含有混合草藥的提取物或其加工提取物的用于預(yù)防和治療脫發(fā)的組合物及其用圖
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的組合物，該組合物含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物作為活性成分。該創(chuàng)造性的混合提取物與在先發(fā)明(例如，韓國專利公開號(hào)10?2014?0114492(A1)中公開的魚腥草、紫蘇葉和茶葉的發(fā)酵提取物)相比表現(xiàn)出更有效的毛發(fā)生長促進(jìn)活性和協(xié)同效應(yīng)，這通過各種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)(如使用C57BL/6小鼠進(jìn)行的生長率測(cè)試；HFDPC生長的增殖效果等)得以證實(shí)，并額外發(fā)現(xiàn)該混合提取物比在先發(fā)明更有優(yōu)勢(shì)，例如，憑借該創(chuàng)造性的提取物的最終形式(即，濃縮固體形式相對(duì)于在先發(fā)明中公開的溶液類型的最終形式)，易于控制規(guī)定劑量。
【專利說明】
含有混合草藥的提取物或其加工提取物的用于預(yù)防和治療 脫發(fā)的組合物及其用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取 物或其加工提取物作為活性成分、顯示出刺激毛發(fā)生長活性和防止毛發(fā)脫落活性的組合物 及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 毛囊是一個(gè)非常復(fù)雜的器官，由內(nèi)毛根鞘（IRS)、外毛根鞘（ORS)、毛干、毛母細(xì)胞 (Paus et al.，J. Invest. Dermatol.，113, pp523_532, 1999)和毛乳頭細(xì)胞組成，在形成毛 囊的各種細(xì)胞中，毛乳頭細(xì)胞在毛發(fā)生長中起到重要的作用（Ferraris et al.，Exp. Cell Res. , 10, pp37-46, 1997) 〇
[0003] 毛囊在胚胎發(fā)生期間通過間充質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞間的相互作用而發(fā)育。正常 的毛發(fā)生長由重復(fù)的三個(gè)階段組成，即生長期（anagen)、退行期（catagen)和休止期 (telogen)階段（Paus et al.，N.Engl.J.Med.，341，pp491-497，1999)。特別是，人的頭 發(fā)比起其它動(dòng)物的毛發(fā)或人體的其它部位的毛發(fā)而言具有更長的生長時(shí)期（生長期， 2-5年；退行期，幾天-幾周；休止期，三個(gè)月）。在生長期階段，組成毛囊的細(xì)胞（包括 毛乳頭周圍的基質(zhì)的角質(zhì)細(xì)胞）增殖并使毛發(fā)生長。在退行期階段，毛囊內(nèi)細(xì)胞凋亡、 毛乳頭縮合（condensation)和細(xì)胞外基質(zhì)的重建接連發(fā)生（?3113 6七31.，]\1]1￥681:· Dermatol.，113, pp523-532, 1999)，導(dǎo)致細(xì)胞分裂停止，延緩毛發(fā)的生長。除了包含處于生 長靜止?fàn)顟B(tài)的毛囊隆凸區(qū)的長期持久部分，毛囊在休止期階段脫落，以重新啟動(dòng)新的生長 期（Hardy MH.，Trends Genet.，8, pp55_61, 1992)〇
[0004] 已經(jīng)開發(fā)出幾種得到美國食品和藥物管理局（FDA)批準(zhǔn)的促進(jìn)毛發(fā)生長的藥物， 例如，"米諾地爾"(Buhl et al.，J. Invest. Dermatol.，92(3)，pp315_320, 1989)和"非那雄 胺"（Van Neste et al.，Br. J. Dermatol.，143(4)，ρρ804_810, 2000)〇
[0005] 然而，這些藥物已經(jīng)被報(bào)道展現(xiàn)若干缺點(diǎn)，例如，使用限制，如僅在特定區(qū)域的脫 發(fā)中有效；不便使用，如長期給藥（約6個(gè)月到1年），隨后局部給藥，例如，一天兩次，等等； 如果長期使用會(huì)有各種不良反應(yīng)，如性欲下降、勃起功能障礙、增加生出先天異常嬰兒的 風(fēng)險(xiǎn)、瘙癢、過敏（irritation)等（J. Korean Med. Assoc·, Vol. ,55(5)，ρρ475_483, 2012; J. Ginseng Research, 33(3)，ρρ223, 2009)〇
[0006] 作為另一種方法，已嘗試開發(fā)使用具有刺激毛發(fā)生長作用的草藥提取物的新療 法，例如，在韓國專利公開號(hào)10-2014-0114492 (Al)中公開的魚腥草、紫蘇葉及茶葉的發(fā)酵 草藥提取物等。
[0007] 然而，迄今仍需要研發(fā)有著更好的活性而無副作用的新藥物或物質(zhì)。
[0008] 存在許多隸屬于五加科（Araliaceae)的人參屬植物，例如，分布或栽培于遠(yuǎn)東亞 洲地區(qū)的人參（Panax ginseng)、美國和加拿大的西洋參（Panax quinquefolius)、中國的 三七（Panax Notoginseng)、北美洲東部地區(qū)的三葉人參（Panax trifolia)、越南的越南人 參（Panax vietnamensis)、Panax elegatior、狹葉竹節(jié)參（Panax wangianus)和羽葉三七 (Panax bipinratifidus)等。
[0009] 近來，已經(jīng)進(jìn)行了很多嘗試以通過改變?nèi)藚⒌募庸し椒▉硖岣呷藚⒌乃幚碜饔茫?例如，Park等人研發(fā)了在特定高溫和高壓下制備加工人參的新方法，此方法公開于韓國 專利登記號(hào)192678和美國專利號(hào)5776460中，這將主要人參皂苷（如人參皂苷Rbl、Rb2、 Re 和 Rd)轉(zhuǎn)變成新皂苷（如人參皂苷 Rg3、Rg5、Rkl、Rk2、Rk3、Rsl、Rs2、Rs3、F4、Rh2、 Rh4和化合物K)，顯示出新的和更有效的藥理作用，如抗氧化活性、抗癌活性和緩解血液 循環(huán)活性等（Kim WY et al.，J.Nat.Prod.，63(12)，ppl702-1704;Kwon SH et al.，J. Chromatogr. A.，921 (2)，pp335-339, 2001)。尤其，已知人參皂苷 Rg3、Rg5 和 Rkl 在人參皂 苷中顯示出最有效的藥理活性，例如，神經(jīng)保護(hù)活性、抗癡呆活性、記憶增強(qiáng)活性等（Yang LL et al. , J. Pharm. Pharmacol. , 61, pp375-380, 2009 ；Bao Η. Y. , et al. , Arch. Pharm. Res.，28 (3)，ρρ335-342, 2005)。因此，這些新的人參皂苷可以通過Park等人的加工方法 (韓國專利登記號(hào)192678和美國專利號(hào)5776460)在含有達(dá)瑪烷糖苷的任何人參屬植物 的根、莖或葉中制造，如人參、西洋參、三七、竹節(jié)參（Panax japonica)、三葉人參、Panax pseudoginseng、越南人參、Panax elegatior、狹葉竹節(jié)參和羽葉三七。
[0010] 魚腥草（完整植株蕺菜（Houttuynia cordata THUNB)屬于三白草科 (Saururaceae))分布在韓國。據(jù)報(bào)道，它包含各種成分，例如，癸?；胰⑥毕?、芳樟醇、 莰烯、檸檬烯、蕺菜堿、槲皮苷、異槲皮苷等，并顯示出各種藥效，例如，抗菌活性、抗病毒活 性和利尿活性等（B.S. CHUNG et al. Dohaehyangyakdaesajeon, Youngrim Press, PP. 812 ~ 813, 1998)〇
[0011] 紫蘇葉（屬于唇形科（Labiatae)的 Perilla frutescens BRITT, var acuta KUDO 或Perilla frutescens BRITT, var crispa DECNE的葉子）分布于韓國。據(jù)報(bào)道，它包含 各種成分，例如，紫蘇醛、梓檬稀、精氨酸、枯酸、isogomaketone、紫蘇醇等，并用于治療普通 感冒（B. S. CHUNG et al. Dohaehyangyakdaesajeon, Youngrim Press, PP. 855 ~857, 1998) 〇
[0012] 茶葉（屬于山茶科（Theaceae)的茶樹（Camellia sinensis 0· KTZE)的葉子）分 布于包括韓國在內(nèi)的亞洲國家。據(jù)報(bào)道，它包含各種成分，例如，咖啡因、可可堿、茶堿、黃嘌 呤、鞣質(zhì)等，并顯示出CNS刺激活性、血管舒張活性、利尿活性等（B.S. CHUNG et al. Dohaeh yangyakdaesajeon, Youngrim Press,PP. 403 ~405, 1998)〇
[0013] 然而，在任何上述引用文獻(xiàn)（以引用的方式將它們的公開內(nèi)容并入本文）中還沒 有報(bào)道或公開關(guān)于由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其 加工提取物的毛發(fā)生長活性。
[0014] 因此，本發(fā)明的
【發(fā)明人】已經(jīng)尋找到一種比起迄今為止的在先發(fā)明（例如，韓國專 利公開號(hào)10-2014-0114492 (Al)中公開的魚腥草、紫蘇葉和茶葉的發(fā)酵提取物）而言更有 效的治療脫發(fā)的藥劑。
[0015] 通過調(diào)查，本
【發(fā)明人】發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的新型創(chuàng)造性的組合比起先前的發(fā)明而言顯示 了預(yù)料不到的更有效的治療脫發(fā)的效果，這由各種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)估，例如使用 C57BL/6小鼠進(jìn)行生長率測(cè)試、HFDPC生長的增殖效果等，并通過確認(rèn)毛發(fā)生長的有效活性 最終完成了本發(fā)明。
[0016] 本發(fā)明的這些目的和其它目的將從以下提供的本發(fā)明的詳細(xì)公開而變得顯而易 見。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 【技術(shù)問題】
[0018] 本發(fā)明涉及含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取 物或其加工提取物作為活性成分、用于預(yù)防或治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的藥物組合物 及其用途。
[0019] 本發(fā)明還涉及由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物 或其加工提取物在制造用于在人或哺乳動(dòng)物中預(yù)防和治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的藥 物中的用途。
[0020] 本發(fā)明還涉及一種用于在遭受脫發(fā)的哺乳動(dòng)物或動(dòng)物中治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生 長活性的方法，所述方法包括向有需要的所述哺乳動(dòng)物或動(dòng)物給予有效量的由熱加工人 參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物；以及藥學(xué)上可接受 的載體。
[0021] 本發(fā)明還涉及含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提 取物或其加工提取物作為活性成分、用于緩解或預(yù)防脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的功能性健 康食品及其用途。
[0022] 本發(fā)明還涉及含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提 取物或其加工提取物作為活性成分、用于預(yù)防和改善脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的化妝品組 合物及其用途。
[0023]【技術(shù)方案】
[0024] 本發(fā)明的目的之一是提供一種含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成 的混合草藥的提取物或其加工提取物作為活性成分、用于預(yù)防和治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長 活性的藥物組合物。
[0025] 本文所公開的術(shù)語"熱加工人參（heat processed ginseng) "包括加工人參（例 如紅參）的根、葉、果實(shí)或根狀莖，或是在80-200°C的溫度范圍、優(yōu)選100-150°C的溫度范 圍加熱0. 5-78小時(shí)的時(shí)間段、優(yōu)選1-24小時(shí)的時(shí)間段，以使人參皂苷（Rg3+Rg5+Rkl)與 (Rbl+Rb2+Rc+Rd)之比超過1.0的加工人參；或野生人參（例如白參），其中，人參選自于人 參、西洋參、三七、竹節(jié)參、三葉人參、Panax pseudoginseng、越南人參、Panax elegatior、 狹葉竹節(jié)參或羽葉三七，優(yōu)選為人參。
[0026] 本文所公開的術(shù)語"提取物"包括極性溶劑可溶性提取物，例如，在選自于以下溶 劑中的至少一種溶劑中可溶的提取物：水、乙醇、丁醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、己烷、丁二醇、 丙二醇、氫化丁二醇、氫化丙二醇、氫化甘油或它們的混合物，優(yōu)選為水、甲醇、乙醇或它們 的混合物，更優(yōu)選為水和乙醇的混合溶劑，進(jìn)一步更優(yōu)選為60 % -90 %的乙醇。
[0027] 本文所公開的術(shù)語"混合草藥的提取物（extract of combined herbs) "包 括由混合比為 l-io: l-io: l-io: l-io (w/w)、優(yōu)選為 1-5:1-5:1-5:1-5 (w/w)、更優(yōu)選為 1-3:1-3:1-3:1-3 (w/w)的熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物。
[0028] 本文所公開的術(shù)語"加工提取物（processed extract) "包括以樹脂加工的加工 提取物，優(yōu)選為使用反相分配色譜法或使用任何樹脂作為固定相（能夠?qū)O性物質(zhì)洗脫而 將非極性物質(zhì)保留在該固定相上）的任何色譜法加工的加工提取物，例如，Sephadex樹脂， 如 Sephadex、 Sephadex LH20、 Sephadex G-25、 Sephadex G-10、 Sepharose、 Superdex、丙 烯酸甲酯樹脂、羧甲基纖維素、磺丙基纖維素、羧甲基Sephadex、磺丙基Sephadex、羧甲基 Sepharose 和橫丙基 Sepharose 等；使用苯乙稀-二乙烯基苯（Stylene-divinylbenzen) 共聚物（如Polymer X、HP20、PRP-hl Polymer等）的反相聚合物樹脂或甲基丙稀酸酯 (Methacrylate)支持樹脂等；并且，所述色譜法使用選自于以下溶劑中的至少一種溶劑作 為流動(dòng)相來洗脫極性物質(zhì)和保留非極性物質(zhì)：水、乙腈、低級(jí)醇（如甲醇、乙醇、丁醇等）、 四氫呋喃（THF)或它們的混合物，優(yōu)選為水、低級(jí)醇（如甲醇、乙醇、丁醇等）或它們的混 合物，更優(yōu)選為水或水與乙醇的混合溶劑，進(jìn)一步更優(yōu)選為水或水與甲醇的混合溶劑（從 90:10 (v/v)起始，直至 60:40 (v/v))。
[0029] 本文所公開的術(shù)語"脫發(fā)癥（baldness disorder) "包括雄激素性脫發(fā)、老年性脫 發(fā)、斑禿等。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 在下文中，將對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0031] 可在本發(fā)明中使用的草藥包括將對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的、已用于相同或類 似目的、并可以取代用于疾病預(yù)防和治療的同一屬的植物。
[0032] 本發(fā)明的創(chuàng)造性的混合提取物可通過如下方式制備：
[0033] 例如，本發(fā)明的創(chuàng)造性的提取物可以通過包含如下步驟的方法制備：在步驟 1中，將人參在80-200 °C的高溫、優(yōu)選100-150 °C的高溫下加熱0. 5-78小時(shí)的時(shí)間段、 優(yōu)選1-24小時(shí)的時(shí)間段，以使人參皂苷（Rg3+Rg5+Rkl)與（Rbl+Rb2+Rc+Rd)之比超 過1.0,得到熱加工人參：在步驟2中，將所述熱加工人參與魚腥草、紫蘇葉和茶葉以 1-10:1-10:1-10:1-10 (w/w)、優(yōu)選 1-5:1-5:1-5:1-5 (w/w)、更優(yōu)選 1-3:1-3:1-3:1-3 (w/w) 的混合比混合，得到混合草藥；在步驟3中，將所述混合草藥與選自于以下溶劑中的至少一 種溶劑混合：水、乙醇、丁醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、己烷、丁二醇、丙二醇、氫化丁二醇、氫化 丙二醇、氫化甘油或它們的混合物，優(yōu)選為水、甲醇、乙醇或它們的混合物，更優(yōu)選為水和乙 醇的混合溶劑，進(jìn)一步更優(yōu)選為60 % -90 %的乙醇，并對(duì)與溶劑混合的所述混合草藥進(jìn)行 提取，所述提取選自于回流提取、冷水提取、超聲提取或其它常規(guī)提取，優(yōu)選以0_150°C的溫 度、更優(yōu)選50-120Γ的溫度及0. 1-48小時(shí)的時(shí)間段、優(yōu)選0. 5-12小時(shí)的時(shí)間段反復(fù)回流 提取，優(yōu)選反復(fù)1-10次、更優(yōu)選反復(fù)2-7次，得到混合草藥的提取物；在步驟4中，過濾并 濃縮所述提取物；在步驟5中，將濃縮提取物懸浮于水中，得到懸浮液；在步驟6中，使用反 相分配色譜法或使用任何樹脂作為固定相（能夠?qū)O性物質(zhì)洗脫而將非極性物質(zhì)保留） 的任何色譜法對(duì)所述懸浮液進(jìn)行處理，例如，Sephadex樹脂，如Sephadex、Sephadex LH20、 Sephadex G-25、Sephadex G-10、Sepharose、Superdex、丙稀酸甲酯樹脂、駿甲基纖維素、 橫丙基纖維素、駿甲基Sephadex、橫丙基Sephadex、駿甲基Sepharose和橫丙基Sepharose 等；使用苯乙稀-二乙烯基苯共聚物（如Polymer X、HP20、PRP-hlPolymer等）的反相聚合 物樹脂或甲基丙烯酸酯支持樹脂等；并且，所述色譜法使用選自于以下溶劑中的至少一種 溶劑作為流動(dòng)相來從所述提取物中洗脫極性物質(zhì)和收集非極性可溶性部分：水、乙腈、低級(jí) 醇（如甲醇、乙醇、丁醇等）、四氫呋喃（THF)或它們的混合物，優(yōu)選為水、低級(jí)醇（如甲醇、 乙醇、丁醇等）或它們的混合物，更優(yōu)選為水或水與乙醇的混合溶劑，進(jìn)一步更優(yōu)選為水或 水與甲醇的混合溶劑（從90:10(v/v)起始，直至60:40(v/v));濃縮所述非極性可溶性部 分，得到由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉和茶葉組成的混合草藥的加工提取物。
[0034] 相應(yīng)地，本發(fā)明還提供了一種制備由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的 混合草藥的提取物或其加工提取物的方法，所述方法包括如下步驟：在步驟1中，將干燥人 參在80-200°C的高溫、優(yōu)選100-150°C的高溫下加熱0. 5-78小時(shí)的時(shí)間段、優(yōu)選1-24小 時(shí)的時(shí)間段，以使人參皂苷（Rg3+Rg5+Rkl)與（Rbl+Rb2+Rc+Rd)之比超過1.0,得到熱加工 人參：在步驟2中，將所述熱加工人參與魚腥草、紫蘇葉和茶葉以1-10:1-10:1-10:1-10 (w/ w)、優(yōu)選1-5:1-5:1-5:1-5 (w/w)、更優(yōu)選1-3:1-3:1-3:1-3 (w/w)的混合比混合，得到混合 草藥；在步驟3中，將所述混合草藥與選自于以下溶劑中的至少一種溶劑混合：水、乙醇、 丁醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、己烷、丁二醇、丙二醇、氫化丁二醇、氫化丙二醇、氫化甘油或它 們的混合物，優(yōu)選為水、甲醇、乙醇或它們的混合物，更優(yōu)選為水和乙醇的混合溶劑，進(jìn)一步 更優(yōu)選為60 % -90 %的乙醇，并對(duì)與溶劑混合的所述混合草藥進(jìn)行提取，所述提取選自于 回流提取、冷水提取、超聲提取或其它常規(guī)提取，優(yōu)選以0-150Γ的溫度、更優(yōu)選50-120°C 的溫度及0. 1-48小時(shí)的時(shí)間段、優(yōu)選0. 5-12小時(shí)的時(shí)間段反復(fù)回流提取，優(yōu)選反復(fù)1-10 次、更優(yōu)選反復(fù)2-7次，得到混合草藥的提取物；在步驟4中，過濾并濃縮所述提取物；在 步驟5中，將濃縮提取物懸浮于水中，得到懸浮液；在步驟6中，使用反相分配色譜法或使 用任何樹脂作為固定相（能夠?qū)O性物質(zhì)洗脫而將非極性物質(zhì)保留）的任何色譜法對(duì)所 述懸浮液進(jìn)行處理，例如，Sephadex 樹脂，如 Sephadex、Sephadex LH20、Sephadex G-25、 Sephadex G-10、Sepharose、Superdex、丙稀酸甲酯樹脂、羧甲基纖維素、磺丙基纖維素、 駿甲基Sephadex、橫丙基Sephadex、駿甲基Sepharose和橫丙基Sepharose等；使用苯乙 稀-二乙烯基苯共聚物（如Polymer X、HP20、PRP-hlPolymer等）的反相聚合物樹脂或 甲基丙烯酸酯支持樹脂等；并且，所述色譜法使用選自于以下溶劑中的至少一種溶劑作為 流動(dòng)相來從所述提取物中洗脫極性物質(zhì)和收集非極性可溶性部分：水、乙腈、低級(jí)醇（如甲 醇、乙醇、丁醇等）、四氫呋喃（THF)或它們的混合物，優(yōu)選為水、低級(jí)醇（如甲醇、乙醇、丁醇 等）或它們的混合物，更優(yōu)選為水或水與乙醇的混合溶劑，進(jìn)一步更優(yōu)選為水或水與甲醇 的混合溶劑（從90:10 (v/v)起始，直至60:40 (v/v));濃縮所述非極性可溶性部分，得到本 發(fā)明的由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉和茶葉組成的混合草藥的加工提取物。
[0035] 已經(jīng)證實(shí)，該創(chuàng)造性的混合提取物與在先發(fā)明（例如，韓國專利公開號(hào) 10-2014-0114492 (Al)中公開的魚腥草、紫蘇葉和茶葉的發(fā)酵提取物）相比表現(xiàn)出更有效 的毛發(fā)生長促進(jìn)活性和協(xié)同效應(yīng)，這通過各種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)（如使用C57BL/6小鼠進(jìn)行的 生長率測(cè)試；HFDPC生長的增殖效果等）得以證實(shí)，并額外發(fā)現(xiàn)該混合提取物比在先發(fā)明更 有優(yōu)勢(shì)，例如，憑借該創(chuàng)造性的提取物的最終形式（即，濃縮固體形式相對(duì)于在先發(fā)明中公 開的溶液類型的最終形式），易于控制規(guī)定劑量。
[0036] 本發(fā)明的創(chuàng)造性的組合物不具有毒性和副作用，因此可以安全使用。
[0037] 本發(fā)明還提供了由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取 物或其加工提取物在制造用于在哺乳動(dòng)物或人中治療和預(yù)防脫發(fā)癥的治療藥劑中的用途。
[0038] 本發(fā)明還提供了含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的 提取物或其加工提取物作為活性成分以及藥學(xué)上可接受的載體、用于治療和預(yù)防脫發(fā)癥的 藥物組合物。
[0039] 本發(fā)明的目的之一是提供一種用于在有需要的哺乳動(dòng)物或人中治療或預(yù)防脫發(fā) 癥的方法，所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物或人給予有效量的由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉 以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物；以及藥學(xué)上可接受的載體。
[0040] 基于組合物的總重量，該用于預(yù)防脫發(fā)癥和刺激毛發(fā)生長的創(chuàng)造性的組合物可含 有0. l-50wt%的上述提取物。
[0041] 根據(jù)本領(lǐng)域公知的使用方法，該創(chuàng)造性的組合物可額外含有常規(guī)載體、佐劑或稀 釋劑。優(yōu)選地，根據(jù)用途和應(yīng)用方法使用適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)作為載體，但并不限于此。適當(dāng)?shù)南♂?^lJ^Ll^Remington , s Pharmaceutical Science (Mack Publishing co.，Easton PA)的書面 文本中。
[0042] 下文中所述的配制方法和賦形劑僅為示例，本發(fā)明并不受其限制。
[0043] 因此，本發(fā)明可以通過如下方式完成：將該創(chuàng)造性的提取物與藥學(xué)上可接受的載 體、佐劑或稀釋劑混合成用于預(yù)防和治療目標(biāo)疾病或病癥的藥物組合物。
[0044] 根據(jù)本發(fā)明的組合物可被提供為包含藥學(xué)上可接受的載體、佐劑或稀釋劑（例 如，乳糖、葡萄糖、鹿糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯橡 膠（acacia rubber)、藻酸鹽（alginate)、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、聚乙 烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油）的藥物組合 物。該制劑還可以額外包含填料、抗凝集劑（anti-agglutinating agents)、潤滑劑、潤濕 劑、調(diào)味劑、乳化劑、防腐劑等。
[0045] 該創(chuàng)造性的提取物的理想劑量根據(jù)受試者的狀況和體重、嚴(yán)重程度、藥物形式、給 藥途徑和時(shí)間會(huì)有所不同，并可由本領(lǐng)域技術(shù)人員作出選擇。然而，為了達(dá)到理想的效果， 通常推薦以每天〇· 〇〇〇lmg/kg體重至100mg/kg體重、優(yōu)選每天0· 001mg/kg體重至IOOmg/ kg體重的量給予本發(fā)明的創(chuàng)造性的組合物。該劑量可以每日一次給予或分為若干次給予。
[0046] 本發(fā)明的藥物組合物可以通過各種途徑給予諸如哺乳動(dòng)物的受試者動(dòng)物（大鼠、 小鼠、家畜或人）?？紤]了所有給藥模式，例如，可通過口服給藥、經(jīng)直腸給藥，或通過靜脈內(nèi) 注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、鞘內(nèi)注射、硬膜外注射或腦室內(nèi)注射等進(jìn)行給藥。
[0047] 本發(fā)明提供了一種含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥 的提取物或其加工提取物作為活性成分、用于預(yù)防或緩解脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的功能 性健康食品。
[0048] 在優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明的另一目的是提供一種用于預(yù)防或緩解脫發(fā)并刺激毛 發(fā)生長活性的功能性健康食品或保健食品，所述功能性健康食品或保健食品含有由熱加工 人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物；以及營養(yǎng)學(xué)上可 接受的添加劑。
[0049] 本文所公開的術(shù)語"營養(yǎng)學(xué)上可接受的添加劑"包括本領(lǐng)域公知的常規(guī)可得的添 加劑，如美國食品和藥物管理局公開的食品添加劑列表（參見WWW. fda. gov/food)。
[0050] 基于組合物的總重量，該用于預(yù)防和改善目標(biāo)疾病的功能性健康食品組合物可含 有約0. 01-95w/w%、優(yōu)選0. 5-80w/w%的上述粗提取物。
[0051] 如上所述的粗藥物組合物可添加到食品、添加劑或飲料中，用于預(yù)防和改善目標(biāo) 疾病。為了預(yù)防和改善目標(biāo)疾病的目的，其中，上述粗藥物組合物在食品或飲料中的量對(duì)于 健康食品組合物而言通常占食品總重量的約0. l-15w/w%、優(yōu)選為1-lOw/w% ;或者對(duì)于健 康飲料組合物而言通常是每100mL健康飲料組合物中l(wèi)-30g、優(yōu)選為3-10g。
[0052] 只要本發(fā)明的健康飲料組合物以所指明的比例含有上述提取物作為必需組 分，對(duì)其它液體組分沒有特殊限制，其中，像常規(guī)飲料一樣，其它組分可以為各種香精 (deodorant)或天然碳水化合物。上述天然碳水化合物的實(shí)例為單糖（如葡萄糖、果糖等）； 二糖（如麥芽糖、蔗糖等）；諸如糊精、環(huán)糊精等的傳統(tǒng)糖類；以及糖醇（如木糖醇和赤蘚糖 醇等）。作為除上述香精外的其它香精，還可有利地使用天然香精（如甜蛋白（taumatin)、 甜葉菊提取物如萊包迪苷Adevaudioside A)、甘草甜素等）和合成香精（如糖精、阿斯巴 甜等）。每100mL本發(fā)明的飲料組合物中上述天然碳水化合物的量通常是約l-20g、優(yōu)選為 5-12g〇
[0053] 除上述組分以外的其它組分為各種營養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)和/或電解質(zhì)、合成調(diào) 味劑、著色劑和改良劑（improving agent)(奶酪、巧克力等的情況下）、果膠酸及其鹽、海 藻酸及其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)性膠體粘合劑（protective colloidal adhesive)、pH調(diào)節(jié)劑、 穩(wěn)定劑、防腐劑、甘油、醇、在碳酸飲料中使用的碳化劑等。除上述組分以外的其它組分可 為用于制備天然果汁、果汁飲料和蔬菜飲料的果汁，其中，所述組分可以獨(dú)立使用或聯(lián)合使 用。所述組分的比例并不是很重要，但通常為每100重量份的本發(fā)明組合物中占約0-20重 量份。
[0054] 本發(fā)明的目的之一是提供一種含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成 的混合草藥的提取物或其加工提取物作為活性成分、用于預(yù)防或改善脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長 活性的化妝品組合物。
[0055] 其它組分可以是本領(lǐng)域公知的常規(guī)化妝品組合物的成分的混合物。
[0056] 含有上述組合物的化妝品制劑可以制備為任何形式，例如生發(fā)水、護(hù)發(fā)素、護(hù)發(fā) 精華、潤發(fā)露（hair lotion)、營養(yǎng)潤發(fā)露、洗發(fā)水、沖洗型護(hù)發(fā)素（hair rinse)、煽油膏 (hair treatment)、發(fā)乳、營養(yǎng)發(fā)乳、發(fā)錯(cuò)、頭發(fā)補(bǔ)水霜、頭發(fā)按摩霜、氣霧型噴發(fā)膠（hair aerosol)、發(fā)膜、營養(yǎng)發(fā)膜、洗發(fā)阜、頭發(fā)清潔泡沫、潤發(fā)油（pomade)、干發(fā)劑、頭發(fā)護(hù)理 劑、染發(fā)劑、燙發(fā)劑、頭發(fā)漂染劑、發(fā)膠、發(fā)釉（hair glaze)、定型潤發(fā)油（hair dressing pomade)、定型啫喱（hair lacquer)、頭發(fā)保濕劑、頭發(fā)摩絲、眉毛營養(yǎng)劑、睫毛營養(yǎng)劑、頭發(fā) 噴霧、收斂水、營養(yǎng)化妝水（nutrient lotion)、營養(yǎng)霜、按摩霜、精華、面膜、粉底、潔膚水、 肥阜、理療霜（treatment)、美容液等。
[0057] 本發(fā)明的化妝品組合物中可包含選自于由水溶性維生素、脂溶性維生素、肽聚合 物、多糖聚合物、鞘脂和海藻提取物組成的組中的額外添加劑。
[0058] 優(yōu)選的水溶性維生素為可以與化妝品混合的任何水溶性維生素，然而，優(yōu)選為諸 如維生素B1、維生素B2、維生素B6、吡哆醇、鹽酸吡哆醇、維生素B 12、泛酸、煙酸、煙酰胺、葉 酸、維生素C、維生素H等、它們的鹽（如硫胺素鹽酸鹽、抗壞血酸鈉鹽等）或它們的衍生物 (如抗壞血酸-2-膦酸鈉鹽、抗壞血酸-2-膦酸鎂鹽等）的各種維生素，所述水溶性維生素 可通過諸如微生物轉(zhuǎn)化法、微生物培養(yǎng)物純化法、酶法或化學(xué)合成法等常規(guī)方法來獲得。
[0059] 優(yōu)選的脂溶性維生素為可以與化妝品混合的任何脂溶性維生素，然而，優(yōu)選為包 括在本發(fā)明的實(shí)施例中使用的脂溶性維生素在內(nèi)的諸如維生素A、維生素D2、維生素D3、維 生素E(dl-生育酚、d-生育酚、1-生育酚）以及它們的衍生物（如抗壞血酸棕櫚酸酯、抗 壞血酸硬脂酸酯、抗壞血酸二棕櫚酸酯，dl-生育酚乙酸酯、dl-生育酚煙酸酯、維生素E、 dl_泛醇、D-泛醇、泛?；颐眩╬antothenyl ethylether)等）的各種維生素，所述脂溶性 維生素可通過諸如微生物轉(zhuǎn)化法、微生物培養(yǎng)物純化法、酶法或化學(xué)合成法等常規(guī)方法來 獲得。
[0060] 優(yōu)選的肽聚合物為可以與化妝品混合的任何肽聚合物，然而，優(yōu)選為膠原蛋白、水 解膠原蛋白、明膠、彈性蛋白、水解明膠、角蛋白等，包括在本發(fā)明的實(shí)施例中使用的肽聚合 物。
[0061] 優(yōu)選的多糖聚合物為可以與化妝品混合的任何多糖聚合物，然而，優(yōu)選為羥乙基 纖維素、黃原膠（xanthin gum)、透明質(zhì)酸鈉、硫酸軟骨素或它們的鹽（鈉鹽等）等。例如， 硫酸軟骨素或其鹽等可通過從哺乳動(dòng)物或魚類中常規(guī)純化而得到。
[0062] 優(yōu)選的鞘脂為可以與化妝品混合的任何鞘脂，然而，優(yōu)選為神經(jīng)酰胺、pit-鞘氨 醇、鞘脂多糖等。鞘脂可在常規(guī)方法中由哺乳動(dòng)物、魚類、貝類、酵母或植物等純化而得。 [0063] 優(yōu)選的海藻提取物為可以與化妝品混合的任何海藻提取物，然而，優(yōu)選為褐藻提 取物、紅藻提取物、綠藻提取物等，或者由這些海藻提取物中分離而得的純化角叉菜膠、藻 酸、藻酸鈉、藻酸鉀。藻類提取物可以通過在常規(guī)方法中由海藻純化而得。
[0064] 在本發(fā)明的化妝品組合物中，除了上述必需成分外，還可根據(jù)需要聯(lián)合使用常規(guī) 化妝品組合物中所使用的其它成分。
[0065] 優(yōu)選的上述其它成分可包括油脂成分、保濕劑、潤膚劑（emollients)、表面活性 劑、有機(jī)染料或無機(jī)染料、有機(jī)粉末、紫外線吸收劑、防腐劑、殺菌劑、抗氧化劑、植物提取 物、pH調(diào)節(jié)劑、醇、色素、香料、清涼劑（refrigerants)、血液循環(huán)促進(jìn)劑、止汗劑、蒸餾水 等。
[0066] 優(yōu)選的油脂成分可以包括酯系油、烴系油、硅系油、氟系油、動(dòng)物油、植物油等。
[0067] 優(yōu)選的上述酯系油可包括三-2-乙基己酸甘油酯、2-乙基己酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸 異丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸乙酯、棕櫚酸辛酯、異硬脂酸異鯨蠟酯、硬脂 酸丁酯、亞油酸乙酯、亞油酸異丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸異鯨蠟酯、肉豆蔻酸異硬脂酸酯、 棕櫚酸異硬脂酸酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、異硬脂酸異鯨蠟酯、癸二酸二乙酯、己二酸異 丙酯、新戊酸異烷基酯（isoalkyl neopetanoic acid)、三（辛酸，癸酸）甘油酯（glyceryl tri (capryl, capric acid))、三-2-乙基己酸三輕甲基丙酯、三異硬脂酸三輕甲基丙酯、 四-2-乙基己酸季戊四醇酯、辛酸鯨蠟酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻 酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鯨蠟酯、硬脂酸硬脂酯、油酸癸酯、亞油酸鯨蠟酯、月桂酸異硬脂酯、 肉豆蔻酸異十三烷酯、棕櫚酸異鯨蠟酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油酸異癸酯、油酸辛 基十二烷酯、亞油酸辛基十二烷酯、異硬脂酸異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟硬脂酯、2-乙基己酸 硬脂酯、異硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二（辛酸，癸 酸）丙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、 (三）十一烷酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯、三異硬脂酸甘油酯、新戊酸辛基十二烷酯、辛酸 異硬脂酯、異壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二烷酯、異硬脂酸異鯨蠟酯、異硬脂 酸異硬脂酯、異硬脂酸辛基癸酯、聚甘油齊墩果酸（oleanoic acid)酯、聚甘油異硬脂酸酯、 檸檬酸三異鯨蠟酯、檸檬酸三異烷基酯、檸檬酸三異辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸 鯨蠟酯、乳酸辛基癸酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸乙酰三乙酯、檸檬酸乙酰三丁酯、檸檬酸三辛 酯、馬來酸二異硬脂酯、二2-乙基己基羥基硬脂酸、琥珀酸2-乙基己酯、己二酸二異丁酯、 癸二酸（sebasinic acid)二異丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸膽固醇酯、異硬脂酸膽固醇酯、 羥基硬脂酸膽固醇酯、羥基硬脂酸膽固醇酯、油酸膽固醇酯、油酸二氫膽固醇酯、Pitsteryl isostearic acid、pitsteryl oleic acid、12-硬脂酰羥基硬脂酸異鯨錯(cuò)酯、12-硬脂酰輕 基硬脂酸硬脂酯、12-硬脂酰羥基硬脂酸異硬脂酯。
[0068] 優(yōu)選的上述烴系油可包括角鯊烯、液體石蠟、α-烯烴低聚物、異鏈烷烴 (isoparaffin)、地錯(cuò)（ceresin)、石錯(cuò)（paraffin)、液體異鏈烷烴、聚丁稀、微晶錯(cuò)、凡士林 等。
[0069] 優(yōu)選的硅系油可包括聚甲基硅酮、甲基苯基硅酮、甲基環(huán)聚硅氧烷、八甲基聚硅氧 烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基環(huán)硅氧烷、二甲基硅氧烷-甲基鯨蠟基氧基硅氧烷共聚物、 二甲基硅氧烷-甲基硬脂酰基硅氧烷共聚物、烷基改性的硅油、氨基改性的硅油等。
[0070] 優(yōu)選的氟系油可包括全氟聚醚等。
[0071] 優(yōu)選的動(dòng)物油或者植物油可以包括鱷梨油、杏仁油、橄欖油、芝麻油、米糠（rice husk)油、紅花油、大豆油、玉米油、菜籽油（rape oil)、苦杏仁油（amygdalin oil)、棕櫚仁 油、棕櫚油、蓖麻油（pimaja oil)、葵花籽油、葡萄籽油（fruit seed oil)、棉籽油、椰子油、 夏威夷堅(jiān)果油（cucui nut oil)、小麥胚芽油、大米（rice)胚芽油、酪脂樹油（sia butter)、 月見草油、marker daymia堅(jiān)果油、medo home油、蛋黃油、羊毛脂、大麻籽油、紹油、orange ruppy油、荷荷巴油（hohoba oil)、巴西棕櫚錯(cuò)（carnauba wax)、液體羊毛脂、固體蓖麻油 等。
[0072] 優(yōu)選的保濕劑可包括水溶性低分子保濕劑、脂溶性低分子保濕劑、水溶性聚合物 和脂溶性聚合物。
[0073] 具體而言，優(yōu)選的水溶性低分子保濕劑可包括cerin、谷氨酰胺、山梨糖醇、甘露糖 醇、吡咯烷酮-羧酸鈉、甘油、丙二醇、1，3- 丁二醇、乙二醇、聚乙二醇（聚合度>2)、聚丙二 醇（聚合度>2)、乳酸、乳酸鹽等。
[0074] 優(yōu)選的脂溶性低分子保濕劑可包括膽固醇、膽固醇酯等。
[0075] 優(yōu)選的水溶性聚合物可包括羧基乙烯基聚合物、聚天冬氨酸鹽、黃蓍膠 (tragacanth)、黃原膠、HMC(羥甲基纖維素）、HEC(羥乙基纖維素）、HPC(羥丙基纖維素）、 羧甲基纖維素、水溶性殼多糖（chitin)、脫乙酰殼多糖（chitosan)、糊精等。
[0076] 優(yōu)選的脂溶性聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮-二十碳烯（eicocene)共聚物、聚乙 烯基吡咯烷酮-十六碳烯共聚物、硝化纖維素、糊精脂肪酸酯、硅酮聚合物等。
[0077] 優(yōu)選的潤膚劑可包括長鏈?；劝彼崮懝檀减?、羥基硬脂酸膽固醇酯、12-羥基硬 脂酸、rogic acid、羊毛脂脂肪酸膽固醇酯等。
[0078] 優(yōu)選的表面活性劑可包括非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、陽離子表面活 性劑、兩性（ambivalent)表面活性劑等。
[0079] 具體而言，優(yōu)選的非離子表面活性劑可包括自乳化型單硬脂酸甘油、丙二醇脂肪 酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯（POE)脫水山梨醇 脂肪酸酯、POE脫水山梨醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE固 體蓖麻油、POE蓖麻油、Ρ0Ε-Ρ0Ρ共聚物、Ρ0Ε-Ρ0Ρ烷基醚、聚醚改性硅酮、月桂酸烷醇酰胺 (alkanol amide)、烷基胺氧化物、氫化大豆磷脂等。
[0080] 優(yōu)選的陰離子表面活性劑可包括脂肪酸皂、酰基磺酸鹽、烷基磺酸鹽、alkyl ally sulfonic acid、烷基萘磺酸鹽、烷基磺酸鹽、POE烷基醚硫酸鹽、烷基酰胺硫酸鹽、烷基磷酸 鹽、POE烷基磷酸鹽、烷基酰胺磷酸鹽、烷?；榛╝lkyloylalkyl)?；撬猁}、N-?；?氨 基酸鹽、POE烷基醚羧酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、烷基磺基乙酸鹽、?；饽z原蛋白肽鹽 (acylated hydrolysable collagen peptide salt)、全氣烷基磷酸酯等。
[0081] 優(yōu)選的陽離子表面活性劑可包括烷基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂 基三甲基溴化銨、鯨錯(cuò)硬脂基三甲基（setostearyltrimethyl)氯化銨、二硬脂基二甲基氯 化銨、硬脂基二甲基芐基氯化銨、二十二烷基三甲基（vehenyltrimethyl)溴化銨、苯扎氯 銨、二乙基氨基乙基硬脂酰胺、二甲基氨基丙基硬脂酰胺、羊毛脂衍生物季銨鹽等。
[0082] 優(yōu)選的兩性表面活性劑可包括羧基甜菜堿型、酰胺甜菜堿型、羥基磺基甜菜堿型、 含磷甜菜堿（phosphobetaine)型、氨基羧酸、咪唑啉衍生物型、酰胺胺型等。
[0083] 優(yōu)選的有機(jī)染料和無機(jī)染料可包括硅酸、無水硅酸、硅酸鎂、滑石、ceracyte、云 母、高嶺土（caolin)、三氧化二鐵（bengala)、粘土、膨潤土（bentonite)、鈦膜云母（titan f i Im mica)、氯氧化祕(mì)、氧化錯(cuò)、氧化鎂、氧化鋅、氧化鈦、氧化鋁、硫酸媽、硫酸鋇、硫酸鎂、 碳酸1丐、碳酸鎂、氧化亞鐵（ferrous oxide)、氧化絡(luò)、氫氧化絡(luò)、爐甘石（calamine)、炭黑以 及它們的復(fù)合物（complex)作為無機(jī)染料；聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯 基樹脂、尿素樹脂、酚樹脂、氟樹脂、硅樹脂、丙烯基樹脂、三聚氰胺樹脂、環(huán)氧樹脂、聚碳酸 酯樹脂、二乙烯基苯 -苯乙稀共聚物、絲粉（silk powder)、纖維素、CI顏料黃、CI顏料橙作 為有機(jī)染料；以及它們的復(fù)合物等。
[0084] 優(yōu)選的有機(jī)粉末可包括金屬皂，如硬脂酸鈣；烷基膦酸金屬鹽，如棕櫚酸鈉鋅、月 桂酸鋅、月桂酸鈣；?；被岫鄡r(jià)金屬鹽，如N-月桂?；?丙氨酸鈣、N-月桂酰基-丙氨 酸鋅、N-月桂酰基-甘氨酸鈣等；酰胺磺酸多價(jià)金屬鹽，如N-月桂?；??；撬徕}、N-棕櫚 ?；??；撬徕}；N-酰基堿性氨基酸，如N- ε -月桂?；?L-賴氨酸、N- ε -棕櫚?；?賴 氨酸、N-棕櫚?；?鳥氨酸、N-月桂?；?精氨酸、硬化羊毛脂脂肪酸?；彼岬?；N-酰 基多肽，如N-月桂?；拾滨８拾彼?；氨基脂肪酸，如氨基辛酸、氨基月桂酸等；聚乙烯、聚 丙烯、尼龍、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、四氟乙烯等。
[0085] 優(yōu)選的紫外線吸收劑可包括對(duì)氨基苯甲酸、對(duì)氨基乙基苯甲酸酯、對(duì)氨基戊基苯 甲酸酯、對(duì)氨基辛基苯甲酸酯、乙二醇水楊酸酯、苯基水楊酸酯、辛基水楊酸酯、芐基水楊酸 酯、丁基苯基水楊酸酯、homomentyl水楊酸酯、芐基肉桂酸、對(duì)甲氧基2-乙氧基乙基肉桂 酸、對(duì)甲氧基辛基肉桂酸、二對(duì)甲氧基單-2-乙基己烷甘油肉桂酸、對(duì)甲氧基異丙基肉桂 酸、二異丙基-二異丙基肉桂酸酯混合物、urokanic acid、乙基urokanic acid、羥基甲氧 基二苯甲酮、羥基甲氧基二苯甲酮磺酸及它們的鹽、二羥基甲氧基二苯甲酮、二羥基甲氧基 二苯甲酮二磺酸鈉、二羥基二苯甲酮、四羥基二苯甲酮、4-叔丁基-4' -甲氧基二苯甲酰甲 烷、2, 4, 6-三苯胺-P-(碳-2' -乙基己基-1' -氧基）-1，3, 5-三嗪、2-(2-羥基-5-甲基苯 基）苯并三唑等。
[0086] 優(yōu)選的防腐劑可包括扁柏酚、三氯酸（trichloric acid)、三氯羥基二苯基醚、氯 己啶葡萄酸醛鹽、苯氧基乙醇、間苯二酸、異丙基甲基苯酸、甘菊環(huán)（azulene)、水楊酸、zinc pilithione、bezalconium HC1、光敏劑301、單硝基愈創(chuàng)木酸鈉、^--碳稀酸等。
[0087] 優(yōu)選的抗氧化劑可包括丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、ellisorbate等。
[0088] 優(yōu)選的pH調(diào)節(jié)劑可包括檸檬酸、檸檬酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉、富馬酸、富馬酸鈉、 琥珀酸、琥珀酸鈉、氫氧化鈉、磷酸氫鈉等。
[0089] 優(yōu)選的醇可包括鯨蠟醇等。
[0090] 此外，可添加至上述組分中的其它成分及其量在本發(fā)明的目的和效果范圍內(nèi)是不 受限制的，然而，優(yōu)選其它成分的量占組合物總量的0.01% -10%、更優(yōu)選占0.01% -5%。
[0091] 本發(fā)明的化妝品組合物可以被改造為溶液、乳液、粘性混合物等。
[0092] 上述成分（如水溶性維生素、脂溶性維生素、肽聚合物、多糖聚合物、鞘脂、海藻 提取物和在必要時(shí)可添加的除上述成分外的可添加成分）可通過在文獻(xiàn)中公開的常規(guī) 方法獲得（Matsumoto Mithio ；Manual for the development of transdermal applied preparation. Seisi Press, 1st Ed.，1985) 〇
[0093] 具體而言，本發(fā)明的化妝品制劑可以被制備成本領(lǐng)域公知的任何形式，例如，護(hù)膚 水、柔膚水、爽膚水、收斂水、化妝水、乳液、保濕化妝水、營養(yǎng)化妝水、按摩化妝水（massage lotion)、營養(yǎng)霜、保濕霜、護(hù)手霜、粉底、精華、營養(yǎng)精華、面膜、肥皂、清潔泡沫、潔面乳、潔 面霜、身體乳、沐浴液等。
[0094] 更具體而言，本發(fā)明的軟膏（paste)、霜或者凝膠制劑可以使用乳糖、滑石、氧化硅 (silica)、氫氧化鋁、硅酸鈣或聚酰胺粉末等作為化妝品載體；并進(jìn)一步添加氯氟烴、丙烷 / 丁燒或二甲醚作為推進(jìn)劑（expellant)。
[0095] 更具體而言，本發(fā)明的溶液或者乳液制劑可以使用溶劑、増溶劑或乳化劑，例如， 水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、芐基苯甲酸酯、丙二醇、1，3-丁二醇、甘油脂肪 酸酯、PEG或脫水山梨醇脂肪酸酯等。
[0096] 更具體而言，本發(fā)明的懸濁液劑型可使用合適的載體，例如，液體稀釋劑，如水、乙 醇；或PEG乳化劑，如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯或聚氧乙烯脫水山梨醇酯；以 及微晶纖維素、aluminum meta hydroxide、膨潤土、瓊脂或黃蓍膠等。
[0097] 更具體而言，本發(fā)明的含有表面活性劑的清潔制劑可使用脂肪醇硫酸酯、脂肪 醇醚硫酸酯、磺基琥?自酸單酯、icetionate、imidazolinum衍生物、甲基牛磺酸鹽/酯、 sarocynate、脂肪酸酰胺乙基硫酸鹽/酯、烷基酰胺甜菜堿、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸 二乙醇酰胺、植物油、亞油酸（linolic acid)或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
[0098] 本發(fā)明的創(chuàng)造性的組合物不具有毒性和副作用，因此可以安全使用。
[0099] 【有益效果】
[0100] 本發(fā)明涉及含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取 物或其加工提取物、顯示出預(yù)防脫發(fā)癥活性和刺激毛發(fā)生長活性的組合物。
[0101] 該創(chuàng)造性的混合提取物與在先發(fā)明（例如，韓國專利公開號(hào) 10-2014-0114492 (Al)中公開的魚腥草、紫蘇葉和茶葉的發(fā)酵提取物）相比表現(xiàn)出更有效 的毛發(fā)生長促進(jìn)活性和協(xié)同效應(yīng)，這通過各種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)（如使用C57BL/6小鼠進(jìn)行的 生長率測(cè)試；HFDPC生長的增殖效果等）得以證實(shí)，并額外發(fā)現(xiàn)該混合提取物比在先發(fā)明更 有優(yōu)勢(shì)，例如，憑借該創(chuàng)造性的提取物的最終形式（即，濃縮固體形式相對(duì)于在先發(fā)明中公 開的溶液類型的最終形式），易于控制規(guī)定劑量。
【附圖說明】
[0102] 參考附圖，由以下詳細(xì)描述將更清楚地理解本發(fā)明的上述目的和其它目的、上述 特征和其它特征以及其它優(yōu)點(diǎn)，其中：
[0103] 圖1顯示了本發(fā)明的混合提取物的HPLC分析的分析結(jié)果；
[0104] 圖2顯示了本發(fā)明的混合加工提取物的HPLC分析的分析結(jié)果。
[0105] 實(shí)施例
[0106] 對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見的是，可在不背離本發(fā)明的精神或范圍的情況下對(duì) 本發(fā)明的組合物、用途和制備作出各種修改和變化。
[0107] 本發(fā)明將更具體地通過以下實(shí)施例進(jìn)行說明。然而，應(yīng)該了解的是，本發(fā)明并不以 任何方式受限于這些實(shí)施例。
[0108] 以下參考實(shí)施例、實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)實(shí)施例旨在進(jìn)一步說明本發(fā)明而不限制本發(fā)明的 范圍。
[0109] 對(duì)比實(shí)施例1.在先發(fā)明（KR 10-2014-0114492 Al)中公開的提取物的制備
[0110] 根據(jù)KR 10-2014-0114492 (Al)中所公開的方法，將100g干燥魚腥草、60g干燥紫 蘇葉和40g茶葉粉碎，向其中加入4. Og酵母，混合在一起，并將其密封。密封兩天后，向混 合物中倒入3. 2升30%的乙醇（spirit)，溫和攪拌，并將含有該溶液的瓶子密封。將瓶子 放置在暗室中6個(gè)月以對(duì)該溶液進(jìn)行發(fā)酵，維持溫度為20度左右、相對(duì)濕度為55%左右。 在發(fā)酵期間，每星期一次地?fù)u晃溶液十分鐘，使之混合均勻。6個(gè)月后打開瓶子，對(duì)發(fā)酵液進(jìn) 行過濾以去除雜質(zhì)并收集3. OL發(fā)酵提取物。濃縮發(fā)酵提取物以獲得40g由魚腥草、紫蘇葉 以及茶葉組成的混合草藥的最終發(fā)酵提取物（下文中指定為"RCF"），將其用作以下實(shí)驗(yàn)實(shí) 施例中的對(duì)比樣品。
[0111] 實(shí)施例1.本發(fā)明提取物的制備
[0112] 1-1.熱加工人參（SG)提取物的制備
[0113] 熱加工人參是參照韓國專利登記號(hào)192678和美國專利號(hào)5776460中所公開的方 法制備的，如下所示：
[0114] 將100g干燥人參（ginseng radix)在120°C加熱3小時(shí)，并在60°C干燥一夜，以 得到33g熱加工人參（下文中指定為"SG"）。將IOg熱加工人參與8倍重量的70% (v/v) 乙醇混合，并在超過90°C通過回流提取對(duì)溶液提取2小時(shí)。所得殘留物經(jīng)濾紙（Whatman公 司）過濾，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（Heidolph，Laboota 4001)濃縮濾液。將濃縮提取物用冷凍干 燥機(jī)（FDU-210, EYELA)干燥，得到4. Og熱加工人參粉狀提取物（下文中指定為"SGE"）。
[0115] 1-2.本發(fā)明混合草藥提取物（CHE)的制備
[0116] 將步驟1-1中制備的20g SG熱加工人參以及100g魚腥草、60g紫蘇葉和40g茶葉 粉碎并混合在一起。向其中加入4升70% (v/v)乙醇，在超過90°C通過回流提取對(duì)溶液提 取1小時(shí)。所得殘余物經(jīng)濾紙（Whatman公司）過濾，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（Heidolph，Laboota 4001)濃縮濾液。將濃縮提取物用冷凍干燥機(jī)（FDU-210, EYELA)干燥，得到84. 5g本發(fā)明 的四種草藥的提取物（下文中指定為"CEH"），將其用作以下實(shí)驗(yàn)實(shí)施例中的測(cè)試樣品。
[0117] 實(shí)施例2.本發(fā)明的混合加工提取物的制備
[0118] 對(duì)5g實(shí)施例1中制備的CHE提取物進(jìn)行離子交換柱色譜，使用DIAION HP-20柱子 (Samyang. Co. Ltd.，Korea)作為固定相，洗脫時(shí)，通過采用水來使非極性物質(zhì)被吸附在樹脂 上，通過采用乙醇來收集被吸附的非極性物質(zhì)。將收集的洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（Heidolph， Laboota 4001)濃縮，再用冷凍干燥機(jī)（FDU-210, EYELA)干燥，得到2. 2g本發(fā)明的四種草 藥的經(jīng)樹脂處理的提取物（下文中指定為"CEHR"），將其用作以下實(shí)驗(yàn)實(shí)施例中的測(cè)試樣 品。
[0119] 實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1. HPLC組分分析
[0120] 為分析在實(shí)施例中制備的CEH提取物和CEHR提取物中的組分變化，根據(jù)下表1中 公開的條件進(jìn)行了以下HPLC(高效液相色譜）分析。
[0121] 【表1】HPLC分析條件
[0123] 由圖1和圖2可以看出，已確認(rèn)，相比含有無效成分（如多糖）的CEH提取物，HP 樹脂處理后的CEHR提取物含有更大量的活性成分（已被吸附在HP-20樹脂上），即，非極性 物質(zhì)。
[0124] 實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2.促進(jìn)毛發(fā)生長的效果
[0125] 為了確認(rèn)本發(fā)明的提取物在預(yù)防脫發(fā)癥活性和刺激毛發(fā)生長活性方面的效果，根 據(jù)文獻(xiàn)（Rho SS et al.，J. Dermatol. Sci. ,38(2)，pp89-97, 2005)中公開的方法實(shí)施了下 面的實(shí)驗(yàn)。
[0126] 2-1.準(zhǔn)備
[0127] 使 6 周齡小鼠（C57BL/6，18-20g，處于退行期初期，Orient Bio Inc.，Seoul， Korea)適應(yīng)飼養(yǎng)環(huán)境一周，并用麻醉劑進(jìn)行肌內(nèi)麻醉（2. 5mg/小鼠，氯胺酮，隆朋 (rompun)，Bayer Korea Inc·)。用刮毛刀除去麻醉小鼠的背部毛發(fā)，并將小鼠分成四組，每 組各由10只小鼠組成，即，（1)陰性對(duì)照組：僅用溶劑處理的處理組；（2)陽性對(duì)照組：用米 諾地爾（0. 5%，w/w)處理的處理組；（3)對(duì)比測(cè)試組：用對(duì)比實(shí)施例1中制備的提取物（以 劑量依賴性的方式溶解在佐劑中）處理的處理組；(4)測(cè)試樣品組：用實(shí)施例中制備的提取 物（以劑量依賴性的方式溶解在佐劑中）處理的處理組。將2. 5mg測(cè)試樣品涂抹在小鼠背 部，每天一次，進(jìn)行20天。
[0128] 2-2.促講毛發(fā)牛長的效果
[0129] 在用數(shù)碼相機(jī)（Canon，Japan)對(duì)毛發(fā)生長區(qū)進(jìn)行拍攝后，使用圖像分析儀 (Image-Pro, USA)對(duì)毛發(fā)再生區(qū)/剃毛區(qū)面積比進(jìn)行定量分析，并對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行5分制 評(píng)分，即，分?jǐn)?shù)〇 :無效；分?jǐn)?shù)1 :略微有效；分?jǐn)?shù)2 :-般有效；分?jǐn)?shù)3 :很有效；分?jǐn)?shù)4 :極其 有效（如表2所示）。
[0130] 【表2】用于確定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0132] 作為結(jié)果，如從下表3中可以看出的，已經(jīng)證實(shí)，從實(shí)驗(yàn)開始后15天，相比用在KR 10-2014-0114492 (Al)中公開的RCF提取物處理的對(duì)比測(cè)試組以及僅用溶劑處理的陰性對(duì) 照組和用米諾地爾（0.5%，w/w)處理的陽性對(duì)照組，本發(fā)明的提取物（即，CEH和CEHR提 取物）具有更好的治療脫發(fā)的效果。
[0133] 【表3】毛發(fā)生長活性
[0135] 實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3. HFDPC的增殖效果
[0136] 為確認(rèn)本發(fā)明的提取物對(duì)HFDPC (毛囊毛乳頭細(xì)胞）的增殖效果的影響，根據(jù)文獻(xiàn) (韓國專利登記號(hào)10-1443142 BI)中公開的已知方法實(shí)施以下實(shí)驗(yàn)。
[0137] 3-1.步驟I :HFDPC細(xì)朐培養(yǎng)
[0138] 將HFDPC(毛囊毛乳頭細(xì)胞）（ATCC)以2X IO5個(gè)細(xì)胞/板的密度接種至T75培養(yǎng) 板（FA3024，F(xiàn)alcon)上，并在含有IX抗生素-抗霉菌的S(+)補(bǔ)充混合培養(yǎng)基（LS203-01， Welgene Inc.)中培養(yǎng) 4-5 天。
[0139] 培養(yǎng)后，將細(xì)胞以6000個(gè)細(xì)胞/孔的密度轉(zhuǎn)移至48孔板（30048, SPL Life Sciences)，并在S (_)無補(bǔ)充培養(yǎng)基（Welgene Inc.)中培養(yǎng)1天。
[0140] 3-2.步驟2 :樣品處理
[0141] 在細(xì)胞貼壁后，移除S(+)生長培養(yǎng)基，用S(_)無補(bǔ)充培養(yǎng)基稀釋不同濃度的測(cè) 試樣品（CEH和CEHR)，并分成五組，即，（1)僅由S(-)培養(yǎng)基處理的陰性對(duì)照組；（2)由 40 μ g/mL測(cè)試樣品處理的測(cè)試樣品組；（3)由80 μ g/mL測(cè)試樣品處理的測(cè)試樣品組；（4) 由160 μ g/mL測(cè)試樣品處理的測(cè)試樣品組；以及（5)僅由S(+)補(bǔ)充混合培養(yǎng)基處理的陽性 對(duì)照組。
[0142] 在處理后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)的間隔處將各孔中的培養(yǎng)基更換為新鮮培養(yǎng) 基，測(cè)定各組的細(xì)胞增殖。
[0143] 以與上述類似的程序測(cè)定RCF提取物處理的對(duì)比測(cè)試組的細(xì)胞增殖。
[0144] 3-3.步驟3 =HFDPC增葙的測(cè)宙
[0145] HFDPC 細(xì)胞增殖利用 EZ-Cytox 試劑盒（EZ-3000, DAEILLAB Service Co.，Ltd.， Korea)來測(cè)定，這是一種使用WST(高靈敏水溶性四唑鹽）的細(xì)胞存活力應(yīng)答試劑盒，其已 經(jīng)被廣泛用于通過與細(xì)胞內(nèi)所有脫氫酶反應(yīng)來特異性測(cè)定細(xì)胞狀況（EZ-Cytox Manual， DAEILLAB Service co.，Ltd.，Korea)〇
[0146] 將每孔中的培養(yǎng)基以48孔板的每孔含有200 μ I的體積替換成新鮮S(_)培養(yǎng)基。 每孔用 20 μ I EZ-Cytox 試劑盒（EZ-3000, DAEILLAB Service Co. ,Ltd. ,Korea)中提供的 反應(yīng)液處理各細(xì)胞，并使細(xì)胞在37°(：于5%0)2培養(yǎng)箱（311{〇^11 &(：〇.)中培養(yǎng)2小時(shí)。用 酶標(biāo)儀（SpectraMax 340 PC，Molecular Device)在450nm波長下測(cè)量各組的吸光度，以 O.D.比值為基礎(chǔ)計(jì)算和分析細(xì)胞數(shù)量。
[0147] 每組中對(duì)HFDPC細(xì)胞增殖活性影響的結(jié)果如表4所示。
[0148] 【表4】HFDPC細(xì)胞增殖活性
[0150] 結(jié)果證實(shí)，與陰性對(duì)照組相比，用40 μ g/mL、80 μ g/mL和160 μ g/mL的CEH提取 物或CHER提取物處理的測(cè)試組顯示出更高的HFDPC細(xì)胞增殖，增加了 19. 2%、28. 6 %和 32.9% ((EH提取物）或增加了 32.1 %、48· 9%和60. 4% (CHER提取物）；與用RCF提取物 處理的對(duì)比組相比較，用本發(fā)明提取物處理的測(cè)試組表現(xiàn)出預(yù)料不到的更有效的對(duì)HFDPC 細(xì)胞增殖的影響，這表明本發(fā)明的提取物更有效地活化了 HFDPC細(xì)胞增殖并具有有效的脫 發(fā)治療作用，這可在表4中得以看出。
[0151] 因此，已證實(shí)本發(fā)明的提取物對(duì)促進(jìn)毛發(fā)增長有效，并具有多重優(yōu)點(diǎn)，例如，與伴 有多種缺點(diǎn)的傳統(tǒng)可得的化學(xué)藥物相比較更安全并幾乎無副作用。
[0152] 在下文中，將描述本發(fā)明的創(chuàng)造性的提取物的配制方法及其中所含的各種賦形 劑，但本發(fā)明并不僅限于此。代表性的制備例描述如下。
[0153] 散劑的制備
[0154] 提取物（CEH) 500mg
[0155] 乳糖 IOOmg
[0156] 滑石 IOmg
[0157] 散劑的制備是將上述組分混合并填充密封包裝。
[0158] 片齊Il的制備
[0159] 提取物（CHER) 500 mg 玉米淀粉 IOOmg 乳糖 IOOmg 硬脂酸鎂 2 mg
[0160] 片劑的制備是將上述組分混合并壓片。
[0161] 膠囊的制備
[0162] 提取物（CEH) 500 mg 結(jié)晶纖維素 3 mg 乳糖 14.8 mg 硬脂酸_ OJmg
[0163] 膠囊的制備是通過常規(guī)明膠制備方法將上述組分混合并填充明膠膠囊。
[0164] 灃射劑的制備
[0165] 提取物（CHER) 100 mg 甘露醇 180 mg
[0166] 注射用蒸餾水 2974 mg Na2HP〇4· ?2Η；0 26 mg
[0167] 注射劑的制備是通過常規(guī)注射劑制備方法將活性組分溶解，然后將所有組分填充 至Ij 2ml樣品中并滅菌。
[0168] 液體藥劑的制備
[0169] 提取物（CEH) 1000 mg 異構(gòu)化糖 IOg 甘露醇 5 g 蒸餾水 適量
[0170] 液體藥劑的制備是通過常規(guī)液體藥劑制備方法在棕瓶中將組分溶于蒸餾水中 (含適當(dāng)劑量的檸檬香），混合，用蒸餾水調(diào)整至100mL并滅菌。
[0171] 功能件健康畬品的制備
[0172] 提取物（CHER) 500 mg 維生素混合物 適量 維生素 A醋酸釀 70 μ§ 維仆:尜E LOmg 維 0.13 mg 維/:丨:尜 B2 0.15 mg 維7I:.崠 Brs 0.5 mg 維十.素 B12 0.2 pg IOmg 生物素 IOgg 煙酰胺 1.7 mg 葉酸 50 Hg 泛酸釣 0.5 mg 礦物質(zhì)（Mineral)混合物 適量 硫酸亞鐵 1.75 mg 氧化鋅 0,82 mg 碳酸鎂 25.3 mg
[0173] 磷酸一鉀 15 mg 磷酸二鈣 55 mg 檸檬酸鉀 IOOmg 氯化鎂 24.8 mg
[0174] 上述維生素和礦物質(zhì)混合物可以以多種方式發(fā)生改變。這樣的變化不應(yīng)該被視為 是偏離本發(fā)明的精神和范圍。
[0175] 健康飲料的制備
[0176] 提取物（CEH) 1000 mg 檸懞酸 1000 mg ^糖 】〇() g 杏濃縮物 2g ?；撬?Ig 蒸饋水 900 ml
[0177] 健康飲料的制備是通過常規(guī)健康飲料制備方法將活性組分溶解，混合，在85°C攪 拌1小時(shí)，過濾后將所有組分填充在2升容器中并滅菌。
[0178] 軟膏（ointment)的制備
[0179] 提取物（CHER) 5% (w/w) 凡.丨:林 2.5% (νν.Λν) 硬脂醇 0.22% (w/w) 乙基（或甲基）對(duì)羥基苯甲酸 0.25% (w/w) 兩二醇 12.0% (w/w) 月桂基硫酸鈉 0.15% (Ww) 丙基對(duì)羥基苯甲酸. 0.15% (w/w) 蒸餾水 定容至100%
[0180] 軟膏的制備是通過常規(guī)軟膏制備方法混合上述組分，填充在軟膏管中。
[0181] 牛發(fā)水的制備
[0182] 提取物（CEH) 10.00% 薄荷醇 0.05%
[0183] 泛醇 0.2% 水楊酸 0.1% 生育酚醋酸酯 0.1% 吡哆醇鹽酸 0.1% 蓖麻油 5.0% 色素 適量 香料 適量 乙醇 適量 蒸餾水 定容至100%
[0184] 生發(fā)水的制備是根據(jù)常規(guī)生發(fā)水制備方法溶解活性組分。
[0185] 皮膚調(diào)理液（skin conditioner)的制備
[0186] 提取物（CHER) 2.5% 鯨蠟醇 3.5% 自乳化型單硬脂酸甘油酯 1.5% 丙二醇 2.5% 硬脂基甲基芐基氯化銨（25%) 7.0% 甲基對(duì)羥基苯甲酸 0.3% (w/w) 色素 適量 香料 適量 蒸餾水 定容至100%
[0187] 皮膚調(diào)理液的制備是根據(jù)常規(guī)皮膚調(diào)理液制備方法溶解活性組分。
[0188] 潤發(fā)露的制備
[0189] 提取物（CEH) 5.00% 間苯二酚 2.00% 薄荷醇 2.00% 泛醇 0.5% 吡羅克酮乙醇胺 0.1% 香料&色素 0.5% 蒸餾水 定容至100%
[0190] 潤發(fā)露的制備是根據(jù)常規(guī)潤發(fā)露制備方法溶解活性組分。
[0191] 洗發(fā)皂的制備
[0192] 提取物（Cher) am 二氧化欽 0.2% 聚乙-醉 0.8% 甘油 0.5% 乙二胺四乙酸 0.05% 鈉 1 ·00% 色素 適量 皂用香料 適量 化妝品皂基（水分13%) 余量至100%
[0193] 洗發(fā)皂的制備是根據(jù)常規(guī)洗發(fā)皂制備方法溶解活性組分。
[0194] 霜齊Il的制備
[0195] 提取物（CEH) 3.00% 聚乙二醇單硬脂酸酯 2.00% 單硬脂酸甘油酯 1.00% 鯨蠟醇 4.00°/〇 角鯊烯 6.00% 三2-甘油基乙基己酸酯 6.00% 鞘糖脂 1.00% 1,3-丁二醇 3.00% 蒸餾水 定W個(gè):100%
[0196] 霜?jiǎng)┑闹苽涫歉鶕?jù)常規(guī)霜?jiǎng)┲苽浞椒ㄈ芙饣钚越M分。
[0197] 美容液的制備
[0198] 提取物（CHER) 2.00% 羥基亞乙基纖維素（2%溶液） 12.00% 黃原膠（2%溶液） 2,00% 1,3-丁二醇 3.00% 濃縮甘油 4.00%
[0199] 透明質(zhì)酸鈉 5.00% 品辟水 100mL
[0200] 美容液的制備是根據(jù)常規(guī)美容液制備方法溶解活性組分。
[0201] 如此描述的本發(fā)明顯然可以變化成多種方式。這些變化并不被視為背離本發(fā)明的 精神和范圍，并且，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將顯而易見的所有這些修改旨在涵蓋于所附 權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
[0202] 【工業(yè)實(shí)用性】
[0203] 如本發(fā)明所描述的，本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的 組合物，該組合物含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或 其加工提取物作為活性成分。
[0204] 該創(chuàng)造性的混合提取物與在先發(fā)明（例如，韓國專利公開號(hào) 10-2014-0114492 (Al)中公開的魚腥草、紫蘇葉和茶葉的發(fā)酵提取物）相比表現(xiàn)出更有效 的毛發(fā)生長促進(jìn)活性和協(xié)同效應(yīng)，這通過各種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)（如使用C57BL/6小鼠進(jìn)行的 生長率測(cè)試；HFDPC生長的增殖效果等）得以證實(shí)，并額外發(fā)現(xiàn)該混合提取物比在先發(fā)明更 有優(yōu)勢(shì)，例如，憑借該創(chuàng)造性的提取物的最終形式（即，濃縮固體形式相對(duì)于在先發(fā)明中公 開的溶液類型的最終形式），易于控制規(guī)定劑量。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于預(yù)防和治療脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的藥物組合物，所述藥物組合物含有 由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物作為活 性成分。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述熱加工人參是紅參的根、葉、果實(shí)或 根狀莖，或是通過在80-200 °C的溫度范圍加熱0. 5-78小時(shí)的時(shí)間段，以使人參皂苷 (Rg3+Rg5+Rkl)與（Rbl+Rb2+Rc+Rd)之比超過1.0而制造的加工人參；其中，人參選自于人 參（Panax ginseng)、西洋參（Panax quinquefolius)、三七（Panax notoginseng)、竹節(jié)參 (Panax japonica)、三葉人參（Panax trifolia)、Panax pseudoginseng、越南人參（Panax vietnamensis)、Panax elegatior、狹葉竹節(jié)參（Panax wangianus)或羽葉三七（Panax bipinratifidus)〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述提取物是在選自于以下溶劑中的至少一種 溶劑中可溶的提取物： 水、乙醇、丁醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、己烷、丁二醇、丙二醇、氫化丁二醇、氫化丙二醇、 氫化甘油，或它們的混合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述混合草藥的提取物是由混合比為 1-10:1-10:1-10:1-10 (w/w)的熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提 取物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述加工提取物是使用反相分配色譜法或 使用能夠?qū)O性物質(zhì)洗脫而將非極性物質(zhì)保留的任何樹脂作為固定相的任何色譜法加 工的加工提取物，其中，所述色譜法使用選自于以下樹脂中的至少一種樹脂作為固定相： Sephadex、Sephadex LH20、Sephadex G-25、Sephadex G-10、Sepharose、Superdex、丙稀 酸甲酯樹脂、羧甲基纖維素、磺丙基纖維素、羧甲基S印hadex、磺丙基S印hadex、羧甲基 Sepharose 和橫丙基 Sepharose ;使用選自于 Polymer X、HP20 和 PRP-hl Polymer 的苯乙 烯-二乙烯基苯共聚物的反相聚合物樹脂或甲基丙烯酸酯支持樹脂；并且，所述色譜法使 用選自于以下溶劑中的至少一種溶劑作為流動(dòng)相來洗脫極性物質(zhì)和保留非極性物質(zhì)：水、 乙腈、甲醇、乙醇、丁醇、四氫呋喃（THF)或它們的混合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，所述脫發(fā)選自于雄激素性脫發(fā)、老年性脫發(fā)或 斑禿。7. -種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物或其加工提取物的方法，所述方法包括 以下步驟； 在步驟1中，將干燥人參在80-200°C的高溫下加熱0. 5-78小時(shí)的時(shí)間段，以使人參皂 苷（Rg3+Rg5+Rkl)與（Rbl+Rb2+Rc+Rd)之比超過1.0,得到熱加工人參： 在步驟2中，將所述熱加工人參與魚腥草、紫蘇葉和茶葉以1-10:1-10:1-10:1-10 (w/ w)的混合比混合，得到混合草藥； 在步驟3中，將所述混合草藥與選自于以下溶劑中的至少一種溶劑混合：水、乙醇、丁 醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、己烷、丁二醇、丙二醇、氫化丁二醇、氫化丙二醇、氫化甘油或它 們的混合物，并對(duì)與溶劑混合的所述混合草藥進(jìn)行提取，所述提取選自于回流提取、冷水提 取、超聲提取或其它常規(guī)提取，以0_150°C的溫度及0. 1-48小時(shí)的時(shí)間段提取1-10次，得到 混合草藥的提取物； 在步驟4中，過濾并濃縮所述提取物； 在步驟5中，將濃縮提取物懸浮于水中，得到懸浮液； 在步驟6中，使用選自于以下樹脂中的至少一種樹脂作為固定相來對(duì)所述懸浮液進(jìn)行 反相分配色譜法：Sephadex、Sephadex LH20、Sephadex G-25、Sephadex G-10、Sepharose、 Superdex、丙烯酸甲酯樹脂、羧甲基纖維素、磺丙基纖維素、羧甲基S印hadex、磺丙基 Sephadex、羧甲基Sepharose和磺丙基Sepharose ;并且，所述反相分配色譜法使用選自于 以下溶劑中的至少一種溶劑作為流動(dòng)相來從所述提取物中洗脫極性物質(zhì)和收集非極性可 溶性部分：水、乙腈、甲醇、乙醇、丁醇、四氫呋喃（THF)或它們的混合物；以及 濃縮所述非極性可溶性部分，得到根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合草藥的加工提取物。8. -種用于預(yù)防或緩解脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的功能性健康食品，所述功能性健康 食品含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取 物作為活性成分。9. 一種用于預(yù)防或改善脫發(fā)并刺激毛發(fā)生長活性的化妝品組合物，所述化妝品組合物 含有由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物作 為活性成分。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的化妝品組合物，其中，所述組合物為如下形式的組合物： 生發(fā)水、護(hù)發(fā)素、護(hù)發(fā)精華、潤發(fā)露、營養(yǎng)潤發(fā)露、洗發(fā)水、沖洗型護(hù)發(fā)素、煽油膏、發(fā)乳、 營養(yǎng)發(fā)乳、發(fā)蠟、頭發(fā)補(bǔ)水霜、頭發(fā)按摩霜、氣霧型噴發(fā)膠、發(fā)膜、營養(yǎng)發(fā)膜、洗發(fā)皂、頭發(fā)清 潔泡沫、潤發(fā)油、干發(fā)劑、頭發(fā)護(hù)理劑、染發(fā)劑、燙發(fā)劑、頭發(fā)漂染劑、發(fā)膠、發(fā)釉、定型潤發(fā) 油、定型啫喱、頭發(fā)保濕劑、頭發(fā)摩絲、眉毛營養(yǎng)劑、睫毛營養(yǎng)劑、頭發(fā)噴霧、收斂水、營養(yǎng)化 妝水、營養(yǎng)霜、按摩霜、精華、面膜、粉底、潔膚水、肥皂、理療霜和美容液。11. 由熱加工人參、魚腥草、紫蘇葉以及茶葉組成的混合草藥的提取物或其加工提取物 在制造用于在哺乳動(dòng)物或人中治療和預(yù)防脫發(fā)癥的治療藥劑中的用途。
【文檔編號(hào)】A61Q5/10GK105963426SQ201510561515
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2015年9月6日
【發(fā)明人】金福得, 金圣香, 李良范, 樸萬基, 李镕在
【申請(qǐng)人】人參科學(xué)有限公司