一種治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本方為治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的純中藥產(chǎn)品。其核心組成成分為萆薢5份?30份、玉米須5份?30份、防己5份?30份、虎杖5份?50份、生薏仁5份?50份、滑石5份?50份，共6味藥物。上述單位份均指重量。本發(fā)明方劑具有清熱利濕，通絡(luò)止痛之功。能夠在短期內(nèi)減輕甚至消除痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀，減少痛風(fēng)發(fā)作頻次，降低血清尿酸。去除濕熱邪氣，使邪從二便解。具有治療效果好、周期短、副作用小、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)。
【專利說(shuō)明】
一種治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域，為純中藥制劑。 技術(shù)背景
[0002] 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于嘌呤代謝紊亂造成尿酸生成過(guò)多，和（或）尿酸的排泄減少， 進(jìn)而致使體內(nèi)尿酸水平達(dá)到過(guò)飽和狀態(tài)，并以尿酸結(jié)晶形式析出，沉積關(guān)節(jié)部位，引起的關(guān) 節(jié)紅腫疼痛等炎癥表現(xiàn)的一種疾病。本病是屬于代謝紊亂引起的風(fēng)濕病范疇。具有發(fā)作急 驟，疼痛劇烈，病情反復(fù)特點(diǎn)。日久可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，影響功能活動(dòng)。近年，由于國(guó)民生活水 平逐步提尚，飲食條件改善，其生化基礎(chǔ)尚尿酸，已然成為繼尚血壓、尚血脂、尚血糖之后的 第四高。流行病學(xué)調(diào)查顯示，本病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。目前本病的治療主要是飲食控 制、物理療法、口服藥物、外科手術(shù)等。口服藥物是主要的治療本病的方式之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治 療本病急性發(fā)作期，常常采用非留體類抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等。緩解期采用抑制 尿酸生成藥物，或促進(jìn)尿酸排泄藥物治療。但上述藥物均存在不同程度的副作用，亦或價(jià)格 昂貴，使其使用在使用時(shí)受到一定的影響。例如，非留體抗炎藥可造成惡心、嘔吐、腹痛等消 化道癥狀，甚至引起消化道出血。秋水仙堿可造成再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少、肝功能損 傷等。糖皮質(zhì)激素可引起消化道潰瘍，血壓、血糖升高等不良反應(yīng)。降尿酸藥物可引起皮疹、 肝腎功能損傷、骨髓抑制等，尤其別嘌呤醇可能導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏性皮疹，發(fā)熱，腎衰竭，甚至死 亡。因此，尋找新的有效、安全的抗痛風(fēng)藥物，逐漸成為研究熱點(diǎn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中蘊(yùn)藏豐富的辨 證治療思想可供借鑒。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》中記載"高梁之變，足生大丁"。強(qiáng)調(diào)過(guò)食肥甘 厚膩，會(huì)導(dǎo)致足部關(guān)節(jié)腫大。這與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多發(fā)于第一跖趾關(guān)節(jié)具有很強(qiáng)的相似性。本 病還可參照中醫(yī)典籍中的熱痹、白虎病等治療。長(zhǎng)期以來(lái)，中醫(yī)治療本病多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)， 雖有相關(guān)記錄，但多為個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、小樣本試驗(yàn)等，缺乏大樣本嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)驗(yàn)研究和數(shù)據(jù)支持。
[0003] 本發(fā)明在大量臨床資料基礎(chǔ)之上，結(jié)合中醫(yī)辨證辨病特色，以濕熱痹阻證立法組 方，并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。減輕患者關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀，降低大鼠炎癥指標(biāo)表達(dá)，達(dá)到 預(yù)期目的。進(jìn)而提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明主要針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證屬濕熱痹阻證患者，不論急性發(fā)作期、緩 解期，只要辨證為濕熱痹阻型，均可用本方加減治療。全方配伍具有清熱利濕，通絡(luò)止痛之 功。治療效果好，安全性高。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，采用技術(shù)方案如下：
[0006] -種治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中藥，其特征性組方為:萆蘚5份-30份、玉米須5份-30份、 防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、滑石5份-50份。前述份指重量。
[0007] 處方優(yōu)選:萆蘚5份-20份、玉米須5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁 5份-40份、滑石5份-40份。
[0008] 處方進(jìn)一步優(yōu)選:萆蘚10份-20份、玉米須10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份- 40份、生意仁IO份-40份、滑石IO份-40份。
[0009] 處方最終優(yōu)選為：萆蘚20份、玉米須15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石 10份。
[0010] 本方發(fā)明提供的中藥制劑為水煎劑。具體制作方法為:將藥品混合，加10倍量水， 浸泡1小時(shí)，煎煮40分鐘，取出濾液，再加10倍量水，煎煮40分鐘，取出濾液，倒掉藥渣，將兩 次濾液混合，濃縮至200ml。
[0011] 有益效果：
[0012]本發(fā)明組成藥物，中醫(yī)性味、歸經(jīng)、藥效，相關(guān)藥理研究，記錄如下：
[0013] 萆蘚:性味苦、平，歸腎、胃經(jīng)。功效主治：利濕去濁，祛風(fēng)除痹?？捎糜诟嗔?，白濁， 風(fēng)濕痹痛。
[0014] 玉米須：性味甘、平，歸膀胱、肝、膽經(jīng)。功效主治：利水消腫，利濕退黃?？捎糜谒?腫，黃疸。
[0015] 防己：苦、辛、寒。歸經(jīng):歸膀胱經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)。功效:利水消腫、祛風(fēng)止痛?？捎糜陲L(fēng) 濕關(guān)節(jié)疼痛，濕熱肢體疼痛，水腫，小便不利，腳氣濕腫。
[0016] 虎杖:微苦，性平。功效:活血通絡(luò)，清熱利濕?？捎糜趮D女瘀滯閉經(jīng)、跌打損傷、風(fēng) 濕痹痛、濕熱黃疸、石淋等病癥。
[0017] 生薏仁:甘、淡，微寒。歸脾、胃、肺經(jīng)。功效:利水滲濕、健脾止瀉、祛濕除痹。可用于 小便不利，水腫，腳氣，脾虛泄瀉，風(fēng)濕痹痛，筋脈攣急，肺癰，腸癰。
[0018] 滑石:甘、淡，寒。歸胃、膀胱經(jīng)。功效應(yīng)用：利水通淋，清解暑熱。用于小便不利，淋 瀝澀痛，暑熱煩渴，濕溫胸悶，濕熱泄瀉，濕疹，痱子。
【附圖說(shuō)明】
[0019] 圖1各組踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果（X 200倍）
[0020] 其中各圖表示:A空白組，B模型組，C秋水仙堿組，D中藥高劑量組，E中藥中劑量組， F中藥低劑量組。
[0021] 圖2大鼠踝關(guān)節(jié)各組各觀察點(diǎn)踝關(guān)節(jié)周徑(cm)
【具體實(shí)施方式】
[0022]本發(fā)明提供一種治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)辨證屬濕熱痹阻的中藥復(fù)方。其核心原 料組成包括:萆蘚、玉米須、防己、虎杖、生薏仁、滑石。
[0023] 上述中藥重量分為：
[0024] 萆蘚5份-30份、玉米須5份-30份、防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、 滑石5份-50份。
[0025] 處方優(yōu)選：
[0026] 萆蘚5份-20份、玉米須5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁5份-40份、 滑石5份-40份。
[0027]處方進(jìn)一步優(yōu)選：
[0028] 萆蘚10份-20份、玉米須10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份-40份、生薏仁10 份-40份、滑石10份-40份。
[0029] 處方最終優(yōu)選為：
[0030] 萆蘚20份、玉米須15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石10份。
[0031] 本發(fā)明所提供中藥為水煎劑，內(nèi)服。具體制作方法為:將藥品混合，加 10倍量水，浸 泡1小時(shí)，煎煮40分鐘，取出濾液，再加10倍量水，煎煮40分鐘，取出濾液，倒掉藥渣，將兩次 濾液混合，濃縮至200ml。
[0032]以下借助實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體闡述。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] 萆蘚5份-30份、玉米須5份-30份、防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、 滑石5份-50份。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 萆蘚5份-20份、玉米須5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁5份-40份、 滑石5份-40份。
[0037] 實(shí)施例3
[0038] 萆蘚10份-20份、玉米須10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份-40份、生薏仁10份-40份、滑石10份-40份。
[0039] 實(shí)施例4
[0040] 萆蘚20份、玉米須15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石10份。
[0041 ]實(shí)施例5本發(fā)明水煎劑對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響 [0042] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0043] 1.1藥品與試劑
[0044]中藥煎劑，具體藥物組成如下：萆蘚、玉米須、防己、虎杖、生薏仁、滑石。以上均由 江蘇省中醫(yī)院中藥房提供;秋水仙堿片〇.5mg/片，由云南郝邦制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批 號(hào)：150125;尿酸鈉結(jié)晶，美國(guó)Sigma公司，批號(hào):u2875。
[0045] 1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0046] SPF級(jí)SD雄性大鼠36只，體重180-200g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提 供，許可證號(hào):SCXKA(京)2012-0001，飼于南京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
[0047] 1.3實(shí)驗(yàn)儀器
[0048]中藥旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀RE-52A(亞榮生化儀器廠），X50WI顯微鏡（Olympus公司），四用不 銹剛帶表卡尺(國(guó)營(yíng)清化精密工具廠）。
[0049] 2.實(shí)驗(yàn)方法
[0050] 2.1動(dòng)物分組
[0051]將36只大鼠隨機(jī)分為6組：空白組(A)、模型組(B)、秋水仙堿組(C)、中藥低劑量組 (D )、中藥中劑量組(E )、中藥高劑量組(F)。分組方法:全部使用SPSS軟件中隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生器， 將相應(yīng)大鼠按隨機(jī)數(shù)順序分到各實(shí)驗(yàn)組。
[0052] 2.2灌藥液制備及給藥
[0053]中藥中劑量組灌胃劑量約相當(dāng)于成人臨床日常用量的等效劑量，14.49g/kg體重 灌胃。中藥低、中、高劑量組的給藥劑量分別為7.25g/kg、14.49g/kg、28.98g/kg，秋水仙堿 組給藥劑量為〇.〇45mg/kg。陽(yáng)性藥物組(秋水仙堿)和中藥低，中，高組大鼠按照體重分別予 以相應(yīng)藥物混懸液灌胃，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組大鼠以生理鹽水灌胃，每天2次，連續(xù)灌胃 4d后造板。
[0054] 2.3動(dòng)物模型建立
[0055]采用Coderre改良方法[58]，用4號(hào)注射針頭（無(wú)菌操作），將0.2mL尿酸鈉溶液 (2.5g/100ml)，注入模型組，秋水仙堿組和中藥低、中、高劑量組的大鼠右足內(nèi)踝后側(cè)的脛 跗關(guān)節(jié)腔內(nèi)，空白組大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入〇. 2mL生理鹽水。
[0056] 2.4取材及9本
[0057]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物末次灌胃Ih后，脫頸處死，用剪刀從右踝關(guān)節(jié)上方0.5cm處剪斷，放置于 配好的多聚甲醛溶液中以備做病理觀察和免疫組化檢測(cè)。
[0058] 2.5觀測(cè)指標(biāo)
[0059] 2.6關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)的測(cè)
[0060] 觀察時(shí)間：造模前、造模后Ih、造模后4h、造模后24h、造模后48h。
[0061] 測(cè)量方法：準(zhǔn)備四用不銹剛帶表卡尺，測(cè)量各時(shí)間點(diǎn)各組大鼠右踝關(guān)節(jié)周徑值 (注:右后足踝下〇. 5mm)。關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)=(測(cè)定點(diǎn)關(guān)節(jié)周徑-初始周徑)/初始周徑。
[0062] 2.7HE染色病理
[0063] 踝關(guān)節(jié)軟組織經(jīng)固定、脫鈣、脫水、石蠟包埋、切片（厚度約4um)，再經(jīng)烤片、脫蠟、 常規(guī)HE染色，用顯微鏡觀察踝關(guān)節(jié)軟組織病理形態(tài)改變，由病理科專業(yè)人員閱片。主要觀 察:滑膜充血水腫、滑膜腫脹、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜輕度增生等病理變化。
[0064] 2.8統(tǒng)計(jì)方法
[0065]所有實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（?士s)表示，應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 采用方差分析和t檢驗(yàn)，以Ρ〈0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0066] 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0067] 3. IMSU致大鼠 AGA模型關(guān)節(jié)腫脹程度
[0068]模型組大鼠與空白組比較關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)有顯著差異，Ρ〈0.05。秋水仙堿組及中藥 組高、中、低劑量組與模型組相比有顯著差異，Ρ〈〇. 05。中藥組高、中、低劑量組與秋水仙堿 組相比沒(méi)有有顯著差異，Ρ>〇. 05。
[0069]表1大鼠踝關(guān)節(jié)各組各觀察點(diǎn)踝關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)(i±s，n = 6)
[0072] 注：與模型組比較，##P〈0.01;與空白組比較，▲▲?〈0.01 j空白組;B模型組;C秋 水仙堿組;D中藥高劑量組;E中藥中劑量組;F中藥低劑量組。
[0073] 圖2大鼠踝關(guān)節(jié)各組各觀察點(diǎn)踝關(guān)節(jié)周徑(cm)
[0074] 如圖2所示
[0075] 3.2各組踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果，
[0076] 如圖1所示。各組大鼠在造模后踝關(guān)節(jié)周徑都有不同程度的增加，其中，模型組增 加較為明顯，P〈〇.01，造模Ih后，各組大鼠踝關(guān)節(jié)與空白組相比腫脹指數(shù)明顯增大，造模4h、 24h時(shí)，中藥中劑量組與秋水仙堿組大鼠踝關(guān)節(jié)周徑腫脹指數(shù)減小最為明顯，造模48h后秋 水仙堿組與中藥湯中劑量組腫脹指數(shù)明顯減小，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與模型組相 比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0077] A.空白組
[0078] 關(guān)節(jié):關(guān)節(jié)表面被覆透明軟骨，關(guān)節(jié)囊腔光滑，關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞連續(xù)平整、結(jié)構(gòu)層次 清晰，未見(jiàn)滑膜腫脹、組織壞死、炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
[0079] B.模型組
[0080] 關(guān)節(jié):關(guān)節(jié)滑膜變性壞死(++)，關(guān)節(jié)滑膜可見(jiàn)中度充血水腫(++)、滑膜腫脹( + )、大 量炎細(xì)胞浸潤(rùn)(++)，滑膜輕度增生(+ )。
[0081 ] C ·秋水仙堿組
[0082]關(guān)節(jié):關(guān)節(jié)滑膜較平整，關(guān)節(jié)滑膜腫脹(+ )。
[0083] D.中藥高劑量組
[0084] 關(guān)節(jié):關(guān)節(jié)滑膜可見(jiàn)輕度充血水腫( + )、滑膜腫脹( + )、滑膜輕度增生(+ )。
[0085] E.中藥中劑量組
[0086] 關(guān)節(jié):關(guān)節(jié)滑膜變性壞死( + )，關(guān)節(jié)滑膜可見(jiàn)輕度充血水腫( + )、滑膜腫脹( + )、滑膜 輕度增生(+ )。
[0087] F.中藥低劑量組
[0088]關(guān)節(jié):關(guān)節(jié)滑膜變性壞死( + )，關(guān)節(jié)滑膜可見(jiàn)輕度充血水腫( + )、滑膜腫脹( + )、輕度 炎細(xì)胞浸潤(rùn)(+ )、滑膜輕度增生(+ )。
[0089]病理觀察顯示中藥對(duì)改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型踝關(guān)節(jié)組織的炎細(xì)胞浸潤(rùn)、 滑膜組織破壞、血管擴(kuò)張及充血有顯著效果。
[0090] 3.3萆蘚除痹湯對(duì)大鼠血清中IL-8表達(dá)的影響
[0091 ] 表3各組大鼠血清中IL-8含量(i±:s，η = 6)

[0094] 與空白組比較，##P〈0 · 01;與模型組比較，▲▲?〈0 · 01
[0095] 上表顯示，與空白組比較，模型組IL-8含量有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〈0.01)。與模型組 比較，萆蘚除痹湯高、中、低劑量組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p〈0.01)，與秋水仙堿組差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(p〈0.05)。
[0096] 3.4萆蘚除痹湯對(duì)大鼠血清中IL-Ιβ表達(dá)的影響
[0097] 表4各組大鼠血清中IL-Ιβ含量(i±s，n = 6)
Luuyy」 上衣M不，與:￡ H紐牧，悮型狃干重令M者猶Tf字左并（KU · UU。與模 型組比較，秋水仙堿組、萆蘚除痹湯高、中劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〈〇.05)，萆蘚除痹湯低劑 量組與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>〇. 05)。
[0100] 6 討論
[0101] 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種長(zhǎng)期性、難治性、反復(fù)發(fā)作性的非特異炎癥性關(guān)節(jié)炎。本病屬 于中醫(yī)"痹證"范疇。目前西醫(yī)對(duì)本病的治療主要是控制關(guān)節(jié)腫痛的急性發(fā)作。但由于其長(zhǎng) 期反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，且秋水仙堿、非留體抗炎藥等治療本病又有諸多限制，故除了藥物療效 之外，要更多的評(píng)估藥物引起的副作用。以期達(dá)到更好的治療效果，提高患者生活質(zhì)量。
[0102] 本研究采用中藥水煎劑，這一中醫(yī)傳統(tǒng)常規(guī)劑型。具有清熱利濕，通絡(luò)止痛作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，本方有效率高，且副反應(yīng)更低，證實(shí)本方具有良好的治療效 果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方中藥，其特征在于由下列重量分藥味:萆蘚5份-30份、 玉米須5份-30份、防己5份-30份、虎杖5份-50份、生薏仁5份-50份、滑石5份-50份。2. 根據(jù)權(quán)利1要求所述的治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方藥物，其特征為：萆蘚5份-20份、玉 米須5份-20份、防己5份-20份、虎杖5份-40份、生薏仁5份-40份、滑石5份-40份。3. 根據(jù)權(quán)利1要求所述的治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方藥物，其特征為:萆蘚10份-20份、玉 米須10份-20份、防己10份-20份、虎杖10份-40份、生薏仁10份-40份、滑石10份-40份。4. 根據(jù)權(quán)利1要求所述的治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方藥物，其特征為：萆蘚20份、玉米須 15份、防己10份、虎杖15份、生薏仁30份、滑石10份。5. 根據(jù)權(quán)利1-4要求所述的治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的復(fù)方藥物，其特征為:所有藥物制劑為 水煎劑。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK105983074SQ201610497166
【公開(kāi)日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2016年6月29日
【發(fā)明人】汪悅, 平凡, 王紅艷, 張宇成
【申請(qǐng)人】南京中醫(yī)藥大學(xué)