仙藤12份、三鉆風(fēng)12份、雞蛋參12份、牡丹皮6份、香櫞10份、香附 8份、蒼術(shù)12份、鹿耳翎18份、紅娘子6份、貓爪草12份、水紅花子8份、天葵草16份、砂仁10份、 甘草6份。5. 如如權(quán)利要求1-4任一所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述藥物 組合物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料或輔助性成分，以常規(guī)的中藥制劑制 備方法制備成任何一種常用的口服制劑。6. 如權(quán)利要求5所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑優(yōu)選 為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、 沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑，等。7. 如權(quán)利要求5所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑優(yōu)選 為膠囊劑、片劑或丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述口服制劑優(yōu)選 為膠囊劑。9. 如如權(quán)利要求1-8任一所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述膠囊 劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按處方取天仙藤、三鉆風(fēng)、香附、蒼術(shù)、牡丹皮，粉碎成平均粒徑為40_60μπι的顆粒后 加入3-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮 成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C， 提取時(shí)間為30_50min; (2) 按處方取雞蛋參、香櫞、鹿耳翎、紅娘子、貓爪草、水紅花子、天葵草、砂仁、甘草加水 煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6重量 份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè) 得)后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏， 得提取物B，與提取物A混合均勻，即得;按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。10. 權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療治療甲狀腺腺瘤藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9064GK105943996SQ201610308870
【公開日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請(qǐng)人】青島辰達(dá)生物科技有限公司