一種治療卵巢功能下降的中藥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療卵巢功能下降的中藥。它主要由下述原料藥制成：菟絲子、女貞子、炙淫羊藿、桑椹子、金櫻子、枸杞子、沙苑子、蓮子、鹿角霜、山藥、制香附、郁金、丹參、月季花、炒白芍、百合和炙甘草。本發(fā)明以純中藥組方，補腎調肝，養(yǎng)血活血，使腎中陰陽平秘，可以顯著改善女性的月經，提高女性的生育能力。該中藥治療卵巢功能下降的有效率為91.25％。
【專利說明】
一種治療卵巢功能下降的中藥
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療卵巢功能下降的中藥，屬于中藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 卵巢功能下降（亦稱卵巢功能減退），是指卵巢之卵泡池中卵子數(shù)量減少及質量降 低，導致卵泡發(fā)育障礙，生育能力下降?，F(xiàn)代醫(yī)學對卵巢功能下降尚無明確的診斷標準，臨 床表現(xiàn)為:具有正常月經史及生育史的患者，40歲之前出現(xiàn)月經量減少、月經稀發(fā)甚至是閉 經，不孕，或伴有潮熱盜汗、性欲減退、失眠、煩躁易怒等圍、絕經期癥狀。實驗室指標:IOIU/ L〈FSH〈40 IU/L，或同時伴有FSH/LH比值>3.0。本病的發(fā)生可能與心理、遺傳、免疫疾病及感 染、手術、生活環(huán)境等因素相關。
[0003] 健康的卵巢與女性延緩衰老、推遲更年期、維持美麗息息相關，維持卵巢健康至關 重要。卵巢功能下降不僅會降低女性的生育能力，還可對女性造成以下影響：（1)促使皮膚 衰老:肌膚干燥、暗淡無光，皺紋滋生，各類斑點生成；（2)對女性健康埋下隱患：降低女性生 理代謝、內分泌紊亂、更年期提前;形成痛經、月經不規(guī)則等疾患；（3)精神上也有所影響：出 現(xiàn)失眠、煩躁焦慮等現(xiàn)象。因此，女性要對卵巢功能下降進行積極有效的治療。
[0004] 目前卵巢功能下降的治療主要采取藥物治療。藥物治療一般是采用雌孕激素補充 治療，雖然可以不同程度的改善患者的臨床癥狀，但這種治療方式在臨床治療中有著一定 的風險，長期使用激素會增加子宮內膜增生性疾病、生殖系統(tǒng)腫瘤、卒中等疾病的發(fā)病機 率。因此中藥治療因其綠色、無副作用、治愈后不易復發(fā)等優(yōu)點，受到越來越多的重視。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種治療卵巢功能下降的中藥，該中藥以17味中藥組方，補腎調肝， 養(yǎng)血活血，可以顯著改善女性的月經，提高女性的生育能力。
[0006] 本發(fā)明的技術方案是:一種治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，主要由下述重量 份的原料藥制成:菟絲子15~20份，女貞子10~20份，炙淫羊藿10~15份，桑椹子15~20份， 金櫻子10~20份，枸杞子15~20份，沙苑子10~20份，蓮子10~15份，鹿角霜10~20份，山藥 20~30份，制香附10~20份，郁金10~20份，丹參20~30份，月季花10~20份，炒白芍10~20 份，百合10~20份，炙甘草5~10份。
[0007] 優(yōu)選配比：菟絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸 杞子18份，沙苑子15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24 份，月季花15份，炒白茍15份，百合15份，炙甘草6份。
[0008] 本發(fā)明可以在上述基礎方的基礎上，隨證加入其它原料藥。如加益母草15份、玫瑰 花15份以活血調經，加夜交藤12份以養(yǎng)心安神。加仙靈脾9份，桂枝9份，從陰引陽，促進陰陽 轉化?？人约由Ｈ~12份，菊花15份，桔梗12份。還可以加入黨參15份、茯苓12份、白術15份以 健脾和胃調經。
[0009] 配制及服用方法:水煎服，一日一劑，分兩次溫服，在月經周期第5天（閉經的患者 在任意一天)開始服用，連續(xù)服用14天為一個療程，連服3個月經周期。
[0010]上述原料藥還可以進一步加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如賦形劑、 矯味劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服制劑，如顆粒劑、丸劑、 膠囊劑、片劑、口服液等。優(yōu)選為顆粒劑。
[0011 ]優(yōu)選的，本發(fā)明顆粒劑的制備方法為：
[0012] ⑴將菟絲子、桑椹子和枸杞子加入70%乙醇加熱回流提取2次，每次0.5~1小時； 合并提取液，備用；
[0013] ⑵將女貞子、金櫻子、丹參和炙淫羊藿加入90%乙醇加熱回流提取2次，每次0.5 ~1小時，合并提取液，然后再合并步驟（1)的提取液，經200目篩網過濾后，加熱除去乙醇， 得到提取液；
[0014] (3)然后將剩余的中藥(沙苑子、蓮子、鹿角霜、山藥、制香附、郁金、月季花、炒白 芍、百合和炙甘草等)和步驟(1 )、（ 2)的藥渣合并，加水煎煮2次，每次煎煮0.5~1.5小時;合 并煎煮液，經200目篩網過濾后，得到煎煮液；
[0015] (4)合并步驟(2)的提取液和步驟(3)的煎煮液，經加熱濃縮至相對密度為1.20~ 1.30(60°C)的稠膏，然后加入1~3倍質量的蔗糖粉混合均勻，最后經制粒(制軟材時適當加 入少量70 %乙醇）、干燥、篩分后，分裝成袋。
[0016] 卵巢功能下降屬于中醫(yī)"月經量少"、"月經后期"、"血枯"、"閉經"、"不孕"、"經斷 前后諸證"范疇。若先天腎氣不足，或房勞多產損傷腎精，引起腎氣腎精虧虛，沖任不充，血 ?？仗摬荒馨磿r滿溢，導致月經后期而至。若先天稟賦素弱或少年腎氣未充，或多產(含多 次人工流產、屢孕屢墮）房勞傷腎，以致腎氣不足，精血不充，沖任血?？仗?，經血化源不足 以致經量減少；腎主藏精，精能生血，血能化精，是月經的重要物質來源，是孕、育的必要條 件。腎精腎氣虧虛，天癸缺少物質來源而不能成熟，導致卵巢功能下降?！陡裰掠嗾?論秦桂 丸》中說："今婦人無子者，率由血少不足以攝精也……然欲得子者，必須調補陰血，使無虧 欠，乃可推其有余以成胎孕"。故中醫(yī)講腎虛是卵巢功能下降的基本病機。腎精不足，血海虧 虛，沖任失于濡養(yǎng)，血海不能按時滿溢，則會出現(xiàn)月經后期、經量減少;腎精不足，生血無源， 導致血海虧空，則出現(xiàn)經色淡，質?。荒I精虧虛，則血?？仗?，氣血不足，心失所養(yǎng)而出現(xiàn)心 悸失眠；腎開竅于耳，腦為髓海，腎精不足，則髓海失充，故頭暈耳鳴。腎陰虛，無以制陽，則 潮熱汗出，心煩易怒。故臨床治療上多采用補腎填精的方法進行治療，補腎中藥被認為具有 提高卵巢儲備的作用，以"補腎法"為主要治療法則廣泛應用于卵巢功能減退的臨床治療。 但是本發(fā)明人認為該病治療在補腎的同時應兼顧疏肝健脾，肝氣暢達，經自調順，健脾和 胃，則化源充足。
[0017]本發(fā)明方解如下：
[0018] 君藥：菟絲子、女貞子。其中菟絲子補肝腎，益精髓，氣味平和，既可補陽，以能益 陰，溫而不燥，補而不滯，與其他滋陰諸藥之偏于膩滯者絕異。女貞子苦、甘，性平，入肝、腎 經，補肝腎，強腰膝。二者配伍，肝腎同補。
[0019] 臣藥:桑葚子、沙苑子、枸杞子。桑葚子入肝腎之經，滋補肝腎之陰，與沙苑子相合 直入肝腎之經以滋陰血。枸杞子甘平質潤，體潤滋陰，入腎補血;味甘助陽，入腎補所了，入 腎能生精益髓而強盤骨，味重而純，故能補陰，陰中有陽，故能補氣。菟絲子其性微溫，兼可 助陽，上藥與之相伍，正合張景岳"陽中求陰，陰中求陽"之說，使腎中陰陽平秘。
[0020] 佐藥:金櫻子、蓮子、制淫羊藿、鹿角霜、山藥、香附、郁金、丹參、月季花、炒白芍、百 合。金櫻子、蓮子、山藥入腎經益腎固精，制淫羊藿、鹿角霜補腎助陽，五物相合可滋腎之陰 陽，以助腎之陰陽平秘。香附疏肝理氣，調經止痛，《本草綱目》謂："得參術則補氣，得歸地則 補血，乃氣病之總司，女科之主帥也"。其藥性偏溫，專入氣分，善舒肝行氣，調經止痛。郁金 藥性偏寒，既入血分，又入氣分，善活血止痛，行氣解郁。丹參藥性微寒，入血分以活血調經， 祛瘀止痛；月季花入肝經活血調經、疏肝解郁，四物相合共奏活血調經、疏肝理氣之效。白芍 養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑陰陽，百合養(yǎng)陰潤燥，清心安神，兩物相合養(yǎng)血斂陰，與上之四物 相配以奏活血養(yǎng)血之效。
[0021] 使藥:炙甘草。甘草調和諸藥，以之為使。
[0022] 全方共奏補腎調肝、養(yǎng)血活血之效，尚可兼顧腎氣，使腎中陰陽平秘，經候自調，則 胎孕可成。
[0023]各原料及作用
[0024] 菟絲子：辛、甘、微溫，入肝、腎經。功可補肝腎，益精髓，氣味平和，既可補陽，宜能 益陰，溫而不燥，補而不滯，《本經》稱其"續(xù)絕傷，補不足益氣力，肥健人"?！侗静菔鲢^元》謂： "菟絲子感于浮長之陽，而歸降收之陰，故能益腎氣，……固能助陽味以化陰而益氣，……更 能助陰味以化陽而精"。張山雷："菟絲子為養(yǎng)陰通絡之品。其味微辛，則陰中有陽，守而能 走，與其他滋陰諸藥之偏于膩滯者絕異"。
[0025] 桑椹子:桑椹子為?？坡淙~喬木桑樹的成熟果實。全國各地均有出產。于果實紅熟 時采收，曬干生用，或加蜜熬膏用。性味:味甘，性寒。歸經:歸心、肝、腎經。功能:滋陰補血， 生津，潤腸。主治：久病體虛，肝腎陰虧，腰膝酸軟，目暗耳鳴，關節(jié)不利，腸燥便秘，津虧血 少，潮熱遺精，糖尿病等。
[0026] 淫羊藿：辛、甘，溫。歸經:歸肝、腎經。功能主治:補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于陽痿 遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣;更年期高血壓。炙淫羊藿:取羊脂油加熱熔化，加入淫 羊藿絲，用文火炒至均勻有光澤，取出，放涼。每IOOkg淫羊藿，用羊脂油(煉油)20kg。
[0027] 金櫻子:性味與歸經:酸、甘、澀，平。歸腎、膀胱、大腸經。功能與主治：固精縮尿，固 崩止帶，澀腸止瀉。用于遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下，久瀉久痢。
[0028]枸杞子:甘、平、質潤，《藥品化義》稱其"體潤滋陰，入腎補血;味甘助陽，入腎補所 了"，入腎能生精益髓而強盤骨，《本草正》稱其"味重而純，故能補陰，陰中有陽，故能補氣"。
[0029] 女貞子:苦、甘，性平，入肝腎經，補肝腎，強腰膝，"養(yǎng)陰益腎，補氣疏肝"（《本草再 新》），《本草述》稱其"固入血海益血，而和氣以上榮……不獨髭須為然也，即廣嗣方中，多用 之矣。
[0030] 沙苑子:甘，溫。歸肝、腎經。功能主治:溫補肝腎，固精，縮尿，明目。用于腎虛腰痛， 遺精早泄，白濁帶下，小便余瀝，眩暈目昏。
[0031] 蓮子：甘、澀，平。歸脾、腎、心經。功能與主治：補脾止瀉，止帶，益腎澀精，養(yǎng)心安 神。用于脾虛泄瀉，帶下，遺精，心悸失眠。
[0032] 鹿角霜:咸、澀，溫。歸肝、腎經。功能與主治:溫腎助陽，收斂止血。用于脾腎陽虛， 白帶過多，遺尿尿頻，崩漏下血，瘡瘍不斂。
[0033]山藥:甘，平。歸脾、肺、腎經。功能與主治:補脾養(yǎng)胃，生津益肺，補腎澀精。用于脾 虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。麩炒山藥補脾健胃。用于脾 虛食少，泄瀉便溏，白帶過多。
[0034]制香附：味辛、微苦、甘，性平。功效：疏肝理氣，調經止痛。主治肝氣郁滯，胸悶脅 痛，胃病，腹痛；以及月經不調，痛經等病癥。制香附：將碾碎之香附放入缸內，用黃酒及米醋 拌勻。再用砂糖，加水適量炒烊，然后將香附倒入鍋內，與砂糖水充分混合，炒干。（每香附粒 100斤，用黃酒、米醋各20斤，砂糖6斤）。
[0035] 郁金:辛、苦，寒。歸肝、心、肺經。功能與主治:活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽 退黃。用于胸脅刺痛，胸痹心痛，經閉痛經，乳房脹痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，血熱吐衄，黃疸 尿赤。
[0036] 丹參：苦，微寒。歸心、肝經。功能與主治：活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消 癰。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經不調，痛經經閉，瘡瘍腫 痛。
[0037]月季花:甘，溫。歸肝經。功能與主治：活血調經，疏肝解郁。用于氣滯血瘀，月經不 調，痛經，閉經，胸脅脹痛。
[0038] 炒白芍:苦、酸，微寒。歸肝、脾經。功能主治：平肝止痛，養(yǎng)血調經，斂陰止汗。用于 頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經不調，自汗，盜汗。炒白芍:取凈白芍片，鍋 內炒至微黃色。
[0039] 百合:味甘、性平、微苦；歸肺、心、腎經;和潤滑利;具有養(yǎng)陰潤肺，清心安神，止咳 的功效。主治陰虛久咳，痰中帶血，咽痛失音;熱病后期，余熱未清，或情志不遂，虛煩驚悸， 失眠多夢，精神恍惚，癰腫。
[0040] 炙甘草:甘，平。歸心、肺、脾、胃經。功能主治:補脾和胃，益氣復脈。用于脾胃虛弱， 倦怠乏力，心動悸，脈結代，可解附子毒。炙甘草:取甘草片，照蜜炙法炒至黃色至深黃色，不 粘手時取出，晾涼。
[0041] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明以純中藥組方，補腎調肝，養(yǎng)血活血，使腎中陰陽平 秘，可以顯著改善女性的月經，提高女性的生育能力。該中藥治療卵巢功能下降的有效率為 91.25%〇
【具體實施方式】 [0042] 實施例1
[0043] 配比（單位:g):菟絲子18,炙淫羊藿12,桑椹子18,金櫻子15,枸杞子18,女貞子15， 沙苑子15,蓮子12,鹿角霜15,山藥24,制香附15,郁金15,丹參24,月季花15,炒白芍15,百合 15,炙甘草6。
[0044] 配制及服用方法:水煎服，一日一劑，分兩次溫服，在月經周期第5天（閉經的患者 在任意一天)開始服用，連續(xù)服用14天為一個療程，連服3個月經周期。
[0045] 以下結合本發(fā)明中藥治療卵巢功能下降的臨床資料和病例資料來說明其效果。 [0046] 一、臨床資料
[0047] 1資料與方法
[0048] 1.1一般資料
[0049]選擇2013年1月-2015年2月于本院婦產科門診就診的163例卵巢功能下降的患者， 年齡21~42歲，平均（28.3±3.6)歲；病程最短3個月，最長3年，平均（I.4± 1.1)年?；颊叻?合中醫(yī)以及西醫(yī)的診斷標準。隨機分為觀察組88例，年齡21~42歲，平均(31.4±2.3)歲；病 程最短3個月，最長3年，平均（1.2±0.7)年。對照組75例，年齡21~42歲，病程3個月至3年， 平均（1·6±0·8)年。
[0050] 1.2診斷標準 [0051 ] 1.2.1西醫(yī)診斷標準
[0052]西醫(yī)對卵巢功能下降尚無明確的診斷標準，本研究的診斷標準參照《婦產科學(第 7版)》《實用婦科內分泌學(第2版)》和《婦產科疾病診斷與鑒別診斷(第2版)》擬定。
[0053]①月經紊亂：具有正常月經史及生育史的患者，在40歲之前出現(xiàn)月經量較以往明 顯減少，或月經周期延長7天以上，甚至數(shù)月來潮一次；
[0054]②實驗室檢查：1011]/1〈?3!1〈4011]/1，或同時伴有?3!1/1^比值>3.0。
[0055] 1.2.2中醫(yī)診斷標準
[0056] 中醫(yī)學對卵巢功能下降無明確病名記載，但是相似癥狀的描述可見于"月經量 少"、"月經后期"、"血枯"、"閉經"、"不孕"、"經斷前后諸證"等病證中。
[0057] 1.2.2.1中醫(yī)辨病診斷標準
[0058] 參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002年制定《中藥新藥臨床研究指導原則》和普通高 等教材中醫(yī)藥規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學》月經不調的標準擬定：
[0059] ①月經后期:連續(xù)兩個或兩個以上月經周期延后7天以上，月經量基本正常。
[0060]②月經過少：月經量較以往明顯減少，經期不足兩天，甚或點滴即凈，月經周期基 本正常。
[0061 ] 1.2.2.2中醫(yī)證候診斷標準
[0062] 參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002年制定《中藥新藥臨床研究指導原則》和普通高 等教材中醫(yī)藥規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學》月經不調腎虛證的標準擬定：
[0063] 主癥:①月經后期，②月經過少，③經色淡，質清稀。
[0064] 次癥:④腰骶酸痛，⑤頭暈耳鳴，⑥潮熱，⑦失眠多夢，⑧性欲減退，⑨神疲乏力。
[0065] 舌脈:舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲。
[0066]具備主癥①或②同時具備③，次癥二項或二項以上，同時結合舌脈即可辨證為腎 虛證。
[0067] 1.3病例納入標準
[0068] ①年滿21-40歲之間。
[0069] ②符合本病西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準者。
[0070] ③三個月內未使用激素或其它藥物治療本病者。
[0071 ]④自愿參加本研究，能堅持完成臨床觀察者。
[0072] 1.4病例排除標準
[0073] ①年齡在21周歲以下或40周歲以上者。
[0074]②不符合中、西醫(yī)診斷標準者。
[0075] ③合并有乳腺或其他生殖器官器質性病變者。
[0076] ④患有高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、柯興綜合征、糖尿病等內分泌疾病。
[0077] ⑤合并有心腦血管、消化或血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病等患者。
[0078] ⑥3個月內使用性激素或其他藥物治療本病者。
[0079] ⑦不能按規(guī)定用藥等影響療效判斷者。
[0080] ⑧其他原因引起的月經不調者。
[0081] ⑨不配合本研究調查者。
[0082] 2.方法 [0083] 2.1治療方法
[0084] 對照組：口服補佳樂，每日1次，每次l.Omg，連服3個月。觀察組口服本發(fā)明中藥，每 日一劑，分早晚兩次服用，連服3個月。兩組停藥后繼續(xù)觀察3個月。
[0085] 2.2.觀察指標
[0086] 2.2.1療效性指標
[0087] ①調經療效:根據(jù)調經療效判定標準，計算有效率。
[0088]②總體療效:根據(jù)中醫(yī)證候療效判定標準，計算療效指數(shù)，計算總體有效率。
[0089] ③腎虛證候積分:根據(jù)中醫(yī)癥狀分級量化表分別對治療前后進行評分，計算癥狀 總積分及單項癥狀積分，作為評價改善腎虛癥狀的觀察指標。
[0090] ④實驗室指標:在月經周期第2-4天（閉經患者任意時間）抽血檢測性激素，比較治 療前后血清FSH、FSH/LH水平。
[0091 ]⑤輔助檢查:在月經周期第2-4天（閉經患者任意時間）行經陰道下B超監(jiān)測基礎竇 卵泡數(shù)目，比較前后基礎竇卵泡數(shù)目。
[0092] 2.2.2療效判定標準 [0093] 2.2.3調經療效判定標準
[0094] 參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002年制定《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。
[0095]①痊愈:經治療后月經周期、月經量、月經色質基本恢復至正常水平。
[0096]②顯效:經治療后月經周期較以前有所縮短或經量較前增加或經色質改善，一項 以上積分值降低兩個等級。
[0097]③有效:經治療后月經周期較以前有所縮短或經量較前增加或經色質改善，一項 以上積分值降低一個等級。
[0098]④無效:經治療后月經周期、月經量、月經色質未見明顯改善，積分值未見降低。 [0099] 2.2.4中醫(yī)證候療效判定標準
[0100] 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》的相關標準擬定。用尼莫地平法計算療效指 數(shù):療效指數(shù)(η)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100 %。
[0101] ①治愈：臨床癥狀基本消失，月經量、色質、周期恢復正常，維持3個月經周期以上。 η 彡 95%〇
[0102] ②顯效：臨床癥狀得到明顯改善，月經周期延遲<14天，經量較以往明顯增加，色 質明顯改善，并持續(xù)3個月經周期以上。70%彡η<95%。
[0103] ③有效：月經量有所增多，月經周期延遲< 14天，臨床癥狀均有好轉，但未能持續(xù)3 個月經周期。30%彡η<70%。
[0104] ④無效：月經量、色質、周期未見明顯改變，臨床癥狀均無明顯改善，甚或加重。η〈 30% 〇
[0105] 2.2.5中醫(yī)證候總積分及單項癥狀積分
[0106]參照新世紀教材《中醫(yī)婦科學》和中華人民共和國衛(wèi)生部2002年頒布的《中藥新藥 臨床研究指導原則》中月經不調中腎虛證的分級量化指標指導擬定。
[0107] 表1腎虛證癥狀分級量化表
[0109] 注：1.中醫(yī)癥狀分級標準將臨床癥狀分為:主癥輕、中、重分別計2、4、6分;次癥輕、 中、重分別計1、2、3分;無癥狀計0分。各癥狀積分在治療前和治療后各記錄1次。舌脈:具體 描述，不計分。
[0110] 2.3統(tǒng)計學方法
[0111]所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。
[0112] 3 結果
[0113] 本研究選取了 88例患者進行觀察治療，其中有8例患者在治療過程中妊娠，故本研 究僅對80例患者的結果進行分析。
[0114] 3.1.1中醫(yī)證候積分
[0115]表2結果顯示:經本發(fā)明的中藥治療后各臨床癥狀及總積分較治療前明顯下降，有 顯著性差異(P<〇.〇5)。
[0116] 表2中醫(yī)證候積分（X土s)

L〇118」3.1.2兩組治療前后中醫(yī)證候療效比較
[0119] 表3結果顯示：對80例患者進行3個月經周期治療后，結果顯示：痊愈9例，顯效22 例，有效42例，無效7例，總體有效率為91.25%。
[0120]表3兩組患者臨床療效比較[n( % )]
[0122] 3.1.3調經療效
[0123] 表4結果顯示:經發(fā)明的中藥治療后，12例患者月經基本恢復正常水平，6例患者月 經情況無明顯變化，調經總有效率達92.5%。
[0124] 表4調經療效 LUl Zbj ?·4微系爪 f
[0127] 表5結果顯示:經發(fā)明的中藥治療后，治療后的FSH、LH水平及FSH/LH比值比治療前 明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P〈〇.05)。
[0128] 表5激素水平 L0130J 3.1.5基礎竇卵泡數(shù)目
[0131] 表6結果顯示：經發(fā)明的中藥治療后，治療后的基礎竇卵泡數(shù)目比治療前有所上 升，差異有統(tǒng)計學意義(P〈〇. 05)。
[0132] 表6基礎竇卵泡數(shù)目
[0134] 由此可以看出，本發(fā)明中藥治療卵巢功能下降療效確切(總有效率91.25%)，無副 作用。
[0135] 二、典型病例
[0136] 1、王某，女，32歲。已婚，2013年5月28日初診。
[0137] 主訴:未避孕未孕2年半。
[0138] 現(xiàn)病史:患者結婚3年，同居，性生活次數(shù)較少，工具避孕半年，后未避孕未孕至今。 平素月經不規(guī)律，14歲初潮，7/35-45日，量少，色淡紅，質清稀，伴腰骶酸痛、神疲乏力。面色 少華，失眠多夢，大便稀溏，小便清長。舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲。LMP:2013年5月22日 (MC:7天）。
[0139] 婚產史:G0。
[0140] 既往史:2008年5月24日于當?shù)蒯t(yī)院行全麻腹腔鏡崎胎瘤切除術。
[0141] 婦科檢查:無明顯異常。
[0142] 輔助檢查：于2013年5月24日行經陰道B超，左側卵巢可見1-2枚小卵泡，右側卵巢 可見3-4枚小卵泡。
[0143] 實驗室檢查：患者于2013年5月24日在當?shù)蒯t(yī)院抽血查基礎內分泌示：雌二醇 (E2) :72pg/mL，卵泡刺激素（FSH) :18.62mIU/mL，泌乳素（PRL) :21.58ng/mL，睪酮（T): 0· 16ng/mL，黃體生成素（LH) :3.42mIU/mL，孕酮(P) :0· llng/mL，雄稀二酮(AND) :4.27nmol/ L，促甲狀腺素(TSH): I · 9132yIU/mL;
[0144] 中醫(yī)診斷:腎虛不孕癥
[0145] 西醫(yī)診斷:卵巢儲備功能下降
[0146] 辨證分型：腎虛證
[0147] 腎精不足，血海虧虛，沖任失于濡養(yǎng)，血海不能按時滿溢，則會出現(xiàn)月經后期、經量 減少；腎精不足，生血無源，導致血海虧空，則出現(xiàn)經色淡，質??；腎精虧虛，則性欲低下；腎 精不足，則血?？仗?，氣血不足，心失所養(yǎng)而出現(xiàn)心悸失眠；腎陽不足，無以溫煦，故大便清 稀，小便清長。舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲，均為腎虛之象。治宜補腎填精，疏肝健脾。采 用本發(fā)明實施例1的原料藥為首方。共14劑，水煎服，日一劑。
[0148] 二診：2013年6月18日，LMP:2013年6月16日（MC:3天），上方藥已月艮，今日復診，月經 量依然較少，色淡紅，質清稀，腰骶酸痛、神疲乏力癥狀稍有好轉。面色少華，失眠多夢，大便 稀溏，小便清長。舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲?；颊攥F(xiàn)處于行經期，治宜活血化瘀調經，故 加益母草15g、玫瑰花15g以活血調經，又患者夜失眠多夢，夜交藤12g以養(yǎng)心安神。共10劑， 水煎服，日一劑，囑咐患者于月經第五天時服用。
[0149] 三診：2013年6月28日，LMP:2013年6月16日（MC:15天），上方藥已月艮，今日復診，自 述服藥后腰骶酸痛、神疲乏力癥狀好轉。失眠多夢癥狀好轉，大便稀溏，小便清長。舌黯淡， 苔薄白，脈沉弱或沉遲。現(xiàn)患者處于經間期，此期為重陰轉化期，陰精充盛，由陰轉陽，故在 原方基礎上加菟絲子15g，仙靈脾9g，桂枝9g，從陰引陽，促進陰陽轉化。共7劑，水煎服，日一 劑。
[0150] 其后患者多次來診，囑其行經期服用二診方，經間期服用三診方，連服半年后，平 素月經較以前規(guī)律，量色質明顯好轉大小便及失眠情況好轉。
[0151] 十六診：2014年12月29日，LMP:2013年11月28日（停經31天），患者自述今日自測尿 HCG( + )，今日抽血查內分泌激素示:E2:413 · Opg/ml，P: 32 · 5ng/ml，β-HCG: 1246 · 5U/L?；颊?自述見少量陰道流血3天，偶有腹部微脹、惡心，伴腰酸。余無明顯不適。舌質淡，苔薄白，脈 滑。中醫(yī)診斷：胎動不安（腎虛）。遂行保胎治療。監(jiān)測0-HCG、E2、P水平，定期隨診，于2015年 09月22日足月剖宮產一女嬰，現(xiàn)體健。
[0152] 按:本例患者性欲低下，月經量少，色淡紅，質清稀，伴腰骶酸痛、神疲乏力。大便稀 溏，小便清長。舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲。此乃腎虛不孕證，故用溫補腎陽之法，二診之 時正處于行經期，且肝郁化熱之證顯露，故加化瘀止血及疏肝解郁安神之劑，以通中兼收， 順勢治療;經間期，其治則重在從陰引陽，促進陰陽轉化為主;后期乃遵前法之治，調理半年 余，患者得以妊娠。
[0153] 病例2:鄭某，女，34歲，2014年5月12日初診。
[0154] 主訴:婚后未避孕未再孕3年，月經周期延長2年。
[0155] 現(xiàn)病史:夫婦2008年結婚，婚后同居，性生活正常，于2009年5月順產一女孩，現(xiàn)體 健，產后工具避孕至2011年4月，后未避孕未再孕至今?；颊咂剿卦陆浺?guī)律14歲初潮，4-5/ 30-32日，量中，色淡紅，質中。近兩年月經周期延長，3-4/45-60日，量少，色淡紅，質稀。自述 經前乳房脹痛，煩躁易怒，夜間盜汗，失眠多夢，大小便正常。舌黯淡，苔薄白，脈沉細。LMP: 2014年5月 10日（MC:3天）。
[0156] 婚產史:G1P1L1A0。
[0157] 既往史：自述于2010年6月在當?shù)蒯t(yī)院行闌尾切除術。
[0158] 婦科檢查:無明顯異常。
[0159] 輔助檢查：于今日行經陰道B超：子宮前位，大?。?.32 X 5.12 X 6.12厘米，內膜 0.45厘米，左側卵巢:2.27 X3.21厘米，其內可探及3-4枚小卵泡，右側卵巢:2.89X 3.45厘 米，其內可探及2-3枚小卵泡。
[0160] 實驗室檢查：患者于2014年5月10日抽血查基礎內分泌示：雌二醇(E2): 80pg/mL， 卵泡刺激素（FSH):12.8mIU/mL，黃體生成（LH):3.45mIU/mL，孕酮（P):0.11ng/mL，泌乳素 (PRL): 20 · 28ng/mL，睪酮（T): 0 · 16ng/mL。
[0161] 中醫(yī)診斷:不孕癥；月經后期
[0162] 西醫(yī)診斷:卵巢功能下降，繼發(fā)性不孕癥
[0163] 辨證分型：腎陰虛型
[0164] 腎主生殖，腎陰虧虛，或房勞多產損傷腎精，引起腎氣腎精虧虛，沖任不充，血?？?虛不能按時滿溢，導致月經后期而至;若先天稟賦素弱或少年腎氣未充，或多產(含多次人 工流產、屢孕屢墮）房勞傷腎，以致腎氣不足，精血不充，沖任血?？仗?，經血化源不足以致 經量減少；腎主藏精，精能生血，血能化精，是月經的重要物質來源，是孕、育的必要條件。腎 精腎氣虧虛，天癸缺少物質來源而不能成熟，導致卵巢功能下降。女性本多思多慮，或由工 作家庭壓力增大或因經久不孕繼而肝氣郁結，氣行則血行，氣滯則血瘀，氣血不調，以致沖 任失養(yǎng)，胞脈不通，胞宮不得攝精而受孕。治宜疏肝理氣、活血化瘀為治則。采用本發(fā)明實施 例1的中藥治療，共14劑，水煎服，日一劑。
[0165] 二診:2014年5月28日，患者自述服藥后煩躁易怒，夜間盜汗，失眠多夢的癥狀有所 好轉，現(xiàn)訴近幾日咳嗽、乏力，無痰，納眠可。舌黯淡，苔薄白，脈浮。上方加桑葉12g，菊花 15g，桔梗12g。共14劑，水煎服，日一劑。
[0166] 三診：2014年6月11日，患者訴咳嗽、乏力癥狀好轉。今日行經陰道B超:子宮前位， 大小:4.45 X 5.12 X6.05厘米，左側卵巢:2.35 X 3.45厘米，其內可探及3-4枚小卵泡，另探 及1.5 X 1.8厘米無回聲區(qū)，右側卵巢:2.76 X 3.25厘米，其內可探及2-3枚小卵泡。已出現(xiàn)優(yōu) 勢卵泡，治以溫補腎氣，促進陰陽轉化，故于首診方中加仙靈脾9g，桂枝9g。共14劑，水煎服， 日一劑。
[0167] 四診:2014年6月25日，LMP:2014年6月23日，量較前稍多，色紅，質稀。
[0168] 今日抽血查基礎內分泌示：雌二醇(E2): 78pg/mL，卵泡刺激素(FSH): 10 · 23mIU/ mL，黃體生成（LH): 4.25mIU/mL，孕酮(P): 0.15ng/mL。今日行經陰道B超:子宮前位，大?。?4.40 X 5.12 X 6.03厘米，左側卵巢:2.35 X 3.45厘米，其內可探及5-6枚小卵泡，右側卵巢： 2.76 X 3.25厘米，其內可探及4-5枚小卵泡?；颊咴陆涊^前好轉，囑咐患者繼續(xù)服用首診方 中藥。共14劑，水煎服，日一劑。
[0169] 此后3個月，繼續(xù)服用上方中藥的加減。2014年09月21日復診:訴末次月經2014年9 月18日，自述經前乳房脹痛，煩躁易怒，夜間盜汗，失眠多夢癥狀明顯好轉，月經周期延長狀 況明顯改善，4-5/32-40日，余無明顯不適。囑咐患者定期隨診。
[0170] 按:若先天腎氣不足，或房勞多產損傷腎精，腎虛引起腎氣腎精虧虛，沖任不充，血 ?？仗摬荒馨磿r滿溢，導致月經后期而至;量少，色淡紅，質稀為腎精虧虛的表現(xiàn)，經前期乳 房脹痛、煩躁易怒為肝氣瘀滯所導致，所以本患者應滋養(yǎng)腎陰、疏肝調經，則月經周期后延 狀況得以好轉。
[0171] 3、張某，女，28歲。已婚，2015年4月16日初診。
[0172] 主訴:未避孕未孕3年。
[0173] 現(xiàn)病史:患者結婚3年，同居，性生活正常，未避孕未孕至今。平素月經稀發(fā)，14歲初 潮，自述近幾月服用補佳樂后，月經為3-4/46-59日，量少，色淡紅，質清稀，伴腰骶酸軟、神 疲乏力。納眠可，大小便正常。舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲。LMP: 2015年4月06日（MC: 11 天)。
[0174] 婚產史:G0。
[0175] 既往史:無明顯異常。
[0176] 婦科檢查:無明顯異常。
[0177] 輔助檢查:今日行B超示:子宮前位，大小:4.02X5.31X4.56厘米，左側卵巢:2.21 X 3.12厘米，回聲實，右側卵巢:2.76 X 3.25厘米，其內可探及2-3枚小卵泡。
[0178] 實驗室檢查：患者于2013年5月24日在當?shù)蒯t(yī)院抽血查基礎內分泌示：雌二醇 (E2) :82pg/mL，卵泡刺激素（FSH) :16.22mIU/mL，泌乳素（PRL) :21.58ng/mL，睪酮（T): 0· 12ng/mL，黃體生成素（LH) :4.22mIU/mL，孕酮(P) :0· 13ng/mL，雄稀二酮(AND) :4.27nmol/ U促甲狀腺素(TSH): 1.91yIU/mL;
[0179] 中醫(yī)診斷:腎虛不孕癥；
[0180] 西醫(yī)診斷:卵巢儲備功能下降；
[0181] 辨證分型：腎虛證；
[0182] 腎精不足，血海虧虛，沖任失于濡養(yǎng)，血海不能按時滿溢，則會出現(xiàn)月經后期、經量 減少；腎精不足，生血無源，導致血海虧空，則出現(xiàn)經色淡，質稀。腎主生殖，研究發(fā)現(xiàn)補腎中 藥可促進卵泡的發(fā)育。舌黯淡，苔薄白，脈沉弱或沉遲，均為腎虛之象。治宜補腎填精，疏肝 健脾。采用本發(fā)明的原料藥，共14劑，水煎服，日一劑。
[0183] 二診:2015年4月30日，方藥已服，今日復診，自述近幾日食欲低下，腹部不適。故在 首方基礎上加黨參15g、茯苓12g、白術15g以健脾和胃調經。共10劑，水煎服，日一劑。
[0184] 三診：2015年5月10日，LMP:2015年5月7日（MC:4天），月經量中，色紅，質中，無血 塊，痛經(_)。上方藥已服，今日復診，自述服藥后食欲低下，腹部不適癥狀好轉。食欲低下， 腹部不適。今日行B超示:子宮前位，大小:4.21 X 5.21X4.67厘米，左側卵巢:2.24 X 3.23厘 米，其內可探及2-3枚小卵泡，右側卵巢:2.82 X 3.31厘米，其內可探及4-5枚小卵泡。因患者 基礎竇卵泡發(fā)育有所改善，故囑咐患者繼續(xù)服用首方。共14劑，水煎服，日一劑，囑咐患者于 月經第5天開始服用。
[0185] 其后患者多次來診，連服半年后，平素月經規(guī)律，量色質明顯好轉，B超檢測下竇卵 泡發(fā)育改善明顯。
[0186] 按:本例患者卵巢儲備功能下降，排卵及月經不規(guī)律，月經量少，色淡紅，質清稀， 伴腰骶酸軟、神疲乏力為腎氣虛的表現(xiàn)，故用填精益髓、溫補腎氣之法，因患者脾氣虛弱，故 期間加用健脾之藥，可健脾益腎，增加精微物質的化源，有助于卵泡的發(fā)育，故經調理半年 余，患者卵泡發(fā)育情況得以改善。
[0187] 實施例2
[0188] 配方(單位:g):菟絲子20,炙淫羊藿15,桑椹子20,金櫻子18,枸杞子20,女貞子18， 沙苑子18,蓮子15,鹿角霜18,山藥25,制香附18,郁金18,丹參28,月季花18,炒白芍18,百合 18,炙甘草8。
[0189] 配制及服用方法:水煎煮，每日1劑，分兩次早晚服用。
[0190] 實施例3
[0191] 配方(單位:g):菟絲子15,炙淫羊藿10,桑椹子15,金櫻子12,枸杞子15,女貞子12， 沙苑子12,蓮子10,鹿角霜12,山藥22,制香附12,郁金12,丹參22,月季花12,炒白芍12,百合 12,炙甘草5。
[0192]配制及服用方法:水煎煮，每日1劑，分兩次早晚服用。
[0193] 實施例4
[0194] 配方(重量份）：菟絲子18,炙淫羊藿12,桑椹子18,金櫻子15,枸杞子17,女貞子15， 沙苑子15,蓮子12,鹿角霜15,山藥23,制香附15,郁金15,丹參24,月季花15,炒白芍15,百合 15,炙甘草6。
[0195] 制備方法：
[0196] (1)將菟絲子、桑椹子和枸杞子加入70 %乙醇加熱回流提取2次，每次40分鐘;合并 提取液，備用；
[0197] (2)將女貞子、金櫻子、丹參和炙淫羊藿加入90%乙醇加熱回流提取2次，每次40分 鐘，合并提取液，然后再合并步驟(1)的提取液，經200目篩網過濾后，加熱除去乙醇，得到提 取液；
[0198] (3)然后將剩余的10味中藥(沙苑子、蓮子、鹿角霜、山藥、制香附、郁金、月季花、炒 白芍、百合和炙甘草)和步驟（1)的藥渣合并，加水煎煮2次，每次煎煮30分鐘;合并煎煮液， 經200目篩網過濾后，得到煎煮液；
[0199] (4)合并步驟(1)的提取液和步驟(2)的煎煮液，經加熱濃縮至相對密度為1.25 (60 °C)的稠膏，然后加入2倍質量的蔗糖粉混合均勻，然后加入少量70%乙醇制成軟材，過14目 尼龍篩制粒;濕顆粒干燥后，再過篩，保留14-50目的顆粒，然后分裝成IOg每袋。
[0200] 服用方法:溫水沖服，每日3次，一次1袋，飯后30~60分鐘服用。1個月為1個療程。
【主權項】
1. 一種治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，主要由下述重量份的原料藥制成:菟絲子 15~20份，女貞子10~20份，炙淫羊藿10~15份，桑椹子15~20份，金櫻子10~20份，枸杞子 15~20份，沙苑子10~20份，蓮子10~15份，鹿角霜10~20份，山藥20~30份，制香附10~20 份，郁金10~20份，丹參20~30份，月季花10~20份，炒白芍10~20份，百合10~20份，炙甘 草5~10份。2. 如權利要求1所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，主要由下述重量份的原料 藥制成:菟絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸杞子18份，沙 苑子15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24份，月季花15 份，炒白茍15份，百合15份，炙甘草6份。3. 如權利要求2所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，由下述重量份的原料藥制 成:英絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸杞子18份，沙苑子 15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24份，月季花15份，炒 白芍15份，百合15份，炙甘草6份，益母草15份，玫瑰花15份。4. 如權利要求2所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，由下述重量份的原料藥制 成:英絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸杞子18份，沙苑子 15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24份，月季花15份，炒 白芍15份，百合15份，炙甘草6份，益母草15份，玫瑰花15份，夜交藤12份。5. 如權利要求2所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，由下述重量份的原料藥制 成:英絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸杞子18份，沙苑子 15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24份，月季花15份，炒 白茍15份，百合15份，炙甘草6份，仙靈脾9份，桂枝9份。6. 如權利要求2所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，由下述重量份的原料藥制 成:英絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸杞子18份，沙苑子 15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24份，月季花15份，炒 白芍15份，百合15份，炙甘草6份，桑葉12份，菊花15份，桔梗12份。7. 如權利要求2所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，由下述重量份的原料藥制 成:英絲子18份，女貞子15份，炙淫羊藿12份，桑椹子18份，金櫻子15份，枸杞子18份，沙苑子 15份，蓮子12份，鹿角霜15份，山藥24份，制香附15份，郁金15份，丹參24份，月季花15份，炒 白芍15份，百合15份，炙甘草6份，黨參15份，茯苓12份，白術15份。8. 如權利要求1-7中任意一項所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，它為顆粒 劑、丸劑、膠囊劑、片劑、口服液。9. 如權利要求8所述的治療卵巢功能下降的中藥，其特征是，它為顆粒劑。10. 權利要求9所述的治療卵巢功能下降的中藥的制備方法，其特征是， (1) 將菟絲子、桑椹子和枸杞子加入70%乙醇加熱回流提取2次，每次0.5~1小時;合并 提取液，備用； (2) 將女貞子、金櫻子、丹參和炙淫羊藿加入90%乙醇加熱回流提取2次，每次0.5~1小 時，合并提取液，然后再合并步驟(1)的提取液，經200目篩網過濾后，加熱除去乙醇，得到提 取液； (3) 然后將剩余的中藥和步驟（1 )、（ 2)的藥渣合并，加水煎煮2次，每次煎煮0.5~1.5小 時;合并煎煮液，經200目篩網過濾后，得到煎煮液； (4)合并步驟（2)的提取液和步驟(3)的煎煮液，經加熱濃縮至60°C時相對密度為1.20 ~1.30的稠膏，然后加入1~3倍質量的蔗糖粉混合均勻，最后經制粒、干燥、篩分后，分裝成 袋。
【文檔編號】A61P15/08GK105944020SQ201610429835
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月15日
【發(fā)明人】孫振高, 王東隸, 張興興, 李忻佺, 馬素萍
【申請人】山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院