一種平喘藥組合物及其雙脈沖控釋微丸膠囊和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物組合物領(lǐng)域，提出一種平喘藥組合物，其有效成分由質(zhì)量份的硫酸沙丁胺醇5份、麻黃提取物1～5份和苦杏仁提取物1～5份組成。本發(fā)明還提出含有所述平喘藥組合物的雙脈沖控釋微丸膠囊。本發(fā)明提出的藥物組合物，中西藥聯(lián)用，可協(xié)同增效，減少劑量，降低硫酸沙丁胺醇毒副作用，減少耐藥性的產(chǎn)生，既能控制哮喘癥狀，又能治本。
【專利說明】
一種平喘藥組合物及其雙脈沖控釋微丸膠囊和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物組合物領(lǐng)域，具體涉及一種含有麻黃和苦杏仁提取物的藥物組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，由支氣管平滑肌痙攣、氣道阻塞 引起，以支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎多見。近年來哮喘患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的 趨勢(shì)。哮喘是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥 性疾病。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)氣道阻塞，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、 氣急、胸悶或咳嗽等癥狀
[0003] β2受體激動(dòng)劑是控制哮喘急性發(fā)作的首選藥，主要通過呼吸道平滑肌和肥大細(xì)胞 等細(xì)胞膜表面的β 2受體，激活腺昔酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺昔含量增加，游離Ca2+減少， 從而松弛支氣管平滑肌，減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放，降低微血管的 通透性，增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等，緩解哮喘癥狀。
[0004] 硫酸沙丁胺醇是常用的短效β2受體激動(dòng)劑，平喘作用維持時(shí)間4~6h，是緩解輕、 中度急性哮喘癥狀的首選藥。但其僅有支氣管平滑肌擴(kuò)張作用，不能過量使用。長(zhǎng)期、單一 應(yīng)用β 2受體激動(dòng)劑可造成細(xì)胞膜扮受體的向下調(diào)節(jié)，表現(xiàn)出耐藥性。
[0005] 麻黃具有發(fā)汗解表，宣肺平喘，利水消腫的功效，主治肺氣不宣的喘咳證。麻黃含 有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，前者占總生物堿的40%~90%。此外還含少量的 甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。麻黃堿有收縮血管、興奮中 樞神經(jīng)作用，能興奮大腦、中腦、延髓和呼吸循環(huán)中樞;有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺 及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用；甲基麻黃堿有舒張支氣管平 滑肌作用等。
[0006] 苦杏仁有止咳平喘，潤(rùn)腸通便的功效，主治咳嗽氣喘。苦杏仁主要含有苦杏仁苷， 苦杏仁苷為一芳香族α-羥腈苷。小劑量口服時(shí)，在體內(nèi)緩慢分解生成α-羥基苯乙腈。α-羥基 苯乙腈很不穩(wěn)定，易分解成苯甲醛(具有杏仁味)和氫氰酸，而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘的目的。
[0007] 哮喘常在夜間或清晨發(fā)作、加劇，患者通常無法及時(shí)服藥治療。如果將硫酸沙丁胺 醇和麻黃、苦杏仁的有效成分提取物制成雙脈沖控釋微丸膠囊，可以達(dá)到預(yù)防與治療哮喘 凌晨加劇或者發(fā)作的目的。經(jīng)檢索，國(guó)內(nèi)外專利尚未見有關(guān)硫酸沙丁胺醇、麻黃和苦杏仁雙 脈沖制劑的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 基于上述需求，本發(fā)明的目的是提出一種平喘藥組合物。
[0009] 本發(fā)明的另一目的是含有所述平喘藥組合物的雙脈沖控釋微丸膠囊。
[0010] 本發(fā)明的第三個(gè)目的是提出制備所述雙脈沖控釋微丸膠囊的方法。
[0011] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明上述目的的技術(shù)方案為：
[0012] -種平喘藥組合物，其有效成分由質(zhì)量份的硫酸沙丁胺醇5份、麻黃提取物1~5份 和苦杏仁提取物1~5份組成。
[0013] 優(yōu)選地，所述的平喘藥組合物，其有效成分由質(zhì)量份的硫酸沙丁胺醇5份、麻黃提 取物1.6~3份和苦杏仁提取物1.9~4份組成。
[0014] 更優(yōu)選地，所述有效成分由質(zhì)量份的硫酸沙丁胺醇5份、麻黃提取物2份和苦杏仁 提取物3份組成。
[0015] 含有本發(fā)明所述平喘藥組合物的雙脈沖控釋微丸膠囊，其特征在于，所述雙脈沖 控釋微丸膠囊是將第一微丸和第二微丸混合裝入膠囊而得，第一微丸和第二微丸混合的比 例為20~30:20~30(質(zhì)量比例）。
[0016] 所述的第一微丸包括內(nèi)層的藥物丸芯和外層的溶脹層，溶脹層與第一微丸重量比 為1:1~5;所述的第二微丸包括內(nèi)層的藥物丸芯、中間的控釋層和外層的時(shí)滯衣層，控釋層 與第二微丸重量比為2:1~5,時(shí)滯衣層與第二微丸重量比為1:1~4;所述第一微丸的藥物 丸芯由第一輔料和所述有效成分組成，所述第二微丸的藥物丸芯由第二輔料和所述有效成 分組成。
[0017] 其中，所述的第一微丸中，溶脹層由乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯醇、二乙酸纖 維素中的一種或幾種制成，所述第一輔料由乳糖、糊精、β-環(huán)糊精、淀粉、羥丙基甲基纖維 素、交聯(lián)聚維酮、甲基纖維素、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維絲、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種組成。
[0018] 進(jìn)一步地，所述的第一微丸中，溶脹層與第一微丸重量比為1:1~2;所述第一輔料 由乳糖、糊精、環(huán)糊精、淀粉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚維酮、甲基纖維素、羥丙纖維素、 羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維絲、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉 中的四種組成，互相獨(dú)立地為溶脹層重量的10~50%。這四種材料分別構(gòu)成滲透壓活性物 質(zhì)，黏合劑，潤(rùn)滑劑和填充劑，協(xié)同作用，保證了藥丸的控釋性能。
[0019] 其中，所述的第二微丸中，所述的控釋層由甲基丙烯酸酯聚合物RS和RL、醋酸纖維 素水分散體或乙基纖維素水分散體的一種或多種組成，所述的時(shí)滯衣層由丙烯酸樹脂、鄰 苯二甲醋酸纖維素或聚醋酸乙烯酯中的一種或幾種組成；
[0020] 所述第二輔料選自乳糖、糊精、β-環(huán)糊精、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的 一種或幾種。第二輔料占第二微丸的重量可以為5~15%。
[0021] 優(yōu)選地，所述的控釋層由等量的甲基丙烯酸酯聚合物RS和RL混合物、醋酸纖維素 水分散體、乙基纖維素水分散體中的一種或多種組成，所述第二輔料選自乳糖、糊精、環(huán) 糊精、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種。
[0022] 本發(fā)明所述雙脈沖控釋微丸膠囊的制備方法，包括步驟：
[0023] 1)中藥材提取:麻黃用1~10倍量的0.001~0.003mol/L鹽酸乙醇回流提取1~8 次，每次0.5~3h，提取液濃縮、干燥、粉碎;苦杏仁粉碎成粗粉，用5~10倍量70~100 %乙醇 回流提取0.5~3h，提取液濃縮、干燥、粉碎。
[0024] 2)第一微丸的制備:取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的混合 物，與第一輔料一起用70~90 %乙醇溶液制成丸芯，用溶脹材料的乙醇液包衣，干燥，得骨 架型緩釋微丸；
[0025] 3)第二微丸制備:取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的混合物， 與第二輔料一起用淀粉漿制成丸芯，用控釋材料的乙醇液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材料的乙 醇液噴入，得滲透栗控釋微丸；
[0026] 4)第一微丸和第二微丸混合，加入潤(rùn)滑劑混勻，裝膠囊，即得雙脈沖控釋微丸膠 囊。
[0027] 裝膠囊的潤(rùn)滑劑采用本領(lǐng)域常規(guī)的藥用潤(rùn)滑劑，例如滑石粉、硬脂酸鎂、微晶纖維 素、改性淀粉、蔗糖中的一種或多種。
[0028] 優(yōu)選地，所述步驟1)中，麻黃用3~7倍量的0.001m〇l/L鹽酸乙醇，回流提取2~6 次，每次1~2h，提取液濃縮、干燥、粉碎。更優(yōu)選地，麻黃用5倍量的0.00 lmo I /L鹽酸乙醇，回 流提取4次，每次Ih，提取液濃縮、干燥、粉碎；
[0029] 優(yōu)選地，苦杏仁粉碎成粗粉，用7~10倍量80~95 %乙醇回流提取1~2h，提取液濃 縮、干燥、粉碎。更優(yōu)選地，苦杏仁粉碎成粗粉，用8倍量90 %乙醇回流提取1.5h，提取液濃 縮、干燥、粉碎。
[0030]更進(jìn)一步地，所述第一微丸的制備中，用溶脹層材料質(zhì)量含量2~8%的乙醇溶液 包衣;所述第二微丸的制備中，有效成分與第二輔料一起用4%淀粉漿制成丸芯，用控釋材 料質(zhì)量含量2~8 %的乙醇溶液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材料質(zhì)量含量2~8 %的乙醇溶液噴 入。
[0031]本發(fā)明的有益效果為：
[0032] 1、麻黃配苦杏仁:麻黃辛溫宣散，功善宣肺平喘、發(fā)表散寒;苦杏仁苦溫潤(rùn)降，功善 平喘止咳，略兼宣肺。兩藥相合，善宣肺降氣而平喘止咳，治喘咳氣逆功著，證屬風(fēng)寒束肺者 尤宜。
[0033] 2、麻黃辛散微苦而溫，善解表散寒、宣肺平喘，取"火郁發(fā)之"之義，以外泄邪熱，故 為君藥。杏仁苦降微溫，善降氣止咳平喘，助君藥宣肺降氣以止咳平喘，故為佐藥。
[0034] 3、中西藥聯(lián)用，可協(xié)同增效，減少劑量，降低硫酸沙丁胺醇毒副作用，減少耐藥性 的產(chǎn)生，既能控制哮喘癥狀，又能治本。
[0035] 4、患者只要每日睡前（晚上八點(diǎn)到晚上十點(diǎn)）服藥一次，便可預(yù)防治療患者凌晨到 早晨發(fā)作或加劇的哮喘。
[0036] 5、骨架型緩釋微丸在2~4h藥物擴(kuò)散釋放，為雙脈沖控釋微丸膠囊第一次釋藥;滲 透栗控釋微丸在9h藥物達(dá)血藥濃度峰值，為雙脈沖控釋微丸膠囊第二次釋藥。
[0037] 6、顯著提高哮喘患者服藥的安全性、順應(yīng)性和有效性，提高哮喘患者的生活質(zhì)量。
[0038] 7、藥物是在疾病發(fā)作時(shí)釋放，避免了藥物因持續(xù)高濃度造成的受體敏感性降低和 藥物的不良反應(yīng)。
[0039] 8、生產(chǎn)工藝成熟、簡(jiǎn)單易行，適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 以下優(yōu)選實(shí)施方式用于說明本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的范圍的限制。
[0041] 實(shí)施例中，中藥原料均購(gòu)自亳州中藥材市場(chǎng)。實(shí)施例各處方中，若無特別說明，所 采用的比例均為質(zhì)量比例。
[0042]實(shí)施例1雙脈沖控釋微丸膠囊 [0043] 表1、實(shí)施例1處方
[0046] 制備方法
[0047] 1)中藥材提?。?br>[0048] 麻黃用5倍量的0.00 lmo I /L鹽酸乙醇，回流提取4次，每次I h，提取液濃縮、干燥、粉 碎。苦杏仁粉碎成粗粉，用8倍量90%乙醇（質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）回流提取1.5h，提取液濃縮、干 燥、粉碎。
[0049] 2)微丸1制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的有效成分 (主藥)混合物，與丸芯輔料一起用80%乙醇制成丸芯，用4%溶脹材料的乙醇液包衣，干燥， 得骨架型緩釋微丸1。
[0050] 3)微丸2制備:取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的混合物，與 丸芯輔料一起用4% (質(zhì)量分?jǐn)?shù)，下同）淀粉漿制成丸芯，用控釋材料4%的乙醇液包衣，干燥 后用時(shí)滯衣材料4 %的乙醇液噴入，得滲透栗控釋微丸2。
[0051] 4)微丸1和微丸2混合，加入潤(rùn)滑劑混勻，裝膠囊，即得雙脈沖控釋微丸膠囊。
[0052]實(shí)施例2:雙脈沖控釋微丸膠囊
[0053] 表2、實(shí)施例2處方

[0056] 2、制備方法
[0057] 1)中藥材提?。?br>[0058] 麻黃用6倍量的0.001m〇l/L鹽酸乙醇，回流提取3次，每次1.5h，提取液濃縮、干燥、 粉碎?？嘈尤史鬯槌纱址?，用7倍量95 %乙醇回流提取Ih，提取液濃縮、干燥、粉碎。
[0059] 2)微丸1制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的主藥混合 物，與丸芯輔料一起用80%乙醇制成丸芯，用4%溶脹材料的乙醇液包衣，干燥，得骨架型緩 釋微丸1。
[0060] 3)微丸2制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的主藥混合 物，與丸芯輔料一起用4%淀粉漿制成丸芯，用控釋材料的乙醇液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材 料的乙醇液噴入，得滲透栗控釋微丸2。
[0061] 4)微丸1和微丸2混合，加入潤(rùn)滑劑混勻，裝膠囊，即得雙脈沖控釋微丸膠囊。
[0062] 其他操作同實(shí)施例1。
[0063]實(shí)施例3:雙脈沖控釋微丸膠囊 [0064] 表3:實(shí)施例3處方

[0067] 2、制備方法
[0068] 1)中藥材提?。?br>[0069] 麻黃用4倍量的0.00 lmo I /L鹽酸乙醇，回流提取6次，每次2h，提取液濃縮、干燥、粉 碎。苦杏仁粉碎成粗粉，用10倍量85 %乙醇回流提取2h，提取液濃縮、干燥、粉碎。
[0070] 2)微丸1制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的主藥混合 物，與丸芯輔料一起用80%乙醇制成丸芯，用4%溶脹材料的乙醇液包衣，干燥，得骨架型緩 釋微丸1。
[0071] 3)微丸2制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的主藥混合 物，與丸芯輔料一起用4%淀粉漿制成丸芯，用控釋材料的乙醇液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材 料的乙醇液噴入，得滲透栗控釋微丸2。
[0072] 4)微丸1和微丸2混合，加入潤(rùn)滑劑混勻，裝膠囊，即得雙脈沖控釋微丸膠囊。
[0073]其他操作同實(shí)施例1。
[0074]實(shí)施例4:雙脈沖控釋微丸膠囊 [0075] 表4、實(shí)施例4處方
[0078] 制備方法
[0079] 1)中藥材提?。?br>[0080] 麻黃用9倍量的0.001m〇l/L鹽酸乙醇，回流提取2次，每次0.5h，提取液濃縮、干燥、 粉碎?？嘈尤史鬯槌纱址郏?倍量70 %乙醇回流提取3h，提取液濃縮、干燥、粉碎。
[0081] 2)微丸1制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的主藥混合 物，與丸芯輔料一起用80%乙醇制成丸芯，用4%溶脹材料的乙醇液包衣，干燥，得骨架型緩 釋微丸1。
[0082] 3)微丸2制備：取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的主藥混合 物，與丸芯輔料一起用4%淀粉漿制成丸芯，用控釋材料的乙醇液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材 料的乙醇液噴入，得滲透栗控釋微丸2。
[0083] 4)微丸1和微丸2混合，加入潤(rùn)滑劑混勻，裝膠囊，即得雙脈沖控釋微丸膠囊。
[0084]其他操作同實(shí)施例1。
[0085]實(shí)驗(yàn)例1緩釋試驗(yàn)
[0086] 制備的脈沖控釋片釋放度按《中國(guó)藥典2010版》附錄XD測(cè)定法第一種方法測(cè)定，釋 放介質(zhì)900mL，轉(zhuǎn)速100r/min，溫度37±0.5°C。開始2h采用0.1mol/L鹽酸作為溶出介質(zhì)，而 后轉(zhuǎn)入pH6.8磷酸鹽緩沖液中，每隔一定間隔取樣5mL測(cè)定，其結(jié)果如表5。表5中累積釋放度 的單位為％。
[0087]表5實(shí)施例1-4制備控釋片累計(jì)釋放度
[0090] 實(shí)驗(yàn)例2:本發(fā)明藥物臨床療效驗(yàn)證
[0091] 臨床志愿者選擇:選擇年齡在18~60歲之間，有哮喘癥的志愿者，并告知本品功能 主治及可能發(fā)生不適。共征集志愿者65例，其中男性31例，女性34例。
[0092] 治療方法：用實(shí)施例1制得的藥品進(jìn)行試驗(yàn)，每天給藥1次，每次1個(gè)膠囊(含主藥 4.8mg)，10天為一個(gè)療程，志愿者服用三個(gè)療程。
[0093] 結(jié)果觀察:根據(jù)數(shù)值比對(duì)，得到如下結(jié)果：治愈37例(56 · 9 % )、顯效25例（38 · 5 % )、 有效2例(3 · 08 % )、無效1例（1 · 52 % )。
[0094]本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的一般技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，上述實(shí)施例僅是用來說明本發(fā)明，而 并非用作對(duì)本發(fā)明的限定，只要在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)精神范圍內(nèi)，對(duì)上述實(shí)施例的變換、變型都 將落在本發(fā)明權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種平喘藥組合物，其有效成分由質(zhì)量份的硫酸沙丁胺醇5份、麻黃提取物1~5份和 苦杏仁提取物1~5份組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的平喘藥組合物，其有效成分由質(zhì)量份的硫酸沙丁胺醇5份、麻 黃提取物1.6~3份和苦杏仁提取物1.9~4份組成。3. 含有權(quán)利要求1或2所述平喘藥組合物的雙脈沖控釋微丸膠囊，其特征在于，所述雙 脈沖控釋微丸膠囊是將第一微丸和第二微丸混合裝入膠囊而得，第一微丸和第二微丸混合 的比例為20~30:20~30; 所述的第一微丸包括內(nèi)層的藥物丸芯和外層的溶脹層，溶脹層與第一微丸重量比為1: 1~5;所述的第二微丸包括內(nèi)層的藥物丸芯、中間的控釋層和外層的時(shí)滯衣層，控釋層與第 二微丸重量比為2:1~5,時(shí)滯衣層與第二微丸重量比為1:1~4;所述第一微丸的藥物丸芯 由第一輔料和所述有效成分組成，所述第二微丸的藥物丸芯由第二輔料和所述有效成分組 成。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙脈沖控釋微丸膠囊，其特征在于，所述的第一微丸中，溶脹 層由乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯醇、二乙酸纖維素中的一種或幾種制成，所述第一輔 料由乳糖、糊精、環(huán)糊精、淀粉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚維酮、甲基纖維素、羥丙纖維 素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維絲、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉中的一種或幾種組成。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙脈沖控釋微丸膠囊，其特征在于，所述的第一微丸中，溶脹 層與第一微丸重量比為1:1~2;所述第一輔料由乳糖、糊精、β-環(huán)糊精、淀粉、羥丙基甲基纖 維素、交聯(lián)聚維酮、甲基纖維素、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維絲、交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的四種組成，互相獨(dú)立地為溶脹層重量的 10~50% 〇6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙脈沖控釋微丸膠囊，其特征在于，所述的第二微丸中，所述 的控釋層由甲基丙烯酸酯聚合物RS和RL、醋酸纖維素水分散體或乙基纖維素水分散體的一 種或多種組成，所述的時(shí)滯衣層由丙烯酸樹脂、鄰苯二甲醋酸纖維素或聚醋酸乙烯酯中的 一種或幾種組成； 所述第二輔料選自乳糖、糊精、環(huán)糊精、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種 或幾種。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的雙脈沖控釋微丸膠囊，其特征在于，所述的控釋層由等量的甲 基丙烯酸酯聚合物RS和RL混合物、醋酸纖維素水分散體、乙基纖維素水分散體中的一種或 多種組成，所述第二輔料選自乳糖、糊精、β-環(huán)糊精、淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的 一種。8. 權(quán)利要求3~7任一所述雙脈沖控釋微丸膠囊的制備方法，其特征在于，包括步驟： 1) 中藥材提取:麻黃用1~10倍量的0.001~0.003mol/L鹽酸乙醇回流提取1~8次，每 次0.5~3h，提取液濃縮、干燥、粉碎;苦杏仁粉碎成粗粉，用5~10倍量70~100 %乙醇回流 提取〇. 5~3h，提取液濃縮、干燥、粉碎； 2) 第一微丸的制備:取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的混合物，與 第一輔料一起用70~90 %乙醇溶液制成丸芯，用溶脹材料的乙醇液包衣，干燥，得骨架型緩 釋微丸； 3) 第二微丸制備:取混勻的硫酸沙丁胺醇、麻黃提取物和苦杏仁提取物的混合物，與第 二輔料一起用淀粉漿制成丸芯，用控釋材料的乙醇液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材料的乙醇液 噴入，得滲透栗控釋微丸； 4) 第一微丸和第二微丸混合，加入潤(rùn)滑劑混勻，裝膠囊，即得雙脈沖控釋微丸膠囊。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中，麻黃用3~7倍量的 0.00 lmo 1 /L鹽酸乙醇，回流提取2~6次，每次1~2h，提取液濃縮、干燥、粉碎;苦杏仁粉碎成 粗粉，用7~10倍量80~95 %乙醇回流提取1~2h，提取液濃縮、干燥、粉碎。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述第一微丸的制備中，用溶脹材料 質(zhì)量含量2~8 %的乙醇溶液包衣;所述第二微丸的制備中，有效成分與第二輔料一起用4 % 淀粉漿制成丸芯，用控釋材料質(zhì)量含量2~8%的乙醇溶液包衣，干燥后用時(shí)滯衣材料質(zhì)量 含量2~8 %的乙醇溶液噴入。
【文檔編號(hào)】A61K36/736GK105963384SQ201610410806
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年6月12日
【發(fā)明人】馬其勝, 李保琴, 孫鵬, 陳雪峰
【申請(qǐng)人】蚌埠豐原涂山制藥有限公司