一種花粉祛癢止痛搽劑及其制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種花粉祛癢止痛搽劑及其制作方法，該搽劑主要由天花粉、白芷、雪上一枝蒿、冰片、樟腦、醋制乳香、醋制沒(méi)藥、薄荷油、桉油、甘油、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、蒸餾水、丙二醇及吐溫?80制作而成。本發(fā)明根據(jù)花粉祛癢止痛酊組方中各藥物的性質(zhì)，以及該藥物在組方中所起的作用，將其制成搽劑，并對(duì)所用基質(zhì)進(jìn)行了篩選，對(duì)基質(zhì)用量進(jìn)行了優(yōu)化，使得藥效顯著增加。還適合各類患者使用。同時(shí)，對(duì)具體制作工藝及參數(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，本發(fā)明基質(zhì)和本發(fā)明制作工藝結(jié)合，促進(jìn)了乳香中有效成分的溶出，尤其是乳香中有效成11?羰基?β?乙酰乳香酸(AKBA)的溶出。使得本藥物更加精煉，藥效更加顯著，臨床療效好。
【專利說(shuō)明】
_種花粉祛癢止痛搽劑及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種花粉祛癢止痛搽劑及其制作方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。 技術(shù)背景
[0002] 跌打損傷在日常生活中對(duì)于有些人似乎是家常便飯，中醫(yī)治療跌打損傷有著幾千 年的歷史，古稱"跌打損傷"為諸傷之總論，多因外力作用，或自身姿勢(shì)不正確的情況下用力 過(guò)猛而造成的。中醫(yī)把凡因外力作用于人體而引起的筋骨傷損、瘀血腫痛、氣血不和、經(jīng)絡(luò) 不通以至臟器受損等，統(tǒng)稱為跌打損傷。其主要病理為淤血壅滯，血閉氣阻，故以疼痛、腫脹 為主要表現(xiàn)。治療多以活血通絡(luò)，舒筋行氣，消腫止痛為法，療效也較為明顯。
[0003] 花粉祛癢止痛酊源于少數(shù)民族民間用藥，雪上一枝蒿具有強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛作用，為主藥， 輔以白芷、天花粉為臣藥，具有消腫、止癢的作用，助雪上一枝蒿發(fā)揮消炎、止痛功效;痛則 不通，通則不痛，故佐以具有活血化瘀、行氣止痛的乳香，沒(méi)藥。本方具有活血化瘀，消腫止 痛，祛風(fēng)止癢的功效，本方用于活血化瘀，消腫止痛，祛風(fēng)止癢，效果明顯。但是
【申請(qǐng)人】發(fā)現(xiàn)， 采用現(xiàn)有提取工藝制成花粉祛癢止痛制劑中，乳香的有效成分不易測(cè)出，尤其是11-羰基-β-乙酰乳香酸的含量不易測(cè)出。使得花粉祛癢止痛制劑的臨床療效還不夠理想。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0004] 本發(fā)明的目的在于，提供一種花粉祛癢止痛搽劑及其制作方法。本發(fā)明根據(jù)花粉 祛癢止痛酊組方中各藥物的性質(zhì)，以及該藥物在組方中所起的作用，將其制成搽劑，并對(duì)所 用基質(zhì)進(jìn)行了篩選，對(duì)基質(zhì)用量進(jìn)行了優(yōu)化，使得藥效顯著增加。還適合各類患者使用。同 時(shí)，對(duì)具體制作工藝及參數(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，本發(fā)明基質(zhì)和本發(fā)明制作工藝結(jié)合，促進(jìn)了乳香中 有效成分的溶出，尤其是乳香中有效成11-羰基-β-乙酰乳香酸(ΑΚΒΑ)的溶出。使得本藥物 更加精煉，藥效更加顯著，臨床療效好。
[0005] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種花粉祛癢止痛搽劑，由 按照重量份計(jì)的天花粉30-60份，白芷30-60份，雪上一枝蒿20-50份，冰片1-8份，樟腦1-8 份，醋制乳香10 _30份，醋制沒(méi)藥10-30份，及按體積份計(jì)的薄荷油5_30份、桉油1_8份，甘油 30-40份，以及按重量份計(jì)算的亞硫酸氫鈉0.2-0.6份，乙二胺四乙酸二鈉0.2-0.6份，蒸餾 水30-50份，丙二醇0.2-0.8份及吐溫-80 2-8份制作而成。
[0006] 前述的花粉祛癢止痛搽劑中，由按照重量份計(jì)的天花粉45份，白芷45份，雪上一枝 蒿34份，冰片4份，樟腦5份，醋制乳香20份，醋制沒(méi)藥20份，及按體積份計(jì)的薄荷油10份、桉 油5份，甘油35份以及按重量份計(jì)算的亞硫酸氫鈉0.4份，乙二胺四乙酸二鈉0.4份，蒸餾水 40份，丙二醇0.5份，吐溫-80 5份制作而成。
[0007] -種花粉祛癢止痛搽劑的制作方法，包括以下步驟：
[0008] (1))取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加75-85%乙醇 浸潤(rùn)20-28小時(shí)，再用75-85 %乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次 浸漬液，濾過(guò)，得混合濾液，再取醋制乳香用3-5倍量75%乙醇加熱回流提取2-4次，每次 0.5-1.5小時(shí)，濾過(guò)，藥渣棄去，提取液減壓濃縮成濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液加水至體 積每毫升與藥材量每克之比為2-3:1.5-2，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為50-60 %的乙醇洗脫 5-7倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用;醇提取液和混合濾液合并，得 A品，備用；
[0009] (2)另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加75-85%乙醇， 混勻，靜置20-28小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品；
[0010] (3)取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后， 得〇品；
[0011] ⑷向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。
[0012] 前述的花粉祛癢止痛搽劑的制作方法中，包括以下步驟：
[0013] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加80%乙醇浸潤(rùn) 24小時(shí)，再用80 %乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次浸漬液，濾 過(guò)，得混合濾液，再取醋制乳香用4倍量75%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣 棄去，提取液減壓濃縮成常溫下相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液加 水至體積每毫升與藥材量每克之比為2-3:1.5-2，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為50-60 %的乙 醇洗脫5-7倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用;醇提取液和混合濾液 合并，得A品，備用；
[0014] (2)另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加80%乙醇，混 勻，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品；
[0015] (3)取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后， 得〇品；
[0016] (4)向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。
[0017] 本發(fā)明所述藥物處方中，雪上一枝蒿具有強(qiáng)烈鎮(zhèn)痛作用，為主藥，輔以白芷、天花 粉為臣藥，具有消腫、止癢的作用，助雪上一枝蒿發(fā)揮的消炎、止痛功效，痛則不通，通則不 痛，故佐以具有活血化瘀、行氣止痛的乳香，沒(méi)藥。具有活血化瘀，消腫止痛，祛風(fēng)止癢的功 效。
【申請(qǐng)人】對(duì)花粉止痛制劑進(jìn)行了長(zhǎng)時(shí)間的大量研究，
【申請(qǐng)人】最先以天花粉，白芷，雪上一 枝蒿，冰片，樟腦，醋制乳香，醋制沒(méi)藥，薄荷油及桉油為原料制成酊劑，但
【申請(qǐng)人】發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有 酊劑不適用于敏感皮膚，
【申請(qǐng)人】經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，若加入一些輔料，并將其改成療效 既好又快，有效減輕病人疼痛的中藥搽劑，可達(dá)到意想不到的效果。還適合各類患者使用。
[0018] 基質(zhì)占搽劑的絕大部分，對(duì)搽劑劑的質(zhì)量起著重要作用。為確保本發(fā)明搽劑質(zhì)量 好，藥效佳，
【申請(qǐng)人】對(duì)搽劑的基質(zhì)的選擇及其用量進(jìn)行了大量的研究，
【申請(qǐng)人】經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn) 得出，選擇，甘油、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉、蒸餾水、丙二醇及吐溫-80作為基質(zhì)時(shí)。 制成的花粉祛癢止痛搽劑藥效較好。
[0019] 此外，
【申請(qǐng)人】還對(duì)現(xiàn)有花粉祛癢止痛制劑的制作工藝進(jìn)行了改進(jìn)，現(xiàn)有花粉祛癢 止痛制劑的制作方法方法為:天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制）、沒(méi)藥粉碎成粗顆粒， 混勻，加80 %乙醇浸潤(rùn)24h，再用80 %乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)，第二、三次各2h，合并3 次浸漬液，濾過(guò)，濾液備用；另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入上述濾液 中，再加 80%乙醇使成100〇1111，混勻，靜置24h，取上清液，濾過(guò)，即得。但是發(fā)明人在研究過(guò) 程中發(fā)現(xiàn)，采用這種方法制成的花粉祛癢止痛制劑中，乳香的有效成分不易測(cè)出。使得乳香 的臨床療效還不夠理想。發(fā)明人在工藝研究中還發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明方法將乳香單獨(dú)提取并 改變?nèi)橄愕奶崛」に嚕@樣制成的花粉祛癢止痛制劑中，乳香的有效成分容易測(cè)出，且測(cè)出 的乳香的有效成分高。這就使得使得本藥物更加精煉，藥效更加顯著，臨床療效好。
【申請(qǐng)人】 還發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明工藝并配合上述的基質(zhì)，可更好的促進(jìn)乳香中有效成分的溶出，特別是 11-羰基-β-乙酰乳香酸的溶出，促滲作用更加明顯，從而使花粉祛癢止痛制劑中的11-羰 基-β-乙酰乳香酸(ΑΚΒΑ)提高了，乳香中的乳香酸類(BAs)是其抗炎、抗腫瘤等作用的有效 成分，其中11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)抗炎活性最顯著，因此，11-羰基-β-乙酰乳香酸 (ΑΚΒΑ)的溶出提高后，藥效更好，從而使其臨床效果更好。
[0020] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明根據(jù)花粉祛癢止痛酊組方中各藥物的性質(zhì)，以及該藥物 在組方中所起的作用，將其制成搽劑，并對(duì)所用基質(zhì)進(jìn)行了篩選，對(duì)基質(zhì)用量進(jìn)行了優(yōu)化， 使得藥效顯著增加。還適合各類患者使用。同時(shí)，對(duì)具體制作工藝及參數(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，本發(fā) 明基質(zhì)和本發(fā)明制作工藝結(jié)合，促進(jìn)了乳香中有效成分的溶出，尤其是乳香中有效成11-羰 基-β-乙酰乳香酸(ΑΚΒΑ)的溶出。使得本藥物更加精煉，藥效更加顯著，臨床療效好。
[0021]
【申請(qǐng)人】進(jìn)行了下列實(shí)驗(yàn)，可證明本發(fā)明具有有效的效果；
[0022]實(shí)驗(yàn)例1.輔料篩選
[0023] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0024]本發(fā)明基質(zhì)：薄荷油10ml、桉油5ml，甘油35ml、亞硫酸氫鈉0.4g，乙二胺四乙酸二 鈉〇. 4g，蒸餾水40g，丙二醇0.5g，吐溫-805g。
[0025] 對(duì)比基質(zhì)A:薄荷油10g、桉油5g、甘油35g、水40g。
[0026] 對(duì)比基質(zhì)B:甘油35g、水40g、乙醇20g、液狀石蠟5g。
[0027] 2測(cè)定方法及結(jié)果
[0028] 取上述基質(zhì)，對(duì)基質(zhì)的綜合性能進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表。
[0029] 表 1
[0030]
?〇〇3?~由表可知，本發(fā)明基質(zhì)組中，綜合性^較優(yōu)。 '
[0032]實(shí)驗(yàn)例2:藥效學(xué)研究
[0033]
【申請(qǐng)人】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了主要藥效學(xué)研究，通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。 [0034] 1、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)
[0035] 1 · 1實(shí)驗(yàn)藥物
[0036] 1.1.1本發(fā)明搽劑:按實(shí)施例1進(jìn)行制作；
[0037] 1.1.2原羾劑:組方:天花粉45g，白]E45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟腦5g，醋制 乳香(醋制)20g，沒(méi)藥(醋制)20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0038] 工藝:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香、沒(méi)藥粉碎，混勻，加80 %乙醇浸潤(rùn)24h， 再用80 %乙醇分三次浸漬，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸漬液，濾過(guò)，濾液備用；另 取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入上述濾液中，再加80%乙醇使成1000ml， 混勻，靜置24h，取上清液，濾過(guò)，制成酊劑。
[0039] 1.2實(shí)驗(yàn)方法
[0040]取健康昆明種小鼠48只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，即空白對(duì)照組、本發(fā)明搽劑組 (按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法制作）和原酊劑組，每組16只。給藥劑量分別為空白對(duì)照組 (0.5g/kg賦形劑），本發(fā)明組(0.5g/kg本發(fā)明搽劑組），原酊劑組(0.5g/kg)。將小鼠臀背部 脫毛，涂抹相應(yīng)的受試物，涂抹2h，每天給藥1次，連續(xù)給藥3天。于末次經(jīng)藥12h后，各小鼠腹 腔注射0.8%白醋酸溶液0.2ml/只，觀察記錄15min內(nèi)每只小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)，計(jì)算 均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差，比較組間差異。
[0041 ] 1.3 結(jié)果
[0042]各給藥組均能對(duì)抗白醋酸刺激所致的疼痛反應(yīng)，使小鼠扭體次數(shù)明顯減少(見(jiàn)表 2)〇
[0043] 表2對(duì)小鼠扭體次數(shù)的影響(n = 12，x土s)
[0044]
[0045] 注:與原酊劑組比較*P<0.05;
[0046] 與空白對(duì)照組比較#P< 0 · 05，##P < 0 · 01。
[0047] 1.4 結(jié)論
[0048] 以上實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明搽劑組與原酊劑組均能對(duì)抗白醋酸刺激所致的疼 痛反應(yīng)(P<0.01)，但本發(fā)明搽劑組優(yōu)于原酊劑組(P<0.05)。
[0049] 2、抗炎實(shí)驗(yàn) [0050] 2.1實(shí)驗(yàn)藥物
[0051] 2.1.1本發(fā)明搽劑:按實(shí)施例1進(jìn)行制作；
[0052] 2.2.2 原酊劑：
[0053]組方:天花粉45g，白]E45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟腦5g，乳香(醋制）20g，沒(méi)藥 (醋制）20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0054] 工藝:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香、沒(méi)藥粉碎，混勻，加80 %乙醇浸潤(rùn)24h， 再用80 %乙醇分三次浸漬，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸漬液，濾過(guò)，濾液備用；另 取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入上述濾液中，再加80%乙醇使成1000ml， 混勻，靜置24h，取上清液，濾過(guò)，制成酊劑。
[0055] 2.2實(shí)驗(yàn)方法
[0056] 2.2.1小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠48只，雌雄各半，分組、給藥劑量同1.1 項(xiàng)下，連續(xù)給藥6天，第7天將每只小鼠右耳一面涂抹20yL二甲苯，另一面涂抹lOyLJOmin后 處死動(dòng)物，用8mm打孔器打取左右耳同一部位圓片，稱重，計(jì)算腫脹率=(右耳重量-左耳重 量)/左耳重量X 100%。結(jié)果見(jiàn)表3。
[0057] 2.2.2大鼠足跖腫脹實(shí)驗(yàn)取雄性昆明種大鼠48只，隨機(jī)分成3組，分組同2.2.1項(xiàng) 下。大鼠腹部脫毛面積為2.5cm X 2.5cm。本發(fā)明搭劑組外敷0.3g/kg，原酉了劑組外涂抹0.3g/ kg，空白對(duì)照組外敷空白基質(zhì)0.3g/kg，涂抹2h，每天1次，連續(xù)給藥6天。以容積法測(cè)大鼠右 后足的正常足跖容積(mL)。末次給藥后，大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜膠O.lmL致炎，測(cè) 致炎后5h同一位置的足跖體積。計(jì)算腫脹率=(致炎后足跖厚度一致炎前足跖厚度)/致炎 前足跖厚度X 100%。結(jié)果見(jiàn)表4。
[0058] 表3小鼠扭耳廓腫脹率比較(n = 12，x土s)
[0059]
[0060] 注：與原酊劑組比較*Ρ<0·05;
[0061 ] 與空白對(duì)照組比較#Ρ < 0 · 0 5，##Ρ < 0 · 01。
[0062] 表4各組大鼠足腫脹率比較(η = 12，χ土s)
[0063]
[0064] 注:與原酊劑組比較*Ρ<0·05;
[0065] 與空白對(duì)照組比較#Ρ < 0.0 5，##Ρ < 0.01。
[0066] 2.3 結(jié)論
[0067] 結(jié)果表明：本發(fā)明搽劑組與原酊劑組均能降低小鼠扭耳廓腫脹率和大鼠足腫脹 率。與原酊劑組比較，本發(fā)明搽劑組效果更好(Ρ<〇.05)。
[0068] 3、祛癢試驗(yàn)
[0069] 3.1實(shí)驗(yàn)藥物
[0070] 3.1.1本發(fā)明搽劑：（按實(shí)施例1進(jìn)行制作）；
[0071] 3.2.2 原酊劑：
[0072]組方:天花粉45g，白]E45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟腦5g，乳香(醋制）20g，沒(méi)藥 (醋制）20g，薄荷油10ml、桉油5ml;
[0073]工藝:先取天花粉、白芷、雪上一枝蒿、乳香(醋制）、沒(méi)藥(醋制)粉碎，混勻，加80 % 乙醇浸潤(rùn)24h，再用80%乙醇分三次浸漬，第一次3h，第二、三次各2h，合并3次浸漬液，濾過(guò)， 濾液備用；另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80 %乙醇溶解，加入上述濾液中，再加80 %乙醇 使成1000ml，混勻，靜置24h，取上清液，濾過(guò)，制成酊劑。
[0074] 3.2實(shí)驗(yàn)方法
[0075]取豚鼠50只，隨機(jī)均分為空白對(duì)照組（空白基質(zhì)），本發(fā)明搽劑組；原酊劑組。各組 豚鼠右后足背部剃毛1.5cmX1.5cm，分別將受試物均勻涂于剃毛區(qū)，給藥量為每次0.05g/ cm2，給藥面積約lcm2，每日給藥3次，用藥間隔為lh，給藥第3天，用粗砂紙分別擦傷剃毛處 以傷及表皮，有輕度滲血為度。在傷口局部分別涂受試物或?qū)φ瘴?次，涂藥lOmin后，分別 在每只豚鼠創(chuàng)面處滴0.01 %磷酸組胺〇.〇5mL，此后每隔3min依0.01 % ,0.02% ,0.03%， 0.04 %，0.05 %遞增濃度，每次均為0.05mL/只，直至豚鼠出現(xiàn)回頭舔后足時(shí)，記錄每只豚鼠 所給予組胺的總量，以此總量為致癢閾，并比較各組動(dòng)物的致癢閾。結(jié)果本發(fā)明搽劑與原酊 劑均可不同程度地提高豚鼠致癢閾，抑制由組胺引起的皮膚瘙癢，并呈現(xiàn)良好的量效依賴 關(guān)系，且本發(fā)明搽劑的效果優(yōu)于原酊劑，與空白對(duì)照組比較差異有顯著性(P〈〇.05)，見(jiàn)表5。
[0076] 表5對(duì)豚鼠磷酸組胺致癢反應(yīng)的影響
[0077]
[0078] 注：與空白對(duì)照組比較兮〈0 · 05，##P〈0 · 01。
[0079]與原酊劑組比較，+P<0.05。
[0080] 實(shí)驗(yàn)例3 11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)含量測(cè)定 [00811 1儀器與試藥
[0082] Waters 2695高效液相色譜儀（2996PDA檢測(cè)器），ΑΚΒΑ對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品 檢定所，批號(hào)：111760-200601 )，乙腈(色譜純，JT Baker )，冰醋酸、甲醇（分析純，北京化工 廠），實(shí)驗(yàn)用水為Milli-Q系統(tǒng)制備。本發(fā)明搽劑(同實(shí)驗(yàn)例2);原酊劑(同實(shí)驗(yàn)例2)。
[0083] 2方法與結(jié)果
[0084] 2.1色譜條件和系統(tǒng)適用性
[0085]色譜柱：Agi 1 ent TC-C18(4 · 6mm X 250mm，5μπι);流動(dòng)相：乙腈-0 · 1 %冰醋酸溶液 (80:20);柱溫:30°C ;流速：lmL · min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):250nm;進(jìn)樣量：ΙΟμΙ^ΑΚΒΑ與相鄰色譜峰 分離度不低于1.5,理論板數(shù)為17000。
[0086] 2.2對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備
[0087] 精密稱取ΑΚΒΑ對(duì)照品6.14mg置1 OmL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
[0088] 2.3供試品溶液的制備
[0089 ]供試品溶液1的制備:取本發(fā)明搽劑(按實(shí)施例1進(jìn)行制備)約0.2g，精密稱定，置索 氏提取器中，加甲醇80ml，回流提取9h，用甲醇洗滌并定容至100ml，濾過(guò)，即得。
[0090] 供試品溶液2的制備:取原酊劑約0.2gg，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇80ml， 回流提取9h，用甲醇洗滌并定容至100ml，濾過(guò)，即得。
[0091] 2.4線性關(guān)系精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液0.25、0.5、1.0、2.0、4.OmL分別置10mL量瓶 中，加甲醇至刻度，搖勻。精密量取以上5份溶液各10yL注入液相色譜儀，以進(jìn)樣量(yg)為橫 坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程:Y = 1.45418 X 106X+7.42458 X 103(r = 0.99999)表明 ΑΚΒΑ在0.1535-2.4560yg 范圍內(nèi)呈線性。
[0092] 2.5精密度試驗(yàn)
[0093]取本發(fā)明搽劑，按"2.3"項(xiàng)下方法制備供試品溶液1，6份，測(cè)定，結(jié)果RSD為0.67 %。 [0094]取原酊劑，按"2.3"項(xiàng)下方法制備供試品溶液2，6份，測(cè)定，結(jié)果RSD為0.69%。
[0095] 2.6重復(fù)性試驗(yàn)分別取本發(fā)明搽劑和原酊劑約0.25g，精密稱定，按"2.3"項(xiàng)下方 法制成供試品溶液1和供試品溶液2，，各6份，平行測(cè)定，結(jié)果取平均值，RSD = 0.80%和 0.82%，表明測(cè)定方法精密度良好。
[0096] 2.7穩(wěn)定性試驗(yàn)按"2.3"項(xiàng)下方法制備供試品溶液1，在0、2、4、8、201!分別進(jìn)樣，測(cè) 定，，RSD為0.68%，表明供試品溶液1在20h內(nèi)穩(wěn)定。
[0097]按"2.3"項(xiàng)下方法制備供試品溶液2，在0、2、4、8、20h分別進(jìn)樣，測(cè)定，，RSD為 0.70 %，表明供試品溶液2在20h內(nèi)穩(wěn)定。
[0098] 2.8回收試驗(yàn)取本發(fā)明搽劑O.lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入濃度為 0.783mg · mL-1的對(duì)照品溶液5mL，再精密加入甲醇20mL，之后按"2.3"項(xiàng)下方法制備6份供試 品溶液1，測(cè)定，結(jié)果取平均值，平均回收率為97.66%，RSD = 1.36%。
[0099]取原酊劑0. lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入濃度為0.783mg · ml/1的對(duì)照 品溶液5mL，再精密加入甲醇20mL，之后按"2.3"項(xiàng)下方法制備6份供試品溶液2，測(cè)定，結(jié)果 取平均值，平均回收率為97.63 %，RSD = 1.39 %。
[0100] 2.9樣品的測(cè)定分別精密吸取按"2.3"項(xiàng)下方法制備的供試品溶液1和供試品溶 液2各10ml，按上述色譜條件，根據(jù)回歸方程計(jì)算AKBA含量。其結(jié)果見(jiàn)表6。
[0101] 表6 AKBA的定結(jié)果
[0102]
[0103]
[0104] 由表可知，與原酊劑相比，本發(fā)明搽劑中乳香的有效成分AKBA的含量更高。
【具體實(shí)施方式】：
[0105] 實(shí)施例1:
[0106]組方:天花粉45g，白芷45g，雪上一枝蒿34g，冰片4g，樟腦5g，醋制乳香20g，醋制沒(méi) 藥20g，薄荷油10ml、桉油5ml，甘油35ml、亞硫酸氫鈉0.4g，乙二胺四乙酸二鈉0.4g，蒸餾水 40g，丙二醇 0 · 5g，吐溫-805g。
[0107]工藝：
[0108] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加80%乙醇浸潤(rùn) 24小時(shí)，再用80 %乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次浸漬液，濾 過(guò)，得混合濾液，再取醋制乳香用4倍量75%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣 棄去，提取液減壓濃縮成常溫下相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液加 水至體積每毫升與藥材量每克之比為2-3:1.5-2，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為50-60 %的乙 醇洗脫5-7倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用;醇提取液和混合濾液 合并，得A品，備用；
[0109] (2)另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加80%乙醇，混 勻，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品；
[0110] (3)取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后， 得〇品；
[0111] ⑷向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。
[0112] 用法用量:外用，取適量涂于患處，每天2-3次。
[0113] 實(shí)施例2:
[0114] 組方:天花粉30g，白芷30g，雪上一枝蒿20g，冰片lg，樟腦lg，醋制乳香10g，醋制沒(méi) 藥l〇g，薄荷油5ml、桉油lml，甘油30ml，亞硫酸氫鈉0.2g，乙二胺四乙酸二鈉0.2g，蒸餾水 30g，丙二醇0 · 2g及吐溫-802g。
[0115] 工藝：
[0116] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加85%乙醇浸潤(rùn) 28小時(shí)，再用85 %乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次浸漬液，濾 過(guò)，得混合濾液，再取醋制乳香用5倍量75%乙醇加熱回流提取4次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，藥 渣棄去，提取液減壓濃縮成常溫下相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液 加水至體積每毫升與藥材量每克之比為3:1.5，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為60 %的乙醇洗脫 7倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用；醇提取液和混合濾液合并，得A 品，備用；
[0117] (2)另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加85%乙醇，混 勻，靜置20-28小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品；
[0118] (3)取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后， 得〇品；
[0119] (4)向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。
[0120] 用法用量:外用，取適量涂于患處，每天2-3次。
[0121] 實(shí)施例3:
[0122] 組方:天花粉60g，白芷60g，雪上一枝蒿50g，冰片8g，樟腦8g，醋制乳香30g，醋制沒(méi) 藥30g，薄荷油30ml、桉油8ml，甘油40ml，亞硫酸氫鈉0.6g，乙二胺四乙酸二鈉0.6g，蒸餾水 50g，丙二醇0.8g及吐溫-80 8g。
[0123] 工藝：
[0124] (1)取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加75%乙醇浸潤(rùn) 20小時(shí)，再用75 %乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次浸漬液，濾 過(guò)，得混合濾液，再取醋制乳香用3倍量75%乙醇加熱回流提取2次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，藥 渣棄去，提取液減壓濃縮成常溫下相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液 加水至體積每毫升與藥材量每克之比為2:2，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為50 %的乙醇洗脫5 倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用；醇提取液和混合濾液合并，得A 品，備用；
[0125] (2)另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加75-85%乙醇， 混勻，靜置20小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品；
[0126] (3)取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后， 得〇品；
[0127] (4)向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。
[0128] 用法用量:外用，取適量涂于患處，每天2-3次。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種花粉祛癢止痛搽劑，其特征在于：由按照重量份計(jì)的天花粉30-60份，白芷30-60 份，雪上一枝蒿20-50份，冰片1-8份，樟腦1-8份，醋制乳香10-30份，醋制沒(méi)藥10-30份，及按 體積份計(jì)的薄荷油5 -30份、桉油1_8份，甘油30-40份，以及按重量份計(jì)算的亞硫酸氫鈉0.2- 0.6份，乙二胺四乙酸二鈉0.2-0.6份，蒸餾水30-50份，丙二醇0.2-0.8份及吐溫-802-8份制 作而成。2. 如權(quán)利要求1所述的花粉祛癢止痛搽劑，其特征在于：由按照重量份計(jì)的天花粉45 份，白芷45份，雪上一枝蒿34份，冰片4份，樟腦5份，醋制乳香20份，醋制沒(méi)藥20份，及按體積 份計(jì)的薄荷油10份、桉油5份，甘油35份以及按重量份計(jì)算的亞硫酸氫鈉0.4份，乙二胺四乙 酸二鈉〇. 4份，蒸餾水40份，丙二醇0.5份，吐溫-805份制作而成。3. -種如權(quán)利要求1或2所述的花粉祛癢止痛搽劑的制作方法，其特征在于:包括以下 步驟： (1) 取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加75-85%乙醇浸潤(rùn) 20-28小時(shí)，再用75-85%乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次浸漬 液，濾過(guò)，得混合濾液，再取醋制乳香用3-5倍量75 %乙醇加熱回流提取2-4次，每次0.5-1.5 小時(shí)，濾過(guò)，藥渣棄去，提取液減壓濃縮成濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液加水至體積每毫升 與藥材量每克之比為2-3:1.5-2，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為50-60 %的乙醇洗脫5-7倍柱體 積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用;醇提取液和混合濾液合并，得A品，備用； (2) 另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加75-85%乙醇，混 勻，靜置20-28小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品； (3) 取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后，得C 品； ⑷向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。4. 如權(quán)利要求3所述的花粉祛癢止痛搽劑的制作方法，其特征在于:包括以下步驟： (1) 取天花粉，雪上一枝蒿，醋制沒(méi)藥，白芷粉碎成粗顆粒，混勻，加80%乙醇浸潤(rùn)24小 時(shí)，再用80%乙醇分三次浸漬，第一次3小時(shí)；第二、三次各2小時(shí)，合并3次浸漬液，濾過(guò)，得 混合濾液，再取醋制乳香用4倍量75%乙醇加熱回流提取3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，藥渣棄去， 提取液減壓濃縮成常溫下相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液，回收乙醇至凈，濃縮液加水至體 積每毫升與藥材量每克之比為2-3:1.5-2，上大孔吸附樹(shù)脂，加濃度為50-60 %的乙醇洗脫 5-7倍柱體積，收集洗脫液，回收乙醇至凈，得醇提取液，備用;醇提取液和混合濾液合并，得 A品，備用； (2) 另取冰片、樟腦、薄荷油、桉油加80%乙醇溶解，加入A品中，再加80%乙醇，混勻，靜 置24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，得B品； (3) 取亞硫酸氫鈉、丙二醇、吐溫-80及乙二胺四乙酸二鈉溶于蒸餾水中，溶解后，得C 品； ⑷向C品中加入B品及甘油，攪勻，放置，濾過(guò)，分裝，即得。
【文檔編號(hào)】A61K31/045GK105997855SQ201610471155
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月24日
【發(fā)明人】龍鳳榮, 李珂, 王瑤, 孫敏
【申請(qǐng)人】貴州弘康藥業(yè)有限公司