一種治療放射性甲狀腺炎的片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療放射性甲狀腺炎的片劑及其制備方法，所述的片劑主要成分包括：氫化可的松、環(huán)孢菌素、大黃素、頭孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麥黃素、丁香酸、糖肽、維生素K1、牡丹酚、丁二酸、維生素E、羥丙基甲基纖維素；所述的片劑還包括輔料：填充劑、崩解劑、潤滑劑；本發(fā)明具有較好的抗菌消炎、鎮(zhèn)靜止痛、消水腫的作用，有效地調節(jié)腎上腺皮質類固醇激素的刺激作用來減少電離輻射對人體的放射性損傷，提高肌體免疫能力，同時對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發(fā)揮保護機體的作用，藥效穩(wěn)定，毒副作用小，對放射性甲狀腺炎的治療有很好的臨床效果。
【專利說明】
一種治療放射性甲狀腺炎的片劑及其制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及放射性疾病用藥技術領域，具體是涉及一種治療放射性甲狀腺炎的片劑及其制備方法?！颈尘凹夹g】
[0002]放射性甲狀腺炎是一種由于電離輻射導致甲狀腺發(fā)生不同程度的炎癥性病變的疾病，主要是引起甲狀腺功能不同的變化，出現相應的臨床癥狀。表現出的臨床癥狀具有個體差異，與放射性物質的的種類、解除時間、個體差異如年齡、性別、遺傳有關。甲狀腺功能減退癥是甲狀腺直接照射損傷的最常見表現，放射性甲狀腺炎臨床癥狀多表現為甲亢、甲減、甲狀腺疼痛感，兒童期甲狀腺被大劑量電離輻射可以導致甲狀腺結節(jié)和甲狀腺腫瘤。放射性甲狀腺炎分為外照射和內照射，外照射是指X線對頸部病變放射治療所引起的甲狀腺炎；內照射是指放射碘對甲亢進行治療時表現的甲狀腺炎。放射性甲狀腺炎常見癥狀為頸部不適、壓迫感、甲狀腺局部疼痛、吞咽困難、發(fā)熱、乏力，心慌、手抖等甲狀腺功能亢進表現，甲狀腺觸痛明顯，皮膚表面紅斑、皮膚瘙癢和水腫等。
[0003]當出現外照射性的放射性甲狀腺炎時應立即脫離放射源，服用免疫增強類藥物， 加強鍛煉，癥狀輕者可自行恢復;大劑量放射性碘治療引起甲狀腺激素過度釋放導致的甲狀腺功能亢進癥加重，一般使用抗甲狀腺藥物；當出現嚴重的喉水腫時，需作氣管切開，當出現癌變后需按放射性甲狀腺癌處理。目前的藥物治療主要是服用抗生素，可以緩解和消除加重期癥狀，但是對肌體免疫能力的依耐性很強，療效緩慢的情況下會到時甲狀腺的癌細胞病變，因此需要一種藥物既能緩解頸部不適、壓迫感、甲狀腺局部疼痛、吞咽困難、發(fā)熱、乏力，心慌等臨床癥狀，又能起到增強肌體免疫能力，預防細胞癌變的作用，這是放射性疾病用藥領域的研究的一大難題。
【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明解決的技術問題是提供一種治療放射性甲狀腺炎的片劑及其制備方法。
[0005]為解決上述技術問題，本發(fā)明所采用的技術方案如下:
[0006]—種治療放射性甲狀腺炎的片劑，所述的片劑按重量組份計主要包括:氫化可的松1.0?3.0份、環(huán)孢菌素0.8?1.2份、大黃素0.6?1.0份、頭孢替安酯0.3?0.5份、萘丁美酮0.5?0.8份、香燕多糖2.4?3.6份、柚皮戒1.2?1.8份、小麥黃素0.6?1.2份、丁香酸0.3 ?〇.6份、糖肽4.2?6.8份、維生素K1 0.1?0.3份、牡丹酚0.6?0.8份、丁二酸0.5?0.9份、 維生素E0.6?0.8份、羥丙基甲基纖維素8?12份;所述的片劑還包括輔料:填充劑55?75 份、崩解劑〇.8?1.2份、潤滑劑1.2?1.6份。
[0007]進一步的，所述的填充劑乳糖、微晶纖維素或倍他環(huán)糊精其中的一種或者幾種的混合，無毒副作用，是常用的片劑添加劑。
[0008]進一步的，所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉或羧甲基纖維素鈣其中一種或者幾種的混合，在藥物制備過程中發(fā)揮很強的膨脹性能，與多類物質絡合，可以使藥物在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。
[0009]進一步的，所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇其中的一種或幾種的混合，抗粘附性與助流性良好將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到改善顆粒流動性的目的。
[0010]—種治療放射性甲狀腺炎的片劑的制備方法為:
[0011]步驟一:將所述重量組份的羥丙基甲基纖維素研磨成細粉，過150目篩，再將相對于細粉質量5倍的純凈水加熱至80?90°C，倒入所述的羥丙基甲基纖維素細粉，充分分散與水化，在冷卻至室溫的過程中加入冷水，不斷攪拌，調節(jié)濃度范圍為2?4%，制得羥丙基甲基纖維素水溶液，備用；
[0012]步驟二:將所述重量組份的氫化可的松、環(huán)孢菌素、大黃素、頭孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麥黃素、丁香酸、糖肽、維生素K1、牡丹酚、丁二酸、維生素E分別研磨成細粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，無需消化可迅速進入血液發(fā)揮作用，具有良好的調節(jié)血脂的功能，特別是對過氧化物中間產物自由基等均有較好的清除作用，增加肌體免疫功能，增強體力，有效的抵抗疲勞，過200目篩，置于攪拌機攪拌均勻，設置轉速120?150r/min，攪拌15?30min后，將藥物混合細粉加到步驟一制備的羥丙基甲基纖維素水溶液，制得藥物混合物，備用；
[0013]步驟三:給步驟二制得的藥物混合物中加入所述重量組份的填充劑55?75份、崩解劑0.8?1.2份、潤滑劑1.2?1.6份，通過制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝制成片劑。
[0014]本發(fā)明的有益效果是:將多種藥物的有效成分合理配置，氫化可的松、頭孢替安酯、維生素E、柚皮甙、大黃素、小麥黃素、丁二酸聯(lián)合作用具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗突變、抗過敏、降血壓活性，改善局部微循環(huán)和營養(yǎng)供給的作用；萘丁美酮、牡丹酚、丁香酸、維生素Kl聯(lián)合作用具有鎮(zhèn)靜、止痛、局部麻醉作用解熱和抑制變態(tài)反應的作用;環(huán)孢菌素、大豆糖肽、香菇多糖聯(lián)合作用可以增強肌體免疫力，提高由于放射性甲狀腺炎引起的其他并發(fā)癥，加快恢復速度。本發(fā)明制備的片劑具有較好的抗菌消炎、鎮(zhèn)靜止痛、消水腫的作用，有效的調節(jié)腎上腺皮質類固醇激素的刺激作用來減少電離輻射對人體的放射性損傷，提高肌體免疫能力，同時對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發(fā)揮保護機體的作用，藥效穩(wěn)定，毒副作用小，對放射性甲狀腺炎的治療有很好的臨床效果。
【具體實施方式】
[0015]實施例1:
[0016]—種治療放射性甲狀腺炎的片劑，所述的片劑按重量組份計主要包括:氫化可的松1.0份、環(huán)孢菌素0.8份、大黃素0.6份、頭孢替安酯0.3份、萘丁美酮0.5份、香菇多糖2.4份、柚皮甙1.2份、小麥黃素0.6份、丁香酸0.3份、糖肽4.2份、維生素Kl 0.1份、牡丹酚0.6份、丁二酸0.5份、維生素E0.6份、羥丙基甲基纖維素8份;所述的片劑還包括輔料:填充劑55份、崩解劑0.8份、潤滑劑1.2份。
[0017]其中，所述的填充劑乳糖、微晶纖維素或倍他環(huán)糊精其中的一種或者幾種的混合，無毒副作用，是常用的片劑添加劑。所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉或羧甲基纖維素鈣其中一種或者幾種的混合，在藥物制備過程中發(fā)揮很強的膨脹性能，與多類物質絡合，可以使藥物在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇其中的一種或幾種的混合，抗粘附性與助流性良好將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到改善顆粒流動性的目的。
[0018]—種治療放射性甲狀腺炎的片劑的制備方法為:
[0019]步驟一:將所述重量組份的羥丙基甲基纖維素研磨成細粉，過150目篩，再將相對于細粉質量5倍的純凈水加熱至80°C，倒入所述的羥丙基甲基纖維素細粉，充分分散與水化，在冷卻至室溫的過程中加入冷水，不斷攪拌，調節(jié)濃度范圍為2%，制得羥丙基甲基纖維素水溶液，備用；
[0020]步驟二:將所述重量組份的氫化可的松、環(huán)孢菌素、大黃素、頭孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麥黃素、丁香酸、糖肽、維生素K1、牡丹酚、丁二酸、維生素E分別研磨成細粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，無需消化可迅速進入血液發(fā)揮作用，具有良好的調節(jié)血脂的功能，特別是對過氧化物中間產物自由基等均有較好的清除作用，增加肌體免疫功能，增強體力，有效的抵抗疲勞，過200目篩，置于攪拌機攪拌均勻，設置轉速120r/min，攪拌15min后，將藥物混合細粉加到步驟一制備的羥丙基甲基纖維素水溶液，制得藥物混合物，備用；
[0021]步驟三:給步驟二制得的藥物混合物中加入所述重量組份的填充劑55份、崩解劑
0.8份、潤滑劑1.2份，通過制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝制成片劑。
[0022]實施例2:
[0023]—種治療放射性甲狀腺炎的片劑，所述的片劑按重量組份計主要包括:氫化可的松2.0份、環(huán)孢菌素1.0份、大黃素0.8份、頭孢替安酯0.4份、萘丁美酮0.65份、香菇多糖3.0份、柚皮甙1.5份、小麥黃素0.9份、丁香酸0.45份、糖肽5.5份、維生素Kl 0.2份、牡丹酚0.7份、丁二酸0.7份、維生素E0.7份、羥丙基甲基纖維素10份;所述的片劑還包括輔料:填充劑65份、崩解劑1.0份、潤滑劑1.4份。
[0024]其中，所述的填充劑乳糖、微晶纖維素或倍他環(huán)糊精其中的一種或者幾種的混合，無毒副作用，是常用的片劑添加劑。所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉或羧甲基纖維素鈣其中一種或者幾種的混合，在藥物制備過程中發(fā)揮很強的膨脹性能，與多類物質絡合，可以使藥物在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇其中的一種或幾種的混合，抗粘附性與助流性良好將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到改善顆粒流動性的目的。
[0025]—種治療放射性甲狀腺炎的片劑的制備方法為:
[0026]步驟一:將所述重量組份的羥丙基甲基纖維素研磨成細粉，過150目篩，再將相對于細粉質量5倍的純凈水加熱至85°C，倒入所述的羥丙基甲基纖維素細粉，充分分散與水化，在冷卻至室溫的過程中加入冷水，不斷攪拌，調節(jié)濃度范圍為3%，制得羥丙基甲基纖維素水溶液，備用；
[0027]步驟二:將所述重量組份的氫化可的松、環(huán)孢菌素、大黃素、頭孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麥黃素、丁香酸、糖肽、維生素K1、牡丹酚、丁二酸、維生素E分別研磨成細粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，無需消化可迅速進入血液發(fā)揮作用，具有良好的調節(jié)血脂的功能，特別是對過氧化物中間產物自由基等均有較好的清除作用，增加肌體免疫功能，增強體力，有效的抵抗疲勞，過200目篩，置于攪拌機攪拌均勻，設置轉速135r/min，攪拌22.5min后，將藥物混合細粉加到步驟一制備的羥丙基甲基纖維素水溶液，制得藥物混合物，備用；[〇〇28]步驟三:給步驟二制得的藥物混合物中加入所述重量組份的填充劑65份、崩解劑 1.0份、潤滑劑1.4份，通過制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝制成片劑。[〇〇29] 實施例3:
[0030] —種治療放射性甲狀腺炎的片劑，所述的片劑按重量組份計主要包括:氫化可的松3.0份、環(huán)孢菌素1.2份、大黃素1.0份、頭孢替安酯0.5份、萘丁美酮0.8份、香菇多糖3.6 份、柚皮甙1.8份、小麥黃素1.2份、丁香酸0.6份、糖肽6.8份、維生素K1 0.3份、牡丹酚0.8 份、丁二酸0.9份、維生素E0.8份、羥丙基甲基纖維素12份;所述的片劑還包括輔料:填充劑 75份、崩解劑1.2份、潤滑劑1.6份。[〇〇31]其中，所述的填充劑乳糖、微晶纖維素或倍他環(huán)糊精其中的一種或者幾種的混合， 無毒副作用，是常用的片劑添加劑。所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉或羧甲基纖維素鈣其中一種或者幾種的混合，在藥物制備過程中發(fā)揮很強的膨脹性能，與多類物質絡合，可以使藥物在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇其中的一種或幾種的混合，抗粘附性與助流性良好將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到改善顆粒流動性的目的。
[0032] —種治療放射性甲狀腺炎的片劑的制備方法為:[〇〇33]步驟一:將所述重量組份的羥丙基甲基纖維素研磨成細粉，過150目篩，再將相對于細粉質量5倍的純凈水加熱至90°C，倒入所述的羥丙基甲基纖維素細粉，充分分散與水化，在冷卻至室溫的過程中加入冷水，不斷攪拌，調節(jié)濃度范圍為4%，制得羥丙基甲基纖維素水溶液，備用；
[0034]步驟二:將所述重量組份的氫化可的松、環(huán)孢菌素、大黃素、頭孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麥黃素、丁香酸、糖肽、維生素K1、牡丹酚、丁二酸、維生素E分別研磨成細粉，所述的糖肽指的是大豆糖肽，由于大豆糖肽的分子量很小，無需消化可迅速進入血液發(fā)揮作用，具有良好的調節(jié)血脂的功能，特別是對過氧化物中間產物自由基等均有較好的清除作用，增加肌體免疫功能，增強體力，有效的抵抗疲勞，過200目篩，置于攪拌機攪拌均勻，設置轉速150r/min，攪拌30min后，將藥物混合細粉加到步驟一制備的羥丙基甲基纖維素水溶液，制得藥物混合物，備用；[〇〇35]步驟三:給步驟二制得的藥物混合物中加入所述重量組份的填充劑75份、崩解劑 1.2份、潤滑劑1.6份，通過制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝制成片劑。[〇〇36] 實驗驗證:[〇〇37]1、實驗對象:選取健康小鼠200只，體重為150?200g，將小鼠置于電離輻射的封閉環(huán)境中，對小鼠頸部進行定向輻射使所有小鼠都出現類似放射性甲狀腺炎的臨床癥狀:甲狀腺水腫、吞咽困難、發(fā)熱、乏力干咳、呼吸急促等，將所有小鼠平均分成5組，每組40只，每組小鼠的各項生命體征無異常，分別記為a組、b組、c組、d組、e組，a、b、c、d四組為癥狀對照組，e組為過量毒性試驗組。
[0038]2、實驗方法:
[0039]給a組、b組、c組小鼠分別使用本發(fā)明實施例1、實施例2、實施例3制備的的治療放射性甲狀腺炎的片劑，每日粉碎灌胃兩次，每次10mg，d組按正常劑量使用優(yōu)甲樂片，以上四組在服藥期間觀察小鼠的生命體征變化，待癥狀全部消失，各項生理參數恢復正常為標準來統(tǒng)計康復治療時間；e組灌胃使用本發(fā)明實施例2制備的片劑，每日四次，每次lOOmg，使用周期為15日，此組為過量毒性試驗組，其使用頻率為正常使用的兩倍，使用量為正常使用的十倍。
[0040]3、結果對比:
[0041 ] a組、b組、c組小鼠康復平均時間比d組的小鼠康復平均時間要短8天;a組、b組、c組的小鼠康復過程中沒有出現其他癥狀，而d組的小鼠大部分在康復過程中出現肌肉無力、潮紅、嘔吐、坐立不安、多汗、體重下降和腹瀉等癥狀;e組的小鼠體征正常，經解剖檢驗后發(fā)現體內器官沒有損傷，各項生理功能正常。
[0042]4、結論:通過以上實驗可以證明，本發(fā)明的片劑對于治療放射性甲狀腺炎有很好的臨床效果，毒副作用小，在正常計量下使用安全有效。
[0043]最后應說明的是:以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制;盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解:其依然可以對前述實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換;而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發(fā)明實施例技術方案的精神和范圍。
【主權項】
1.一種治療放射性甲狀腺炎的片劑，其特征在于，所述的片劑按重量組份計主要包括:氫化可的松1.0?3.0份、環(huán)孢菌素0.8?1.2份、大黃素0.6?1.0份、頭孢替安酯0.3?0.5份、萘丁美酮0.5?0.8份、香燕多糖2.4?3.6份、柚皮式1.2?1.8份、小麥黃素0.6?1.2份、丁香酸0.3?0.6份、糖肽4.2?6.8份、維生素Kl 0.1?0.3份、牡丹酚0.6?0.8份、丁二酸.0.5?0.9份、維生素E 0.6?0.8份、羥丙基甲基纖維素8?12份;所述的片劑還包括輔料:填充劑55?75份、崩解劑0.8?1.2份、潤滑劑1.2?1.6份。2.如權利要求1所述的一種治療放射性甲狀腺炎的片劑，其特征在于，所述的填充劑是乳糖、微晶纖維素或倍他環(huán)糊精其中的一種或者幾種的混合。3.如權利要求1所述的一種治療放射性甲狀腺炎的片劑，其特征在于，所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉或羧甲基纖維素鈣其中一種或者幾種的混合。4.如權利要求1所述的一種治療放射性甲狀腺炎的片劑，其特征在于，所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉或聚乙二醇其中的一種或幾種的混合。5.如權利要求1?4任意一項所述的一種治療放射性甲狀腺炎的片劑，其特征在于，制備方法為: 步驟一:將所述重量組份的羥丙基甲基纖維素研磨成細粉，過150目篩，再將相對于細粉質量5倍的純凈水加熱至80?90°C，倒入所述的羥丙基甲基纖維素細粉，充分分散與水化，在冷卻至室溫的過程中加入冷水，不斷攪拌，調節(jié)濃度范圍為2?4%，制得羥丙基甲基纖維素水溶液，備用； 步驟二:將所述重量組份的氫化可的松、環(huán)孢菌素、大黃素、頭孢替安酯、萘丁美酮、香菇多糖、柚皮甙、小麥黃素、丁香酸、糖肽、維生素K1、牡丹酚、丁二酸、維生素E分別研磨成細粉，過200目篩，置于攪拌機攪拌均勾，設置轉速120?1501'/111；[11，攪拌15?3()1]1；[11后，將藥物混合細粉加到步驟一制備的羥丙基甲基纖維素水溶液，制得藥物混合物，備用； 步驟三:給步驟二制得的藥物混合物中加入所述重量組份的填充劑55?75份、崩解劑.0.8?1.2份、潤滑劑1.2?1.6份，通過制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝制成片劑。
【文檔編號】A61K31/715GK105944080SQ201610256968
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年4月21日
【發(fā)明人】張金鳳
【申請人】張金鳳