血液處理用分離膜以及具備其的血液處理器的制造方法
【專利摘要】公開了一種血液處理用分離膜，具有：血液入口側(cè)端部、血液出口側(cè)端部和與處理的血液接觸的分離功能表面。使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的該分離膜，在含水量到達(dá)飽和的時(shí)刻，將存在于前述分離功能表面的水區(qū)分為不凍水、中間水和自由水時(shí)，前述中間水的存在比率以前述不凍水、前述中間水和前述自由水的總量為基準(zhǔn)計(jì)為20％以上。該分離膜的水分含有率相對(duì)于該分離膜的總質(zhì)量為10質(zhì)量％以下。該分離膜包含分離膜基材和附著于該分離膜基材表面的粒徑3μm以下的無(wú)機(jī)鹽顆粒；前述無(wú)機(jī)鹽顆粒的量為100μg以上且0.1g以下，并且在前述血液入口側(cè)端部與前述血液出口側(cè)端部之間將該分離膜均等地分割成5份而得到的各1/5部分中，中央的1/5部分所包含的前述無(wú)機(jī)鹽顆粒的量最小。
【專利說(shuō)明】
血液處理用分離膜以及具備其的血液處理器
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及血液處理用分離膜、以及具備其的血液處理器。
【背景技術(shù)】
[0002] 體外循環(huán)療法中，廣泛使用應(yīng)用了選擇性分離膜的中空纖維膜型血液處理器。例 如，在針對(duì)慢性腎功能不全患者的維持療法的血液透析中；在針對(duì)急性腎功能不全和敗血 癥等重病患者的急性血液凈化療法的持續(xù)血液過(guò)濾、持續(xù)血液過(guò)濾透析、持續(xù)血液透析等 中；還有在心臟直視手術(shù)中對(duì)血液賦予氧或在血漿分離等中，使用了中空纖維膜型血液處 理器。
[0003] 這些用途中，作為中空纖維膜，正在尋求機(jī)械強(qiáng)度、化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)異，另外不僅容 易控制透過(guò)性能，而且溶出物少、與生物體成分的相互作用少，對(duì)生物體安全，保證了無(wú)菌 性的廣品。
[0004] 近年來(lái)，從機(jī)械強(qiáng)度、化學(xué)穩(wěn)定性、透過(guò)性能的控制性的觀點(diǎn)出發(fā)，快速地普及了 包含聚砜系樹脂的選擇性分離膜。聚砜系樹脂由于是疏水性高分子，因此其本身的情況下， 膜表面的親水性顯著地不足且血液適應(yīng)性低。因此，發(fā)生了與血液成分的相互作用，也容易 引起血液的凝固等，進(jìn)而由于蛋白成分的吸附導(dǎo)致透過(guò)性能容易變差。
[0005] 因此，為了彌補(bǔ)該缺點(diǎn)，除了聚砜系樹脂等疏水性高分子之外，還研究了含有聚乙 烯吡咯烷酮(PVP )、聚乙烯醇、聚乙二醇等親水性高分子，由此賦予血液適應(yīng)性。已知有例 如，使用混合了疏水性高分子和親水性高分子的紡絲原液進(jìn)行制膜，由此提高膜的親水性 而提高血液適應(yīng)性的方法;在干濕式制膜的工序中，使用包含親水性高分子的中空內(nèi)液進(jìn) 行制膜，使之干燥，以及使制造而成的膜與包含親水性高分子的溶液接觸之后，使之干燥， 由此覆蓋親水性高分子而賦予血液適應(yīng)性的方法等。
[0006] 然而，體外循環(huán)療法中，使血液與血液處理器中選擇性分離膜直接接觸而使用，因 此需要在使用前對(duì)選擇性分離膜進(jìn)行滅菌處理。
[0007] 滅菌處理中，使用環(huán)氧乙烷氣體、高壓蒸汽、輻射線等，但環(huán)氧乙烷氣體滅菌、高壓 蒸汽滅菌中存在由殘留氣體導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)、滅菌裝置的處理能力、材料的熱變形等問(wèn)題， γ射線、電子束等輻射線滅菌成為主流。
[0008] 另一方面，從處理性、寒冷地保管時(shí)冷凍的問(wèn)題等出發(fā)，作為血液處理器，干燥產(chǎn) 品成為主流，但利用輻射線滅菌的在氧存在下的滅菌工序中，由發(fā)生自由基產(chǎn)生親水性高 分子的交聯(lián)反應(yīng)、分解，進(jìn)一步產(chǎn)生氧化劣化等，由此成為膜原材料發(fā)生變性、血液適應(yīng)性 降低的原因。
[0009] 作為防止這樣的膜原材料劣化的方法，公開了不是干燥產(chǎn)品且對(duì)膜組件填充抗氧 化劑溶液后進(jìn)行γ射線滅菌，由此防止膜氧化劣化的方法(專利文獻(xiàn)1);以及，通過(guò)填充PH 緩沖液、堿性水溶液后進(jìn)行滅菌來(lái)抑制填充液的氧化的方法(專利文獻(xiàn)2)。
[0010] 另一方面，關(guān)于干燥產(chǎn)品，公開了將滅菌時(shí)的氧濃度控制在0.001 %以上且0.1 % 以下的方法(專利文獻(xiàn)3)。然而，專利文獻(xiàn)3的技術(shù)中，需要對(duì)包裝袋內(nèi)用非活性氣體進(jìn)行置 換而滅菌，或者在包裝袋內(nèi)封入脫氧劑并經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后進(jìn)行滅菌等;在干燥狀態(tài)并且大 氣下進(jìn)行輻射線滅菌，從而表現(xiàn)出充分的血液適應(yīng)性的技術(shù)目前還沒有被確立。
[0011] 關(guān)于聚（甲基丙烯酸2-甲氧基乙酯）（PMEA)等高分子材料所包含的水的狀態(tài)與生 物適應(yīng)性，報(bào)告了"生物體情報(bào)轉(zhuǎn)換中被組織化的水分子的功能^夕一7二彳 只K掃V、T組織化$機(jī)fc水分子機(jī)能）（非專利文獻(xiàn)1)。
[0012] 根據(jù)非專利文獻(xiàn)1，如果一般的高分子材料中含有水，則高分子中的水分為（1)通 過(guò)與高分子的強(qiáng)的相互作用即便在-100°C下也不冷凍的"不凍水"；（2)在(TC下溶解但與高 分子或不凍水具有弱的相互作用的"自由水"。生物適應(yīng)性優(yōu)異的高分子材料中還存在(3) 升溫過(guò)程中在低于(TC的低溫下冷凍的水而與高分子或不凍水具有中間的相互作用的"中 間水"。通常，生物適應(yīng)性差的高分子材料中不存在"中間水"。
[0013] 另外，非專利文獻(xiàn)1中公開了啟示高分子材料中的水中存在"中間水"與高分子材 料表現(xiàn)出優(yōu)異的生物適應(yīng)性具有密切關(guān)系的結(jié)果。
[0014]并且，作為"中間水"對(duì)高分子材料的生物適應(yīng)性帶來(lái)影響的機(jī)理，可以認(rèn)為如下。 [0015] "自由水"與沒有與高分子相互作用的水整體即重力水(Bulk water)自由地進(jìn)行 交換，因此沒有起到覆蓋高分子材料表面的作用;但"不凍水"通過(guò)與高分子材料的強(qiáng)的相 互作用以覆蓋高分子材料表面的方式存在。然而，"不凍水"通過(guò)與蛋白質(zhì)等生物體成分的 水化層自身相互作用而破壞水化層的結(jié)構(gòu)，所述蛋白質(zhì)在血液中形成水化層(hydration shell)而被穩(wěn)定化。由于水化層被破壞，生物體成分吸附于高分子材料表面。因此，如果使 用只存在"自由水"和"不凍水"的通常的高分子材料，則生物體成分將高分子材料表面識(shí)別 為異物，由此引起免疫反應(yīng)。
[0016] 另一方面，"中間水"通過(guò)與"不凍水"的相互作用而與高分子材料結(jié)合，從而覆蓋 "不凍水"表面，并且不具有破壞生物體成分的水化層程度的特異的氫鍵結(jié)構(gòu)，因此生物體 成分不能將高分子材料表面作為異物識(shí)別。因此，可以認(rèn)為，具有"中間水"的高分子材料的 血液適應(yīng)性優(yōu)異。
[0017] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0018] 專利文獻(xiàn)
[0019] 專利文獻(xiàn)1:日本特開平4-338223號(hào)公報(bào) [0020] 專利文獻(xiàn)2:日本特開平7-194949號(hào)公報(bào) [0021] 專利文獻(xiàn)3:國(guó)際公開第2006/016575號(hào) [0022] 專利文獻(xiàn)4:日本特開平2-218374號(hào)公報(bào) [0023]非專利文獻(xiàn)
[0024]非專利文獻(xiàn)1:科學(xué)技術(shù)振興事業(yè)團(tuán)先驅(qū)研究21:田中賢生物體情報(bào)轉(zhuǎn)換中被組織 化的水分子的功能"（科學(xué)技術(shù)振興事業(yè)団$含私療研究21:田中賢"八彳才彳^夕一 7二 彳只丨：1掃1/、'^組織化$機(jī)；^水分子(7)機(jī)能）（2001~2004)報(bào)告書

【發(fā)明內(nèi)容】

[0025] 發(fā)明要解決的問(wèn)題
[0026]然而，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中準(zhǔn)備血液凈化治療時(shí)，組件中混入菌并且增殖的情況成為深 刻的問(wèn)題。將滅菌后的組件從袋中取出，將密封的組件開封與電路連接進(jìn)行治療準(zhǔn)備時(shí)，有 混入菌的風(fēng)險(xiǎn)。特別是，由干燥狀態(tài)至含水過(guò)程中，包含中間水和自由水的性質(zhì)的膜吸收空 氣中的濕氣而在膜表面保持水分。由此，菌利用保持于膜表面的水分而增殖的風(fēng)險(xiǎn)增加。通 常，并不是因?yàn)樵趧倓倖?dòng)加注就開始治療才導(dǎo)致菌的增殖成為問(wèn)題，但在治療前一天，連 接電路進(jìn)行準(zhǔn)備的情況下，菌的混入、增殖成為不可忽視的問(wèn)題。事實(shí)上，為了不產(chǎn)生這樣 的問(wèn)題，幾乎不存在在前一天實(shí)施電路連接的設(shè)施。
[0027] 然而，例如，用設(shè)施實(shí)施多人數(shù)透析的情況下，不能在前一天進(jìn)行治療準(zhǔn)備就成了 治療設(shè)施的負(fù)擔(dān)。特別是，如果在早晨實(shí)施透析等時(shí)，其負(fù)擔(dān)就變得更重。早晨透析對(duì)于透 析患者返回社會(huì)具有很大幫助，因此為了其普及在前一天進(jìn)行治療準(zhǔn)備從提高透析治療的 自由度的含義出發(fā)，具有非常重要的意義。
[0028] 另外，在制造工序中，只要是菌的增殖風(fēng)險(xiǎn)少的制品，則能夠降低輻射線滅菌時(shí)的 滅菌輻射劑量，能夠降低由輻射線導(dǎo)致的分離膜的破壞，從而能夠制成血液適應(yīng)性更高的 分離膜。進(jìn)而，只要是菌的增殖風(fēng)險(xiǎn)少的制品，則不論保管中的環(huán)境如何都能夠提供更安全 的制品。
[0029] 另一方面，有對(duì)組件通水氯化鈉水溶液，從而使氯化鈉附著于分離膜的方法(專利 文獻(xiàn)4)。由此，能夠在滅菌處理時(shí)保護(hù)分離膜，但通水氯化鈉水溶液使之干燥的方法中，由 于帶有大量的鹽，為了充分地洗掉鹽，需要大量的啟動(dòng)加注液。氯化鈉沒有被充分地洗掉就 開始治療的情況下，不僅高濃度的氯化鈉水溶液進(jìn)入患者的體內(nèi)帶來(lái)影響，在導(dǎo)入血液初 始，鹽塊成為中空纖維內(nèi)血液流通的障礙，從而成為血栓形成、殘留血液的原因。另外，由于 膜表面的高的鹽濃度而在膜表面存在有結(jié)合水，本來(lái)應(yīng)該在膜表面具有中間水的高生物適 應(yīng)性的膜在治療開始時(shí)不能表現(xiàn)出充分的功能。進(jìn)而，在生產(chǎn)工序中，通水鹽水之后，為了 制成干燥產(chǎn)品需要經(jīng)過(guò)干燥工序，為了使組件干燥需要大規(guī)模的干燥設(shè)備和能量。
[0030] 由于分離膜表面含水而具有中間水時(shí)表現(xiàn)出良好的血液適應(yīng)性，但為了使分離膜 表面具有抗菌作用而添加無(wú)機(jī)鹽時(shí)，無(wú)機(jī)鹽與分離膜表面的中間水相互作用，因此在無(wú)機(jī) 鹽沒有被充分地洗掉的情況下中間水的存在量減少，血液接觸初始的血液適應(yīng)性降低。另 外，即便是細(xì)顆?；臒o(wú)機(jī)鹽，在具有中間水的分離膜表面上存在有無(wú)機(jī)鹽的情況下，在輻 射線滅菌后，即便洗掉無(wú)機(jī)鹽也不能表現(xiàn)出良好的血液適應(yīng)性，這成為課題。作為原因尚未 明確，但可以認(rèn)為是，分離膜表面上僅存的水分與分離膜基材的親水基團(tuán)的相互作用中，由 于無(wú)機(jī)鹽的影響，輻射線滅菌時(shí)的交聯(lián)、變性向減少中間水的方向起作用。因此，課題是，即 便在分離膜表面上附著有無(wú)機(jī)鹽的情況下，為了表現(xiàn)出良好的血液適應(yīng)性而提高中間水的 存在比率。
[0031] 因此，本發(fā)明的目的在于提供即便啟動(dòng)加注時(shí)生理鹽水的使用量少血液適應(yīng)性也 優(yōu)異并且抑制菌增殖的血液處理用分離膜以及組裝其的血液處理器。
[0032] 用于解決問(wèn)題的方案
[0033] 本發(fā)明人等為了解決上述課題進(jìn)行深入研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，為了對(duì)血液處理用分離 膜賦予優(yōu)異的血液適應(yīng)性，提高分離膜中的中間水的存在比率并且使無(wú)機(jī)鹽的細(xì)顆粒存在 是有效的。
[0034] 具體而言，從血液適應(yīng)性的觀點(diǎn)出發(fā)，對(duì)于能夠?qū)嵱玫姆蛛x膜的、與血液接觸的分 離功能膜表面進(jìn)行深入研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將由干燥狀態(tài)吸水直至含水量到達(dá)飽和為止的時(shí) 刻的分離功能膜中的中間水的比率設(shè)為20%以上，并且分離膜含有粒徑3μπι以下的無(wú)機(jī)鹽 顆粒IOOyg以上且0.1 g以下，由此即便啟動(dòng)加注時(shí)的生理鹽水的使用量少血液適應(yīng)性也優(yōu) 異，至此完成了本發(fā)明。
[0035] 血液處理用分離膜在由血液入口側(cè)端部至出口側(cè)端部為止的方向上均等地分割 成5份的情況下，中央部的1/5分離膜內(nèi)所包含的無(wú)機(jī)鹽的量與其他1/5部分的分離膜內(nèi)相 比較是最小的，由此能夠?qū)⒎蛛x膜內(nèi)附著的無(wú)機(jī)鹽的量設(shè)為最小限并且在容易混入菌的血 液入口側(cè)、出口側(cè)顯著地發(fā)揮出抗菌作用。
[0036] 通過(guò)將無(wú)機(jī)鹽細(xì)顆?；闪?μπι以下，在治療開始前的啟動(dòng)加注時(shí)，無(wú)機(jī)鹽瞬時(shí) 地溶解于啟動(dòng)加注液中。無(wú)機(jī)鹽的粒徑大于3μπι時(shí)，無(wú)機(jī)鹽(例如，氯化鈉)不能被充分地洗 掉而開始治療的情況下，不僅是高濃度的無(wú)機(jī)鹽水溶液進(jìn)入患者的體內(nèi)帶來(lái)的影響，在血 液導(dǎo)入初始，無(wú)機(jī)鹽的塊成為中空纖維內(nèi)血液流動(dòng)的障礙，從而成為血栓形成、殘留血液的 原因。另外，輻射線滅菌后無(wú)機(jī)鹽顆粒的著色成為外觀上的問(wèn)題。
[0037] 通過(guò)對(duì)無(wú)機(jī)鹽進(jìn)行細(xì)顆?；?，能夠?qū)⒎蛛x膜內(nèi)附著的無(wú)機(jī)鹽的量設(shè)為最小限，并 且能夠用更少量的啟動(dòng)加注液來(lái)洗滌膜表面的鹽。另外，通過(guò)進(jìn)行細(xì)顆粒化并且使之在內(nèi) 表面局部存在，無(wú)機(jī)鹽顆粒著色的情況下，特別是外觀上的問(wèn)題也得到改善。
[0038] 即，本發(fā)明如下。
[0039] [ 1 ] 一種血液處理用分離膜，其特征在于，具有血液入口側(cè)端部、血液出口側(cè)端部 和與處理的血液接觸的分離功能表面；
[0040]使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的該分離膜，在含水量到達(dá)飽和的時(shí)刻，將存在于前述分 離功能表面的水區(qū)分為不凍水、中間水和自由水時(shí)，前述中間水的存在比率以前述不凍水、 前述中間水和前述自由水的總量為基準(zhǔn)計(jì)為20 %以上；
[0041 ]該分離膜的水分含有率相對(duì)于該分離膜的總質(zhì)量為10質(zhì)量％以下，
[0042]該分離膜包含分離膜基材和附著于該分離膜基材表面的粒徑3μπι以下的無(wú)機(jī)鹽顆 粒;前述無(wú)機(jī)鹽顆粒的量為IOOyg以上且〇. Ig以下，并且在前述血液入口側(cè)端部與前述血液 出口側(cè)端部之間將該分離膜均等地分割成5份而得到的各1/5部分中，中央的1/5部分所包 含的前述無(wú)機(jī)鹽顆粒的量最小。
[0043] [2]根據(jù)[1]所述的血液處理用分離膜，其中，前述分離膜基材包含疏水性高分子 和親水性高分子。
[0044] [3]根據(jù)[2]所述的血液處理用分離膜，其包含聚砜系樹脂作為前述疏水性高分 子，并且包含聚乙烯吡咯烷酮作為前述親水性高分子。
[0045] [4]根據(jù)[1]所述的血液處理用分離膜，其中，前述分離膜基材包含乙烯乙烯醇共 聚物。
[0046] [5]根據(jù)[3]所述的血液處理用分離膜，其中，前述分離功能表面具有聚合物，前述 聚合物具有抑制聚乙烯吡咯烷酮的輻射線劣化的作用，前述聚合物為聚甲基丙烯酸羥烷基 酯。
[0047] [6]根據(jù)[1]所述的血液處理用分離膜，其中，前述分離膜基材包含親水性高分子 和聚砜系樹脂，
[0048]前述分離膜基材總體中的前述親水性高分子的質(zhì)量相對(duì)于前述親水性高分子和 前述聚砜系樹脂的總質(zhì)量的比例、即前述親水性高分子的含有率A為3質(zhì)量％以上且10質(zhì) 量％以下，
[0049] 前述分離功能表面中的前述親水性高分子的質(zhì)量相對(duì)于前述親水性高分子和前 述聚砜系樹脂的總質(zhì)量的比例、即親水性高分子的存在率B為35質(zhì)量％以上且50質(zhì)量％以 下。
[0050] [ 7 ]根據(jù)[1 ]~[6]中任一項(xiàng)所述的血液處理用分離膜，其中，在滅菌時(shí)的氧濃度為 3%以下的狀態(tài)下被輻射線或電子束滅菌。
[005? ] [8]一種血液處理器，其具備[1]~[7]中任一項(xiàng)所述的血液處理用分離膜。
[0052] 發(fā)明的效果
[0053] 本發(fā)明的血液處理用分離膜及組裝了該膜的血液處理器起到即便啟動(dòng)加注時(shí)生 理鹽水的使用量少血液適應(yīng)性也優(yōu)異、并且抑制菌的增殖的效果。
【附圖說(shuō)明】
[0054]圖1是表示用于算出使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的分離膜，在含水量到達(dá)飽和時(shí)刻的、 中間水占分離功能表面存在的水的存在比率的IR測(cè)定方法的示意圖。
[0055]圖2表示實(shí)驗(yàn)光譜矩陣A的一例。
【具體實(shí)施方式】
[0056]以下，對(duì)于用于實(shí)施本發(fā)明的方式（以下，稱為"本實(shí)施方式"），以下詳細(xì)地進(jìn)行說(shuō) 明。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明不受以下實(shí)施方式限定，可以在其要旨的范圍內(nèi)進(jìn)行各種變形而 實(shí)施。
[0057]對(duì)于本實(shí)施方式的分離膜，使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的分離膜，在含水量到達(dá)飽和 的時(shí)刻，中間水占分離功能表面存在的水的存在比率（以下，有時(shí)簡(jiǎn)單地記載為"中間水的 存在比率"。）為20%以上。
[0058]本實(shí)施方式中，在水滲透干燥狀態(tài)的膜的過(guò)程中，對(duì)于分離膜的分離功能表面實(shí) 施全反射紅外吸收(ATR-IR)測(cè)定，對(duì)時(shí)間變化進(jìn)行解析，由此算出中間水的存在比率。 [0059]本實(shí)施方式的分離膜具有:血液入口側(cè)端部、血液出口側(cè)端部和與處理的血液接 觸的分離功能表面。本實(shí)施方式中，"分離功能表面"是指用ATR-IR檢測(cè)到的相當(dāng)于血液接 觸面膜厚的區(qū)域。具體而言，分離功能表面是指用ATR-IR測(cè)定時(shí)能夠檢測(cè)的區(qū)域，通常是指 由膜表面至IMi以下深度為止的區(qū)域。
[0060] 本實(shí)施方式中，"由干燥狀態(tài)使蒸餾水滲透而在含水量達(dá)到飽和的時(shí)刻"是指用 A T R -1R測(cè)定的、在使水滲透干燥狀態(tài)的分離膜的過(guò)程中，觀察不到來(lái)自羥基（3 0 0 0~ 3700CHT1)的峰強(qiáng)度的增加的時(shí)刻。分離膜包含聚砜系樹脂的情況下，將來(lái)自羥基的峰強(qiáng)度 與聚砜系樹脂的苯環(huán)(HSScnf 1附近)的峰強(qiáng)度進(jìn)行比較，由此能夠判斷水分的飽和。本實(shí)施 方式中，"干燥狀態(tài)"是指實(shí)施例中所例示那樣，到達(dá)平衡水分率的狀態(tài)。
[0061] 本實(shí)施方式中，為了對(duì)分離膜賦予更優(yōu)異的生物適應(yīng)性，即便分離功能表面為輻 射線滅菌后狀態(tài)，在由干燥狀態(tài)使蒸餾水滲透而在含水量達(dá)到飽和的時(shí)刻，也可以以中間 水占分離功能表面存在的水的存在比率成為20%以上的方式保持能夠保持中間水的性質(zhì)。
[0062] 從血液適應(yīng)性的觀點(diǎn)出發(fā)，使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的該分離膜，在含水量達(dá)到飽 和的時(shí)刻，中間水的存在比率優(yōu)選為20 %以上，更優(yōu)選為40 %以上。
[0063] 本實(shí)施方式的分離膜包含形成膜的分離膜基材和附著于該分離膜基材表面的無(wú) 機(jī)鹽顆粒。分離膜基材包含例如疏水性高分子和親水性高分子。疏水性高分子和親水性高 分子也可以為具有疏水性部分和親水性部分的同一高分子。作為疏水性高分子，可列舉出 例如聚砜系樹脂。聚砜系樹脂是指含有砜(-SO 2-)基的合成高分子，可列舉出聚亞苯基砜、 聚砜、聚烯丙基醚砜、聚醚砜及它們的共聚物等。作為聚砜系樹脂，可以使用一種，也可以使 用兩種以上的混合物。作為親水性高分子，可列舉出例如：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙 二醇等。作為具有疏水性部分和親水性部分的同一高分子，可列舉出例如：乙烯-乙烯醇共 聚物。
[0064] -實(shí)施方式中，分離膜基材可以是作為疏水性高分子包含聚砜系樹脂并且作為親 水性高分子包含聚乙烯吡咯烷酮的構(gòu)成，也可以為由聚砜系樹脂和聚乙烯吡咯烷酮形成的 構(gòu)成。
[0065]其他的實(shí)施方式中，分離膜基材可以是包含乙烯-乙烯醇共聚物的構(gòu)成，也可以是 由乙烯-乙烯醇共聚物形成的構(gòu)成。
[0066] 一實(shí)施方式中，分離膜基材也可以包含聚乙烯吡咯烷酮等親水性高分子和聚砜系 樹脂。該情況下，分離膜基材總體中的親水性高分子的質(zhì)量相對(duì)于親水性高分子和聚砜系 樹脂的總質(zhì)量的比例、即親水性高分子的含有率A為3質(zhì)量％以上且10質(zhì)量％以下，為了使 親水性高分子以實(shí)用上充分的量固定化于分離膜基材上，親水性高分子的含有率A優(yōu)選為3 質(zhì)量％以上。如果含有率A為10質(zhì)量％以下，能夠更容易地得到實(shí)用上充分的拉伸強(qiáng)度，與 此同時(shí)，能夠更容易地得到嚴(yán)苛的環(huán)境下的透過(guò)性能的穩(wěn)定性。從同樣的觀點(diǎn)出發(fā)，親水性 高分子的含有率A優(yōu)選為4質(zhì)量％以上且9質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為5質(zhì)量％以上且8質(zhì)量％以 下。
[0067] 作為親水性高分子的含有率A的測(cè)定方法，可列舉出例如，使用了1H-匪R的測(cè)定結(jié) 果的方法。即，使用了 1H-匪R的方法中，由來(lái)自聚砜系樹脂中特有的基團(tuán)的質(zhì)子的峰的強(qiáng) 度、與來(lái)自親水性高分子中特有的基團(tuán)的質(zhì)子的峰的強(qiáng)度求出兩化合物的摩爾比，基于該 摩爾比，可以算出分離膜基材總體中的親水性高分子的含有率。
[0068] 另外，分離膜基材表面中的親水性高分子的質(zhì)量相對(duì)于親水性高分子和聚砜系樹 脂的總質(zhì)量的比例、即親水性高分子的存在率B為35質(zhì)量％以上且50質(zhì)量％以下。分離功能 表面是指相當(dāng)于用ATR-IR檢測(cè)到的血液接觸面的膜厚的區(qū)域;例如，分離膜為中空纖維的 情況下，分離功能表面為中空纖維膜的內(nèi)側(cè)的最表層部，即血液與中空纖維膜接觸的表面。 親水性高分子的存在率B為35質(zhì)量％以上時(shí)，能夠得到更充分的血液適應(yīng)性。另外，為50質(zhì) 量％以下時(shí)，能夠進(jìn)一步降低啟動(dòng)加注后的空氣殘留量。親水性高分子的存在率B優(yōu)選為39 質(zhì)量％以上且50質(zhì)量％以下，更優(yōu)選為40質(zhì)量％以上且50質(zhì)量％以下。
[0069] 作為親水性高分子的存在率B的測(cè)定方法，可列舉出例如，使用了利用X射線光電 子能譜（X-ray photoelectron spectrosopy:XPS)的測(cè)定結(jié)果的方法。即，利用XPS對(duì)分離 功能表面進(jìn)行測(cè)定，可以由聚砜系樹脂和親水性高分子中各自特有的原子的峰強(qiáng)度求出該 表面中的各原子的個(gè)數(shù)的比，由基于此得到的兩化合物的質(zhì)量比率計(jì)算出上述的存在率。
[0070] 分離膜基材包含聚乙烯吡咯烷酮的情況下，為了將中間水的存在比率設(shè)為20%以 上，例如，在進(jìn)行輻射線滅菌時(shí)，可以用具有抑制聚乙烯吡咯烷酮的輻射線劣化作用的聚合 物覆蓋分離功能表面?？梢酝茰y(cè)，在具有覆蓋分離膜的上述聚合物的分離功能表面，聚合物 覆蓋存在于分離功能表面的聚乙烯吡咯烷酮，由此能夠避免聚乙烯吡咯烷酮與氧直接接 觸，可以防止大氣下輻射線滅菌中由氧自由基向聚乙烯吡咯烷酮的攻擊。結(jié)果，抑制了存在 于分離功能表面的聚乙烯吡咯烷酮過(guò)剩的分解?交聯(lián)反應(yīng)，則不易發(fā)生賦予生物適應(yīng)性的 效果的降低，從而能夠抑制蛋白質(zhì)向分離膜的吸附、能夠制成血液適應(yīng)性高的分離膜。另 外，為了使中間水的存在比率為20%以上，以防止氧自由基的攻擊為目的，使輻射線滅菌時(shí) 的氧濃度降低也是有效的。通過(guò)使輻射線滅菌時(shí)的氧濃度為3%以下，中間水的存在比率成 為20%以上，能夠制成血液適應(yīng)性高的分離膜。也可以代替輻射線滅菌而進(jìn)行電子束滅菌。 [0071 ]本實(shí)施方式中，對(duì)供于輻射線滅菌的分離膜例如濕潤(rùn)狀態(tài)的分離膜(即，不干的分 離膜)在紡絲后初次進(jìn)行干燥的情況下，通過(guò)使用過(guò)熱水蒸汽進(jìn)行干燥的方法或者通過(guò)用 具有抑制聚乙烯吡咯烷酮的輻射線劣化作用的聚合物覆蓋分離功能表面的方法，能夠使中 間水的存在比率為20%以上。對(duì)于能夠通過(guò)這些方法使中間水的存在比率為20%以上的理 由目前還不清楚，但可以認(rèn)為是以下的理由?？梢哉J(rèn)為是，在干燥時(shí)，以水、聚合物的羥基這 樣的宛如周圍存在有水的狀態(tài)進(jìn)行干燥、結(jié)構(gòu)固定，由此聚乙烯吡咯烷酮的取向、立體結(jié)構(gòu) 在接近于水環(huán)境下的狀態(tài)下被保持，從而容易保持中間水，另外，自由基產(chǎn)生后通過(guò)自由基 轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的側(cè)鏈的分解被抑制。結(jié)果可以認(rèn)為是，抑制了存在于分離功能表面的聚乙烯吡 咯烷酮的過(guò)剩分解反應(yīng)，而不會(huì)招致賦予生物適應(yīng)性的效果的降低，能夠抑制蛋白質(zhì)向分 離膜的吸附、由膜表面導(dǎo)致的活性化，從而能夠制成血液適應(yīng)性高的分離膜。
[0072] 本實(shí)施方式中，通過(guò)過(guò)熱水蒸汽進(jìn)行干燥的方法是:將分離膜以濕潤(rùn)的狀態(tài)卷繞、 以束的形態(tài)用PE等薄膜進(jìn)行了包裝之后，放入干燥室中，導(dǎo)入過(guò)熱水蒸汽進(jìn)行干燥。此時(shí)， 無(wú)論常壓還是減壓都沒有關(guān)系，但從干燥時(shí)間的短時(shí)間化、抑制熱分解的觀點(diǎn)出發(fā)，過(guò)熱水 蒸汽的溫度優(yōu)選為轉(zhuǎn)化點(diǎn)（與濕度無(wú)關(guān)而蒸發(fā)速度變得相等的點(diǎn)）以上且180°C以下，干燥 時(shí)間優(yōu)選為30秒以下。
[0073] <具有抑制聚乙烯吡咯烷酮因輻射線照射導(dǎo)致劣化的作用的聚合物>
[0074] 本實(shí)施方式中，作為具有抑制聚乙烯吡咯烷酮因輻射線照射導(dǎo)致劣化的作用的聚 合物（以下，有時(shí)簡(jiǎn)單地記載為"聚合物"。），在進(jìn)行輻射線滅菌時(shí)，只要是覆蓋聚乙烯吡咯 烷酮的表面而能夠抑制由輻射線導(dǎo)致的聚乙烯吡咯烷酮的分解和交聯(lián)的聚合物，則沒有特 別的限定;為了覆蓋保護(hù)分離功能表面的聚乙烯吡咯烷酮，尋求在水、紡絲原液、中空內(nèi)液 或涂布液中溶解的聚合物并且盡管原因不明但優(yōu)選聚合物具有羥基。
[0075] 作為聚合物，可列舉出例如：聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚甲基丙烯酸羥丙酯、聚甲基 丙烯酸羥丁酯等聚甲基丙烯酸羥烷基酯。聚甲基丙烯酸羥烷基酯是以甲基丙烯酸羥烷基酯 作為單體單元(共)聚合而成的合成高分子，是側(cè)鏈具有羥基的化合物。作為聚合物，可以使 用一種，也可以使用兩種以上的混合物。
[0076] 作為聚合物，如果考慮對(duì)啟動(dòng)加注處理液的溶出，則優(yōu)選為對(duì)水的溶解性為不溶 或難溶的物質(zhì)，優(yōu)選使用聚甲基丙烯酸羥烷基酯。
[0077] 從覆蓋形成能力的觀點(diǎn)出發(fā)，所述聚合物的重均分子量?jī)?yōu)選為1萬(wàn)以上，更優(yōu)選為 10萬(wàn)以上，進(jìn)而優(yōu)選為30萬(wàn)以上。所述聚合物在20°C的水100g的溶解度優(yōu)選小于lg，更優(yōu)選 0.8g以下，進(jìn)一步優(yōu)選0.5g以下。
[0078] 本實(shí)施方式中，聚合物的重均分子量可以通過(guò)例如凝膠滲透色譜法(GPC)等進(jìn)行 測(cè)定。
[0079] 本實(shí)施方式中，作為對(duì)聚合物賦予分離膜的方法，優(yōu)選使用:將聚合物混合溶解于 分離膜制膜時(shí)的紡絲原液進(jìn)行紡絲的方法;將聚合物混合溶解于分離膜制膜時(shí)的中空內(nèi)液 進(jìn)行紡絲的方法；以及對(duì)分離膜涂布溶解了聚合物的涂布液的方法等。
[0080]這些方法中，從分離膜的力學(xué)特性的觀點(diǎn)出發(fā)，混合溶解于分離膜制膜時(shí)的中空 內(nèi)液進(jìn)行紡絲的方法或進(jìn)行涂布的方法是簡(jiǎn)便的，且聚合物的使用量少也能夠?qū)嵤?br>[0081 ]例如，作為將聚合物混合溶解于分離膜制膜時(shí)的中空內(nèi)液進(jìn)行紡絲的方法，通過(guò) 將溶解了聚合物的中空內(nèi)液、與包含聚砜系樹脂、聚乙烯吡咯烷酮和溶劑的制膜紡絲原液 同時(shí)由管-節(jié)流孔(tube in Orifice)型噴絲頭排出，從而能夠使聚合物覆蓋存在于分離功 能表面的聚乙烯吡咯烷酮。
[0082] 作為對(duì)分離膜涂布涂布液的方法，可以采用如下方法:對(duì)于分離膜、優(yōu)選對(duì)于在制 造分離膜且血液處理器中組裝成型之后的分離功能表面，通液溶解了聚合物的涂布液而使 之接觸，由此使分離膜覆蓋涂布液。
[0083] 涉及聚合物的以上實(shí)施方式在使用聚乙烯吡咯烷酮以外的親水性高分子的情況 下也是同樣的。
[0084] <水分含有率>
[0085] 本實(shí)施方式中，提供即便在干燥狀態(tài)下進(jìn)行輻射線滅菌血液適應(yīng)性也優(yōu)異的血液 處理用分離膜以及組裝了該膜的血液處理器。具體而言，以含有水的分離膜的總質(zhì)量為基 準(zhǔn)計(jì)，本實(shí)施方式的分離膜的水分含有率為10%質(zhì)量以下。干燥狀態(tài)的分離膜的水分含有 率也可以為10質(zhì)量％以下。分離膜的水分含有率為10質(zhì)量％以下時(shí)，能夠進(jìn)一步抑制保存 中的凝結(jié)等，外觀上更優(yōu)選。另外，質(zhì)量不會(huì)變大而能夠容易地用設(shè)施等統(tǒng)一搬運(yùn)。
[0086] 本實(shí)施方式中，對(duì)于通過(guò)紡絲而得到的分離膜使用過(guò)熱水蒸汽進(jìn)行干燥，由此能 夠使水分含有率為10質(zhì)量％以下。另外，對(duì)于覆蓋了具有抑制聚乙烯吡咯烷酮因輻射線照 射導(dǎo)致劣化的作用的聚合物的分離膜，利用使用了熱風(fēng)等通常的方法進(jìn)行干燥，由此能夠 使水分含有率為10質(zhì)量％以下。本實(shí)施方式中，水分含有率可以通過(guò)以下的實(shí)施例中記載 的方法進(jìn)行測(cè)定。
[0087] <血液處理器>
[0088] 本實(shí)施方式的血液處理器是組裝了本實(shí)施方式的分離膜的血液處理器，可以應(yīng)用 于血液透析、血液過(guò)濾、血液過(guò)濾透析、血液成分分級(jí)、賦予氧、以及血漿分離等體外循環(huán)式 的血液凈化療法。對(duì)于組裝的分離膜的面積(分離功能表面的面積），沒有特別的限制，可以 為例如0.3~3.0m 2。
[0089] 作為血液處理器，優(yōu)選用作血液透析器、血液過(guò)濾器、血液過(guò)濾透析器等，更優(yōu)選 作為他們的持續(xù)用途的持續(xù)式血液透析器、持續(xù)式血液過(guò)濾器、持續(xù)式血液過(guò)濾透析器而 使用?？梢愿鶕?jù)各用途決定分離膜的尺寸、分級(jí)性等詳細(xì)規(guī)格。
[0090] <血液處理用分離膜的制造方法>
[0091] 本實(shí)施方式的血液處理用分離膜的制造方法包括：制造上述的分離膜的工序;使 用過(guò)熱水蒸汽對(duì)不干的分離膜進(jìn)行干燥以使分離膜的水分含有率為10 %質(zhì)量以下的工序； 以及、對(duì)于分離膜進(jìn)行輻射線滅菌的工序。
[0092] 或者，本實(shí)施方式的血液處理用分離膜的制造方法包括：制造上述的分離膜的工 序;對(duì)分離膜進(jìn)行干燥以使分離膜的水分含有率為10質(zhì)量％以下的工序；以及、對(duì)在分離功 能表面至少具有聚合物的分離膜進(jìn)行輻射線滅菌的工序，所述聚合物具有抑制聚乙烯吡咯 烷酮的輻射線劣化的作用。
[0093]對(duì)于血液處理器中組裝的分離膜的形狀，優(yōu)選具有中空形狀。分離膜也可以為中 空纖維。另外，從透過(guò)性能的觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選賦予彎曲。
[0094] <無(wú)機(jī)鹽顆粒>
[0095] 本實(shí)施方式的分離膜在分離膜內(nèi)包含IOOyg以上且0.1 g以下的附著于分離膜基材 表面的粒徑3μπι以下的無(wú)機(jī)鹽顆粒。粒徑3μπι以下的無(wú)機(jī)鹽顆粒的量可以為分離膜基材(或 分離膜）的分離功能表面每2.5m 2面積為IOOyg以上且0.1 g以下。附著于分離膜基材表面的 無(wú)機(jī)鹽顆粒中，實(shí)質(zhì)上全部具有3μπι以下的粒徑。
[0096] 通過(guò)將無(wú)機(jī)鹽細(xì)顆?；闪?μπι以下，在治療開始前的啟動(dòng)加注時(shí)，無(wú)機(jī)鹽瞬時(shí) 地溶解于啟動(dòng)加注液中。無(wú)機(jī)鹽顆粒的粒徑優(yōu)選為2Μ1以下，更優(yōu)選為Ιμπι以下。對(duì)于無(wú)機(jī)鹽 顆粒的粒徑，例如，可以通過(guò)以下的實(shí)施例中記載的方法進(jìn)行測(cè)定。
[0097] 從抑制菌的增殖能力的觀點(diǎn)出發(fā)，附著于分離膜基材表面的無(wú)機(jī)鹽顆粒的量?jī)?yōu)選 為I OOyg以上。另外，為了用少量的啟動(dòng)加注液瞬時(shí)地洗掉，分離膜內(nèi)無(wú)機(jī)鹽的量?jī)?yōu)選為 〇. Ig以下。無(wú)機(jī)鹽在啟動(dòng)加注時(shí)不會(huì)瞬時(shí)地溶解，用啟動(dòng)加注液不會(huì)充分地洗掉而開始治 療的情況下，不僅是高濃度無(wú)機(jī)鹽水溶液進(jìn)入患者體內(nèi)帶來(lái)的影響，而且在導(dǎo)入血液初始， 鹽塊成為中空纖維內(nèi)血液流通的障礙，從而成為血栓形成、殘留血液的原因。另外，輻射線 滅菌后無(wú)機(jī)鹽顆粒的著色成為外觀上的問(wèn)題。通過(guò)對(duì)無(wú)機(jī)鹽進(jìn)行細(xì)顆?；?，能夠?qū)⒎蛛x膜 內(nèi)附著的無(wú)機(jī)鹽的量設(shè)為最小限，并且能夠用更少量的啟動(dòng)加注液洗滌膜表面的鹽。另外， 通過(guò)進(jìn)行細(xì)顆?；⑹怪趦?nèi)表面局部存在化，在無(wú)機(jī)鹽顆粒著色的情況下，特別是外觀 上的問(wèn)題也得以改善。
[0098] 另外，對(duì)于該分離膜在血液入口側(cè)端部與血液出口側(cè)端部之間均等地分割成5份 而得到的各1/5部分中，中央1/5部分所包含的無(wú)機(jī)鹽顆粒的量最小。由此，能夠?qū)⒏街诜?離膜內(nèi)的無(wú)機(jī)鹽的量設(shè)為最小限并且在菌容易混入的血液入口側(cè)、出口側(cè)能夠發(fā)揮出顯著 的抗菌作用。
[0099]對(duì)于本實(shí)施方式中的無(wú)機(jī)鹽，沒有特別的限定，可以使用氯化鈉、氯化鈣、碳酸鈉、 醋酸鈉、氯化鎂、硫酸鉀、氯化銨、硝酸鈉等無(wú)機(jī)鹽。其中，從對(duì)于人體的安全性的觀點(diǎn)出發(fā) 而優(yōu)選氯化鈉。
[0100] 對(duì)于無(wú)機(jī)鹽顆粒的產(chǎn)生方法，沒有特別的限定，可列舉出：通過(guò)加壓空氣用霧化器 (噴霧器)使無(wú)機(jī)鹽水溶液破碎分散而產(chǎn)生霧，將該霧進(jìn)行干燥而氣溶膠化的方法（日本工 業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JIS Β9928:1998附錄3方法1);或者，對(duì)無(wú)機(jī)鹽顆粒的水溶液利用加壓空氣進(jìn)行鼓 泡，產(chǎn)生的氣泡破裂時(shí)形成微小液滴，將該微小液滴干燥而氣溶膠化的方法（日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn) JIS Β9928:1998附錄3方法2)等。
[0101] 用配管將包含無(wú)機(jī)鹽顆粒的氣溶膠分別吹入血液凈化器的血液入口側(cè)和出口側(cè)， 進(jìn)一步對(duì)分離膜外表面?zhèn)冗M(jìn)行減壓，由此將中央1/5部分的分離膜內(nèi)所包含的無(wú)機(jī)鹽顆粒 的量與其他1/5部分的分離膜內(nèi)所包含的無(wú)機(jī)鹽顆粒的量進(jìn)行比較，能夠制成為最小。
[0102] 實(shí)施例
[0103] 以下，示出實(shí)施例和比較例，對(duì)本發(fā)明具體地進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明并不限定于這些 實(shí)施例。
[0104] 1.評(píng)價(jià)方法
[0105] 本實(shí)施例中使用的測(cè)定方法如下。
[0106] [使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的分離膜，在含水量到達(dá)飽和時(shí)刻的、中間水占分離功能 表面存在的水的存在比率的計(jì)算]
[0107] 該中間水的存在比率的計(jì)算按照如下步驟進(jìn)行：（I)IR測(cè)定、（2)確定含水量到達(dá) 飽和的時(shí)刻、（3)利用化學(xué)計(jì)量進(jìn)行數(shù)據(jù)解析。
[0108] (I)IR 測(cè)定
[0109]按照表1中記載的條件實(shí)施時(shí)間分解IR測(cè)定。圖1是表示測(cè)定方法的示意圖。采樣 的步驟如下設(shè)定。對(duì)于中空纖維分離膜的內(nèi)表面(分離功能表面)每1.5m2,用IOOmL/分鐘的 蒸餾水洗滌5分鐘，由此進(jìn)行啟動(dòng)加注。對(duì)啟動(dòng)加注后的血液處理器進(jìn)行分解，采集作為試 樣的中空纖維分離膜，預(yù)先對(duì)其進(jìn)行冷凍干燥，在溫度23°C、濕度50%的恒溫恒濕室中靜置 24小時(shí)以上，將到達(dá)平衡水分率的膜(設(shè)為"干燥狀態(tài)"。）供于測(cè)定。
[0110] 1)將直徑40πιπιΦ的KIRIYAMA濾紙(N0.5C，保留顆粒ΙμL?)剪切為1/8的扇型。
[0111] 2)將試樣（中空纖維分離膜1)用剃刀裁開，使膜的內(nèi)表面(分離功能表面S)朝上， 如圖1所示，置于濾紙2的上面。
[0112] 3)-邊使ATR結(jié)晶5與分離功能表面S接觸，一邊對(duì)扇型濾紙2的圓弧側(cè)的端部使用 微注射器3滴加13~15yL的蒸餾水4。滴加的水滲透至中空纖維分離膜，至羥基的峰到達(dá)飽 和的時(shí)刻為止，實(shí)施時(shí)間分解IR測(cè)定。
[0113] [表 1]
[0114]時(shí)間分解IR測(cè)定的測(cè)定條件
[0116] 進(jìn)行測(cè)定時(shí)，為了確認(rèn)ATR結(jié)晶與試樣的接觸狀態(tài)，可以確認(rèn)來(lái)源于來(lái)自聚砜系樹 脂的苯環(huán)（HSScnr1附近）的峰強(qiáng)度為0.1以上。羥基的峰飽和的時(shí)刻是指，相對(duì)于聚砜系樹 脂的苯環(huán)（HSScnr 1附近)的峰強(qiáng)度，觀察不到來(lái)自羥基(3000~3700(3!^1)的峰強(qiáng)度的增加 的時(shí)刻。
[0117] (2)含水量到達(dá)飽和的時(shí)刻的確定
[0118] 對(duì)于得到的光譜數(shù)據(jù)，基于來(lái)自聚砜系樹脂的苯環(huán)（HSScnr1附近)的強(qiáng)度進(jìn)行標(biāo) 準(zhǔn)化。在2700CHT 1和3800(^1設(shè)定基線，計(jì)算出羥基的峰面積。
[0119] 關(guān)于由羥基的峰面積得到的每0.2秒測(cè)定點(diǎn)的強(qiáng)度數(shù)據(jù)，計(jì)算出包括前后各4點(diǎn)的 9點(diǎn)的強(qiáng)度數(shù)據(jù)的平均值，包括該平均值在內(nèi)將以前的平均值數(shù)據(jù)10點(diǎn)的平均斜率(增加 率)成為〇以下的點(diǎn)確定為含水量到達(dá)飽和的時(shí)刻。
[0120] 需要說(shuō)明的是，斜率成為0點(diǎn)及之后至30點(diǎn)（6s)之間確認(rèn)到5%以上面積增加的情 況下，判斷沒有到達(dá)飽和，進(jìn)而用以后的數(shù)據(jù)將滿足上述條件的點(diǎn)確定為含水量達(dá)到飽和 的時(shí)刻。
[0121] (3)利用化學(xué)計(jì)量的數(shù)據(jù)解析
[0122]解析方法的基本是使用被稱為alternating least square(ALS，交替最小二乘） 法的化學(xué)計(jì)量手法的一種，使用下述的軟件和計(jì)算機(jī)。
[0123]計(jì)算中使用的軟件:Mathworks(Natick，MA)MATLAB ver.R2008a
[0124] 計(jì)算機(jī)：富士通FMV LIFEB00K
[0125] 具體的步驟在以下進(jìn)行說(shuō)明。
[0126] 由每0.2秒測(cè)定的光譜，將1550~1800CHT1和2700~3800CHT1為止每個(gè)波數(shù)的強(qiáng)度 (每3.8580^1總計(jì)351點(diǎn)數(shù))收納于行中，將每0.2秒測(cè)定的光譜作為列制成實(shí)驗(yàn)光譜矩陣A。 實(shí)驗(yàn)光譜矩陣A的一例示于圖2。
[0127] 接著，將該光譜矩陣A分解為由不凍水(本實(shí)施例中，光譜學(xué)地檢測(cè)出氫鍵區(qū)域，所 以以下記載為"束縛水"。）、中間水、自由水3種化學(xué)成分和差別光譜組成的4成分(純光譜矩 陣K)、以及與它們對(duì)應(yīng)的濃度陣列C(式（1))。此時(shí)，為了毫無(wú)疑義地實(shí)現(xiàn)分解，對(duì)于陣列設(shè) 置限制。ALS法中，通過(guò)設(shè)置為純光譜和濃度陣列不帶有絕對(duì)負(fù)的元素這樣的非負(fù)條件，進(jìn) 行光譜分解。這是基于吸收光譜、濃度不能為負(fù)這樣的依據(jù)。在折衷（compromise solution)計(jì)算的過(guò)程中出現(xiàn)負(fù)值時(shí)，強(qiáng)制地將其替換為0重復(fù)回歸計(jì)算，以所有的陣列元 素滿足非負(fù)條件的方式使之收斂，由此進(jìn)行光譜解析、求出C和K。
[0128] A = CK 式（1)
[0129] 將第1次的測(cè)定光譜表示為A1，將第2次的測(cè)定光譜表示為A2, ···將由測(cè)定開始 起時(shí)間t的光譜表示為At;將束縛水、中間水、自由水和差別光譜設(shè)置為K1、K 2、K3、K4(在該時(shí) 刻，1^、1(2、1(3、1(4究竟哪一個(gè)是哪一種成分并不明確）；將由測(cè)定開始起時(shí)間切寸的4種成分的 濃度比設(shè)置為&1;、〇21;、〇31;、〇41;時(shí)，式（1)表不為下式(2)。
[0131] 使式(2)的陣列C產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)，根據(jù)濃度不能為負(fù)這樣的非負(fù)條件，負(fù)值替換為0， 在此基礎(chǔ)上求出光譜仏、1(2、1( 3、1(4。接著，由于有光譜不能為負(fù)這樣的非負(fù)條件，所以將具有 光譜K為負(fù)值的成分替換為0,從而求出C。進(jìn)而，由該C設(shè)為非負(fù)條件，求出K。重復(fù)進(jìn)行該操 作直至K和C的所有成分成為0以上為止，從而求出解。
[0132] 由得到的K、C進(jìn)行如下歸屬:濃度幾乎為0的為差別光譜；除此以外的3個(gè)光譜中， 將在1550~lSOOcnf1具有大的峰并且在3100~3500〇!^幾乎沒有峰的歸屬為束縛水;將在 34000^ 1附近具有峰的歸屬為中間水;將在320(^34000^1具有峰的范圍廣的峰歸屬為自由 水。
[0133] 從到達(dá)飽和時(shí)間起6秒(30個(gè)測(cè)定點(diǎn)）的心*，C2t，C3t，C4t減去差別光譜成分，再次進(jìn) 行濃度比的計(jì)算，計(jì)算出束縛水、中間水、自由水各自濃度的平均值，以束縛水、中間水、自 由水作為基準(zhǔn)求出中間水的存在比率。在數(shù)據(jù)解析中，假設(shè)νΟΗ的摩爾吸光系數(shù)是相等的。
[0134] [分離膜內(nèi)的無(wú)機(jī)鹽顆粒附著量的測(cè)定]
[0135] 不進(jìn)行啟動(dòng)加注等前處理而將血液處理器分解，將取出的血液處理用中空纖維分 離膜沿從血液入口側(cè)端部與出口側(cè)端部為止的長(zhǎng)度方向均等地分割成5份。由分割后的各 片段采集的中空纖維分離膜(試樣)精確地稱量約lg。向其中添加分離膜質(zhì)量的50倍量的蒸 餾水(高效液相色譜用046-16971;和光純藥株式會(huì)社），在37 °C下振蕩24小時(shí)進(jìn)行提取，對(duì) 于提取液按照表2記載的條件利用離子色譜定量鈉離子。將沒有試樣而進(jìn)行了同樣操作的 樣品作為空白。
[0136] 由提取液的鈉濃度減去空白的鈉濃度得到的值乘以蒸餾水的體積，再除以采集的 中空纖維分離膜質(zhì)量，作為每Ig中空纖維的鈉量，進(jìn)而計(jì)算出每Ig中空纖維的氯化鈉量。計(jì) 算出均等地分割成5份的各樣品中的每Ig中空纖維的氯化鈉量。然后，分別乘以中空纖維分 離膜總體的5分之1的質(zhì)量、總計(jì)，由此計(jì)算出中空纖維分離膜總的氯化鈉量。
[0137] [表 2]
[0138] 離子色譜測(cè)定條件
[0140][無(wú)機(jī)鹽顆粒的粒徑測(cè)定]
[0141]為了對(duì)分離膜表面的無(wú)機(jī)鹽顆粒的粒徑進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)備切開了中空纖維分離膜的 樣品，對(duì)其表面利用飛行時(shí)間二次離子質(zhì)譜儀(TOF-SIMS)進(jìn)行分析。由于作為無(wú)機(jī)鹽使用 了氯化鈉，所以對(duì)鈉(m/z = 23)的強(qiáng)度按照表3的條件形成二次離子像。對(duì)于粒徑是否為3μπι 以下，可以由得到的圖像檢測(cè)亮點(diǎn)的粒徑來(lái)進(jìn)行判斷。 「01421 「串 W
[0144] [水分含有率的測(cè)定]
[0145] 不進(jìn)行啟動(dòng)加注等前處理，對(duì)血液處理器進(jìn)行分解而取出中空纖維分離膜（試 樣），從試樣中采集約lg，精確地進(jìn)行稱量。然后，以60°CX12hr進(jìn)行真空干燥之后，進(jìn)行稱 量，將通過(guò)干燥而減少的質(zhì)量視為分離膜內(nèi)所包含的水分量，從而計(jì)算出水分含有率。
[0146] [乳酸脫氫酶(LDH)活性的測(cè)定]
[0147] 分離膜的血液適應(yīng)性用血小板對(duì)于膜表面的附著性進(jìn)行評(píng)價(jià)。血小板的附著性以 附著于膜的血小板所包含的乳酸脫氫酶的活性作為指標(biāo)進(jìn)行定量化。
[0148] 利用生理鹽水(大塚生食注、大塚制藥株式會(huì)社）對(duì)血液處理器進(jìn)行洗滌，由此進(jìn) 行啟動(dòng)加注。對(duì)于啟動(dòng)加注后的血液處理器進(jìn)行分解而采集的分離膜，對(duì)其兩端用硅進(jìn)行 加工以使有效長(zhǎng)度15cm、膜內(nèi)表面的面積為5 X l(T3m2,從而制成迷你組件。對(duì)該迷你組件， 使生理鹽水IOmL淋洗中空纖維內(nèi)側(cè)進(jìn)行洗滌。之后，以1.3mL/分鐘的流速在上述制作的迷 你組件中，在37°C下使肝素化人血15mL(肝素1000IU/L)循環(huán)4小時(shí)。利用生理鹽水對(duì)迷你組 件的內(nèi)側(cè)用IOmU對(duì)外側(cè)用IOmL分別進(jìn)行洗滌。從經(jīng)過(guò)洗滌的迷你組件中采集長(zhǎng)度7cm的中 空纖維膜，采集總體的半數(shù)根之后，將其細(xì)細(xì)地切斷加入至LDH測(cè)定用的離心管（Spitz tube)中制成的物質(zhì)作為測(cè)定用試樣。
[0149] 接著，將磷酸鹽緩沖溶液(PBS)(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社）中溶解了TritonX-IOO (NACALAI TESQUE，INC.)而得到的0.5體積％的Tri tonX-100/PBS溶液向LDH測(cè)定用的離心 管中添加0.5mL之后，進(jìn)行60分鐘超聲波處理，對(duì)附著于分離膜的細(xì)胞(主要為血小板)進(jìn)行 破壞，提取細(xì)胞中的LDH。將該提取液分取0.05mL，進(jìn)而加入0.6mM的丙酮酸鈉溶液2.7mL、 1.277mg/mL的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)溶液0.3mL使之反應(yīng)，直接分取其中0.5mL，測(cè) 定340nm的吸光度。進(jìn)一步，使余液在37°C下反應(yīng)1小時(shí)之后，測(cè)定340nm的吸光度，測(cè)定剛反 應(yīng)后的吸光度的減少量。對(duì)于沒有與血液反應(yīng)的分離膜(空白），也同樣地測(cè)定吸光度，通過(guò) 下式計(jì)算出吸光度的差（△ 340nm)。本方法中，意味著該減少幅度越大、LDH活性越高即血小 板對(duì)膜表面的附著量越多。需要說(shuō)明的是，測(cè)定進(jìn)行3次，記載為平均值。
[0150] Δ 340nm=(樣品剛反應(yīng)后吸光度-樣品60分鐘后的吸光度)-(空白剛反應(yīng)后的吸 光度-空白60分鐘后的吸光度）
[0151]作為血液適應(yīng)性優(yōu)異的分離膜，優(yōu)選LDH活性為40以下的物質(zhì)。
[0152][菌的增殖能力測(cè)定(抑制菌繁殖能力）]
[0153] 向輻射線滅菌后的血液處理器中通過(guò)血液入口側(cè)注入銅綠假單胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)。注入菌的濃度為I X IO7個(gè)/mL、88mL的菌液。之后，以密封狀 態(tài)、在37°C下進(jìn)行18小時(shí)培養(yǎng)之后，注入加入了表面活性劑的生理鹽水，回收排出液500mL。 對(duì)于回收的排出液用膜濾器進(jìn)行抽濾，對(duì)于濾器上捕集的菌，按照與JIS L1902同樣的方法 測(cè)定活菌數(shù)。
[0154] [啟動(dòng)加注性(鹽濃度抑制）]
[0155] 通過(guò)組件的血液入口側(cè)以IOOmL/分鐘通水500mL生理鹽水，采集由血液出口側(cè)排 出的液體即初始11OmL，測(cè)定鹽濃度。鹽濃度使用ATAGO ES-421數(shù)碼鹽分計(jì)進(jìn)行測(cè)定。由于 生理鹽水初始的鹽濃度為0.90 %，所以采樣液的鹽濃度上升至0.95 %以上的情況下，殘留 氯化鈉沒有被充分洗滌。
[0156] 2.分離膜的制作和評(píng)價(jià)
[0157] [實(shí)施例1]
[0158] 制膜紡絲原液是二甲基乙酰胺(KISHIDA CHEMICAL Co. ,Ltd.制造、特級(jí)試劑)79 質(zhì)量份中溶解了聚砜(So I vay公司制、P-1700) 17質(zhì)量份和聚乙烯吡咯烷酮(BASF公司制、K-90) 4質(zhì)量份而制成的。中空內(nèi)液使用二甲基乙酰胺60質(zhì)量％水溶液。
[0159] 由管-節(jié)流孔型的噴絲頭排出了制膜紡絲原液和中空內(nèi)液。排出時(shí)的制膜紡絲原 液的溫度為40°C。使排出的制膜紡絲原液經(jīng)過(guò)用罩覆蓋的落下部浸漬于由水組成的60°C的 凝固浴中使之凝固。紡絲速度為30m/分鐘。凝固之后進(jìn)行水洗，以組裝成組件時(shí)的有效膜面 積成為1.5m 2的方式成束，用PE薄膜包裝之后，放入至干燥室，導(dǎo)入180°C的過(guò)熱水蒸汽，進(jìn) 行干燥而得到中空形狀分離膜。水洗溫度為90°C、水洗時(shí)間為180秒。需要說(shuō)明的是，以干燥 后的膜厚成為35μπι、內(nèi)徑成為185μπι的方式調(diào)節(jié)制膜紡絲原液和中空內(nèi)液的排出量。
[0160]由得到的分離膜組裝有效膜面積2.5m2的組件之后，將氯化鈉的細(xì)顆粒導(dǎo)入至分 離膜表面內(nèi)。無(wú)機(jī)鹽細(xì)顆粒的產(chǎn)生方法使用如下方法:使用5質(zhì)量％的氯化鈉水溶液，利用 加壓空氣進(jìn)行鼓泡，使產(chǎn)生的氣泡破裂時(shí)形成的微小液滴干燥，從而進(jìn)行氣溶膠化的方法 (日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JIS B9928:1998附錄3方法2)。以IOOL/分鐘向血液入口側(cè)和出口側(cè)分別各 導(dǎo)入氣溶膠4秒，同時(shí)對(duì)透析液的入口和出口介由配管用真空栗進(jìn)行減壓。
[0161] 之后，在氧濃度0.5%的氣氛下、以25kGy實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0162] 分離膜內(nèi)的氯化鈉粒徑為3yg以下，附著量以各1/5部分的總計(jì)計(jì)為103yg。另外， 將血液處理用分離膜的由血液入口側(cè)端部至出口側(cè)端部為止的長(zhǎng)度分割成5份時(shí)，中央1/5 部分的分離膜內(nèi)所包含的無(wú)機(jī)鹽的量為總體的2.2質(zhì)量％，與其他1/5部分的分離膜內(nèi)相比 較是最小的。
[0163] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)被抑制在3.7 X IO7個(gè)。中間水的存在比率為48%; 水分含有率為0.8質(zhì)量％;LDH活性為6.5[Aabs/hr/m2]，是良好的結(jié)果。
[0164] [實(shí)施例2]
[0165] 在二甲基乙酰胺60質(zhì)量％水溶液中溶解聚甲基丙烯酸羥乙酯(pHEMA、SCientifi C Polymer Products，Inc公司制、重均分子量350000、溶解度小于0.1 g)以成為0.03質(zhì)量％， 制成中空內(nèi)液，除此以外，與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行，得到中空纖維分離膜。由得到的分離膜組 裝有效膜面積2.5m 2的組件之后，將氯化鈉的細(xì)顆粒導(dǎo)入至分離膜表面內(nèi)。無(wú)機(jī)鹽細(xì)顆粒的 產(chǎn)生方法使用與實(shí)施例1同樣的方法。以100L/分鐘向血液入口側(cè)和出口側(cè)分別各導(dǎo)入氣溶 膠100秒，同時(shí)對(duì)透析液的入口和出口介由配管用真空栗進(jìn)行減壓。之后，在大氣環(huán)境下，以 25kGy實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0166] 分離膜內(nèi)的氯化鈉粒徑為3μπι以下、附著量以各1/5部分的總計(jì)計(jì)為2700yg。另外， 將血液處理用分離膜的由血液入口側(cè)端部至出口側(cè)端部為止的長(zhǎng)度分割成5份時(shí)，中央1/5 部分的分離膜內(nèi)所包含的無(wú)機(jī)鹽的量為總體的2.4質(zhì)量％，與其他1/5部分的分離膜內(nèi)相比 較是最小的。
[0167] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)被抑制在3.5 X IO7個(gè)。中間水的存在比率為60 %、 水分含有率為1質(zhì)量％、!^田舌性為5.5[4&1^/1^/1112]，是良好的結(jié)果。
[0168] [比較例1]
[0169] 與實(shí)施例2同樣地進(jìn)行，得到中空纖維分離膜。由得到的分離膜組裝有效膜面積 2.5m2的組件之后，由血液入口側(cè)向出口側(cè)通水0.45質(zhì)量％的氯化鈉水溶液，使氯化鈉水溶 液浸潤(rùn)組件之后，通氣壓縮空氣，使之干燥直至沒有重量變化為止。之后，在大氣環(huán)境下，以 25kGy實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0170]分離膜內(nèi)的氯化鈉粒徑為3μπι以上，附著量為0.3g(相對(duì)于中空纖維分離膜質(zhì)量為 1.6質(zhì)量％ )。另外，中空纖維外表面滲出的氯化鈉水溶液干燥而結(jié)晶化的顆粒為能夠目視 確認(rèn)的數(shù)mm左右的大小，并且可見利用γ射線滅菌的著色，因此為外觀上不優(yōu)選的狀態(tài)。
[0171] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)被抑制在2.OX IO7個(gè)。水分含有率為1質(zhì)量％。對(duì)于 中間水的存在比率，由被束縛的水可見少許峰的變化，但由于過(guò)剩的氯化鈉附著的影響而 不能進(jìn)行精確的定量。另外，對(duì)中空纖維分離膜表面以IOOmL/分鐘通水500mL生理鹽水后的 采樣液中確認(rèn)到鹽濃度的上升，為了洗滌分離膜內(nèi)的氯化鈉需要大量的生理鹽水。另外， LDH活性為17.1 [ Δ abs/hr/m2]。
[0172] [比較例2]
[0173]與實(shí)施例2同樣地進(jìn)行，得到中空纖維分離膜。由得到的分離膜組裝有效膜面積 2.5m2的組件之后，由血液入口側(cè)向出口側(cè)通水6.0質(zhì)量％的氯化鈉水溶液，使氯化鈉水溶 液浸潤(rùn)組件之后，通氣壓縮空氣，使之干燥直至沒有重量變化為止。之后，在大氣環(huán)境下，以 25kGy實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0174]分離膜內(nèi)的氯化鈉粒徑為3μπι以上，附著量為7.2g(相對(duì)于中空纖維分離膜重量為 35.8質(zhì)量％ )。另外，中空纖維外表面滲出的氯化鈉水溶液干燥而結(jié)晶化的顆粒為能夠目視 確認(rèn)的數(shù)mm左右的大小，并且可見利用γ射線滅菌的著色，因此為外觀上不優(yōu)選的狀態(tài)。
[0175] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)被抑制在2.OX IO7個(gè)。水分含有率為1質(zhì)量％。對(duì)于 中間水的存在比率，由被束縛的水可見少許峰的變化，但由于過(guò)剩的氯化鈉附著的影響而 不能進(jìn)行精確的定量。另外，對(duì)中空纖維分離膜表面以IOOmL/分鐘通水500mL生理鹽水后的 采樣液中確認(rèn)到鹽濃度的上升，為了洗滌分離膜內(nèi)的氯化鈉需要大量的生理鹽水。另外， LDH活性為62 · 7 [ Δ abs/hr/m2 ]。
[0176] [比較例3]
[0177] 與實(shí)施例2同樣地進(jìn)行，得到中空纖維分離膜。由得到的分離膜組裝有效膜面積 2.5m2的組件之后，在大氣環(huán)境下以25kGy實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0178] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)為7. OX IO7個(gè)，菌的增殖沒有受到抑制。中間水的 存在比率為60% ;水分含有率為1.0質(zhì)量％ ;LDH活性為5.5[ Δ abs/hr/m2]。
[0179] [比較例4]
[0180] 沒有進(jìn)行利用過(guò)熱水蒸汽的干燥工序，除此以外，與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行，得到中 空纖維分離膜。由得到的分離膜組裝有效膜面積2.5m 2的組件之后，在大氣環(huán)境下以25kGy 實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0181] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)為5.5 X IO7個(gè)，菌的增殖沒有受到抑制。中間水的 存在比率為12 % ;水分含有率為0.7質(zhì)量％ ; LDH活性為395[ Δ abs/hr/m2]。
[0182] [比較例5]
[0183] 沒有進(jìn)行利用過(guò)熱水蒸汽的干燥工序，除此以外，與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行，得到中 空纖維分離膜。由得到的分離膜組裝有效膜面積2.5m 2的組件之后，將氯化鈉的細(xì)顆粒導(dǎo)入 至分離膜表面內(nèi)。無(wú)機(jī)鹽細(xì)顆粒的產(chǎn)生方法使用與實(shí)施例1同樣的方法。以100L/分鐘向血 液入口側(cè)和出口側(cè)分別各導(dǎo)入氣溶膠4秒，同時(shí)對(duì)透析液的入口和出口介由配管用真空栗 進(jìn)行減壓。之后，在大氣環(huán)境下，以25kGy實(shí)施γ射線滅菌，得到血液處理器。
[0184]分離膜內(nèi)的氯化鈉粒徑為3μηι以下，附著量為103yg。另外，將血液處理用分離膜的 由血液入口側(cè)端部至出口側(cè)端部為止的長(zhǎng)度分割成5份時(shí)，中央1/5部分的分離膜內(nèi)所包含 的無(wú)機(jī)鹽的量為總體的2.2質(zhì)量％，與其他1/5部分的分離膜內(nèi)相比較是最小的。
[0185] 菌的增殖能力測(cè)定中的活菌數(shù)被抑制為3.0 X IO7個(gè)。中間水的存在比率為12 % ; 水分含有率為〇. 7質(zhì)量％ ; LDH活性為390[ Δ abs/hr/m2]。
[0186] [表 4]
[0188] 由以上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以確認(rèn)，通過(guò)本發(fā)明，能夠得到即便啟動(dòng)加注時(shí)生理鹽水的 使用量少血液適應(yīng)性也優(yōu)異、并且抑制了菌的增殖的血液處理器。
[0189] 產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0190] 本發(fā)明的血液處理用分離膜以及組裝了該膜的血液處理器即便啟動(dòng)加注時(shí)生理 鹽水的使用量少血液適應(yīng)性也優(yōu)異并且抑制菌的增殖，可以優(yōu)選用于血液透析、血液過(guò)濾、 血液過(guò)濾透析、血液成分分級(jí)、賦予氧和血漿分離等體外循環(huán)療法。
[0191] 附圖標(biāo)記說(shuō)明
[0192] 1…分離膜、2…濾紙、3…微注射器、4…水、5-_ATR結(jié)晶、S…分離功能表面。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種血液處理用分離膜，其特征在于，具有血液入口側(cè)端部、血液出口側(cè)端部和與處 理的血液接觸的分離功能表面； 使蒸餾水滲透干燥狀態(tài)的該分離膜，在含水量到達(dá)飽和的時(shí)刻，將存在于所述分離功 能表面的水區(qū)分為不凍水、中間水和自由水時(shí)，所述中間水的存在比率以所述不凍水、所述 中間水和所述自由水的總量為基準(zhǔn)計(jì)為20%以上； 該分離膜的水分含有率相對(duì)于該分離膜的總質(zhì)量為10質(zhì)量％以下， 該分離膜包含分離膜基材和附著于該分離膜基材表面的粒徑3μπι以下的無(wú)機(jī)鹽顆粒； 所述無(wú)機(jī)鹽顆粒的量為l〇〇yg以上且O.lg以下，并且在所述血液入口側(cè)端部與所述血液出 口側(cè)端部之間將該分離膜均等地分割成5份而得到的各1/5部分中，中央的1/5部分所包含 的所述無(wú)機(jī)鹽顆粒的量最小。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液處理用分離膜，其中，所述分離膜基材包含疏水性高分子 和親水性高分子。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的血液處理用分離膜，其包含聚砜系樹脂作為所述疏水性高分 子，并且包含聚乙烯吡咯烷酮作為所述親水性高分子。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液處理用分離膜，其中，所述分離膜基材包含乙烯乙烯醇共 聚物。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的血液處理用分離膜，其中，所述分離功能表面具有聚合物，所 述聚合物具有抑制聚乙烯吡咯烷酮的輻射線劣化的作用，所述聚合物為聚甲基丙烯酸羥烷 基酯。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液處理用分離膜，其中，所述分離膜基材包含親水性高分子 和聚砜系樹脂， 所述分離膜基材總體中的所述親水性高分子的質(zhì)量相對(duì)于所述親水性高分子和所述 聚砜系樹脂的總質(zhì)量的比例、即所述親水性高分子的含有率A為3質(zhì)量％以上且10質(zhì)量％以 下， 所述分離功能表面中的所述親水性高分子的質(zhì)量相對(duì)于所述親水性高分子和所述聚 砜系樹脂的總質(zhì)量的比例、即親水性高分子的存在率B為35質(zhì)量％以上且50質(zhì)量％以下。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的血液處理用分離膜，其中，在滅菌時(shí)的氧濃度為 3%以下的狀態(tài)下被輻射線或電子束滅菌。8. -種血液處理器，其具備權(quán)利要求1~7中任一項(xiàng)所述的血液處理用分離膜。
【文檔編號(hào)】A61L2/08GK105992600SQ201480065132
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2014年10月31日
【發(fā)明人】小泉智德, 服部真貴子, 貴浩, 一貴浩, 西澤樹, 西澤一樹
【申請(qǐng)人】旭化成醫(yī)療株式會(huì)社