一種防治血管性癡呆的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治血管性癡呆的中藥組合物，包括人參，天麻，鬼箭羽和川芎。該組合物可以制備成防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，是將人參和川芎進(jìn)行醇提，天麻和鬼箭羽進(jìn)行水提，所得醇提物和水提物混合，真空干燥，粉碎即可,直接口服或者制成其他劑型如顆粒劑、膠囊、軟膠囊、沖劑、滴丸劑、煎膏劑等。本發(fā)明的組合物完全由天然藥用植物制成，不含激素，也不添加色素等其它化學(xué)合成品，連續(xù)使用后，對(duì)人體無毒副作用。該中藥組合物含有易被人體吸收的人參皂苷、川芎酚、川芎嗪、天麻甙、槲皮素等多種成分，能有效用于血管性癡呆的治療，增加腦血流量，降低腦血管阻力，增強(qiáng)機(jī)體免疫活性，具有補(bǔ)虛益智，平肝潛陽，化瘀通絡(luò)的功效。
【專利說明】
-種防治血管性癡呆的中藥組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及，特別是一種防治血管性癡呆的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 血管性癡呆(vascular dementia,VD)是一組由腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功 能障礙綜合征，是老年期癡呆的常見病癥之一。VD發(fā)病較為明確，具有潛在的可防治性，又 被稱為"可逆性癡呆"，早期診斷和早期治療對(duì)于智能改善或逆轉(zhuǎn)尤為顯著。隨著人口的老 齡化進(jìn)程，VD的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著中老年人的身體健康和生存質(zhì)量，給患 者、家庭及社會(huì)帶來了長(zhǎng)期的痛苦和負(fù)擔(dān)，引起社會(huì)和醫(yī)療界的廣泛關(guān)注。截至2010年，世 界范圍內(nèi)65歲W上人群的癡呆患病率為15%，其中9%為AD，4%為VD。卒中人群中VD年發(fā)病 率約8.5%。而我國VD的患病率調(diào)查顯示，60歲W上老年人癡呆患病率為3.96%，VD占2/3， 約有30%的卒中患者可能出現(xiàn)智能減退。尋找有效的治療藥物，于早期有效防治可W延緩 疾病進(jìn)程、改善伴隨癥狀、提高患者的生活質(zhì)量，無疑具有重要的社會(huì)現(xiàn)實(shí)意義。
[0003] 根據(jù)病因及病理不同，VD的分類主要包括多發(fā)腦梗死性癡呆、多發(fā)性腔隙性梗死 癡呆、大面積腦梗死癡呆、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病(Binswanger?。⒛X淀粉樣血管病癡呆、 缺血和缺氧性低灌注綜合征引起的癡呆、出血性病變引起的癡呆等。診斷血管性癡呆，必須 具備癡呆癥狀、卒中史、短暫性腦缺血發(fā)作史和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征，CT或MRI檢查證實(shí)腦 內(nèi)局灶性病灶;癡呆必須發(fā)生在腦卒中發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)，癡呆癥狀可突然發(fā)生或緩慢進(jìn)展， 病程呈波動(dòng)性或階梯性進(jìn)展。
[0004] VD是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的概念，雖然傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)癡呆的認(rèn)識(shí)較早，但是對(duì)VD至今未有系 統(tǒng)的論述，對(duì)其描述仍散在于"呆證"、"健忘"、"善忘"等疾病中。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)老年學(xué)會(huì) 在1990年制定的《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》明確將VD納入了 "老年呆病" 的范疇。中醫(yī)學(xué)有關(guān)癡呆的論述最早見于《素問?調(diào)經(jīng)論》云："血并于下，氣并于上，亂而善 忘"；《景岳全書》第一次提出癡呆是獨(dú)立性疾病，對(duì)其認(rèn)識(shí)始有大致框架，書中立有"癒狂、 癡呆"專篇，提出："癡呆證，凡平素?zé)o疲，而或W郁結(jié)，或W不遂，或W思慮，或W驚恐而漸至 癡呆，其證則千奇百怪，無所不至"。雖然癡呆的癥狀紛繁復(fù)雜，但總體呆傻愚笨"為特 征。直至清?葉天±的《臨證指南醫(yī)案》："中風(fēng)初起，神呆遺尿，老人厥中顯然"。明確指出中 風(fēng)會(huì)引起智能的減退。同時(shí)代，沈金馨在《雜病源流犀燭·中風(fēng)》中亦有"中風(fēng)后善忘"的記 載，大家才逐漸認(rèn)識(shí)到一些類型的癡呆與中風(fēng)存在著內(nèi)在聯(lián)系，但在中醫(yī)學(xué)中與其他類型 癡呆一直未作嚴(yán)格的區(qū)分，故至今仍與其它類型癡呆一起并稱"癡呆"、"呆病"。縱觀各家學(xué) 說，VD是本虛標(biāo)實(shí)性疾病，本虛為腎精、氣血虧虛，標(biāo)實(shí)為疲濁、疲血、濁毒單獨(dú)或互結(jié)滯于 脈絡(luò)，本虛與標(biāo)實(shí)相互影響，相互轉(zhuǎn)化，形成惡性循環(huán)的病理狀態(tài)，上擾清資致腦髓失養(yǎng)，清 靈受擾而發(fā)為癡呆。
[0005] 隨著老齡人口的增加，血管性癡呆的防治問題已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界所關(guān)注的問 題，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無理想藥物。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢(shì)，對(duì)此病制定出切實(shí)有效的 診斷、預(yù)防W及治療措施，對(duì)解決老年期癡呆治療運(yùn)一世界性難題，具有重要的臨床價(jià)值。
[0006] 公開號(hào)CN101683368A(【公開日】2010.03.31)的中國專利公開了一種中藥組合物，包 括川號(hào)、當(dāng)歸和天然冰片，具有抗中風(fēng)及其后遺癥、改善屯、腦供血等功能。
[0007] 公開號(hào)〔化018564684(【公開日】2010.10.13)的中國專利公開了一種治療老年癡呆 的藥物組合物，包括天麻總巧和鉤藤總生物堿，對(duì)于卒中后多發(fā)梗塞性癡呆有一定的治療 效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 為了能夠切實(shí)有效地預(yù)防和治療血管性癡呆疾病，特別是針對(duì)血管性老年癡呆患 者早期記憶力減退等癥狀，本發(fā)明提供了一種防治血管性癡呆的中藥組合物，能夠有效提 高指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力。
[0009] 本發(fā)明提供的防治血管性癡呆的中藥組合物，包括人參，天麻，鬼箭羽和川號(hào)。
[0010] 方中W人參為君，具有大補(bǔ)元?dú)?、安神增智之功，是針?duì)本證氣虛血疲而設(shè);天麻 為臣具有平肝息風(fēng)，滋陰潛陽，活血通經(jīng)之功，一則平其亢上之陽，一則防其陽亢化風(fēng)之變， 有"治未病"之意;鬼箭羽為佐具有行血通絡(luò)，散疲之功，可推陳致新，恢復(fù)水精平衡，使人參 活潑楊榮而不塞膩。川號(hào)為使兼引經(jīng)藥，具活血化疲，行氣之功，其為血中之氣藥，可領(lǐng)諸藥 直入血分，又善行頭面，可載諸藥直入腦資;諸藥合用，共奏補(bǔ)虛益智，平肝潛陽，化疲通絡(luò) 之功。
[0011] 優(yōu)選地，上述防治血管性癡呆的中藥組合物，按重量份數(shù)計(jì)，各組分的用量為人參 6~12份，天麻6~12份，鬼箭羽6~12份，川號(hào)3~9份。
[0012] 優(yōu)選地，上述防治血管性癡呆的中藥組合物，按重量份數(shù)計(jì)，各組分的用量為人參 9份，天麻9份，鬼箭羽9份，川號(hào)6份。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，其采用W上任一所述的 中藥組合物，通過W下方法制備：
[0014] 人參和川號(hào)混合，加8倍重量的70% (v/v)乙醇水溶液回流提取，收集浸出液，然后 再向人參和川號(hào)中加4倍重量的70% (v/v)乙醇水溶液回流提取，收集浸出液，兩次浸出液 混合濃縮，得醇提稠膏；
[0015] 天麻和鬼箭羽混合，加10倍重量的水煎煮，過濾，再加入8倍重量的水繼續(xù)煎煮，過 濾，合并兩次的濾液，減壓濃縮后得水提稠膏；
[0016] 將醇提稠膏和水提稠膏合并，真空干燥，粉碎。
[0017] 川號(hào)的有效成分蔓本內(nèi)醋、川號(hào)嗦、酪酸類物質(zhì)(丹酪酸B，阿魏酸)對(duì)血管性癡呆 有較好的治療作用，還具有明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量、松弛血管平滑肌、降 低血小板表面活性等藥理作用。同時(shí)川號(hào)嗦、阿魏酸的提取方法采用醇提取含量較高。防治 血管性癡呆的人參有效組分為人參皂巧，人參皂巧具有廣泛的生物活性，可改善患者的生 活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命具有很好的效果，而人參皂巧的醇提取物含量較高，人參和川號(hào)采用上述 醇提取的方法能夠最大限度提取有效成分。
[0018] 天麻具有焰風(fēng)定驚、鎮(zhèn)靜安眠之功效，主要用于治療頭暈?zāi)垦?、頭風(fēng)頭痛、肢體麻 木、失眠、驚風(fēng)等。天麻的有效成分一般W天麻素、天麻總巧來評(píng)價(jià)，天麻素分子量較小，極 性較大，采用水提取具有工藝簡(jiǎn)單，提取含量較高的優(yōu)點(diǎn)。鬼箭羽的主要成分搬皮素、衛(wèi)矛 醇水提取含量較為穩(wěn)定，所W，天麻和鬼箭羽采用水提取的方法更為有益。
[0019] 更優(yōu)選地，上述防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，人參和川號(hào)第一次回流時(shí)間 為2.0小時(shí)，第二次回流時(shí)間為1.5小時(shí)。乙醇提取的回流時(shí)間控制在2.0和1.5小時(shí)，進(jìn)一步 充分提取有效成分。
[0020] 更優(yōu)選地，上述防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，天麻和鬼箭羽第一次煎煮時(shí) 間為2.0小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為1.5小時(shí)。水煎煮提取的時(shí)間控制在2.0和1.5小時(shí)，進(jìn)一步 充分提取有效成分。
[0021] 更優(yōu)選地，上述防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，所述減壓濃縮的溫度條件為 60°C。溫度過高容易破壞有效成分，溫度過低濃縮速度慢，W60°C最適宜。
[0022] W上所述的原料藥，既可W直接服用，也可W再通過常規(guī)制劑形式制備成多種其 他劑型，例如丸劑、片劑、沖劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸劑、等等。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有W下有益效果：
[0024] 本發(fā)明的中藥組合物，添加人參和鬼箭羽藥味，具有補(bǔ)虛益智，化疲通絡(luò)的功效。 人參主要含有人參皂武和有機(jī)酸及醋類，對(duì)學(xué)習(xí)記憶障礙具有改善和提高作用，同時(shí)還具 有抗疲勞的作用，顯著提高中樞擬膽堿活性和擬兒茶酪胺活性，能增強(qiáng)膽堿系統(tǒng)功能，增加 腦血流量和腦能量代謝。添加川號(hào)含有蔓本內(nèi)醋、川號(hào)酪、川號(hào)嗦和阿魏酸等主要成分，具 有提高冠脈流量的作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用。鬼箭羽含有搬皮素、衛(wèi)矛醇等 物質(zhì)，種子油中含飽和脂肪酸(20%)，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和減輕動(dòng)脈粥樣硬化(AS)病變程 度的作用。而血管性癡呆主要是由腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙綜合征，因此本藥物組 成更有針對(duì)性，防治腦血管性疾病的同時(shí)改善患者的認(rèn)知功能障礙。幾味藥物合用具有綜 合防治腦血管疾病，提高患者的認(rèn)知功能。
[0025] 原料藥采用傳統(tǒng)方法和現(xiàn)代方法相結(jié)合的工藝，操作方便，同時(shí)有效成分最大限 度保留。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解本發(fā)明方案，下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā) 明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0027] 實(shí)施例1參麻益智方的制備
[002引按重量稱取人參9份，天麻9份，鬼箭羽9份，川號(hào)6份。
[0029] 藥物的工藝制備采用傳統(tǒng)方法和現(xiàn)代方法結(jié)合，具體處理如下：
[0030] 人參、川號(hào)按比例配制混合，采用加8倍重量的70% (v/v)乙醇水溶液回流提取2小 時(shí)，收集浸出液，然后再向剩余的人參川號(hào)混合物中加入4倍重量的70 % (v/v)乙醇水溶液 回流提取1.5小時(shí)，收集浸出液，兩次浸出液合并，減壓濃縮至稠膏狀，得醇提稠膏。
[0031] 天麻、鬼箭羽按比例配制混合，采用罐內(nèi)加水煎煮的方式提取，先加10倍重量的水 煎煮2.0小時(shí)，過濾，剩余天麻和鬼箭羽再加入8倍重量的水繼續(xù)煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并兩 次的濾液，60°C減壓濃縮至稠膏狀，得水提稠膏。
[0032] 第二次加乙醇水溶液的量，W及加水的量的倍數(shù)W原料藥才重量為基數(shù)計(jì)算，屬 于本領(lǐng)域通用的計(jì)算方法。
[0033] 將上述醇提稠膏和水提稠膏合并，真空干燥，得干浸膏，粉碎。所得產(chǎn)品命名為參 麻値智方。
[0034] 實(shí)施例2參麻益智方的毒理研究
[0035] 參麻益智方方急性毒性實(shí)驗(yàn)(最大給藥量實(shí)驗(yàn)）
[0036] 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用4周齡清潔級(jí)ICR小鼠 40只，雌雄各半，體重20g~28g，購自北京維 通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，合格證號(hào)：SCXK(京)2011-0004。在清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房喂養(yǎng) 適應(yīng)一周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
[0037] 2.參麻益智方流浸膏，生藥含量為4.OOg/g，由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中藥制劑 室制備(制備方法見實(shí)施例1)。試驗(yàn)前用蒸饋水配制成含生藥濃度2.OOg/ml的藥液。
[003引3.分組與給藥，將40只小鼠按照隨機(jī)(應(yīng)用SPSS軟件）的方法分成2組，即對(duì)照組和 給藥組，每組20只，雌雄各半。給藥組用16號(hào)灌胃針頭，24h內(nèi)一次W小鼠灌胃可承受的最大 體積(0.4ml/10g體重)灌胃給藥。灌胃前禁食12h，不禁水，給藥4h后常規(guī)喂食，觀察14d，累 計(jì)劑量1120.Og生藥/kg(約臨床用量的170倍），對(duì)照組灌服同體積蒸饋水，方法同給藥組。
[0039] 4.觀察小鼠一般形態(tài)外觀、行為活動(dòng)、飲食情況、糞便形狀等，并每天做好實(shí)驗(yàn)記 錄，給藥后4h內(nèi)連續(xù)觀察，第2~14d的上午、下午各觀察1次。每天給藥前及第15d上午測(cè)定 小鼠體重。及時(shí)解剖死亡動(dòng)物，觀察臟器病變情況，取肉眼觀察到有病變的臟器進(jìn)行病理制 片檢查;觀察期結(jié)束，頸椎脫白處死全部動(dòng)物，系統(tǒng)解剖，取肉眼觀察到有病變的臟器進(jìn)行 病理制片檢查。
[0040] -般認(rèn)為，按體重計(jì)算，小鼠1天內(nèi)最大給藥量相當(dāng)于成人臨床日用劑量的100倍 W上是較安全的。結(jié)果表明，給藥后連續(xù)觀察14d，給藥組20只小鼠在給藥后未見明顯不適 或死亡。給藥后小鼠精神狀態(tài)正常，毛色白而有光澤，二便正常。14d后小鼠脫頸椎處死并進(jìn) 行解剖，腹腔、胸腔、煩腔及主要臟器（屯、、肝、脾、肺、腎）均未見有明顯肉眼可見的病理變 化。試驗(yàn)期間，存活小鼠體重增長(zhǎng)基本正常，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察期間小鼠體重變化兩組間 雌雄均無顯著性差異(P>0.05)。因此，在常規(guī)劑量下服用是安全可靠的。
[0041 ]實(shí)施例3.參麻益智方的藥效研究
[0042] 1參麻益智方血管阻斷法導(dǎo)致VD的影響
[0043] 藥效學(xué)研究采用4-血管阻斷法(4-V0法)VD模型，從多個(gè)環(huán)節(jié)：行為學(xué)（水迷宮實(shí) 驗(yàn)）、細(xì)胞調(diào)亡與調(diào)控基因表達(dá)、炎癥因子水平、氧化應(yīng)激等因素研究本藥主次祀點(diǎn)作用特 點(diǎn)及聯(lián)系，闡明其多途徑、多祀點(diǎn)整合作用干預(yù)VD的療效及機(jī)制。
[0044] 動(dòng)物分組:空白組，給予等體積的生理鹽水；
[0045] 假手術(shù)組，給予等體積的生理鹽水；
[0046] 模型組，給予等體積的生理鹽水；
[0047] 多奈贓齊組，按0.51g/d灌胃（灌胃西藥鹽酸多奈贓齊，相當(dāng)于臨床等效劑量）；
[004引中藥小組，按1.034g生藥/d灌胃（相當(dāng)于臨床等效劑量）；
[0049] 中藥中組，按5.17g生藥/d灌胃（相當(dāng)于臨床等效劑量的5倍）；
[0050] 中藥大組，按10.34g生藥/d灌胃（相當(dāng)于臨床等效劑量的10倍）。
[0化1 ] 1.1參麻益智方對(duì)大鼠 Morris水迷宮的影響
[0052]與正常組比較，模型組無論是穿臺(tái)次數(shù)、第四象限路程還是第四象限時(shí)間均有顯 著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<〇.01);假手術(shù)組大鼠均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉〇.05)。與模型組大鼠相比， 多奈贓齊組、中藥中組無論是穿臺(tái)次數(shù)、第四象限路程還是第四象限時(shí)間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異(P<0.05或P<0.01)，中藥大組穿臺(tái)次數(shù)、第四象限路程有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié) 果見表1。
[0化3] 表1.各組大鼠認(rèn)知能力的比較（玄:ts )
[0化4]
[005引注:與正常組比較，1口<0.05，-口<0.01;與假手術(shù)組比較，作<0.05，^^口<0.01; 與模型組比較，·?<0. 05，··?<0.01;與多奈贓齊組比較嚴(yán)P<0.01 [0化6] 1.2參麻益智方對(duì)大鼠海馬中N0S、IL-l、TNF-a含量影響
[0057]與正常組比較，模型組一氧化氮合酶(N0S)、白細(xì)胞介素-1(化-1)、腫瘤腫瘤壞死 因子-a(TNF-a)含量均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);假手術(shù)組大鼠均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉 0.05)。與模型組相比，各用藥組的N0S含量均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)，各中藥 干預(yù)組的TNF-a含量有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。結(jié)果見表2。
[0化引表2.各組大鼠海馬中N0S、IL-l、TNF-a含量的比較（：V±.s' )
[0化9]
[0060]注:與正常組比較，1口<0.05，-口<0.01;與假手術(shù)組比較，作<0.05，^^口<0.01; 與模型組比較，·?<〇. 05，··?<0.01;與多奈贓齊組比較，*中<0.01。
[0061 ] 1.3參麻益智方對(duì)大鼠海馬中S0D、MDA和GSH、GSH-PX含量的影響
[0062] 與正常組比較，模型組過氧化物歧化酶（SOD)、丙二醒(MDA)和還原型谷脫甘膚 (G甜）、谷脫甘膚-過氧化物酶(G甜-PX)含量均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);假手術(shù)組大鼠 均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉〇.〇5)。與模型組比較，多奈贓齊組S0D、MDA和G甜含量有顯著統(tǒng)計(jì) 學(xué)差異(P<〇. 05或P<0.01);中藥小組MDA和G甜含量有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01); 中藥中組S0D、MDA和GSH含量有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05或P<0.01);中藥大組S0D、MDA和 GSH-ra含量有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。結(jié)果見表3。
[0063] 表3.各組大鼠海馬中S0D、MDA和GSH、GSH-PX含量的比較（)
[0064]
[0066] 注:與正常組比較，1口<0.05，-口<0.01;與假手術(shù)組比較，作<0.05，^^口<0.01; 與模型組比較，·Ρ<0.05，··?<0.01;與多奈贓齊組比較，**P<0.01。
[0067] 1.4參麻益智方對(duì)大鼠海馬中CA1區(qū)Bcl-2與Bax表達(dá)的影響
[006引與正常組比較，模型組海馬CA1區(qū)調(diào)亡基因 B細(xì)胞淋己瘤因子-2 (B cell le址emia2，Bc]_-2)與B細(xì)胞淋己瘤因子-2關(guān)聯(lián)性X蛋白（Bcl-2associated X p;rotein,Bax) 表達(dá)均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);假手術(shù)組大鼠均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉0.05)。與模型 組比較，各用藥干預(yù)組海馬CA1區(qū)Bd-2與Bax表達(dá)均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)果見表4。
[0069] 表4.各組小鼠海馬CA1區(qū)Bcl-2與Bax表達(dá)的比較(去±s)
[0070]
[0071] 注:與正常組比較，1口<0.05，-口<0.01;與假手術(shù)組比較，作<0.05，^^口<0.01; 與模型組比較，·?<〇. 05，··?<0.01;與多奈贓齊組比較嚴(yán)P<0.01
[0072] 2.參麻益智方的臨床研究
[0073] 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國精神病學(xué)會(huì)精神障礙診斷手冊(cè)和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（1994年，第四 版，DSM-IV)，美國國立神經(jīng)疾病與卒中研究所和瑞±神經(jīng)科學(xué)研究協(xié)會(huì)(NINDS/AIREN)制 訂的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)和2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合 1997年田金洲等制訂的血管性癡呆中醫(yī)辨證量表（scale for thedifferentiation of syn化omesof vascular dementia,SDSVD)進(jìn)行血管性癡呆中醫(yī)癥候量化標(biāo)準(zhǔn)，擬定VD虛疲 阻資，肝陽上擾證的中醫(yī)辨證草案。
[0074] 在2012年6月至2015年12月間采用隨機(jī)、奧拉西坦對(duì)照、非劣性的試驗(yàn)原則，納入 受試者65例，從臨床癥狀、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)、日常生活活動(dòng)能力量表(A化）、血清 中樞膽堿能系統(tǒng)等方面進(jìn)行研究，觀察中藥復(fù)方治療輕中度血管性癡呆患者的臨床療效和 安全性，6周為一療程，共觀察2個(gè)療程。療程結(jié)束后篩選出完整病歷63份(2例患者因不能堅(jiān) 持服用顆粒劑脫落)試驗(yàn)組(服用參麻益智方)31例，對(duì)照組(服用奧拉西坦)32例。兩組患者 在年齡、性別、病程等基線資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。
[0075] 2.1兩組ADL積分、匪沈積分比較
[0076] 組間比較，兩組治療前后ADL積分、匪SE積分均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉0.05);組內(nèi) 比較，兩組治療后較治療前均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<〇. 05或P<0.01)，結(jié)果見表5。
[0077] 表5.兩組ADL積分、匪沈積分比較（王主S )
[007引
[0079] 注：組間比較，與對(duì)照組比較，Ap<〇 . 05，^P<0.01;組內(nèi)比較，與治療前比較，#P< 0.05，#咕<0.01。[0080] 2.2兩組MM沈療效的比較[0081] 對(duì)于兩組MMSE各項(xiàng)目而言，均有增加的趨勢(shì)，僅治療組定向力積分較治療前有顯 著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<〇.05)。結(jié)果見表6。[0082] 表6.兩組MM沈療效的比較（*趙）[0083]
[0085] 注：同表5。[0086] 2.3兩組治療前后癥候總積分比較[0087] 對(duì)于兩組治療前后癥候積分比較，組間比較，與對(duì)照組比較治療前無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異(P〉0.05)，治療后有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。組內(nèi)比較，與治療前比較，兩組均有顯 著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<〇. 01)。結(jié)果見表7.
[008引表7.兩組治療前后癥候總積分比銳x±s )
[0089]
[0090] 注：同表5。
[0091] 2.4兩組4油、4油6含量的比較
[0092] 對(duì)患者血清乙酷膽堿(Ach)、乙酷膽堿醋酶(AchE)含量的影響，組內(nèi)與對(duì)照組比 較，治療前均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉〇.05)，治療后僅Ach有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。組內(nèi)比較， 較治療前比較，兩組對(duì)AcKAchE含量均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。結(jié)果見表8。
[0093] 表8.兩組Ach、AchE含量的比較(:f擊S:)
[0094]
[0095] 注：同表5。
[0096] 兩組患者在治療前后進(jìn)行了 Ξ大常規(guī)及肝腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)檢查指標(biāo)的異常 改變。
[0097] W上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的核屯、思想。應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù) 領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可W對(duì)本發(fā)明的藥物制備進(jìn) 行若干改進(jìn)和修飾，運(yùn)些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于，包括人參，天麻，鬼箭羽和川芎。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)， 各組分的用量為人參6~12份，天麻6~12份，鬼箭羽6~12份，川芎3~9份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治血管性癡呆的中藥組合物，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)， 各組分的用量為人參9份，天麻9份，鬼箭羽9份，川芎6份。4. 一種防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，其特征在于，采用權(quán)利要求1~3任一所述 的中藥組合物，通過以下方法制備： 人參和川芎混合，加8倍重量的70% (v/v)乙醇水溶液回流提取，收集浸出液，然后再向 人參和川芎中加4倍重量的70% (v/v)乙醇水溶液回流提取，收集浸出液，兩次浸出液混合 濃縮，得醇提稠膏； 天麻和鬼箭羽混合，加10倍重量的水煎煮，過濾，再加入8倍重量的水繼續(xù)煎煮，過濾， 合并兩次的濾液，減壓濃縮后得水提稠膏； 將醇提稠膏和水提稠膏合并，真空干燥，粉碎。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，其特征在于，人參和川芎 第一次回流時(shí)間為2.0小時(shí)，第二次回流時(shí)間為1.5小時(shí)。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，其特征在于，天麻和鬼箭 羽第一次煎煮時(shí)間為2.0小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間為1.5小時(shí)。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的防治血管性癡呆的中藥制劑原料藥，其特征在于，所述減壓濃 縮的溫度條件為60°C。
【文檔編號(hào)】A61K36/258GK105998752SQ201610565191
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年7月18日
【發(fā)明人】李 浩, 劉劍剛, 韋云, 劉美霞, 裴卉, 劉龍濤, 郭明冬
【申請(qǐng)人】中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院