一種銀杏葉片的制備方法
【專利摘要】本申請公開了一種銀杏葉片的制備方法，由以下方法制備：潤濕劑的配制；干混：將處方量的銀杏葉提取物、糊精、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉倒入濕法混合制粒機中，得到混合均勻固體物；濕混：在混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，此過程中，只開啟濕法混合制粒機的低速攪拌，不開切碎，濕混一段時間后，繼續(xù)開低速攪拌，同時打開切碎高速再混合一段時間，得到混好的軟才顆粒；將混好的軟才顆粒進行干燥；干燥后進行整粒；總混、壓片和包衣：將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，然后進行壓片和包衣得到所述的銀杏葉片。本申請所提供的制備方法簡單易行，省去制粒步驟，節(jié)約了成本，而且所制備的銀杏葉片完全符合規(guī)定的質量要求。
【專利說明】
一種銀杏葉片的制備方法
技術領域
[0001] 本申請涉及一種銀杏葉片的制備方法，屬于制藥工技術領域。
【背景技術】
[0002] 銀杏葉中含有總黃酮醇苷、萜類內酯等有效成份，具有改善心血管及周圍血管循 環(huán)功能，且對心肌缺血有改善作用，具有促進記憶力、改善腦功能降低血黏度、清除自由基 等的作用。因此，常被用來作為有效防治冠心病、心絞痛、高血壓等心腦血管疾病的藥物，同 時還具有氣喘、肺過敏的治療，抗衰老、提高記憶力和智商、延緩衰老、預防老年癡呆癥的功 效。
[0003] 近年來市場上對于銀杏葉藥物的需求量很大，特別是片劑的需求很大，原因在于 片劑為干燥固體，又有包衣加以保護，因此光線、空氣、水分等對其影響較小，且攜帶、運輸、 服用都很方便。而且由于片劑的劑量準確，且每片內藥物含量差異較小，質量穩(wěn)定，因此銀 杏葉片最受消費者的青睞。
[0004] 在現(xiàn)有技術的片劑制備過程中，混合與制粒是壓片前的重要工序。我國長期以來 大部分藥廠在片劑生產中仍沿用40、50年代的槽式混合機和搖擺式制粒機進行混合與制 粒。傳統(tǒng)的槽式混合機是靠 S形攪拌漿低速攪拌(2.4轉/分)將藥粉混合、其混合各種藥分的 均勻性較差，制成的顆粒藥分的含量不準確，往往造成大量返工。傳統(tǒng)的搖擺式顆粒機是將 混合后的藥粉擠成條狀，然后經(jīng)刀具切成粒狀，所制成的顆粒是有菱角的，其流動性較差， 在壓片時加料有偏堆及架橋現(xiàn)象，加料準確性差，因此壓出的藥片存在松片、碎片、片重不 一等問題。
[0005] 隨著混合與制粒設備的不斷發(fā)展，現(xiàn)已研發(fā)出濕法混合制粒機能一次完成混合加 濕、制粒等工序，適用于制藥、食品、化工等行業(yè)。它是符合藥品生產GMP要示的先進設備，且 具有高效、優(yōu)質、低耗、無污染、安全等特點。現(xiàn)有技術中，使用濕法混合制粒機進行片劑的 制備，通常包括干混，濕混，制粒，干燥，整粒，總混、壓片和包衣等步驟。由上述這些步驟可 知，雖然現(xiàn)在濕法混合制粒機在制藥領域得到了廣泛的應用，但是至今為止一般都用作制 軟材的時候用，制出的軟材還需運用搖擺制粒機來制顆粒，原因在于，其一般不能保證制粒 合格，需要用搖擺制粒機來整粒。
[0006] 因此，為了克服現(xiàn)有技術所存在的上述缺陷，特提出此申請。

【發(fā)明內容】

[0007] 根據(jù)本申請的一個方面，提供了一種銀杏葉片的制備方法，該方法通過使用濕法 混合制粒機，通過控制干混和濕混兩個步驟的工藝參數(shù)，使得該方法減少了濕混后需再制 粒的步驟，簡化了步驟。
[0008] 為了實現(xiàn)上述目的，本申請采用如下技術方案：
[0009] -種銀杏葉片的制備方法，其特征在于，所述銀杏葉片通過以下方法制備：
[0010] (1)潤濕劑的配制：依照處方量取藥用乙醇加入純化水制成質量百分比濃度為 45%的乙醇；
[0011] (2)干混:將處方量的銀杏葉提取物、糊精、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉倒入濕法混 合制粒機中，先開啟攪拌電機低速攪拌，其攪拌的速度為160-200轉/分，時間為2-5分鐘;切 換高速攪拌，攪拌的速度為250-290轉/分，混合1-5分鐘，停止攪拌，再加入處方量微晶纖維 素和玉米淀粉后再高速攪拌混合3分鐘，得到混合均勻固體物；
[0012] (3)濕混:在步驟(2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，此過 程中，只開啟濕法混合制粒機的低速攪拌，不開切碎，濕混一段時間后，繼續(xù)開低速攪拌，同 時打開切碎高速再混合一段時間，得到混好的軟才顆粒；
[0013] (4)干燥和整粒:將混好的軟才顆粒進行干燥;干燥后進行整粒；
[0014] (5)總混、壓片和包衣:將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，然后進行壓片和 包衣得到所述的銀杏葉片。
[0015] 優(yōu)選地，所述的銀杏葉片由以下組分制備得到： 銀杏葉提取物 20-25重量份
[0016] 玉米淀粉 35-42重量份 糊精 10-15重量份 微晶纖維素 5-10重量份 輕丙纖維素 1.5-3.5童量份
[0017] 竣甲淀粉鈉 3-5重量份 硬脂酸鎂 0.2-0.5重量份
[0018] 薄膜包衣預混劑素片占總重量的3 %
[0019] 且，在制備過程中用到
[0020] 藥用乙醇 8-12重量份
[0021] 純化水 8-12重量份
[0022] 薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。
[0023] 優(yōu)選地，所述銀杏葉片由以下組分制備得到： 銀杏葉提取物 23重量份 玉米淀粉 39.5重量份 糊精 12.2重量份
[0024]微晶纖維素 8.5重量份 羥丙纖維素 2.3重量份 羧甲淀粉鈉 4.1重量份 硬脂酸鎂 0.36重量份
[0025] 薄膜包衣預混劑素片占總重量的3% ;
[0026] 且，在制備過程中用到
[0027] 藥用乙醇 9.05重量份
[0028] 純化水 10重量份
[0029] 薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。
[0030] 優(yōu)選地，本申請步驟(3)中，所述低速攪拌是指轉速為160-200轉/分，時間為2-5分 鐘;優(yōu)選所述低速攪拌的轉速為180轉/分，時間為3分鐘。
[0031] 優(yōu)選地，本申請步驟(3)中，所述打開切速高速再混合的時間為2-5分鐘，優(yōu)選為3 分鐘。
[0032] 優(yōu)選地，在濕混時，在步驟(2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤 濕劑，加潤濕劑的時間持續(xù)2-5分鐘加完，優(yōu)選為3分鐘加完。
[0033] 優(yōu)選地，在步驟(4)中，干燥溫度控制在60-70°C，干燥時間為20-30分鐘。
[0034] 優(yōu)選地，在步驟(5)中，進行總混時，將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，控 制機器轉速為6轉/分，混合10分鐘后，出料;然后進行壓片和包衣得到所述的銀杏葉片。
[0035] 優(yōu)選地，本申請所述薄膜包衣預混劑與純化水按重量比1:7的比例配制。
[0036] 優(yōu)選地，本申請所述銀杏葉提取物，其中總黃酮醇苷的含量不低于24.0%，萜類內 酯的含量不低于6.0%，總銀杏酸含量低于百萬分之十。
[0037]本申請能產生的有益效果包括：
[0038] 1)本申請所提供的一種銀杏葉片的制備方法，該方法通過使用濕法混合制粒機， 通過控制干混和濕混兩個步驟的工藝參數(shù)，使得該方法減少了濕混后需再制粒的步驟，簡 化了制備工藝流程。
[0039] 2)本申請所所提供的一種銀杏葉片的制備方法，運用該方法制備得到的銀杏葉 片，其質量符合中國藥典2015版的要求，與按照現(xiàn)有技術制備（即在濕混之后干燥之前還包 括制粒的步驟）的銀杏葉片相比，質量相當。而由于本申請所提供的方法中制粒步驟的減 少，使得該銀杏葉片的制備成本也得到了降低。
【具體實施方式】
[0040] 下面結合實施例詳述本申請，但本申請并不局限于這些實施例。
[0041] 如無特別說明，本申請的實施例中的原料均通過商業(yè)途徑購買，其中，
[0042]銀杏葉提取物：山西普德藥業(yè)股份有限公司生產，其質量符合中國藥典2015年版 的要求；
[0043]玉米淀粉:濮陽市華魯藥用輔料有限公司生產，其質量符合中國藥典2015年版的 要求；
[0044]糊精:濮陽市華魯藥用輔料有限公司，其質量符合中國藥典2015年版的要求；
[0045]微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂:遼寧奧達制藥有限公司生產，其 質量符合中國藥典2015年版的要求；
[0046]乙醇:湖南爾康制藥股份有限公司生產，其質量符合中國藥典2015年版的要求； [0047]薄膜包衣預混劑：上海新菲爾生物制藥工程技術有限公司生產，符合滬Q/WS-1 -2273-99〇
[0048] 濕法混合制粒機:HLSG220C濕法混合顆粒機。
[0049] 實施例1
[0050] -種銀杏葉片，由以下組分制備得到： 銀杏葉提取物 23重量份 玉米淀粉 39.5重量份 糊精 12.2重量份
[0051]微晶纖維素 8.5重量份 羥丙纖維素 2.3重量份 羧甲淀粉鈉 4,1重量份 硬脂酸鎂 0.36重量份
[0052]薄膜包衣預混劑素片占總重量的3% ;
[0053] 且，在制備過程中用到
[0054] 藥用乙醇 9.05重量份
[0055] 純化水 10重量份
[0056] 薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。
[0057]其具體的制備方法包括：
[0058] (1)潤濕劑的配制：依照處方量取藥用乙醇加入純化水制成質量百分比濃度為 45%的乙醇；
[0059] (2)干混:將處方量的銀杏葉提取物、糊精、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉倒入濕法混 合制粒機中，先開啟攪拌電機低速攪拌，其攪拌的速度為160轉/分，時間為5分鐘;切換高速 攪拌，攪拌的速度為250轉/分，混合5分鐘，停止攪拌，再加入處方量微晶纖維素和玉米淀粉 后再繼續(xù)以250轉/分的速度高速攪拌混合3分鐘，得到混合均勻固體物；
[0060] (3)濕混:在步驟(2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，此過 程中，只開啟濕法混合制粒機的低速攪拌，不開切碎，攪拌的速度為180轉/分，濕混3分鐘 后，繼續(xù)開低速攪拌，同時打開切碎高速在290轉/分的速度下再混合2分鐘，得到混好的軟 才顆粒；
[0061 ] (4)干燥和整粒:將混好的軟才顆粒在65 °C干燥25分鐘;干燥后進行整粒；
[0062] (5)總混、壓片和包衣:將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，控制機器轉速為 6轉/分，混合10分鐘后，出料，然后進行壓片和包衣得到所述的銀杏葉片。
[0063] 實施例2
[0064] -種銀杏葉片，由以下組分制備得到： 銀杏葉提取物 20重量份 玉米淀粉 35重量份 糊精 10重量份
[0065] 微晶纖維素 5重量份 輕丙纖維素 1.5重量份 羧甲淀粉鈉 3重量份 硬脂酸鎂 0.2重量份
[0066]薄膜包衣預混劑素片占總重量的3 %
[0067] 且，在制備過程中用到
[0068] 藥用乙醇 8重量份
[0069] 純化水 8重量份
[0070] 薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。
[0071] 其具體的制備方法包括：
[0072] (1)潤濕劑的配制：依照處方量取藥用乙醇加入純化水制成質量百分比濃度為 45%的乙醇；
[0073] (2)干混:將處方量的銀杏葉提取物、糊精、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉倒入濕法混 合制粒機中，先開啟攪拌電機低速攪拌，其攪拌的速度為200轉/分，時間為2分鐘;切換高速 攪拌，攪拌的速度為290轉/分，混合1分鐘，停止攪拌，再加入處方量微晶纖維素和玉米淀粉 后再以290轉/分的高速攪拌混合3分鐘，得到混合均勻固體物；
[0074] (3)濕混:在步驟(2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，此過 程中，只開啟濕法混合制粒機的低速攪拌，攪拌的速度為200轉/分，不開切碎，濕混2分鐘 后，繼續(xù)開低速攪拌，同時打開280轉/分的切碎高速再混合3分鐘，得到混好的軟才顆粒； [0075] (4)干燥和整粒:將混好的軟才顆粒在70°C干燥20分鐘;干燥后進行整粒；
[0076] (5)總混、壓片和包衣:將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，控制機器轉速為 6轉/分，混合10分鐘后，出料，然后進行壓片和包衣得到所述的銀杏葉片。
[0077] 實施例3
[0078] -種銀杏葉片，由以下組分制備得到： 銀杏葉提取物 25重量份 玉米淀粉 42重量份 糊精 15重量份
[0079] 微晶纖維素 10重量份 羥丙纖維素 3.5重量份 羧甲淀粉鈉 5重量份 硬脂酸鎂 0.5重量份
[0080] 薄膜包衣預混劑素片占總重量的3 %
[0081 ] 且，在制備過程中用到
[0082] 藥用乙醇 12重量份
[0083] 純化水 12重量份
[0084]薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。
[0085]其具體的制備方法包括：
[0086] (1)潤濕劑的配制：依照處方量取藥用乙醇加入純化水制成質量百分比濃度為 45%的乙醇；
[0087] (2)干混:將處方量的銀杏葉提取物、糊精、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉倒入濕法混 合制粒機中，先開啟攪拌電機低速攪拌，其攪拌的速度為180轉/分，時間為3分鐘;切換高速 攪拌，攪拌的速度為275轉/分，混合3分鐘，停止攪拌，再加入處方量微晶纖維素和玉米淀粉 后再以275轉/分的速度高速攪拌混合3分鐘，得到混合均勻固體物；
[0088] (3)濕混:在步驟(2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，此過 程中，只開啟濕法混合制粒機的低速攪拌，不開切碎，攪拌的速度為160轉/分，濕混5分鐘 后，繼續(xù)開低速攪拌，同時打開250轉/分的切碎高速再混合5分鐘，得到混好的軟才顆粒； [0089] (4)干燥和整粒:將混好的軟才顆粒在60 °C干燥30分鐘;干燥后進行整粒；
[0090] (5)總混、壓片和包衣:將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，控制機器轉速為 6轉/分，混合10分鐘后，出料，然后進行壓片和包衣得到所述的銀杏葉片。
[0091 ]實施例4涉及對實施例1-3所得到的產品檢測結果與市售銀杏片的比較 [0092]
[0094] 由上述表格可以看出，按照本申請的配方和制備方法所制備的銀杏葉片，與市售 銀杏片相比，質量相當，在有些方面比如崩解時限和重量差異方面甚至優(yōu)于市售銀杏葉片， 也就是說，在本申請銀杏葉片的制備過程中，省略了制粒的步驟，也能達到甚至超過銀杏葉 片的質量標準。
[0095] 以上所述，僅是本申請的幾個實施例，并非對本申請做任何形式的限制，雖然本申 請以較佳實施例揭示如上，然而并非用以限制本申請，任何熟悉本專業(yè)的技術人員，在不脫 離本申請技術方案的范圍內，利用上述揭示的技術內容做出些許的變動或修飾均等同于等 效實施案例，均屬于技術方案范圍內。
【主權項】
1. 一種銀杏葉片的制備方法，其特征在于，所述銀杏葉片通過以下方法制備： (1) 潤濕劑的配制：依照處方量取藥用乙醇加入純化水制成質量百分比濃度為45%的 乙醇； (2) 干混:將處方量的銀杏葉提取物、糊精、羥丙纖維素和羧甲淀粉鈉倒入濕法混合制 粒機中，先開啟攪拌電機低速攪拌，其攪拌的速度為160-200轉/分，時間為2-5分鐘;切換高 速攪拌，攪拌的速度為250-290轉/分，混合1-5分鐘，停止攪拌，再加入處方量微晶纖維素和 玉米淀粉后再高速攪拌混合3分鐘，得到混合均勻固體物； (3) 濕混：在步驟（2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，此過程 中，只開啟濕法混合制粒機的低速攪拌，不開切碎，濕混一段時間后，繼續(xù)開低速攪拌，同時 打開切碎高速再混合一段時間，得到混好的軟才顆粒； (4) 干燥和整粒:將混好的軟才顆粒進行干燥;干燥后進行整粒； (5) 總混、壓片和包衣:將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，然后進行壓片和包衣 得到所述的銀杏葉片。2. 根據(jù)權利要求1所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，所述的銀杏葉片由以下組 分進行制備： 銀杏葉提取物 20-25重量份 玉米淀粉 35-42重量份 糊精 10-1.5重量份 微晶纖維素 5-10重量份 羥丙纖維素 1.5-3.5重量份 羧甲淀粉鈉 3-5重量份 硬脂酸鎂 Q.2-0.5重量份 薄膜包衣預混劑素片占總重量的3% 且，在制備過程中用到 藥用乙醇 8-12重量份 純化水 8_12重量份 薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。3. 根據(jù)權利要求2所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，所述銀杏葉片由以下組分 制備得到： 銀杏葉提取物 23重量份 玉米淀粉 39.5重量份 職精 12.2重量份 微晶纖維素 8.5重量份 羥丙纖維素 2.3重量份 羧甲淀粉鈉 4.1重量份 硬脂酸鎂 0.36重量份 薄膜包衣預混劑素片占總重量的3%; 且，在制備過程中用到 藥用乙醇 9.05重量份 純化水 10重量份 薄膜包衣預混劑與水按1:7的比例配制。4. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中， 所述低速攪拌是指轉速為160-200轉/分，時間為2-5分鐘;優(yōu)選所述低速攪拌的轉速為180 轉/分，時間為3分鐘。5. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中， 所述打開切速高速再混合的時間為2-5分鐘，優(yōu)選為3分鐘。6. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，在濕混時， 在步驟(2)所得的混合均勻固體物中，邊攪拌邊加入處方量潤濕劑，加潤濕劑的時間持續(xù)2-5分鐘加完，優(yōu)選為3分鐘加完。7. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，在步驟(4) 中，干燥溫度控制在60-70 °C，干燥時間為20-30分鐘。8. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，在步驟(5) 中，進行總混時，將硬脂酸鎂加入混合機料桶內，進行共混，控制機器轉速為6轉/分，混合10 分鐘后，出料;然后進行壓片和包衣得到所述的銀杏葉片。9. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，所述薄膜包 衣預混劑與純化水按重量比1:7的比例配制。10. 根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的銀杏葉片的制備方法，其特征在于，所述銀杏 葉提取物，其中總黃酮醇苷的含量不低于24.0%，萜類內酯的含量不低于6.0%，總銀杏酸 含量低于百萬分之十。
【文檔編號】A61P9/10GK106038620SQ201610541647
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年7月11日
【發(fā)明人】王勇, 李立忠, 蘇志強, 何海忠, 武晉, 楊乃森
【申請人】山西普德藥業(yè)有限公司