毛發(fā)護(hù)理組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】公開(kāi)了一種毛發(fā)護(hù)理組合物，包含聚丙烯酸酯和包含鋅(II)離子的鹽。聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比為10∶1至20000∶1。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
毛發(fā)護(hù)理組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及毛發(fā)護(hù)理組合物。具體而言，本發(fā)明涉及包含聚丙烯酸酯和鋅（II)離 子的毛發(fā)護(hù)理組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 毛發(fā)損失(脫發(fā)）是世界各地成年人關(guān)心的主要問(wèn)題。因此，許多年來(lái)人們對(duì)脫發(fā) 的原因進(jìn)行廣泛地科學(xué)研究。
[0003]人們已經(jīng)顯示，在脫發(fā)的毛發(fā)脫落(exogen)階段的最后步驟涉及具體的蛋白水解 步驟，表現(xiàn)出顯著的胰凝乳蛋白酶樣-和胰蛋白酶樣蛋白水解活性(MiIner等人，J Invest Dermatol .，2002，1也，639-644頁(yè)）。因此，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出含有胰蛋白酶抑制劑的抗脫發(fā)產(chǎn)品。
[0004] 以W02010/121922A1公開(kāi)的國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了用于治療或預(yù)防脫發(fā)的組合物， 其包含吡咯殺真菌劑和葡萄糖酸鋅。葡萄糖酸鋅和吡咯類(lèi)的組合顯示出具有抗胰蛋白酶的 效果。
[0005] 雖然諸如描述在WO 2010/121922 Al中的那些組合物表示在抗脫發(fā)治療上的顯著 發(fā)展，本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到需要改進(jìn)的組合物。特別的，本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到需要不僅對(duì)抗 脫發(fā)是有效的而且還在使用中具有改善的感官性質(zhì)和/或具有改善的儲(chǔ)存穩(wěn)定性的組合 物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 在第一方面，本發(fā)明涉及毛發(fā)護(hù)理組合物，包含：
[0007] a)包含鋅（II)離子的鹽;和
[0008] b)聚丙烯酸酯；
[0009] 其中聚丙烯酸酯與鋅(II)離子的重量比為10:1至20000:1。
[0010] 在另一方面，本發(fā)明提供了第一方面任一具體實(shí)施方案的組合物用于預(yù)防或減少 脫發(fā)的用途。這方面可替換的以下面任一方式來(lái)描述：
[0011] -在有需要的個(gè)體上，預(yù)防或減少脫發(fā)的方法，包含向個(gè)體的毛發(fā)和/或頭皮局部 施用第一方面任一種具體實(shí)施方案的組合物。
[0012] -第一方面任一種具體實(shí)施方案的組合物用作藥物的用途，優(yōu)選作為藥物在治療 或預(yù)防脫發(fā)中的用途。
[0013] -第一方面任一種具體實(shí)施方案的組合物在制備用于治療或預(yù)防脫發(fā)的藥物中的 用途。
[0014] 本發(fā)明的所有其它方面將在考慮下面的詳細(xì)描述和實(shí)施例后更容易變得清楚明 了。
[0015] 發(fā)明詳述
[0016] 本發(fā)明的毛發(fā)護(hù)理組合物包含含有鋅（II)離子的鹽。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一系列含 有鋅離子的鹽能夠抑制胰蛋白酶的活性以及因此在對(duì)抗脫發(fā)上具有潛在的功效。
[0017] 對(duì)適用于本發(fā)明的鋅鹽沒(méi)有特別限制，只要適合施用于人毛發(fā)和/或頭皮即可。鋅 鹽可以選自例如乙酸鋅、硫酸鋅銨、抗壞血酸鋅、溴化鋅、碳酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、氟化 鋅、甲酸鋅、甘油磷酸鋅、碘化鋅、乳酸鋅、硝酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅(zinc slufate)、琥珀酸鋅、亞硫酸鋅和酒石酸鋅的一種或多種。此處提及的鹽應(yīng)理解為任何形式 的鹽，包括例如水合物形式。
[0018] 本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)更多可溶性鋅鹽在抑制胰蛋白酶上具有更好的功效。因此，優(yōu) 選的鹽選自微溶性鋅鹽、可溶性鋅鹽及其混合物，最優(yōu)選的鋅鹽為可溶性的。這里使用的術(shù) 語(yǔ)"可溶的"是指鹽在20°C以及Iatm下，在水中具有大于Ig鹽/100mL水的溶解度。"不溶的" 是指鹽在20°C以及Iatm下，在水中具有小于0.Olg鹽/100mL水的溶解度。因此，"微溶的"是 指鹽在20°C以及Iatm下，在水中具有從0.01至lg/100ml的溶解度。
[0019] 在本發(fā)明中尤其優(yōu)選使用的鋅鹽包括氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅和葡萄糖酸鋅的一 種或多種，最優(yōu)選包括硫酸鋅或是硫酸鋅。
[0020] 包括在組合物中鋅鹽的量?jī)?yōu)選使得組合物包含以組合物重量計(jì)至少0.0001 %的 鋅（II)離子，更優(yōu)選至少為0.001 %，還更優(yōu)選為至少0.005%以及最優(yōu)選至少為0.01 %。在 組合物中，另外或可替換的鋅(II)離子的量?jī)?yōu)選不超過(guò)以組合物重量計(jì)的1 %，更優(yōu)選不超 過(guò)0.5 %，還更優(yōu)選不超過(guò)0.2 %以及最優(yōu)選不超過(guò)0.1 %。
[0021] 本發(fā)明的毛發(fā)護(hù)理組合物包含聚丙烯酸酯。作為本文使用的術(shù)語(yǔ)"聚丙烯酸酯"是 指INCI命名Polyacrylate的那些非交聯(lián)的丙烯酸酯聚合物，而不是交聯(lián)的丙烯酸酯類(lèi)型的 聚合物，后者的INCI名稱(chēng)為卡波姆（Carbomer)或其INCI名稱(chēng)包括"交聯(lián)聚合物 (Crosspolymer)"的稱(chēng)謂。典型的聚丙烯酸酯為2-丙烯酸和/或其鹽的均聚物。適宜的鹽包 括，例如聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸銨、聚丙烯酸鉀或其混合物。
[0022]本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，包含聚丙烯酸酯的毛發(fā)護(hù)理組合物具有比包含丙烯酸酯交聯(lián) 聚合物的毛發(fā)護(hù)理組合物更優(yōu)異的感官性能。尤其是消費(fèi)者實(shí)驗(yàn)已經(jīng)顯示，在下面的感官 屬性上消費(fèi)者對(duì)包含聚丙烯酸酯的免洗制劑評(píng)級(jí)優(yōu)于包含丙烯酸酯交聯(lián)聚合物的免洗處 理：
[0023]-其不會(huì)使我的毛發(fā)或頭皮發(fā)粘(女性消費(fèi)者）；
[0024]-其不會(huì)使頭皮油膩(女性消費(fèi)者）；
[0025] -其不會(huì)在頭皮上留下殘余物(男性消費(fèi)者）。
[0026] 這樣的感官參數(shù)對(duì)于旨在對(duì)抗脫發(fā)的組合物特別重要，因?yàn)椴粌H對(duì)于使用者以正 確方式施用產(chǎn)品是重要的，而且使用者愿意以需要的頻率施用產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)防止脫發(fā)的益 處。
[0027]為了最大化由聚丙烯酸酯提供的感官益處，毛發(fā)護(hù)理組合物優(yōu)選包含以組合物重 量計(jì)至少0.001 %的聚丙烯酸酯，更優(yōu)選至少0.01 %，還更優(yōu)選至少0.05%以及最優(yōu)選至少 0.1%。另外或可替換的，組合物優(yōu)選包含不超過(guò)以組合物重量計(jì)2%的聚丙烯酸酯，更優(yōu)選 不超過(guò)1 %，還更優(yōu)選不超過(guò)0.5 %以及最優(yōu)選不超過(guò)0.3 %。
[0028]本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，為了維持期望的感官性質(zhì)和/或所需的產(chǎn)品穩(wěn)定性，有必要以特 定比例混合聚丙烯酸酯和鋅鹽。例如，在組合物中，聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的重量比為10 :1至20000:1。優(yōu)選的，聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的重量比小于5000:1，更優(yōu)選小于2000:1 以及最優(yōu)選小于1〇〇〇:1。另外或可替換的，聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的重量比優(yōu)選大于15: I，更優(yōu)選大于20:1，還更優(yōu)選大于40:1，甚至更優(yōu)選大于80:1以及最優(yōu)選大于180:1。
[0029] 為了提供更好的使用中和/或使用后的感官性質(zhì)，組合物優(yōu)選包含一種或多種調(diào) 理劑。示例性的調(diào)理劑包括，例如陽(yáng)離子調(diào)理聚合物、陽(yáng)離子表面活性劑、硅氧烷油、脂肪 醇、液態(tài)烴及其混合物。
[0030] 陽(yáng)離子調(diào)理聚合物包括，例如陽(yáng)離子半乳甘露聚糖和通常具有名稱(chēng)聚季銨鹽 (Polyquaternium)的聚合物。特別優(yōu)選用于本發(fā)明的為聚季銨鹽11(其為乙烯基吡咯烷酮 和季銨化二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物）。陽(yáng)離子調(diào)理聚合物的量為以組合物重 量計(jì)的0.01至2%，更優(yōu)選的，組合物包含陽(yáng)離子調(diào)理聚合物的量為以組合物重量計(jì)的0.05 至1.5%，最優(yōu)選0.1至1%。
[0031] 特別優(yōu)選的液態(tài)烴為癸烯聚合物，尤其是氫化聚癸烯。組合物優(yōu)選包含烴的量為 以組合物重量計(jì)的0.001至5%，更優(yōu)選0.01至2%以及最優(yōu)選0.05至1 %。
[0032] 毛發(fā)護(hù)理組合物還可包含用于對(duì)毛發(fā)提供益處和/或賦予組合物穩(wěn)定性和使用性 的其它材料。這樣的材料包括，例如乳化劑、遮光劑、防腐劑和香料中的一種或多種。
[0033]優(yōu)選的乳化劑為非離子乳化劑、兩性離子乳化劑及其組合。特別優(yōu)選二甲基硅氧 烷共聚多元醇類(lèi)的非離子乳化劑。優(yōu)選的二甲基硅氧烷共聚多元醇包括，例如PEG-n二甲基 硅氧烷、PEG/PPG-m/q二甲基硅氧烷及其混合物。在這些名稱(chēng)中，值n、m和q各自獨(dú)立的為4至 30的整數(shù)。最優(yōu)選的二甲基硅氧烷共聚多元醇包含PEG/PPG-25/25二甲基硅氧烷或?yàn)镻EG/ PPG-25/25二甲基硅氧烷。乳化劑在組合物中的總量?jī)?yōu)選為0.01至10%，更優(yōu)選的，組合物 包含乳化劑的總量為〇. 1至5%，甚至更優(yōu)選0.5至2%。
[0034]示例性的遮光劑包括，例如苯乙烯和/或苯乙烯共聚物的乳膠。這樣的乳膠包括， 例如苯乙烯/VP共聚物和/或苯乙烯/丙烯酸共聚物的懸浮液。
[0035] 毛發(fā)護(hù)理組合物的余量通常由溶劑形成。示例性的溶劑包括低級(jí)醇（即甲醇、乙 醇、丙醇、異丙醇及其混合物）、水、揮發(fā)性硅氧烷及其組合。然而，令人驚奇的是，本發(fā)明人 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不使用揮發(fā)性硅氧烷可以配制優(yōu)秀的產(chǎn)品。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物基本 上不合揮發(fā)性溶劑，特別是低級(jí)醇。更優(yōu)選的，組合物包含以組合物重量計(jì)少于10%的低級(jí) 醇，更優(yōu)選少于5 %，甚至更優(yōu)選少于2 %以及最優(yōu)選為0至0.5 %。
[0036]在本發(fā)明的組合物中最優(yōu)選使用的溶劑為水。優(yōu)選的，毛發(fā)護(hù)理組合物包含水的 量為以組合物重量計(jì)的至少85%，更優(yōu)選至少87%，還更優(yōu)選至少90%，甚至更優(yōu)選至少 92%以及最優(yōu)選95至99重量％。
[0037] 組合物的pH(25°C)優(yōu)選大于pH5，更優(yōu)選大于pH5.5以及最優(yōu)選為6.0至8.0。
[0038]對(duì)于組合物的粘度沒(méi)有特別的限定。然而，其優(yōu)選組合物不是太粘的，因?yàn)檫@可能 導(dǎo)致應(yīng)用過(guò)程中不希望的"粘性"感覺(jué)。因此，組合物優(yōu)選具有小于1000 mPa · s的粘度，更優(yōu) 選小于500mPa · s，還更優(yōu)選小于200mPa · s，甚至更優(yōu)選小于IOOmPa · s以及最優(yōu)選的范圍 為5至60mPa · s。本文所指的粘度是在30°C下使用Brookfield D220粘度計(jì)，采用T2的2號(hào)轉(zhuǎn) 子在30rpm速度下60s來(lái)測(cè)定。
[0039]為了允許鋅鹽最大機(jī)會(huì)接觸毛發(fā)和/或頭皮以及提供防止脫發(fā)的益處，組合物優(yōu) 選為免洗型組合物，即打算在沒(méi)有漂洗步驟下施用于毛發(fā)和/或頭皮的組合物。免洗型組合 物在漂洗和/或洗滌毛發(fā)前優(yōu)選在毛發(fā)上停留至少1小時(shí)，更優(yōu)選2至24小時(shí)。
[0040] 免洗型組合物通常不包含清潔表面活性劑。因此，組合物優(yōu)選包含小于1重量％的 清潔表面活性劑，更優(yōu)選小于0.5重量％以及最優(yōu)選O至0.01重量％。清潔表面活性劑通常 為陰離子表面活性劑，例如烷基硫酸鹽和/或烷基醚硫酸鹽。
[0041]除了在實(shí)施例中，或另有明確說(shuō)明，本說(shuō)明書(shū)中表示材料或反應(yīng)條件、材料的物理 性質(zhì)和/或使用的量的所有數(shù)字可任選被理解為被詞語(yǔ)"大約"修飾。
[0042]除非另外說(shuō)明，所有的量為最終毛發(fā)護(hù)理組合物的重量。
[0043] 應(yīng)當(dāng)指出，在指定的任何數(shù)值范圍、任意特定的較高值可與任意特定的較低值相 聯(lián)系。
[0044] 為了避免產(chǎn)生疑問(wèn)，詞語(yǔ)"包含"的意思是指"包括"，但不一定是"由...組成"或 "組成為"。換句話(huà)說(shuō)，列出的步驟或選項(xiàng)不需要被窮舉。
[0045] 本文中的本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容被認(rèn)為是覆蓋權(quán)利要求中如多項(xiàng)從屬所表示的所有 實(shí)施方案，即使權(quán)利要求沒(méi)有多項(xiàng)從屬或不簡(jiǎn)潔。
[0046] 在特征是針對(duì)本發(fā)明的一個(gè)方面(例如本發(fā)明的組合物)公開(kāi)的，這樣的公開(kāi)也可 被認(rèn)為經(jīng)必要的修正適用于本發(fā)明的任何其它方面(例如本發(fā)明的方法）。 實(shí)施例
[0047] 實(shí)施例1
[0048]這一實(shí)施例證明一系列鋅鹽的抗胰蛋白酶活性。
[0049] 材料
[0050] 膜蛋白酶：由SIGMA chemical Co.提供的
[0051 ] 葡萄糖酸鋅:純度超過(guò)97%，由Purac Biochem.提供
[0052] 氯化鋅：分析純，由Sinopharm Chemical Reagent Co.提供
[0053] 七水合硫酸鋅：純度超過(guò)99 · 7%，由Shi Si He Wei Chemical Industry co ·提 供。
[0054] 方法
[0055] 胰蛋白酶活性通過(guò)使用焚光測(cè)量的商業(yè)測(cè)定法（來(lái)自Molecular Probes的 EnzChek?ProteaSe Assay Kit E6639)來(lái)測(cè)量。測(cè)量溶液包含胰蛋白酶（100μg/ml)和 在50mM Tris-HCl(pH8.0)中不同量的鋅鹽。
[0056] 結(jié)果
[0057]胰蛋白酶抑制功效隨鹽濃度的變化顯示在表1中。
[0058]表1
[0061 ] 實(shí)施例2
[0062] 這一實(shí)施例證明葡萄糖酸鋅的量對(duì)免洗型毛發(fā)護(hù)理組合物的儲(chǔ)存穩(wěn)定性的影響。
[0063] 使用表2所示的基礎(chǔ)制劑來(lái)制備樣品，但葡萄糖酸鋅的量是變化的。
[0064] 表 2
[0067] 樣品在不同溫度下儲(chǔ)存4周。在儲(chǔ)存后檢查樣品的沉淀和/或主體相分離跡象。被 儲(chǔ)存在冷凍溫度下的樣品在檢查之前被解凍。結(jié)果顯示在表3中。
[0068] 表 3
[0070] 表3中的數(shù)據(jù)說(shuō)明，當(dāng)聚丙烯酸酯與鋅的比小于10:1時(shí)，制劑在室溫下(25°C)是不 穩(wěn)定的。此外，僅在超過(guò)170:1的比獲得冷凍-解凍樣品是穩(wěn)定的。
[0071] 實(shí)施例3
[0072] 這一實(shí)施例證明硫酸鋅的量對(duì)免洗型毛發(fā)護(hù)理組合物的儲(chǔ)存穩(wěn)定性的影響。 [0073]使用表4所示的基礎(chǔ)制劑來(lái)制備樣品，但硫酸鋅的量是變化的。
[0074]表 4
[0076] 樣品儲(chǔ)存在_15°C以及然后解凍。檢查解凍后樣品的沉淀和/或主體相分離跡象。 結(jié)果顯不在表5中。
[0077] 表 5
[0079]表5中的數(shù)據(jù)說(shuō)明，當(dāng)聚丙烯酸酯與鋅的比小于10:1時(shí)，制劑對(duì)于冷凍-解凍是不 穩(wěn)定的。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 毛發(fā)護(hù)理組合物，包含： a) 包含鋅(II)離子的鹽;和 b) 聚丙烯酸酯； 其中聚丙烯酸酯與鋅(Π )離子的重量比為10:1至20000:1。2. 如權(quán)利要求1所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中聚丙烯酸酯與鋅（II)離子的比小于 5000:1，優(yōu)選小于 2000:1。3. 如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中聚丙烯酸酯與鋅（II)離子 的比大于15:1，優(yōu)選大于20:1。4. 如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中鹽包括乙酸鋅、硫酸鋅銨、抗 壞血酸鋅、溴化鋅、碳酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、氟化鋅、甲酸鋅、甘油磷酸鋅、碘化鋅、乳酸 鋅、硝酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅(zinc sIufate)、琥珀酸鋅、亞硫酸鋅、酒石 酸鋅或其混合物。5. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中鹽選自微溶性鋅鹽、可溶性 鋅鹽及其混合物，優(yōu)選鋅鹽為可溶性的。6. 如權(quán)利要求5所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中鹽包括氯化鋅、硝酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖 酸鋅或其混合物，優(yōu)選硫酸鋅。7. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物包含0.01至1重量％ 的聚丙烯酸酯，優(yōu)選0.05至0.5重量％。8. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物包含0.0001至0.2重 量％的鋅（II)離子，優(yōu)選0.001至0.1重量％。9. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物為免洗型組合物。10. 如權(quán)利要求9所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物基本上不含清潔表面活性劑， 優(yōu)選地，其中組合物包含小于1重量％的清潔表面活性劑。11. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物包含陽(yáng)離子調(diào)理聚 合物，優(yōu)選聚季銨鹽11。12. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物包含潤(rùn)膚劑，優(yōu)選 的，其中的潤(rùn)膚劑包含癸烯聚合物。13. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物包含乳化劑，優(yōu)選其 中的乳化劑包含二甲基硅氧烷共聚多元醇。14. 如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物，其中組合物包含至少85重量％， 優(yōu)選90至99重量％的水。15. 前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所要求的毛發(fā)護(hù)理組合物用于預(yù)防或減少脫發(fā)的用途。
【文檔編號(hào)】A61Q7/00GK105960228SQ201480069580
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2014年11月25日
【發(fā)明人】陳曉菁, A·雅亞斯瓦爾
【申請(qǐng)人】荷蘭聯(lián)合利華有限公司