一種含牛樟芝輔助降尿酸片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含牛樟芝輔助降尿酸片，所用藥材原料按重量份計(jì)包括：牛樟芝粉1?3份，玉米須7~10份，東革阿里3~5份，土茯苓1~3份，薏苡仁2~4份。其制備方法是將玉米須、東革阿里、土茯苓和薏苡仁混合后用水煎煮后濃縮成濕浸膏，與牛樟芝粉混合后經(jīng)烘干、打粉、濕法制粒以及壓片制得片劑。本發(fā)明通過(guò)中醫(yī)中藥的論治，以牛樟芝、玉米須為主藥，輔以薏苡仁、土茯苓，再配伍降尿酸作用較強(qiáng)的東革阿里，各成分之間相互配合，發(fā)揮協(xié)同功效，具有健脾化濕排濁，增加尿酸排出達(dá)到降尿酸的功效。
【專利說(shuō)明】
一種含牛樟芝輔助降尿酸片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含牛樟芝輔助降尿酸片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 尿酸是身體的代謝產(chǎn)物，正常人的尿酸在血液中應(yīng)該低于200 ml/dl，通過(guò)小便排 除體外。由于生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，近年中國(guó)的高尿酸血癥患病率直線上升，保守估 計(jì)可達(dá)1.2億患者，而且發(fā)病逐步年輕化，20歲以下人群約占2.4%~5.7%。高尿酸血癥與 肥胖、冠心病、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、胰島素抵抗、慢性腎病等有關(guān)。一般認(rèn)為血尿酸 男性超過(guò)420ymol/L、女性超過(guò)360 ymol/L時(shí)即診為高尿酸血癥。該病分原發(fā)性和繼發(fā)性： 前者多見(jiàn)于原發(fā)性痛風(fēng)，少數(shù)為先天性酶缺乏或功能失調(diào)，后者見(jiàn)于各種慢性腎臟病、白 血病、淋巴瘤及真性紅細(xì)胞增多癥等。降低尿酸的方法，目前除了低嘌呤飲食、限制煙酒、堅(jiān) 持運(yùn)動(dòng)和控制體重外，很多患者還需服用藥物。其中碳酸氫鈉片、別嘌呤醇和苯溴馬隆最為 常用。西藥治療高尿酸血癥的不良反應(yīng)較大，停藥后易反復(fù)，臨床使用受到限制。中醫(yī)藥治 療高尿酸血癥、痛風(fēng)療效確切，毒副反應(yīng)少，顯示出較大優(yōu)勢(shì)，已知的有降尿酸作用的單味 中藥種類較多，如當(dāng)歸、澤蘭可抑制尿酸的合成，玉米須、薏米、車前草、土茯苓、澤瀉、秦皮 等可增加尿酸的排出；選用了藥食同源中藥中具有降尿酸作用的中藥，進(jìn)行科學(xué)組方，運(yùn)用 現(xiàn)代先進(jìn)的制藥工藝制成片劑，通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察具有降尿酸作用。
[0003]牛樟芝：臺(tái)灣特產(chǎn)牛樟芝，被被譽(yù)為"森林中的紅寶石"，性寒，味辛苦微甘，歸肝膽 肺經(jīng)。具有清熱解毒、消癰散結(jié)、清泄肝火、散瘀止痛的功效。牛樟芝含有豐富的三萜類化合 物，具有促進(jìn)癌細(xì)胞死亡、抑制肝癌細(xì)胞增殖、修復(fù)肝臟，提升機(jī)體肝腎代謝機(jī)能的作用，牛 樟芝多糖可提高機(jī)體的免疫功能。
[0004] 玉米須，味甘、淡，性平；歸腎、肝、膽經(jīng)；質(zhì)輕滲降。具有利尿消腫，平肝利膽的功 效。主治水腫，小便淋瀝，黃疸，膽囊炎，膽結(jié)石，高血壓病，糖尿病，乳汁不通。玉米須歸膀胱 經(jīng)，利水而通淋，尤宜于膀胱濕熱之小便短赤澀痛，現(xiàn)代藥理研究表明：玉米須對(duì)人或家兔 均有利尿作用，可增加尿酸排出量。
[0005] 薏苡仁:味甘淡，氣微涼，性微降而滲，故能去濕利水，以其志濕，故能利關(guān)節(jié)，除腳 氣，治痿弱拘攣濕痹，消水腫疼痛，薏苡既治風(fēng)濕，又主筋急鐵拘攣，不能屈伸，彼風(fēng)濕相搏， 骨節(jié)疼煩，不得屈伸，風(fēng)濕相搏，身體疼煩，不能自轉(zhuǎn)側(cè)，獨(dú)用薏苡何耶？蓋薏米味甘氣和， 清中濁品，能健脾陰，大益腸胃。主治脾虛瀉，致成水腫，風(fēng)濕盤緩，致成手足無(wú)力，不能屈 伸。
[0006] 土茯苓:甘淡平，歸肝、胃經(jīng);脾經(jīng)。功能:解毒，除濕，利關(guān)節(jié)。主治：治梅毒，淋濁， 筋骨攣痛，腳氣，療疔瘡，癰腫，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨疼痛。土茯苓能健 脾胃，去風(fēng)濕，脾胃健則營(yíng)衛(wèi)從，風(fēng)濕去則筋骨利。中醫(yī)認(rèn)為茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾 經(jīng)。具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明具有利尿、增加尿酸排泄 的作用。
[0007] 東革阿里:味苦，性涼，清熱，截瘧，利濕退黃，壯陽(yáng)。治療痛風(fēng)英國(guó)草本學(xué)家Kamal Ketuly博士和馬來(lái)西亞科學(xué)院的藥物學(xué)家在雨林草藥公司的實(shí)驗(yàn)室里對(duì)阿里的化學(xué)成分 進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)其含有一種probenecid的天然植物化學(xué)成分，這種成分能有效調(diào)節(jié)人體 內(nèi)分泌，抑制尿酸合成，使尿酸不以鈉鹽結(jié)晶的形式沉淀于人體關(guān)節(jié)、軟骨、軟組織等部位。 藥物學(xué)家們征集了 100位不同程度的痛風(fēng)患者做臨床試驗(yàn)。結(jié)果是:服用它三天后受試者的 疼痛感明顯減輕，一周后關(guān)節(jié)紅腫全部消失。通過(guò)檢測(cè)受試者的尿酸值發(fā)現(xiàn)，服用一周后， 有86位受試者的尿酸值升高。藥物學(xué)家認(rèn)為尿酸值升高是因?yàn)榘⒗飳⒊练e在關(guān)節(jié)和軟骨組 織中的尿酸結(jié)晶融解導(dǎo)致濃度增大。四周后，當(dāng)尿酸濃度被稀釋并被排出體外時(shí)，尿酸值則 降到0.42毫摩爾（標(biāo)準(zhǔn)值)之下；其余14位重度痛風(fēng)患者在服用八周后才出現(xiàn)以上情況。得 出了結(jié)論:東革阿里對(duì)痛風(fēng)病有顯著療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種含牛樟芝輔助降尿酸片及其制備方法，通過(guò)中醫(yī)中藥 的論治，以牛樟芝、玉米須為主藥，輔以薏苡仁、土茯苓，再配伍降尿酸作用較強(qiáng)的東革阿 里，各成分之間相互配合，發(fā)揮協(xié)同功效，具有健脾化濕排濁，增加尿酸排出達(dá)到降尿酸的 功效。
[0009] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種含牛樟芝輔助降尿酸片，其所用藥材原料按重量份計(jì)包括:牛樟芝粉1-3份、玉米 須7~10份，東革阿里3~5份，土茯苓1~3份，薏苡仁2~4份。
[0010] 優(yōu)選地，一種含牛樟芝輔助降尿酸片，所用藥材原料按重量份計(jì)包括:牛樟芝粉2 份，玉米須8份，東革阿里4份，土茯苓2份，薏苡仁3份。
[0011] 如上所述含牛樟芝輔助降尿酸片的制備方法包括如下步驟： 步驟1):將牛樟芝粉碎，過(guò)80-100目篩，得到牛樟芝粉，備用;將玉米須、東革阿里、土茯 苓和薏苡仁成比例混合，用水煎煮提取三次，每次加水10倍重量，煎煮45分鐘，將所得提取 液濃縮成濕浸膏，含水量為l〇wt%-15wt%，與牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步驟2):將步驟1)所得干膏混合物打粉，過(guò)60目篩，稱重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的質(zhì) 量比緩慢加入70wt%乙醇溶液，同時(shí)迅速攪拌，得到的軟材用12目篩濕法制粒； 步驟3):將步驟2)所得顆粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目篩整理，再次在 105 °C下烘干，放涼后進(jìn)行壓片;片劑規(guī)格:每片0.5克。
[0012] 本發(fā)明的有益效果在于：牛樟芝具有清熱解毒、消癰散結(jié)、清泄肝火、散瘀止痛的 功效，其所含牛樟芝多糖可提高機(jī)體的免疫功能；玉米須具有利尿消腫，平肝利膽的功效， 主治水腫，小便淋瀝，黃疸，膽囊炎，膽結(jié)石，高血壓病，糖尿病，乳汁不通；薏苡仁主治脾虛 瀉，致成水腫，風(fēng)濕盤緩，致成手足無(wú)力，不能屈伸;土茯苓具有滲濕利水，健脾和胃，寧心安 神的功效;東革阿里含有的probenecid的天然植物化學(xué)成分，能有效調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌，抑制 尿酸合成，使尿酸不以鈉鹽結(jié)晶的形式沉淀于人體關(guān)節(jié)、軟骨、軟組織等部位。本發(fā)明以牛 樟芝、玉米須為主藥，輔以薏苡仁、土茯苓，再配伍降尿酸作用較強(qiáng)的東革阿里，各成分之間 相互配合，發(fā)揮協(xié)同功效，具有健脾化濕排濁，增加尿酸排出達(dá)到降尿酸的功效。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 為了使本發(fā)明所述的內(nèi)容更加便于理解，下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明所述的 技術(shù)方案做進(jìn)一步的說(shuō)明，但是本發(fā)明不僅限于此。
[0014] 實(shí)施例1 一種含牛樟芝輔助降尿酸片，其所用藥材原料按重量份計(jì)包括:牛樟芝粉1份，玉米須7 份，東革阿里3份，土茯苳1份，薏該仁2份。
[0015] 如上所述含牛樟芝輔助降尿酸片的制備方法包括如下步驟： 步驟1)將牛樟芝粉碎，過(guò)80目篩，得到牛樟芝粉，備用；將玉米須、東革阿里、土茯苓和 薏苡仁成比例混合，加原料藥重量的10倍、10倍、10倍水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C真空濃 縮成稠膏(含水量為l〇wt%)，與牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步驟2)將步驟1)所得干膏混合物打粉，過(guò)60目篩，稱重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的質(zhì) 量比緩慢加入70wt%乙醇，同時(shí)迅速攪拌，得到的軟材用12目篩濕法制粒； 步驟3)將步驟2)所得顆粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目篩整理，再次在 105 °C下烘干，放涼后進(jìn)行壓片;片劑規(guī)格:每片0.5克。
[0016] 實(shí)施例2 一種含牛樟芝輔助降尿酸片，其所用藥材原料按重量份計(jì)包括:牛樟芝粉2份，玉米須8 份，東革阿里4份，土茯苳2份，薏該仁3份。
[0017] 如上所述含牛樟芝輔助降尿酸片的制備方法包括如下步驟： 步驟1)將牛樟芝粉碎，過(guò)90目篩，得到牛樟芝粉，備用；將玉米須、東革阿里、土茯苓和 薏苡仁成比例混合，加原料藥重量的10倍、10倍、10倍水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C真空濃 縮成稠膏(含水量為12wt%)，與牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步驟2)將步驟1)所得干膏混合物打粉，過(guò)60目篩，稱重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的質(zhì) 量比緩慢加入70wt%乙醇，同時(shí)迅速攪拌，得到的軟材用12目篩濕法制粒； 步驟3)將步驟2)所得顆粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目篩整理，再次在 105 °C下烘干，放涼后進(jìn)行壓片;片劑規(guī)格:每片0.5克。
[0018] 實(shí)施例3 一種含牛樟芝輔助降尿酸片，其所用藥材原料按重量份計(jì)包括:牛樟芝粉3份，玉米須 10份，東革阿里5份，土茯苳3份，薏該仁4份。
[0019] 如上所述含牛樟芝輔助降尿酸片的制備方法包括如下步驟： 步驟1)將牛樟芝粉碎，過(guò)100目篩，得到牛樟芝粉，備用;將玉米須、東革阿里、土茯苓和 薏苡仁成比例混合，加原料藥重量的10倍、10倍、10倍水煎煮3遍，合并濾液，于68 °C真空濃 縮成稠膏(含水量為15wt%)，與牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步驟2)將步驟1)所得干膏混合物打粉，過(guò)60目篩，稱重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的質(zhì) 量比緩慢加入70wt%乙醇，同時(shí)迅速攪拌，得到的軟材用12目篩濕法制粒； 步驟3)將步驟2)所得顆粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目篩整理，再次在 105 °C下烘干，放涼后進(jìn)行壓片;片劑規(guī)格:每片0.5克。
[0020] 本發(fā)明含牛樟芝輔助降尿酸片的藥理試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)材料 1.1受試樣品按實(shí)施例2所述的制備方法得到的含牛樟芝輔助降尿酸片;人體推薦 量2.5g/kg生藥，按人體推薦量的5、10、20倍量配成低、中、高3個(gè)劑量，用純凈水配制成溶液 (黃色液體），備用。
[0021] 1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性清潔級(jí)KM種小鼠，體重18-22g ;由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有 限責(zé)任公司提供，許可證號(hào):SCXK(滬)2012-0002。
[0022] 1.3儀器與試劑酶標(biāo)儀由美國(guó)BIO-TEK公司生產(chǎn)，型號(hào)ELx800;洗板機(jī)由美國(guó) BIO-TEK公司生產(chǎn)，型號(hào)ELx50。SUA、UUA、X0D ELISA試劑盒由R&D進(jìn)口分裝。酵母膏由北京 澳博星生物技術(shù)有限責(zé)任公司提供，批號(hào)20141001;別嘌醇片：由世貿(mào)天階制藥有限責(zé)任公 司提供，批號(hào):20140716;(SUA血尿酸、UUA尿尿酸、XOD肝黃嘌呤氧化酶） 實(shí)驗(yàn)方法 2.1分組與給藥將KM小鼠隨機(jī)分成6組，每組12只。除空白組外其他各組按30g/kg劑 量灌胃給予酵母膏，連續(xù)給藥7天，造成高尿酸模型。從第六天開始模型組給予生理鹽水，陽(yáng) 性組按25mg/kg劑量灌胃給予別嘌醇片；中藥低、中、高劑量組，分別按照人體推薦量的5、10 倍、20倍劑量灌胃給予受試樣品，每天一次，連續(xù)5天。第九天收集尿液，第十天摘眼球采血， 取肝組織勻漿。
[0023] 2.2觀察指標(biāo) 2.2.1檢測(cè)指標(biāo)SUA、UUA和XOD，采用El isa法測(cè)定。
[0024]統(tǒng)計(jì)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析，方差齊時(shí)，采用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間 均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;方差不齊時(shí)，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
[0025]實(shí)驗(yàn)結(jié)果 中藥對(duì)小鼠血清SUA、UUA排泄量和肝臟XOD含量的影響。模型對(duì)照組的SUA含量高于空 白組;比較有顯著性差異(P〈〇.01)，說(shuō)明小鼠高尿酸血癥模型造模成功。陽(yáng)性對(duì)照組的SUA、 XOD含量明顯低于模型對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.01);中藥低、中劑量組的SUA含量明 顯低于模型對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈〇.05);中藥低、高劑量組的UUA含量明顯高于模 型對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈〇.05);中藥低、高劑量組的肝XOD含量明顯低于模型對(duì)照 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈〇. 01);結(jié)果見(jiàn)表1。
[0026] 表1中藥對(duì)小鼠血清SUA、UUA排泄量和肝臟XOD含量的影響(X土S)
注:*與模型對(duì)照組比較p〈〇. 05 ; **與模型對(duì)照組比較P〈0.01。
[0027] 實(shí)驗(yàn)結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明制備的含牛樟芝輔助降尿酸片能有效降低高尿酸血癥小鼠血 清SUA含量;促進(jìn)UUA排泄同時(shí)降低肝XOD含量。
[0028] 結(jié)論 依據(jù)《藥品注冊(cè)管理規(guī)定》，本發(fā)明可申請(qǐng)具有降尿酸中藥六類新藥。
[0029] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，凡依本發(fā)明申請(qǐng)專利范圍所做的均等變化與
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含牛樟芝輔助降尿酸片，其特征在于:所用藥材原料按重量份計(jì)包括:牛樟芝粉 1_3份，玉米須7~10份，東革阿里3~5份，土獲等1~3份，意該仁2~4份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含牛樟芝輔助降尿酸片，其特征在于:所用藥材原料按重量份 計(jì)包括:牛樟芝粉2份，玉米須8份，東革阿里4份，土茯苓2份，薏苡仁3份。3. -種制備如權(quán)利要求1或2所述的含牛樟芝輔助降尿酸片的方法，其特征在于:包括 如下步驟： 步驟1):將牛樟芝粉碎，過(guò)80-100目篩，得到牛樟芝粉，備用；將玉米須、東革阿里、土茯 苓和薏苡仁成比例混合，用水煎煮提取三次，每次加水10倍重量，煎煮45分鐘，將所得提取 液濃縮成濕浸膏，與牛樟芝粉混合，85 °C烘至干膏； 步驟2):將步驟1)所得干膏混合物打粉，過(guò)60目篩，稱重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的質(zhì) 量比緩慢加入70wt%乙醇溶液，同時(shí)迅速攪拌，得到的軟材用12目篩濕法制粒； 步驟3):將步驟2)所得顆粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目篩整理，再次在 105 °C下烘干，放涼后進(jìn)行壓片;片劑規(guī)格:每片0.5克。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的含牛樟芝輔助降尿酸片的制備方法，其特征在于:步驟1)中濕 浸膏含水量為1 〇wt%_ 15wt%。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK105963595SQ201610490926
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年6月28日
【發(fā)明人】王宮, 洪華煒, 吳華嵩, 陳耀金
【申請(qǐng)人】福建省中醫(yī)藥研究院