液體制劑、其制備方法及應用
【專利摘要】本申請公開了一種液體制劑，含有氯苯那敏、右美沙芬、去氧腎上腺素和水；所述氯苯那敏在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0.13～0.15g/L，所述右美沙芬在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0.69～0.85g/L，所述去氧腎上腺素在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0.37～0.45g/L；所述液體制劑中有機溶劑的質(zhì)量濃度為0～100g/L；所述液體制劑中防腐劑的質(zhì)量濃度為0～1g/L。該液體制劑具有穩(wěn)定性好、抑菌能力強的優(yōu)點，適合口服及兒童服用。本申請還公開了上述液體制劑的制備方法，具有制備工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性高的優(yōu)勢。
【專利說明】
液體制劑、其制備方法及應用
技術領域
[0001] 本申請涉及一種口服液體制劑，屬于醫(yī)藥領域。
【背景技術】
[0002] 感冒是常見病。常發(fā)生在上呼吸道，嚴重時也會累及下呼吸道引起并發(fā)癥，起病較 急，早期有咽部干燥、噴嚏等癥狀，然后出現(xiàn)畏寒、流涕、鼻塞、低熱、全身酸痛、頭痛、乏力、 納差（食欲缺乏）、腹脹、便秘或腹瀉等癥狀。由于感冒發(fā)病癥狀較多，還沒有一種單獨的藥 物能緩解以上所有癥狀，因此目前大部分抗感冒藥均為復方制劑。
[0003] 已上市多種由鹽酸去氧腎上腺素、氫溴酸右美沙芬和馬來酸氯苯那敏組成的復方 感冒液體制劑，但配方中都含有有機溶劑和防腐劑。防腐劑為了抑制微生物的生長繁殖，一 般都是一些具有細胞毒性的物質(zhì)。因為哺乳動物的細胞結(jié)構(gòu)與微生物是有較大差異的，而 且小孩的肝腎功能較成年人弱，同樣濃度的防腐劑相對成年人來說安全，但是會增加小孩 子的肝腎負擔。有機溶劑對敏感人群，尤其是兒童有一定的刺激性，容易導致過敏反應。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 根據(jù)本申請的一個方面，提供了一種液體制劑，不含有機溶液和防腐劑，具有穩(wěn)定 性好、抑菌能力強的優(yōu)點，適合口服及兒童服用。
[0005] 所述液體制劑，其特征在于，含有氯苯那敏、右美沙芬、去氧腎上腺素和水；
[0006] 所述氯苯那敏在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0. 13~0. 15g/L，所述右美沙芬在液 體制劑中的質(zhì)量濃度為〇. 69~0. 85g/L，所述去氧腎上腺素在液體制劑中的質(zhì)量濃度為 0· 37 ~0· 45g/L ;
[0007] 所述液體制劑中有機溶劑的質(zhì)量濃度為0~100g/L ;
[0008] 所述液體制劑中防腐劑的質(zhì)量濃度為0~lg/L。
[0009] 優(yōu)選地，所述液體制劑中有機溶劑的質(zhì)量濃度上限任選自80g/L、60g/L、40g/L、 20g/L、10g/L、lg/L、0. 01g/L、0. 001g/L。進一步優(yōu)選地，所述液體制劑中有機溶劑的質(zhì)量濃 度為〇~lg/L。更進一步優(yōu)選地，所述液體制劑中有機溶劑的質(zhì)量濃度為Og/L。
[0010] 優(yōu)選地，所述液體制劑中防腐劑的質(zhì)量濃度上限任選自〇. 75g/L、0. 55g/L、0. 25g/ L、0. 125g/L、0.1 g/L、0. 05g/L、0. 002g/L、0. 001g/L、0. 0005g/L、0. 0002g/L、0. 0001g/L。進 一步優(yōu)選地，所述液體制劑中防腐劑的質(zhì)量濃度為〇~〇. lg/L。更進一步優(yōu)選地，所述液體 制劑中防腐劑的質(zhì)量濃度為〇g/L。
[0011] 本申請中，術語"防腐劑"是指GB2760-2011中功能為防腐劑的添加劑的物質(zhì)，以 及《中華人民共和國藥典》(2010版）藥用輔料中的防腐劑，包括但不限于苯甲醇、苯甲酸及 其鹽、尼泊金類防腐劑。優(yōu)選地，所述防腐劑包含羥苯甲酯和羥苯丙酯。
[0012] 本申請中，術語"有機溶劑"是指可食用的有機溶劑，包括但不限于甘油、丙二醇、 乙醇、聚乙二醇。優(yōu)選地，所述有機溶劑包含丙二醇和/或甘油；丙二醇的質(zhì)量濃度不超過 10g/L，甘油的質(zhì)量濃度不超過10g/L。即，所述液體制劑中，丙二醇的質(zhì)量濃度為0~IOg/ L，甘油的質(zhì)量濃度為O~10g/L。進一步優(yōu)選地，所述液體制劑中丙二醇的質(zhì)量濃度為Og/ L，甘油的質(zhì)量濃度為Og/L。
[0013] 優(yōu)選地，所述液體制劑中含有添加劑。
[0014] 優(yōu)選地，所述添加劑中含有抗氧化劑和穩(wěn)定劑。
[0015] 優(yōu)選地，所述抗氧化劑在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0. 01~0. 3g/L ;所述穩(wěn)定劑在 液體制劑中的質(zhì)量濃度為10~25g/L。
[0016] 本申請中，術語"抗氧化劑"是指GB2760-2011中功能為抗氧化劑的物質(zhì)，以及《中 華人民共和國藥典》（2010版）藥用輔料中的抗氧化劑，包括但不限于焦亞硫酸鈉、抗壞血 酸、抗壞血酸鹽、異抗壞血酸、異抗壞血酸鹽。優(yōu)選地，所述抗氧化劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸 鉀、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、抗壞血酸、抗壞血酸鹽、異抗壞血酸、異抗壞血酸鹽中的至少 一種。進一步優(yōu)選地，所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉和/或焦亞硫酸鉀。
[0017] 優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑選自山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇中的至少一種。進一步優(yōu)選地， 所述穩(wěn)定劑為山梨醇。
[0018] 優(yōu)選地，所述添加劑含有抗氧化劑增效劑、酸度調(diào)節(jié)劑、甜味劑、穩(wěn)定劑、食用香精 中的至少一種。
[0019] 優(yōu)選地，所述添加劑含有檸檬酸、檸檬酸鹽、磷酸、酒石酸、乙二胺四乙酸、乙二胺 四乙酸二鈉、蘋果酸、蘋果酸鹽、乳酸、鹽酸、磷酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、葡萄糖酸、三氯蔗 糖、阿斯巴甜、安賽蜜、甘草、甜蜜素、偏磷酸、聚維酮、異抗壞血酸、異抗壞血酸鹽中的至少 一種。
[0020] 優(yōu)選地，所述液體制劑由馬來酸氯苯那敏、氫溴酸右美沙芬、鹽酸去氧腎上腺素、 焦亞硫酸鈉、山梨醇、檸檬酸、檸檬酸鈉、三氯蔗糖、乙二胺四乙酸二鈉、葡萄香精和水組成。
[0021] 優(yōu)選地，所述液體制劑的pH值為3~6。進一步優(yōu)選地，所述液體制劑的pH值為 4~5〇
[0022] 作為一種優(yōu)選地實施例方式，所述液體制劑，其特征在于，所述液體制劑的pH值 為4~5 ;所述液體制劑含有氯苯那敏、右美沙芬、去氧腎上腺素、山梨醇、焦亞硫酸鈉和水； 所述液體制劑中可以包含有機溶劑和/或防腐劑；其中：
[0023] 氯苯那敏的質(zhì)量濃度為0· 13~0· 15g/L ;
[0024] 右美沙芬的質(zhì)量濃度為0· 69~0· 85g/L ;
[0025] 去氧腎上腺素的質(zhì)量濃度為0· 37~0· 45g/L
[0026] 山梨醇的質(zhì)量濃度為20~25g/L ;
[0027] 焦亞硫酸鈉的質(zhì)量濃度為0· 15~0· 25g/L ;
[0028] 所述有機溶劑的質(zhì)量濃度為0~10g/L，所述有機溶劑包含甘油和/或丙二醇；
[0029] 所述防腐劑的質(zhì)量濃度為0~0. lg/L，所述防腐劑包含羥苯甲酯和/或羥苯丙酯。
[0030] 作為一種優(yōu)選地實施例方式，所述液體制劑是氯苯那敏、右美沙芬、去氧腎上腺 素、山梨醇、焦亞硫酸鈉、三氯蔗糖、香精、檸檬酸鈉、檸檬酸和乙二胺四乙酸二鈉的水溶液， 其中：
[0031] 氯苯那敏的質(zhì)量濃度為0· 13~0· 15g/L ;
[0032] 右美沙芬的質(zhì)量濃度為0· 69~0· 85g/L ;
[0033] 去氧腎上腺素的質(zhì)量濃度為0. 37~0. 45g/L ;
[0034] 山梨醇的質(zhì)量濃度為20~25g/L ;
[0035] 焦亞硫酸鈉的質(zhì)量濃度為0· 15~0· 25g/L ;
[0036] 三氯蔗糖的質(zhì)量濃度為0.3~0.5g/L;
[0037] 香精的質(zhì)量濃度為1. 5~2. 5g/L ;
[0038] 檸檬酸鈉的質(zhì)量濃度為1~2g/L ;
[0039] 檸檬酸的質(zhì)量濃度為0· 5~I. 5g/L ;
[0040] 乙二胺四乙酸二鈉的質(zhì)量濃度為0. 05~0. 15g/L。
[0041 ] 優(yōu)選地，所述香精為葡萄香精。
[0042] 根據(jù)本申請的又一方面，提供上述液體制劑的制備方法，其特征在于，至少包括如 下步驟：
[0043] a)向含有氯苯那敏和右美沙芬的水溶液I中加入抗氧化劑和穩(wěn)定劑，得到水溶液 II ;
[0044] b)向步驟a)得到的水溶液II中加入去氧腎上腺素，即得所述液體制劑。
[0045] 優(yōu)選地，步驟a)中所述氯苯那敏選自氯苯那敏藥學上可接受的鹽中的至少一種。 進一步優(yōu)選地，所述氯苯那敏藥學上可接受的鹽為馬來酸氯苯那敏。
[0046] 優(yōu)選地，步驟a)中所述右美沙芬選自右美沙芬藥學上可接受的鹽中的至少一種。 進一步優(yōu)選地，所述右美沙芬為鹽酸右美沙芬和/或氫溴酸右美沙芬。
[0047] 優(yōu)選地，步驟b)中所述去氧腎上腺素選自去氧腎上腺素藥學上可接受的鹽中的 至少一種。進一步優(yōu)選地，所述去氧腎上腺素為鹽酸去氧腎上腺素。
[0048] 優(yōu)選地，步驟a)中所述抗氧化劑為焦亞硫酸鈉。
[0049] 優(yōu)選地，步驟a)中所述穩(wěn)定劑為山梨醇。
[0050] 作為用一種優(yōu)選地實施例方式，本申請所提供的制備方法，其特征在于，至少包括 如下步驟：
[0051] a)向含有氯苯那敏和右美沙芬的水溶液I中加入焦亞硫酸鈉和山梨醇，得到水溶 液II ;
[0052] b)向步驟a)得到的水溶液II中加入去氧腎上腺素，即得所述液體制劑。
[0053] 作為用一種優(yōu)選地實施例方式，本申請所提供的制備方法，其特征在于，包括如下 步驟：
[0054] a)向馬來酸氯苯那敏和氫溴酸右美沙芬的水溶液I中加入檸檬酸鈉、檸檬酸、乙 二胺四乙酸二鈉、三氯蔗糖、焦亞硫酸鈉和山梨醇，得到水溶液II ;
[0055] b)向步驟a)得到的水溶液II中加入鹽酸去氧腎上腺素，得到水溶液III ;
[0056] c)向步驟b)得到的水溶液III中加入香精，即得所述液體制劑。
[0057] 優(yōu)選地，所述香精為葡萄香精。
[0058] 根據(jù)本申請的又一方面，提供了一種抗感冒藥物，其特征在于，含有上述任一液體 制劑和/或根據(jù)上述任一方法制備得到的液體制劑。
[0059] 優(yōu)選地，所述抗感冒藥物為口服藥物。
[0060] 優(yōu)選地，所述抗感冒藥物為兒童口服藥物。
[0061] 氯苯那敏又叫氯苯吡丙胺或氯非那敏，為抗組胺藥，英文名稱為Chlorphenamine。 右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，英文名稱為Dextromethorphan。去氧腎上腺素為α腎上腺素受 體激動劑，英文名稱為Phenylephrine。
[0062] 本申請中，術語"氯苯那敏"包括其游離酸根、其異構(gòu)體和其藥學上可接受的鹽。氯 苯那敏藥學上可接受的鹽包括但不限于馬來酸鹽。所述液體制劑中，氯苯那敏的質(zhì)量濃度 以氯苯那敏本身計。如IL液體制劑中含有質(zhì)量為2g的馬來酸氯苯那敏，液體制劑中氯苯 那敏的質(zhì)量濃度就為I. 4g/L。
[0063] 本申請中，術語"右美沙芬"包括其游離酸根、其異構(gòu)體和其藥學上可接受的鹽。右 美沙芬藥學上可接受的鹽包括但不限于氫溴酸鹽、鹽酸鹽。所述液體制劑中，右美沙芬的質(zhì) 量濃度以右美沙芬本身計。如IL液體制劑中含有質(zhì)量為Ig的氫溴酸右美沙芬，液體制劑 中右美沙芬的質(zhì)量濃度就為〇. 77g/L。
[0064] 本申請中，術語"去氧腎上腺素"包括其游離酸根、異構(gòu)體和藥學上可接受的鹽。 去氧腎上腺素藥學上可接受的鹽包括但不限于鹽酸鹽、重酒石酸鹽、鞣酸鹽。所述液體制劑 中，去氧腎上腺素的質(zhì)量濃度以去氧腎上腺素本身計。如IL液體制劑中含有質(zhì)量為0.5g 的鹽酸去氧腎上腺素，液體制劑中去氧腎上腺素的質(zhì)量濃度就為0. 41g/L。
[0065] 本申請能產(chǎn)生的有益效果包括：
[0066] (1)本申請所提供的液體制劑，克服了現(xiàn)有技術中必須含有有機溶劑和防腐劑的 技術偏見，本申請所提供的液體制劑在不含有機溶劑和防腐劑的情況下，也能完全抑菌。
[0067] (2)本申請所提供的液體制劑，克服了現(xiàn)有技術中必須含有有機溶劑和防腐劑的 技術偏見，本申請所提供的液體制劑在不含有機溶劑和防腐劑的情況下，穩(wěn)定性良好，穩(wěn)定 性符合標準。
[0068] (3)本申請所提供的液體制劑，不含有機溶劑和防腐劑，適合兒童等對有機溶劑和 防腐劑敏感人群服用。
[0069] (4)本申請所提供的制備方法，工藝簡單，過程不涉及有機溶劑和防腐劑，安全、環(huán) 境友好。
【附圖說明】
[0070] 圖1為本申請液體制劑的制備方法流程示意圖。
【具體實施方式】
[0071] 下面結(jié)合具體的實施例，進一步闡述本申請。應理解，這些實施例僅用于說明本申 請而不用于限制本申請的范圍。
[0072] 實施例中的樣品成分使用安捷倫公司的1200型液相色譜進行分析；pH值使用梅 特勒-托利多公司的PE20型pH計進行測定。
[0073] 實施例中的活菌含量測定，具體材料及方法如下：
[0074] 試驗用菌株：
[0075] 銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa):中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理中心 CMCC(B)10104。
[0076] 大腸埃希菌（Escherichia coli):中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理中心 CMCC(B)44102〇
[0077] 金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus):中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理中心 CMCC(B)26003〇
[0078] 白色念珠菌（Candida albicans):中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理中心 CMCC(F)98001。
[0079] 黑曲霉（Aspergillus niger):中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理中心 CMCC(F)98003〇
[0080] 試驗用培養(yǎng)基：
[0081] 沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基
[0082] 沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基
[0083] 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基（簡寫為TSB)
[0084] 胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基（簡寫為TSA)
[0085] 以上培養(yǎng)基均購自北京三藥科技開發(fā)公司。
[0086] 試驗用試劑：
[0087] 聚山梨酯80的0. 9 %無菌氯化鈉溶液；
[0088] 0· 9 %無菌氯化鈉溶液；
[0089] PH7. 0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液。
[0090] 試驗用設備及工具：
[0091] 電冰箱、高壓蒸汽滅菌器、電熱鼓風干燥箱、恒溫水浴鍋、ImL移液槍、培養(yǎng)皿（9cm 直徑）、量筒（IOmL)。
[0092] 試驗用消毒劑：
[0093] 甲酚皂（3% ) 75%乙醇消毒液。
[0094] 試驗操作步驟：
[0095] 試驗菌液制備
[0096] (1)接種銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌的新鮮培養(yǎng)物至胰酪胨大豆 肉湯培養(yǎng)基中，30~35°C培養(yǎng)18~24小時，用0. 9 %無菌氯化鈉稀釋法制成每ImL含菌數(shù) 為IO8CFU的菌懸液。
[0097] (2)接種白色念珠菌沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基中，20~25°C培養(yǎng)24~48小時，用 0. 9 %無菌氯化鈉稀釋法制成每ImL含菌數(shù)為IO8CFU的菌懸液。
[0098] (3)接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基中，23~28°C培養(yǎng)5~7 天，加入3~5mL含0. 05% (mL/mL)聚山梨酯80的0. 9 %無菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫。然 后，用無菌吸管吸出孢子懸液至無菌試管內(nèi)，用含0. 05% (mL/mL)聚山梨酯80的0. 9%無 菌氯化鈉溶液制成每ImL含孢子數(shù)IO8Cfu的孢子懸液。
[0099] (4)采用平皿法測定ImL菌懸液的菌數(shù)。本實施例中的平皿法依據(jù)《中華人民共 和國藥典》2010年版二部附錄微生物限度檢查的方法進行操作。
[0100] 存活菌數(shù)的測宙
[0101] ⑴按〇天、14天、28天間隔時間，分別從上述每個容器中取供試品lmL，用pH7. 0 無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液稀釋成1 : 10、1 : 1〇2、1 : IO3等稀釋級。采用平皿法測定每 份供試品中所含的菌數(shù)（測定細菌用胰酪胨大豆瓊脂培養(yǎng)基，測定真菌用沙氏葡萄糖瓊脂 培養(yǎng)基）。
[0102] (2)根據(jù)菌數(shù)測定結(jié)果，計算ImL供試品各試驗菌所加的菌數(shù)及各間隔的菌數(shù)。
[0103] 結(jié)果判定：
[0104] 抑菌劑效力根據(jù)各間隔時間的菌數(shù)相對于初始值（0時刻）減少程度進行評價。
[0105] 抑菌效力"合格"的判斷標準為：
[0106] 大腸埃希菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌，14天菌數(shù)下降為初始值的10%以 下，14天到28天菌數(shù)不增加；白色念珠菌和黑曲霉，14~28天與初始值相比，菌量均不增 加。否則為"不合格"。
[0107] 實施例1樣品1#~樣品6 #的制備
[0108] 樣品的制備步驟為：
[0109] a)將馬來酸氯苯那敏和氫溴酸右美沙芬溶解于水中，得到水溶液I ;
[0110] b)向步驟a)得到的水溶液中依次加入檸檬酸鈉、檸檬酸、乙二胺四乙酸二鈉、三 氯蔗糖、焦亞硫酸鈉和山梨醇，攪拌溶解，得到水溶液II ;
[0111] C)向步驟b)得到的水溶液II中加入鹽酸去氧腎上腺素攪拌溶解，得到水溶液 III;
[0112] d)向步驟c)得到的水溶液III中加入葡萄香精，攪拌均勾，用純化水定容，即得所 述液體制劑。
[0113] 液體制劑中各組分的種類及質(zhì)量濃度與樣品編號的關系詳見表1所示。
[0114] 表 1
[0115]
[0116] 實施例2樣品1#~樣品6 #抑菌能力的測定
[0117] 分別取實施例1中得到的樣品1#~樣品6 #各五份，每份樣品分別接種大腸埃希 菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉，在培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，分別在培養(yǎng)初 始第0天、第14天、第28天取樣并測定樣品中的活菌含量。初始活菌含量和試驗結(jié)果見表 2〇
[0118] 表2樣品抑菌能力測試
[0119]
[0120] 從表2中的數(shù)據(jù)可以看出，本申請技術方案所提供的液體制劑，在配方中不含有 機溶劑和防腐劑的情況下，仍然具有很強的抑菌效力，能達到完全抑菌的效果。
[0121] 實施例3加速試驗
[0122] 按照實施例1中的實驗步驟和配方，分別重復制備樣品6#，對制備過程中所得樣品 的重復性進行考察。分別抽取樣品6 #三個不同批次的樣品，根據(jù)批次不同，分別記為樣品 6#-n其中η表示為批次號。比如樣品6 #-1即為第一批次的樣品6#，樣品6#-2即為第二批次 的樣品6 #，樣品6#-3即為第三批次的樣品6#。
[0123] 分別對上述樣品6#_1~樣品6#_3、共3批樣品進行加速實驗。
[0124] 試驗條件為：在溫度40±2°C、相對濕度75±5%的條件下保存，分別在保存初始 第〇個月、第1個月、第2個月、第3個月、第6個月取樣分析有效成分的含量、有關物質(zhì)及 PH值。
[0125] 結(jié)果表明，3批樣品的三種主藥氯苯那敏、右美沙芬和去氧腎上腺素的含量和有關 物質(zhì)均符合標準限度規(guī)定，PH穩(wěn)定。說明本申請所提供的制備方法，產(chǎn)品再現(xiàn)性高、質(zhì)量穩(wěn) 定性1? D其加速實驗結(jié)果如表3所;^:。
[0126] 表 3
[0129] 注含量"=同一物質(zhì)的"實測濃度/配方中濃度X 100%"，合格標準為100% ±5% 〇
[0130] 注 2:雜質(zhì) A 為 3-甲氧嗎啡喃（3-Methoxymorphinan，CAS NO. 1531-25-5)。
[0131] 注 3:雜質(zhì) B 為消旋啡烷（17-methylmorphinan-3-〇l，CAS NO. 297-90-5) 〇
[0132] 加速試驗結(jié)果表明，三種主藥氯苯那敏、右美沙芬和去氧腎上腺素的含量和有關 物質(zhì)均符合標準限度規(guī)定，PH值穩(wěn)定。因此，采用本申請技術方案所得到的樣品在不含有 機溶劑和防腐劑的情況下，仍然具有足夠的穩(wěn)定性。從抑菌效果和穩(wěn)定效果而言，本申請實 施例的液體制劑能夠用于或替代現(xiàn)有市面上含有機溶劑和防腐劑的產(chǎn)品。而且由于本申請 所提供的液體制劑不含有機溶劑和防腐劑，適用于兒童或其他體質(zhì)敏感人群。
[0133] 以上所述，僅是本申請的幾個實施例，并非對本申請做任何形式的限制，雖然本申 請以較佳實施例揭示如上，然而并非用以限制本申請，任何熟悉本專業(yè)的技術人員，在不脫 離本申請技術方案的范圍內(nèi)，利用上述揭示的技術內(nèi)容做出些許的變動或修飾均等同于等 效實施案例，均屬于技術方案范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種液體制劑，其特征在于，含有氯苯那敏、右美沙芬、去氧腎上腺素和水； 所述氯苯那敏在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0. 13~0. 15g/L，所述右美沙芬在液體制劑 中的質(zhì)量濃度為〇. 69~0. 85g/L，所述去氧腎上腺素在液體制劑中的質(zhì)量濃度為0. 37~ 〇· 45g/L ; 所述液體制劑中有機溶劑的質(zhì)量濃度為〇~l〇〇g/L ; 所述液體制劑中防腐劑的質(zhì)量濃度為〇~lg/L。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述防腐劑包含羥苯甲酯和羥苯丙 酯。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述有機溶劑包含丙二醇和甘油；所 述液體制劑中，丙二醇的質(zhì)量濃度不超過l〇g/L，甘油的質(zhì)量濃度不超過10g/L。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑中含有抗氧化劑和穩(wěn) 定劑； 所述抗氧化劑在液體制劑中的質(zhì)量濃度為〇. 01~〇. 3g/L ; 所述穩(wěn)定劑在液體制劑中的質(zhì)量濃度為10~25g/L。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的液體制劑，其特征在于，所述抗氧化劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸 鉀、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀、抗壞血酸、抗壞血酸鹽、異抗壞血酸、異抗壞血酸鹽中的至少 一種；所述穩(wěn)定劑選自山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇中的至少一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的液體制劑，其特征在于，所述液體制劑的pH值為3~6。7. -種液體制劑，其特征在于，所述液體制劑的pH值為4~5 ;所述液體制劑含有氯苯 那敏、右美沙芬、去氧腎上腺素、山梨醇、焦亞硫酸鈉和水；所述液體制劑中可以包含有機溶 劑和/或防腐劑；其中： 氯苯那敏的質(zhì)量濃度為〇. 13~0. 15g/L ; 右美沙芬的質(zhì)量濃度為〇. 69~0. 85g/L ; 去氧腎上腺素的質(zhì)量濃度為〇. 37~0. 45g/L ; 山梨醇的質(zhì)量濃度為20~25g/L ; 焦亞硫酸鈉的質(zhì)量濃度為0. 15~0. 25g/L ; 所述有機溶劑的質(zhì)量濃度為〇~l〇g/L，所述有機溶劑包含甘油和/或丙二醇； 所述防腐劑的質(zhì)量濃度為〇~〇. lg/L，所述防腐劑包含羥苯甲酯和/或羥苯丙酯。8. -種權(quán)利要求1所述液體制劑的制備方法，其特征在于，至少包括如下步驟： a) 向含有氯苯那敏和右美沙芬的水溶液I中加入抗氧化劑和穩(wěn)定劑，得到水溶液II ; b) 向步驟a)得到的水溶液II中加入去氧腎上腺素，即得所述液體制劑。9. 一種權(quán)利要求7所述液體制劑的制備方法，其特征在于，至少包括如下步驟： a) 向含有氯苯那敏和右美沙芬的水溶液I中加入焦亞硫酸鈉和山梨醇，得到水溶液 II ; b) 向步驟a)得到的水溶液II中加入去氧腎上腺素，即得所述液體制劑。10. -種抗感冒藥物，其特征在于，含有權(quán)利要求1-7任一項所述液體制劑和/或根據(jù) 權(quán)利要求8或9所述方法制備得到的液體制劑。
【文檔編號】A61K9/08GK105982897SQ201510079530
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月13日
【發(fā)明人】閆學文, 楊慧君, 成仁基
【申請人】北京韓美藥品有限公司